Upload
alina-trofim
View
228
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
1/80
Medicatia
hipolipemianta
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
2/80
Medicatia hipolipemianta
Lipidele plasmatice intervin in aterogeneza
Aterogeneza reprezinta cauza cea mai
importanta a bolilor cardiovasculare
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
3/80
Arteries (1)
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
4/80
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
5/80
Atheroma (2)
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
6/80
Atheroma (3)
Obstruction: 0 % 30 % 65 % 90 %
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
7/80
From Atheroma
To Thrombus (1)
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
8/80
From Atheroma
To Thrombus (2)
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
9/80
Atherothrombosis
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
10/80
Aterotromboza
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
11/80
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
12/80
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
13/80
Medicatia hipolipemianta
Originea lipidelor plasmatice este:
endogena80%
exogena20%.
Lipidele sunt transportate in plasma de proteine
specifice - apolipoproteine- cu care formeazalipoproteine.
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
14/80
Medicatia hipolipemianta
Lipoproteinele sunt recunoscute de
receptori specifici(la nivelul ficatului si a altor tesuturi)
endocitoza lipoproteinelor
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
15/80
Medicatia hipolipemianta
LIPIDE APOLIPOPROTEINE LIPOPROTEINE
Colesterol
Trigliceride
B48
B100
A
C
E
CHILOMICRONI
VLDL
IDL
LDL
HDL
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
16/80
Principalele caracteristici ale
lipoproteinelor
Chilomicroniicontin mult mai mult trigliceride decit colesterol
contin putine apoproteine (B48, C, E)
T/2 = 6 min
rol : transporta lipidele de la nivel intestinal la ficat
VLDL (very-low-density-lipoproteins)contin mult mai mult trigliceride decit colesterol
(90% lipide)contin apolipoproteinele B100, C, E
T/2 = 6 ore
Rol : transporta trigliceride de la ficat la tesuturi
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
17/80
Principalele caracteristici ale
lipoproteinelor
LDL (low-density-lipoproteins)
contin mult mai mult colesterol decittrigliceride (75% lipide)
contine apoproteina B100
T/2 = 4 zile
rol : transporta lipidele la tesuturi
Lipoproteina (a) - dimer format dintr-o molecula de LDL legata de
apolipoproteina A (APO [a]) printr-o punte disulfidica. Are
structura asemanatoare plasminogenului. Se pare ca impiedica
transformarea plasminogenului in plasmina => impiedica
fibrinoliza
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
18/80
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
19/80
Principalele caracteristici ale
lipoproteinelor
HDL (hight-density-lipoproteins)contin colesterol (50% lipide)
contin apoproteinele A1 si A2
T/2 = 6 zile
rol : transporta colesterolul de la
periferie la ficat = rol de protectie in
aterogeneza
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
20/80
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
21/80
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
22/80
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
23/80
Etiologia dislipidemiilor
primare = genetice
secundare :
consum de alcool
diabet zaharat
hipotiroidie
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
24/80
Metabolismul lipidelor
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
25/80
Metabolismul lipidelor
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
26/80
Metabolismul lipidelor
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
27/80
Metabolismul lipidelor
Lipidele provenite din alimentatie emulsionate sub actiunea acizilor biliari
degradate sub actiunea lipazei
absorbite sub forma de colesterol, acizi grasi si glicerol
In enterocit acizii grasi sunt esterificati in t r ig l icer ide
si impreuna cu co lestero lul ester i f icatformeaza
chilomicronii
Chilomicronii trec in limfa si apoi in singe
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
28/80
Metabolismul lipidelor
La nivelul endoteliului capilar din tesutul muscular siadipos, sub actiuneal ipoproteinl ipazeise eliberaza
acizi grasi care intra in depozite
chilomicronii isi reduc marimea
(ch i lomicron i f ragmentar isaurezidual isau remanent
chilomicronii reziduali sunt recunoscuti deRECEPTORI HEPATOCITARI
intra in hepatocit prin endocitoza si sunt digerati
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
29/80
Metabolismul lipidelor
Hepatocitul indeplineste mai multe functii in
metabolismul lipidelor:
Sinteza de colesterolFormarea de acizi biliaridin colesterol
Eliberarea de VLDLin singe
Reglarea numarului de receptoripentruLDLin functie de colesterolul din hepatocit
(feed-back)
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
30/80
Metabolismul lipidelor
VLDL eliberat in singe de hepatocit, apoi sub influentalipoproteinlipazei se transforma in IDL si apoi in LDL .
LDL este recunoscut de receptorii specifici hepatici siextrahepatici=> captati prin endocitoza.
Colesterolul extrahepaticsub influenta lecitin-colesterol-acil-transferazei (LCAT)se transforma in colesterol esterificatcare intr n componena HDL.
Tesuturile extrahepaticeretin o parte din colesterol sielibereaza HDL .
HDL se transform n IDL si apoi in LDL , care este captat deficat.
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
31/80
Metabolismul lipidelor
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
32/80
Metabolismul lipidelor
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
33/80
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
34/80
Valori normale
LDL Colesterol 65mg/dl
Colesterol total < 190mg/dl (175mg/dl)
Trigliceride < 150mg/dl
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
35/80
Obiectivele tratamentului
hipolipemiant
Modificarea stilului de viata
Scaderea aportului de alimentarRenuntarea la fumat
Exercitiu fizic
Modificarea metabolismului lipidelor
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
36/80
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
37/80
Scaderea aportului de alimentar
NUacizi grasi saturati de origine animala
acizi grasi nesaturati de tip trans din margarinacare determinacresterea LDL.
DA - pentru scaderea LDL si cresterea HDL:acizii grasi nesaturati de tip cis- acidul oleic din uleiurile vegetale
acizi grasi polinesaturati de tip 3care se gasesc mai ales inpestii din marile reci:
EPA = acidul eicosapentaenoic
DHA = acidul docohexaenoic
NB. Efectul lor este mai mult antiageagantdecit
hipocolsterolemiant
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
38/80
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
39/80
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
40/80
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
41/80
Obiectivele tratamentului
hipolipemiant
Modificarea stilului de viata
Scaderea aportului de alimentarRenuntarea la fumat
Exercitiu fizic
Modificarea metabolismului lipidelor
Renuntarea la fumat
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
42/80
Renuntarea la fumat
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
43/80
Obiectivele tratamentului
hipolipemiant
Modificarea stilului de viata
Scaderea aportului de alimentarRenuntarea la fumat
Exercitiu fizic
Modificarea metabolismului lipidelor
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
44/80
Exercitiu fizic
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
45/80
Valori normale
LDL Colesterol 65mg/dl
Colesterol total < 190mg/dl (175mg/dl)
Trigliceride < 150mg/dl
Obi i l l i
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
46/80
Obiectivele tratamentului
hipolipemiant
Modificarea stilului de viata
Scaderea aportului de alimentarRenuntarea la fumat
Exercitiu fizic
Modificarea metabolismului lipidelor
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
47/80
Modificarea metabolismului lipidelor
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
48/80
Modificarea metabolismului lipidelor
Modificarea metabolismului lipidelor
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
49/80
Modificarea metabolismului lipidelor
Cl t ti f l it i
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
50/80
Clase terapeutice folosite in
tratamentul dislipidemiilor
1. Inhibitorii ai lipazei gastrice si pancreatice
2. Inhibitori ai absorptiei clolesterolului
3. Statinele
4. Fibratii
5. Rasinile fixatoare de acizi biliari
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
51/80
1. Inhibitorii ai lipazei gastrice si pancreatice
ORLISTAT (Xenical gel. 120mg) Mecanism de act iune inhiba lipaza gastrica si pancreaticaresponsabila de degradarea
trigliceridelor in acizi grasi
=> nu se mai pot absorbi lipidele aduse prin aportul alimentar
=> lipidele se elimina prin scaun
Efecte farmacolog ice si indicat i i
scaderea trigliceridelorin singe
scaderea in greutate => indicat in obezitate
Efecte secundare
scaune uleioase, flatulenta, tulburari digestive
Doze
1cp x3/zi NB. La mesele fr grsimi (pui) nu este necesar
administrarea
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
52/80
2 I hibit i i b ti i l l t l l i
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
53/80
2. Inhibitori ai absorptiei clolesterolului
EZETIMIB (Ezetrol cp. 10mg) Mecanism de act iuneinhiba selectiv absorbtia intestinala a colesteroluluisi altifitosteroli prin inhibarea transportorului de steroli
Efecte farmacolog icescade LDL cu 20%
Indicati inumai asociat cu statine
Efecte s ecundarecefalee, tulb dispeptice, hepatotixicitate
Doze
1cp/zi
Modificarea metabolismului lipidelor
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
54/80
Modificarea metabolismului lipidelor
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
55/80
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
56/80
3. Statinele
ROSUVASTATIN(Crestor)
ATORVASTATIN(Sortis)
SIMVASTATIN (Zocor, SimvaHexal,
Simvagamma, Vasilip, etc)
FLUVASTATIN(Lescol)
PRAVASTATIN(Lipostat)LOVASTATIN(Mevacor)
Modificarea metabolismului lipidelor
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
57/80
Modificarea metabolismului lipidelor
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
58/80
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
59/80
3. Statinele
Mecanism de act iuneStatinele inhiba HMG-CoA reductaza
(hidroxi-metil-glutaril CoA rductaza)
nu se mai sintetizeaza mevalonat
nu se mai sintetizeaza colesterol in hepatocit
cresterea de receptori hepatocitari pentru colesterol
cresterea captarii de LDL din plasma
scaderea LDL din plasma
Modificarea metabolismului lipidelor
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
60/80
Modificarea metabolismului lipidelor
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
61/80
3. StatineleEfecte farmaco logice
scaderea LDL plasmatic cu 15- 30% (20-50%)
cresterea HDL cu 10%
scaderea trigliceridelor cu 10-25%
efecte nonlipidice
ameliorarea functiei endoteliale
stabilizarea placii de aterom
scaderea inflamatiei asociata aterosclerozei
SCADEREA MORTALITATII SI SPERANTEI DE VIATA
Mecanism ? Sunt legate de scaderea
hipercolesterolemiei ?
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
62/80
3. Statinele
Indicati i
dislipidemi in care cresterea LDL este mai mare
decit a trigliceridelor
asocieri
cu fibratii (riscul reactiilor adverse este maimare)
inhibitori ai absorbtiei lipidelor
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
63/80
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
64/80
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
65/80
3. Statinele
Doze echivalente destatinepentru scdereacolesterolului cu 3040%
Statine Doze
(mg/zi)
Rosuvastatina 5 -10
Atorvastatina 10
Simvastatina 2040
Lovastatina 40
Pravastatina 40
Fluvastatina 40 - 80
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
66/80
4 Fibratii
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
67/80
4. Fibratii
FENOFIBRATUL (Lipanthyl )
BENZAFIBRATUL (Regardin B)
GEMFIBROZILUL (Regulip, Ipolip)
CIPROFIBRAT (Lipanor)
Clofibratul - primul fibrat folosit, a fost scos
din uz
4 Fibratii
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
68/80
4. FibratiiMecanism de act iun e1. Stimularea PPAR
(receptorii care activeaza proliferarea peroxizomilor)
crestere formare peroxizomi
creste activitatea lipoprotein-lipazei
degradare trigliceridelor (din chilomicroni si VLDL)
scad triglicerideleplasmatice IDL(care este metabolizat)
2. Inhibare sintezei hepatica de colesterol
3. cresterea eliminrii colesterolului n scaun
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
69/80
4 Fibratii
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
70/80
4. Fibratii
Efecte farmaco log ice
1. scad trigliceridele cu >30% 40-60%
2. scad colesterolul cu 5-15% 20-25% prin: creterea excreiei de colesterol prin bila
scaderea sintezei de colesterol n ficat
3. cresc HDL cu 10-15%
4. determina regresia xantoamelor
4 Fibratii
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
71/80
4. Fibratii
Efecte adverse
musculare: crampe, mialgie, slabiciune
musculara + cresterea creatinkinazei = miozita
hepatice: cresterea transaminazelor
digestive: tulburari dispeptice
favorizarea formarii calculilor biliariprin
cresterea secretiei de colesterol
4 Fibratii
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
72/80
4. Fibratii
Contraindicat i i
sarcina si alaptare
insuficienta hepatica
insuficienta renala
Farmacocinet icaabsorbtia lor este favorizata de alimente
intra in competitie cu anticoagulantele antivitamina K
pentru proteinele plasmatice
DozeLipanthyl cps 200mg1cps/zi (1cps 100mg x 2/zi)
5 Rasinile fixatoare de acizi biliari
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
73/80
5. Rasinile fixatoare de acizi biliari
COLESTIRAMINA (Questran)un polimer care contine ionul de amoniu (sub
forma de clorura) pe care il schimba cu acizii biliari
Farmacocinet icaColestiramina nu se absoarbe in tubul digestiv
5 Rasinile fixatoare de acizi biliari
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
74/80
5. Rasinile fixatoare de acizi biliariMecanism de act iune
Colestiramina leaga de acizii biliari
Eliminarea acizi biliari prin fecale
Intreruperea circuitului enterohepatic a acizilor biliari
Scad acizii biliari in hepatocit
Cresterea sintezei lor din colesterol
Scade colesterolul din hepatocit
Creste numarul de receptorii ai hepatocitelor pt. LDL
Captatere LDL in hepatocit
Scade LDL plasmatic
5 Rasinile fixatoare de acizi biliari
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
75/80
5. Rasinile fixatoare de acizi biliari
Efecte farmaco logiceScade LDL colesterolul cu 20%
Indicat i idislipidemi cu LDL crescut
pruritul din colestaza ( care este determinat acizii biliari)
cura de slabire ????
Efecte nedoriteCresc trigliceridele => contraindicate in hipertrigliceridemi
Scad absorbtia digitalice, diuretice tiazidice, anticoagulantecumarinice => asocieri contraindicate, sau la administrate dupa uninterval de 3-4 ore
Altele : flatulenta, steatoree (constipaie ?)
Doze1-2g x 4/zi la mese
Cum tratm dislipidemiile?
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
76/80
p
Cum tratm dislipidemiile?
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
77/80
p
Cum tratm dislipidemiile?
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
78/80
Cum tratm dislipidemiile?
Cum tratm dislipidemiile?
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
79/80
p
8/10/2019 Medicatia hipolipemianta 2014
80/80
VACANA
PL
CUT