Study of the production and the application of monoclonal ...pejouhesh.sbmu.ac.ir/article-1-1742-fa.pdf · ÿÿ + ¢s ¬ «î 6 wÿ å«é§ 6 Aª ³¨ð @ m6)îà -6 ¤ ¨è ³ îà¨

Research on Medicine Review Article

The Quarterly journal of School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences Vol.41; No.2; 2017

Research in Medicine 2017; Vol.41; No.2; 138-151

Study of the production and the application of monoclonal

antibodies: scFv

Shirin Eyvazi1,2

, Mojgan Bandehpour1,2*

, Bahram Kazemi1, 2

1. Cellular & Molecular Biology Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran.

2. Department of Biotechnology, School of Advanced Technologies in Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran.

(Received: 2017/04/24 Accept: 2017/05/31)

Abstract Backgrond: Since the development of monoclonal antibodies by hybridoma technology the use of antibodies in targeted

therapy has been considered. ScFv (single-chain variable fragment) is a small fragment of monoclonal antibody which

binds to its target, especially. The goal of this study, is introducing of scFv, its production pathways as well as its

diagnostic and therapeutic applications.

Materials and Methods: This study is presented as a review article. All data were extracted from Google Scholar,

PubMed, Scopus and Elsevier, using keywords; scFv antibody, scFv application, scFv libraries and phage display

technology. About 75 articles were selected and investigated completely.

Findings: The average lengths and weight of fetuses, the sham-exposed group compared to the treatment groups

showed no significant difference. The number of vessels in the treatment groups compared to the control group showed

a significant increase (150 mg/kg, p<0.01). Investigate length of vessels just in 150 doses significant was seeing

aqueous treatment (p<0.05).

Conclusion: Although specify and affinity of scFv is similar to whole antibody, however, its size is decreased. The size

reduction leads to better penetration of scFv into tissues and access to the antigens. The size reduction, also facilitates

the manipulation of antibody and the conjugation different drug compounds and diagnostic nanoparticles to it.

Therefore, scFvs have been used in researches, successfully.

Keywords: Monoclonal Antibodies, scFv, Phage Display Technology

*Corresponding author: Mojgan Bandehpour

Email: [email protected]

Dow

nloa

ded

from

pej

ouhe

sh.s

bmu.

ac.ir

at 2

3:53

+03

30 o

n T

uesd

ay F

ebru

ary

25th

202

0

http://pejouhesh.sbmu.ac.ir/article-1-1742-fa.html

454 ات 431، صفحات 4316 ،2شماره ، 44دوره بهشتی و خدمات بهداشتی ردمانی شهید دااگشنه علىم زپشکی زپشکی دادکشنه ژپوهشی فصلناهم علمی

مقاهل مروری ژپوهش رد زپشکی

Research in Medicine 2017; Vol.41; No.2; 138-151

scFvهرری بر تلیذ کبربرد آتی ببدی بی هکلبل تک زجیر ای:

2،1، برام کبظوی*2،1، هصگبى بذ پر2،1ؼیریي عیضی

ثكشی، سطا، ایطای، زاكب ػ دعقىی قیس طوع سحمیمبر ثیغی ؾی ى -1 دعقىی، زاكب ػ دعقىی قیس ثكشی، سطا، ایطا فبضیبی ی دعقىی ط ثیسىغی، زاكىس -2

10/03/1396سبضید دصیطـ مب: 04/02/1396سبضید زضیبفز مب:

:چكیذ

اؾشفبز اظ آشی ثبزی ب ثطای زضب سفس ثیبضی ب اظ ظب سؾؼ آشی ثبزی بی وب اظ عطیك سىغی یجطیسب وضز سخو ظببق ذف:سف )لغؼ شغیط آشی ثبزی سه ظدیط ای( لغؼ وچىی اظ آشی ثبزی وب اؾز و ی ساس ثهضر اذشهبنی ثو آشوی غ و ScFvلطاض طفز.

.، ضا بی سیس آ یع وبضثطز بی آ زض ظی بی زضبی سكریهی اؾز scFvذز شه قز. سف ای غبؼ ؼطفی ,scFv antibody, phage display technologyای غبؼ ثهضر طضی ثب اؾشفبز اظ خؿشدی وبر ویسی اظ خ هاد رغ بررظی:

scFv application scFv libraries زض دبیببیGoogle Scholar،PubMed Scopus Elsevier مب اشربة 75ادب قس اؾز. حسز .قس و ثغض وب ضز ثطضؾی لطاض طفشس

وبف اساظ اظ آ وبف یبفش اؾز.ثب خز ایى یعا اذشهبنیز سبی ای آشی ثبزی ث آشی غ كبث آشی ثبزی وب اؾز، اب اس گیری:تیجscFv ث فش ثشط آ زض ثبفز ب زؾشیبثی ث آشی غ ضز ظط وه ی وس. چی ثب وبف اساظscFv زؾشىبضی آ یع سؿی قس اسهوب ،

زض دػف بی نضر طفش ثب فمیز وطا ثوز scFvاؾشفبز اظ ثبثطای آشی ثبزی ث ااع سطویجبر زاضیی بشضار سكریهی اىبذصیط ی طزز. . اؾز

، سىیه بیف فبغیscFvآشی ثبزی بی وب، : اشگبى کلیذی

هقذه:ب، طی اظ یىدطسئی بی كبث ؾبذشبضی ػىطزی آشی ثبزی

ؿشس و زض دبؾد ث اخ ثب خؿ ذبضخی یب آشی غ زض ؾط ط زاضا سیس ی قس. ػىطز آشی ثبزی ب زض دبؾد ایی ػجبضر اؾز اظ: اسهب ث آشی غ بؼز اظ اسهب آ ث یطس بی ضی ؾ بی

یع دقبس یىطاضبیؿ بی بخ ث ظض قبؾبیی سف، سرطیت سؾظ ؾبیط اخعای ؾیؿش ایی. ؾبذشبض یه ى آشی ثبزی اظ

ظط ىی ز ظطفیشی اؾز اظ ز ح ث آشی غ شه یكز. بعك شه قس ث آشی غ ث قسر شع ثز بحی شغیط آشی

ای بحی ثؾی سطویجی .(1سهیط ) (1) سكىی ی زسثبزی ضا خف بی ؾبسیه ثخز ی آیس. بحی شغیط آشی ثبزی اظ قف ح

,CDRs)سكىی زس احی سؼیی وس ى

Complementarity determining regions (CDRs)) لؿز

ػب ثس دض: یعذ هعئل *

[email protected] :پعت الكتریک

Dow

nloa

ded

from

pej

ouhe

sh.s

bmu.

ac.ir

at 2

3:53

+03

30 o

n T

uesd

ay F

ebru

ary

25th

202

0


140 / طضی ثط سیس وبضثطز آشی ثبزی بی وب سه ظدیط ای

151ات 138، صفحات 1396 ،2، شماره 41دوره ژپوهش رد زپشکی

سكىی قس اؾز. بحی ػب لؿشی (fram work)ب بی ثیطی آ. اطظ ثب (2) اظ بحی ثبثز آشی ثبزی اؾز ػىطز آ ضا ثط ػس زاضز

ثبزی ثب یػی آشی ثبزی سطویت ااع رشفی اظ آشیظض سىغی ع خسیسی اظ ای آشی ثبزی scFvبی حهط ث فطز ثخز آس اس.

سطویت اؾز و ثب ضـ بی ىی اظ خ سىیه بیف فبغی .ثسؾز ی آیس

هاد رؼب:، scFvی ؼطفی زض ای غبؼ، ثب سف طضی خبغ ثطبثغ خز زض ظ

ضا بی سیس آ وبضثطز بی آ زض ظی بی زاضیی سكحیهی ث ، Google Scholar،PubMedخؿشد زض دبیببی اعالػبسی

Scopus Elsevier ثب اؾشفبز اظ وبر ویسیscFv antibody,

phage display technology, scFv application scFv

libraries ، مب ثب اعالػبر وب اشربة قسس و 75دطزاذش قس. حسز .ثغض زلیك ضز ثطضؾی لطاض طفشس

ؾبذشبض ى آشی ثبزی وب لغؼبر آشی ثبزی: آشی ثبزی ب قب بی زی) IgG (a،)Fab (b) ،Fvعیف ؾیؼی اظ ایثی وب

ی ثبقس. Dab (d) یع ScFv (c)بحی شغیط ؾی ؾجه( ؾبذشبضبی آشی ثبزی زض فط ضثبی بیف زاز قس اس. ظدیط بی ؾی ث ض لطع نضسی ظدیط بی ؾجه ث ض آثی آثی وط كب زاز قس اس. دیسبی زی ؾفیسی زض ىی ثی

فیطظ ای (CDRs) ىی بضدی ض احی سؼیی وس ىی ثبقس (kDa)ؿشس. اساظ ب ثهضر سمطیجی ثطاؾبؼ ویزاش

(3).

بلتبریخچ آتی ببدی بی هکل بی وب ثب ؼطفی فبضی یجطیسبثبزیای ثبض، آشی

(hybridoma ) سؾظKohler Milstein زض میبؼ 1975زض ؾب Bحبق فؾیز بی . زض ای فبضی ثب ا(4)آظبیكبی سیس قسس

Bقی ثیب وس یه آشی ثبزی اذشهبنی ث ؾ بی فؾیز )یب(، ؾ یجطیسی ثخز ی آیس و زاضای ذهنیبر ط ؾطعبی

، آشی ثبزی اذشهبنی ضز in vitroز ؾ ثز ثب وكز بحسز زض بظ، آشی ظط ضا سیس ی وس. ای آشی ثبزی وب د

ثز و ثطای Orthoclone OKT3 (muromonab-CD3) ثبزی اؾشفبز زض خیطی اظ ضز دیس وی دصیطفش قس. ای آشی ثبزی، یه

IgG2a قی ثز و ث آشی غCD3 ثیب قس ثط ضی فؾیز بیT اب اؾشفبز (5)، شه قس اظ ػىطز آ ب خیطی ی وطز .

زضبی اظ ای آشی ثبزی ؾبیط آشی ثبزی بی وب و اظ سىیه ثبزی یجطیسب ثخز آس ثزس، ث زی ػاضو خبجی ث سیس آشی

Human anti-mouseی )اؿبی ػی آشی ثبزی ق

antibodies (HAMA)) اظ زیط كىالر سىیه (6)ؿخ قس .یجطیسب ی سا ث جز ضز ؾی یبیی بؾت یع ثبظز و

. اطظ، ای ضع ثب سؾؼ (7)بدبیساضی غشیىی آب اقبض وطز سىغی آشی ثبزی سطویت ح قس اؾز.

تكلشی آتی ببدی ترکیب-سطویت، ظض وشبثرب DNAؾب صقش ثب سؾؼ فبضی 15زض عی

بی وبذیسطی ضـبی غی سطویجی بثغ رشف ثیافضبسیىی یع س ؾبظی ؾبذشبض ؾ ثؼسی دطسئی ب، اىب سی آشی ثبزی بی سطویت ثب ذال غة فطا قس اؾز. ای آشی ثبزی ب زض ظی بی سحمیمبسی، سكریم زضب ثیبضی ب اؾشفبز ی قس. اطظ آشی

سؾؼ یبفش، ثبزی ب یه ؾ دطسئی بی زضبی ضا زض وكضبیثیی زالض زض 20سكىی ی زس اضظـ خبی ثبظاض آشی ثبزی سمطیجب

. (8)ط ؾب اؾز ثب اؾشفبز اظ ضـ بی سؾی آشی ثبزی، آشی ثبزی بی سطویجی سیس

ػجبضر (immunogenicity) اس و ث سطسیت وبف ایغؿیشیقس chimeric monoclonal) اس اظ: آشی ثبزی وب وبیطیه

) زی بی بحی IgG (a)،Fab (b) ،Fv ؾبذشبض ى آشی ثبزی وب لغؼبر آشی ثبزی: آشی ثبزی ب قب عیف ؾیؼی اظ ایثی وب 1سهیط

ی ثبقس. ؾبذشبضبی آشی ثبزی زض فط ضثبی بیف زاز قس اس. ظدیط بی ؾی ث ض لطع نضسی Dab (d) یع ScFv (c)شغیط ؾی ؾجه( سی زض ىی ثی ىی بضدی ض احی سؼیی وس ى ظدیط بی ؾجه ث ض آثی آثی وط كب زاز قس اس. دیسبی زی ؾفی

(CDRs) فیطظ ای ؿشس. اساظ ب ثهضر سمطیجی ثطاؾبؼ ویزاش(kDa) (3)ی ثبقس.

Dow

nloa

ded

from

pej

ouhe

sh.s

bmu.

ac.ir

at 2

3:53

+03

30 o

n T

uesd

ay F

ebru

ary

25th

202

0


ىبضا قیطی ػیضی/ 141


antibody)اؿبی قس ، آشی ثبزی وب (humanized

monoclonal antibody)آشی ثبزی وب دطیبسی ، (primatized monoclonal antibody) آشی ثبزی وب

اؿبی. زض آشی ثبزی وب وبیطیه بحی ثبثز آشی ثبزی كب ب اؿبی اؿبی بحی شغیط آ كب قی زاضز. زض آشی ثبزی و

بحی شغیط قی اؾز ثمی لؿز بی CDRقس، سب لؿشبی . زض آشی ثبزی وب دطیبسی، بحی (6)آشی ثبزی كب اؿبی زاضز

cynomolgus)اسهب ث آشی غ اظ یه ی آظبیكبی

macaques) (9)طفش قس ثمی لؿز بی آشی ثبزی اؿبی اؾز .زض آشی ثبزی اؿبی لؿز بی آشی ثبزی كب اؿبی زاضز. اب

وب وب ثؿیبض آظبیكبی ظبجط اؾز. ثطای سیس آشی ثبزی ضفغ ای ضع سىیه بی خسیس ث بیف فبغی ثطای سیس ااع

لغؼبر آشی ثبزی سطویت ثخز آسس.یىی اظ عایبی لغؼبر آشی ثبزی وب ای اؾز و ػیطغ وبف

ثهضر وب ثبلی بس اساظ آشی ثبزی، بحی اسهب ث آشی غ آاؾز. فش دصیطی ثشط ث زض سط، دبوؿبظی ؾطیغ اظ ذ، سر ظب ثمبی وشط زض ثبفز بی غیط سف چی وبف ایغؿیشی اظ

. سؼسازی اظ لغؼبر (10)عایبی زیط لغؼبر آشی ثبزی ثكبض ی ضس ، fab (fragment antigen-binding)آشی ثبزی سطویت ػجبضر اس اظ:

Fv (variable fragment ) scFv (single-chain لغؼبر

variable fragment) .Fab ثبزی اؾز و اظ ز بحی لغؼ ای اظ آشیشه قس ث آشی غ و ط وسا زاضای یه بحی ثبثز یه بحی

(. 1شغیط اظ ط ز ظدیط ؾجه ؾی ؿشس، سكىی قس اؾز )قى احی شغیط سؾظ یطبی غیط واالؿی وبض Fvزض لغؼبر

-یط سه ظدیط ای اؾز و زض آ غلغؼ شغ scFvقش ی قس . زا

( ثب یه اسهب VH( ظدیط ؾی ) VLبی شغیط ظدیط ؾجه ) .(11)دذشیسی لبث اؼغبف ث شه ی قس (linker) زس

scFvآتی ببدی تک زجیر ای

ثبزی سه ظدیط ای اؾز و وچىشطی لغؼ شغیط آشی scFvى غ سف ذز شه قز. ای ی ساس ثهضر اذشهبنی ث آشی

25-30ى یه آشی ثبزی سه ظطفیشی ثب ظ ىی حسز ( ظدیط شغیط VLویزاش اؾز و زض آ ظدیط بی شغیط ؾجه )

اس ذشیسی اؼغبف دصیط ث شه قس( ثب یه اسهب زس دVHؾی ) Birdسؾظ ز آظبیكب دعا ) scFv(. ای لغؼ 1)قى (12)

و قس. ع 1988( زض ؾب (14) ىبضا Huston (13) ىبضا سطویت اؾیسآی ای دذشیس اسهب زس زض حفظ سبذضزی نحیح ای

بشط 5/3ض ؼ دذشیس اسهب زس حسز دطسئی ب بؾت اؾز. ثغع زاقش قب ضیك بی اؾیس آی ای آثطیع ث الیؿی

ؾطی ثطای اؼغبف دصیطی ثؼال سببر یعی ثطای افعایف حالیز

اؾز. دذشیس اسهب زس ثب زاقش ای سای ثب حال، دیس یسغی . ثب وبض لطاض (15) ض ؿجی ث دطسئبظ مب ی قزسكىی زاز ثغ

ب ث سطسیت ؾبذشبض بی زیب ثبزی scFvطفش ز یب چبض ػسز اظ (diabodies) یب سشطا ثبزی (tetrabodies) ثسؾز ی آیس و ث زی

افعایف ی یبثس. (affinity) افعایف ظطفیز آشی ثبزی، قسر اسهبرشف ث سیط ؾبظ بی زیبثبزی ز scFvچی ثب اسهب ز . (16)ظطفیشی ثخز ی آیس

scFvتلیذ قطعبت آتی ببدی scFv ب زض ان اظ یجطیسب، ؾ بی عحب ـ اخ قس ثب آشی

اؿبی ؾبذش ی قس. ضـ وبض ث ای نضر Bغ فؾیز بی اظ ؾ بی فق اؾشرطاج قس ؾذؽ ثب mRNAاؾز و اثشسا و

cDNAسجسی ی قس. اظ ضی cDNAضـ ضیؿی ؼىؼ ث PCR (polymeraseثسؾز آس غ بی شغیط آشی ثبزی ث ضـ

chain reaction ) سىثیط ی قس. ثب ای ضـ وشبثرب بی ثعضشط ثب .(2)قى (10)ثسؾز ی آیس VH VLعیف شػی اظ غ بی

VL یب ثهضر VH -L- VLثهضر scFvسطسیت زی ب زض ؾبذشبض VH -L- اظ اؾز. ثب خز ایى ط ز سطسیت دصیطفش قس اؾز، اب ثؿیبضی

scFv ب ثهضرVL VH -L- ؿشس. ثطای وبض لطاض زاز لغؼبر سطویجی PCR assemblyشغیط آشی ثبزی اظ ضـ بیی ث

invitro (18) لغؼبر سىثیط قس زض دالؾیس یب فبغیس اؾشفبز ی قز (.3)قى

scFvظیعتوبی بیبی قطعبت اتی ببدی سب و ااع رشفی اظ ؾیؿش بی ثیبی ث ؾ بی دؿشبساضا، رط، یبب ؾیؿش بی ثبوشطیبیی ثطای سیس آشی ثبزی بی

اؾشفبز قس اؾز. زض ای یب اؾشفبز اظ یعثب scFvسطویت ث ث زالیی ث ذهنیبر فیعیغیىی غشیىی E.coliدطوبضیسی ث

رم، زض زؾشطؼ ثز اثعاض غشیىی، وبضوطز آؾب ػس یبظ ث سىیه كبی دیچیس طا، ایز یػ ای زاضز. چسی ضـ رشف ثطای ثیب

اؾشفبز ی قز. یه ضا آ ثیب E.coliلغؼبر آشی ثبزی سطویت زض ثهضر ؿشمی زض ؾیشدالؾ ثبوشطیبیی اؾز. ثیب scFvآشی ثبزی

زضنس 50سب 30یشدالؾی ثبظزی ثبالیی زاضز دطسئی ثیب قس حسز ؾاظ و دطسئی بی ثبوشطی ضا سكىی ی زس. اب ث زی حیظ احیب وس آ، دیسبی زی ؾفیسی ثرثی قى ی یطس دطسئی ثیب

(inclusion bodies) قس سدؼبر بح غیط فؼب ایىغ ثبزی. ثطای ح ای ضع حممب اظ ضـ بی (20)ضا سكىی ی زس

و آعی trxBرشفی ثط ی ثطس ث اؾشفبز اظ ؾی بی ثهضر شه scFv یب ثیب (21)سیضزوؿی ضزوشبظ ضا ثیب ی وس

Maltose binding) ثب دطسئی شه قس ث بشظ

protein (MBP) )(22) چی ایىغ ثبزی بی ثسؾز آس ضا ی .وطز سب ؾبذشبض ؾ ثؼسی (renature) زثبض ضبسض invitroسا زض

ثیب E.coli . اظ زیط ضـ بی ثیبی زض(23)ضا ثیبثس بؾت ذز دطسئی زض بحی دطی دالؾی ثب اؾشفبز اظ یه دذشیس كب اؾز. ثب خز

Dow

nloa

ded

from

pej

ouhe

sh.s

bmu.

ac.ir

at 2

3:53

+03

30 o

n T

uesd

ay F

ebru

ary

25th

202

0




ایى زض ای حبز سب دح سب ز زضنس اظ و دطسئی بی ثبوشطی سطویت ذاس ثز، اب ث زی حضض چبدط ب آعی بیی ث زی

. (24)ؾفیس ایعطاظ، دطسئی ثیب قس سبذضزی بؾجی ذاس زاقز ، ثیب آب scFvضـ فك زیط ثطای ثیب لغؼبر آشی ثبزی سطویت

زض ؾغح فبغبی ضقش ای طا ثب سىیه بی اشربة ی سطویجی اؾز. بیس ی قز، سؾظ (phage display) ای سىیه و بیف فبغی

Maccafferty ىبضا اضائ قس اخبظ اشربة scFv ؼی ضا اظ .(25)وشبثرب بی ثعضي ظدیط بی شغیط ی زس

تكیک وبیػ فبشی در تلیذ آتی ببدی تک زجیر

سىغی بیف فبغی سبثیطار ػس ای زض ػ ایی قبؾی، ظیؿز قبؾی ؾی، ػ یبی، وكف زاضب فبضبوغی زاقش اؾز. ای سىیه اثعاض ثؿیبض لسضسسی ثطای اشربة دذشیسب یب دطسئی بیی ثب

اسهبی یػ اظ یب سؼساز ظیبزی اظ دطسئی بی رشف اؾز. ذال ىی ػی (prob) بیف فبغی ثغض اؾبؾی زض سی وبقطبی

اساف اذشهبنی یع غبؼ، آبیع زؾشىبضی ثطىف بی یبس . ث ثیب ؾبز بیف فبغی ث ثیب دذشیس ب یب (26)دطسئی وبضثطز زاضز

لغؼبر آشی ثبزی زض ؾغح شضار فبغی فش ی قز. ای ثیب ثب اضز

وطز سای وئسیسی ضز ظط ث زض غ یه فبغ یب فبغیس ث ػا یه غ شه ث غ وس وس یىی اظ دطسئی بی دقكی فبغ، طا

خت ی قز و ب طز آیی شضار فبغی، اؾز. ای اسهب دطسئی ضز ظط یع زض ؾغح فبغ ثیب قز. ای زضحبی اؾز و سای وس وس ب دطسئی زض زاذ ای شض فبغی خز زاضز. ای اضسجبط فیعیىی ثی فسیخ غسیخ دطسئی ثیب قس لسضر بس ؾبظی فبغ، ػبنط

سىغی بیف فبغی ضا سكىی ی زس. ثب اؾشفبز اظ ای ؾبذشبضی سىیه وشبثرب بی شػی ثب چس نس یی سع اظ سای وئسیسی ضا ث خؼیشی اظ دطسئی بی شع بیف زاز قس سجسی وطز و ثطای

.(27)ذال غة غطثبطی ی قس

حبهل بی هرد اظتفبد در رغ وبیػ فبشینی زض ضـ بیف فبغی ػجبضر اس اظ: وشبثرب بی ز خعء فیعیىی ا

سای وئسیسی وس وس دذشیس یب دطسئی ب حب بی فبغی و ای سای ضا ثیب ی وس. ثطای ثیب دطسئی ضز ظط زض ؾغح فبغ، ؾ ضـ ثىبض ضفش اؾز: زض ضـ ا، سای وئسیسی ضز ظط ث غ یه

دقكی فبغ شه ی قز. زض ای ضـ دطسئی بی ثیب دطسئیقس ضز ظط شه ث دطسئی دقكی فبغ ذاس ثز. ثبثطای سؼساز

.(17)اؾشفبز ی قس scFvثسؾز آس اظ ؾ بی عحب یب فؾیز بی ثسؾز آس اظ ذ حیغی ثطای ؾبذز وشبثرب mRNA 2 سهیط

Dow

nloa

ded

from

pej

ouhe

sh.s

bmu.

ac.ir

at 2

3:53

+03

30 o

n T

uesd

ay F

ebru

ary

25th

202

0




ظیبزی اظ دطسئیبی ضز ظط ثیب ذاس قس. اب ث زی ای و سب ؿر بی دطسئی دقكی بلم ذاس قس، ظس ثز فبغ سحز سبثیط

. (29) ض ی یطزلطازض ضـ ز فبغ یجطیس سیس ی قز. ث ای نضر و غ شه قس

ی دقكی فبغ، ثهضر یه ػهط اضبفی زاذ غ فبغ لطاض ث غ دطسئی یطز. ثبثطای یه وذی اظ غ دقكی ؾب ثبلی ی بس فبغ ضز

.(30)ظط ط ز ع دطسئی دقكی حكی ؾب ضا ثیب ذاس وطز یه ضـ جشی ثط فبغیس ثخز زض ضـ ؾ فبغ یجطیس ثب اؾشفبز اظ

آیس. زض ای ضـ و ثغض ؿشطز اؾشفبز ی قز، سای وئسیسی یضز ظط ضی یه فبغیس ح ی قز ؾبیط غ بی الظ ثطای

ز سكىی فبغ، سؾظ فبغ وىی و طا ثب فبغیس یعثب ثبوشطیبیی ضا آ .(30)ی وس، ح ی قس

فبغبی رشفی زض ؾیؿش بیف فبغی اؾشفبز ی قس و ػجبضر اس اظ: Ff ،T7 الجسا. ط وسا اظ ای فبغب ثب سخ ث وبضثطز یػ ذز زاضای

Ff (M13 ،f1 ،fd )ؼبیت عایبیی ی ثبقس. زض ثی آ ب ذباز فبغ . ای فبغب ث لغط یه (26)بی وی ثؿیبض ذثی ؿشس حب

بشط ی ثبقس. اظ شطی عیز بی ای فبغب 10یىطشط ػطو ذبضخی ضا سحز سبثیط لطاض ی زس DNAای اؾز و اساظ آب، اساظ

. غ (31)شطی سكىی ی قز ثعضشط، فبغبی ثعض DNAثب خبیعیی سه ضقش ای سكىی قس و سؾظ دح دطسئی DNAای فبغب اظ یه

دقكی احبع قس اؾز. زض ثی ای دطسئی ب، دطسئی دقكی انی ؿر زاقش ع 1000طسئی حسز اؾز. ای د VIIIطثط ث غ

شض ضا ی دقبس. چبض دطسئی فطػی زیط زض حسز دح ؿر زض ط شض زض یه اشبی شض فبغ واله g7p g9pاظ فبغ خز زاضس. واله

g3p g6p ای دح دطسئی (31)زض اشبی زیط آ لطاض طفش اس .ثطای قبؾبیی ؾ g3pزض دبیساضی ؾبذشبض فبغ قطوز ی وس اب

ثعضشطی دیچیس g3pیعثب ػفز ظایی آ ضطضی اؾز. زض شید بی دقكی سطی دطسئی دقكی فبغ اؾز. ط وسا اظ غ بی دطسئی

ی ساس ثؼا وبسیس اسهب ث لغؼ غی ضز ظط ثىبض ضس. ثب سخ ث بیف زاز قس، ث اظای ط فبغ، (fusion) سؼساز دطسئی بی دـ

اثط ای دطسئی ب ثط ضی ظس بس فبغ شفبر ذاس ثز. ثغض وی ثیب ی قس اب VIIIربة غ سؼساز ظیبزی اظ دطسئی بی وچه ثب اش

وبسیس اسهبی بؾجی ثطای سؼساز وشطی اظ دطسئی بی ثعضي IIIغ .(30)اؾز

غرببلگری کتببخب بی وبیػ فبشیدؽ اظ ؾبذش قس وشبثرب بی بیف فبغی، وبض ثؼسی غطثبطی وشبثرب اؾز. ای وبض سب خبیی و سع ثؿیبض ظیبز وشبثرب حبن ث سؼساز اسن ازا دیسا ی وس. ثؿیبضی اظ ضـ بی غطثبطی ثطاؾبؼ

( سىثیط وشبثرب1اشربة ی سطویجی ثز طاح ظیط ضا قب ی قز: ( زض ؼطو سف)آشی غ( لطاض زاز شضار فبغی ث 2 سیس شضار فبغی

( قؿشكی فبغبی شه 3ظض خؿشدی دطسئی شه قس ؼی

فبغبی شه قس سىثیط آ ب ثب آز وطز یه ( خسا وطز4كس .یعثب ثبوشطیبیی

.(4)قى (26)س طاح غطثبطی ؼال ؾ سب قف ثبض سىطاض ی ق

بیبى آتی ببدی بی ترکیب حبصل از رغ وبیػ فبشیبیف فبغی یه اثعاض زض خساؾبظی سؾی آشی ثبزی بی سطویت اؾز. لغؼبر آشی ثبزی، ای دطسئی بیی ثزس و ثهضر

. ای وبض (25)فمیز آیع ثب اؾشفبز اظ یه حب فبغی بیف زاز قسس فبغ ثسؾز IIIث اشبی آی غ scFvثب اسهب سای وس وس لغؼ

ضا ث (g3p) آس. بغض و فش قس ای لؿز دطسئی دقكی فبغ VH VLدطی دالؾ سایز ی وس. زض بحی دطی دالؾ زی بی

ثغض نحیح سب ذضز ثب ایدبز دیس زی ؾفیسی زض ىی دبیساض خفز ی قس. scFvثطای سكىی فط فؼب

ثطای ثیب آشی ثبزی ب یع اثشسا اظ حب بی فبغی و اعالػبر الظ . ؾذؽ ؾیؿش (25)ثطای چطذ ظسی فبغ ضا ح ی وس، اؾشفبز قس ثطای لطاض یطی IIIبی فبغیسی ؿشطـ دیسا وطزس. فبغیسب زاضای غ

غ بی و قس آشی ثبزی بحی ثی غی فبغی ثطای بس ؾبظی فضبؾیحم غشب ی ثبقس. فبغیسب وبضآیی سطاؿ

(transformation) ثبالیی زاقش ثبثطای ثطای ایدبز ربظ ثؿیبض. ػال ثط ای ی سا آ ب ضا ث ظض سطقح (33)ثعضي بؾت ؿشس

sub) ؿشمی لغؼبر آشی ثبزی ح ثس ادب ؾبة وی

cloning) ی نضر و ثب لطاض زاز یه خف آجطسغییط زاز. ث ا (amber mutation) ثی سای وئسیسی آشی ثبزی غIII ثیب

فبغیس حبن زض یه یعثب بؾت و ای خف ضا قبؾبیی وس ادب suppressor) ی قز

-. ثسی سطسیت آشی ثبزی بی حبن ث دطسئی (

III بحی دطی دالؾی سطقح ی قس شه كس ثغض ؿشمی ثثطای وشط ثیب غ یجطیس lac. ثؿیبضی اظ فبغیسب اظ دطسط (29)

g3p-Ab ثطای بیف حه غ فیغ (33)ثط ی ثطس .g3p-Ab ،ثطزاقش ی قز و ای وبض lacوع ث ظض بض وبسبثیىی دطسط

دط ث ثیب حه یجطیس وبفی ثطای شضار فبغ سه ظطفیشی ی قز. DNA فبغیسی وس وس حه فیغg3p-Ab زض شضار فبغ ثب اؾشفبز

و دطسئی بی VCS-M13یب M13KO7اظ یه فبغ وىی ث سطی ضـ، ؿشطز .(33)ؾبذشبضی ضا فطا ی وس، سیس ی قس

. اب ؾبیط (34)ط ضا آز ی وس E.coliاؾشفبز اظ فبغ ضقش ای اؾز و T4 (36) وذؿیس T7 (35)ؾیؿش بی فبغی بس بیف ضی وذؿیس

اس. یع سؾؼ دیسا وطز

کتببخب بی طراحی ؼذ برای یبفتي آتی ببدی هبظبچسی ع وشبثرب بیف آشی ثبزی خز زاضز ث وشبثرب بیف

. ط ع mRNA (37) (ribosome display) فبغی ضیجظیوشبثرب عیز حسزیز بی رهل ث ذز ضا زاقش زض قطایظ رشف و ثؿشی ث بیز آشی غ، ی سطویجی آشی ثبزی سؼساز آشی

Vبی ثبزی بی ضز اشظبض زاضز، ی ساس بؾت ثبقس. غ

Dow

nloa

ded

from

pej

ouhe

sh.s

bmu.

ac.ir

at 2

3:53

+03

30 o

n T

uesd

ay F

ebru

ary

25th

202

0




(variable) ساضا و احی شغیط آشی ثبزی ضا وس ی وس، از دؿشبذب ضا ثطای ؾبذز وشبثرب بی آشی ثبزی اضائ ی زس. ای وشبثرب ب

postثطاؾبؼ ایى ای غب اظ حیابر ای قس ثسؾز آس اس

immunisation یب اظ حیابر ای كسsingle-pot سمؿی ی قس(26).

زض ؾبذز ای ع وشبثرب ب، : post immunisation وشبثرب بیعحب حیابر ای قس ثسؾز Bؼال اظ فؾیز بی IgGسای

خسا ؾبظی زؾشىبضی قس زض حب بی Vی آیس. ربظ غ بی ثطذی اشربة ب وشبثرب فبغی زؾش ثسی ی قس. عجیؼی اؾز و

ادب invivoثؽ ی سطویجی سای ثطای آشی غ ثىبض طفش قس، زض post immunisationاس. ثبثطای ثب اؾشفبز اظ وشبثرب بی قس

لغؼبر آشی ثبزی ثب اذشهبنیز ی سطویجی غة ثسؾز ی آیس ب ؼبیجی زاضس. یىی اظ شطی آب ای اؾز . اب ای وشبثرب(33)

و ؾبذز وشبثرب خسیس ثطای ط آشی غ ضطضی اؾز ایىبض یبظ ث وبضبی آظبیكبی دیچیس، عی ظیبز ثبض اذاللی ث زی اؾشفبز اظ حیا آظبیكبی زاضز. چی ای ضـ ثطای آشی غ بیی وبضثطز

ثبقس. (immunogenic) ایغیهزاضز و وشبثرب ب، اظ ضـ بی ای وطز زض ای :single-potوشبثرب بی

اؾشفبز ی قز. ثب اؾشفبز اظ ای وشبثرب ب آشی ثبزی بیی ثب اذشهبنیز ثبال ث عیف ؿشطز ای اظ آشی غ ب ثسؾز ی آیس. ز ع

. زض حیابر (38) ؾششیه naïveخز زاضز: single-potوشبثرب غبت IgMای كس، زض اثشسا رعی اظ آشی ثبزی بی اشربة كس ثب

ی قز و ث سؼساز شػی اظ آشی غ ب شه ی قس. ثطای ؾبذز

سحز ثبظآضایی لطاض طفش in vivoو زض V، سای غ naïveوشبثرب یه حیا ای كس اؾشفبز ی قز. ای وبض mRNA IgMاؾز، اظ

اظ فؾیز بی ذ حیغی mRNAیبظ ث ضـ سبخی ساضز ظیطا اظ لغؼبر in vitro. وشبثرب بی ؾششیه زض (39)یع ثسؾز ی آیس

غی آشی ثبزی ثبظآضایی كس ث طا ثطذی سای سهبزفی اضبفی اؾز CDRؾششیه ثطاؾبؼ سای ؾبذش قس اس. عطاحی وشبثرب بی

و بحی اسهب ث آشی غ ضا قى زاز ثطای اسهب ضطضی ؿشس (38).

scFvکبربرد بی آتی ببدی تک زجیر ای

وچه، سابیی فش ب اظ خ اساظ scFvث زی ذهنیبر غة ثبفشی بؾت، دبوؿبظی ؾطیغ اظ ذ ایغیؿیشی

(immunogenicity) حسز، ای آشی ثبزی ب وبضثطز بی شػی زاضس و زض ظیط ث سؼسازی اظ آب اقبض ی قز.

تعییي قػ پرتئیي بی ؼبخت ؼذ جذیذ -2 post) ز دؽ غییىی اظ چبف بی ثعضي ظیؿز قبؾی زض حس

genomic) سؼیی ػىطز دطسئیؼ ثطای ، زؾشیبثی ث ضـ بی-

بی قبؾبیی قس خسیس اؾز. ای ضـ ب ثبیس ث ای ثبقس و اؾشفبز وطز. یىی اظ ای (large scale) ثشا آ ب ضا زض میبؼ ؾیغ

ضـ ب ثیب آشی ثبزی سطویت زض ؾی ػی دطسئی ضز ظط اؾز ىبضا ای ضـ ضا ثطای Lisaو اظ ػىطز آ خیطی ی وس.

1 یطس ALK3قبؾبیی ػىطز یطس دطسئی ضفغیه اؾشرا Xeuopus Laevisضثبغ زض خی ل FGFR1فبوشض ضقس فیجطثالؾز

ثهضر زض ؾی ALK3ػی scFv. ثب ثیب (40)ثطضؾی وطزس

.ScFv (19)، ثطای ؾبذز یه scFv PCR assemblyان 3 سهیط

Dow

nloa

ded

from

pej

ouhe

sh.s

bmu.

ac.ir

at 2

3:53

+03

30 o

n T

uesd

ay F

ebru

ary

25th

202

0




خ كبث خی بی ط اساذش زض قجى آسدالؾی، خی بیی ثب فسی زاضای خف فی غبت زض غ ای یطس ثخز آسس.

فسیذی كبث خف فی غبت ای غ FGFR1ػی scFvچی ضا شید زاز و زض آ اظ سىب ذفی خی سبیع ػض خیطی قس

زض pax6ثطای سكطیح فؼبیز scFv ىبضا یع اظ Di Lulloثز. Oligodendrocyte) بخطر ؾ بی دیف ؾبظ ایزسضؾیز ب

precursor cell) (opc) جی طوعی خخ زض حب سىب زض ؾیؿش ػهػی بحی scFv. زض غبؼ آ ب دالؾیس وس وس (41)اؾشفبز وطزس قس. (electroporat) ث ػهجی اىشطدضیز pax6ثط ؾی

scFv ب ثب ذثی وطز ای بحی، ثبػث وبف بخطرopc قسس. ایضا زض بخطر ؾ بی دیف ؾبظ pax6وبض ػىطز زی ثط ؾی

ایزسضؾیز ب كب ی زس. ثبثطای ای شبیح اثجبر ی وس و اظ

scFv بی خسا قس اظ وشبثرب بی بیف فبغی ی سا ثؼابذز بؼز وس بی ثط اذشهبنی ؿیطبی دیب ضؾبی ق

ػىطز آ ب اؾشفبز وطز.

جلگیری از ببرداری: -1یىی اظ ضا بی خیطی اظ ثبضزاضی، بؼز اظ ثطىف اؾذط

-Nonoxynolسره اؾز. ػا غیط اذشهبنی وكس اؾذط ث

9(N-9) و اطظ اؾشفبز ی قس، كىالسی اظ لجی ػفز بی سغییطار ادیشیب ضا ثطای cervicovaginalسبؾی، اشبة -ازضاضی

. یه ضا خبیعی ثطای ای (42)هطف وسب آ ب ثخز ی آضس ػا اؾشفبز اظ آشی ثبزی بی وب اوف زس ثب اؾذط اؾز.

S19 یه آشی ثبزی وبIgG1k سح قی اؾز و ادی

E. coliفبغ زض ؾغح فبغ بیف زاز ی قز. فبغ سا آز وطز ثبوشطی pIIIثهضر شه ث دطسئی دقكی scFvبیف زاز قس ثط ضی فبغ. scFv 4 سهیط .(28)ثبوشطی حفظ وطز اؾز Fث دیی pIIIضا اظ عطیك اسهب

.(32)ی طاح غطثبطی سىیه بیف فبغ 5 سهیط

Dow

nloa

ded

from

pej

ouhe

sh.s

bmu.

ac.ir

at 2

3:53

+03

30 o

n T

uesd

ay F

ebru

ary

25th

202

0




ضا قبؾبیی (SAGA-1)آسیبؾی اؾذط 1اذشهبنی ضی آشی غ ی وس. ای آشی غ یه یىدطسئی ث قسر اؾیسی اؾز و زض

ؿجز ث scFvاؾذط بی اؿبی اعا قس خز زاضز. ثب سخ ث عایبی ضا scFv RASAىبضا E.J.Nortonآشی ثبزی وب وب،

ثبػث سدغ اؾذطبسظآب ثهضر scFvعطاحی وطزس. ای S19اظ ضی ؾط ث ؾط، ؾط ث ز ز ث ز قس اظ ضذسازبی ثبضضی ث فش زض

.(43)وؼ طز ضح اوف اؾذط سره خیطی ز اؾز

درهبى بیوبری ب -3

: آشی ثبزی بی وب ی ساس بضوط بی درهبى ظرطبى

اذشهبنی خز زض ؾغح ؾ بی سطی ضا قبؾبیی وس. ث ط حب اؾشفبز آ ب زض سطبی خبس ث زی سابیی فش ثبفشی و، حسز

ث زی فش ثبفشی ثشط ثطای ای اط بؾت scFv. لغؼبر (44)اؾز ثز ث ضاحشی اضز سط ی قس. اب دبوؿبظی ؾطیغ اظ ذ ث زی اساظ وچه ای لغؼبر اظ ؼبیت آ بؾز. اظ ضا بی افعایف اساظ

scFv ب بس طا (conjugate) وطز آ ب ثب دی اسی یىسطیب ث ظض Cیع زایطیعاؾی آ ب ثب اضز وطز ؾیؿشئی بی

kDa 90، سطیب ثبزی kDa 60) زیب ثبزی بی شی ط scFvسكىی ( آب ایدبز قس اؾز. ای وبض ی سطویجی ضا یع ثبال kDa 120سشطاثبزی

ف اساظ ثبػث وبف دبوؿبظی اظ ذ یع قس ی ثطز. ث ط حب، افعایای وبض ثط فش ثبفشی یع سبثیط ی صاضز. ثبثطای ای ز كره ثبیس ثطای زضب ثط سط زض سؼبز ثبقس. ثب سخ ث ای ضع، زیب ثبزی ب یب آشی

ثطای سف لطاض زاز سط kDa 100-60ثبزی بیی ثب ظ ىی . (45)ؿشس بؾت

ب ادب قس اؾز scFvغبؼبر ثؿیبض ظیبزی زض ظی زضب ؾطعب ثب (. یىی اظ ضا بی زضب، بؼز اظ ػىطز آشی غ بی 1)خس

یىی اظ ای آشی غ بؾز و زض ثؿیبضی اظ ؾ erbBؾطعبی اؾز. . (46)بی سطی اظ خ ؾطعب سرسا ث مساض ظیبز ثیب ی قز

Arafat ىبضا اظ یه س قی عطافز (Xenograft) ثب ضزاؾشفبز erbBػی scFvؾی ؾطعب سرسا اؿبی ثطای غبؼ اثط

آزیطؾی، غظز سؾظ حب scFvای cDNAوطزس. ثب اشمب scFv (47)زض ثبفز ضز ظط افعایف یبفش اظ ضقس سط خیطی ز .

ب چی scFvػال ثط بؼز اظ ػىطز آشی غ بی ؾطعبی اظ وئسیس ب ... ی سا اؾشفبز ثطای اشمب سوؿی ب، زاضب، ضازی

ثطای اشمب CD30ػی scFv ىبضا اظ یه Bart وطز. اعسوؿی ؾزبؼ ث سطبی بخىی شكط زض ـ جشال ث

(Severe Combined Immunodeficiency) مم ایی حبز

SCID ایسوؿی یىطط اظ ای 40اؾشفبز وطزس. ثب سعضیك ضظا. زض یه (48)زضنس ـ بی جشال زضب قسس 90ضظ 200دؽ اظ

ثطای اشمب midkineػی كبط سطی scFvغبؼ زیط یع اظ ضی ضا اؾشفبز قس و وبف ضقس س Doxorubicinزاضی ضس ؾطعب

.(49)بی جشال شید زاز زض ـ

ثیبضی دطی یه ثیبضی سرطیت وس ضی بیوبری بی پریی:

بی عطاحی قس ػی آشی غ بی ؾطعبی ع وبضثطز آب scFvسؼسازی اظ . 1خس

آتی شى ظرطبی scFvع کبربرد هحققبى

Yao Y-d 2012 (50)

ػی ای آشی غ ثهضر فیغ ثب دطسبی ثطای اشمب scFvاظ siRNA Polo-like kinase(plk1) ث ؾ بی ؾطعب ؾی

اؾشفبز قس اؾز.Her2

Dou S 2012 (52)

ػی ای آشی غ ثهضر فیغ ثب دطسبی ثطای اشمب scFvاظ siRNA 3 یب 1غ بی شی سطاؿفطاظB بی ؾطعب ث ؾ

ؾی اؾشفبز قس اؾز.Her2

Singh R 2007 (51) ؾزبؼ Aػی ای آشی غ ثطای اشمب اعسوؿی scFvاظ

ث ؾ بی ؾطعب ؾی اؾشفبز قس اؾز. آئطخیظاMUC1

Hao H 2013 (53)

ػی ای آشی غ ثهضر ودیز ثب دطسبی ثطای اشمب scFvاظ siRNA بؼز وس ؿیط اشمب دیبWnt/β-catenin ث ؾ

بی ؾطعب و اؾشفبز قس اؾز.EpCAM

Tong Q 2012 (54)

SEBشی غ ثطای اشمب ؾدطآشی غ ػی ای آ scFvاظ اؾشبفیون( ث ؾ بی ؾطعب ؼس اؾشفبز قس B)اشطسوؿی

اؾز.MG7

Uchino J 2007 (55) وجس اؿبی ث 2ػی ای آشی غ ثطای اشمب وطثوؿی اؾشطاظ scFvاظ

ؾ بی سطی اؾشفبز قس اؾز.CEA

D'Avino C 2013 (56)

مب ث RNase1ػی ای آشی غ ثطای اشمب آعی scFvاظ دطسئی بؼز وس ؾیشظی ث ؾ بی ؾطعبی اظ خ ؾطعب

بی ؾی ؼس اؾشفبز قس اؾز.ErbB2

Dow

nloa

ded

from

pej

ouhe

sh.s

bmu.

ac.ir

at 2

3:53

+03

30 o

n T

uesd

ay F

ebru

ary

25th

202

0




وكس اؾز و یچ زضب ثطی ساضز. ػب ای ثیبضی دطسئی بی PrP)ػفی ؿشس. دطسئی دطی اؾىطادی

SCفط غیط ؼ دطسئی (

PrP)دطی ؾیC، اؾز. یه ضذساز زض دبسغی ای ثیبضی (

PrPسجسی C ثPrP

SC اؾز وPrPSC زض غع سدغ ی یبثس. یطس

ثؼا یطس دطی قبذش 37kDa/67kDa (LRP-LR)الیی بیی اظ scFvقس زض دبسغی آ مف زاضز. زض یه غبؼ ثب اشربة

، ػی ای دطسئی اشمب آ ب ث ـ naïveوشبثرب بی ؾششیه C57BL/6 ػفی قس ثب اؾىطادی، یعا دطسئی PrP

SC زض عحب ایسعضیك scFvوبف یبفز. ثبثطای scFvضظ سعضیك 90حیا دؽ اظ

PrPقس اظ سىثیط حیغی SC (57)خیطی ی وس.

: ثیبضی آعایط ثب مم دیكطفش حبفظ اذشالالر بیوبری آلسایور

ضاكبذشی كرم ی قز. ػز ای ثیبضی سدغ ذز ث ذزی دذشیس

Dow

nloa

ded

from

pej

ouhe

sh.s

bmu.

ac.ir

at 2

3:53

+03

30 o

n T

uesd

ay F

ebru

ary

25th

202

0




(Nanoparticle) ثبثطای (62, 61) غیط ضا اىب دصیط ی وس .scFv ب اثعاض غیط سبخی ثطای سدؿ ح لطاض یطی سظیغ سف

ؿشس. ثطای زاقش ذال فبضبوویشیه in vivoبی كرم زض بؾت، ثبیس ثی فش ث اػبق ثبفز ب دبوؿبظی اظ ذ ثس زذبز زض

ث زی زاقش scFvی سطویجی اسهب آشی ثبزی، سؼبز ثطلطاض ثبقس. سطویجی اظ ذال فق ث ای ظض بؾت اؾز. ثب خز ایى دبوؿبظی

اظ ذ چبف بیی ضا ثطای وبضثطز بی زضبی آ ب ثخز scFvؾطیغ inآضز اؾز، اب ای ذبنیز زض وبضثطز بی سكریهی ػىؿجطزاضی

vivo ثؿیبض بؾت اؾز. زض یه غبؼ ادب قس سؾظLu RM ) یطس فبوشض ضقس ذبسؾیز( و زض c-Metػی scFvىبضا اظ

ؾطعب ضی ؾبیط ؾطعب بی ثسذی افعایف ثیب زاضز، اؾشفبز قس. زض in vivoثب واش زار ب سهیط ثطزاضی scFvطا وطز ای

س قی عطافز سطی كب زاز و خصة ای شضار زض ثبفز بی .(63)سطی ؿجز ث ثبفز بی ؾب ثیكشط اؾز

ب زض ظی سهیط ثطزاضی ضظبؽ غبعیؿی scFvاؾشفبز زیط Magnetic resonance imaging (MRI) ثب خز ایى (64)اؾز .

ثطای سكریم سطب سؼیی ع زضب بؾت اؾز اب ث ای سىیهزی حؿبؾیز اسن، وبضثطز آ حسز قس اؾز. حؿبؾیز ػىؽ ثطزاضی

MRI ثبscFv بی طا قس ثب ب شضار اوؿیس آ ؾدط دبضا superparamagnetic iron oxide nanoparticles) غبعیؿی

(SPIONs)) .ثؼا ثب طا وطز افعایف دیسا ی وسSPIONS ػی آشی غ وبضؾیاجطییه و زض ثؿیبضی اظ سط ب افعایف scFvثب

ضا زض ؾ MRIثیب زاضز، كب زاز و ای شضار ی ساس حؿبؾیز .(64)افعایف زس A375Mبی ؾطعبی

:گیری تیج بحثعی ز ز ی صقش دیكطفز ب زض ظی بی سؾی غشیه دطسئی یع دیسایف اثعاضبی لسضسس ثیافضبسیىی، دط ث ظض

یىی اظ ای آشی ScFvلغؼبر آشی ثبزی ثب ذال ثجز یبفش قس اؾز. ثبزی بؾز و سخ ثؿیبضی اظ دػكطا ضا ث ذز خصة وطز اؾز.

ScFv یه آشی ثبزی سه ظدیط اؾز و اظ ز بحی ظدیط ؾیؾجه آشی ثبزی و سؾظ یه اسهب زس اؼغبف دصیط ث شه

كبث لسضر scFvس، سكىی قس اؾز. ثب خز ایى لسضر اسهب قس ااسهب آشی ثبزی وب وب اؾز اب اساظ آ حسز یه ؾ وبف

آ ث زض سط، یبفش اؾز. ای وبف اساظ دط ث فش دصیطی ثشط وبف ایغؿیشی یع سر ظب ثمبی وشط زض ثبفز بی غیط سف

ؿشس. وبف اساظ چی scFvی قز و اظ شطی عایبی اىب زؾشىبضی آشی ثبزی اسهب آ ضا ث ااع زاضب یع سطویجبر

ب ثب اؾشفبز اظ سىیه بی لسضسسی ScFv سكریهی سؿی ی وس.ث بیف فبغی بیف ضیجظی ثسؾز ی آیس. اؾشفبز بی زضبی

ب، زض ثیبضی بی رشف اظ خ ؾطعب ثب scFvثطذی اظ ااع اظفمیز طا ثز اؾز. ای آشی ثبزی ب اغت زض سطویت ثب ااع زاضب سوؿی ب زض زض زضب فبظبی ثبیی رشف ؾطعب ضز اؾشفبز لطاض

آشی ی یطس. ػال ثط وبضثطز بی زضبی، وبضثطزبی سكریهی ایثبزی ب یع ؿجز آشی ثبزی بی وب وب ؿشطز سط اؾز.

ScFv ب زض ثؿیبضی اظ آظبیف بی سكریهی ثELISA ث زی ،ساقش بحی ثبثز، فك سط اظ آشی ثبزی بی وب وب، ػ ی

ب ی سا اظ آ ب زض scFvوس. چی ث زی اساظ وچه اؾشفبز وطز. ثبثطای، ثب سخ ث عایبی in vivoیطثطزاضی بی سه

scFv ب زض مبیؿ ثب آشی ثبزی وب یع اىب سیس آب زض میبؼظیبز ثب نطف عی و، دیكبز ی طزز سب دػف ثیكشطی زض ظی

ی دیكبز اؾشفبز اظ آب زض اضز سكریهی زضبی ادب یطز. چی طزز و زض ضاؾشبی ای سحمیمبر، اظ ضـ بی سؾی دطسئی ث

ب آظض افعایف ی ػط ای آشی ثبزی ب و اظ شطی چبف بی .ثكبض ی ضز، اؾشفبز قز

:هببع 1. Kabat EA. The structural basis for antibody

complementary. Advances in protein chemistry 1978;

32: 1-75.

2. Polonelli L, Pontón J, Elguezabal N, Moragues MD,

Casoli C, Pilotti E, et al. Antibody complementarity-

determining regions (CDRs) can display differential

antimicrobial, antiviral and antitumor activities. PLoS

ONE 2008; 3(6): 2371.

3. Tanaka T, Rabbitts TH. Protocol for the selection of

single-domain antibody fragments by third generation

intracellular antibody capture. Nature protocols 2010;

5(1) :67-92.

4. Köhler G, Milstein C. Continuous cultures of fused

cells secreting antibody of predefined specificity.

Nature 1975; 256(5517): 495-497.

5. Sgro C. Side-effects of a monoclonal antibody,

muromonab CD3/orthoclone OKT3: bibliographic

review. Toxicology 1995; 105(1): 23-29.

6. Ansar W, Ghosh S. Monoclonal Antibodies: A Tool

in Clinical Research. Indian Journal of Clinical

Medicine 2013; (4).

7. Li F, Vijayasankaran N, Shen A, Kiss R, Amanullah

A, editors. Cell culture processes for monoclonal

antibody production. MAbs; 2010: Taylor & Francis.

8.

Dow

nloa

ded

from

pej

ouhe

sh.s

bmu.

ac.ir

at 2

3:53

+03

30 o

n T

uesd

ay F

ebru

ary

25th

202

0




12. Griffiths AD, Duncan AR. Strategies for selection of

antibodies by phage display. Current opinion in

biotechnology 1998; 9(1): 102-108.

13. Bird RE, Hardman KD, Jacobson JW, Johnson S,

Kaufman BM, Lee S-M, et al. Single-chain antigen-

binding proteins. Science 1988; 242(4877): 423-426.

14. Huston JS, Levinson D, Mudgett-Hunter M, Tai M-

S, Novotný J, Margolies MN, et al. Protein engineering

of antibody binding sites: recovery of specific activity

in an anti-digoxin single-chain Fv analogue produced in

Escherichia coli. Proceedings of the National Academy

of Sciences 1988; 85(16): 5879-5883.

15. Whitlow M, Bell BA, Feng S-L, Filpula D,

Hardman KD ,Hubert SL, et al. An improved linker for

single-chain Fv with reduced aggregation and enhanced

proteolytic stability. Protein engineering 1993; 6(8):

989-995.

16. Brekke O, Løset G. New technologies in therapeutic

antibody development. Current opinion in

pharmacology 2003; 3(5): 544-550.

17. Shukra A, Sridevi N, Chandran D, Maithal K.

Production of recombinant antibodies using

bacteriophages. Akadémiai Kiadó, co-published with

Springer Science+ Business Media BV, Formerly

Kluwer Academic Publishers BV; 2014.

18. Hogrefe HH, Mullinax RL, Lovejoy AE, Hay BN,

Sorge JA. A bacteriophage lambda vector for the

cloning and expression of immunoglobulin Fab

fragments on the surface of filamentous phage. Gene

1993; 128(1): 119-126.

19. Galanis M, Irving RA, Hudson PJ. Bacteriophage

library construction and selection of recombinant

antibodies. Current Protocols in Immunology

1997:17.1. 1-.1. 8.

20. Huston J, George A, Tai M, McCartney J, Jin D,

Segal D, et al. Single-chain Fv design and production

by preparative folding .Antibody Engineering 1995:

185-227.

21. Proba K, Ge L, Plückthun A. Functional antibody

single-chain fragments from the cytoplasm of< i>

Escherichia coli</i>: influence of thioredoxin reductase

(TrxB). Gene 1995; 159(2): 203-207.

22. Vaks L, Benhar I. Production of Stabilized scFv

Antibody Fragments in the E. coli Bacterial Cytoplasm.

Human Monoclonal Antibodies: Springer; 2014. p. 171-

184.

23. Sánchez L, Ayala M, Freyre F, Pedroso I, Bell H,

Falcón V, et al. High cytoplasmic expression in< i> E.

coli</i>, purification, and in vitro refolding of a single

chain Fv antibody fragment against the hepatitis B

surface antigen. Journal of biotechnology.

1999;72(1):13-20.

24. Better M, Chang CP, Robinson RR, Horwitz AH.

Escherichia coli secretion of an active chimeric

antibody fragment. Science 1988; 240(4855): 1041104-

3.

25. McCafferty J, Griffiths AD, Winter G, Chiswell DJ.

Phage antibodies: filamentous phage displaying

antibody variable domains. 1990.

26. Willats WG. Phage display: practicalities and

prospects. Plant molecular biology 2002; 50(6): 837-

854.

27. Hoogenboom HR. Overview of antibody phage-

display technology and its applications. Antibody

Phage Display: Springer; 2002. p. 1-37.

28.

Dow

nloa

ded

from

pej

ouhe

sh.s

bmu.

ac.ir

at 2

3:53

+03

30 o

n T

uesd

ay F

ebru

ary

25th

202

0




Implications for large‐scale evaluation of the embryonic

proteome. genesis 2003; 35(2): 107-113.

41. Di Lullo E, Haton C, Le Poupon C, Volovitch M,

Joliot A, Thomas J-L, et al. Paracrine Pax6 activity

regulates oligodendrocyte precursor cell migration in

the chick embryonic neural tube. Development 2011;

138(22): 4991-5001.

42. Gupta K, Stapleton AE, Hooton TM, Roberts PL,

Fennell CL, Stamm WE. Inverse association of H2O2-

producing lactobacilli and vaginal Escherichia coli

colonization in women with recurrent urinary tract

infections. Journal of infectious diseases 1998; 178(2):

446-450.

43. Norton E, Diekman A, Westbrook V, Flickinger C,

Herr J. RASA, a recombinant single-chain variable

fragment (scFv) antibody directed against the human

sperm surface: implications for novel contraceptives.

Human Reproduction 2001; 16(9): 1854-1860.

44. Deckert P. Current constructs and targets in clinical

development for antibody-based cancer therapy.

Current drug targets 2009; 10(2): 158-175.

45. Monnier PP, Vigouroux RJ, Tassew NG. In vivo

applications of single chain Fv (variable domain) (scFv)

fragments. Antibodies 2013; 2(2): 193-208.

46. Felip E, Del Campo JM, Rubio D, Vidal MT,

Colomer R, Bermejo B. Overexpression of c‐erbB‐ 2 in

epithelial ovarian cancer. Prognostic value and

relationship with response to chemotherapy. Cancer

1995; 75(8): 2147-2152.

47. Arafat W, Gomez-Navarro J, Buchsbaum D, Xiang

J, Wang M, Casado E, et al. Effective single chain

antibody (scFv) concentrations in vivo via adenoviral

vector mediated expression of secretory scFv. Gene

therapy 2002; 9(4): 256-62.

48. Barth S, Huhn M, Matthey B, Tawadros S, Schnell

R, Schinköthe T, et al. Ki-4 (scFv)

Dow

nloa

ded

from

pej

ouhe

sh.s

bmu.

ac.ir

at 2

3:53

+03

30 o

n T

uesd

ay F

ebru

ary

25th

202

0




antibody fragments (scFv) for the magnetic resonance

imaging of cancer cells. Biomaterials. 2010;31(6):

1307-1315.

65. Mechaly A, Zahavy E, Fisher M. Development and

implementation of a single-chain Fv antibody for

specific detection of Bacillus anthracis spores. Applied

and environmental microbiology 2008; 74(3): 818-822.

66. Nimmagadda SV, Aavula SM, Biradhar N, Sula S,

Lingala R, Chandran D, et al. Development of

recombinant single-chain variable fragment against

hepatitis A virus and its use in quantification of

hepatitis A antigen. Biologicals 2012; 40(4): 299-308.

67. Ribeiro VdS, Araújo TG, Gonzaga HT, Nascimento

R, Goulart LR, Costa-Cruz JM. Development of

specific scFv antibodies to detect neurocysticercosis

antigens and potential applications in immunodiagnosis.

Immunology letters 2013; 156(1): 59-67.

68. Wang H, Cole D, Jiang W, Jin H, Fu N, Chen Z, et

al. Engineering and functional evaluation of a single‐chain antibody against HIV‐1 external glycoprotein

gp120. Clinical & Experimental Immunology 2005;

141(1): 72-80.

69. Pedchenko T, Mernaugh R, Parekh D, Li M,

Massion PP. Early detection of NSCLC with scFv

selected against IgM autoantibody. PLoS ONE 2013;

8(4): 60934.

70. Mohammadzadeh S, Rajabibazl M, Fourozandeh M,

Rasaee MJ, Rahbarizadeh F, Mohammadi M.

Production of Recombinant scFv against p24 of Human

Immunodeficiency Virus Type 1 by Phage Display

Technology. Monoclonal antibodies in

immunodiagnosis and immunotherapy 2014; 33(1): 28-

33.

71. van Wyngaardt W, Mashau C, Wright I, Fehrsen J.

Serotype-and serogroup-specific detection of African

horsesickness virus using phage displayed chicken

scFvs for indirect double antibody sandwich ELISAs.

Journal of veterinary science 2013; 14(1): 95-98.

72. Wang Y, Zhang X, Zhang C, Liu Y, Liu X. Isolation

of single chain variable fragment (scFv) specific for

Cry3C toxin from human single fold scFv libraries.

Toxicon 2012; 60(7): 1290-1297.

73.

Dow

nloa

ded

from

pej

ouhe

sh.s

bmu.

ac.ir

at 2

3:53

+03

30 o

n T

uesd

ay F

ebru

ary

25th

202

0


Documents

Study of the production and the application of monoclonal ...pejouhesh.sbmu.ac.ir/article-1-1742-fa.pdf · ÿÿ + ¢s ¬ «î 6 wÿ å«é§ 6 Aª ³¨ð @ m6)îà -6 ¤ ¨è ³ îà¨