REVISIÓN PSORIASIS - psoriasiscouncil.org · Steve O’Dell, Director Ejecutivo, Estados Unidos Jonathan Barker, ... Kristian Reich, Alemania Robert Sabat, Alemania Diamant Thaçi,

J U L I O 2 0 1 4 V O L 1 0 N Ú M E R O 1

E D I C I Ó N E N E S P A Ñ O L

REVISIÓN PSORIASISAv a n c e s e n e l c o n o c i m i e n t o | M e j o r i a e n l a a t e n c i ó n

International Psoriasis Council1034 S. Brentwood Blvd., Suite 600St. Louis, MO 63117

Tel 972.861.0503 Fax 214.242.3391

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Incluido en este número REVISIÓN SEMI-ANUAL DEL IPC DE LOS CINCO ARTÍCULOS MÁS IMPORTANTES: JULIO-DICIEMBRE 2013.

1 Los 5 mejores estudios (Top 5) • Cómo la disminución de peso

afecta a la gravedad de la psoriasis • Resultados de PSUMMIT 1 estudio

de fase 3 de ustekinumab en pacientes con artritis psoriática

• El uso de la secuenciación de genes para confirmar la relación entre varias mutaciones genéticas y psoriasis

• Impacto de diferentes polimorfismos de genes en la respuesta al tratamiento con ustekinumab: un estudio retrospectivo

• Evidencia adicional de que la psoriasis pustular generalizada (o pustulosis generalizada) es probablemente de etiología distinta a la psoriasis

2 Carta del Presidente

8 Enfoque sobre Psoriasis: Un informe de la Reunión Anual de la Academia Americana de Dermatología

20 Un informe de la XXXII Reunión Anual de Dermatólogos Latinoamericanos (RADLA)

22 Noticias del IPC • El nuevo director ejecutivo del IPC • Entrevista con el nuevo

presidente del directorio del IPC Christopher Griffiths

• Educación • Tratamiento • Asociación para Investigación • Nuevos consejeros • En otras noticias

Cada 6 meses, los consejeros del IPC sugieren y votan sobre los artículos que tienen el mayor impacto sobre la investigación en psoriasis. Los 5 artículos que recibieron la mayor cantidad de votos se revisan y comentan aquí.

1. Disminución de peso como tratamiento imperativo para pacientes psoriáticos obesos.Jensen P, Zachariae C, Christensen R, Geiker NR, Schaadt BK, Stender S, et al. Effect of weight loss on the severity of psoriasis: a randomized clinical study. JAMA Dermatol. 2013 JULIO 1;149(7):795-801.

ResumenEl rol de la pérdida de peso como parte del paradigma de tratamiento de pacientes psoriáticos no ha sido evaluado prospectivamente. A pesar de la evidencia acumulada que sugiere que los mecanismos de inflamación inducida por la obesidad podrían contribuir a la inflamación sistémica que se manifiesta como psoriasis. Por eso, los autores desarrollaron un ensayo randomizado, prospectivo, en 60 pacientes psoriáticos con sobrepeso y dos tipos de dieta. La mitad de los pacientes fueron randomizados a una dieta hipocalórica (DH) por 16 semanas. Durante las primeras 8 semanas los pacientes siguieron la Dieta Cambridge, limitando la ingesta calórica a 800-1.000 kcal/día, con alimentos consistentes principalmente de comida en barras, batidos, sopas y preparados de avena.

Durante las siguientes 8 semanas, la ingesta calórica se aumentó a 1.200 kcal/día incorporando comidas habituales. El grupo control siguió una dieta convencional de acuerdo a las guías danesas para una dieta completa saludable. A todos los pacientes se les permitió mantener el tratamiento indicado para psoriasis (incluyendo metotrexato y agentes biológicos) si habían estado estable y sin cambios durante los 3 meses previos. El puntaje promedio del Índice de Área y Severidad de Psoriasis (PASI, resultado primario) y del Índice de Calidad de Vida en Dermatología (DLQI, resultado secundario) se redujeron 2.0 puntos en sus respectivas escalas en ambos grupos después de las 16 semanas. El resultado comparativo del PASI mostró una tendencia ha disminuir, con un valor P de 0.06, y del DLQI fue estadísticamente significativo con un valor P de 0.02.

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R E V I S I Ó N S O B R E P S O R I A S I S J U L I O 2 0 1 4 V O L 1 0 , N Ú M E R O 1

2 Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención

CARTA DEL PRESIDENTE

Es para mi un gran honor, como el nuevo presidente del directorio del International Psoriasis Council (IPC), darles la bienvenida al número de Julio de 2014 de la Revisión de Psoriasis del IPC. Estoy orgulloso de tener la oportunidad de liderar esta organización y construir sobre los impresionantes logros conseguidos bajo el fuerte liderazgo de mi

predecesor, Profesor Peter van de Kerkholf, durante sus tres años de mandato.

Quiero expresar mi propio agradecimiento y la gratitud de todos los consejeros del IPC hacia el Profesor Peter van de Kerkholf por su dedicación, como presidente del directorio, para hacer del IPC una organización líder en investigación, educación y tratamiento de la Psoriasis y sus comorbilidades. Agradezco que él continuará prestando su consejo y experiencia como miembro del directorio del IPC.

Como ustedes podrían saber, fui uno de los fundadores del IPC en 2004 y estoy complacido de ver cuán lejos hemos llegado en la última década. Hemos hecho grandes avances en nuestra meta de llegar a ser líder mundial en Psoriasis. En una entrevista en la página 24 de este número, destaco mi visión y las metas que apuntamos con el IPC.

Además de la entrevista, ustedes encontrarán en este número nuestra sección regular “Top 5” - revisión de los 5 artículos clínicos y de investigación nominados y elegidos previamente este año por los consejeros del IPC. Para este número, los artículos tuvieron que estar publicados impresos o electrónicamente entre el 1 de Julio y el 31 de Diciembre de 2013.

También en este número:

• El escritor/dermatólogo Dario Kivelevitch informa acerca de las discusiones referentes a Psoriasis que tuvieron lugar en la 72a Reunión Anual de la Academia Americana de Dermatología en Marzo.

• Conocerán al nuevo CEO del IPC, Steve O’Dell.

• La consejera del IPC, Dra. Claudia de la Cruz informa sobre la 32a RADLA que tuvo lugar en Santiago de Chile en Mayo.

• Hemos puesto en marcha el programa “Cambio de Paradigma en el Tratamiento de Psoriasis,” una serie de reuniones de educación médica continua (EMC) diseñadas para entregar a los prestadores de salud la última información sobre las comorbilidades de la psoriasis y las opciones de tratamiento.

• Hemos formado una excitante alianza con la Federación Internacional de Asociaciones de Psoriasis (IFPA) y la Liga Internacional de Sociedades Dermatológicas (ILDS) para desarrollar el Atlas Global de Psoriasis. Su objetivo es expandir nuestro conocimiento sobre la importancia y la carga de la Psoriasis.

• Cuatro consejeros nuevos se han unido a nuestras filas.

Quiero reconocer y agradecer a los coeditores de este número, Dra. Linda Stein Gold del Henry Ford Health System en Detroit, Michigan, y al Dr. Michel Gilliet del Laboratorio Central de Hematología de la Universidad de Lausanne, Suiza.

Esperamos que encuentren este número interesante e informativo. Espero con ansias trabajar con todos ustedes para continuar mejorando nuestro conocimiento de la enfermedad y mejorar el cuidado de los pacientes con psoriasis.

Para copias adicionales de la Revisión de Psoriasis del IPC o para conocer más del IPC, visiten www.psoriasiscouncil.org.

Los mejores deseos,

Profesor Chis Griffiths, MD, FRCP, FMedSci Presidente, International Psoriasis Council Manchester, Reino Unido


3Avances en el conocimiento | Mejor ia en la atención

REVISIÓN SEMI-ANUAL DEL IPC DE LOS CINCO ARTÍCULOS MÁS IMPORTANTES: JULIO-DICIEMBRE 2013.

Simultáneamente el promedio de baja de peso fue de 15.5 Kg (P<0.01) en el grupo con DH versus controles. Así, la baja de peso en pacientes psoriáticos mostró un impacto tanto en el aspecto clínico de la condición, como también en la calidad de vida. De acuerdo a estos hallazgos los pacientes obesos con psoriasis deberían ser estimulados a bajar de peso para reducir la inflamación sistémica que contribuye a la condición cutánea y para aminorar el riesgo de comorbilidades cardiovasculares indeseables.

COMENTARIO Este estudio es importante debido a que mostró que la pérdida de peso afecta la severidad de la psoriasis a pesar del pequeño número de pacientes Y la relativamente pequeña disminución del PASI. Se puede especular que el efecto es debido a la disminución de la carga de citoquinas del tejido adiposo, resultando en disminución de la inflamación sistémica corporal, lo que lleva a aminorar los síntomas de psoriasis. Independientemente, este estudio debería alentar a los dermatólogos a incorporar programas dietarios en los regímenes de tratamiento de la psoriasis moderada a severa, especialmente para los pacientes obesos. Este estudio y sus resultados amplían los reportes previos de un estudio clínico patrocinado por el IPC, el cual mostró

una tendencia hacia una disminución (Paller y cols, Association of Pediatric Psoriasis Severity with Excess and Central Adiposity: An International Cross-Sectional Study. JAMA Dermatol. 2013;149(2):166-76). El estudio investigó la relación entre el exceso de adiposidad y la severidad de la psoriasis. En este estudio la razón de momios (IC 95%) de obesidad (índice de masa corporal ≥ al percentil 95) en niños con psoriasis vs controles fue 4.29 y fue mayor en psoriasis severa (4.92) que en leve (3.60). En adición, Jensen, Zachariae y cols han expandido subsecuentemente estas observaciones al estudiar el efecto de la pérdida de peso en el perfil de riesgo cardiovascular de pacientes psoriáticos obesos (Acta Derm Venereol. 2014 Febrero 20 Epub previo a su impresión). En este último análisis, la pérdida de peso se correlacionó con reducciones significativas de la presión diastólica, la frecuencia cardíaca en reposo, el colesterol total, colesterol VLDL, triglicéridos, glicemia, hemoglobina glicosilada e inhibidor del activador titular del plasminógeno. Este estudio refuerza a idea que tanto la condición psoriática y el perfil de riesgo cardiovascular de pacientes obesos pueden mejorarse significativamente mediante programas de baja de peso exitosos.

Para copias adicionales de la Revisión de Psoriasis del IPC o para conocer más del IPC, visiten www.psoriasiscouncil. org.

JUNTA DIRECTIVA DEL IPC Christopher E.M. Griffiths,

Presidente, Reino Unido Peter van de Kerkhof,

Ex-Presidente inmediato, Países Bajos

Alexa B. Kimball, Vicepresidenta y Presidenta Electa, Estados Unidos

Hervé Bachelez, Secretario, Francia

Craig L. Leonardi, Tesorero, Estados Unidos

Steve O’Dell, Director Ejecutivo, Estados Unidos

Jonathan Barker, Reino UnidoRobert Holland III, Reino

UnidoAlan Menter, Presidente

Fundador, Estados UnidosWolfram Sterry, AlemaniaBruce Strober, Estados

Unidos

CONSEJEROS DEL IPC

AfricaGail Todd, República

Sudafricana

AsiaMurlidhar Rajagopalan, IndiaArnon D. Cohen, IsraelHidemi Nakagawa, JapónVermén Verallo-Rowell,

FilipinasWai-Kwong Cheong,

SingapurColin Theng, Singapur

AustraliaPeter Foley, Australia

EuropaGeorg Stingl, AustriaRobert Strohal, AustriaLars Iversen, DinamarcaKnud Kragballe, DinamarcaLone Skov, DinamarcaClaus Zachariae, DinamarcaJ.P. Ortonne, FranciaCarle Paul, Francia

Matthias Augustin, Alemania

Ulrich Mrowietz, AlemaniaAlexander Nast, Alemania Jorge Prinz, AlemaniaKristian Reich, AlemaniaRobert Sabat, AlemaniaDiamant Thaçi, Alemania Brian Kirby, IrlandaSergio Chimenti, ItaliaAlberto Giannetti, ItaliaGiampiero Girolomoni, ItaliaPaolo Gisondi, ItaliaLuigi Naldi, Italia Carlo Pincelli, ItaliaMenno Alexander de Rie,

Países BajosElke MGJ de Jong, Países

BajosErrol Prens, Países BajosMarieke B. Seyger, Países

BajosEsteban Dauden, EspañaCarlos Ferrandiz, EspañaLluís Puig Sanz, EspañaMona Ståhle, Suecia

Wolf-Henning Boehncke, Suiza

Michel Gilliet, Suiza Jean-H. Saurat, SuizaIan Bruce, Reino UnidoArthur David Burden, Reino

UnidoRobert Chalmers, Reino

UnidoAndrew Finlay, Reino UnidoElise Kleyn, Reino UnidoRuth Murphy, Reino UnidoFrank O. Nestle, Reino UnidoAnthony Ormerod, Reino

UnidoNick Reynolds, Reino UnidoCatherine Smith, Reino

UnidoRichard Warren, Reino UnidoHelen Young, Reino

Unido

NorteaméricaRobert Bissonnette, CanadáMarc Bourcier, CanadáWayne Gulliver, Canadá

Charles W. Lynde, CanadáRichard Langley, CanadáKim Papp, CanadáYves Poulin, Canadá Ronald Vender, CanadáApril Armstrong, Estados

UnidosAndrew Blauvelt, Estados

UnidosKevin Cooper, Estados

UnidosCharles Ellis, Estados

UnidosJoel Gelfand, Estados UnidosKenneth Gordon, Estados

UnidosAlice Gottlieb, Estados

UnidosJohann Gudjonsson, Estados

UnidosFrancisco Kerdel, Estados

UnidosGerald Krueger, Estados

UnidosJames Krueger, Estados

Unidos

Mark Lebwohl, Estados Unidos

Nehal Mehta, Estados Unidos

Amy S. Paller, Estados Unidos

David Pariser, Estados Unidos

Mark Pittelkow, Estados Unidos

Linda Stein Gold, Estados Unidos

Jashin Wu, Estados Unidos

SudaméricaEdgardo Chouela, ArgentinaCristina Echeverría,

ArgentinaFernando M. Stengel,

ArgentinaGladys Aires Martins, BrasilAndré Esteves de Carvalho,

BrasilRicardo Romiti, BrasilClaudia de la Cruz, Chile

Cont. de página 1




2. El bloqueo de IL-12P40 disminuye tanto la psoriasis cutánea como los síntomas articulares.McInnes IB, Kavanaugh A, Gottlieb AB, et al. PSUMMIT 1 Study Group. Efficacy and safety of ustekinumab in patients with active psoriatic arthritis: 1 year results of the phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled PSUMMIT 1 trial. Lancet. 2013 August 31;382(9894):780-9. Epub 2013 June 13.

ResumenDada la asociación de artritis psoriática en 20-30% de los pacientes con psoriasis, es un importante hallazgo que ustekinumab, un anticuerpo monoclonal anti-IL-12p40, previamente aprobado para el tratamiento de psoriasis moderada a severa, también tenga impacto positivo en las articulaciones. El estudio multicéntrico, fase 3, conducido a través de Europa, Norte América y Asia, consistió en 615 pacientes adultos con artritis psoriática activa que fueron randomizados a tratamiento standard con ustekinumab 45mg o 90mg, o placebo, en las semanas 0, 4, y cada 12 semanas en adelante. En pacientes que no tuvieron respuesta mínima a las 16 semanas se inició rescate con ustekinumab (45mg para quienes recibían placebo y 90mg para los que recibían 45mg). Los resultados mostraron un impacto positivo significativo (P<0.0001) de ustekinumab en la artritis psoriática medido por la proporción de pacientes que alcanzaron 20% de mejoría de acuerdo a los criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR20). Respecto a la seguridad, no hubo reportes de infecciones oportunistas (incluyendo tuberculosis), muertes o neoplasias, durante 52 semanas de seguimiento. Sin embargo, se reportaron dos casos de colecistitis, uno de salpingitis, una erisipela y un absceso faringolaríngeo. Adicionalmente, ningún evento cardiovascular mayor ocurrió en los grupos de tratamiento hasta las 16 semanas. Sin embargo, un evento cardiovascular serio (angina pectoris) fue reportado durante el periodo placebo-controlado en un paciente recibiendo placebo, un accidente vascular encefálico no fatal en un paciente y dos infartos al miocardio después de la semana 16. Los resultados confirman y expanden las observaciones previas del impacto de ustekinumab en artritis psoriática.

Además, los resultados contribuyen a la comprensión de la psoriasis cutánea y de la enfermedad articular, afirmando que el bloqueo de IL-12p40 y/o de interleuquinas IL-12 o IL-23 representa un régimen terapéutico viable.

COMENTARIO PSUMMIT 1 es el primer estudio fase 3 de ustekinumab en pacientes con artritis psoriática. Los resultados muestran un beneficio significativo de ustekinumab sobre los signos y síntomas asociados con artritis psoriática. Sin embargo, el artículo no demostró ningún impacto de ustekinumab en la prevención de la destrucción articular medida por métodos radiográficos. Esto debería ser una consideración importante al incorporar ustekinumab al armamento terapéutico de pacientes con ambas psoriasis cutánea y manifestaciones articular. También los autores destacaron que el tiempo para el efecto máximo con ustekinumab pareció más largo comparado al observado para agentes biológicos anti-TNFα, aunque a las 52 semanas de tratamiento se reportan eficacias similares para ambos tipos de drogas. La eficacia de ustekinumab en artritis psoriática podría explicarse por la inhibición de linfocitos Th17 y T-helper-1 mediante la inhibición dual de IL-23 e IL-12, ambas citoquinas que comparten la subunidad p40, que bloquea ustekinumab. Adicionalmente, los datos clínicos presentados aquí contribuyen a la comprensión de la patogénesis de la artritis psoriática. ya que en este cuadro se ha comprobado que existe sobre-expresión de IL-12 e IL-23 y también polimorfismos de susceptibilidad en genes que codifican estas citoquinas. Sin embargo, la patogénesis de la artritis psoriática es claramente más compleja ya que ni el bloqueo de IL-12p40 o TNFα pueden disminuir completamente la enfermedad.



3. La secuenciación dirigida al exoma valida los alelos predisponentes a la psoriasis, pero revela un conocimiento limitado del riesgo genético total para psoriasis.Tang H, Jin X, Li Y, et al. A large-scale screen for coding variants predisposing to psoriasis. Nat Genet. 2014 January;46(1):45-50. Epub 2013 November 10.

ResumenLa evolución de la tecnología de secuenciación genética permite intentos crecientes de análisis genómicos a gran escala. Tang y colaboradores han capitalizado estos avances para realizar un análisis de secuencia comparativo de las regiones codificantes (exones) de 781 pacientes con psoriasis y 676 controles. El objetivo fue identificar mutaciones comunes y raras que resultan en el cambio de un aminoácido, llevando a un impacto funcional en la proteína derivada del exón (mutaciones no sinónimas). El análisis sistemático reveló 1.326 genes que contenían variantes de un único nucleótido entre los 2 grupos. La relevancia de las SNPs en los genes candidatos seleccionados fueron validadas por secuenciación dirigida de estas regiones en 9.946 casos de psoriasis y 9.906 controles de la población China Han. En total más de 80.000 SNPs fueron identificadas dentro de estas regiones, de las cuales la mayor parte (>97%) fueron raras. Sin embargo, 6 SNPs comunes y de baja frecuencia mostraron una asociación consistente con psoriasis, contenidas dentro de los genes codificantes: IL-23R (receptor de IL-23), GJB2 (proteína beta-2 de gap junction), LCE3D (envoltura cornificada tardía 3D), FUT2 (galactosidasa 2-alfa-L-fucosiltransferasa 2) y ERAP1 (aminopectidasa 1 del retículo endoplasmático). Cada una de estas regiones han sido previamente asociadas a psoriasis y así, estos resultados confirman la asociación. Adicionalmente, la asociación de otras SNPs reviamente reportadas con psoriasis fue validada (ej, CARD14, TARBP1 y ZNF816A). Sin embargo, el análisis de variantes únicas y asociaciones basadas en genes de SNPs no sinónimas no identificó ningún nuevo gen asociado a psoriasis en las regiones sometidas a resecuenciación dirigida. Esto sugiere que variantes codificantes en 1.326 genes blanco contribuyen sólo a una limitada fracción del total del riesgo genético para psoriasis.

COMENTARIO Los avances de la tecnología genética han permitido secuenciar el total del genoma codificante y no codificante. Los hallazgos ilustran que hay aproximadamente 20.000 genes codificantes de proteínas que son menos del 2% del total del genoma. El resto está asociado con moléculas de ARN no codificantes, secuencias reguladoras del ADN, o secuencias de intrones aún sin un rol o función asignada, pero que podrían tener un impacto sobre la enfermedad humana. Mientras que estamos aún lejos de poder realizar un análisis de la secuencia genómica completa para pacientes individuales comparados a controles de una manera estadísticamente significativa, las tecnologías actuales sólo nos permiten la secuenciación a gran escala de exones específicos o regiones codificantes. En este estudio Tang y cols métodos de última generación para tratar de en un intento de identificar y confirmar la asociación de varias mutaciones han explotado los últimos métodos genéticas con psoriasis. Tales mutaciones han sido previamente identificadas en estudios de asociación del genoma completo que se basan en la identificación previa de variabilidad alélica, y por lo tanto, son limitados respecto a la identificación de nuevas asociaciones. Los datos apoyan y expanden el conocimiento previo de alelos genéticos asociados con psoriasis, pero también revelan que hay más trabajo por hacer para definir la susceptibilidad a psoriasis. Esto es debido a que se observó que las SNPs no sinónimas en los 1.326 genes estudiados tienen una limitada contribución al riesgo genético total de psoriasis. También, los autores reconocen el potencial limitado del enfoque para detectar SNPs muy raras, incluso aquellas con efecto potente. Consecuentemente, la figura completa de la susceptibilidad genética a psoriasis y a otras enfermedades humanas requiere mayores avances en la tecnología genética que facilitará la secuenciación del genoma completo, a gran escala, de forma estadísticamente significativa en pacientes y controles.




4. Identificación de marcadores farmacogenéticos de la respuesta a agentes biológicos en psoriasis. Talamonti M, Botti E, Galluzzo M, et al. Pharmacogenetics of psoriasis: HLA-Cw6 but not LCE3B/3C deletion nor TNFAIP3 polymorphism predisposes to clinical response to interleukin 12/23 blocker ustekinumab. Br J Dermatol. 2013 August;169(2):458-63.

ResumenUna amplia asociación de una variedad de alelos génicos con psoriasis se ha demostrado mediante estudios de asociación del genoma completo (GWAS) y estrategias de secuenciación de exones específicos, tales como los presentados por Tang y colaboradores, tal como se comentó la página 5. Más limitada es la conexión entre genética y respuesta a tratamiento, los que podría predecir paradigmas de tratamientos estratificados en el futuro. En este trabajo, Talamonti y colaboradores realizaron un estudio retrospectivo de casos y controles sobre el impacto de varios polimorfismos génicos conocidos sobre la susceptibilidad al tratamiento con ustekinumab en psoriasis. Pacientes con psoriasis moderada a severa (51 en total, 37 hombres y 14 mujeres) fueron tratados con ustekinumab de acuerdo a la indicación del producto, donde los pacientes recibieron dosis de 45mg (si pesaban menos de 100kg) o 90mg (si más de 100kg) en las semanas 0, 4 y cada 12 semanas en adelante. La genotipificación fue hecha con ADN aislado de la sangre venosa de cada paciente, usando identificadores de alelos específicos en una reacción de polimerasa en cadena standard. Los resultados indicaron que 55% de los pacientes (28) fueron HLA-Cw6 positivos y 45% HLA-Cw6 negativos (23). La deleción del gen LCE3B/3C se observó en 65% de los pacientes y de TNFAIP3 en 34%. Los genes LCE3B/3C y TNFAIP3 codifican proteínas que son consecuencia de la acción de la IL-23 en la cascada patogénica de psoriasis. Mientras se observó que los polimorfismos de LCE3B/3C y TNFAIP3 no se correlacionaron con la respuesta a ustekinumab, se encontró que el alelo HLA-Cw6 se asoció con tasas de respuesta clínica superiores y más rápidas. A la semana 12, un número significativamente más alto de pacientes HLA-Cw6 positivos (96%) alcanzó PASI 75 versus sólo 65% de los pacientes HLA-Cw6 negativos. Adicionalmente la respuesta fue más rápida con 89% de los pacientes HLA-Cw6POS alcanzando PASI 50 a la semana 4, comparado con sólo 61% de los pacientes HLA-Cw6NEG. Las respuestas permanecieron significativamente diferentes

durante las 40 semanas del estudio. Así, HLA-Cw6 no sólo contribuye a la susceptibilidad de psoriasis, sino que también a la respuesta al tratamiento de los pacientes.

COMENTARIO En el camino hacia la personalización del tratamiento en pacientes individuales, hay necesidad de encontrar marcadores farmacogenéticos de respuesta que predigan la eficacia, seguridad, toxicidad y tolerabilidad a largo plazo de los agentes actualmente disponibles. HLA-Cw6 parece cumplir el criterio para esta necesidad dada su relación con la terapia con ustekinumab, así, abriendo la posibilidad de paradigmas de tratamiento dirigidos genéticamente para los pacientes psoriáticos. Los resultados muestran una importante y significativa diferencia en la respuesta a ustekinumab que probablemente debería ser evaluada en estudios prospectivos controlados más grandes. Resulta también de interés saber si los resultados indican diferencias en las formas clínicas de psoriasis que se manifiestan de acuerdo a la positividad de HLA-Cw6, o si el resultado es consecuencia de la función biológica del producto del gen HLA-Cw6 y cómo se relaciona con las IL-12 e IL-23, las citoquinas blanco del anticuerpo monoclonal ustekinumab? Referente a esto, es interesante especular que los antígenos que gatillan la psoriasis son presentados en el contexto de HLA-Cw6 a grupos de linfocitos T CD8+ citotóxicos secretores de IL-17 que son abundantes en la epidermis psoriática y que se activan en presencia de IL-23. También es de interés si la asociación de HLA-Cw6 con ustekinumab es compartida con otros tipos de terapias. Reportes previos han indicado que la respuesta a agentes anti-TNF es mayor en pacientes HLA-Cw6 negativos que podrían estar preferentemente asociados con el gen TNFAIP3. Así la posibilidad de personalizar un régimen de tratamiento basado en la farmacogenética podría estar un paso más cerca, basados en esta “prueba de principio” que predice respuesta a la terapia biológica en psoriasis.




5. La diferenciación genética indica que existen múltiples formas de psoriasis pustular generalizada con distintas etiologías.Sugiura K, Takemoto A, Yamaguchi M, et al. The majority of generalized pustular psoriasis without psoriasis vulgaris is caused by deficiency of interleukin-36 receptor antagonist. J Invest Dermatol. 2013 November;133(11):2514-21. Epub 2013 May 22.

ResumenLos investigadores han hecho grandes progresos en definir las bases genéticas de un subgrupo de psoriasis pustular generalizada familiar (PPG), la que se encontró se asociaba con mutaciones en el gen del antagonista del receptor de interleuquina-36 (IL-36RN). La PPG puede presentarse en pacientes con o sin psoriasis vulgar (PV) previa, sugiriendo que podrían ser dos formas de PPG que son etiológicamente diferentes. En este estudio de Sugiura y cols, el objetivo fue mapear la prevalencia de mutaciones de IL-36RN en 31 pacientes japoneses con PPG con el fin de entender mejor la etiología de la PPG. El análisis de secuenciación directa de exones e intrones limitantes de exones de IL-36RN revelaron que 9 pacientes de 11 con sólo-PPG tuvieron mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas de IL-36RN. En contraste, sólo dos hermanos de 20 casos con PPG con PV mostraron mutaciones heterocigotas compuestas en IL-36RN. La reacción de polimerasa en cadena con transcriptasa reversa cuantitativa se utilizó para demostrar que la mutación resultó en la expresión de un ARNm codificante truncado de IL-36RN. La tipificación HLA se realizó en dos hermanos que portaban mutaciones de IL-36RN y sus hermanos sanos. El resultado reveló que los dos hermanos afectados por PPG también tenían el haplotipo HLA-A*0206 que se sabe se asocia con susceptibilidad a PV. Tinciones inmunohistoquímicas de la piel revelaron casi total ausencia de expresión de la proteína IL-36RN en pacientes con PPG sola, comparados con una fuerte expresión en las capas granulares de la epidermis de pacientes con PPG y PV quienes tampoco tenían la mutación de IL-36RN.

Así, los autores proponen que la PPG sola es un subtipo distinto de PPG, diferente a la PPG asociada a PV, que es genéticamente programada debido a mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas de IL-36RN.

COMENTARIO La base genética de la PPG ha sido objeto de mucho progreso científico en los últimos años. En el número de Junio de 2012 de la Revisión de Psoriasis del IPC revisamos el trabajo de Marrakchi y cols(“Interleukin-36- Receptor Antagonist Deficiency and Generalized Pustular Psoriasis”), el cual reportó una mutación homocigota sin sentido en nueve familias de Tunez. Subsecuentemente, en el número de Diciembre de 2013, comentamos el trabajo inicial de Sugiura y colaboradores, el cual demostró que mutaciones en el gen codificante de IL-36RA (IL-36RN) son características en sólo un subtipo de PPG en pacientes japoneses. El actual reporte representa la extensión de la observación inicial de Sugiura y cols, el cual entrega innegable evidencia que la PPG sola es un subtipo diferente de PPG causada por mutación en el gen IL-36RN, la cual es etiológicamente diferente de la PPG que aparece con PV. Esta compresión global de la causa basal de la enfermedad presagia nuevas estrategias terapéuticas para combatir la PPG sola, también como para la PPG asociada con PV. ■




UN REPORTE DE LA 72ª REUNIÓN ANUAL DE LA ACADEMIA AMERICANA DE DERMATOLOGÍA

Los expertos abordaron la fisiopatología y el manejo de la psoriasis durante la reunión anual.Por el Dr. Dario Kivelevitch.

Dario Kivelevitch es un dermatólogo de Buenos Aires, Argentina, actualmente completando una beca de investigación traslacional de 2 años enfocada fundamentalmente en psoriasis en el Baylor Institute for Immunology Research, Dallas. El empezará su programa de formación en Dermatología en Baylor University

Medical Center en Julio de 2015 bajo la supervisión del Dr. Alan Menter. Él también completó una residencia de Medicina Interna y recibió su grado de doctor en medicina de la Universidad de Buenos Aires. A inicios de este año, Kivelevitch recibió una beca de un año de la National Psoriasis Fundation por 40.000 dólares, para estudiar la sangre y la piel de personas con psoriasis pustular palmo plantar para tratar de entender cómo ésta se desarrolla.

La fisiopatología y el manejo de la psoriasis fueron tópicos prevalentes en la reunión anual de la Academia Americana de Dermatología en Denver, Colorado. Expertos nacionales e internacionales en psoriasis presentaron nuevos hallazgos y resultados de nuevos estudios clínicos. En lo que sigue están resumidas estas discusiones.

InmunopatogénesisEl consejero del IPC, Dr. Frank Nestle del St. John’s Institute of Dermatology, King’s College, Londres, presentó una visión general de los últimos avances en la inmunopatogénesis de la psoriasis. Durante la última década, los investigadores han ganado en su conocimiento de la intrincada red de eventos que están detrás de la patogénesis de la psoriasis. Estudios recientes han expuesto el rol fundamental del eje de interleuquina 23/citoquinas de T helper (Th17) en psoriasis.1, 2 Los linfocitos Th17 se caracterizan en parte por la producción de IL-17. Las células dendríticas activadas producen, entre otras citoquinas, IL-23, la cual promueve la expansión de la población de Th17, y así mantiene la inflamación crónica dependiente de linfocitos Th17 en psoriasis. Hay un nuevo tipo de células inmune que han mostrado ser una potente fuente de IL-17. Estas células son llamadas células linfoides innatas (CLIs). Las CLI son un grupo de células con morfología linfoide las cuales no tienen receptores para antígenos

específicos, como los expresados en linfocitos T y B. Por lo tanto ellas no responden de una manera antígeno-específica. Las CLI son células efectoras que liberan citoquinas para ejercer su función. Basados en su perfil de producción de citoquinas y sus marcadores de superficie, se han definido tres grupos: CLI1 (productoras de citoquinas Th1), CLI2 (productoras de citoquinas Th2), y CLI3 (productoras de citoquinas Th17). El grupo 3 de CLI (CLI3) se caracteriza por la transcripción del factor RORγt, responden a IL-1β e IL-23, y producen IL-17 y/o IL-22.3 Datos de numerosos estudios indican que las CLIs son una fuente clave en la producción de IL-17 e IL-22 en enfermedades inflamatorias epiteliales como la enfermedad de Crohn. Además, las CLI3 se han encontrado en gran número en piel psoriática comparada con piel normal. Sin embargo, el rol exacto de esta población celular en psoriasis requiere ser elucidado.

Manejo clínicoTerapia tópicaEl consejero del IPC Dr. Mark Lebwohl, jefe del departamento de dermatología, Mount Sinai School of Medicine, Nueva York, discutió nuevos agentes en camino para el tratamiento tópico, la forma más frecuente de tratamiento para la psoriasis. “Sin embargo, los avances en tratamientos tópicos no han ido de la mano con los grandes avances de la terapia sistémica.” Los corticoides tópicos y los derivados de vitamina D continúan siendo los tratamientos de primera línea. Recientemente, investigadores han realizado ensayos clínicos probando nuevas formulaciones y vehículos. Nuevos agentes tópicos en diferentes etapas de desarrollo fueron discutidos en esta sesión. Estos incluyeron inhibidores de JAK, MEK1, STAT y PDE4, antagonistas de pan-selectina y nuevos anti-inflamatorios no esteroidales. Se presentaron los resultados de un estudio con tofacitinib tópico.

Se evaluó la eficacia de tofacitinib tópico en un estudio randomizado, controlado con vehículo, doble ciego, fase 2a. Setenta y un pacientes fueron randomizados a tofacitinib 2% o placebo para aplicación 2 veces al día en el área de la placa blanco por 4 semanas. El resultado primario de porcentaje de cambio desde el basal con




el índice de severidad de la placa blanco (TPSS) a las 4 semanas reveló una diferencia significativa para el grupo con tofacitinib. No se reportaron eventos adversos severos (EAS). El número de pacientes que reportaron escozor o ardor en el sitio de tratamiento fue pequeño y ocurrió con frecuencia similar en ambos grupos.4

FototerapiaEsta sesión - presentada por los Drs. John Y.M. Koo, Departamento de Dermatología, Universidad de California, San Francisco; Henry W. Lim, Departamento de Dermatología, Hospital Henry Ford, Detroit; y Giovanni Leone, Instituto Dermatológico San Gallicano (IRCCS), Roma, Italia - revisó lo más reciente sobre fototerapia.

Uno de los tratamientos disponibles más efectivos para la psoriasis, la fototerapia, es la opción de primera línea para muchos pacientes que viven con la enfermedad. La fototerapia UVB de banda angosta (nbUVB) es más efectiva que la UVB de banda ancha y más segura que la PUVA (luz ultravioleta A combinada con psoraleno). La fototerapia es recomendada debido a su relación favorable riesgo/beneficio, bajo costo comparado a otras terapias sistémicas, y amplia disponibilidad.

Las razones para evitar el uso de fototerapia incluyen aumento del riesgo de carcinogénesis, fotoenvejecimiento, efectos adversos a corto plazo como irritación y ardor de la piel, e inconveniencia para el paciente. La fototerapia es indicada para diferentes formas clínicas de psoriasis, tales como psoriasis en placa o psoriasis palmo-plantar con baños de PUVA (remojo de las áreas afectadas con una solución de agua que contiene psoraleno antes de la exposición a UVA).

La fototerapia no está indicada en psoriasis eritrodérmica o psoriasis pustular y, con excepción de terapias dirigidas, no es usualmente indicada para áreas difíciles como el cuero cabelludo o los pliegues.

La eficacia de la fototerapia ha sido estudiada en varios estudios. En un estudio, PASI 75 fue alcanzado a las 12 semanas por 55% de los pacientes tratados con nbUVB,5 88% de los pacientes tratados con PUVA,6 100% de los pacientes tratados con PUVA más retinoides7 y 100% de los pacientes tratados con terapia de Goeckerman.8

El principal riesgo de la fototerapia es el aumento en la posibilidad de cáncer de piel asociado. En una revisión de 2005, los autores Lee, Koo y Berger, no encontraron aumento en la incidencia de cáncer de piel asociado con fototerapia UVB.9 Dos estudios10,11 encontraron un riesgo aumentado de cáncer no melanoma asociado al uso de PUVA en pacientes caucásicos. Otros dos estudios no pudieron encontrar una mayor incidencia de melanoma en pacientes tratados con PUVA.11,12

Un pequeño estudio para evaluar el riesgo de cáncer de piel y la terapia con baños de PUVA no pudo encontrar un aumento de la incidencia de ningún cáncer de piel asociado con este tratamiento.13 Los datos en la literatura respecto al efecto carcinogénico de nbUVB no son concluyentes. Estudios en animales demostraron un efecto carcinogénico, mientras que estudios retrospectivos en humanos no han demostrado un aumento en la incidencia de cáncer de piel, posiblemente debido a limitaciones al diseño de los estudios. Aunque la fototerapia es costo-efectiva, una desventaja es su inconveniencia para el paciente. Los tratamientos con UVB y PUVA requieren 30-40 sesiones para alcanzar una mejoría marcada.

Las terapias dirigidas parecen superar esta limitación. De acuerdo a un reporte reciente, es posible alcanzar PASI 75 en 2 a 4 sesiones usando dosimetría sub-ampollante con láser excimer para tratar a pacientes con psoriasis generalizada.14 El mismo grupo publicó resultados clínicos similares de un estudio piloto abierto, en curso, en el cual ellos utilizaron fototerapia dirigida con láser excimer 308-nm combinado con spray de clobetasol y ungüento

Uno de los tratamientos disponibles más efectivos para psoriasis, la fototerapia, es la opción de primera línea para muchos pacientes que viven con la enfermedad… La fototerapia es recomendada debido a su relación favorable riesgo/beneficio, bajo costo comparado a otras terapias sistémicas, y amplia disponibilidad.



de calcitriol para tratar psoriasis generalizada moderada a severa15. Resultados preliminares mostraron que 76% de los pacientes alcanzaron PASI 75 a las 12 semanas.

La evaluación de la dosis de tratamiento óptima se hace midiendo la dosis ampollante mínima (DAM) a diferencia de la dosis eritematosa mínima (DEM) tradicionalmente utilizada en fototerapia.

Existe también una remisión prolongada después del tratamiento láser, con hasta 80% de los pacientes manteniendo PASI 50 6 meses después de la suspensión del tratamiento. Una ventaja de la fototerapia dirigida es que no se limita por la tolerancia de la piel no comprometida. Este tratamiento puede limpiar las placas psoriáticas en tan pocas sesiones como 2 a 4 tratamientos. Con el láser más poderoso puede tratarse hasta el 20% de la superficie corporal en 15 a 20 minutos. Debido a que la exposición a luz UVB se limita a la piel lesional y tiene un largo periodo de remisión, podría disminuir la exposición acumulada a luz UVB.

Terapias sistémicasTratamientos sistémicos clásicosEl Dr. Lebwohl revisó los tratamientos sistémicos clásicos, dando particular atención a la toxicidad y los eventos adversos (EA). Desde su aprobación por la Food and Drug Administracion (FDA) de los Estados Unidos en 1972, el metotrexato (MTX) ha llegado a ser el agente sistémico más usado para el tratamiento de la psoriasis moderada a severa. La seguridad y monitorización del MTX han sido una preocupación constante. El MTX ha mostrado tener una eficacia aceptable en psoriasis, alcanzando PASI 75 en 40% de los pacientes a las 12 a 16 semanas. La hepatotoxicicdad es un efecto adverso bien conocido asociado con MTX. El diagnóstico precoz y la prevención de hepatotoxicidad y cirrosis hepática han sido retos significativos, dado que evidencia clara de cómo manejar estos efectos adversos aún no existe. Previamente, guías para el uso de MTX recomendaban una biopsia basal, más biopsia hepática de rutina con las dosis acumuladas.

El metotrexato fue aprobado por la FDA para artritis reumatoide en 1998. En contraste a las guías dermatológicas, el Colegio Americano de Reumatología no recomienda biopsias hepáticas en pacientes con metotrexato. El consenso de 1998 sobre el uso de metotrexato para el tratamiento de psoriasis16 introdujo un cambio: Los expertos eliminaron la necesidad de biopsia

hepática basal y recomendaron una biopsia hepática a los 1-1.5gr de MTX acumulado en pacientes sin historia o evidencia de enfermedad hepática. Finalmente, en 2009, las guías para el manejo de la psoriasis17 recomendaron cambios en el manejo de las biopsias hepáticas. Las guías no recomendaron la biopsia basal; en vez de eso, recomendaron considerar la biopsia hepática después que la dosis acumulada total sea 3.5-4.0gr en pacientes sin factores de riesgo para hepatotoxicidad o enfermedad hepática, junto con monitoreo. Las guías presentan mayor información sobre el monitoreo y diferentes algoritmos para el manejo de pacientes con mayor riesgo de enfermedad hepática.17

El riesgo de desarrollar fibrosis o cirrosis fue evaluado en un estudio en 1982 que evaluó biopsias hepáticas después del tratamiento con MTX. Se encontró que después de 5 años de tratamiento, 24% de los pacientes había desarrollado fibrosis o cirrosis hepática.18 La biopsia de hígado es un procedimiento invasivo con un riesgo asociado para el paciente. Un estudio retrospectivo en 21 años evaluó 9.212 biopsias hepáticas y mostró que las tasas de muerte y hemorragia mayor después de la biopsia fueron 0.11% y 0.24%, respectivamente.19

Basado en el riesgo asociado a una biopsia hepática, se ha sugerido que los pacientes con mayor riesgo de desarrollar fibrosis hepática se realicen el procedimiento, mientras que en los pacientes con riesgo mínimo, la biopsia hepática podría no estar indicada o hacerse con frecuencia


El metotrexato (MTX) ha llegado a ser el agente sistémico más usado para el tratamiento de psoriasis moderada a severa. La seguridad y monitorización del MTX han sido una preocupación constante…El diagnóstico precoz y la prevención de hepatotoxicidad y cirrosis hepática han sido retos significativos, dado que evidencia clara de cómo manejar estos efectos adversos aún no existe.



marcadamente menor20. Los factores de riesgo para desarrollar toxicidad hepática con metotrexato deberían evaluarse cuidadosamente en todos los pacientes antes de iniciar la terapia. Estos factores de riesgo incluyen: historia o consumo actual excesivo de alcohol, pruebas hepáticas persistentemente alteradas, historia de enfermedad hepática, incluyendo hepatitis B o C crónicas, historia familiar de enfermedad hepática hereditaria, diabetes mellitus, obesidad, antecedentes de exposición significativa a drogas o químicos hepatotóxicos, falta de suplementación con folato e hiperlipidemia.

Cuando se monitoriza a pacientes en tratamiento con MTX, es relevante tener en mente que las alteraciones en los exámenes de función hepática no se relacionan al desarrollo de fibrosis hepática.21 La suplementación con ácido fólico durante el tratamiento con MTX puede prevenir el aumento de las enzimas hepáticas22 y los síntomas gastrointestinales, tales como náuseas.23 También se han desarrollado nuevos exámenes para detectar fibrosis hepática, tales como aparatos de ultrasonido y pruebas de procolágeno III, aunque con claridad se requieren más estudios para identificar el valor y costo/beneficio de estos nuevos métodos para el diagnóstico precoz de fibrosis hepática.

La ciclosporina (CYA) es otro agente efectivo en el manejo de la psoriasis, y como con MTX, hay importante preocupación por su seguridad. Es fundamental evaluar al inicio y luego monitorizar los siguientes parámetros: función renal, presión arterial, química sanguínea incluyendo K+ y Mg++, estudio de lípidos y hemograma. Entre los EA más comunes asociados con el uso de CYA están nefrotoxicidad, hipertensión, hipomagnesemia, hipercalemia, hipelipidemia, interacciones medicamentosas, hipertricosis y enfermedad linfoproliferativa.24

En un estudio multicéntrico, placebo controlado, doble ciego, de cruce, la amlodipina redujo significativamente la creatinina sérica comparado con placebo en pacientes que recibían CYA.25 Es relevante hacer notar que los bloqueadores de canales de calcio, como amlodipina, también se indican para el tratamiento de la hipertensión asociada a CYA. La hipercalemia asociada a CYA usualmente se trata con hidroclorotiazida; la hipomagnesemia se maneja con suplementos de magnesio, y la dislipidemia puede ser tratada con pravastatina.

La hiperlipidemia es un efecto adverso común de los retinoides orales.El manejo de la hiperlipidemia asociada a acitretín fue evaluado en un estudio doble ciego de cruce.26 Los triglicéridos y el colesterol se redujeron significativamente en 22 pacientes tratados con gemfibrozilo (p<0.01 y p<0.05 respectivamente) comparado con placebo después de 8 semanas de tratamiento. No hubo efectos negativos del gemfibrozilo sobre la respuesta a la dosis de acitretín y tampoco efectos adversos clínicos.

La toxicidad acumulada es un efecto adverso bien conocido de varios tratamientos para psoriasis. El aumento en la incidencia de carcinomas espinocelulares después de tratamientos prolongados con PUVA está bien establecido. Se ha observado que acitretín reduce la incidencia de carcinoma espinocelular (CEC) en pacientes transplantados.27 Un estudio randomizado, doble ciego, controlado con placebo en 44 pacientes transplantados renales reportó que la incidencia de CEC fue 11% en el grupo con acitretín, comparado con 47% en el grupo placebo (p0.01). Hubo también una significativa reducción en el número de lesiones queratósicas en el grupo tratado con acitretín. Éste también disminuye la incidencia de nuevos carcinomas espinocelulares en pacientes con historia de tratamiento prolongado con PUVA.28

Tratamiento efectivo y remisión sostenida son a veces difíciles de lograr. En estas situaciones, la combinación de terapias podría ser la mejor opción. Los tratamientos tópicos se combinan a menudo con agentes sistémicos. Además, hay una amplia experiencia en la combinación


Tratamiento efectivo y remisión sostenida son a veces difíciles de lograr (con terapias sistémicas). En estas situaciones, la combinación de terapias podría ser la mejor opción. Los tratamientos tópicos se combinan a menudo con agentes sistémicos…. Hay una amplia experiencia en la combinación de agentes sistémicos para el tratamiento de psoriasis.



de agentes sistémicos para el tratamiento de psoriasis.29 Algunas combinaciones de tratamientos ampliamente utilizadas son retinoides más fototerapia, MTX más fototerapia, retinoides más CYA y CYA más MTX. Una revisión de la eficacia de combinaciones de tratamientos sistémicos clásicos y agentes biológicos30 mostró que las combinaciones pueden ser efectivas, aunque deben utilizarse con cuidado, dado que podrían aumentar el riesgo de infecciones y neoplasias. El MTX ha demostrado ser eficaz y seguro en combinación con agentes biológicos.

Nuevos agentes sistémicosLa Dra. Alice Gottlieb, miembro del IPC y jefe de Dermatología de Tufts Medical Center, Boston, presentó datos referentes a nuevos agentes sistémicos.

Apremilast es un inhibidor oral de la fosfodiesterasa-4 (PDE-4). Un estudio randomizado, controlado, fase 3 (ESTEEM 1)evaluó la eficacia y seguridad de apremilast en psoriasis moderada a severa. Los pacientes se asignaron para recibir placebo (n=282) o apremilast 30mg dos veces al día (n=560) por 16 semanas. Los pacientes experimentaron mejoría clínica significativa a las 16 semanas: 33.1% de los pacientes con apremilast alcanzaron PASI 75 versus 5.3% de los pacientes con placebo. En forma similar, el 58% alcanzó PASI 50 versus 17% con placebo (P<0.0001). Hubo diferencias estadísticamente significativas para la Evaluación Global del Médico (sPGA 0-1) (21.7% vs. 3.9%, respectivamente; P<0.0001).

La respuesta PASI 75 fue mayor en pacientes que no habían recibido tratamientos sistémicos o biológicos previos (38.7% y 35.8%, respectivamente); cerca del 27% de quienes no respondieron a inhibidores de TNF lograron PASI 75. La

intolerancia intestinal es un efecto adverso bien conocido de los inhibidores de PDE4. Los eventos reportados para apremilast incluyeron: diarrea y náuseas (18.8% y 15.7% para apremilast versus 7.1% y 6.7% para placebo). Los efectos adversos gastrointestinales (GI) fueron más frecuentes dentro de los primeros 15 días después de la primera dosis, y la mayor parte de ellos se resolvieron dentro de los siguientes 15 días. Menos de 2% de los pacientes descontinuó el tratamiento debido a estos efectos adversos. Eventos adversos severos fueron reportados en 3.6% de los pacientes con apremilast y en 3.2% de los pacientes con placebo. Ningún caso de tuberculosis o linfoma y tampoco aumento del riesgo cardiovascular o de infecciones oportunistas fueron reportados.

Recientemente la FDA aprobó apremilast para el tratamiento de la artritis psoriática. Un estudio de 24 semanas, randomizado, placebo controlado, fase 3 (PALACE 1) estudió la eficacia a largo plazo de apremilast31 para el tratamiento de artritis psoriática en 504 pacientes. A las 16 semanas, hubo una mejoría significativa en el criterio de respuesta del Colegio Americano de Reumatología modificado (ACR20) en pacientes tratados con apremilast comparados con placebo. Se alcanzó ACR20 en 31% y 40% de los pacientes que recibieron 20mg dos veces al día o 30mg dos veces al día, respectivamente, comparados a 19% en el grupo placebo (p<0.001).

Hubo también mejoría significativa en el funcionamiento físico y las medidas de psoriasis en ambos grupos con apremilast comparados a placebo, aunque 30mg dos veces al día, generalmente tuvo mayores tasas de respuesta. Como en otros estudios, los efectos adversos más comunes fueron gastrointestinales y generalmente ocurrieron


El agente sistémico apremilast, inhibidor oral de la fosfodiesteras-4 (PDE-4), está en investigación para el tratamiento de psoriasis moderada a severa. Está aprobado por la FDA para el tratamiento de artritis psoriática. Apremilast ha mostrado un perfil de seguridad aceptable y fue generalmente bien tolerado. Tofacitinib, un inhibidor oral de la Janus kinaza (JAK), está siendo estudiado en psoriasis en placa y artritis psoriática. El tratamiento a corto plazo con tofacitinib ha resultado en mejoría clínica en pacientes con psoriasis en placa moderada a severa.



tempranamente, fueron autolimitados, y raramente llevaron a la descontinuación. No se observaron diferencias significativas en eventos adversos cardiacos mayores, infecciones graves u oportunistas, neoplasias o alteraciones de laboratorio. Apremilast ha mostrado un perfil de seguridad aceptable y fue generalmente bien tolerado.

Tofacitinib es un inhibidor oral de la Janus kinasa (JAK) bajo investigación como potencial tratamiento para la psoriasis en placa y la artritis psoriática. En un estudio fase 2b, de 12 semanas, 197 pacientes fueron randomizados a tofacitinib 2, 5 o 15 mg, o placebo dos veces al día.32 Se midieron PASI, superficie de área corporal y puntaje de severidad de la placa blanco (TPSS). A las 12 semanas, el promedio de mejoría en el PASI y la superficie de área corporal fueron significativamente mayores con las dosis de tofacitinib comparadas con placebo. En áreas respondedoras y en las típicamente no respondedoras, hubo una mejoría estadísticamente significativa en el TPSS con tofacitinib 2, 5 y 15 mg dos veces al día comparados a placebo.

Un análisis diferente del mismo estudio33 mostró que a la semana 12, la tasa de respuesta PASI 75 fue significativamente mayor para todos los grupos con tofacitinib: 25% (2 mg, p<0.001), 40.8% (5 mg, p<0.0001) y 66.7% (15 mg, p<0.0001), comparados con placebo (2.0%). Entre los efectos adversos más frecuentes se han observado: aumento dosis dependiente desde el basal en las lipoproteínas de alta densidad, lipoproteínas de baja densidad y colesterol total, y disminución de la hemoglobina y los neutrófilos. Estos resultados muestran que el tratamiento a corto plazo con tofacitinib oral logra mejoría significativa en pacientes con psoriasis en placa moderada a severa.

Agentes biológicosDrs. Gottlieb y Lebwohl lideraron una discusión sobre nuevos biológicos.

Certolizumab (CZP) es un fragmento Fab PEGilado de un anticuerpo monoclonal humanizado anti-TNF. Un estudio, randomizado, placebo controlado, doble ciego, evaluó la eficacia y seguridad de certolizumab en 176 pacientes con psoriasis moderada a severa.34 Los pacientes fueron tratados con 200mg, 400mg o placebo semana por medio. A las 12 semanas, se alcanzó PASI 75 en 75%, 84% y 7% de los pacientes con 200mg, 400mg y placebo, respectivamente (P<0.001 para ambos grupos de tratamiento versus placebo).

Un estudio de extensión de re-tratamiento se realizó en 71 pacientes respondedores con PASI 75 quienes recurrieron en un periodo de 12 a 24 semanas sin tratamiento. El PASI fue similar a las 12 semanas tanto en el primer tratamiento como en el re-tratamiento. Eventos adversos serios ocurrieron en 3%, 5% y 2% de los pacientes con 200mg, 400mg y placebo, respectivamente.

Un estudio en curso fase 3 en pacientes con artritis psoriática (AP) evaluó la eficacia y seguridad de CZP después de 24 semanas.35 Un total de 409 pacientes recibieron placebo, 200mg cada 2 semanas o 400mg cada 4 semanas. A la semana 12, la respuesta ACR20 fue significativamente mayor en los pacientes con 200mg y 400mg versus placebo (58.0% y 51.9% versus 24.3% [p<0.001]). También hubo mejorías significativas en la piel, entesitis, dactilitis y en el compromiso ungueal. La respuesta ACR20 con CZP fue independiente de la exposición previa a inhibidores de TNF. No se encontró ningún cambio en el perfil de seguridad de certolizumab. Los autores concluyeron que certolizumab mostró mejorías rápidas en los signos y síntomas de la AP, incluyendo articulaciones, piel, entesitis, dactilitis y compromiso ungueal.

Secukinumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra IL-17A. Un estudio randomizado, placebo controlado, evaluó la eficacia y seguridad de secukinumab en psoriasis moderada a severa.36 A las 12 semanas de tratamiento, secukinumab 3x150 mg y 3x75 mg en las semanas 0, 4 y 8 resultaron en mayores respuestas PASI 75 vs. placebo (82% y 57% versus 9%; P<0.001 y P=0.002, respectivamente). A las 12 semanas, la respuesta PASI 90 fue significativamente mayor en el grupo 3x150 mg vs. placebo (52% vs. 5%). Secukinumab fue bien tolerado. Se reportaron dos casos de neutropenia


La reunión de la AAD incluyó una discusión sobre cinco nuevos biológicos en estudio para la psoriasis: certolizumab, secukinumab, ixekizumab, brodalumab, y tildrakizumab. Certolizumab es también evaluado como tratamiento para la artritis psoriática.



en el grupo 3x150 mg. Otros estudios con secukinumab han mostrado también alta eficacia. El estudio ERASURE mostró que secukinumab rápidamente mejora la psoriasis en placa y tiene alta eficacia mantenida hasta 52 semanas. En la semana 12, la respuesta PASI 75 fue 72% en el grupo con secukinumab 150mg y 82% en el grupo con 300mg. La respuesta PASI 90 fue 39% y 59% en los grupos con 150mg y 300mg, respectivamente, y 1% en el grupo placebo (P<0.01). No se observaron hallazgos de seguridad nuevos o inesperados con secukinumab.

Ixekizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado anti-interleukina-17, ha sido estudiado para el tratamiento de psoriasis. En un estudio fase 2, doble ciego, placebo controlado,37 142 pacientes con psoriasis en placa crónica moderada a severa recibieron 10, 25, 75 o 150mg de ixekizumab o placebo a las 0, 2, 4, 8, 12, y 16 semanas. A las 12 semanas, el porcentaje de pacientes que alcanzaron PASI 75 fue significativamente mayor con ixekizumab (excepto con la dosis más baja, 10mg) en 82.1% (150mg), 82.8% (75mg) y 76.7% (25mg), comparados con placebo (7.7%, P<0.001). El porcentaje e pacientes que alcanzaron PASI 90 para cada grupo fue 71.4% (150mg), 58.6% (75mg) y 50.0% (25mg) versus placebo (0%, P<0.001). Similarmente, se alcanzó PASI 100 en significativamente más pacientes en los grupos con 150mg (39.3%) y 75mg (37.9%) versus placebo (0%) (p<0.001). El inicio de las diferencias clínicas fue tan rápido como en 1 semana y fue mantenido durante 20 semanas. Los efectos adversos fueron similares en ambos grupos. No se observaron eventos adversos serios o eventos cardiovasculares mayores en ambos grupos.

Brodalumab es un anticuerpo monoclonal contra el receptor de IL-17. Un estudio randomizado, placebo controlado evaluó la eficacia de brodalumab para el tratamiento de la psoriasis moderada a severa.38 Un total de 198 pacientes recibieron brodalumab (70mg, 140mg, o 210mg al día 1 y a la semana 1, 2, 4, 6, 8 y 10 o 280mg mensualmente) o placebo. A las 12 semanas, las respuestas PASI 75 y PASI 90 fueron 77% y 72%, respectivamente, en los pacientes con 140mg de brodalumab, y 82% y 75%, respectivamente, en pacientes con 210mg, comparados con 0% en el grupo placebo (P<0.001 para todas las comparaciones). Dos casos de neutropenia grado 3 fueron reportados en el grupo con 210mg de brodalumab. Otros estudios tales como el OLE II han mostrado resultados similares en la eficacia y seguridad de brodalumab. Las IL-17 e IL-23 juegan un rol fundamental en la defensa de la piel

del huésped contra cándida albicans; además, problemas congénitos de IL-17 se relacionan con el desarrollo de candidiasis mucocutánea. Es importante hacer notar que se necesitan estudios a largo plazo y más paciente años de exposición, para determinar con mayor precisión la seguridad de estos nuevos agentes.

Tildrakizumab es un anticuerpo monoclonal anti-IL-23p19. Un estudio fase 2b, randomizado, placebo controlado para evaluar la eficacia en psoriasis mostró mejoría clínica significativa a las 16 semanas. La respuesta PASI 75 se logró en 76.2%, 67.1%, 65.5%, 35% y 4.9% en los grupos con 200mg, 100mg, 25mg, 5mg y placebo, respectivamente. El PASI 90 se alcanzó en 51.2%, 38.2%, 24.4%, 11.9% y 2.2% en los grupos con 200mg, 100mg, 25mg, 5mg y placebo, respectivamente (P≤0.001). No hubo aumento dosis dependiente en la tasa de efectos adversos entre los grupos. Durante las primeras 16 semanas de tratamiento, se reportaron 4 efectos adversos serios: artritis bacteriana (posiblemente relacionada) con tildrakizumab 25mg; muerte (improbablemente relacionada) con 100mg; quiste ovárico (improbablemente relacionado) con 200mg; y linfedema (posiblemente relacionado) con 200mg. Se requieren mayores estudios para establecer claramente el perfil de seguridad de este agente.

Como muchas restricciones de patente de agentes biológicos están llegando a su término, los biosimilares también fueron abordados. Se presentó la experiencia de India, particularmente el caso de rituximab y la introducción de la forma genérica en 2007. El precio de mercado fue un tercio del de la droga original y después de su introducción, el número de pacientes tratados aumentó seis veces. La eficacia y seguridad de los biosimilares es sujeto de preocupación actual y probablemente tendrán que ser abordados caso a caso.

Presentaciones clínicasEl consejero del IPC Dr. Andrew Blauvelt del Centro de Investigaciones Médicas de Oregon, Portland, discutió las presentaciones clínicas y usos off-label de biológicos. Aunque la psoriasis es una enfermedad clínicamente heterogénea, los estudios clínicos se han hecho usualmente con la variante más frecuente, la psoriasis en placa. Hay varias formas de psoriasis para las cuales se han realizado pocos o ningún estudio clínico randomizado controlado. Estas presentaciones cínicas menos comunes incluyen a la psoriasis eritrodérmica, palmo-plantar y pustular




entre otras. Sin embargo, el Dr. Blauvelt presentó algunos reportes de casos que muestran a ustekinumab como una opción terapéutica para estas condiciones:

• Para eritrodermia psoriática, varios reportes de casos han mostrado que ustekinumab puede ser utilizado efectivamente en el tratamiento de psoriasis eritrodérmica y sub-eritrodérmica que no respondieron a inhibidores de TNF-α.

• Psoriasis palmo-plantar: en un estudio clínico abierto iniciado por investigador para el tratamiento de psoriasis palmo-plantar, 20 pacientes recibieron tratamiento con dosis standard de ustekinumab39. Después de 16 semanas de tratamiento, 35% de los sujetos alcanzaron mejoría clínica; 67% de los que recibieron dosis de 90mg de ustekinumab alcanzaron mejoría clínica comparado con 9% de los que recibieron 45mg (p=0.02).

• Psoriasis pustular palmo-plantar (PPP): un reporte de caso de 2011 presentó 2 casos de PPP refractarias que fueron tratadas efectivamente de manera off-label con ustekinumab. Es importante considerar que otros reportes y experiencias personales han mostrado resultados diferentes en particular en esta variante de psoriasis tratada con ustekinumab.

• Psoriasis asociada a antagonistas de TNF-α: se ha relacionado el tratamiento con inhibidores de TNF-α con la inducción y exacerbación de psoriasis. Aunque la asociación es inusual, un reporte de caso ha mostrado que ustekinumab puede ser efectivo como tratamiento de esta rara complicación.40

Grupos especialesPsoriasis pediátricaLa Dra. Kelly M. Cordoro del departamento de dermatología de la Universidad de California, San Francisco, discutió la psoriasis pediátrica.

En 2013, investigadores realizaron un estudio transversal, multicéntrico, nacional en 181 niños de 5-17 años para determinar la prevalencia de compromiso de cuero cabelludo y ungueal e historia de psoriasis guttata41. De los 181 participantes, 143 (79.0%) reportaron historia de compromiso de cuero cabelludo y 71 (39.2%) describieron compromiso ungueal. El compromiso de cuero cabelludo y uñas no se relacionó con la severidad de la psoriasis.

Los niños con psoriasis severa (35.9%) reportaron más frecuentemente antecedentes de lesiones guttatas que aquellos con psoriasis moderada (21.8%) (p=.02). El antecedente de infección estreptocócica fue más frecuente en niños con psoriasis guttata que en aquellos con psoriasis en placa al inicio (p=.02), pero no se correlacionó con la severidad. Basados en estos resultados, el estudio concluyó, que monitoreo y tratamiento más agresivos deberían ser considerados en psoriasis guttata, considerando su asociación con enfermedad más severa.

Se realizó un estudio transversal, multicéntrico en 409 niños psoriáticos para evaluar la relación del exceso de adiposidad y de la obesidad central con la severidad de la psoriasis pediátrica.42 La adiposidad excesiva (índice de masa corporal ≥ al percentil 85) se encontró en 37.9% de los niños con psoriasis versus 20.5% de los controles, pero no cambió significativamente con la severidad. El odds ratio (IC 95%) de presentar obesidad (índice de masa corporal ≥ al percentil 95) total en niños con psoriasis versus controles fue 4.29 (1.96-9.39). El índice cintura-altura fue significativamente mayor en niños psoriáticos (0.48) versus el grupo control (0.46), pero no se afectó por la severidad de la psoriasis. Los niños con historia de psoriasis severa, pero cuya condición era leve cuando fueron enrolados, no mostraron diferencias en la adiposidad con niños cuya psoriasis fue severa cuando se enrolaron y permaneció severa. En resumen, independiente de la severidad de la psoriasis, los niños con psoriasis tienden a tener exceso de adiposidad y adiposidad central aumentada.

Psoriasis y embarazoLa Dra. Jenny Murase del Grupo Médico de la Fundación Palo Alto, Universidad de California, San Francisco, presentó datos sobre psoriasis y embarazo.

El manejo de la psoriasis en mujeres embarazadas puede ser desafiante, ya que varios de los medicamentos comúnmente usados son teratogénicos o abortivos.


En resumen, independiente de la severidad de la psoriasis, los niños con psoriasis tienden a tener exceso de adiposidad y adiposidad central aumentada.



Aunque la exposición a corticoides tópicos durante el embarazo no se ha asociado con fisura orofacial, baja de peso, parto prematuro, muerte fetal o Apgar bajo, sí se ha asociado con mayor riesgo de bajo peso al nacer cuando la cantidad dispensada de corticoides potentes/superpotentes excedía 300gr.43

La fototerapia en mujeres embarazadas es considerada segura cuando se utiliza UVB de banda angosta (nbUVB). La PUVA terapia puede disminuir los niveles de ácido fólico; no existen reportes de PUVA o luz UVB y defectos del tubo neutral. El oxoraleno es mutagénico y por lo tanto, no debe ser utilizado durante el embarazo. La ciclosporina es categoría C de la FDA. No se ha reportado aumento de malformaciones, aunque existe preocupación respecto a posible restricción del crecimiento asociado con su uso.

Los datos respecto al uso de agentes biológicos en el embarazo son aún controversiales. El uso de inhibidores de TNF podría asociarse con mayor riesgo de aborto espontáneo. Es una práctica común suspender los biológicos durante el embarazo, y hasta 60% de las pacientes mejoran espontáneamente. Hay registros de embarazos y se fomenta a enrolar a las pacientes si el embarazo ocurrió durante el tratamiento con biológicos o dentro de las 8 semanas de tratamiento. Los siguientes números de teléfono corresponden a los registros mencionados: adalimumab 877-311-8972, ciclosporina 888-522-5581, etanercept 877-311-8972 e infliximab 800-457-6399.

ComorbilidadesEl consejero del IPC Dr. Jashin J. Wu del Kaiser Permanente, Los Ángeles Medical Center, discutió comorbilidades en psoriasis.

La evidencia que asocia psoriasis con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular está creciendo, y algunos estudios han concluido que la terapia sistémica para el control de la psoriasis también puede ayudar a las comorbilidades cardiovasculares. Dr.Wu llevó a cabo uno de estos estudios, que se ha demostrado que el uso de antagonistas de TNF-α se asocia con una reducción en el riesgo de infarto de miocardio (IM) en pacientes con psoriasis. Aún así, Dr. Wu no recomendó prescribir inhibidores de TNF específicamente para disminuir el riesgo de IM, dado que no hay suficiente evidencia para recomendar terapias para psoriasis basadas exclusivamente sobre el impacto cardiovascular.

Para fines de monitorización, la National Psoriasis Foundation recomienda medir presión arterial, pulso e índice de masa corporal cada 2 años; glicemia de ayuno y estudio de lípidos cada 5 años o cada 2 años si el paciente tiene factores de riesgo adicionales; y evaluación del estado de las articulaciones en cada visita.44 ■

Referencias1. Di Cesare A, Di Meglio P, Nestle FO. The IL-23/Th17 axis in the

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Para más información, visite www.psoriasiscouncil.org/crossfire.htm

Reconocidos expertos de todo el mundo discutirány debatirán los problemas más importantes y polemicos respecto a estos biológicos "copia"

SÁBADO, 11 DE OCTUBRE 20145 - 6:30 p.m. Sala E102

Amsterdam, Holanda - 23ºCongreso de la AEDVCupos limitados

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Simposio de Fuego Cruzado:El Advenimiento de los Biosimilares

APRESENTA

Apoyado en parte por

39. Au SC, Goldminz AM, Kim N, et al. Investigator-initiated, open-label trial of ustekinumab for the treatment of moderate-to-severe palmoplantar psoriasis. J Dermatolog Treat. Jun 2013;24(3):179-187.

40. Puig L, Morales-Munera CE, Lopez-Ferrer A, Geli C. Ustekinumab treatment of TNF antagonist-induced paradoxical psoriasis flare in a patient with psoriatic arthritis: case report and review. Dermatology. 2012;225(1):14-17.

41. Mercy K, Kwasny M, Cordoro KM, et al. Clinical manifestations of pediatric psoriasis: results of a multicenter study in the United States. Pediatr Dermatol. Jul-Aug 2013;30(4):424-428.

42. Paller AS, Mercy K, Kwasny MJ, et al. Association of pediatric psoriasis severity with excess and central adiposity: an international cross-sectional study. JAMA Dermatol. Feb 2013;149(2):166-176.

43. Chi CC, Wang SH, Mayon-White R, Wojnarowska F. Pregnancy outcomes after maternal exposure to topical corticosteroids: a UK population-based cohort study. JAMA Dermatol. Nov 2013;149(11):1274-1280.

44. Kimball AB, Gladman D, Gelfand JM, et al. National Psoriasis Foundation clinical consensus on psoriasis comorbidities and recommendations for screening. J Am Acad Dermatol. Jun 2008;58(6):1031-1042.





UN REPORTE DE LA RADLA 2014 EN SANTIAGO, CHILE

Los aspectos más destacados de la XXXII Reunión Anual de Dermatólogos Latinoamericanos (RADLA) - Reunión Anual de Dermatólogos Latinoamericanos

Una conversación con la Dra. Claudia de la CruzLa Dra. Claudia de la Cruz es director de la Clínica Dermacross, Santiago de Chile. Educadora y dermatóloga en ejercicio con gran experiencia en psoriasis, y fue miembro del comité científico de la RADLA 2014.

¿Qué es RADLA?

La Reunión Anual de Dermatólogos Latinoamericanos (RADLA), se realiza cada año en Latino América, con asistentes que vienen de todos los países de la región. Este año correspondió a la 32ª reunión anual, y asistieron 2.500 dermatólogos de 30 países y 1.400 representantes de la industria. La RADLA proporciona una oportunidad para varias sociedades dermatológicas de compartir conocimiento e información.

La educación fue el objetivo primario de los fundadores de la RADLA. Ellos sintieron que era importante para los residentes en formación aprender de expertos de otros países, también como del suyo, para entender los diferentes enfoques de los problemas.

Como resultado, muchas personas jóvenes asisten a este congreso, el cual incluye un segmento especial para que los dermatólogos jóvenes presenten sus investigaciones. Se otorgan premios a los estudiantes y residentes quienes presentan sus trabajos.

¿Cuál es el rol que tuvo la psoriasis en esta reunión anual?

Por muchos años la psoriasis ha sido generalmente subtratada. Se pensaba que era un problema estético. Las placas fueron vistas como algo que podía ser escondido y no afectaban la salud global del paciente. En los últimos 15 años ha habido un cambio real en cómo los doctores, profesores e investigadores comprenden y tratan la psoriasis. Durante este congreso, la psoriasis fue tema de alguna sesión durante todos los días del mismo. Esto indica que actualmente esta enfermedad es foco de mayor atención por los médicos. Esto ayudó a los asistentes para comprender a la psoriasis como una enfermedad

drásticamente diferente, y ahora sabemos que es una enfermedad sistémica.

¿Cuál es el rol de RADLA para motivar a los dermatólogos por la psoriasis?

Latino América tiene una gran población con una composición genética diferente. Es importante que entendamos este componente genético para comprender mejor la psoriasis. En RADLA, los dermatólogos de toda Latino América fueron capaces de discutir este aspecto de la enfermedad y compartir sus experiencias individuales. Sin embargo, queda mucho por hacer. Por ejemplo, nosotros presumimos que la prevalencia de psoriasis en Latino América es similar a la del resto del mundo, pero no lo sabemos realmente. En RADLA, tenemos la oportunidad de enfocarnos en estos problemas regionales y determinar cómo enfrentarlos en conjunto.

Este año la reunión anual tuvo lugar en Santiago, Chile. Como líder del Grupo Chileno de Psoriasis SOCHIDERM, ¿Cómo piensa que ha influido la investigación, educación y tratamiento de la psoriasis en su país?

Necesitamos más dermatólogos latinoamericanos involucrados en investigación y publicación en psoriasis. Durante RADLA, los dermatólogos tuvieron la oportunidad de aprender sobre investigaciones recientes en psoriasis y las variadas nuevas moléculas pequeñas que están en investigación para el tratamiento de psoriasis. Esperamos que la reunión en Santiago haya alentado más compromiso con el tratamiento de pacientes con psoriasis.

¿Cuáles fueron los aspectos más destacados de las sesiones de psoriasis presentadas en RADLA?

El descubrimiento de nuevas moléculas en psoriasis fue extensamente discutido. Actualmente tenemos un arsenal terapéutico mucho más grande, especialmente para pacientes con psoriasis moderada a severa. Por ejemplo, en una sesión dónde se discutió el biológico secukinumab, el Dr. Richard Langley compartió investigaciones que han tenido grandes avances. En el pasado, esperábamos respuestas del 75% con el Índice de Severidad y Área de la Psoriasis (PASI). Ahora buscamos respuestas incluso mayores, y queremos que los pacientes tengan mejores



UN REPORTE DE LA RADLA 2014 EN SANTIAGO, CHILE

resultados. Resulta interesante ver cómo esta droga prometedora limpia la piel rápidamente con pocos efectos adversos. Esperamos que sea lanzada el próximo año.

Resulta alentador también ver el resultado de otros tratamientos nuevos en desarrollo, como tofacitinib e ixekizumab. Espero que estas nuevas opciones y la información presentada en esta conferencia estimulen a los dermatólogos Latino Americanos a prescribir más agentes sistémicos, ya que actualmente muchos de nuestros pacientes están subtratados. Muchos están todavía recibiendo sólo agentes tópicos, incluso si tienen formas severas de la enfermedad.

Por favor coméntenos sobre el problema de acceso a las terapias más avanzadas.

En la mayor parte de Latino América los pacientes con psoriasis tienen acceso a casi todos los tratamientos actualmente disponibles. En Chile, el sistema público de salud ofrece sólo metotrexato para la psoriasis moderada a severa. Algunos hospitales públicos ofrecen fototerapia. Pero los pacientes no tienen acceso a las terapias biológicas. El Grupo Chileno de Psoriasis está trabajando con el ministerio de salud de nuestro país y el Grupo de Pacientes Psoriáticos para tener disponibles todas las opciones de tratamiento. Esperamos con ansias tener la aprobación durante este año.

¿Cuáles fueron los aspectos más destacados de las sesiones de psoriasis presentadas en RADLA?

RADLA es el congreso latinoamericano mas importante Latino Americana, y la comunidad dermatológica aquí está cada vez más familiarizada con el trabajo del IPC debido a su participación. Ser parte de esta congreso es esencial para darse a conocer y poder trabajar en la región.

¿Cuáles fueron algunos de los puntos destacados de la reunión del Programa del IPC Conozca a los Expertos que usted co-lideró con el presidente fundador del IPC, Dr. Alan Menter?

El Dr. Menter compartió con nosotros un caso de psoriasis y enfermedad de Hodgkin. Para nosotros fue valioso aprender de él a través de este caso desafiante y discutir nuestros propios casos y lo que hacemos con ellos.

Adicionalmente, el programa Encuentro a los Expertos del IPC nos permitió compartir casos de diferentes países de Latino América y discutir métodos de tratamiento basados en el acceso a ciertas terapias en otros países. Resulta importante tener miembros del IPC de Latino América para compartir nuestras ideas e incluir la experiencia de nuestra región como parte de la discusión global en psoriasis. ■

Investigador Chileno presentó en la AAD

En la reunión anual de la Academia Americana de Dermatología (AAD) este Marzo, el investigador chileno Dr. Fernando Valenzuela presentó los resultados de un estudio que él y sus colaboradores condujeron, titulado “Comparación de tofacitinib versus etanercept o placebo en psoriasis en placa modera a severa: estudio randomizado, fase 3.”

La Dra. Claudia de la Cruz hizo notar que fue un momento de orgullo para los investigadores Chilenos, quienes están involucrados en varios proyectos de investigación de nuevas drogas en dermatología, tales como tofacitinib, “Es inusual que un dermatólogo chileno comparta los resultados de su investigación en conferencias mayores, tales como la reunión de la AAD. No podemos estar más complacidos que el Dr. Valenzuela haya representado a nuestro país como un investigador de primer nivel en tan importante reunión”.

La Dra. de la Cruz espera que la presentación del Dr. Valenzuela en la AAD aliente a más investigadores chilenos a participar en investigación en psoriasis. ■



NOTICIAS DEL IPC

LIDERAZGO DEL IPCEnero del 2014 trajo varios cambios importantes en el liderazgo del IPC. Además de darle a la bienvenida del nuevo presidente del directorio, Chris Griffiths, el IPC comienza su gestión un nuevo director ejecutivo, Steve O’Dell, quien se presenta aquí. La conversación con Griffiths se encuentra en la página 24.

Steve O’Dell se hace cargo de la conducción ejecutiva del IPC

Steve O’Dell, cuya trayectoria incluye más de 24 años como líder en compañías de prestación de salud con y sin fines de lucro, se unió al IPC en enero como su nuevo director ejecutivo (CEO).

Como cabeza del IPC, O’Dell está encargado de expandir el programa de la organización y aumentar el

apoyo económico para sus iniciativas de investigación y educativas. Él trabajará para aumentar la influencia del IPC en el campo de la dermatología a través de asociaciones con organizaciones científicas, representantes de la industria y de la academia, prestadores de salud, y otras organizaciones públicas y privadas.

“Como el IPC celebra sus 10 años en 2014, estoy emocionado de tener la oportunidad de liderar esta increíble organización hacia los siguientes 10 años y el futuro” dijo O’Dell. “En lo últimos meses nos hemos embarcado en un viaje que aprovecha nuestra sólida base organizativa. Estamos trabajando para mejorar nuestro plan estratégico, expandir nuestra relación con los colaboradores de la industria y entender mejor nuestras oportunidades de colaboración con otras organizaciones involucradas en psoriasis y artritis psoriática.”

Como ejemplo, O’Dell citó la recientemente anunciada alianza del IPC con la Federación de Asociaciones de Psoriasis (IFPA) y la Liga Internacional de Sociedades Dermatológicas (ILDS) para el desarrollo del Atlas Global de Psoriasis, una base de datos de información sobre la prevalencia de psoriasis alrededor del mundo y país por país. Es la meta a largo plazo, dijo O’Dell, mejorar la

comprensión de la psoriasis y cómo afecta a los individuos y a la sociedad.

“Este proyecto, y muchos más que serán anunciados, abordará los problemas clave y las necesidades de todas las partes interesadas. También consolidará al IPC como la voz preeminente y la organización profesional de elección con la cual colaborar para proporcionar liderazgo y orientación referente al espectro completo de la psoriasis en investigación, educación y mejoría de la atención de pacientes en el mundo entero”

Antes de unirse al IPC, O’Dell ha sido propietario y presidente de una empresa de cuidados de salud domiciliarios y personal médico la que comenzó en 2008. Previamente, él ocupó varios puestos de liderazgo en la industria biofarmacéutica para compañías que incluyeron Genentech, Centocor (ahora Janssen Biotech Inc.) y Farmacéutica Parke-Davis. Su experiencia incluye un profundo conocimiento de psoriasis e inmunología.

La experiencia de O’Dell como voluntario incluye haber colaborado como miembro del directorio, consejero y miembro de numerosas organizaciones sin fines de lucro, entre ellas Alzheimer’s Association, United Way, March of Dimes y American Heart Association.

“La gran experiencia de Steve como ejecutivo senior de alto nivel en el campo de la salud lo convierte en el líder ideal para construir una historia exitosa de 10 años del IPC y guiar a la organización al siguiente nivel,” dice el presidente del directorio del IPC Profesor Christopher Griffiths. “Él tiene la combinación correcta de pericia, familiaridad con la industria, y habilidades de gestión para avanzar en la visión del IPC para mejorar el conocimiento científico y traer el mejor cuidado para todos los pacientes que enfrentan la psoriasis y sus comorbilidades”. ■


Ayúdenos a celebrar lo lejos que hemos llegado y levantemos nuestras copas por muchos años de éxito futuro!

Conozca al nuevo presidente del directorio del IPC, Chris Griffiths, El nuevo CEO, Steve O’Dell, y los Consejeros

del IPC y amigos de todo el mundo.

Viernes, 10 de Octubre, 20146:30 - 8:00 p.m.

Para más información y ubicación, email [email protected]

Por favor únase a nosotros en una recepción durante la AEDV para celebrar

el Aniversario de los 10 Años del IPC



De cara al futuro: Preguntas y respuestas del Presidente del Directorio del IPC Profesor Christopher Griffiths, MD.

En enero, el Profesor Christopher Griffiths, un co-fundador del International Psoriasis Council, se transformó en el nuevo presidente del directorio de la organización. Reemplazó al Profesor Peter van de Kerkhof, MD, PhD, quien dejó la presidencia después de tres años en el cargo.

Griffiths, quien ha desarrollado su carrera dedicado a la investigación en psoriasis, en educación y clínica, es Foundation Professor of Dermatology en la Universidad de Manchester, Reino Unido. Él realizó su formación médica en la Escuela de Medicina del Hospital St Thomas, Universidad de Londres, y se especializó en Dermatología en el Hospital de St Mary, Londres, y en la Universidad de Michigan.

Ayudó a desarrollar el modelo “hub-and-spoke” (sistemas de integración radiales) del servido de dermatología del Gran Manchester, y con su colega el Dr. Robert Chalmers, introdujo el Servicio de Psoriasis del Gran Manchester, una clínica multidiciplinaria para pacientes con psoriasis severa que recibió el premio Hospital Doctor Dermatology Team del Año 2002. En 2011, fue elegido Fellowship of the Academy of Medical Sciences y fue nombrado investigador senior del National Institute for Health Research.

Este año, lideró una exitosa propuesta para el Medical Research Council para establecer una coalición de dermatólogos, científicos, miembros de la industria y pacientes psoriáticos, la asociación de medicina estratrificada Psoriasis Stratification to Optimize Relevant Therapy (PSORT). La asociación investigará cómo utilizar biomarcadores clínicos, genéticos e inmunológicos para determinar planes de tratamiento personalizado para los pacientes con psoriasis.

Griffiths ha sido presidente de la British Association of Dermatologists, the European Dermatology Forum, and the British Society for Investigative Dermatolog. Él es miembro del directorio ejecutivo de la International League of Dermatological Societies y es editor senior de Rook’s Textbook of Dermatology.

Él vive en Hale, South Manchester, con su esposa, Tamara, también dermatóloga. Ellos tienen dos hijas, Caitlin, quien ya inició estudios de medicina en University College, Londres, y Georgina, quien está aún en el colegio.

En una entrevista Griffiths habló acerca del IPC, su rol como su nuevo presidente del directorio y cómo se relaja cuando se las arregla para encontrar un poco de tiempo libre.

Usted ayudó a establecer el IPC en 2004 y ha sido un líder en la organización desde entonces. ¿Qué lo motiva a entregar su tiempo y experiencia a esta organización?

Me importa apasionadamente mejorar la vida de las personas con psoriasis y estoy convencido que esto sólo puede ser logrado mediante una comprensión clara de las causas de la enfermedad y usando este conocimiento para educar a los prestadores de salud.

¿Porqué la psoriasis en particular? La psoriasis me interesa porque afecta a un gran número de personas y es la primera enfermedad en la que comencé investigando cuando era residente de dermatología en Londres. Una de las personas (un médico general) que me estimuló a estudiar medicina sufría de psoriasis. Esa podría haber sido también un motivo subconciente.

¿Qué ve usted cómo el propósito del IPC y cuál es su rol como presidente del directorio?El rol del IPC es lograr la colaboración entre los líderes en investigación en psoriasis, educación y manejo clínico para una mayor comprensión de la enfermedad y minimizar su impacto en el individuo y la sociedad. Soy privilegiado de haber sido elegido para liderar el IPC y espero ser capaz de avanzar hacia estos objetivos en los próximos tres años.

¿Cuál es el principal desafío que enfrenta el IPC? Quizás el principal desafío es establecer nuestra identidad de marca, que significa, ¿cuál es nuestro objetivo? Los otros desafíos son mantener nuestras fuentes de financiamiento, disminuir nuestra dependencia de la industria y aumentar nuestra influencia global.

¿Cuál es su visión para el IPC? ¿Qué le gustaría lograr? En general, desearía el reconocimiento del IPC como una organización líder para aquellos interesados en investigación, educación y manejo de la psoriasis y sus comorbilidades. Durante el primer año deberíamos potenciar nuestro programa científico innovador al

NOTICIAS DEL IPC



NOTICIAS DEL IPC

completar la etapa uno de nuestro proyecto para completar el mapa genético de la psoriasis, iniciando el Proyecto Atlas Global de Psoriasis, y aumentado el alcance de nuestras populares sesiones Conozca a los Expertos.

¿Usted tiene un mensaje para los consejeros del IPC? Estoy inmensamente honrado de liderar el IPC. El éxito de esta organización sólo es posible gracias a la dedicación de sus consejeros y miembros del directorio, quienes entregan su tiempo gratuitamente para nuestras metas de avanzar en el conocimiento y mejorar la atención de los pacientes con psoriasis.

¿Cuáles son sus hobbies e intereses? ¿Cuáles son sus actividades favoritas cuando tiene tiempo libre? Mi tiempo de ocio (tal como suena) lo paso explorando las bellezas del campo del estuario Mawddach en el Este de Gales, correr grandes distancias, andar en bicicleta y arreglar el jardín Viajo tanto como parte de mi vida académica que estar en casa o en Gales es la mejor manera para mí de relajarme. ■

TRATAMIENTO

Simposio de biosimilares: Por primera vez en el IPC!Con el objetivo de educar a los dermatólogos sobre el problema relacionado con las drogas biosimilares, el IPC patrocinará el primero de una serie de simposios sobre el tópico el sábado 11 de Octubre, 5-6:30 pm, durante la reunión anual de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (AEDV) en Amsterdam.

“Simposio de Fuego Cruzado 2014 del IPC: El Advenimiento de los Biosimilares” contará con expertos que van desde académicos y representantes de la industria hasta innovadores y reguladores quienes discutirán los elementos más importantes y controvertidoasociados con los biosimilares, también conocidos como los “biológicos genéricos.”

Entre los objetivos, el simposio discutirá el uso clínico de los biosimilares en dermatología; aspectos destacados del potencial global de los biológicos; abordar los problemas de regulación, seguridad e inmunogenicidad; y revisión de los biosimilares aprobados hasta la fecha por las Administraciones de Medicamentos Europeas y de Estados Unidos.

El IPC planea ofrecer simposios relacionados con biosimilares en reuniones internacionales en 2015 y en adelante. El simposio expande el programa actual de biosimilares del IPC, el cual incluye un grupo de trabajo de 12 miembros. El grupo se reunió en la 76ª Reunión Anual de la Academia Americana de Dermatología en Denver en Marzo. Los miembros acordaron elaborar un documento de toma posición que entregue información práctica a los dermatólogos sobre cómo los biosimilares podrían afectar su práctica.

Andy Blauvelt (Estados Unidos) lideró la discusión del grupo de trabajo. Asistieron a la reunión Ricardo Romiti (Brasil), Lluís Puig (España), Lone Skov (Dinamarca), Claus Zachariae (Dinamarca), Murlidar Rajagopalan (India), Jashin Wu (Estados Unidos), y Sergio Chimenti (Italia). Errol Prens (Holanda) y Helen Young (Reino Unido) participaron por teléfono. ■

Grupo de Trabajo de Terapia TópicaEl Grupo de Trabajo de Terapia Tópica del IPC también se reunión en la reunión anual de la AAD. El grupo decidió crear un inventario global de las guías de terapias tópicas e investigar los vacíos actuales en el conocimiento relacionado con las terapias tópicas. Lars Iversen (Dinamarca) dirigió la reunión. Asistieron los consejeros del IPC Charles Lynde (Canadá), André Vicente Esteves de Carvalho (Brasil), y Linda Stein Gold (Estados Unidos). Los consejeros Brian Kirby (Irlanda), Elise Kleyn (Reino Unido), y Peter van de Kerkhof (Holanda) participaron por teléfono. ■

EDUCACIÓN

IPC ofrece nuevas reuniones de Educación Médica ContinuaEl IPC ha lanzado una nueva serie de reuniones de EMC (Educación Médica Continua) diseñadas para educar a los prestadores de salud acerca de la última información sobre comorbilidades y nuevas opciones de tratamiento. La serie titulada “Cambio de Paradigma en el Tratamiento de Psoriasis” tiene como objetivo llegar a dermatólogos, asistentes médicos, enfermeras y otros prestadores de salud involucrados en el cuidado de pacientes con psoriasis. Las reuniones se han realizado en Dallas, Boston, Nueva York y St. Louis. Más información acerca de esta serie está disponible en www.psoriasiscouncil.org. Haga click en “Education” al lado izquierdo de la página. Usted puede ver un video de la reunión en Nueva York en www.psoriasiscme.tv. ■



NOTICIAS DEL IPC

ASOCIACIÓN PARA INVESTIGACIÓN

IPC lanza el proyecto de Atlas GlobalEl Proyecto Atlas Global se lanza con una meta a largo plazo para documentar la prevalencia global y la carga de la psoriasis, el IPC se ha unido con dos organizaciones mundiales - Federación Internacional de Asociaciones de Psoriasis (IFPA) y Liga Internacional de Sociedades Dermatológicas (ILDS) - para formar el Proyecto Atlas Global de Psoriasis. El proyecto recolectará datos de tantos países como sea posible para aumentar la comprensión de la carga global de la enfermedad y también el impacto económico. “Los datos recopilados por este proyecto se utilizarán para abogar por un mejor tratamiento, acceso a la atención y reconocimiento de la psoriasis como una prioridad”, dijo el Presidente de la IPFA, Lars Ettarp. Usted puede encontrar un comunicado de prensa completo acerca del proyecto Atlas en www.psoriasiscouncil.org/news.htm. ■

CONSEJEROS DEL IPC

Nuevos consejeros designadosDesde Enero la Junta Directiva del IPC ha designado cuatro consejeros adicionales. Los consejeros sirven en calidad de asesores y prestan su experiencia global sobre investigación, tratamiento y educación sobre psoriasis para apoyar todos los programas, eventos e iniciativas del IPC. Ellos entregan opinión de expertos sobre los problemas actuales relacionados con el tratamiento y la investigación en psoriasis, participan en mesas redondas, y también contribuyen con manuscritos a revistas de primer nivel y hacen presentaciones en congresos alrededor del mundo. Los nuevos consejeros son:

Dra. April ArmstrongDenver, ColoradoLa Dra. Armstrong es vicepresidente de investigación clínica, profesor asociado de dermatología y directora de estudios clínicos e investigación de resultados del programa de psoriasis del departamento de dermatología en la Universidad

de Denver, Colorado. Ella posee grado de medicina de la Escuela de Medicina de Harvard y una maestría en salud pública de la Escuela de Salud Pública de Harvard. Antes de unirse a CU Denver, la Dra. Armstrong fue directora de la

clínica de psoriasis de la Unidad de Teledermatología en la Universidad de California Davis. Ella ha sido autora de más de 130 publicaciones científicas y trabaja como editor de Principios de Farmacología. La Dra. Armstrong mantiene puestos de liderazgo en varios grupos profesionales, como la Asociación Americana de Telemedicina, directorio médico de National Psoriasis Foundation, y la Academia Americana de Dermatología. Ella es parte del consejo editorial de JAMA Dermatology, revista de la Academia Americana de Dermatología, y Telemedicina y eHealth.

Dra. Claudia de la CruzSantiago, ChileLa Dra. de la Cruz es directora de la Clínica Dermacross en Santiago de Chile. Obtuvo su licenciatura en medicina y dermatología de la Universidad de Chile, y es ex profesor asistente de la Universidad Católica de Chile. Ex director y actual miembro de la Sociedad

Chilena de Dermatología. La Dra. de la Cruz también es la coordinadora del Grupo Chileno de Psoriasis, miembro de la Comisión del Ministerio Nacional de Salud para Psoriasis, y miembro GRAPPA (Grupo de Investigación y Evaluación de la Psoriasis y la Artritis Psoriática). Ella es activa en programas educativos para dermatólogos relacionados con psoriasis, autor de trabajos en América Latina e investigador para varias compañías farmacéuticas.

Dr. Johann Gudjonsson, MD, PhDUniversidad de Michigan, Ann ArborEl Dr. Gudjonsson se graduó de la Escuela de Medicina de la Universidad de Islandia y completó su internado y residencia de dermatología en la Universidad de Michigan. En 2008, el Dr. Gudjonsson se unió a los académicos del departamento

de dermatología de la universidad. El Dr. Gudjonsson ve a pacientes de dermatología general en el Taubman Center de la Universidad de Michigan y dirige el servicio de consulta para pacientes hospitalizados. Sobre la base de su formación en investigación dermatológica finalizada en Islandia, el Dr. Gudjonsson ha estado realizando trabajos en inmunología y genética básica en psoriasis. Su enfoque principal es la investigación inmunológica y genética básica en psoriasis. Recibió el Premio de la Academia Americana



de Dermatología al Investigador Joven en 2007 y su trabajo ha ganado varios premios de investigación, incluyendo los premios de la Asociación Americana de la Piel y de la Fundación de Dermatología.

Dr. Nehal MehtaBethesda, MarylandEl Dr. Mehta realizó un programa biomédico acelerado de 7 años, donde recibió su título de médico en 2001 de la Universidad George Washington. Obtuvo una maestría en ciencias en epidemiología clínica (MSCE) con una concentración en genética humana

de la Universidad de Pennsylvania en 2009, y completó su principal residencia médica en medicina interna en el Hospital de la Universidad de Pennsylvania. En 2009, el Dr. Mehta se unió a la Escuela de Medicina de la facultad. En 2012, se convirtió en el Lasker Clinical Research Scholar inaugural del National Institute of Health y se unió a la rama cardiovascular y pulmonar del NHLBI. Dr. Mehta ha recibido numerosos premios locales y nacionales y participa activamente en varias organizaciones, incluyendo la American Heart Association y la National Psoriasis Foundation. Edita la sección sobre traslación cardiovascular, metabólica y de lipoproteínas en la revista Journal of Translational Medicine y es editor asociado de BMC Cardiovascular Diseases y del American Journal of Cardiovascular Diseases. ■

EN OTRAS NOTICIAS

Conciencia de la psoriasis a nivel mundialEl IPC aplaude la resolución adoptada por la Asamblea Mundial de la Salud en Mayo que aumentará en gran medida la conciencia global sobre la psoriasis y sus efectos a menudo devastadores. La asamblea, un brazo de la Organización Mundial de la Salud, recomienda a los estados miembros de la OMS a encontrar maneras de educar a la población sobre la enfermedad y solicita a la Secretaría de la OMS publicar un informe global sobre la psoriasis, con énfasis en la investigación, delineando formas para que los estados miembros incluyan a la psoriasis en planes encaminados al tratamiento y reducción de enfermedades no transmisibles. Lea más sobre esto en www.psoriasiscouncil.org/who_resolution.htm. ■

NOTICIAS DEL IPC

RECONOCIMIENTOS

El IPC reconoce agradecidamente a los Co-Editores Dra. Linda Stein Gold del Henry Ford Health System en Detroit, Michigan, Estados Unidos, y al Profesor Michel Gilliet de la Universidad de Lausanne, Suiza, por su contribución a la edición Julio 2014 de la Revisión de Psoriasis del IPC.

La Dra. Stein Gold ha estado en los consejos consultivos y se ha desempeñado como investigador, consultor y/o conferencista de Anacor Pharmaceuticals, Laboratorios Galderma, Leo Pharma, Laboratorios Stiefel, Taro Pharmaceuticals, Topica

Pharmaceuticals, Allergan Inc., Novartis Corporaton, Promius Pharma, Ranbaxy Pharmaceuticals y Ferndale Pharma Group.

El Profesor Gilliet es miembro del consejo de asesores, investigador, conferencista y/o ha recibido subvenciones para educación de Amgen, AbbVie, Galderma, Leo Pharma, Janssen, Novartis, Roche, La Roche-Posay, GSK, Pfizer, Almirall,

Meda Pharmaceuticals, Avène, NSM Biomédica y Louis Widmer.

REVISIÓN DE PSORIASIS DEL IPC

EscritoresPaul Tebbey, PhD, MBADario Kivelevitch, MDClaudia de la Cruz, MD

RedacciónMary L. Bellotti, editorErika Fey, editorRene Choy, diseñador gráfico Tina Rouhoff, contribución al diseño

Traducido del inglés porDr. William Romero, Departamento de Dermatología, Pontificia Universidad, Católica de Chile, Santiago, Chile

Revisado porEdgardo Chouela, MD, PhD, Profesor del Departamento de Dermatología, Universidad de Buenos Aires y Director del Centro de Investigaciones Dermatologícas


Avances del Conocimiento | Merjoria en atenciónEl Consejo Internacional de Psoriasis (IPC) es una organización mundial sin fines de

lucro dirigida por dermatólogos y dedicada a la innovación en todas las variantes de la psoriasis a través de la investigación, la educación y el tratamiento. Nuestra visión

es aumentar los conocimientos científicos y ofrecer la mejor atención a todos los pacientes que sufren psoriasis.

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RECURSOSEl International Psoriasis Council se complace en ofrecerte las siguientes oportunidades educativas para avanzar en su conocimiento del tratamiento de los pacientes con psoriasis.

PRÓXIMOS EVENTOS DEL IPC

15 de agosto 2014 Conoce a los Expertos del IPC Vancouver, Canadá 68ª Reunión de la Asociación de Dermatología del Pacífico

27 de septiembre 2014 Conoce a los Expertos del IPCMontevideo, Uruguay 14º Congreso Uruguayo de Dermatología

10 de octubre 2014 Conoce a los Expertos del IPCAmsterdam, Holanda 23º Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología

11 de octubre 2014 Simposio de Fuego Cruzado del IPC: El Advenimiento de los Biosimilares Amsterdam, Holanda 23º Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología

04 de diciembre 2014 Conoce a los Expertos del IPCCancún, México 2° Congreso Latinoamericano de Psoriasis

11 a 13 diciembre, 2014 Psoriasis: del Gen a la Clínica 7º Congreso Internacional Londres, Inglaterra

8-13 junio, 2015 23º Congreso Mundial de Dermatología Vancouver, Canadá

8-12 julio, 2015 Cuarta Conferencia Mundial de Psoriasis y Artritis Psoriática Estocolmo, Suecia

MIEMBROS CORPORATIVOS 2014

Consejo PresidencialAbbVieAmgenPfizer

Consejo EjecutivoEli Lilly and CompanyJanssen Biotech Inc.

Consejo DirectorCelgene CorporationGaldermaNovartis Pharmaceuticals CorporationSandoz Biopharmaceuticals

Los Miembros Corporativos proporcionan fondos sin restricciones para apoyar la misión global del IPC.

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