UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE ... · Adrenocortical suppression Less cardiovascular and respiratory depression than with thiopental Causes pain at injection

Fármacos que actúan en el SNC

Neurofármacos

Psicofármacos

Hipnóticos y sedantes

Anestésicos

Analgésicos narcóticos

Alcohol

Antiepilépticos

Antiparkinsonianos

Antiespásticos

Antipsicóticos

Fármacos para tratar trastornos afectivos

Ansiolíticos

Estimulantes del SNC

Nootrópicos

Psicotomiméticos (alucinógenos)

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MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

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Bromuro primera sustancia sedante

1853-1900 Fármacos sedantes-hipnóticos: hidrato de cloral, paraldehído, uretano,

sulfonal.

1903: Se inicia el uso del barbital (primer barbitúrico)

1912: Se introduce el fenobarbital

1957: Primera benzodiacepina (el Clordiacepóxido) ensayada en animales.

1961 Inicio del uso clínico de las benzodiacepinas, desplazan a los barbitúricos.

Datos históricos:

Fármacos Hipnóticos y sedantes

HO

CH

HO

CCl3

O O

O CH3H3C

CH3

C

H2N O

O

H3C

C

CH3

SO2C2H5

SO2C2H5hidrato de cloral

paraldehído

uretano sulfonal

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Fármacos Hipnóticos y sedantes

Sustancias que deprimen el SNC de una manera no selectiva, y dependiendo de la

dosis producen calma o somnolencia (sedación), sueño (hipnosis farmacológica),

inconsciencia, anestesia quirúrgica, coma y depresión fatal de las funciones

respiratorias y cardiacas.

Sedante: disminuye la actividad motora, la excitación y calma al que la recibe.

Hipnótico: Produce somnolencia y facilita el inicio y el mantenimiento de un estado

de sueño

Zolpidem. Es un hipnótico similar alas benzodiacepinas aunque es

químicamente distinto y carece de actividad ansiolítica.

Difenhidramina. Es un antihistamínico que se utiliza para inducir el

sueño con efectividad variable.

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Analgésicos narcóticos

Alcohol

Antiepilépticos

Antiparkinsonianos

Antiespásticos

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Estimulantes del SNC

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Farmacología II

Anestésicos

Dr. Andrés Navarrete Castro


MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Clave 1509



Anestésicos generales

Anestésicos locales

Anestésicos

Inhalantes

Intravenosos

Esteres

Amidas



Anestésicos generales Historia

• Las operaciones quirúrgicas se reducían a casos de emergencia como

amputaciones, drenaje de abscesos o extracción de cálculos biliares.

• Tratamiento del dolor:

• Elevadas dosis de alcohol, achis, opio.

• Estrangulación (hasta la inconsciencia)

• Concusión cerebral (golpe en la cabeza).

• Con cuatro hombres fuertes

• Desde 1776 se conocía el óxido nitroso, pero no se usaba.

• Se atribuye al dentista Norteamericano Horace Wells como el descubridor

de la anestesia general, quien observa que la inhalación de óxido nitroso

(inductor de risa incontrolable) en una feria inhibía el estímulo doloroso de

una persona.

• En 1846 William Morton, dentista de Boston diseña un dispositivo para

aplicar éter etílico



William Thomas Green Morton (1819-68)

Intodujo el éter etílico a la cirugía

Dr. J. Collins Warren en octubre 16 de 1846

http://images.google.com/hosted/life/f?q=William+Morton&prev=/images%3Fq%3DWilliam%2BMorton%26hl%3Des%26rlz%3D1T4SUNA_esMX257MX259%26sa%3DN%26um%3D1&imgurl=486437b5161c0ec5



In 1846 American surgeon John Collins Warren, with the help of William T. G. Morton, performed the first

operation using general anesthesia



Anestésicos generales Historia

• Óxido nitroso. Humphrey Davy en 1800, sugirió sus efectos

• Óxido nitroso. El dentista Horace Wells en 1846 lo usa en odontología.

• Éter etílico. William Morton, dentista y también estudiante de Harvard

Medical School extrajo un diente en 1846.

• Éter etílico. El Cirujano Dr. J. Collins Warren en octubre 16 de 1846

hace la primera cirugía de abdomen usando éter como anestésico general.

• Oliver Wendell Holmes (1847) acuña el término anestesia

• Cloroformo en 1853 se denominó Anestesia de la Reina, ya que la

Reina Victoria dio a luz a su séptimo hijo bajo el efecto del cloroformo.



Anestésicos generales mecanismos de acción Teoría del lípido.

Los anestésicos ejercen su acción al alcanzar cierta concentración en los lípidos de la célula

(Overton y Meyer, 1937)

Figure 36-1 Correlation of anaesthetic potency with oil:gas partition coefficient. Anaesthetic potency in humans is expressed as minimum alveolar partial

pressure (MAC) required to produce surgical anaesthesia. There is a close correlation with lipid solubility, expressed as the oil:gas partition coefficient. (From:

Halsey



Anestésicos generales mecanismos de acción

Efecto sobre canales iónicos

1. Inhiben la acción de receptores excitatorios: como los

recptores ionotrópicos de glutamato, acetilcolina o 5-

hidroxitriptamina.

2. Aumentan la acción inhibitoria de receptores como el

GABAA y Glicina. Sobre el GABAA actúan las

benzodiacepinas, tiopental, propofol y etomidato.

3. El canal de potasio conocido como TREK (two-pore

domain potassium channel), es un canal sensible a los

anestésicos.



Anestésicos generales efectos farmacológicos

• Al anestesia involucra 3 cambios neurofisiológicos:

1. inconsciencia,

2. pérdida de la respuesta a estímulos dolorosos y

3. pérdida de reflejos.

• Todos los anestésicos pueden causar la muerte por pérdida de

los reflejos cardiovasculares y parálisis respiratoria.

• A nivel celular los anestésicos afectan la transmisión sináptica

más que la conducción axonal.

• Inhiben tanto la liberación de transmisores excitatorios así

como la respuesta de los receptores postsinápticos excitatorios.

• Aumentan la inhibición mediada por el receptor GABA.



Anestésicos generales efectos farmacológicos

• Afectan a todas las partes del SNC, pero son blancos preferidos

el tálamo, la corteza y el hipocampo.

• La mayoría de los anestésicos generales (excepto ketamina y

benzodiacepinas) producen efectos farmacológicos similares,

sólo hay cambios farmacocinéticos y cambios en su toxicidad.

• Muchos anestésicos generales causan depresión cardiovascular

por efectos sobre el miocardio y los vasos sanguíneos.

• Los anestésicos halogenados causan disritmas acentuadas por

las catecolamias circulantes.

(Continuación)



Anestésicos inhalantes

Drug

Coeficiente de

reparto

Concentraciòn

mínima

alveolar(% v/v)

Induccion/recobro Principales efectos

adversos y desventajas

Notas

Blood:gas Oil:gas

Ether 12.0 65 1.9 Slow Respiratory irritation

Nausea and vomiting

Explosion risk

Now obsolete, except

where modern facilities are

lacking

Nitrous

oxide

0.5 1.4 100a Fast Few adverse effects

Risk of anaemia (with

prolonged or repeated

use) Accumulation in

gaseous cavities

Good analgesic effect Low

potency precludes use as

sole anaesthetic agent-

normally combined with

other inhalation agents

Enflurane 1.9 98 0.7 Medium Risk of convulsions

(slight) Malignant

hyperthermia (rare)

Widely used Similar

characteristics to halothane

with less risk of hepatic

toxicity

Isoflurane 1.4 91 1.2 Medium Few adverse effects

Possible risk of coronary

ischemia in susceptible

patients

Widely used as alternative

to halothane

Desflurane 0.4 23 6.1 Fast Respiratory tract

irritation,

cough,bronchospasm

Used for day case surgery

because of fast onset and

recovery (comparable with

nitrous oxide)

Sevoflurane 0.6 53 2.1 Fast Few reported

Theoretical risk of renal

toxicity owing to

fluoride

Recently introduced

Similar to desflurane



Inducción Recobro





Anestésicos intravenosos



Ketamina Provoca anestesia y analgésica

profunda similar a la fenciclidina,

pero con mucho menos euforia y

menos distorsión sensorial

Fenciclidina (alucinógeno) Originalmente propuesto como anestésico,

ahora es un importante fármaco de abuso.

Bloquea a los receptores ionotrópicos

NMDA y a los receptores σ opioide.

http://images.google.com.mx/imgres?imgurl=http://www.metrohealthanesthesia.com/images/ketamine2d.jpg&imgrefurl=http://www.metrohealthanesthesia.com/edu/ivanes/ketamine2.htm&usg=__JIjwrXliYKwldosEi-TVtKTJ62w=&h=303&w=350&sz=13&hl=es&start=9&um=1&tbnid=OyRAmN0mbqfJPM:&tbnh=104&tbnw=120&prev=/images%3Fq%3Dketamine%26hl%3Des%26sa%3DG%26um%3D1



Drug Speed of induction and

recovery

Main unwanted effect(s) Notes

Thiopental Fast (cumulation occurs, giving

slow recovery) 'Hangover'

Cardiovascular and

respiratory depression

Widely used as induction

agent for routine purposes

Etomidate Fast onset, fairly fast recovery Excitatory effects during

induction and recovery

Adrenocortical suppression

Less cardiovascular and


than with thiopental

Causes pain at injection

site

Propofol Fast onset, very fast recovery Cardiovascular and


Rapidly metabolised

Possible to use as

continuous infusion

Causes pain at injection

site

Ketamine Slow onset, after-effects common

during recovery

Psychotomimetic effects

following recovery

Postoperative nausea,

vomiting and salivation

Raised intracranial pressure

Produces good analgesia

and amnesia

Midazolam Slower than other agents - Little respiratory or

cardiovascular depression



Estado anestésico

Pérdida de la conciencia Analgesia Relajación muscular

Sedante preoperatorio (midazolam, tiopental)

+

Anestésico i.v. (propofol)

+

Para mantener la inconsciencia (anestésico por inhalación:

óxido nitroso, halotano)

+

Analgésico i.v. (un opioide)

+

Bloqueador neuromuscular



Usos clínicos de los anestésicos generales

Los anestésicos intravenosos se utilizan para :

• Inducir anestesia (tiopental, etomidato)

• Mantenimiento de la anestesia durante la cirugía (anestesia intravenosas

total ejemplo propofol dado en combinación con relajantes musculares y

analgésicos).

Anestésicos por inhalación (gases o líquidos volátiles) se utilizan para mantener

la anestesia. Se debe considerar que:

• Los líquidos volátiles (por ejemplo halotano, sevoflurano) son

vaporizados con aire, oxígeno o mezcla de oxígeno-óxido nitroso como

gases acarreadores.

• Con halotano ocurre hepatoxicidad que es más frecuente por exposición

repetida.

• Todos los anestésicos inhalantes pueden desencadenar hipertermia maligna

en personas susceptibles. (por la liberación de calcio intracelular)




Inhalantes

Intravenosos

• Éter etílico

• Halotano

• Óxido nitroso

• Enfluorano

• Isofluorano

• Desflourano

• Sevofluorano

• Tiopental

• Etomidato

• Propofol

• Ketamina

• Midazolam





Anestésicos

Inhalantes

Intravenosos

Esteres

Amidas




Erythroxylum coca



Cocaína como anestésico local



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