Page 1

Fax +41 61 306 12 34E-Mail karger@karger.chwww.karger.comAsli KertasMed Princ Pract 2009; 18: 272-279DOI:10,1159 / 000215723Antinociceptive dan Anti-inflamasiPengaruhStachytarpheta jamaicensis(L.) Vahl(Verbenaceae) di Animal Eksperimental ModelMR SulaimansebuahZA ZakariabHS ChiongsebuahSK LaisebuahDA israfsebuahTM Tg.Azam ShahsebuahsebuahDepartemen Ilmu Biomedis, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universiti Putra Malaysia,Serdang, danbFakultas Farmasi, Universiti Teknologi MARA, Shah Alam, MalaysiaKegiatan penyok diamati menggunakan menggeliat perut dantes formalin.Pretreatment dengan nalokson sebagian, tapi sig-nificantly (p! 0,05) dibalik aktivitas antinociceptive dariekstrak ketika dinilai menggunakan perut-writhing-dan formalin yang diinduksi tes kaki-menjilati, dan benar-benar di-hibited aktivitasnya ketika tes panas-piring digunakan.Sang mantan-saluran juga menunjukkan signifikan (p! 0,05) anti-inflamasiKegiatan di kedua akut (karagenan yang disebabkan kaki edematest) dan kronis (uji granuloma kapas-pelet) tes.Kesimpulan:Ini potensi studi showedthe dari EESJ toexertkegiatan antinociceptive dan anti-inflamasi, mantanyang termodulasi melalui mekanisme perifer dan sentraldan melibatkan, sebagian, aktivasi reseptor opioid sistemiktem.Hak Cipta 2009 S. Karger AG, BaselPengenalanAnalgesik kontemporer seperti opiat dan nonste-Obat anti-inflamasi roidal tidak selalu suit-mampu untuk semua pasien, terutama mereka yang sakit kronis,karena keterbatasan potensi, efek samping dan kurangnya tol-erability, maka pencarian dilanjutkan untuk altematif lainnyawakil-[1, 2].Tanaman obat dan herbal yang paling awalsumber ofsubstancesused toproduce efek terapi.Kata KunciKegiatan antinociceptivepecut kudaAnti-inflamasi aktivitas opioid mekanismeAbstrakTujuan:Penelitian ini dilakukan untuk mengeksplorasiantinociceptive serta efek anti-inflamasi dariekstrak etanolStachytarpheta jamaicensis(L.) Vahl(EESJ) menggunakan 3 model nosisepsi dan 2 model inflamasimation pada hewan percobaanBahan danMetode.:EESJ disiapkan oleh perendaman semalam oven-kering(50 C; 72 h) daun tanah (500 g) di 80% etanol (1: 5; w / v).Filtrat diuapkan sampai kering (50 C), disuspensidalam air suling pada konsentrasi untuk memberikan yang diinginkandosis 50, 100 dan 150 mg / kg.Untuk efek antinociceptive,3 model yang digunakan: asam-diinduksi asetat writh- peruting, panas-piring-dan tes paw-menjilati formalin-induced;untukefek anti-inflamasi, 2 model yang digunakan - carrageen-an-diinduksi granuloma kaki edema dan kapas-pelet-inducedtes loma.Dosis yang tepat diberikan intraperi-toneally (ip) tomice / tikus uji toeach sebelumnya.Mekanismeaksi antinociceptive ekstrak itu juga investigat-. ed oleh pretreatment dengan nalokson (5 mg / kg, ip)Hasil:Ekstrak dipamerkan signifikan (p! 0,05) antinociceptiveKegiatan di semua model nociceptive diuji dengan dosis-dependenMenerima: 2 Oktober 2007Revisi: November 25, 2007Dr Mohd Roslan SulaimanDepartemen Ilmu Biomedis, Fakultas Kedokteran dan Ilmu KesehatanUniversiti Putra Malaysia43.400 UPM Serdang, Selangor (Malaysia)Tel.+60 3 8946 8462, Fax +60 3 8943 6178, E-Mail shaza8174@yahoo.com 2009 S. Karger AG, Basel1011-7571 / 09 / 0184-0272 $ 26,00 / 0Diakses secara online di:www.karger.com/mpp

Halaman 2

Aktivitas farmakologi dariPecut kudaMed Princ Pract 2009; 18: 272-279273Obat Herbal telah ditemukan memiliki beberapa mengesankankredensial, yang tidak memiliki setara dalam obat- yang moderncine [3] .Oleh karena itu, researchintoplantsthatareemployedsebagai penghilang rasa sakit di etno-obat tradisional merupakan salah satustrategi produktif dan logis dalam pencarianobat analgesik yang baru.Di Malaysia, banyak tanaman dan produk merekamasih banyak digunakan sebagai alternatif dalam tradition-al perawatan.Stachytarpheta jamaicensis(L.) Vahl, yanganggota keluarga Verbenaceae, adalah salah satu tanamanmengaku memiliki sifat obat yang telahtradisional digunakan selama berabad-abad di berbagai bagian Selatan-Asia timur, termasuk Malaysia, Indonesia, Filipinadan Brunei, totreat malaria dan rhinitis, reducefever danmenekan batuk dan luka [4].Dikenal secara lokal dengan Mamanmeletakkan sebagai 'selasih dandi',S.jamaicensisjuga digunakan sebagai rem-edy untuk rasa sakit dan di Sabah, Malaysia, seluruh tanamandirebus dan rebusan diterapkan untuk mengobati keseleo [5].ItudaunS.jamaicensisjuga telah digunakan di beberapa Nimasyarakat gerian untuk mengobati penyakit seperti diabe-tes, hipertensi dan infeksi bakteri [6].S. jamaicensistelah terbukti memiliki antihemor-rhagic dan efek penghambatan terhadap racun ular [7],menghambat pelepasan ekstraselular radikal oksigen danproduksi oksida nitrat [8];itu juga menunjukkan kememiliki O2Kegiatan -scavenging [8].Melaporkan Pharma-lainEfek cological termasuk pengurangan aktivitas motorik, se-dation, ataksia, analgesia dan anestesi, dan aktifsenyawa iridoid ipolamiide dan verbascoside memilikiberhasil diisolasi dari daun [9].S.cayennen-daunsisjuga telah dilaporkan menunjukkan anti-inflamasimatory dan kegiatan antinociceptive ditimbulkan oleh duasenyawa, ipolamiide iridoid dan acetoside, terisolasidari dana tanaman leavesofthe [10].S.jamaicensis[6] juga memilikitelah ditemukan menyebabkan ringan non-tergantung dosis sistemikKegiatan di beberapa jaringan tertentu (hati, ginjal, paru-paru dantestis) withnoeffects dilihat inthe otak, mata, usus danjaringan jantung.S.ekstrakjamaicensisjuga telah atas memperlihatkanonstrated menyebabkan keracunan padanyamukAedes aegypti[11].Meskipun efek analgesik dilaporkan mantan berairsaluran dari daunS.jamaicensis[9] diyakinidisebabkan oleh polar / senyawa hidrofilik, saat iniPenelitian dilakukan pada ekstrak etanol.Mengandung inisenyawa yang lebih lipofilik, seperti yang kita dilaporkan sebelumnyauntukChanna striatusekstrak [12].Selain-mekanisme yangNISM aksi ekstrak tanaman ini diamati oleh MelitaRodriguez dan Castro [9], tidak ada penyelidikan lebih lanjut harustelah dilakukan pada topik ini, khususnya mengenaiKeterlibatan ofopioidreceptors.Hence, penelitian inidilakukan untuk menyelidiki antinociceptive danefek anti-inflamasi dari ekstrak etanolS.jamai-censis(EESJ) dan untuk menentukan keterlibatan mungkinreseptor opioid dalam kegiatan mereka.Bahan dan MetodePersiapan ExtractTanaman seluruh segar dariS.jamaicensisdikumpulkan dari merekahabitat alami di Sitiawan, Perak.Tanaman yang dibersihkan dengankeran air untuk menghilangkan tanah dan dibiarkan kering selama 1 minggu di tempat teduh.Daun dipisahkan dari batang dan hati-hati udara keringdalam oven pada suhu 50 C selama 3 hari.Daun keringkemudian digiling menjadi bubuk dan 500 g daun bubukdirendam semalam di 80% etanol (1: 5; w / v) di ruang temper-K arakteristik.Campuran yang dihasilkan disaring menggunakan Whatman No 1kertas saring dan filtratnya dipekatkan sampai kering dalam vakumpada 50 C dengan menggunakan Buchi Rotavapor R-200 untuk menghasilkan sekitar 6%(W / w) minyak mentah ekstrak kering.Tebal pasta hijau gelap EESJdisimpan didinginkan (4 C).Segera sebelum digunakan, EESJ itudilarutkan dalam air suling pada konsentrasi yang dibutuhkan untuk memproduksidosis 50, 100 dan 150 mg / kg dan diberikan (10 ml / kg, ip)sebelum menundukkan hewan ke tes masing-masing.Hewan percobaanLaki-laki dewasa Balb / c albino tikus galur (berat antara25-35 g) dan laki-laki Sprague Dawley-tikus (berat antara160-220 g) yang disimpan di kandang standar pada 22 8 2 C, 70-80%kelembaban pada 12/12-hour cahaya / siklus gelap di rumah hewanFakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, UPM.Binatangpertama kali menyesuaikan diri terhadap lingkungan laboratorium untuk setidaknya1 minggu sebelum digunakan dalam percobaan.Mereka disediakandiet pelet dan air keran ad libitum.Obat dan ReagenObat-obatan dan bahan kimia yang dibeli dari Sigma-Aldrich, USA.Semua persiapan yang baru dibuat di dalam air sulingsebelum percobaan.Antinociceptive TesAcetic Acid-induced-perut menggeliat Test.Abdomi- TheTes menggeliat nal dilakukan dengan menggunakan sedikit modifikasi dariProsedur dijelaskan sebelumnya oleh Dambisya dan Lee [13].Se-tikus lected (n = 10) masing-masing disuntik dengan normal saline, ACEAsam tylsalicylic (ASA; 100 mg / kg, ip) atau EESJ (50, 100 atau 150mg / kg).Sebuah kelompok yang terpisah itu pra-perawatan dengan nalokson (5 mg / kg,ip) 10 menit sebelum administrasi EESJ yang (150 mg / kg,aku p).5 mg / kg nalokson dosis yang dipilih untuk penelitian ini memilikisebelumnya telah terbukti di laboratorium kami untuk tidak menimbulkan signifikanefek bila diberikan sendiri atau mengikuti pretreatment dengan100 mg / kg ASA, tapi ditemukan secara signifikan membalikkan 5 mg /kg morfin aktivitas antinociceptive dinilai oleh abdominal- yangmenggeliat dan tes hot-plate (data tidak ditampilkan).Tiga puluh menit af-ter pretreatment, eachgroup itu diadministrasikan 0,6% asam asetat(10 ml / kg) dan tikus ditempatkan di transparan Perspex diamatikotak konservasi.Setelah periode lag 5-menit berikut administratif yangtrasi asam asetat, kehadiran kontraksi abdomi- yang

Halaman 3

Sulaiman / Zakaria / Chiong / Lai / israf /Azam ShahMed Princ Pract 2009; 18: 272-279274otot nal sama dengan peregangan kaki belakang (menggeliat ef-fect) yang secara kumulatif dihitung selama 25 menit.Jumlahgerakan menggeliat dan peregangan digunakan untuk mengekspresikan per- dengancentage analgesia menggunakan rasio berikut:kelompok kontroltes berarti kelompokPersentase analgesia100Kontrol berarti kelompokHot-Plate Test.Sebelum percobaan dilakukan, kelompoktikus menjadi sasaran proses seleksi di mana tidak diobatitikus ditempatkan di Ugo Basile 7280 hot-plate set di 53 80,5 C. Hanya mereka tikus dengan waktu respon latency antara 5dan 7 s dipilih untuk penelitian ini.Uji panas-piring itu per-dibentuk withsome modifikasi menggunakan methodpreviously de-Scribed [14].Tikus yang dipilih (n = 6) diobati dengan yang normalgaram, ASA (100mg / kg, ip), morfin (5 mg / kg) orEESJ (50.100atau 150 mg / kg) 30 menit sebelum tes.Sebuah kelompok yang terpisah dari tikuspra-diobati dengan nalokson (5 mg / kg, ip) 10 menit sebelumpemberian 150 mg / kg EESJ dan 30 menit kemudian menjadi sasaranuntuk menguji.Waktu latency respon terhadap ketidaknyamanan, diamatiketika hewan mulai menjilati menubuatkan atau belakang-cakar ataumelompat ketika ditempatkan di piring panas, tercatat segera(0 menit) dan pada 30, 60, 90, 120, 150, 180 dan 210 menit setelah ad- yangpelayanan dari masing-masing larutan uji.Perpanjangan latencyWaktu itu diambil sebagai indikator aktivitas antinociceptive.Potongan-off waktu 20 s digunakan untuk mencegah kerusakan jaringan yang berlebihan padahewan.Perpanjangan waktu latency, dibandingkan dengannilai dari hewan kontrol, digunakan untuk compari statistikanak.Formalin-Induced Paw-Licking Test.Metode yang dijelaskan olehAdzu et al.[15] digunakan dengan sedikit modifikasi.Tikus yangditempatkan di ruang observasi untuk awal 20 menit dari menemani-modation untuk membiasakan mereka dengan lingkungan sekitar.Terpilihtikus (n = 6) diobati dengan normal saline, ASA (100 mg / kg,ip), morfin (5 mg / kg) atau EESJ (50, 100 atau 150 mg / kg) 30 menitsebelum injeksi intraplantar dari 50 l 2,5% formalin ke dalamkanan kaki belakang tikus.Sebuah kelompok yang terpisah itu pra-perawatan dengannalokson (5 mg / kg, ip) 10 menit sebelum administrasiEESJ (150 mg / kg, ip).Jumlah waktu yang dihabiskan hewan lick-ing dan menggigit kaki disuntikkan dihitung berikut injec- yangtion formalin dan ini diambil sebagai ukuran respon nyeri.Tanggapan direkam untuk fase awal dan akhir, yangantara 0-5 dan 15-30 menit, masing-masing, setelah admin- formalinistration.Persentase analgesia dihitung dengan untuk- yangmula diberikan di bawah:kelompok kontroltes berarti kelompokPersentase analgesia100Kontrol berarti kelompokTes anti-inflamasiKaragenan-Induced Paw Edema Test.Sebuah sedikit modifikasidari prosedur sebelumnya dijelaskan oleh musim dingin et al.[16] adalahdigunakan.Tikus dibagi menjadi 5 kelompok (n = 6) dan menerima yang normalgaram, ASA (100 mg / kg, ip), atau EESJ (50, 100 dan 150 mg / kg) followmelenguh 30 menit kemudian oleh administrasi intraplantar 0,05 ml1% suspensi karagenan ke kaki belakang yang tepat.Volume Pawdiukur sebelum (V0) Dan pada 1, 2, 3, 4, dan 5 jam (Vf) Berikutinjeksi karagenan menggunakan plethysmometer (Model 7140;Ugo Basile, Italia).Tingkat peradangan dihitung denganmengukur volume mengungsi akibat cakar antara vol- akhirume (Vf) Dan volume awal (V0).Persentase anti-in-flammation dihitung menggunakan rumus di bawah ini:kontroldiperlakukankontrolPersentase anti-inflamasi100fofofoVVVVVVKapas-Pelet-Induced Granuloma Test.Prosedur de-jelaskan oleh Gupta et al.[17] digunakan dengan sedikit modifikasi.Pelet kapas, dengan berat sekitar 50 mg masing-masing, yang diautoklaf untuk2 jam.Pelet kapas diautoklaf ditanamkan secara aseptik dijarak intrascapular bawah kulit di punggung dicukur daritikus dibius, dibagi menjadi 5 kelompok (n = 6) yang diterimasaline normal, ASA (100 mg / kg, ip) atau EESJ (50, 100 atau 150 mg /kg).Semua larutan uji diberikan sekali sehari selama 7 haridan tikus dikorbankan pada hari ke-8.Lembab kapas pel-memungkinkan, dikelilingi oleh jaringan granuloma yang dibedah, ditimbang,dikeringkan pada 60 C dan ditimbang lagi.Persentase anti-inflamasiKegiatan matory dari EESJ, ditunjukkan oleh kemampuannya untuk mengurangi de- yangPembangunan jaringan granuloma, dihitung dengan menggunakan luas- yangtion:Persentase anti-inflamasi100CTCTTTdi mana TC= Berat granuloma jaringan kelompok kontrol dan TT=berat granuloma jaringan kelompok perlakuan.Analisis StatistikHasil dinyatakan sebagai sarana 8 SEM.Semua data yangsasaran analisis satu arah varians (ANOVA) diikuti olehUji komparasi ganda Dunnet di antara kelompok-kelompok, dan Mahasiswauji t untuk perbandingan antara dua kelompok.nilai p! 0,05 (p!0,05) diambil sebagai batas signifikansi dalam kedua kasus.Semua stationanalisis tistical dilakukan dengan menggunakan SPSS 11.0.0 untuk Windows (SPSS Inc, Chicago., Ill., USA).HasilAcetic Acid-induced-perut menggeliat UjiHasil perut asetat-asam diinduksimenggeliat tes diberikan dalam tabel 1. Semua dosis EESJ digunakanantino- dipamerkan signifikan (p! 0,05) tergantung dosisKegiatan ciceptive, seperti yang ditunjukkan oleh penurunansejumlah gerakan menggeliat perut.Minimum Atingkat analgesia (34,9% penghambatan menggeliat) adalah ob-disajikan di 50 mg / kg dosis dari EESJ, sementara maksimumanalgesia (79,2% penghambatan menggeliat) ditemukan dengandosis 150 mg / kg EESJ.Selain itu, antinocicep-tion yang dihasilkan oleh 100 mg / kg EESJ adalah sebagai efektif sebagai100 mg / kg ASA dengan persentase penghambatan abmenggeliat dominal menjadi 57,8 dan 61,5%, masing-masing.Di

Halaman 4

Aktivitas farmakologi dariPecut kudaMed Princ Pract 2009; 18: 272-279275Sebaliknya, pretreatment dari 150 mg / dosis kgEESJ dengan 5 mg / kg nalokson secara signifikan mengurangiEfek antinociceptive dari EESJ 79,2-51,2% (p!0,05).Hot-Plate UjiHasil yang diperoleh dari dana uji hot plate-ditampilkandalam tabel 2. Administrasi 50 mg / kg EESJ ke tikusgagal menghasilkan efek antinociceptive signifikan,sedangkan 100 mg / kg EESJ menunjukkan aktivitas yang tidak konsistendi mana signifikan (p! 0,05) aktivitas diamatihanya pada interval 90 dan 180 menit.Hanya 150 mg /dosis kg EESJ disebabkan signifikan (p! 0,05) peningkatandalam waktu latency reaksi bila diberikan ketikus, yang dimulai pada 30 menit dan berlangsung sampai 180 menitsetelah pemberian EESJ.The ac- antinociceptivetivity dari 150 mg / kg EESJ juga sebagian ditekansetelah pretreatment dengan 5 mg / kg nalokson.Tinggi yangest waktu latency reaksi diproduksi oleh morfin(5 mg / kg), yang berlangsung sampai akhir percobaan.Efek antinociceptive maksimal dosis ini matianphine diperoleh 90 menit setelah pemberian untuktikus.Di sisi lain, pengobatan with100 mg / kg ASAgagal menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam waktu latencyketidaknyamanan.Formalin-Induced Paw-Licking UjiHasil kaki-menjilati uji formalin-inducedditunjukkan dalam tabel 3. Kegiatan antinociceptive dariekstrak diamati baik dalam fase awal dan akhir.Ditahap awal, 100 dan 150 mg / kg dosis EESJ sig-nificantly (p! 0,05) mengurangi waktu kaki-menjilati, 54,6Tabel 1.Kegiatan antinociceptive dari EESJ dinilai menggunakan tes menggeliat perut asetat-asam-inducedPengobatanDosis,mg / kgGerakan menggeliat,berarti 8 SEM (n = 6)Penghambatan,%Saline-123.988.00-SEBAGAI10047.789.3sebuah61,55080.7811.2sebuah34,9EESJ10052.386.5sebuah57,815025.885.5sebuah79,2Nalokson 5 mg / kg diikuti olehEESJ 150 mg / kg60.588.8a, b51,2sebuahPerbedaan yang signifikan (p