GL. TIROIDEAHORMON TIROIDT3 TRIYODOTIRONINT4 TIROKSIN1. TUMBUH KEMBANG2. METABOLIK3. KALORIGENIK4. MENEKAN SEKRESI TIROTROPIN

SEL FOLIKELTiroperoksidase(coupling)T4T3TGTG-MITTG-DITTGNa+I-Na+I-RUANGKOLOIDRUANG EKSTRASELULARTiroperoksidase(organification)T3, T4T3T4T3Perklorat, TiosianatI- 131Tioamin,Di-OH-fenol,Anilin,I - >>xxTSHIodida >>Konversi periferx>< PTURadiasi Sel rusakUp take I -

TSHTSHTSHTSH123PROTTRANSPOR AKTIF

JARINGAN PERIFERRUANG EKSTRA SELSEL FOLIKEL TIROIDKOLOID

I-

METABOLISME

SIKLUS ENTEROHEPATIK

T3T4 I-

T3 T4

T3

T4II- PEROKSIDASEI+

MIT

TIROGLOB

MIT DITTIROGLOB

PEROKSIDASE

MIT DITTIROGLOBT3 T4MITDITT3T4

MIT DITTIROGLOBT3 T4

PENGHAMBAT IONIKMEREDUKSI: TIOAMID DI OH FENOLSEBAGAI SUBSTRAT ENZIM:DI OH FENOLMENGHAMBAT ENZIM: ANILIN (Deriv.Sulfonamid)ANTI TIROID- MENEMBUS SAWAR URI- ASII-,CNS-,ClO4,-BF4-FP03-, FSO3-123

I -I *Iodinasi tirosinTiroperoksidase/ H202I + Iodinium

TirosinRadikal tirosinMIT (Mono Iodo Tirosin)DITOHCH2NH2COOH:H- H**OH

CH2NH2COOHOHCH2NH2COOH: IOCH2NH2COOHI -I -- IT3 :Tri Iodo Tironin- IT4 :Tiroksin(Tetra Iodo Tironin)I :Oxidative coupling

4. SIKLASE ADENILAT MEMBRAN SEL TIROID AKTIF ( AMP SIKLIK )

TSH MENSTIMULASI1. UP TAKE IODIDA KE DALAM SEL FOLIKEL SINTESA SEKRESI TIROGLOBULIIN ENDOSITOSIS PROTEOLISIS2. PROSES GENERASI H202 IODINASI TIROSIN3. SEKRESI T3, T4.4. ALIRAN DARAH KELENJARHIPERTROFI, HIPERPLASI KELENJAR TIROID

TIROGLOBULIN

KATALISATOR TIROPEROKSIDASEPADA BAGIAN DALAM PERMUKAAN / APIKAL SEL YANG BERBATASAN DENGAN KOLOIDDIRANGSANG TSHGLIKO PROTEIN M. 660.000MENGANDUNG 110-115 GUGUS TIROSINSINTESA TIROID OLEH RIBOSOMGLIKOSILASI RETIKULUM ENDOPLASMIK APARAT GOLGISEKRESI MASUK LUMEN FOLIKELOKSIDASI + JODINASI GUGUS TIROSIN

MEKANISME KERJA HORMON TIROIDTREs gen targetModulasitranskripsi genT3 berikatan Reseptor Nukleus

EFEK KALORIGENETIK

BASAL METABOLISME

KONSUMSI OKSIGEN

PANAS

KEBUTUHAN ZAT MAKANAN

CUKUP TAK CUKUP

MOBILISASI LEMAK ENDOGEN

KATABOLISME EKSKRESI : K+ , AS. URAT,HEKSOSAMIN

DEFISIENSI VITAMIN

OSTEOPOROSIS

METABOLISME LEMAK & KOLESTEROL

KOLESTEROL AS. EMPEDU

RESPON LIPOLITIK AS. LEMAK BEBAS

PENGUMPULAN AMP SIKLIK

METABOLISME KARBOHIDRATPENGGUNAAN KARBOHIDRAT KALORI

ABSORBSI GULA CPL GULA

TOLERANSI GULA TERHADAP GLUCOSA

T4 >>> DEPO ATP UNCOUPLING FOSFORILASI OKSIDATIF PANAS

PERAN TUMBUH KEMBANG MERANGSANG

SINTESA ENZIM (PROTEIN) METABOLISMEKARBOHIDRATLEMAKPROTEINSISTEM SARAFMIELINISASIKATEKOLAMIN PUSAT FORMASIO RETIKULARIS AKTIFPROTEIN EFEK ANABOLIK INDUKSI POLIMERISASI RNA m RNA

SINTESA PROTEIN

PERAN HORMON TIROIDHORMON TIROID

LAJU BASAL METABOLISME

MAKAN SINTESA PROTEIN

ENERGI ENZIM KELENJAR ENDOKRIN

PERTUMBUHAN FISIK + MENTAL

ENZIM GLISEROFOSFAT DH AKTIFAMP SIKLIK OTOT TREMORMOBILISASI LEMAK

RESEPTOR JARINGAN DARI TIROIDJARINGAN MERESPONHIPOFISIS GINJAL USUSHATI PARU OTOT RANGKA

JARINGAN TAK BERESPON LIMPA TESTIS OTAK

HOMEOSTATIS TUBUH R. INTI (POPULASI)

MEKANISME PENGATURAN TIROIDSTRES GLOKOKORTIKOID

EPINEFRIN

VASOPRESIN

EKSKRESI Y- URIN

T4 VASOKONSTRIKSI ALIRAN DARAH

TGB DITINGKATKANESTROGEN - HAMIL - KB ORAL

TGB DIHAMBAT-DILANTIN-ASPIRIN-DINITROFENOL-STEROID ANABOLIKHIPOTALAMUS T3

TRH SOMATOSTATIN

PITUITARI T4

TSH

T4 + T3TIROGLOBUMIN

T4 T3

fT4T3.T4 CARRIER fT3 (TBG)_

TYR HYP PRODTRH+++++___HIPOTALAMUSPUSAT MAKANPUSAT PENGATUR SUHURESPON PENGATUR OTONOMN. PEPTIDERGICAKSI MAKAN HORM0N TIROIDKORTIKOSTEROIDDOPAMINSOMASTOSTATIN

GL .TYRTSH T3,T4I >>_METABOLISME ITERMORESEPTORDINGINCIRCADIAN & PULSATILE RYTHMESPSIKOSIS AKUTSTRESPOROS HIPOTALAMUS-PITUITARY TIROID

95% Iod organik ( T3 5% sisanya T4), 5% IodidaT4-binding prealbumin (Transtiretin), retinol-binding protein, kadar > TBG, t1/2 panjang.

T4-prealbumin

Aktivitas hormon ditentukan tiroid bebas, T4 0,03%; T3 0,3%T4-binding prealbumin (Transtiretin), retinol-binding protein, kadarnya > TBG, T1/2 panjang.Thyroxin-Binding Globulin (TBG), terikat tidak aktifT1/2 : T3 < T4T4-prealbumin sedikit, hampir tidak berperan fisiologik Kecuali pd FAMILIAL DYSALBUMINEMIC HYPERTHYROXINEMIA,mutasi gen albumin, sindroma kelainan otosomal dominan,kenaikan afinitas albumin terhadap T4

Farmakokinetik Antitiroid

FarmakokinetkPTUMetimazolIkt plasma75%T 1/275 menit-Vol distrib20 l40 lMetab., ggn hatiNormalMenurunMetab ggn ginjalNormalNormalDosis1-4 x sehari1-2 x 1sehariDaya tembus sawar uriRendahRendahEksr ASISedikitSedikit

BIOTRANSFORMASI ENZ INDUCER: - RIFAMPINSAKIT PARAH - LUMINALKELAPARAN - FENITOINIPODATE - KARBAMAZEPIN - BLOKERKORTIKOSTEROID HEPAR T4 KONJUNGSI T3 DEIODINASI DEKARBOKSILASIAKTIVASI5.DEIODINASE

JARINGAN LAIN HIDROLISA+ASAM USUS EMPEDU TETRAC TINJATRIAC (Aktif) GINJAL T1/2 HIPER : 3 4 HARI NORMAL : 6 7 HARI HIPO : 9 10 HARI

IKATAN HORMON PROTEINT3T4GLOBT3, T4 bebasGLOBALB, PREALBTBG Tiroid Binding Globulin T3,T4 BEBAS HIPO tiroid SEMUPengaruh Estrogen, metadon, heroin,klofibrat, 5-Fluorourasil, tamoksifen,Selective estrogen reseptor modulatorsPENYAKIT : Sirosis, porfiria, HIV, kongenitalTBG T3

INDIKASI HORMON TIROID1. HIPOTIROIDISME : Thyroid Hormon Replacment Therapy -MIKSEDEMA -TERAPI PENGGANTI -GEJALA KLINIS SULIT DIKENALHIPOTIROIDISME SUB KLINIS : TSH >>; T3,T4 normal; Gejala klinis

HIPOTIROIDISME : Produk hormon tiroid I. Primer (Sentral) Efek stimulus TSH II. Sekunder : Gangguan AdenohipofiseIII. Tersier : Gangguan HipotalamusIV. Kongenital : saat bayi lahir mental retardnessHIPOTIROID NON GOITER karena :Degenerasi. AtrofiPasca operasi tiroidDestruksi Yod Radioaktif Sesudah penggunaan obat anti tiroid pasien Grave. Fase akhir Grave ( Bumt- out Graves disease

HIPOTIROID GOITER karena :Tiroiditis Gangguan sintesa hormon tiroid yang kronis, progresif gejala HIPERTIROD / Tirotoksikosis karena Produksi H tiroid Radio Actif Up take Iod ( RAIU) . RAIU Tiroiditis / destruksi kel Tiroid Subklinikal Hipertiroid : TSH, T3, T4 normal Grave / Toxic diffuse goiter: Eksoptalmus, Rx inflamasi autoimun. mengenai jar periorbital, otot ekstra okuler.TIROIDITIS Subakut disertai sakitTIROIDITIS tanpa rasa sakit

Kerja panjang, waktu paruh 7 hari.Absorbsi usus halus variatif, Kadar stabil , setelah 5 minggu. Cek TSH minggu ke 6-8.Tiroksin ( Na-levotiroksin, L-T4) 112g, 1x seminggu (untuk pasien yg tdk patuh).Terapi pada Hipotiroidisme atau kretinisme.

T3 ( Na liotironin, 50-75g/hari) mula kerja cepat ,Terapi pada koma mixedema, pra terapi I 131Ekskresi jika diberikan bersama enzim induser :Fenitoin, karbamazepin, rifampinAbsorbsi dihambat:Sukralfat,resinkolestiramin,Fe,Ca, Al(OH)3.Manula 25-50 g Na levotiroksin/hari mencegah eksaserbasi cor,utk mendiagnoseTakar lajak TSH akan mensupresi TSH, osteoforosis, disfungsi jantung.TSH normal 0,5-5 IU/ml.

PENDERITA WANITA, 19 THKELUHAN:BB + PERLAHANSUKA TIDUR 15 JAMSUARA PARAU, SULIT KEBELAKANGPEMERIKSAAN:FREKUENSI JANTUNG LAMBATUDEMA WAJAHKULIT KASAR, BERSISIKLEMAH MENTALDATA KLINIS:LAJU BASAL METABOLISME 50PBJ 0,9 g / dl ( N 4,0 8,0 g / dl )UP TAKE 1% / JAMDIAGNOSIS:HIPOTIROIDTERAPI:LIOTHYRONIN

4. IODIDA RADIOAKTIF: RADIASI IONIK MERUSAK FUNGSI TIROID3. IODIDA >>: MENEKAN FUNGSI TIROID MENGHAMBAT TRANSPORT AKTIF I-2. PENGHAMBAT IONIK: BLOKADE TRANSPOR I-1. ANTITIROID: MENGHAMBAT BIOSINTESA TIROID (AKTIVITAS TIRO PEROKSIDASE )

FARMAKOKINETIKSULIT DIPELAJARI , METODA BELUM ADAMENEMBUS SAWAR URI, GRAVID TRIMESTER 3.DOSIS KECIL DPT DIEKSKRESI MELALUI ASI MEREDUKSI Yo Y-SEBAGAI SUBSTRAT ENZIM MENGHAMBAT TIROPEROKSIDASERADIASI IONISASI SEL TIROID UTK IOD RADIOAKTIFANTI TIROID

TERAPI HIPERTIROID

- MENGATASI GEJALA KLINIK MASA LATEN 1-2 MINGGU

PRA OPERASI DIBERI IODIDA (SOLUTIO LUGOLI KI2) MENGURANGI -VASKULARISASI DAN - KERAPUHAN VASA KELENJAR TIROIDINDIKASI ANTITIROID

PENGARUH PADA KELENJAR:DIIKAT TIROID DISIMPAN DALAM KOLOID FOLIKEL DILEPAS PELAN-PELANSINAR DARI FOLIKEL MERUSAK PARENKIM TIROIDSINAR RADIO AKTIF : : DAYA TEMBUS BESAR, DESTRUKSI 10% : DAYA TEMBUS KECIL 1 2 mm, DESTRUKSI 90 %,- RADIASI IONISASII131 t 8 HARI, 56 HARI KEKUATAN 1%I125 60 HARI I123 13 HARI PENELITIAN

INDIKASI: I 131 GOITER USIA TUA ATAU BERPENYAKIT JANTUNGHIPER TIROID MENAHUN KAMBUH SETELAH OPERASITAK SEMBUH DENGAN ANTI TIROIDDOSIS IOD RADIO AKTIF HARUS TEPAT HINDARI OVER TREATEDKONTRA INDIKASI:ANAKKEHAMILAN

HIPERFUNGSI: Diterapi +ANTI TIROIDGONDOK (PENYAKIT GRAVE)PENYAKIT PLUMER HIPOFUNGSI:Diterapi + TIROIDKRETINISMEMIXEDEMA STRUMA

PENGHAMBAT TRANSPOR IODIDAION BERUKURAN >> IODIDA : I - >>, CNS-, ClO4, -BF4-, FPO3-, FSO3-Menghambat kompetitif Natrium Iodide Symporter (NIS)Kekuatan ClO4- = 10x CNS ClO4 tidak dimetabolisme dlm kelenjar, ekskresi bentuk utuh, untuk hipertiroid yang diinduksi Amiadaron atau I-Lithium Ekskresi T4, T3 ESO anemia aplastik, demam, iritasi usus, agranulositosisEfek goitrogenik diatasi dengan Tiroksin atau IodidaCNS (tnm Kol), dlm plasma, tidak ditimbun dlm koloid, ion lain ditimbun

IODIDAIodida sebagai PBI (Protein Binding Iodida) dan sebagaian besar ditangkap tiroidDiberikan selama 10 hari pra operasi tiroid utk mengurangi kerapuhan kelenjarAntitiroid diberikan jangka panjang, menjelang operasi diberikan Iodida (Solutio Lugoli)

PENDERITA PRIA , 16 THKELUHAN:KEPANASAN, KERINGAT >>>BB TURUN PERLAHANDIAREGELISAH, SULIT TIDURGEMETAR, BERDEBARKELELAHAN

DATA KLINIS:LAJU BASAL METABOLISME + 50UP TAKE I131 20 25% / JAMLEHER MELEBAR

DIAGNOSIS:HIPERTIROIDTERAPI:PTU 3 BULANIODIDA KADAR TINGGI 2 MINGGUOPERASI

Hormon tiroid meningkatkan basal metabolisme, Memacu metabolisme karbohidrat, lemak, protein untuk tumbuh kembangGangguan pengaturan hormon tiroid kelainan hipofungsi atau hiperfungsi tiroidHipofungsi diberikan terapi subtitusi hormon tiroid, efek terapinya dipantau sp mencapai normotiroidDiagnose harus ditegakkan dengan test tiroidHiperfungsi tiroid harus dikenal jenis & penyebabnya,dilakukan tes fungsi tiroid dan dimonitor remisinya