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PROTEINURIA
ESTUDIO DE LAS PROTEINURIAS
Y TECNICAS DE LABORATORIO
DEFINICION
PROTEINURIA ES LA PRESENCIA DE PROTEINAS EN LA ORINA, YA SEA POR CAUSAS FISIOLOGICAS O PATOLOGICAS
VALOR NORMAL ADULTOS 150mg/ dia NIÑOS 140mg/ m2/ dia 4 mg/m2 /h
COMPOSICIÓN PROTEINURIA FISIOLÓGICA
Uromucoide( Tamm Horsfall)Glicoproteinas Grupo sanguíneoAlbúminaMucopolisacaridosInmunoglobulinas de prod. LocalEnzimas, Beta 2 microglobul.
Proteína fijadora del retinol
ETIOPATOGENIA DE LA PROTEINURIA
Pérdida por glomérulo Disminución de reabsorción tubular Rebosamiento: filtración de proteína
plasmática mas allá de la capacidad de resorción tubular: Cadenas livianas, hemoglobina, mioglobina
Pérdida de proteínas producidas en vías urinarias bajas
Pérdida de proteínas por rotura de vasos linfáticos.
CLASIFICACION
SEGÚN LA MAGNITUD DE LA PERDIDA Leve menos 1 g/ día Moderada 1 a 3 g/día Masiva o intensa mayor de 3 g/ día SEGÚN EL ORIGEN Pre renal Renal Pos renal SEGÚN LA DURACION Transitorias: fiebre, deshidratación, ejercicio intenso Intermitente: Ortostática Permanentes
PROTEINURIA RENAL GLOMERULARExtraido de Comper WD, Hilliard LM, et al. Am J Physiol Renal Physiol 2008
MODELO PROPUESTO
FACTORES QUE INFLUYENen la filtración
Dimensión molecular Configuración estérica Viscosidad Carga eléctrica Unión a otras proteínas Área y largo de los poros Concentración de la proteína (plasma y
en filtrado)
ESTUDIO DE LA PROTEINURIA
ROL DEL LABORATORIO
Ayuda al diagnóstico, tratamiento y seguimiento PROTEINURIA
DETECCION CUANTIFICACION IDENTIFICACION
ESTUDIO DE LA PROTEINURIA
DETECCION, IDENTIFICACION, CUANTIFICACION.
Secuencia 1-TIRAS REACTIVAS (Análisis completo de
orina o como dato previo a realizar la cuantificación)
2-PROTEINURIA DE 24 hs (cuantificamos) 3-UROPROTEINOGRAMA (Identificamos) Electro inmuno fijación.(Ig. monoclonales) 4-Cuantificación de la fracción identificada:
IDR, INMUNOTURBIDIMETRIA
METODOLOGIA TIRAS REACTIVAS
CUANTIFICACION DE PROTEINAS TOTALES ORINA DE 24 HS. Turbidimétricos: ASS 3% y Exton Colorimétricos: Azul de Coomasie y Rojo de pirogalol ORINA ESPONTANEA Indice proteinuria/ creatininuria
IDENTIFICACION Uroproteinograma Electroinmunofijación
CUANTIFICACION DE UNA FRACCIÓN PROTEICA ELISA: microalbuminuria Beta 2 microglobulina , n Acetil glucosaminidasa Cadenas livianas de Ig.
Uroproteinograma electroforético
Tinción argéntica
Proteinuria fisiológica
Albúmina
PROTEINURIA RENALUroproteinograma
GLOMERULAR ALB ALFA1 ALFA2 BETA GAMA ALTA SELECT ++++ + - - ++ -MED. SELECT +++ ++ + - ++ -ESC. SELECT. ++ + ++ ++ ++
PROTEINURIA RENALUroproteinograma
TUBULAR RBP alfa1 microgl.( tres bandas) Pos gama
Albúmina
Beta2 microgl.
ELECTROFORESIS COMPARACION SUERO Y ORINA
PROTEINURIA RENALGLOMERULAR
MARCADOR : ALBUMINA
Marcador contundente y precoz
de Daño glomerular renal
o de alteración de la vasculatura sistémica
LA CUANTIFICACION DE MICROALBUMINURIA ES IMPORTANTE PARA
PREVENCION DE ENFERMEDAD RENAL GLOMERULAR. DETECCIÓN DE ESTADIO REVERSIBLE DEL DAÑO GLOMERULAR
PROTEINURIA RENAL TUBULARProteínas de bajo peso molecular y enzimas urinariasdel ribete en cepillo de las células del TP
Proteínas de bajo peso molecular: Beta2 microglobulina, lisozima, proteína ligada al retinol, cadenas livianas de Ig.
Enzimas urinarias: enz. Lisosomal N-acetil-β-D-glucosaminidasa; enz. del ribete en cepillo: fosfatasa alcalina, alanina aminopeptidasa, gamaglutamiltransferasa.
MARCADOR: BETA-2 MICROGLOBULINA
Se la cuantifica para detección temprana de proteinuria tubular.(Inmunoturbidimetría)
MUY INESTABLE A Ph < 5,5 Dañada por otras enzimas proteolíticas.
PROTEINURIA RENALGLOMERULOTUBULAR O MIXTA
ALBUMINA
ALFA 1 MICROGLOBULINAS
TRANSFERRINA
BETA2 MICROGLOBULINA
POSGAMA
Comparación de las corridas
MICROALBUMINURAFORMAS DE EXPRESION EN LOS RESULTADOS
DIFERENCIACION DE LA RELACION MICROALBUMINURIA / CREATININURIA POR SEXO
MICROALBUMINURIAMARCADOR DE DAÑO RENAL INSIPIENTEMARCADOR DE ALTERACION DE LA VASCULATURA SISTEMICA
PROTEINURIA Y DAÑO RENAL PROGRESIVO
ENFERMEDAD RENAL GLOMERULAR
EVENTOS VASCULARES + EVENTOS TUBULARES + EVENTOS DE FILTRACION)
LESION TUBULAR CRONICAliberación de factores de crecimiento y citoquinas
INFILTRADO INTERSTICIAL + ATROFIA TUBULAR + FIBROSIS INTERSTICIAL
Obliteración de capilares peritubulares
Elevación de presión en capilar glomerular
PÉRDIDA PROGRESIVA DE FUNCIÓN RENAL
ASOCIACION ALBUMINURIA Y DISMINUCION DE VELOCIDAD DE FILTRACION GLOMERULAR (GFR)CUADRO DE RIESGO PARA ERC The definition, classification and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report , Levey y col., 2010
EN QUIENES REALIZAR UN SCREENING DE M.A.U.????
DIABETICOS HTA ECV HISTORIA FAMILIAR DE
ENFERMEDAD RENAL
Elevaciones transitorias de albúmina que invalidan la prueba: · Ejercicio intenso · Dieta hiperproteica · Infección urinaria · Hematuria · Estados inflamatorios · Síndrome febril agudo · Insuficiencia cardíaca congestiva · Mal control glucémico · Hipertensión arterial no controlada · Contaminación de orina con flujo vaginal o secreción uretral La bacteriuria asintomática no afecta a la determinación de
albúmina urinaria
DISMINUCIONES DE MICROALBUMINURIA
DESNUTRICION
TRATAMIENTO CON: AINE (antiinflamatorio no esteroideo), IECA (INHIBIDORES DE LA ENZ. CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA) ARA II (ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II)
MUESTRA DE ELECCION PRIMERA ORINA DE LA
MAÑANAINFORMAR RACRELACION ALB/ CREATININA
PROTEINURIA POR REBOSAMIENTO
INMUNOGLOBULINAS cadenas livianas
(PROTEINURIA DE BENCE- JONES)
HEMOGLOBINA MIOGLOBINA
PE en gamopatías.En suero
PE gamopatia en orina
Bibliografia
Proteinuria. Normas de actuación clínica en Nefrología . DR. R. Perez García.
NEFROLOGÍA. Volumen 24. Suplemento Nº 6 • 2004- capítulo 3- E. RODRIGO CALABIA
Revista Bioanálisis Nov Dic 2.006. Algoritmo para el estudio de la disgamaglobulinemias. Raquel Osatinsky . Jefa Area de proteínas Laboratorio Manlab
Guía de Práctica Clínica sobre Prevención y Detección Precoz de la Enfermedad Renal Crónica en Adultos en el Primer Nivel de Atención. Argentina 2010.
ESTUDIO DE LA HEMATURIA
GLOMERULAR Nefropatía por adelgazamiento de la
MB • Glomerulonefritis (GN) mesangial por
IgA • Hialinosis focal y segmentaria • GN lúpica • Granulomatosis de Wegener,
Goodpature • GN membranosa y mesangiocapilar • GN post-estreptocóccica • SUH (Síndrome Urémico Hemolítico
TUBULO INTERSTICIAL ITU • Cálculos • Enfermedad renal poliquística • Tóxica (ATB, analgésicos) • Tumor de Wilms y otros • Necrosis Tubular Aguda (Shock séptico)
HEMATURIA NO GLOMERULAR
LITIASIS EN PELVIS, URETERES Y VEJIGA.
POLIPOS VESICALES TUMORES EN VEJIGA O PRÓSTATA
HEMATURIA DE OTRO ORIGEN
DEFECTOS EN COAGULACION
ANTICOAGULANTES
HEMATURIA RENAL GLOMERULAR
Fuerza deformante Grado de deformabilidad Tamaño de los poros de MBG (GAPS) Espesor de MBG
HEMATURIA GLOMERULAR FACTORES
Fuerza deformante: depende del aumento de la presión capilar en el glomérulo.
Grado de deformabilidad: depende de las características intrínsecas del G.R. (estado de la membrana y del contenido)
Tamaño de los poros de MBG (GAPS): existen fuerzas de cierre y retracción en la MBG que unidas al pulso capilar, produce el pasaje de los GR a través de los GAPS hacia el espacio urinario.
Espesor de MBG: es la pared capilar mas gruesa y mas elástica del organismo, pues debe soportar la mayor presión capilar (45 mm Hg)
HEMATURIA DISMORFICADiferentes formas de GR dañados
HEMATIES DISMORFICOS
DISMORFISMO DE HEMATIES EN ORINA
ACANTOCITO: Dismorfismo de GR específico de origen glomerular.> 5% de acantocitos del total de GR observados, indica origen glomerular de la hematuria.
ROL DEL LABORATORIO
ORIENTAR HACIA EL ORIGEN DE LA HEMATURIA
CONTRIBUIR AL DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DE FALSAS HEMATURIAS
CONTRIBUIR CON EL SEGUIMIENTO DEL TRATAMIENTO.
laboratorio
FUNCION RENAL Urea, creat, clearence de cr., ionograma sérico y urinario,
proteinuria de 24 hs., uroproteinograma.
ESTADO GENERAL Hemograma, Eto, coagulograma, perfil lipídico, Proteinograma.
ESTUDIO ENFERMEDADES SISTEMICAS Inmunológicos, crioglobulinas TBC, hepatitis virales, HIV.
LABORATORIO: Hematuria glomerular
Búsqueda de hematíes dismórficos: Microscopio de contraste de fase Condiciones:
1. Dieta con pocos vegetales y frutas, poco líquido la noche anterior.2. No realizar ejercicios ni trabajos pesados 48 hs. Antes.
3. No utilizar orinas durante la menstruación, ni por cateterismo.
4. Procesar orina con densidades mayores a 1,018 y pH ácido.
5. Utilizar microscopio de contraste de fase.
6. Realizar la observación dentro de la hora de recibida la muestra.
LABORATORIO
RECUENTO DE HEMATIES TEST DE HAMBURGER (3 Hs.) RECUENTO DE ADDIS ( 12 Hs.) Se recuentan hematíes, leucocitos y cilindros
en una orina cronometrada en cámara de recuento celular, se refiere el número de cada célula por las horas de recogida.
UTILIDAD: Seguimiento de microhematurias, control de tratamiento de glomerulopatías .
Bibliografia
“Novedad en sedimento urinario” Fernando Dalet - Revista electrónica
DIAGNÓSTICO IN VITRO Análisis de orina y de los líquidos corporales- Strasinger Susan y Di Lorenzo
Marjorie- Ed. Panamericana- 5º Edición A. Rodríguez-Benot y R. Ojeda López “Diagnóstico de Microhematuria aislada”
Medicine 2003; 8(111):5957-5960