Manifestations cliniques de la

méningococcie

Source: Rosenstein NE, et al. J Infect Dis 1999;180:1984. The ‘tumbler’ test picture courtesy of Meningitis Research Foundation http://www.meningitis.org/symptoms

http://www.meningitis.org/symptoms

L’urgence de la prise en charge de la méningococcie

Traiter... mais surtout prévenir par la vaccination

Epidémiologie au Maroc

Données nationales

Direction de l’épidémiologie

Ministère de la Santé

Evolution du nombre de cas des méningites toutes formes confondues (MTFC), et des

méningites considérées méningococciques (MM),

Maroc, 2013-2017

1396 1331

1381

988

1101

891 796 839

657

891

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

2013 2014 2015 2016 2017

No

mb

re d

e c

as

Années

MTFC MM

Les méningites méningococciques regroupent les cas probables et confirmés

Evolution du taux de létalité des MTFC et des MM, Maroc, 2013-2017

Les méningites méningococciques regroupent les cas probables et confirmés

10,7

12,2

10,1 11,1

14,9 12,5

13,9

12,5 12,0

15,3

0,0

2,0

4,0

6,0

8,0

10,0

12,0

14,0

16,0

18,0

20,0

2013 2014 2015 2016 2017

Tau

x d

e l

éta

lité

(%

)

Années

MTFC MM

Distribution des cas de méningites (MTFC) par tranche d’âge, Maroc, 2013-

2017

3,60%

14,80%

19,20%

31,40%

10,40% 8,40%

9,50%

2,70%

0,00%

5,00%

10,00%

15,00%

20,00%

25,00%

30,00%

35,00%

Nouveau-Né [1mois-1an[ [1- 5ans[ [5-14 ans] ]14-25 ans[ [25- 40 ans[ [40- 65 ans[ 65 ans etplus

Distribution des cas confirmés de méningites méningococciques selon le

sérogroupe, Maroc, 2013–2017

B 74%

W135 18%

A 6%

C 2%

Observatoire des méningites

bactériennes confirmées

60%

35,45%

4,54%

Méningocoque

Pneumocoque

Haemophilus

Observatoire des méningites bactériennes confirmées

Répartition des germes selon leur

fréquence

0,00%

5,00%

10,00%

15,00%

20,00%

25,00%

30,00%

35,00%

40,00%

45,00%

50,00%

< 2ans 2-5 ans >5 ans

47,23

28,83

23,04

Observatoire des méningites bactériennes

confirmées

Répartition des cas selon les tranches

d'âge

Observatoire des méningites bactériennes confirmées

Répartition des germes selon les tranches d'âge

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

< 2 ans 2-5 ans > 5 ans

Méningocoque

Pneumocoque

Haemophilus

Autres

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

2012 2013 2014 2015 2016 2017

Autres

Haemophilus

Pneumocoque

Méningocoque

Observatoire des méningites bactériennes confirmées

Répartition des germes par an

89,57%

2,25% 5,00%

3,23%

Méningocoque B

Méningocoque C

Méningocoque Y

Méningocoque W135

Observatoire des méningites bactériennes confirmées

Sérogroupes des méningocoques

Données des méningites

bactériennes confirmées- CHU

Marrakech

Pneumocoque Meningocoque H.influenzae b

7%

Distribution des méningites purulentes

chez l’enfant au CHU de Marrakech entre

2010 et Octobre 2018 (n = 244)

55% 38%

Sexe ratio H/F : 1,2

Age moyen : 3 ans

0

1

2

3

4

5

6

7

8

2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018

Evolution des méningites à méningocoque

2010 -2018

Méningites à Méningocoque

Répartition selon les tranches d'âge

0 - 1 an

1 - 4 ans

4 - 10 ans

10 - 15 ans

48%

28%

17%

7%

0 2 4 6

2010

2011

2012

2013

2014

2015

2016

2017

B A C Y W

Distribution des méningites

à Méningocoque chez

l’enfant selon les

sérogroupes

SEROGROUP

ES

B : 81 %

C : 4 %

W : 4 %

Y : 4 %

A : 2 %

Résistance à la Pénicilline G : 2 %

100 % de sensibilité aux C3G et aux

quinolones

Méningocoque chez l’enfant

CHU Marrakech : 2010 -2018

Prévalence stable entre 2010 et 2018

Fréquence élevée chez les moins de 1 an et de 1

à 4 ans

Taux de létalité : 11%

Purpura fulminans : 19%

Prédominance des méningites à Méningocoque

B (81%)

100 % de sensibilité aux C3G et aux

Fluoroquinolones

Répartition annuelle des sérogroupes au Maroc et dynamique de l’épidémiologie de

méningocoque

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

A B C W135 Y

Source : Archives et Base de données méningite, Service des Maladies Epidémiques, DELM, Ministère de la Santé

Les sérogroupes peuvent changer au fil du temps (Arabie Saoudite)

Memish Z et al. Euro Surveill. 2013;18(37):pii=20581.

W 19%

B 26%

A 49%

C 4%

others 2%

1995-1999

W 78%

B 1%

A 20%

C 1%

2000-2001

W 40%

B 16%

A 36%

others 8%

2002-2012 WB

A

C

others

Emergence des sérotypes : W135, X…

Maroc

Journal of Infection and Public Health (2010) 3, 143—151

Les méningites font

peur, au patient, à son

entourage, et au

personnel soignant!

Des infections graves malgré un diagnostic

précoce et un traitement

antibiotique adapté

Mécanismes de la traversée microbienne de la barrière

hémato-méningée

Histopathologie des enfants atteints de méningite

Clinical Mcrobiology Reviews 2011 557–591

Hémorragies Artérites Abcès et thromboses

Infarctus

Atteinte corticale

Cibles d'un traitement adjuvant au cours

de la méningite

Expert Rev. Anti Infect. Ther. 9(11), 1053–1065 (2011)

Vaccins contre le méningocoque

Vaccins disponibles

contre le méningocoque

Human Vaccines & Immunotherapeutics 2018, 14:5, 1203-1215

Comparaison entre vaccins conjugués et vaccins polysaccharidiques

Les différents vaccins tétravalents ACYW135 conjugués

Nimenrix Menveo Menactra

Type de vaccin Conjugué A, C, Y, W-135 (Men-C-ACYW-TT)

Conjugué A, C, Y, W-135 (Men-C-ACYW- CRM)

Conjugué A, C, Y, W-135 (Men-C-ACYW-DT)

Fabricant Pfizer GSK Sanofi Pasteur

Concentration de polysaccharides

5 μg de chaque sérogroupe

10 μg du sérogroupe A 5 μg de chacun des sérogroupes C, Y, W-135

4 μg de chaque sérogroupe

Support protéique

44 μg d’anatoxine tétanique (AT) Sérogroupes W-135 et Y directement conjugués à l’AT; sérogroupes A et C conjugués à un espaceur (dihydrazide adipique) et indirectement à l’AT

Quantités variables de la protéine CRM197 conjuguée à chaque polysaccharide : 16,7 à 33,3 μg à A 7,1 à 12,5 μg à C 3,3 à 8,3 μg à W-135 5,6 à 10 μg à Y

48 μg d’anatoxine diphtérique (AD)

Conservateur 0 0 0

Adjuvant 0 0 0

Administration 5 mL IM Doit être reconstitué

5 mL IM Doit être reconstitué

0,5 mL IM

Calendrier De 12 mois à 55 ans De 2 ans à 55 ans De 9 mois à 55 ans

Schémas des vaccins quadrivalents

conjugués FDA (Food and Drug

Administration)

EMA (European

Medecines Agency)

Australie

Menveo®

• 2–6 mois : 4 doses

(2-4-6-12)

• 7–23 mois : 2 doses

à 0-3 mois

d’intervalle min 2ème

dose après 1 an

• 2–55 ans : 1 dose

> 2ans : 1dose

• 2–6 mois : 4 doses

(2-4-6-

12/16)

• 7–23 mois : 2 doses

à 0–2 mois

d’intervalle

minimum ; 2ème

dose après 1 an

• ≥ 2ans:1dose

Nimenrix

®

• 6–12 semaines : 3

doses (0-2-12)

• > 12 mois: 1 dose

(2 doses dans

certaines situations)

>12mois

(–55 ans) : 1 dose

Menactra

®

• 9–23 mois : 2 doses

(0-3 mois d’intervalle

min)

• 2–55 ans : 1 dose

• Rappel 15–55 ans si

indiqué

2–55 ans : 1 dose

OFSP-Bulletin 46 du 12 novembre 2018

Dose unique à 12 mois vs.2 Doses à 9 & 12 mois

Pediatr infect dis J. 2013 Jul;32(7):760-7

Endémie Incidence Indication de la

vaccination

Elevée >10 cas/105 A grande échelle

Intermédiaire 2-10/105 A grande échelle

Moins fréquente

Coûts sociétaux dus à la méningococcie

Une étude basée sur un registre national

Clinico-economics and Outcomes Research 2018:10 563–572

Populations à risque

6Pollard AJ. In: Harrison's Principles of Internal Medicine. 18th ed. 2012;chapter 143; 12Bilukha O. Pediatr Infect Dis J. 2007;26(5):371; 13MacNeil J. In:

Manual for the Surveillance of Vaccine-Preventable Diseases. 5th ed. 2012; 14Liphaus BL. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2013;31(2):88.

Voyageurs à destination de zones endémiques13

Personnes immuno- déprimées12

Nourrissons, enfants Personnel soignant13

Personnel manipulant N. meningitidis12,13

Rassemblements6,13,14 (étudiants, militaires, Hadj,

raffineries)

La méningococcie par sérogroupe et année

USA : 1999-2017

La méningococcie par sérogroupe et

groupe d'âge, USA : 2016-2017

Taux de létalité W USA : 1990 - 2017

Incidence de la maladie à méningocoque

États-Unis, 1996-2016

Source: National Notifiable Diseases Surveillance System

Méningococcie (C et Y) selon l'âge (USA) Options vaccination des adolescents

Active Bacterial Core surveillance (ABCs), 1998-2008

Incidence de la méningococcie invasive

aux Pays-Bas et en Angleterre

Lancet Public Health 2017; 2: e473–82

Ladhani SN, et al. Arch Dis Child 2016;101:91–95

C

Emerging Infectious Diseases • www.cdc.gov/eid • Vol. 23, No. 7, July 2017

B

W

Y

Surveillance de la méningococcie

aux Pays-Bas

RIVM Report – 2017-0031

Nombre de cas de méningococcie invasive à sérogroupe W par complexe clonal aux

Pays-Bas 2010-2017 (n = 157)

Notifications de méningococcie invasive

par groupe d'âge et sérogroupe, Australie, 2016

Adapted from Invasive meningococcal disease national surveillance report, January

2017

Taux de notification des cas confirmés de méningococcie invasive par sérogroupe et

année Europe : 2012-2016

Source: Country reports from Austria, Cyprus, the Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Iceland, Ireland,

Italy, Latvia, Lithuania, Malta, the Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Romania, Slovakia, Slovenia, Spain, Sweden and the United Kingdom.

Répartition en % du sérogroupe parmi les cas confirmés de méningococcie invasive par groupe d'âge en années, Europe 2016

Source: Country reports from Austria, Cyprus, the Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Iceland, Ireland,

Italy, Latvia, Lithuania, Malta, the Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Romania, Slovakia, Slovenia, Spain, Sweden and the United Kingdom.

Autour d’un cas d’une infection invasive ….

Antibioprophylaxie

• Rifampicine PO 48h : 10 mg/kg

• Si contre-indication:

• Ceftriaxone IV dose unique :

125 mg

• Ciprofloxacine PO dose

unique :

20 mg/kg

• A débuter < 24-48h après le

diagnostic

Vaccination

• Sujets contacts

• < 10 jours

• Sérogroupe A, C, W

ou Y

Au total, la vaccination contre le/les

méningocoque(s)

• Gravité des infections à méningocoque

• Difficultés d'élaboration des vaccins contre un pathogène

avec grande diversite ́ génétique

• Permet de comprendre “pourquoi les recommandations

vaccinales changent tout le temps”

• Représentative des difficultés de mise en place d'une

politique vaccinale

• Montre bien le besoin d’une surveillance épidémiologique

continue pour adaptation des politiques vaccinales