GL. TIROIDEAHORMON TIROIDT3 TRIYODOTIRONINT4 TIROKSIN1. TUMBUH KEMBANG2. METABOLIK3. KALORIGENIK4. MENEKAN SEKRESI TIROTROPIN
SEL FOLIKELTiroperoksidase(coupling)T4T3TGTG-MITTG-DITTGNa+I-Na+I-RUANGKOLOIDRUANG EKSTRASELULARTiroperoksidase(organification)T3, T4T3T4T3Perklorat, TiosianatI- 131Tioamin,Di-OH-fenol,Anilin,I - >>xxTSHIodida >>Konversi periferx>< PTURadiasi Sel rusakUp take I -
TSHTSHTSHTSH123PROTTRANSPOR AKTIF
JARINGAN PERIFERRUANG EKSTRA SELSEL FOLIKEL TIROIDKOLOID
I-
METABOLISME
SIKLUS ENTEROHEPATIK
T3T4 I-
T3 T4
T3
T4II- PEROKSIDASEI+
MIT
TIROGLOB
MIT DITTIROGLOB
PEROKSIDASE
MIT DITTIROGLOBT3 T4MITDITT3T4
MIT DITTIROGLOBT3 T4
PENGHAMBAT IONIKMEREDUKSI: TIOAMID DI OH FENOLSEBAGAI SUBSTRAT ENZIM:DI OH FENOLMENGHAMBAT ENZIM: ANILIN (Deriv.Sulfonamid)ANTI TIROID- MENEMBUS SAWAR URI- ASII-,CNS-,ClO4,-BF4-FP03-, FSO3-123
I -I *Iodinasi tirosinTiroperoksidase/ H202I + Iodinium
TirosinRadikal tirosinMIT (Mono Iodo Tirosin)DITOHCH2NH2COOH:H- H**OH
CH2NH2COOHOHCH2NH2COOH: IOCH2NH2COOHI -I -- IT3 :Tri Iodo Tironin- IT4 :Tiroksin(Tetra Iodo Tironin)I :Oxidative coupling
4. SIKLASE ADENILAT MEMBRAN SEL TIROID AKTIF ( AMP SIKLIK )
TSH MENSTIMULASI1. UP TAKE IODIDA KE DALAM SEL FOLIKEL SINTESA SEKRESI TIROGLOBULIIN ENDOSITOSIS PROTEOLISIS2. PROSES GENERASI H202 IODINASI TIROSIN3. SEKRESI T3, T4.4. ALIRAN DARAH KELENJARHIPERTROFI, HIPERPLASI KELENJAR TIROID
TIROGLOBULIN
KATALISATOR TIROPEROKSIDASEPADA BAGIAN DALAM PERMUKAAN / APIKAL SEL YANG BERBATASAN DENGAN KOLOIDDIRANGSANG TSHGLIKO PROTEIN M. 660.000MENGANDUNG 110-115 GUGUS TIROSINSINTESA TIROID OLEH RIBOSOMGLIKOSILASI RETIKULUM ENDOPLASMIK APARAT GOLGISEKRESI MASUK LUMEN FOLIKELOKSIDASI + JODINASI GUGUS TIROSIN
MEKANISME KERJA HORMON TIROIDTREs gen targetModulasitranskripsi genT3 berikatan Reseptor Nukleus
EFEK KALORIGENETIK
BASAL METABOLISME
KONSUMSI OKSIGEN
PANAS
KEBUTUHAN ZAT MAKANAN
CUKUP TAK CUKUP
MOBILISASI LEMAK ENDOGEN
KATABOLISME EKSKRESI : K+ , AS. URAT,HEKSOSAMIN
DEFISIENSI VITAMIN
OSTEOPOROSIS
METABOLISME LEMAK & KOLESTEROL
KOLESTEROL AS. EMPEDU
RESPON LIPOLITIK AS. LEMAK BEBAS
PENGUMPULAN AMP SIKLIK
METABOLISME KARBOHIDRATPENGGUNAAN KARBOHIDRAT KALORI
ABSORBSI GULA CPL GULA
TOLERANSI GULA TERHADAP GLUCOSA
T4 >>> DEPO ATP UNCOUPLING FOSFORILASI OKSIDATIF PANAS
PERAN TUMBUH KEMBANG MERANGSANG
SINTESA ENZIM (PROTEIN) METABOLISMEKARBOHIDRATLEMAKPROTEINSISTEM SARAFMIELINISASIKATEKOLAMIN PUSAT FORMASIO RETIKULARIS AKTIFPROTEIN EFEK ANABOLIK INDUKSI POLIMERISASI RNA m RNA
SINTESA PROTEIN
PERAN HORMON TIROIDHORMON TIROID
LAJU BASAL METABOLISME
MAKAN SINTESA PROTEIN
ENERGI ENZIM KELENJAR ENDOKRIN
PERTUMBUHAN FISIK + MENTAL
ENZIM GLISEROFOSFAT DH AKTIFAMP SIKLIK OTOT TREMORMOBILISASI LEMAK
RESEPTOR JARINGAN DARI TIROIDJARINGAN MERESPONHIPOFISIS GINJAL USUSHATI PARU OTOT RANGKA
JARINGAN TAK BERESPON LIMPA TESTIS OTAK
HOMEOSTATIS TUBUH R. INTI (POPULASI)
MEKANISME PENGATURAN TIROIDSTRES GLOKOKORTIKOID
EPINEFRIN
VASOPRESIN
EKSKRESI Y- URIN
T4 VASOKONSTRIKSI ALIRAN DARAH
TGB DITINGKATKANESTROGEN - HAMIL - KB ORAL
TGB DIHAMBAT-DILANTIN-ASPIRIN-DINITROFENOL-STEROID ANABOLIKHIPOTALAMUS T3
TRH SOMATOSTATIN
PITUITARI T4
TSH
T4 + T3TIROGLOBUMIN
T4 T3
fT4T3.T4 CARRIER fT3 (TBG)_
TYR HYP PRODTRH+++++___HIPOTALAMUSPUSAT MAKANPUSAT PENGATUR SUHURESPON PENGATUR OTONOMN. PEPTIDERGICAKSI MAKAN HORM0N TIROIDKORTIKOSTEROIDDOPAMINSOMASTOSTATIN
GL .TYRTSH T3,T4I >>_METABOLISME ITERMORESEPTORDINGINCIRCADIAN & PULSATILE RYTHMESPSIKOSIS AKUTSTRESPOROS HIPOTALAMUS-PITUITARY TIROID
95% Iod organik ( T3 5% sisanya T4), 5% IodidaT4-binding prealbumin (Transtiretin), retinol-binding protein, kadar > TBG, t1/2 panjang.
T4-prealbumin
Aktivitas hormon ditentukan tiroid bebas, T4 0,03%; T3 0,3%T4-binding prealbumin (Transtiretin), retinol-binding protein, kadarnya > TBG, T1/2 panjang.Thyroxin-Binding Globulin (TBG), terikat tidak aktifT1/2 : T3 < T4T4-prealbumin sedikit, hampir tidak berperan fisiologik Kecuali pd FAMILIAL DYSALBUMINEMIC HYPERTHYROXINEMIA,mutasi gen albumin, sindroma kelainan otosomal dominan,kenaikan afinitas albumin terhadap T4
Farmakokinetik Antitiroid
FarmakokinetkPTUMetimazolIkt plasma75%T 1/275 menit-Vol distrib20 l40 lMetab., ggn hatiNormalMenurunMetab ggn ginjalNormalNormalDosis1-4 x sehari1-2 x 1sehariDaya tembus sawar uriRendahRendahEksr ASISedikitSedikit
BIOTRANSFORMASI ENZ INDUCER: - RIFAMPINSAKIT PARAH - LUMINALKELAPARAN - FENITOINIPODATE - KARBAMAZEPIN - BLOKERKORTIKOSTEROID HEPAR T4 KONJUNGSI T3 DEIODINASI DEKARBOKSILASIAKTIVASI5.DEIODINASE
JARINGAN LAIN HIDROLISA+ASAM USUS EMPEDU TETRAC TINJATRIAC (Aktif) GINJAL T1/2 HIPER : 3 4 HARI NORMAL : 6 7 HARI HIPO : 9 10 HARI
HIPOTIROIDISME : Produk hormon tiroid I. Primer (Sentral) Efek stimulus TSH II. Sekunder : Gangguan AdenohipofiseIII. Tersier : Gangguan HipotalamusIV. Kongenital : saat bayi lahir mental retardnessHIPOTIROID NON GOITER karena :Degenerasi. AtrofiPasca operasi tiroidDestruksi Yod Radioaktif Sesudah penggunaan obat anti tiroid pasien Grave. Fase akhir Grave ( Bumt- out Graves disease
HIPOTIROID GOITER karena :Tiroiditis Gangguan sintesa hormon tiroid yang kronis, progresif gejala HIPERTIROD / Tirotoksikosis karena Produksi H tiroid Radio Actif Up take Iod ( RAIU) . RAIU Tiroiditis / destruksi kel Tiroid Subklinikal Hipertiroid : TSH, T3, T4 normal Grave / Toxic diffuse goiter: Eksoptalmus, Rx inflamasi autoimun. mengenai jar periorbital, otot ekstra okuler.TIROIDITIS Subakut disertai sakitTIROIDITIS tanpa rasa sakit
Kerja panjang, waktu paruh 7 hari.Absorbsi usus halus variatif, Kadar stabil , setelah 5 minggu. Cek TSH minggu ke 6-8.Tiroksin ( Na-levotiroksin, L-T4) 112g, 1x seminggu (untuk pasien yg tdk patuh).Terapi pada Hipotiroidisme atau kretinisme.
T3 ( Na liotironin, 50-75g/hari) mula kerja cepat ,Terapi pada koma mixedema, pra terapi I 131Ekskresi jika diberikan bersama enzim induser :Fenitoin, karbamazepin, rifampinAbsorbsi dihambat:Sukralfat,resinkolestiramin,Fe,Ca, Al(OH)3.Manula 25-50 g Na levotiroksin/hari mencegah eksaserbasi cor,utk mendiagnoseTakar lajak TSH akan mensupresi TSH, osteoforosis, disfungsi jantung.TSH normal 0,5-5 IU/ml.
PENDERITA WANITA, 19 THKELUHAN:BB + PERLAHANSUKA TIDUR 15 JAMSUARA PARAU, SULIT KEBELAKANGPEMERIKSAAN:FREKUENSI JANTUNG LAMBATUDEMA WAJAHKULIT KASAR, BERSISIKLEMAH MENTALDATA KLINIS:LAJU BASAL METABOLISME 50PBJ 0,9 g / dl ( N 4,0 8,0 g / dl )UP TAKE 1% / JAMDIAGNOSIS:HIPOTIROIDTERAPI:LIOTHYRONIN
4. IODIDA RADIOAKTIF: RADIASI IONIK MERUSAK FUNGSI TIROID3. IODIDA >>: MENEKAN FUNGSI TIROID MENGHAMBAT TRANSPORT AKTIF I-2. PENGHAMBAT IONIK: BLOKADE TRANSPOR I-1. ANTITIROID: MENGHAMBAT BIOSINTESA TIROID (AKTIVITAS TIRO PEROKSIDASE )
FARMAKOKINETIKSULIT DIPELAJARI , METODA BELUM ADAMENEMBUS SAWAR URI, GRAVID TRIMESTER 3.DOSIS KECIL DPT DIEKSKRESI MELALUI ASI MEREDUKSI Yo Y-SEBAGAI SUBSTRAT ENZIM MENGHAMBAT TIROPEROKSIDASERADIASI IONISASI SEL TIROID UTK IOD RADIOAKTIFANTI TIROID
TERAPI HIPERTIROID
- MENGATASI GEJALA KLINIK MASA LATEN 1-2 MINGGU
PRA OPERASI DIBERI IODIDA (SOLUTIO LUGOLI KI2) MENGURANGI -VASKULARISASI DAN - KERAPUHAN VASA KELENJAR TIROIDINDIKASI ANTITIROID
PENGARUH PADA KELENJAR:DIIKAT TIROID DISIMPAN DALAM KOLOID FOLIKEL DILEPAS PELAN-PELANSINAR DARI FOLIKEL MERUSAK PARENKIM TIROIDSINAR RADIO AKTIF : : DAYA TEMBUS BESAR, DESTRUKSI 10% : DAYA TEMBUS KECIL 1 2 mm, DESTRUKSI 90 %,- RADIASI IONISASII131 t 8 HARI, 56 HARI KEKUATAN 1%I125 60 HARI I123 13 HARI PENELITIAN
INDIKASI: I 131 GOITER USIA TUA ATAU BERPENYAKIT JANTUNGHIPER TIROID MENAHUN KAMBUH SETELAH OPERASITAK SEMBUH DENGAN ANTI TIROIDDOSIS IOD RADIO AKTIF HARUS TEPAT HINDARI OVER TREATEDKONTRA INDIKASI:ANAKKEHAMILAN
HIPERFUNGSI: Diterapi +ANTI TIROIDGONDOK (PENYAKIT GRAVE)PENYAKIT PLUMER HIPOFUNGSI:Diterapi + TIROIDKRETINISMEMIXEDEMA STRUMA
PENGHAMBAT TRANSPOR IODIDAION BERUKURAN >> IODIDA : I - >>, CNS-, ClO4, -BF4-, FPO3-, FSO3-Menghambat kompetitif Natrium Iodide Symporter (NIS)Kekuatan ClO4- = 10x CNS ClO4 tidak dimetabolisme dlm kelenjar, ekskresi bentuk utuh, untuk hipertiroid yang diinduksi Amiadaron atau I-Lithium Ekskresi T4, T3 ESO anemia aplastik, demam, iritasi usus, agranulositosisEfek goitrogenik diatasi dengan Tiroksin atau IodidaCNS (tnm Kol), dlm plasma, tidak ditimbun dlm koloid, ion lain ditimbun
IODIDAIodida sebagai PBI (Protein Binding Iodida) dan sebagaian besar ditangkap tiroidDiberikan selama 10 hari pra operasi tiroid utk mengurangi kerapuhan kelenjarAntitiroid diberikan jangka panjang, menjelang operasi diberikan Iodida (Solutio Lugoli)
PENDERITA PRIA , 16 THKELUHAN:KEPANASAN, KERINGAT >>>BB TURUN PERLAHANDIAREGELISAH, SULIT TIDURGEMETAR, BERDEBARKELELAHAN
DATA KLINIS:LAJU BASAL METABOLISME + 50UP TAKE I131 20 25% / JAMLEHER MELEBAR
DIAGNOSIS:HIPERTIROIDTERAPI:PTU 3 BULANIODIDA KADAR TINGGI 2 MINGGUOPERASI
Hormon tiroid meningkatkan basal metabolisme, Memacu metabolisme karbohidrat, lemak, protein untuk tumbuh kembangGangguan pengaturan hormon tiroid kelainan hipofungsi atau hiperfungsi tiroidHipofungsi diberikan terapi subtitusi hormon tiroid, efek terapinya dipantau sp mencapai normotiroidDiagnose harus ditegakkan dengan test tiroidHiperfungsi tiroid harus dikenal jenis & penyebabnya,dilakukan tes fungsi tiroid dan dimonitor remisinya