ANTIPROTOZOÁRIOS ANTIPARASITÁRIOS

ANTI-HELMÍNTICOS

ANIMALIA (Reino) (Sub-reino)

Protozoa (1célula) Metazoa (multicel) (helmintos, vermes)

debilitação: mecânica, tóxicaespoliativa

tratar primeiro__________________________________________________

helmintos (vermes) (filos)

Nemathelmintes Platyhelmintes(classes)

Nematoda Cestoda Trematoda

Ascaris lumbricoides (50%) Taenia SchistosomaT. trichiura Hymenolepis mansoniE. vermicularis (oxyurus) (30%) E. granulosusS. stercoralis Cysticercus spFiláriasW. bancroftiO. volvulusAncylostoma duodenaleA. braziliense (20%)Necator americanus

helmintíases

ANIMALIA (reino)

PROTOZOA (sub-reino)

(filos)Sarcomastigophora Apicomplexa Ciliophora

(pseudópodos, flagelos) (complexo apical) (cílios) amebas: Toxoplasma gondii BalantidiumEntamoeba coli Plasmodium vivax coliFlagelados: P. falciparumGiardia lambliaTrichomonas vaginalisTrypanosoma cruziLeishmania brasiliensis

PROTOZOOSES

(urogenitais)

(intestinais)

(sangue e tecidos)

NEMATÓDEOS corpos cilíndricos, não segmentados,sexos separados (ovos, fezes), sistema digestivo completo,parasitas intestinais, ou infectar sangue e tecidos, ou filárias(parasitas do sangue), transmitidos por mosquitos ou moscas.

______________________________________________-- debilitação mecânica ...............tratar primeiro# sensíveis ao MEBENDAZOL, tiabendazol, albendazolparasita popular doençaA. lumbricoides Lombriga -- # ascaridíaseEnterobius vermicularis Oriúro -- # enterobiose, oxiuríaseAncylostoma duodenale A. velho

mundo-- # ancilostomíase

Ancylostoma braziliense A. do cão # larva migrans cutâneaNecator americanus A. do novo

mundo# ancilostomíase

Toxocara canis Áscaris docão

# larva migrans visceral

T. cati Áscaris dogato

# larva migrans visceral

Trichuris trichiura Verme dochicote

-- # tricuríase

Strongyloides stercoralis # estrongiloidíaseTrichinella spiralis verme # triquinoseOnchocerca volvulus Cegueira do

rio# oncocercose

Dracunculus medinensis Verme daguiné

# dracunculose

Wuchereria bancrofti F. deBancroft

# filariose, elefantíase

helmintos (vermes) (filos)

Nemathelmintes Platyhelmintes(classes)

Nematoda Cestoda Trematoda

Ascaris lumbricoides (50%) Taenia SchistosomaT. trichiura Hymenolepis mansoniE. vermicularis (oxyurus) (30%) E. granulosusS. stercoralis Cysticercus spFiláriasW. bancroftiO. volvulusAncylostoma duodenaleA. braziliense (20%)Necator americanus

PRAZIQUANTEL

MEBENDAZOL

NICLOSAMIDA

ANTIPARASITÁRIOS1 – ANTI-HELMÍNTICOS:

NEMATÓDEOS(Ascaris, oxiúros) MEBENDAZOL ligação a tubulina

ALBENDAZOLCESTÓDEOS NICLOSAMIDA

(tênias) PRAZIQUANTEL ionóforo de Ca++

TREMATÓDEOS(Schistosoma)

2 – ANTIPROTOZOÁRIOSUrogenitais (Trichomonas) METRONIDAZOL formaçãoIntestinais (amebas, giardia) SECNIDAZOL radicais livresSangue e tecidosLeishmania antimoniato de meglumina inibe metabolismo

Toxoplasma TMP + SMX antifolatos PIRIMETAMINA

Malária QUININA inibe Ca++

CLOROQUINA inibe DNA/RNA PRIMAQUINA compostos reativos

ARTEMISININA explode

Tripanosoma cruzi PRIMAQUINA, NIFURTIMOXDoença de Chagas BENZNIDAZOL

DERIVADOS IMIDAZÓLICOS1955-Nakamura descr azomicina (2-nitroimidazol)

1956 - Hoarie atividade tricomonicida 1959 -Laboratório Rhone-Poulenc metronidazol

(5-nitroimidazol) Cosar e Julou T vaginalis (urogenital)

E histolítica (amebíase, TGI)1962 - Shin bactérias anaeróbias (Peptococcus,

Veillonella, Bacteroides fragilis [AIDS], Clostrid) outrosnimorazol(1963), tinidazol(1969), ornidazol(1970),

secnidazol, ... ANTIPROTOZOÁRIOS .....

outros (benzimidazóis)TIABENDAZOL (1961) ANTIHELMÍNTICOSlevamisol (1966 - fenilimidazol) cambendazol, mebendazol, albendazol, flubend....

outrosCLOTRIMAZOL (1969) ANTIFÚNGICOS, miconazol (1969), econazol, cetoconazol (1978)... Triazóis ... fluconazol (1982), itraconazol, ......

TIABENDAZOLbenzimidazolmenos polar (-O2)insolúvel em águasíntese - Lab Meck Sharp & Dohme1961 - Brown e col anti-helmíntico veterinário1962-Vilela estrongiloidíase humana até hoje

índice cura = 90% pneumonite (larvas em migração), cólicas abdominais, diarréia, .... síndrome de má absorção, úlcera, fezes sanguinolentas ..auto-infecção ..superinf amplo espectro, eficácia menor (outros helmintos)

USOS: geohelmintos, S. stercoralis, capilaríase hepática (C. hepática), larva migrante cutânea e visceral (toxocaríase, gnatostomíase, larvas errantes de outros vermes), triquinelose

MECANISMO: INIBIÇÃO SISTEMAS ENZIMÁTICOS LIGAÇÃO TUBULINA IMOBILIZAÇÃO(microtúbulos estrut de adesão e movimento)

CINÉTICA: ABSORÇÃO VO > toxicidade (pico 1 hora)EXCREÇÃO: conjugado - glicuronídeo ou sulfatoTOXICIDADEanorexia, náusea, vômitos, vertigens,diarréia, desconforto abdominal, prurido, fadiga, cefaléia, tonturas, hepatotoxicidade .... Leucopenia .....

MEBENDAZOL

benzimidazolsíntese - Janssen Farmacêutica1971 - Brugmans e col anti-helmíntico

USOS: amplo espectro, ascaridíase, oxiuríase (enterobíase), ancilostomíase, tricuríase...... teníases (cestódeos)não ativo contra S. stercoralis

MECANISMO: INIBIÇÃO CAPTAÇÃO GLICOSE (depleção de glicogênio e de ATP) INIBIÇÃO SISTEMAS ENZIMÁTICOS LIGAÇÃO TUBULINA IMOBILIZAÇÃO(microtúbulos estrut de adesão e movimento)

CINÉTICA: ABSORÇÃO VO (10%) < toxicidadeEXCREÇÃO: fecal e 10% descarboxilado (urina)

TOXICIDADE ...................................anorexia, náusea, vômitos, vertigens, diarréia, desconforto abdominal, prurido, fadiga, cefaléia, tonturas, hepatotoxicidade .... Leucopenia ........... evitar uso na gestação

1966 - Thiepont e col - Ind Farm Janssen, Bélgicaintroduziram FENILIMIDAZÓIS

TETRAMISOL (nematódeos em veterinária - dose única)

LEVAMISOL (forma levógira do tetramisol) ascaridíase humana

elefantíase,filariose: Wuch. bancrofti, W (Brugia) malayi Strongyloides (Tricostrongilíase)

ação imunoestimulante diferenciação linfócitos Tartrite reumatóide, neoplasias, estados imunossupressão============================================

MECANISMOinibição fumarato-redutase (succino-desidrogenase)

paralisia muscular tônica

============================================CINÉTICA: abs rápida e completa/metab hepático

============================================TOXICIDADE

150 mg adulto/80 mg crianças (dose única) pouco tóxicastontura, cefaléia, cólicas abdominais, náuseas, insônia

filariose bancroftiana (100mg 2x/dia, 10 dias) convulsões, liberação subst antigênicas parasitas mortos: febre, prurido, erupções cutâneas, dores articulares, vertigem

CORANTES1856 - Perkin - alcatrão síntese da anilina

coloração tecidos coloração microrganismosquimioterapia (Ehrlich)

• derivados do trifenilmetano:rosanilinas, pararosanilVIOLETA DE GENCIANA

• derivados da tiazinaAZUL DE METILENO

• derivados da acridina (flavinas) - núcleo derivados da acridina (flavinas) - núcleo quinoleínico - derivados quinoleínicos ..quinoleínico - derivados quinoleínicos ..

QUINACRINA (MEPACRINA, QUINACRINA (MEPACRINA, ATEBRINA, METOQUINA)ATEBRINA, METOQUINA)• derivados das cianinas - corantes conhecidos desde 1856 - utilizados na produção de filmes fotográficos1946 - DITIAZANINA e PIRVÍNIO• derivados da benzidina - TRIPANS ........AZUL, VERMELHO, VIOLETA ...Ativ tripanoss• derivados da fluoresceínaderivados da fluoresceína

DERIVADOS DO PIRANTEL pamoato, embonato.... pirantel

DERIVADOS DAS PIRIMIDINAS - após 2ª guerra, Hitchins - Welcome .... Diaminopirimidinas - pirim e trimet

os ácidos nucléicos (RNA, DNA) são seqüências de nucleotídeos que compõe:

cromossomas celulares vírus

RNA = ác fosfórico + ribose + base nitrogenadaDNA = ác fosfórico + desóxiribose + base nitrogenada

fosfatases nucleosídeo

bases purínicas = guanina e adenina

pirimidínicas =uracila, timina e citosina

pesquisa subst com núcleo purínicos e pirimidínicos• anti-helmínticos• antiprotozoários (ex: pirimetamina)• antifúngicos (flucitosina)• antibacterianos (trimetoprim)• antivirais (idoxuridina, brivudina, citarabina, zidovudina -AZT, zalcitabina -ddC, estavudina -d4T, lamivudina -3TC)• antineoplásicos (fluorouracil, tomudex, citarabina)• imunossupressores: (fluorour, floxuridina, idoxur, citara)

- doenças autoimunes- transplantes

DERIVADOS DO PIRANTEL pamoato, embonato.... Pirantel

oxipirantelderivados pirimidínicos!

Introdução 1966 - Austin e col veterinária oxiúros ascarídeos ancilostomídeos

Farmacodinâmica: inibição colinesterase ativação nicotínica

paralisia espástica

tb ...... Bloqueio por despolarização persistente

Farmacocinéticapamoato ... Insolúvel em água ...... Absorção ± 15 %ação na luz intestinal ..... > ( ) efeitos colaterais

Toxicidade: BNMTGI - cólicas, náuseas, diarréia ....SNC - cefaléia, anorexia, tonturas ....

OXIPIRANTEL específico para TRICOCEFALÍASE(Trichuris trichiura).......................

Metazoa (sub-reino)Plathyhelmintes (filo), cestoda (classe

CESTÓDEOS TÊNIASChatos: semelhantes a fitasCabeças com órgãos de fixaçãoProglotes: segmentos individuais órgãos masc e fem(hermafroditas)Proglote grávido ovosAbsorção dos alimentos parede celular

# mebendazol# niclosamida ou praziquantelcestódeo popular doença larvas adultosTaenia solium

# #Têniaporco

cisticercose Suínos,homem

homem

# # Taeniasaginata

Tenia doboi

cisticercose bovinos Homem

#Diphillobotriumlatum

Tenia dopeixe

teniase Crustáceospeixes

Homem,cão, gato,

#Echinococcusgranulosus

Cistohidáticounilocular

Herbívoroshomem

caninos

# E.multilocularis

Cistohidáticoalveolar

homem Caninos,gatos

Hymenolepisnana #

Tenianana

Roedores,homem

Roedoreshomem

Hymenolepisdiminuta #

Tênianana

insetos Roedoreshomem

Dipylidiumcaninum #

Tênia dasementeabóbora

pulgas Homem,cães,gatos

DERIVADOS DO ÁCIDO SALICÍLICO

1902-Seidel - síntese ácido paraaminosalicílico(PAS)1946 - Lehmann e col - derivados atividade TB ......Tto tríplice: PAS + ISOniazida + Estreptomicina1960 - da amida do ácido salicílico ... derivado cloro-fenólico ... clorossalicilamida = NICLOSAMIDA

NICLOSAMIDA 1960 - teníases humanas e animais - anticestódeos

Farmacodinâmica:inibição: respiração

absorção e metabolismo da glicose fosforilação anaeróbica do ADP

mitocôndria parasita prod energia depend CO2

deterioração do verme

liberação da parede intestinal

digestão (escólex e segmentos - proglotes) fezes não atinge ovos viáveis T solium (cisticercose)

JEJUM + LAXANTE (sulfato Na ou Mg, 2 h após)cinética: não absorvida

toxicidade: 0 (zero) (irritação local)

PRAZIQUANTEL (CESTOX, CISTICID)ANTI-CESTÓDEOS tênias; cisticercose

+ANTI-TREMATÓDEOS ESQUISTOSSOMOS

Formas imaturas Cercarias Adultos

Mecanismo Ionóforo Ca++

contração paralisia espástica + suscetívelà resposta imune morteexpulsão desligamento vermefígado deslig esquistossomo veias mesentéricas

altas [ ] vacuolização/vesiculação tegumento parasita liberação conteúdo parasita + defesa hospedeiro †

Farmacocinética: absorção TGI rápidaMetaboliz. hepática t1/2 75 minExcreção renal** Não metabolizado pelos helmintos

Efeitos colaterais: transitóriosDistúrbios TGITonturas + corticóidesDor muscularErupções cutâneas

alguns efeitos produtos dos vermes mortos

TREMATÓDEOS ESQUISTOSSOMAS

PRAZIQUANTEL Vermes chatos, forma de folha sistema digestivo incompleto, tubos laterais hermafroditas ou

esquistossomas corpos cilíndricos, machos e fêmeas

a) infecções sangüíneas esquistossomoseSchistosoma mansoni

haematobium japonicum

mekongi

b) infecções intestinaisFasciolopsis buski Heterophyes heterophyes Metagonimus yokogawai

c) infecções hepáticas Fasciola hepática Clonorchis sinensis

d) infecções pulmonares paragonimíase Paragonimus westermani

Paragonimus kellicotti

IVERMECTINA veterinária

ANTIPARASITÁRIOS1 – ANTI-HELMÍNTICOS:

NEMATÓDEOS(Ascaris, oxiúros)

MEBENDAZOL ligação a tubulinaCESTÓDEOS ALBENDAZOL(tênias)

PRAZIQUANTEL ionóforo de Ca++

TREMATÓDEOS(Schistosoma)

2 – ANTIPROTOZOÁRIOSUrogenitais (Trichomonas) METRONIDAZOL formaçãoIntestinais (amebas, giardia) SECNIDAZOL radicais livresSangue e tecidosLeishmania antimoniato de meglumina inibe metabolismo

Toxoplasma TMP + SMX antifolatos PIRIMETAMINA

Malária QUININA inibe Ca++

CLOROQUINA inibe DNA/RNA PRIMAQUINA compostos reativos

ARTEMISININA explode

Tripanosoma cruzi primaquina, nifurtimoxDoença de Chagas benznidazol

METRONIDAZOL1955 - Nakamura azomicina

1956 - Hoarie atividade tricomonicida 1959 - Cosar e Julou T vaginalis (urogenital)

E histolítica (amebíase, TGI)

metronidazol

1962 - Shin bactérias anaeróbias (Peptococcus, Veillonella, Bacteroides fragilis [AIDS], Clostrid)

outrosnimorazol, tinidazol, ornidazol, secnidazol .......

espectro diferente antihelmínticos: mebendazol, albendazol, tiab.... antifúngicos: cetoconazol, itraconazol, fluconazol

MECANISMO: aceptor de elétrons (óxi-redução) formas reduzidas

lesões bioquímicas (DNA)†

cinética: biodispon 100%, 1/2 vida 8 hstoxicidade: náuseas, anorexia, diarréia, cólicas,

intensificação monilíase, estomatite neutropeniaSNC tontura, ataxia, parestesias retirar

N

N

CH3

O2NCH2CH2OH

ANTIMONIAIS - tartarato de potássio e antimônioParacelso febre, bronquite, e distúrbios digestivos

irritação mucosa digestiva vômitos, estimulação reflexa salivação e expectoração

1906- Nicole e col “tártaro emético” tripanossom1912 - Gaspar Viana leishmaniose tegumentar

(L. brasiliensis leishm cutaneomucosa)

leishmaniose cutânea (L tropica)leishmaniose visceral, calazar (L donovani)

2a fase: drogas menos tóxicas:antimoniais trivalentes{ tartarato de Na e Sb(+3), estibofeno, anti-hiolimina3a fase: muito menos tóxicas

estibogluconato de sódioantimoniato de meglumina

MECANISMO: inibição metabolismo (glicólise e oxidação dos ácidos graxos ( ATP)

CINÉTICA: Vd = 0,22L/Kg acúmulot1/2 2 fases - 2hs e 33 a 76 hs

TOXICIDADE: dor (local da injeção) e musc tardia,rigidez articular, sintomas TGI,

ECG inv onda T(isquemia), prolong Q-T(arritmias)

Mamíferos bactérias2-amino-4-hidroxil-6-hidroximetil-pteridina

diidropteroato sintetase PABA SULFONAMIDAS (-)

ácido fólico ácido diidropteróico diidrofolato sintetase ác glutâmico ácido diidrofólico ácido diidrofólico METOTREXATO TMP (-)seletiv mamíf) (-) seletiv bact) diidrofolato redutase

(- )seletiv protoz-plasm, tox) PIRIMETAMINA

ácido tetraidrofólico

aminoácidos purinas timidilatos

proteínas DNA, RNA DNA

PIRIMETAMINA – ANTAGONISTAS DO FOLATO

PROTOZOÁRIOS DO SANGUE E TECIDOS

TOXOPLASMOSE Toxoplasma gondii 25% populaçãpAdquirida: assintomática

Exantemas, febre, dor, inflamação:miocardite, pneumonite, meningoencefalite,

coriorretinite...congênita: “tétrade de Sabin”

· modificação volume craniano· coriorretinite· calcificação intracraniana· retardo mental

Tratamento:1 – Pirimetamina2 - Pirimetamina + sulfadiazina3 - Trimetoprim-sulfametoxazol (Bactrim)4 – Espiramicina

+ ac. Fólico evitar efeitos colaterais (Leucovorin)

SulfanilamidaÁcido p-aminobenzóico (PABA)

COOH

NH2

SO2NH2

NH2

1932, Klarer e Mietzsch Prontosil 1935, Domaqk observou atividade in vivo contra infecções

estreptocócicas 1936, Buttle e colaboradores atividade do metabólito

sulfanilamida 1940, Fildes; Woods mecanismo de ação

compete com PABA pela DIIDROPTEROATO-SINTETASE

Tópico: “insolúveis” sulfasalazina: preparação intestinal paracirurgia (neomicina)- sulfadiazina argêntica controle da flora em queimaduras

Oral: Sulfisoxazol, sulfadiazina + trimetoprim infecção primáriado trato urinário; infecções por clamídias (não na psitacose)

nocardiose, toxoplasmose infecções causadas por estreptococos, meningococos, shigelas, sulfonamidas de longa duração Sulfadoxina + pirimetamina tratamento e profilaxia da malária por P. falciparum

Resistência: mutação, seleção, plasmídeos (transferência) células que utilizam ácido fólico direto de fontes externas produção excessiva de PABA impermeabilidade às sulfas alteração da enzima diidropteroato sintetase degradação do fármaco

MODIFICAÇÕES = + de 200 compostos

T R I M E T O P R I M e P I R I M E T A M I N A

B a s e s n i t r o g e n a d a s m o d i f i c a d a s a n á l o g o s p i r i m i d i n a s

+ á c . F o s f ó r i c o + r i b o s e = n u c l e o t í d e o s R N A+ á c . F o s f ó r i c o + d e s ó x i r i b o s e = n u c l e o t í d e o s D N A

c r o m o s s o m o s c e l u l a r e s , v í r u s

( . . . a n t i v i r a i s , a n t i n e o p l á s i c o s , i m u n o s s u p r e s s o r e s . . . . . . . . . . . . )

T r i m e t o x i b e n z i l p i r i m i d i n a : i n i b i d o r d a d i i d r o f o l a t o - r e d u t a s e b a c t e r i a n a +P n e u m o c y s t i s c a r i n i i

P i r i m e t a m i n a - b e n z i l p i r i m i d i n a : s e l e t i v i d a d e p a r a a d i i d r o f o l a t o -r e d u t a s e p r o t o z o á r i o s ( t o x o p l a s m o s e , m a l á r i a – P l a s m o d i u mf a l c i p a r u m - p r o f i l a x i a e t r a t a m e n t o )

a s s o c i a ç ã o c o m s u l f o n a m i d a s : b l o q u e i o s e q ü e n c i a l d a s í n t e s e d oá c i d o f ó l i c o ( s i n e r g i s m o )

I n f e c ç õ e s d o t r a t o u r i n á r i o : E s c h e r i c h i a c o l iP r o t e u s s p , K l e b s i e l a s p

P n e u m o c i s t o s e D i a r r é i a i n f e c c i o s a : E s c h e r i c h i a c o l i

S h i g u e l l a , S a l m o n e l a , Y e r s i n i a , V i b r i o c h o l e r a eE n t e r o b a c t e r

N o c a r d i o s e : L e s õ e s p u l m o n a r e s , a b s c e s s o c e r e b r a l p o r N .a s t e r ó i d e s ( a c t i n o m i c e t o )

N

N

N H 2

H 2 N C H 2

O C H 3

O C H 3

O C H 3T r i m e t o p r i m

FÁRMACOS ANTIMALÁRIA-------------------------------------------------------------

INSETICIDAS DDT - organoclorados, mecanis ?

Estimul inespecífico SNC- convulsões (antag GABA, tempo abertura canais Na, Ca, inib efluxo K, potencial repouso membrana limiar excitabil

mosquitos (resistência)

-------------------------------------------------------------ALCALÓIDES DA QUINA/CINCHONA

QUININA/QUININO

* incas (América do Sul, Perú) casca de árvore

“ Kinia” - (casca, cortiça)* Linné (botânico) Cinchona ledgeriana

1º registro escrito monge Agostiniano Calancha1633 Lima (Perú)

1639 Espanha“uma árvore, que chamam “árvore da febre”, ....... e

sua casca, da cor de canela, é transformada em pó com o uso de duas moedas de prata e dada como

bebida para curar as “febres e terçãs (malária)”; têm produzido resultados miraculosos em Lima”

1638 tratam “paludismo” Anna del Cinchón (condessa - esposa do vice-rei do Perú)

“pó da condessa”

febre (Europa - carregam p/ Espanha)

jesuítas importadores e distribuidores

“pó dos jesuítas”

Roma Cardeal de Lugo “pó do cardeal”“casca do cardeal”

1677 reconhecimento oficialFarmacopéia de Londres

“Cortex Peruanus”1820 Peletier & Caventou isolam de alcalóides

mais de 20QUININA/QUINIDINA isômerosCINCHONINA/CINCHONIDINA ópticos

estrutura complexaencarece sínteseproduto naturalderivados (semi)sintéticos eficácia toxicidade

MECANISMO: “veneno protoplasmático geral”• ação anestésica local• irritante local dor gástrica vo dor local im, sc trombose (lesão íntima)iv - “secar veia varicosas”• inibição mobilização Ca+2 (músculo estriado) compostos reativos complexo DNA/RNA

ESQUIZONTICIDA ERITROCITÁRIO/GAMETOCIDA

importância na resistência a cloroquina e outras importância nos casos graves resistência + tetraciclina

pirimetamina - sulfadoxina sulfonas (DAPSONA)

OMS DIVISÃO DE MALÁRIA DOS

CENTROS DE CONTROLE DE DOENÇAS

TOXICIDADE CINCHONISMO

dose oral fatal: 2-8g;doença ativa depuração, Vd

zumbido, vertigem, audição, fotofobia, diplopia, percepção cores, cegueira noturna, redução campo visual, escotomas, cefaléia, náuseas (vômitos, dor abdominal, diarréia), rubor, prurido, febre, dispnéia, vasodilatação (calor/rubor/sudorese), hemólise..... lesão renal .... hipotensão ..... taquicardia ........

FÁRMACOS ANTIMALÁRICOS

QINGHAOSU

ARTEMISININA extrato da Artemísia (v.o. ou i.m.)

Artesunato derivado hidrossolúvel ( i.v. ou i.m.)

Artemeter (v.o. ou i.m.)

esquizonticida sangüíneo ataques agudos

Mecanismo explosão do parasitaNão há resistência......

PROTOZOÁRIOS DO SANGUE E TECIDOS

AGENTES TRIPANOSSOMICIDAS

Tripanosoma cruzi: Doença de ChagasChagoma local picada (barbeiro)Edema nos olhos e faceProliferação: coração (miocardiopatia)

Fígado hepatoesplenomegaliaBaçoCérebro, linfonodosMegaesôfago, megacólon

Tratamento: Primaquina

antimalárico, analgésico, imunossupressor inibição mobilização de Ca++????

Nifurtimox* Formação de radicais livres no seu metabolismo

Benznidazol * derivado nitroimidazólico Formação de radicais livres no seu metabolismo ?Cinética abs. v. o., metab. hepático, excreção renalToxicidade agitação, vertigem,

Astenia, mialgiaErupções cutâneas, febrePolineuropatia periféricaNáuseas e vômitos