TÜV SÜD Product Service GmbH Medical and Health Services

TÜV SÜD Product Service GmbH Prof. Dr. Sabine Kloth 1

TÜV SÜD Product Service GmbHMedical and Health Services

Safely and successfully on the health market.

TÜV SÜD Product Service GmbH • TÜV SÜD Gruppe

Arzneimittel/Medizinprodukt-Kombinationen:

Die Anforderungen einer heterogenen Produktgruppe an

die klinische Bewertung durch die Benannte Stelle

TÜV SÜD Product Service GmbH 21.04.23Prof. Dr. Sabine Kloth 3

Inhalt

• Definitionen• Relevante Verordnungen und Richtlinien• Das Standardverfahren• Neue Kombinationsprodukte


Definitionen

• Medizinprodukt

RL 93/42/EWG, RL 2007/47/EG

Zertifizierung durch Benannte Stelle

Nicht anwendbar für humane Zellen / Gewebe

• Arzneimittel

RL 2001/83/EG

Zulassung durch die nationalen Behörden oder durch die

European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (EMEA)

Anwendbar für humane Zelltherapie-Produkte


Zulassungsverfahren New EU Framework

Richtlinie 93/42/EWG

Richtlinie2001/83/EG

Verordnung für Advanced Therapies ATMP

ArzneimittelMedizinprodukt Tissue Engineering

Zell- und Gentherapie


Definitionen ATMP

• Gentherapeutika• Somatische Zelltherapeutika• Tissue engineering Produkte


Produktbeispiele

• Hautersatz• Matrix-gebundene Chondrocyten

oder Osteocyten• Gekapselte Zellpräparationen• Stammzellen / Hüftimplantat• Stammzellen / Stent• Leberunterstützungssystem


Kombinationsprodukte

Medizinprodukt Arzneimittel

Medizinprodukt Blutprodukt

Medizinprodukt Gentherapeutikum

Medizinprodukt Humane Zellen / Gewebe


Zulassung von Kombinationsprodukten

Das anzuwendende Verfahren ist abhängig vom

• Bestimmungsgemäßen Gebrauch• Der Form der Kombination• Der Hauptwirkung im Hinblick auf die Komponenten

Ausnahme: ATMP


Hauptwirkung - Abgrenzung

ArzneimittelMedizinprodukt

LVAD

Extracorp. Kreislauf

Katheter

Knochenzement

Hämostyptika

KnochenfüllmaterialDES


Konsultationsverfahren gem. RL 93/42/EWG

Vorbedingungen:

1. Der vom Hersteller definierte bestimmungsgemäße Gebrauch ist der eines Medizinproduktes.

2. Die Arzneimittelkomponente bildet einen integralen Bestandteil des Produktes.

3. Die Hauptwirkung wird durch das Medizinprodukt vermittelt.


Design Dossier:

Medical device part

Medicinal product part

(Manufacturer)

Konsultationsverfahren gem. RL 93/42/EWG

Design Dossier

Medicinal product part

Assessment by

Competent Authority

Vote

Design Dossier

Medical device part

(Biocompatibility

. . .

Clinical Data)

Assessment by

Notified Body

Final assessment Certificate

TÜV SÜD Product Service GmbH 21.04.23Abteilung: 13

Bewertung klinischer Daten – MDD, Anhang X

• Bewertung der merkmals- und leistungsrelevanten Anforderungen des Produktes bei normalen Einsatzbedingungen

• Beurteilung unerwünschter Nebenwirkungen

• Annehmbarkeit des Nutzen-/Risiko-Verhältnisses

auf der Grundlage klinischer Daten


Quellen klinischer Daten – MDD, Anhang X

• Bewertung veröffentlichter und/oder unveröffentlichter Berichte über sonstige klinische Erfahrungen mit dem betreffenden Produkt oder

• Bewertung der klinischen Prüfung/en des betreffenden Produkts oder

• Bewertung der klinischen Prüfung/en oder sonstigen in der wissenschaftlichen Fachliteratur wiedergegebene Studien über ein ähnliches Produkt, dessen Gleichartigkeit mit dem betreffenden Produkt nachgewiesen werden kann


Bewertung klinische Daten – Anhang X

• nach einem definierten und methodisch einwandfreien Verfahren

• betrifft sowohl klinische Prüfung, (ISO EN 14155-1/-2), als auch die Literaturbewertung (MEDDEV 2.1.7)

Protocol

Assessment ofeach Literature /Study

Clinical Evaluation


Änderungen gem. der revidierten Fassung der MDD

• Die Benannte Stelle erstellt einen Bericht zur Qualität, Sicherheit und Nützlichkeit des Produktes für die Prüfung durch die Behörde.

• Die Behörde erstellt ein Gutachten zur Qualität und Sicherheit der Arzneimittelkomponente.

• Kombinationsprodukte, die ein aktives implantierbares Medizinprodukt enthalten sind zu konsultieren.

• Zeitrahmen für die Bewertung durch die Behörde: 210 Tage


Konsultation – Kombinationsprodukte, MDD Anhang I

• Die Benannte Stelle ersucht die Behörde um ein wissenschaftliches Gutachten zur Qualität und Sicherheit der Arzneimittelkomponente. Die Behörde berücksichtigt das klinische Risiko/Nutzen-Profil der Verwendung des Arzneimittels in dem Produkt.

• Bei der Erstellung des Gutachtens berücksichtigt die Behörde den Herstellungsprozess und die Angaben im Zusammenhang mit dem Nutzen der Verwendung des Stoffes in dem Produkt, wie von der Benannten Stelle ermittelt.

Gilt auch für AIMD !


Zu konsultierende Behörde

Hauptfunktion Ergänzende Fkt. Behörde

Medizinprodukt Arzneimittel Ntl. Behörde / EMEA

Medizinprodukt Blutprodukt EMEA

Medizinprodukt Gentherapeutikum EMEA


Inverse Konsultation für ATMPs

Hauptfunktion Ergänzende Fkt. Behörde

Medizinprodukt Arzneimittel Ntl. Behörde / EMEA

Medizinprodukt Blutprodukt EMEA

Medizinprodukt Gentherapeutikum EMEA

Humane Zellen / Gewebe

Medizinprodukt Benannte Stelle


ATMP, Artikel 2 Kombinationsprodukt

• Ein Medizinprodukt gem. Artikel 1(2)(a) der RL93/42/EWG oder

• Ein aktives, implantierbares Medizinprodukt gem. Artikel 1(2)(c) der RL 90/385/EWG, bilden einen integralen Bestandteil und

• Es enthält viable Zellen / Gewebe; oder• Es enthält non-viable Zellen / Gewebe von denen die

Hauptwirkung des Produktes ausgeht.


Zu beachten:

Enthält ein Produkt lebende Zellen oder Gewebe, so wird diesem Produktbestandteil grundsätzlich die Hauptwirkung zugesprochen.


ATMP, Artikel 9 – Zulassungsverfahren

EMEA

Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)

Committee for Advanced Therapy (CAT)


ATMP Verordnung: Art. 10 Zulassung Kombinationsprodukte

• Das finale Produkt ist durch die EMEA zu bewerten.• Der Zulassungsantrag eines Kombinationsproduktes muss

Evidenz für die Konformität mit den Grundlegenden Anforderungen der MDD enthalten.


Artikel 6 Kombinationprodukte

1. Ein Medizinprodukt, das Bestandteil eines Kombinationsproduktes ist muss die Grundlegenden Anforderungen der MDD erfüllen (Annex I, RL 93/42/EWG).

2. Ein aktives, implantierbares Medizinprodukt, das Bestandteil eines Kombinationsproduktes ist muss die Grundlegenden Anforderungen der RL erfüllen (Annex I, RL90/385/EWG).


Konformitätsbewertungsverfahren

Drei unterschiedliche Startpunkt sind denkbar:

Der Medizinprodukt-Bestandteil

wurde durch eine Benannte Stelle bewertet.

wurde nicht durch eine Benannte Stelle bewertet.

CAT hält eine Bewertung für unnötig.


Einige offene Punkte

• Die ATMP-Verordnung enthält keine Definitionen für Gentherapeutika und somatische Zelltherapie.

• Die Hauptwirkung für Tissue Engineering Produkte folgt einer Legaldefinition.

• Bislang liegt kein Leitfaden für das inverse Konsultationsverfahren vor.

• Grauzone: non-viable humane Materialien.


Links:

EU Internet page:

http://www.europa.eu.int

Contact:

[email protected]

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