Toxicitatea agenților terapeutici

Toxicitatea agenților terapeutici

Sedativele

Barbituricele

Utilizare

anxietate

durere

hipertensiune

epilepsie

boli psihiatrice

Actiunea barbituricelor

Receptorul GABAA (canal Cl-)

deschidere canale

Cl- intră în celulă

hiperpolarizarea membranei

Manifestări toxice asupra

depresia SNC

depresia cardivasculară

https://www.d.umn.edu/

Clasificare în functie de durata efectelor

ultrascurtă – tioental (pentotal)

– metohexital (Brevital)

– tiamilal

scurtă – pentobarbital (nembutal)

– secobarbital (Brevital)

– hexobarbital

intermediară – amobarbital

– aprobarbital

– butabarbital

lungă – fenobarbital

– mefobarbital

– metabarbital

Sedativele

Barbituricele

www.agapetc.com/barbiturate-addiction-signs-symptoms-treatment/


Simptomatologie

SNC

somnolenta / coma

letargie

parestezii

tulburări de vorbire

vertij

confuzie

Pericolele intoxicațiilor

imediate → stop cardiorespirator

tardiv → insuficiență circulatorie

edem cerebral

edem pulmonar

Stabilizarea

oxigenoterapie

glucoza, naloxon și tiamină (perfuzie)

Tratament specific

CA

purgative osmotice

diureză alcalină (fenobarbital)

hemodializă (b. durată lungă)

hemoperfuzia (f de durată scurtă și medie)

OPIOIDELE


Opium Papaver somniferum

Solutie de opiu

Morfina

Codeina

Alți alcaloizi înrudiți

Izolare

Morfina - Serturner

Codeina - Robiquet

Papaverina - Merck

https://www.historytoday.com/

reviews/history-opium

Almela, P. (2020). Introductory Chapter: Opioid Analgesics - History, Uses and Risks.

Opioids - From Analgesic Use to Addiction. doi:10.5772/intechopen.92401

OPIOIDELE

Terminologie


Opiacee – toți alcaloizii naturali derivați din opiu

morfina, 6-amino-acetil-morfina, codeina, codedilina, folcodina

López, P. Et al. Straightforward analytical method to determine opium alkaloids in poppy

seeds and bakery products. Food Chemistry. 242 (2017).

OPIOIDELE

Terminologie


Agoniștii totali

se leagă la receptor

(răspuns biologic)

codeina, morfina

diamorfina, oxicodon

hidroximorfono, fentanil

alfentanil, metadona

Opioidele – medicamente naturale + sintetice cu acțiune asemănătoare morfinei

legarea de receptorii opioizi

https://www.futurelearn.com/info/courses/

Agoniștii partiali

(răspuns biologic ↓)

tramadol

buprenorfina

pentazocina

alfentanil, metadona

Antagoniștii

legare receptor

(blochează răspunsul

biologic)

naloxona (Narcan)

natrexona (ReVia)

naloxegol

OPIOIDELE

Epidemiologie


Statistica 2017 - droguri

2.278 de persoane (România)

tratarea dependenței

1.272 canabis

19 cocaină

975 heroină

12 amfetamină.

Dependent de heroină vs neconsumator

vârste similare

Producția ↑

Puritate ↑

pret ↓

Consumul de opiacee ↑

Consumul de heroină (snortare)

https://www.aspenridgelakewood.com/

https://ec.europa.eu/romania/news/

↑ Risc deces 20-30 X

Tara de origine a drogurilor

Cocaina Columbia si Venezuela;

Heroina Turcia;

Opiul Iran;

Canabisul Grecia, Bulgaria si Spania;

Rezina de canabis Maroc;

Drog. sintetice Olanda, Spania, Romania, Bulgaria

Tranzitand Romania → destinatie

Cocaina - Italia;

Heroina - Olanda;

Canabis - Italia, Olanda si Polonia;

Opiu - Germania.

OPIOIDELE

Clasificare în funcție de sursă


Opioide naturale exogene

Morfina

Papaver somniferum

Deltorfinele (peptide)

Phyllomedusa.

Deltorfina - medicina populară

depresie, anxietate

rezistență crescută

viteză și excitare.

Vardy, E. Et al., Chemistry & Biology 22, 764,2015

Deltorfina un agonist al receptorilor delta/miu

https://www.aspenridgelakewood.com/

OPIOIDELE



Opioide sintetice/semisintetice nepeptidice

Derivați de la morfina heroina

buprenorfina

metadona

etorfina

Legarea la receptorii µ

anelgezie, euforie

sedare, depresie respiratorie

constipație (receptorii din intestin)

Cruz S.L., Granados-Soto V. (2016) Opioids and Opiates: Pharmacology, Abuse, and Addiction, Pfaff D., Volkow N. (eds)

Neuroscience in the 21st Century. Springer, NY

Dietis, N. Et al., British Journal of Anaesthesia

107(1), 8-18, 2011

Legarea la receptorii δ

efect halucinogen

sedare, depresie respiratorie

↓ secreții gastro-intestinale

(receptorii din intestin)

Legarea la receptorii K

disforie

(reducerea eliberării dopaminei)

OPIOIDELE



Opioide endogene

(SNC și SN periferic)

endorfine

enkefaline

metadona

etorfina

Activitatea relativă (%) a peptidelor opioide

fată de diferite populații de receptori

Freye E. (2010) Endogene Opioide (Endorphine, Enkephaline)

sowie Exorphine (exogene Opioidpeptide) und ß-

Caseomorphine. In: Opioide in der Medizin. Springer, Berlin,

Heidelberg

OPIOIDELE

Toxicologie


Sindrom opioidic

depresia stării mentale

depresie respiratorie

mioză (morfina)

motilitate scăzută a TGI

Injecție IV morfină

depresia maximă respiratorie 5-10 min

Doze ↑ opioide

fentanil

anfentanil

remifentabil

→ rigiditate musculară acută

(trunchi / perete toracic)

→ respirație compromisă

https://www.dph.illinois.gov/opioids/overdose

Opioide

↓ peristaltismul intestinal

retenția urină

→ sodaj vezical

Efecte cardiovasculare

↓ tensiunea arterială

bradicardie (rar)

OPIOIDELE

Toxicologie


Managementul

suport respirator

aparat de aspirație (vărsături)

Carbune activ (câteva ore postingestie)

Administrare de naloxonă

Naloxona

Inverseze depresia neurologică și

respiratorie acută în cazul utilizării

opioidelor (heroina, morfina,

oxicodon, metadona)

Efectul apare în 2–5 minute (durează 30-90 min)

uneori se repetă administrarea

yourroom.health.nsw.gov.au

Naloxona

antagonist opioid

afinitatea pt receptori µ > K și δ

Neuroleptice


Efecte antipsihotice

terapia afecțiunilor

psihice

clase

Fenotiazine

Tiocanteni

Butirofenone

Indoli

dibenzoxazepine

Simptomatologie

sedare, somnolență/comă, ataxie

convulsii

hipotensiune, tulburări de conducere, aritmii

hipotermie

mioza

sindrom neuroleptic malign

rigiditate musculară, hipertermie,

alterarea inconștienței, diaforeză,

paloare

reacții extrapiramidale

Richelson, E., "Neuroleptics and Neurotransmitter

Receptors." Psychiatric Annals, 10(11), pp. 21–40, 1980

https://www.chegg.com/learn/psychology/introduction-to-

psychology/dopamine-hypothesis-of-schizophrenia


Neuroleptice

Tratament specific (intoxicație)

emeză / lavaj gastric

cărbune activat

purgative osmotice

corectare hipotensiune (noradrenalină)

Fenitoină/lidocaină (corectează aritmiile

ventriculare)

Diazepam 5-10 mg (convulsii)

Trihexilfenidil 4 mg/zi (reacții distonice)

Dandrolen 2,5 mg/kg (i.v.)

2,5 mg/kg / 6 h (întreținere)

sindrom neuroleptic malign Salie, S. Et al. (2019).

Regulatory Toxicology and Pharmacology, 109, 104508

Paracetamol


Simptomatologie

Inițial (0-24 h)

anorexie, greață, vomă, letargie, diaforeză

Acetamidofen

analgezic

Antipiretic

antiinflamator

Combate

Febra ( T > 38,5 C)

Durerea ( ușoară-moderată)

Osteoarterită genunchi, mâini, șolduri

https://www.thestudentroom.co.uk/

Intermediar (24-48 h)

stabilizare aparentă, cresc valorile GOT, GTP,

bilirubina, timpul de protrombină

Stadiu hepatic (3-4 zile)

encefalopatie hepatică, vomă, icter, hemoragii

stare de confuzie, letargie, comă

sintrom hepatorenal (deces în 4-18 zile)

Hepatotoxicitate

250 – 350 mg/Kg

Parker, W. (2017). Journal of Inter. Med. Res., 45(2), 407

Paracetamol


Tratament

Emeză/lavaj gastric

Cărbune activat

Purgative osmotice

Vitamina K

Protecție gastrică

Corticoterapie i.v.

Diuretice (furosemid)

Antidotism

N-acetil-cisteina

initial 140 mg / Kg

70 mg / Kg / 4 ore, 3-4 zile

Reducerea cantității

hemodializă, hemoperfuzie

plasmafereză

Ferner, R. E., Dear, J. W., & Bateman, D. N.

(2011). Management of paracetamol poisoning. BMJ, 342(19-2)

Antidepresive

ciclice


Utilizare

Depresii endogene

Enuresis nocturn

Proprietăți anticolinerigice

Antidepresive triciclice

amine terțiare

imipramina

clorimipramina

trimipramina

amitriptilina

doxepina

amine secundare

nortriptilina

rotriptilina

desipramina

Antidepresive tetraciclice

maprotilina, mianserina

Antidepresive dibenzoxazepinice

amoxapina

Antidepresive biciclice:

viloxazina, zimeldina

Richelson, E. (1990), Mayo Clinic Proceedings, 65 (9),1227

Antidepresive

ciclice


Simptomatologie

somnolență/comă

dezorientare

deprimare respiratorie

agitație post-motorie

convulsii

semne extrapiramidale

hipotensiune

midriază

vedere estompată

retenție urinară

scăderea motilității digestive

Mucoase și piele uscată

Ferner, R. E., Dear, J. W., & Bateman, D. N.

(2011). Management of paracetamol poisoning. BMJ, 342(19-2)

Antidepresive ciclice


Tratament

Emeză/lavaj gastric

Cărbune activat

Purgative osmotice

Fenitoină 5-7 mg/Kg

crește conducerea intracardiacă

și contractilitatea

NaHCO3 1mEq/Kg

↓ cardiotoxicitatea

Diazepam 5-10 mg convulsii https://basicmedicalkey.com/drugs-used-for-

psychopharmacologic-therapy/

https://line.17qq.com/articles/pgmgfghny_p6.html

Blochează preluarea de monoamine

(noradrenalină și serotonină) https://dundeemedstudentnotes.wordpress.com/2012/

Cocaina


Utilizare stimulant puternic al

sistemului nervos central

Sigmun Freud

Uber Coca

tratamentul asmului, sifilisului

Cocaina (benzoil-metil-ecgonină)

alcaloid tropanic

frunzele arbustului de coca

(Eritroxylon coca)

Richelson, E. (1990), Mayo Clinic Proceedings, 65 (9),1227

< 1863 (Franta)

Vin fortificat

30 mg extr.cocaină / L

1884

William Steward Halsted

anestezic

John Styth Pemberton

Wine Coca (1885)

250 mg cocaină / L

http://www.chemnet.com/cas/en/

50-36-2/cocaine.html

Cocaina


Diverse forme: Basuca - cocaina pastă (35 %)

America de Sud

amestec cu tutun / marijuana

Cocaina hidroclorică – stradală, 25 - 35 %,

injectată sau prizată

Cocaina bază liberă (Crack) puritate 100 %.

Este insolubilă în apă și de aceea trebuie

fumată / prizată

Frunzele de coca

amestecate sau fierte (ceai)

Dozele toxice Intranazală

80 – 200 mg (1 – 2 mg / kg corp)

Dozele letale

1 – 1,2 g cocaină (intranazal)

doze de 20 mg decese

750 – 800 mg (i.v.)

Cinetica cocainei in functie de calea de administrare

Calea de administrare Efectul maxim Durata efectului Nazala 30 de minute 1-3 ore

Gastrointestinala 90 de minute Aprox. 3 ore

Intravenoasa sau inhalatorie 1-2 ore 30 de minute

Cinetica cocainei în organism

Rapid absorbită nazală, oral, cât şi pulmonar.

t1/2 alcaloidului 30 minute,

https://archives.drugabuse.gov/sites/d

efault/files/221-234_Jones.pdf

Cocaină


Simptomatologie

Acţiunea la nivelul SNC

psihostimulant

centrilor bulbari şi respiratori

hipoventilație / deces

Acţiunea la nivelul SNV

↑ activitatea noradrenergică

→ vasoconstricţie periferică

hipertensiune arterială şi oculară

Tahicardie

midriază

Acţiunea la nivelul aparatului cardiovascular

hipertensiune arterială

ischemie miocardică

ocluzie/spasm al arterelor mici

endocardită

Acţiunea la nivelul aparatului respirator

bronşită

edem pulmonar acut

injurie inhalatorie

https://www.verywellmind.com/

Cocaină


Simptomatologie

Utilizarea în timpul sarcinii

hipertensiunea arterială (crize

hipertensive)

avortul spontan

sarcina prematură

nașterea dificilă

Acţiunea la nivel hepatic

transaminazele ↑ (ore, administrare IV)

necroză hepatică

↑ tprotrombină, bilirubină şi CK

Risc infecție (hepatite B și D)

Kim, E., Does Lidocaine Cause False Positive Results on Cocaine Urine Drug Screen?. J. Med. Toxicol. 15, 255–261 (2019)

Cocaina


Tratament

Prespitalizare

evaluarea funcţiilor vitale

monit. cardiacă, puls-oximetrie

oxigenoterapie

diazepam (i.v., convulsii)

glicemie, temperatură?

Spitalizare

pacienţii simptomatici (ATI)

fără complicații

6 – 12 h după expunere

hipertemie - diazepam 10 mg, iv

sau acetamidofen

2000 mg (intrarectal)

reechilibrare hidroelectrolitică

ischemia miocardică

nitraţi, morfină,

sedative şi aspirină

Ingestia

20 g cocaină la adult

tahicardie 185 bătăi/minut

tensiune 230/110 mmHg.

Administrare labetalol iv, 20 mg /10 min

perfuzie iv / 8 ore

frecv, cardiacă < 100/min şi

tensiunea diastolică < 100 mmHg

Decontaminare

lavaj gastric cu

KMnO4 cald (admin. orală)

irigare nări cu soluție salină (prizare)

îndepărtarea chirurgicala a pachetelor

traficanți ilegali

Kontak, A. et al. (2012). Cocaine Overdose.

Primer on the Autonomic Nervous System, 577

Documents

Toxicitatea agenților terapeutici