Upload
lililili
View
219
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
1/50
FARMACOLOGIA SISTEMULUI
OPIOID
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
2/50
Durerea si perceptia durereaDurerea - fenomen complexcare implica•generarea activitatii neuronuluispecific•raspunsul pacientului
Stimulii ce produc leziunitisulare initiaza activitatea insistemul nervos - nociceptie.
Activitate neuronala similarapoate fi generata si de leziunimorfologice sau de modificarifunctionale la nivelul cailorneuronale de transmitere a
durerii - mecanism neuropatic
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
3/50
Durerea si perceptia durerea
Durerea nociceptiva - generata instructuri somatice sau viscerale
•Durerea somatica - durere continua
tipica, ascutita, pulsatila sau ca opresiune•Durerea viscerala –
• ca o rosatura, crampa/colicadaca provine din viscere cavitare
• ca o durere somatica cindstimulii provin din alte structuriviscerale.
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
4/50
Durerea si perceptia durerea
Stimulii durerosi ascutitisunt transmisi catre SNCprin fibre nervoase rapidedin caile
neospinotalamice
urerea viscerala cronicaeste transmisa prin fibrelenervoase lente din cailepaleospinotalamice
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
5/50
Durerea si perceptia durerea Caile aferente sunt supuse
controlului in!ibitor.
AINS si opioizii suntprincipalele clase de
medicamente analgetice,aceastea actioneaza la diferitenivele ale cailor de transmiterea durerii influentind producereasau procesarea durerii.
urerea neuropata raspundeputin la aceste clase demedicamente.
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
6/50
Durerea si perceptia durerea
"pioizii actioneaza la nivelulregiunilor bogate in inreceptori opioizi dinsubstanta cenusieperiapeductala, nucleul
mare al rafeului. Sunt implicate in controlul
in!ibitor si cailedescendente din locus
ceruleus #noradrenergic$ sicai serotoninergice. explica efectul analgetic al
antidepresivelor sianticonvulsivantelor in diferitetipuri de durere.
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
7/50
Terminologie
OpiumOpiati/opiacee – alcaloizi naturali din
opium cu proprietati analgeticeOpioid – toate substantele cu proprietati
asemanatoare opiumului
Opioide endogeneAnageice narcotice
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
8/50
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
9/50
din sucul de Papaver somniferul obtinut dupa inciziacapsulelor de seminte dupa ce
au cazut petalele de floaresucul alb se oxideaza si devinebrun iar dupa uscare capataconsistenta gumoasa solida -opium
A!ALGE"ICE OPIOIDE # SURSA
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
10/50
contine $% al&aloii, incluzând mor'ina( codeina,thebaina etc.cu )tructura 'enantrenic* care cuplea* la
recept OE+ MORFI!,( CODEI!,( T-E.AI!,
cu )tructura i)ocinoleinic* 0 PAPA1ERI!,(!OSCAPI!, 2anti)pa)tice3
principalul alkaloid din opium este mor'ina(concentratie de aprox. 4%53
OPIUM
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
11/50
Peptide endogene proprietăţi distincte din punct de vedere biochimic i al căilor
neuronale de transmitere a influxului nervos!metionin#ence'alin* leucin#en&e'alin*
"ntra #n componenţa a trei precur)ori proteici principali,având un număr similar de aminoacii 2$67#$863 cusecvenţe peptidice repetitive diferite Pro#en&e'alin A ($ copii de met-enkefalina, % copie a leu-
enkefalina&hipotalamuscreier posteriormăduva spinăriisimpaticul pre- i postganglionarmedulosuprarenală
Pro#en&e'alina . ('ro-dimorfină& (conţine leu-enkefalină& Proopiomelanocortina (met-enkefalină&
Si)temul en&e'aline#endor'ina
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
12/50
Receptorii opioii 2ligani endogeni3
mu (µ) delta ( ) kappa (κ) sigma (ϕ)
fiecare opioid poate ac%iona pe unul sau mai mul%i receptori,simultan, cu intensitate egal& sau diferit&. pro-opiomelanocortina →µ, ac%iune de lung& durat& pro-enkefalin → , µ, κ , ac%iune de scurt& durat&
pro-dinorfin →
κ
!orfina "i alte analgetice opioide mimeaz& ac%iuneaacestor liganzi endogeni prin legare la receptorii acestora
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
13/50
Rolul opioiilor endogeni ()&
mediatori cimici neuroormoni -ormoni
foarte mulţi neuroni care eli9erea* OE formează
cone:iuni a:o#a:onale cu neuronii ce funcţionează cual;i mediatori 2Ac( !A( D3
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
14/50
E'ecte ale )timularii receptorilor opioii
receptorii µ (mu&(pre# )i po)t)inaptic3
analgeie spinala si supraspinala euforiemioza constipatie addicţie
inhibarea centrului respirator sedaremodularea eliberarii hormonilor si neuromediatorilor
receptorii # #delta$ 2pre)inaptic3 analgeie spinala si supraspinalamodularea eliberarii hormonilor si neuromediatorilor
receptorii & (kappa&2pre)inaptic3 analgeie spinala si supraspinala efecte psihotomimetice sedare dependenţă fizică (fără dependenţă psihică& inhibă mai puţin respiraţia
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
15/50
E'ecte ale )timularii receptorilor opioii
receptorii $ 2ep)ilon3*nalgezie
receptorii % 2)igma3disforiemidriazăstimularea respiraţiei
halucinatii vizuale si auditive
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
16/50
'n terapia modern& se folosesc alcaloizipurifica&i din opiu (i deriva&i de semisintez,sintez
au ac%iune pe receptorii opioizi agonist
antagonist agonist par&ial
Ansamblul substan%elor care ac%ioneaz& pe
receptorii ") poart& numele de opioizi*orfina (i substan%ele derivate din opium cu
ac%iune asem&n&toare ei, se numesc (i opiacee
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
17/50
A'initatea de legare la receptorii >
Opioizi afinitate de legare
Sufentanil '.
entan*l .+!orpine .Alfentanil /.'!eperdine /0.'
Afinitatea de legare este masurata in constanta de echilibrul de
inhibare (Ki) a [H*] sufentanil (nM).
Valoare scazuta a (Ki), afinitate crescuta de legare la recetorii !
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
18/50
AGO!ISTI OPIOI"I
Mor'ina (agonist puternic mu&Codeina-eroinaMeperidina (pethidina&Fentan?lLoperamida (antidiareic&Dipeno:?latDe:trometorpan
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
19/50
OPIOI"I AGO!ISTI#A!TAGO!ISTI/AGO!ISTI PARTIALI
!al9upinaPentaocina
.upronorpine.utorpanol
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
20/50
OPIOI"I AGO!ISTI#A!TAGO!ISTI/ AGO!ISTI PARTIAL
"urenorhin"urenorhinaa partial
"utorhanol "utorhanol antagonist agonist agonist -
#albuhin#albuhinaa antagonist partial agonist -
$entazocin$entazocinaa antagonist agonist agonist -
µ
σ
%i de re%i de recetorcetor&ioid &ioid
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
21/50
OPIOI"I A!TAGO!ISTI
!alorpina
!alo:ona!altre:ona
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
22/50
Mecani)m de actiune
pioizii agonisti produc analgezie prinlegarea la receptorii )peci'ici 2+,,&localizati in regiuni ale creierului )iregiuni ale creierului )i
madu=ii )pinariimadu=ii )pinarii implicate intransmitransmiterea si modularea dureriiterea si modularea durerii
Toti apartin 'amiliilor de receptori
cuplati cu protein#G
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
23/50
RECEPTORII OPIOI"I # LOCALI"ARE
cornul posterior al măduvei spinăriinucleul mare al rafeuluilocus coeruleussubstanta cenuie periapeductalănucleii talamici i hipotalamici
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
24/50
RECEPTORII OPIOI"I
Pre)inaptic+*ctivarea receptorilor opioizi determina
inciderea canalele de calciu
=oltage dependente si inhibareaeliberarii de neurotransmitatori(serotonina, glutamat si substanta '&
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
25/50
RECEPTORII OPIOI"I
Po)t)inaptic+*ctivarea receptorilor determina
de)ciderea canalelor de pota)iu si
induce hiperpolarizarea membranei(potenţial post sinaptic inhibitor&
Ini9are directa a neuronilor din cailea)cendente
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
26/50
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
27/50
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
28/50
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
29/50
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
30/50
EFECTE FARMACOLOGICE
S!C!Analge)ie+ cele mai puternice medicamente
disponibile pentru alinarea dureriiEuporie! o senzatie placuta plutitoare i
libertatea de anxietate i suferinţăSedareDepre)ie re)piratorie+ principala cauză de
deces din cauza supradozei de opioid - datorata
capacitatii reduse de reacţie a centrului respiratordin trunchiul cerebral la niveluri crescute de /din sânge
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
31/50
EFECTE FARMACOLOGICE
Cre
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
32/50
MIO"A
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
33/50
EFECTE FARMACOLOGICE
SC1! 1ici un efect semnificativ direct asupra 23-ipoten)iunea arterial* - dilatarea vaselor
arterelor i venoase periferice care rezultă dineliberarea de histamina
GIT+ 2cade peristaltismul intestinal de propulsie imotilităţii stomacului duce la constipaţie, stazagastrica
Tractul 9iliar! constrictie a musculaturii netedebiliare duce la colică biliară, cu excepţia meperidinei
onstricţia sfincterului ddi duce la cretereapresiunii biliare, reflux de secreţii biliare ipancreatice i plasmatice crescute i a valorilorlipazei
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
34/50
EFECTE FARMACOLOGICE
Func;ia renala scazuta - scăderea fluxuluiplasmatic renal
e'ect antidiuretic (mecanism central si
periferic&Tonu) cre)cut ureteral )i al =eicii urinare,tonus crescut al sfincterului vezical - retenţieurinară
cazional, colica ureterală renală cauzată decalcul este agravată de opiacee prin cretereatonusului ureteral
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
35/50
EFECTE FARMACOLOGICE
Uter! scade tonusul uterin – prelungestetravaliul
Piele! flushing, caldura, edem, prurit –eliberare de histamine
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
36/50
Farmacocinetica
absoarbţie bună la locul in4ectării (sc. im&absoarbţie după administrare orală
Mor'ina( -idromor'onul( O:imor'onul(Petidina se inactivează considerabil la primulpasa4 hepatic ⇒ nu se administrează oral
#n sânge se leagă de proteinele plasmatice
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
37/50
Farmacocinetica
trec repede +n organele parenc!imatoasetraverseaz& u(or bariera !emato-encefalic&administrarea +n timpul travaliului→traverseaz&
placenta→SNC→inib respira&ia ftuluimetabolizarea se face prin glucurono-conugareeliminare prin rinici
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
38/50
UTILI"ARI CLI!ICE
Analgeia ininfarctul de miocardboli terminale
chirurgieproceduri obstetricalecancer
Tu)e
DiareeSomn narcotic (la doze>terapeutice&
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
39/50
UTILI"ARI CLI!ICE
edemul pulmonar acut ! scade dispneeamecanism posibil !5educerea anxietatii (perceperea respiratiilor
mai scute&5educerea presarcinii (reduce tonusul venos&5educerea postsarcinii (scaderea rezistentei
periferice&6aca depresia respiratorie persista se
administreaza furosemid
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
40/50
UTILI"ARI CLI!ICEea mai importanta indicatie a
nalo:onului este tratamentul intoxicatieiacute cu opiacee
7a persoanele care sunt acut deprimaterespirator de un supradoza4 de opioide -antagoni)tii vor normaliza eficientrespiraţia, starea de constienta,dimensiunea pupilei
8ai recent, naltre:ona scade pofta dealcool la alcoolicii cronici
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
41/50
EFECTE AD1ERSE
dependenţădepresie respiratorieacumularea secreţiilor bronicerigiditatea trunchiuluireflux al bilei i sucului pancreaticretenţie de urinăconstipaţiecreterea tonusului musculaturii netede #n generalcreterea presiunii intracranienepotenţarea medicaţiei cu efect inhibitor 21
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
42/50
Contraindica;ii
presiune intracranianăastm bronicboli pulmonare obstructivecord pulmonarstări #n care opiaceele pot masca simptomele
importante pentru diagnostic (abdomen acut&nu se va asocia cu agoniti puri sau parţiali
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
43/50
O9i
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
44/50
O9i
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
45/50
SIMPTOME ALE SI!DROMULUI DE A.STI!E!TA
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
46/50
O9i
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
47/50
MORFI!,-IDROMORFO!O@IMORFO! PETIDI!A (are efect atropinic& (greaţă, vomă,
spasm& FE!TA!IL ?@-%@@x. mai puternic decât morfina SUFE!TA!ILALFE!TA!ILREMIFE!TA!ILMETADO!A ETORFI!A (Ahebaina&
Agoni
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
48/50
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
49/50
Antagoniµ!ALTRE@O!
"ndicaţii! intoxicaţii acute cu opiaceetratamentul ocului hemoragic endotoxinic,
din traumatismele măduvei
8/19/2019 Medicatia Opioida Rom Fin2016
50/50
Agoni