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EPG 1 REGULACION DEL METABOLISMO DEL CALCIO  VITAMINA D y PTH Hiperparatiroidismo Dra Rosa Pando Servicio de Endocrinologia Hospital 2 de Mayo

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EPG 1

REGULACION DEL

METABOLISMO DEL CALCIO

 VITAMINA D y PTHHiperparatiroidismo

Dra Rosa PandoServicio de EndocrinologiaHospital 2 de Mayo

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EPG 2

CALCIO PLASMATICO

En el compartimiento plasmático +/- el 50% del Caestá unido a proteínas , fundamentalmentealbúmina.

La unión depende del pH. En ausencia de acidosis o alcalosis el principal

factor es la concentración de albúmina.

El Ca que se mide idealmente es el Ca ionizado ,pero es tedioso (requiere manejo rápido yanaeróbico)

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EPG 3

DISTRIBUCION DEL CALCIO

PLASMATICO Calcio ultrafiltrable(53%)

Calcio ionizado---------------------------47%

(3.8-4.2 mg/dl

Calcio en complejos-----------------------6% Fosfato-------------------------------1.5% Citrato--------------------------------1.5%

HCO3---------------------------------3%

Calcio unido a proteínas(47%)  Albúmina-----------------------------------37%

Globulina-----------------------------------10% Calcio plasmático total (2.12 a 2.60 mmol/l)

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EPG 4

Control de feedback de la biosíntesis de la Vitamina D

Luz solar 

Piel : 7-dehidrocolesterol vitamina D3

Higado: D3 25-OH-D3

Riñon: 25-OH-D3

(-) (+) 

1,25-(OH)2-D3

calcitriol

Intestino

Hueso

riñon

(+)(+)

(+)

Ca+

1 alfa hidroxilasaPTHP

P

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EPG 5

I NTES

TI

 NO

Ca

R I

 ÑO

 N

HU

ESO

25 mmol

20 mmol 5 mmol

10 mmol

5 mmol

5 mmol

5 mmol

245 mmol 250 mmol

Vit D (+)

CT (-)

HPT (+)

HPT (+)

Vit D (+)

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EPG 6

Control hormonal- mineralización y desmineralización

osea

Osteoblastos

Osteoclastos

Osteocitos

Matrix proteica

osteocito

IL-6

Preosteoclastos

Celula hematopoyeticaInmadura (Monocitos-macrofagos)

C.Precursoras

Osteoblasto/Osteocioto

Colágeno

Osteocalcina

Calcitonina

Estradiol

Vit D

FNT

IL-1

PTH

(+)

(+)

(+)

(+)

(+)

(-)

(-)

(+)

I

I

I

I

IH

Enz.Lisos.

HPT

HT

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EPG 7

HPT

La secreción de HPT es normalmente

PULSATIL , perdiéndose esta pulsatilidad en

el anciano.

La pérdida de esta característica podría ser 

de importancia en la génesis de

osteoporosis.

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EPG 8

CALCITONINA

 Actúa inhibiendo la resorción ósea ,disminuyendo el Ca plasmático.

Su secreción es afectada por : Ca

Hormonas gastrointestinales

Colecistoquinina

Enteroglucagon

Gastrina

 Agentes  Fadrenérgicos

 Alcohol.

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EPG 9

CALCITONINA

 Actúa sobre los osteoclastos: Invagina el borde en cepillo

Retracción de la superficie ósea.

Disminuye su motilidad.

En riñon: Disminuye la reabsorción de Ca.

Es diurético potente.

Tiene propiedades analgésicas.

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EPG 10

 VITAMINA D

La vitamina D3 (colecalciferol)deriva de la

dieta y de la piel , por irradiación U-V del 7-

dehidrocolesterol.

La vitamina D2 (ergocalciferol) es

originalmente derivado de la radiación U-V

de esteroles vegetales y se usa para

suplementar las dietas.

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EPG 11

 VITAMINA D

Efectos:

Incrementa la absorción intestinal de Ca.

 Aumenta la resorción de Ca de los huesos.

Su falta en humanos se asocia con mineralización

deficiente de cartílagos y hueso, por lo que se

supone que promueve esta mineralización.

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EPG 13

Hipercalcemia

-Hipercalcemia humoral de la malignidad

(tumores solidos, leucemia de celulas T del adulto)

-Causada por 1,25 (OH)2 D (linfomas)

-Causada por secreción ectópica de PTH

-Hipercalcemia osteolítica localizada

(mieloma múltiple,leucemia,linfoma)

-Sarcoidosis y otras enfermedades granulomatosas

( enzima 1 alfa hidroxilasa-vitamina D)

Inducida por Medicamentos

-Intoxicación por vitamina A, D

-Diureticos (tiazida)

-Litio

-Síndrome leche alcalino* (no hay resorción osea)

-Estrogenos, andrógenos,tamaxifeno

Insuficiencia renal aguda (rabdomiolisis)

Inmobilizacion prolongada ( resorcion osea, hipercalciuria, hipercalcemia)

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EPG 14

CAUSAS DE HIPERCALCEMIA

Hiperparatiroidismo primario

-Esporádico

-Asociado con NEM 1 o NEM 2

-Familiar 

-Despues del Transplante renal

Variedades

-Hipercalcemia Hipocalciúrica familiar benigna

-Tratamiento con Litio

-Hiperparatiroidismo terciario en la IRC

Endocrinopatías -Tirotoxicosis

-Insuficiencia suprarrenal

-Feocromocitoma

-Vipoma

-Acromegalia

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EPG 15

Hiperparatiroidismo secundario

IRC (Uremia)

Deficiencia o alteración del metabolismo de la vitamina D

(raquitismo,osteomalacia)

SMA, enf. Celiaca , atresia biliar 

terapia anticonvulsivante prolongada

(fenobarbital ,difenilhidantoina) Hiperparatiroidismo terciario

(hipersecrecion autónoma prolongada estimulacion Ca ),

PTH:10-20 veces lo normal

Hiperparatiroidismo ectópico (PTHrP)

Carcinóma broncogénico

hipernefroma

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EPG 16

Hiperparatiroidismo

Sexo F/M : 2-3/1 100,000 casos asintomáticos (>30 años)

Edad : 70 años ( posmenopáusica)

 Antecedentes de radiaciones (4-11%)

Enfermedades tiroideas (25-52%)

Hipercalcemias asintomáticas :30-40%

Etiologia : esporádica , familiar (5%)

asociada MEN I, MEN IIa

Paratiroides adenoma solitario (85%)

adenomas múltiples (1-5%)

hiperplasia (10%)Tumor maligno (<1%)

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EPG 17

Hiperparatiroidismo

Es un síndrome clínico causados por signos

y síntomas por la PTH elevada. PTH induce

la resorción osea e hipercalcemia

PTH : 10 -65 pg/ml

Calcio : (8.5 a 10.5 mg/dl)

85% son asintomático

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EPG 18

Riñon Huesos

cálculos renales 20% Osteitis fibrosa 2%

Nefrocalcinosis Resorcción subperiostica

Poliurea osteoclastomas

Polidipsia quistes oseos,tumor marron

Uremia osteoporosis

Signos y Sí ntomas de HPPP

G.I NS

Estreñimiento letargo,fatiga

indigestión depresión

nauseas,vómitos perdida de la memoria

Ulcera péptica* cambios de la personalidad

Pancreatitis* ataxia,neurosis,psicosis

confusión, estupor,coma

arritmias cardiacas, QT corto, ST

Otros

Debilidad muscular proximal

Queratitis,conjuntivitis

HTA*

Prurito

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EPG 19

Laboratorio

calcio serico

Hipofosfatemia Hipercalciuria

Hiperfosfaturia

Bicarbonaturia

PTH intacta (1-84 aa)

FA elevada (10-20%)

Imágenes

Rx

(reabsorción periosticade falanges distales

Osteopenia clavicular distal

Quistes oseos (craneo,

costillas,huesos largos)

Cráneo moteado sal y pimienta

 Ausencia de lémina duraCondrocalcinosis

Litiasis renal

Condrocalcinosis

Ecografia, TAC, RMN.PET Gamagrafia

99m Tc-MIBI (85-95%) s

99m Tc-Talio 201

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EPG 20

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EPG 21

Hiperparatiroidismo

Calcio Fosforo PTH Vit D3

Primario  Aumentado bajo  Aumentado

N

 Aumentado

Secundario DisminuidoNormal

aumentado Aumentado Disminuido

Ter ciario  Aumentado Muy

aumentado

Hiper calcemia

hipocalciurica

familiar 

  Aumentado Normal N 85%

aumentado

normal

Malignidad

(metastasica

aumentado Normal PTH rP disminuido

HTP p : 40% hipercalciurea, 10-20% Ca normal

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EPG 23

Indicaciones Quirúrgica ² Asintomáticos

(NIH workshop-Abril 2002)

Calcio serico > 1mg/dl del valor sup. referencial

Marcada hipercalciuria >400 mg/ d

Manifestaciones clásicas de HPT primario:

Osteítis fibrosa quistica, EnfermedadNeuromuscular,nefrolitiasis

Marcada reducción de la Densidad cortical osea

(Densitometria Osea >- 2.5 D.S o T score )

Reducción del depuración de creatínina en

ausencia de otra causa (< 70% para edad

persona)

Edad < 50 años

C oexistencia de Patolo ía tiroidea HPT 

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EPG 24

Hipoparatiroidismo- causas

Quirúrgico (tireidectomia)

Idiopático (autoinmune- S.pluriglandular I)

Neonatal (S. DiGiorge, disgenesia del timo y aplasia

de la paratiroides Familiar (autosómico dominante)

Deposito de metales (He, Cu, Aluminio)

Posterior irradiación

Tumor infiltrante Funcional (Hipomagnesemia, perdidas GI,

alcoholismo)

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EPG 25

Sintomas

Espasmo carpopedal

Parestesias, calambres

Estridor laringeo

Convulsiones

Broncoespasmo

Cianosis

Irritabilidad

Paranoia

Depresión, psicosis, SOC

Signos

Chevostec

Trosseau

Cataratas subcapsular 

Papiledema

Hipoplasia dentaria

Piel seca

Calcificaciones de los

ganglios basales

 Arritmias, QT largo

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EPG 26

Pseudohipoparatiroidismo

Hereditario, dominante ligado sexo, familiar 

Frecuente en la mujer, primera década

Falta de respuesta del órgano blanco a PTH

Dos tipos Tipo A, Tipo I B

Pseudo-Pseudohipoparatiroidismo

rasgos somáticos y mentales de

Pseudohipoparatiroidismo

Bioquímica normal (Ca, P, PTH,vitamina D)

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EPG 27

Caracteristicas Bioquímicas

Ca P PTH 25 vit D 1,25 vit D

Hipoparatiroi

dismoN

Psudohipopar 

atiroidismoN

Enf.

Hepatica

Enf.

renalN

 N

 N

 N

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EPG 28

Tratamiento de la

hipocalcemia aguda

Gluconato de calcio

15 mg/kg peso c/d 6 h

Infusión e.v 400 -1 gr /24 h

Tratamiento de la

hipocalcemia crónica

moderada

Carbonato de calcio

1-3 gr/d Ergocalciferol, vit D2

2mg (40,000-120,000 UI)

Calcitriol : 0.25 y 0.5 ug

(0.75-2.25 ug/d)