Download pdf - Distribution de l’asthmeet des allergies

1erJAEP Jeudi 6 février 2014

EpidémiologieAsthme Allergie : maladies chroniques non

transmissible

Dr I. Annesi-Maesano (Paris)

Directeur de Recherche INSERMDirecteur Equipe Epidemiologie des Maladies Allergiq ues et Respiratoires (EPAR) INSERM et UPMCEAACI IG Aerobiology and air pollution Chair [email protected]

EAACI Groupe Interet HeadPrevious HEAD EAR Assembly Occupation and EpidémiologyERS Environment and Health Committee, [email protected]

E

P

A

R

14/03/2014 JAEP_2014 1

Distribution de l’asthme et des allergies

• Allergies à production d’Immunoglobulines E touchent 40%

(prévalence cumulée)

• Asthme excessivement prévalente

– Jusqu’à 1 adulte sur 10 et 1 enfant sur 3 qui en ont souffert

dans le monde (prévalence cumulée).

– Actuellement 300 millions d’individus souffrant d’asthme dans

le monde, dont 30 millions en Europe d’après les estimations

que l’OMS a publiées récemment en ligne

(http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs307/fr/index.

html).

– 6,25 millions de personnes en France d’après les données de

l’étude ESPS (Enquête Protection Santé Sociale/IRDES)

JAEP_2014 2 14/03/2014

Prévalence cumulée de l’asthme en France

JAEP_2014 3 14/03/2014

Etude/ population Période, population PrévalenceEnfantsISAAC Phase I :5 Centres (Bordeaux, Marseille, Strasbourg, Languedoc Roussillon, Ouest de la Marne) pour les adolescents, 2 centres (Bordeaux, Strasbourg) pour les enfants

1995 :15171 adolescents de 13-14 ans8697 enfants de 6-7 ans

12,7 % chez les adolescents 8,0 % chez les enfants

Etude des 6 Villes (ISAAC Phase II) :6 Centres (Bordeaux, Clermont-Ferrand, Créteil, Marseille, Strasbourg, Reims)

1999-2000 :7242 enfants âgés de 9-11 ans

9,8 %

Enquête décennale santé : 2003 :1675 enfants âgés de 11-14 ans

12,7 %

Enquêtes du cycle triennal en milieu scolaire :

2004-5 : 7284 adolescents2003-4 :7104 enfants de CM2

13,4 %12,3 %

AdultesECRHS :3 centres français (Paris, Grenoble, Montpellier),

1995 :2804 sujects in Grenoble, 3774 in Montpellier and 3152 in Paris

3,3, 4,2 et 4,5 % pour le diagnostic d'asthme

Enquête décennale de santé : 2003 :1 675 sujets

6,0 % (Crise d’asthme dans les 12 derniers mois ou traitement actuel pour asthme)

Prevalence of asthma ever in adults aged 18-44 years

Burden of Asthma

� One of the most common chronic diseases worldwide

� Prevalence increasing in many countries, especially in children

� Elevated economical costs

� Elevated social costs

� Disability

� Impact on quality of life

� A major cause of school/work absence

© Global Initiative for AsthmaERS White Book 2013

14/03/2014 JAEP_2014 4

Prévalence et sévérité de l’asthme

© Global Initiative for AsthmaERS White Book 2013

14/03/2014 JAEP_2014 5

Rank of disability adjusted life

years for asthma by region

14/03/2014 JAEP_2014 6

Asthma cost

� Health care expenditures very high

� Developed economies might expect to spend 1-2 percent of total health care expenditures on asthma. Developing economies likely to face increased demand

� Poorly controlled asthma is expensive; investment in prevention medication likely to yield cost savings in emergency care

� Health care expenditures very high

� Developed economies might expect to spend 1-2 percent of total health care expenditures on asthma. Developing economies likely to face increased demand

� Poorly controlled asthma is expensive; investment in prevention medication likely to yield cost savings in emergency care

© Global Initiative for Asthma14/03/2014 JAEP_2014 7

Childhood asthma cost


Which definition?

14/03/2014 JAEP_2014 9

Sally E Wenzel Asthma: defining of the persistent adult

phenotypes. Lancet 2006

Asthma a complexe disease

Adults

Just et al. Clustering of children with “Asthma with severe exacerbations and multiple allergies” (n=103) (diamo nds), “Severe asthma with bronchial obstruction” (n=72) (st ar),

and “Mild asthma” (n=140) (triangles). ERJ 2012

Children

Several phenotypes � Need for clustering

Definition?

Monophénotype ou

phénotype complexe

14/03/2014 JAEP_2014 10

Evolution of asthma severityEvolution of asthma severity

Boudier AJCCRM 2013

14/03/2014 JAEP_2014 11

Which risk factors?

14/03/2014 JAEP_2014 12

Rôle de l’épidémiologie respiratoire

• L’épidémiologie respiratoire (ER) est l’étude de

la distribution et des déterminants des

maladies allergiques et respiratoires en vue de

leur prévention

14/03/2014 13JAEP_2014

Etudes multicentriques sur l’asthme et les

allergies

• International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC): 3 phases

(56 pays)

• European Community Respiratory Health Study (ECRHS) (25 pays)

Echantillons représentatifs de la population générale

Protocole standardisé

Contrôle de qualité

COMPARAISONS ENTRE PAYS

Importantes variations spatio-temporelles dans la

prévalence et la sévérité

JAEP_2014 14 14/03/2014

JAEP_2014 15 14/03/2014

Effet cohorte

L’augmentation de la prévalence de l’asthme et des allergies entre des personnes partageant les mêmes gènes peut être rapportée à des modifications de l’environnement (augmentation de l’exposition aux facteurs de risque ou diminution des facteurs protecteurs) encourues entre les 2 enquêtes.

Cette augmentation concerne surtout l’asthme atopique, si on considère la rhinite allergique comme un marqueur de l’atopie.

JAEP_2014 16 14/03/2014

Changes in past year wheezing prevalence

0,1

1

10

100

1956 1961 1966 1971 1976 1981 1986 1991 1996

Year

Pre

vale

nce

(%)

JAEP_2014 17 14/03/2014 JAEP_2014 18 14/03/2014

ISAAC: asthma evolution

JAEP_2014 19 14/03/2014

ISAAC: allergic rhinitis evolution

JAEP_2014 20 14/03/2014

ISAAC: eczema evolution

JAEP_2014 21 14/03/2014

ISAAC: asthma and allergy evolution

JAEP_2014 22 14/03/2014

ISAAC: asthma and allergy evolution

JAEP_2014 23 14/03/2014

Proportions of men aged 40-64 years positive to Phadiatop* and with specific IgE to three inhaled allergens, in three time periods,† and mean

annual increase in prevalence. Values are percentages (95% confidence interval)

Année Phadiatop Graminées Arbres Chat

1975-6 30 (26 à 34) 16 (13 à 19) 5.7 (3.8 à 8.0) 4.1 (2.6 à 6.2)

1981-2 33 (29 à 37) 18 (14 à 21) 5.1 (3.3 à 7.3) 4.5 (2.9 à 6.6)

1996-8 42 (37 à 46) 27 (23 à 31) 12.6 (9.9 à 15.8) 10.1 (7.6 à 13.1)

AAM (%)‡ 0.45 (0.17 à 0.73) 0.53 (0.30 à 0.77) 0.36 (0.19 à 0.53) 0.25 (0.13 à 0.38) ‡Augmentation annuelle moyenne

Malcom Law

BMJ. 2005 May 21; 330(7501): 1187–1188

JAEP_2014 24 14/03/2014

Et en France ?

Etude ESPS (IRDES/CREDES)

JAEP_2014 25 14/03/2014

• 3,5 millions d’asthmatiques en 1998 (5,8%)

• 4,15 millions en 2006

• 6,25 millions de personnes en France d’après les données de

l’étude ESPS (Enquête Protection Santé Sociale/IRDES) depuis

• Hommes globalement autant concernes que les femmes

14/03/2014 JAEP_2014 26

EVOLUTION ASTHME ET ALLERGIES INFANTILES (6C Study)

Annesi-Maesano I Allergy 2009

JAEP_2014 27 14/03/2014

Facteurs pouvant expliquer l’augmentation de

l’asthme et des allergies

• Ce n’est pas la génétique!

JAEP_2014 28 14/03/2014

0

5

10

15

20

Prévalence de l’asthme et de la rhinite,Prévalence de l’asthme et de la rhinite,Prévalence de l’asthme et de la rhinite,Prévalence de l’asthme et de la rhinite,dans deux générations successivesdans deux générations successivesdans deux générations successivesdans deux générations successives

% Ecosse

(45-54 ans)

1972-6

(pères)

1996

(fils)

1972-6

(mères)

1996

(fille)

1972-6

(pères)

1996

(fils)

1972-6

(mères)

1996

(filles)

% rhinite allergique

% asthme

Upton, BMJ 2000

JAEP_2014 29 14/03/2014



• Meilleurs connaissance et diagnostic de la maladie

• Environnement plus « toxique » (pollution,

alimentation…) (Seaton, Thorax 1998)

JAEP_2014 30 14/03/2014

Outdoor air

Indoor air

RISK FACTORS FOR ASTHMA AND ALLERGIES

Active & Passive smoking

Intensified contact with

old Ags due to lifestyle

or new Ags Ole e 1

Mould

Rôle de l’épidémiologie respiratoire

• L’épidémiologie respiratoire (ER) est l’étude de la distribution et des déterminants des maladies allergiques et respiratoires en vue de leur prévention

�� Le manque d’explications pour l’augmentation et la stagnation mondiale de la prévalence de l’asthme et des allergies observée dans les dernières décennies (connaissances actuelles sur les causes de l’asthme insuffisantes) a porté à l’investigation de nouveaux facteurs de risque pouvant augmenter la susceptibilité à l’atopie et le développement de l’asthme.

14/03/2014 31JAEP_2014

A la recherche de nouveaux facteurs

de risque de l’asthme et des allergies

14/03/2014 32JAEP_2014

JAEP_2014 33 14/03/2014



• Meilleurs connaissance et diagnostic de la maladie

• Environnement plus « toxique » (pollution, alimentation…) (Seaton, Thorax, 1998)

• Individus « plus susceptibles » (Seaton, Thorax, 1998) et vulnérables

– Régime � action sur système immunitaire: défense contre agressions

environnementales

�obésité, activité physique (qui ont été liées à l’asthme) (Chinn)

– Environnement plus « propre » (« hypothèse hygiéniste ») (Strachan, von Mutius)

– Evénement de la vie précoce… (Svanes, Annesi-Maesano)

– …

JAEP_2014 34 14/03/2014

Outdoor air

Prenatal life

Food, diet

Fatness /Lack of

excercise

Indoor air

RISK FACTORS FOR ASTHMA AND ALLERGIES

Active & Passive smoking

Contact with allergens:

Intensified contact with

old Ags due to lifestyle or new Ags

� Régime alimentaire

� action sur système

immunitaire: défense

contre agressions

environnementales

� obésité, activité

physique (qui ont été

liées à l’asthme)

(Chinn)

� Environnement plus

« propre » (« hypothèse

hygiéniste ») (Strachan,

von Mutius)

� Evénement de la vie

précoce… (Svanes,

Annesi-Maesano)

…

FACTEURS POUVANT EXPLIQUER L’AUGMENTATION DE

L’ASTHME ET DESALLERGIES

JAEP_2014 35 14/03/2014

Augmentation Stagnation dans les pays à haut revenuFacteurs environnementaux• Allergènes (en raison des nouvelles conditions

d’exposition)• Tabagisme parental, dès la vie in utero• Pollution atmosphérique de l’intérieur et de

l’extérieur des locaux• ….• …..Susceptibilité de l’hôte accrue• Régime alimentaire • Excès d’hygiène (infections, antibiotiques,

crèche…)• Diminution du nombre de fausses couches

et de la morbi-mortalité périnatale• Prématurité, petit poids à la naissance…• Evénements de la vie in utero (prise

d’hormones et de médicaments de la mère pendant la grossesse, souffrance fœtale…)

• Pollution atmosphérique in utero• Stress

• Effet cohorte : mode de vie occidental plus « efficace » dans les années ’60 que depuis les années 2000.

• Efficacité des thérapies antiasthmatiques à l’origine d’une diminution des consultations et ainsi de la prévalence de l’asthme

• Epuisement du réservoir des individus susceptibles de développer un asthme par influences environnementales des dernières décennies.

Vie in utero et précoce ayant

effet sur le système

immunitaire et/ou les organes

Maternal exposure to air pollution before and during

pregnancy can induce changes in newborn’s cord blood

lymphocytes involved in asthma and allergies

14/03/2014 JAEP_2014 36

• Decrease in the CD4+CD25+ T-cells percentage for a 10 µg/m3 increase in PM10 of:– 0.72% (P = 0.02) three months before of pregnancy

– 0.67% (P = 0.04) during the first term

– 0.82% (P = 0.02) during the second term

– 0.50% (P = 0.07) during the third trimester respectively was observed.

• Decrease in the CD4+CD25+ T-cells percentage in mothers exposed to benzene in the second term (passive sampler)

after adjusting for confoundersBaiz, Annesi-Maesano,

Magnan

BMC Pregnancy 2012

Hypothèse sur la stagnation

JAEP_2014 37 14/03/2014

Augmentation Stagnation dans les pays à haut revenuFacteurs environnementaux• Allergènes (en raison des nouvelles conditions

d’exposition)• Tabagisme parental, dès la vie in utero• Pollution atmosphérique de l’intérieur et de

l’extérieur des locaux• Alimentation• …..Susceptibilité de l’hôte accrue• Régime alimentaire • Excès d’hygiène • Diminution du nombre de fausses couches et

de la morbi-mortalité périnatale• Prématurité, petit poids à la naissance…• Evénements de la vie in utero (prise

d’hormones et de médicaments de la mère pendant la grossesse, souffrance fœtale…)

• Stress• Pollution…

• Effet cohorte : mode de vie occidental plus « efficace » dans les années ’60 que depuis les années 2000.

• Efficacité des thérapies antiasthmatiques à l’origine d’une diminution des consultations et ainsi de la prévalence de l’asthme

• Epuisement du réservoir des individus susceptibles de développer un asthme par influences environnementales des dernières décennies.

• …

Etude de cas # 1

• Garçon âgé de 7 an

• BMI=21 kg/m2

• Sensibilisation allergique à acariens, moisissures (TAC confirmés par IgE spécifiques)

• Crèche entre 3 mois et 3 ans

• Habite même immeuble

• Pas de pollution à la maison(tabagisme parental, bricolage…)

• Même CSP/ethnie des parents

�� Asthmatique

• Garçon âgé de 7 ans

• BMI=21 kg/m2

• Sensibilisation allergiques à acariens, moisissures (TAC confirmés par IgE spécifiques)


• Habite même immeuble

• Pas de pollution à la maison

• (tabagisme parental, bricolage…)


�� Non asthmatique

14/03/2014 38JAEP_2014

Etude de cas # 1

• Garçon âgé de 7 an âge/sexe

• BMI=21 kg/m2

• Sensibilisation allergique à acariens, moisissures (TAC confirmés par IgEspécifiques) terrain allergique

• Crèche entre 3 mois et 3 ans hp. hygiéniste

• Même adresse personnelle Pollution extérieure

• Pas de pollution à la maison

Pollution intérieure


Régime, accès aux soins…

�� Asthmatique

• Garçon âgé de 7 ans

• BMI=21 kg/m2

• Sensibilisation allergiques à acariens, moisissures (TAC confirmés par IgE spécifiques)


• Même adresse personnelle

• Pas de pollution à la maison(tabagisme parental, bricolage…)


�� Non asthmatique

14/03/2014 39JAEP_2014

FACTEURS CANDIDATS

• Paracétamol

• Vitamine D

• Stress

14/03/2014 40JAEP_2014

Potential involvement of paracétamol

in asthma and allergies

• Historique: the change from the use of aspirin to paracetamol in children in the United States in the 1980s could have contributed to the increasing prevalence of childhood asthma noted in the United States during this period

• Internationally, the increasing use of paracetamol over the last 50 years has occurred contemporaneously with the increasing prevalence of asthma in countries from different regions of the world

• Supported by potential mechanisms

14/03/2014 41JAEP_2014 14/03/2014 JAEP_2014 42

14/03/2014 JAEP_2014 43

Country (reference)

Year of publication

Exposure in pregnancy

ComparisonSample size

(n)Age of

childrenOutcome

Odds ratio (95%

confidence interval)

United Kingdom 2002 20–32 weeks

Most days/daily vs. no use

9400 3 years Currentwheezing 2.10 (1.30–3.41)

2005 8511 6–7 yearsCurrentwheezingand TotIgE

1.86 (0.98–3.55)

Denmark2008 During

pregnancyEver use vs. no use 66 455 18 months Wheezin

g ever 1.13 (1.10–1.17)

12 733 7 years Persistent wheezing 1.37 (1.07–1.75)

Singapore 2007 During pregnancy

Ever use vs. no use 34 3–10 years Allergic

asthma35% vs.

0%,P=0.03

Spain 2008 During pregnancy

At least once per month vs. no use

1741 3–5 years Current wheezing 1.71 (1.15–2.53)

United States 2008 During pregnancy

Ever use vs. no use 345 1 year Current

wheezing 1.8 (1.1–3.0)

United States 2008 Duringpregnancy

Ever use vs. no use 280 5 years Current

wheezing 1.7 (1.2–2.2)

Paracetamol use in pregnancy and risk of childhood asthma

Higher risk in the case of persistent wheezing and the risk persist in children of non atopic

mothers14/03/2014 JAEP_2014 44

Odds ratio (95% confidence interval)

(a) Paracetamol use for fever in first year of lifeWheeze in last 12 months 1.46 (1.36–1.56)Severe asthma symptoms in last 12 months 1.43 (1.30–1.58)Rhinoconjunctivitis symptoms in last 12 months 1.48 (1.38–1.60)Eczema symptoms in last 12 months 1.35 (1.26–1.45)

Odds ratio (95% confidence interval)

Medium vs. none High vs. none

(b) Paracetamol use in last 12 months

Wheeze in last 12 months 1.61 (1.46–1.77) 3.23 (2.91–3.60)Severe asthma symptoms in last 12 months 1.33 (1.15–1.53) 3.54 (3.05–4.11)Rhinoconjunctivitis symptoms in last 12 months

1.32 (1.20–1.46) 2.81 (2.52–3.14)

Eczema symptoms in last 12 months 1.18 (1.08–1.30) 1.87 (1.68–2.08)

Association between the use of paracetamol and the risk of current

symptoms of asthma, rhinoconjunctivitis and eczema in 6–7-year-old

children(a) in the first year of life, (b) at age 6–7 years, . The ISAAC Study.

14/03/2014 JAEP_2014 45

Paracetamol use and risk of adulthood asthma

Paracetamol use Odds ratio (95% confidence interval)

* Defined by positive responses to questions about asthma attacks, asthma medication, or waking at night with shortness-of-breath.

† Defined by wheezing or whistling in chest at any time in the last year.

‡ Asthma was defined as self-report of ever having physician-diagnosed asthma.

United Kingdom, risk of current asthma symptoms*

Never 1.0<monthly 1.06 (0.77–1.45)Monthly 1.22 (0.87–1.72)Weekly 1.79 (1.21–2.65)

Daily 2.38 (1.22–4.64)Ethiopia, risk of current wheezing†

Never 1.01–3/month 1.26 (1.06–1.50)>3/month 1.89 (1.51–2.36)

United States, risk of diagnosed asthma‡

Never 1.0Occasional (1–5 times/month) 1.15 (0.99–1.34)Regular (6–29 times/month) 1.40 (1.12–1.75)

Daily ( 30 times/month) 1.75 (1.34–2.28)

HIGHER RISK

MECHANISMS

14/03/2014 JAEP_2014 46

1. by decreasing the amount of reduced glutathione present �impairment of respiratory antioxidant defences

� Airways' inflammation

� Tissue injury, smooth muscle contraction, bronchial hyperresponsiveness, increased vascular permeability, release of pro-inflammatory mediators, and impaired β-receptor function , all effects potentially relevant to the pathogenesis of asthma.

2. by reducing fever � reduction of the cytokine storm that occurs as part of the febrile response such as IFN-γ and IL-2 which have predominant Th1 profiles

� influences on the pattern of Th2 cytokine production (may depend on the cause of the fever)

3. by influencing COX-2 activity and the production of prostaglandin E2 (la cyclo-oxygénase (COX) est une enzyme qui permet la formation de prostaglandines à partir de l'acide arachidonique. Son action est inhibée par les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comme l'aspirine)

PROBABLE INFLUENCE DE LA

VITAMINE D SUR L’ASTHME

14/03/2014 JAEP_2014 47

• Déficit en vitamine D de la mère pendant grossesse (25-hydroxyvitamine D) � asthme chez l’enfant au Costa Rica AJRCCM, 2009

• Déficit en vitamine D dans sang du cordon � prévalence accrue de sifflements Pediatrics 2011

• Taux élevé en vitamine D � meilleure capacité pulmonaire. A l’inverse, taux faible (carence) � hyperréactivité bronchique. AJRCCM, 2010, Respiration 2010

• Déficit vitamine D � exacerbations d’asthme sur 4 ans JACI, 2010

• Carence en vitamine D � réponse réduite aux glucocorticoïdes, (qui possèdent un rôle important dans le traitement de l'asthme).

14/03/2014 JAEP_2014 48

Jaci 2014

MECHANISMS (Hypothèses)

14/03/2014 JAEP_2014 49

Vit D

1. influence le système immunitaire grâce à ses effets sur les cellules T helper de type 1, par la promotion de celles-ci.

2. restaure la capacité des cellules T régulatrices chez les patients cortico-résistant à l'asthme à sécréter de l'IL-10 en réponse aux stéroïdes.

3. influence l'expression des gènes dans le cellules musculaires lisses des bronches.

4. participe au remodelage des voies aériennes

1. Polymorphismes du gène codant pour le récepteur de la vitamine D (VDR) ont été associés à des phénotypes d'asthme.

2. Prise de vit D pendant la grossesse peut avoir des effets sur la croissance des poumons et le développement des nouveau-nés.

Factors that Exacerbate Asthma: StressEtude des 6 Villes

Factors that Exacerbate Asthma: StressEtude des 6 Villes

Annesi-Maesano Allergy 2013

14/03/2014 JAEP_2014 50

Effect of traffic-related pollution on incident ast hma across parental stress quartiles.

Shankardass K et al. PNAS 2009;106:12406-12411

©2009 by National Academy of Sciences14/03/2014 51JAEP_2014

6 Cities Study

IAM - EAACI PAAM Athens 201314/03/2014 52

Zhou and Annesi-Maesano Ann of Epidemiol 2013

The relationships between ambient air pollutants an d childhood asthma and eczema are modified by stress

STRESS +STRESS -Taking into

account

child’s

stress

(SDQ)

Factors that Exacerbate Asthma: SeasonEtude des 6 Villes


Annesi-Maesano et al.

14/03/2014 JAEP_2014 53



Annesi-Maesano et al.

0

2

4

6

8

10

12

Jan Feb Mar Apr May Jun Jul Aug Sep Oct Nov Dec

Pe

rce

nt

Prevalence (%) of monthly asthma attacks according to SPT status and SDQ stress

SPT-SDQ- SPT-SDQ+ SPT+SDQ- SPT+SDQ+

14/03/2014 JAEP_2014 54

CONCLUSIONS

14/03/2014 JAEP_2014 55

• Asthme et allergies maladies multifactorielles.

• Augmentation et stagnation de la prévalence de l’asthme ete des allergies nécessitent unebalance entre

• Environnement plus toxique

• Individus plus susceptibles et vulnérables

• Nouveaus facteurs candidats (paracétamol, déficit en vitamine D, stress…) mais peu de données. Ces facteurs augement les effets de l’environnement via une augmentation de la susceptibilité.

14/03/2014 JAEP_2014 56

Merci

Factors that Exacerbate AsthmaFactors that Exacerbate Asthma

� Allergens� Respiratory infections� Exercise and hyperventilation� Weather changes� Air pollution (sulfur dioxide, ozone…) (Penard-Morand, Rev Mal Resp

2008) and smoking� Season� Food, additives, drugs� Familial resemblance (Wright, Chest 2007): � Genetic factors: polymorphisms in the 2-adrenergic receptor have been

linked to asthma severity, and the prevalence of functional polymorphisms in the 2-adrenergic receptor gene varies across race (Kabesch, ERJ 2007)

� Stress, monoparentality� Poverty� BMI (High)



� Allergens� Respiratory infections� Exercise and hyperventilation� Weather changes� Air pollution (sulfur dioxide, ozone…) (Penard-Morand, Rev Mal Resp

2008)� Season� Food, additives, drugs� Familial resemblance (Wright, Chest 2007): � Genetic factors: polymorphisms in the 2-adrenergic receptor have been

linked to asthma severity, and the prevalence of functional polymorphisms in the 2-adrenergic receptor gene varies across race (Kabesch, ERJ 2007)

� Stress , monoparentality� Poverty� BMI (high)




Annesi-Maesano REVAL 2013

Asthma attacks

• 121 in mean

• Two peaks in October (n=146) and December

(n=145)

• One minimum in February (n=78) and summer

months

14/03/2014 JAEP_2014 59

• Socio-economic-status (Wright, Chest 2007):

• Marginalized populations of lower socioeconomic

position are disproportionately exposed to irritants (eg,

tobacco smoke), pollutants (eg, diesel-related particles),

and indoor allergens (eg, cockroach and mouse allergen).

• Moreover, these marginalized individuals may also live in

communities that are increasingly socially toxic, which, in

turn, may be related to the increased experience of

psychosocial stress that may influence asthma morbidity.


14/03/2014 JAEP_2014 60

Key messages

Exacerbations d’asthme

• Manque de définition standardisée au niveau de la population− Nécessité de tenir le contrôle en compte

• Pas une maladie rare (maladies dont la prévalence est faible, entre 1/1000 et 1/200 000 selon les définitions)

• Probablement en augmentation mais diminution de la mortalité par asthme dans les pays industrialisés

• Coûts associés élevés

• Nécessité de mieux étudier les facteurs de risque en vue de mesures de prévention (dès la vie précoce)

− Gene-environment interaction

14/03/2014 JAEP_2014 61

Key messages

Exacerbations d’asthme

• Manque de définition standardisée au niveau de la population− Nécessité de tenir le contrôle en compte

• Pas une maladie rare (maladies dont la prévalence est faible, entre 1/1000 et 1/200 000 selon les définitions)

• Probablement en augmentation mais diminution de la mortalité par asthme dans les pays industrialisés

• Coûts associés élevés

• Nécessité de mieux étudier les facteurs de risque en vue de mesures de prévention

− Gene-environment interaction

14/03/2014 JAEP_2014 62

MERCI

[email protected]

REMERCIEMENTS A/:

Wideline JACQUES (Assistante)

Jocelyne JUST (PU-PH)Jean-François VIBERT (Prof Emérite) Jean-François BERTHOLON (MCU-PH)Flore AMAT (PH)Nathalie GUILLEMOT-LAMBERT (PH)Pierre LEVY (PH)Salima BENHMEDI (PH)Sandra MAVALE-MANUEL (Médecin Chercheur)Nour BAIZ (post-doctorante)

Soutrik BANERJEE (Statisticien)

Malika MAHLOUL (Informaticienne)Delphine MICHON (Informaticienne)

Youssouf HASSANI (Doctorant)Myriam MRAD (Doctorante)Cailiang ZHOU (Doctorant)

Julie CASTANG (Médecin)

E

P

A

R

14/03/2014 JAEP_2014 63 14/03/2014 JAEP_2014 64

Childhood asthma phenotypes

Wheezing syndromes are characterised by the persistence or remittance of wheeze and wheeze-associated symptoms from childhood to adulthood.

1) TRANSIENT EARLY WHEEZING: wheezing and wheeze-related episodes that stop in childhood

2) NON-ATOPIC WHEEZING: episodes of wheezing up to adolescence associated with RSV and not with atopy (milder form of disease)

3) ATOPIC-WHEEZING: persistent wheezing associated with atopy and atopic markers, early allergic sensitization, significant loss of lung function in the first years of life, and airway hyper reactivity � the ‘classic’ asthma (severe form of disease)

14/03/2014 JAEP_2014 65 14/03/2014 JAEP_2014 66

14/03/2014 JAEP_2014 67