Licopene e salute della prostata - edizioniscriptamanent.it · The prostate disorders (prostatitis, BPH and prostate cancer) undermine the physical and mental health of men over 50

Vol. 83; n. 2, Suppl. 2, June 2011

Licopene e salute della prostata

Alessandro BertacciniPietro Cazzola

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1Archivio Italiano di Urologia e Andrologia 2011; 83, 2, Supplemento 2

Licopene e salute della prostata.

Alessandro Bertaccini 1, Pietro Cazzola 2

1 Clinica Urologica, Università degli Studi di Bologna, Italy2 Specialista in Anatomia Patologica e Tecniche di Laboratorio, Milano, Italy

The prostate disorders (prostatitis, BPH and prostate cancer) undermine the physicaland mental health of men over 50 years. There is evidence that chronic inflammationof the prostate, a condition common to these three diseases, generates an oxidativestress that may play a role in the onset of DNA alterations that underlie the develop-ment of prostate carcinoma.

Lycopene, the main carotenoid content in tomatoes, has several biological activities that makeit the ideal candidate for maintaining the health of the prostate. The studies made so far seemto confirm its beneficial role in treating prostate diseases and preventing prostate cancer. Lycopene to be used in supplementation of the diet can be chemically synthesized or extractedfrom tomatoes with the classical method involves the use of chemical solvents. Lycopene, whichis obtained in this way, contains toxic residues that can be harmful to health. Recently, it hasbeen developed a new extraction method which is carried out on tomatoes biologically cultiva-ted. The resulting product is not contaminated with solvents or pesticides, has greater bioavai-lability, has a higher antioxidant activity and also contains other bioactive molecules that con-tribute to the beneficial effects of this carotenoid.

KEY WORDS: Prostatitis; BPH; Prostate cancer; Lycopene.

Summary

Cerbero, fiera crudele e diversa,con tre gole caninamente latra...1

INTRODUZIONEPer gli uomini con più di 50 anni, la prostata, chenelle precedenti fasce di età era stata una ghiandolaquasi dimenticata, improvvisamente diventa unmostro a tre teste, un Cerbero che mina il lorobenessere fisico e psichico. Per gli uomini con piùdi 50 anni le tre teste latranti della prostata sono rap-presentate dalla prostatite, dall’iperplasia prostaticabenigna (IPB) e dal carcinoma prostatico (CaP).Il vocabolo “nutraceutica” è stato per la prima voltaconiato nel 1989 da Steven DeFelice e deriva dallafusione di “nutrizione” e “farmaceutica”; nella defini-zione di DeFelice un nutraceutico è quindi “un cibo(o una parte di un cibo) che procura un beneficio medi-co o alla salute, compresi la prevenzione e/o il tratta-mento di una malattia” (1).

Successivamente Zeisel ha meglio precisato che inutraceutici sono supplementi che contengono informa concentrata una sostanza bioattiva, origina-riamente derivata da un alimento, che viene utiliz-zata, in dosi che eccedono quelle ottenibili dallausuale assunzione dei cibi come tali, per prevenireo curare differenti patologie (2).La dieta Mediterranea, di cui la dieta Cretese è l’arche-tipo, è riconosciuta essere importante nel ridurre lemalattie croniche e alcune neoplasie (3, 4).Uno dei principali alimenti della dieta Mediterraneatradizionale è rappresentato dal pomodoro e daisuoi derivati (salse), il cui componente quantitati-vamente più importante è il licopene (5). Il licopene è un carotenoide, un isomero aciclico del�-carotene, di colore rosso, sintetizzato da alcunepiante e da certi microrganismi, ma non dagli ani-mali. Dal punto di vista chimico, si tratta di un idro-1 Dante Alighieri. Divina Commedia. Inferno. Canto VI.

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Archivio Italiano di Urologia e Andrologia 2011; 83, 2, Supplemento 2

A. Bertaccini, P. Cazzola

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carburo insaturo conte-nente 11 doppi legamiconiugati e 2 non coniu-gati (Figura 1).Essendo un poliene essova incontro a isomerizza-zione cis-trans che puòessere indotta dalla luce,dall’energia termica edalle reazioni chimiche.In natura il licopene sitrova in forma isomericatrans che è la forma ter-modinamicamente piùstabile, ma è la forma cis (presente nei derivati)quella dotata di maggiore biodisponibilità e quindipiù utile per la salute (6, 7).

Gli obiettivi della presente rassegna sono:a) indicare quale possa essere il ruolo del licopene

nella prevenzione e nella cura delle sopracitate pa -tologie prostatiche;

b)presentare il licopene biologico, un nuovo nutra-ceutico prodotto con un innovativo metodo estrat-tivo da pomodori provenienti da culture biologiche.

PROSTATITE E LICOPENELa prostatite, per frequenza, rappresenta la terzaaffezione prostatica che viene diagnosticata negliuomini con più di 50 anni (8).Tradizionalmente, il termine “prostatite” comprendesia le forme batteriche (acuta e cronica) che la pro-statite cronica abatterica e la sindrome del dolorepevico cronico; esiste inoltre una forma infiamma-toria asintomatica di esclusivo rilievo istologico (9).Dal punto di vista eziologico i più frequenti patoge-ni isolati nella prostatite batterica sono: Escherichiacoli, Klebsiella spp, Proteus mirabilis, Enterococcus fae-calis e Pseudomonas aeruginosa. Accanto a questisono stati segnalati microrganismi (Chlamydia tra-chomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma homi-nis) il cui significato è incerto (9).La prostatite acuta è caratterizzata da dolore localiz-zato preferibilmente nell’area genitale, febbre, fre-quenza e urgenza urinaria, disuria e, talvolta, riten-zione urinaria acuta; nella prostatite cronica questisintomi persistono con intensità variabile per alme-no tre mesi.La sindrome del dolore pelvico cronico è definitaprevalentemente da criteri di esclusione e in essa ildolore urologico è il principale componente (10).Occorre sottolineare che la prostatite cronica siaccompagna spesso a disfunzione sessuale (11, 12). Gli antibiotici sono farmaci salva-vita nelle prostati-ti acute, sono raccomandati nelle forme croniche

batteriche e sono impiega-ti su base empirica nelleforme a sola componenteinfiammatoria (9, 10).Per le loro proprietà farma-cocinetiche, i fluorochino-loni (es. ciprofloxacina)sono considerati gli anti-biotici di prima scelta perqueste patologie e la dura-ta della terapia oscilla tra 2e 6 settimane (9, 10).Oltre che per le ripercus-sioni sulla qualità della

vita, le prostatiti croniche hanno anche un ruoloimportante nella patogenesi dal CaP (13).D’altra parte la connessione tra infiammazione cro-nica e cancro non è nozione recente dal momentoche è stata segnalata per la prima volta da Virchownel 1863 (14).Per quanto riguarda i rapporti prostatite cronica eCaP, recentemente Elkahwaji et al. hanno dimostrato,su un modello animale, che l’infiammazione batteri-ca cronica della prostata induce in questo organoalcuni focolai di atipia ghiandolare (neoplasia prosta-tica intraepiteliale) che sono la conseguenza dellostress ossidativo dovuto alla flogosi (15).Le cellule infiammatorie liberano, infatti, speciereattive dell’ossigeno (ROS) e dell’azoto (RNS) che,oltre a distruggere i batteri, nel lungo periodo cau-sano danni ossidativi al DNA cellulare con conse-guenti alterazioni genomiche (mutazioni puntifor-mi, delezioni, riarrangiamenti) che svolgono unruolo determinante nel processo della carcinogene-si (16). Oltre a ciò, per effetto del LPS (lipopolisac-caride) batterico vengono attivati il TLR4 (Toll-LikeReceptor 4) e la via del NFkB (Nuclear Factor-kappaB) che a loro volta inducono IL-6 (interleuchina 6),COX-2 (cicloossigenasi 2) e LOXs (lipossigenasi) (17).L’IL-6 è un importante mitogeno per le cellule pro-statiche normali e per quelle androgeno-indipen-denti e, dal momento che può attivare anche ilrecettore per l’androgeno, può contribuire all’an-drogeno indipendenza dei CaP (18).L’attività della COX-2 e delle LOXs genera la 4-HNE(4-idrossinonenale) e la MDA (malonildialdeide) chesono bioprodotti che stimolano ulteriormente larisposta infiammatoria (19).In questo contesto, è stato dimostrato che in colturecellulari il licopene down-regola molte sostanzeimplicate nel processo infiammatorio come citochi-ne, enzimi e fattori di trascrizione (20-25) (Figura 2).Nella prostatite batterica cronica l’azione del licope-ne in vivo è stata studiata nel ratto dove è stato evi-denziato che questo carotenoide agisce in sinergiacon la ciprofloxacina nel ridurre la crescita batteri-

Figura 1Formula chimica del licopene.

ca e nel migliorare il qua-dro infiammatorio (26).L’azione sinergica del li-copene con altri principiattivi nel migliorare il qua-dro clinico della prostatiteè stata evidenziata moltorecentemente anche nel-l’uomo: infatti nei pazien-ti con prostatite croni-ca/dolore pelvico cronico,il licopene, associato allaSerenoa repens e al selenio,ne ha potenziato i positivieffetti sulla sintomatologia prostatica, sul flusso uri-nario e sul PSA (27).

IPERPLASIA PROSTATICA BENIGNA E LICOPENEL’IPB è caratterizzata da un ingrossamento della pro-stata dovuto all’iperplasia delle cellule che costitui-scono la componente stromale e ghiandolare diquesto organo (28).Si tratta di un’affezione molto comune negli uominicon più di 50 anni, che raggiunge una frequenzadell’80% dopo gli 80 anni (29).L’IPB è una malattia progressiva che determina fasti-diosi e preoccupanti sintomi del tratto urinario infe-riore (LUTS) come frequenza e urgenza urinaria,nicturia, riduzione e intermittenza del getto urina-rio e sensazione di incompleto svuotamento vesci-cale. La relazione tra IPB e LUTS è complessa per-ché non tutti gli uomini con IPB hanno LUTS signi-ficativi e non tutti gli uomini con LUTS hanno unaIPB (30 ).La progressione della IPB è indicata dal peggiora-mento dei sintomi urinari, dal deterioramento delflusso urinario, dall’aumento di volume della pro-stata, dalla comparsa di ritenzione urinaria acuta(RUA) e dalla necessità dell’intervento chirurgicoper RUA o a causa dei sintomi (31). Nel braccio placebo dello studio MTOPS (MedicalTherapy Of Prostatic Symptoms) il peggiormento deisintomi nell’arco di 4 anni è strato registrato nel17,4% dei casi (32) e il Veteran’s Affairs Study hadimostrato che il 36% degli uomini con IPB in cuiè stata adottata la strategia della “vigile attesa” entro5 anni ha dovuto sottoporsi a un trattamento inva-sivo (33).Nella patogenesi dell’IPB i fattori in causa sono mol-teplici: certamente gli androgeni svolgono un ruolopermissivo, ma sono importanti anche gli estrogeni,le interazioni epitelio-stroma, il sistema vascolareprostatico, l’alterata espressione genica e l’infiam-mazione (34). A proposito di quest’ultima occorre ricordare che



essa è un reperto istologicomolto frequente nella IPB[78% dei casi dello studioREDUCE (Reduction by Du-tasteride of Prostate CancerEvents) (35)] e una recen-tissima e ampia rassegnaha messo in luce la possi-bilità che l’infiammazionepossa favorire la progres-sione dell’IPB ed essere iltramite tra quest’ultima e ilCaP (36).D’altra parte, come prece-

dentemente illustrato per la prostatite, l’infiamma-zione cronica produce stress ossidativo, che se nonrimosso dai sistemi naturali di difesa (es. superossi-do dismutasi, glutatione perossidasi e catalasi) pro-duce danni al DNA che sono alla base dello svilup-po delle malattie proliferative prostatiche (37). Queste osservazioni, in aggiunta al rilievo che leattuali terapie orali dell’IPB non preservano comun-que dagli eventi avversi gravi di questa patologia(insufficienza renale, RUA, calcolosi vescicale, infe-zioni urinarie) (38), sembrano indicare la necessitàdi aggiungere ai già consolidati trattamenti conser-vativi nuovi principi che svolgano attività antin-fiammatoria e antiossidante. Per quanto riguarda il licopene, è noto che esso siaccumula significativamente nella prostata (39)dove inibisce la sintesi di diverse molecole implica-te nel processo infiammatorio (vedi prostatiti). Accanto a questa attività antinfiammatoria il licopeneha mostrato di down-regolare anche il segnale andro-genico (gli androgeni sono i principali mitogeni dellecellule prostatiche) (19), pur non essendo un ligandedel recettore per gli androgeni (40).Nella prevenzione dell’IPB sintomatica l’analisi dei datidel gruppo placebo del PCPT (Prostate Cancer Preven-tion Trial), formato da 4.470 soggetti che in condizio-ni basali erano privi di tale patologia, suggerisce cheelevati dosi giornaliere di licopene riducono il rischiodi sviluppo di questa affezione (41). Quando testato in vivo nei pazienti con IPB, sotto-forma di salsa o come concentrato di pomodoro, illicopene ha evidenziato di aumentare l’apoptosidelle cellule prostatiche e di ridurre i livelli plasma-tici del PSA (42, 43), il cui gene di codifica è un tar-get degli androgeni (44). L’effetto in vivo sul PSA èstato confermato da uno studio clinico in doppiocieco versus placebo che ha inoltre dimostrato chenei pazienti con IPB il licopene, senza l’ausilio difarmaci ad hoc, in 6 mesi di supplementazione hainfluenzato positivamente alcuni indicatori di pro-gressione della malattia come i sintomi urinari e ilvolume prostatico (45) (Figura 3).

Figura 2Possibili bersagli dell’attività del licopene.



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CARCINOMA PROSTATICO E LICOPENEI più recenti dati dell’American Cancer Society indi-cano che il CaP è negli USA il più frequente cancrodell’uomo e che esso rappresenta la seconda causadi mortalità per cancro dei soggetti di sesso maschi-le (46). L’incidenza di questa neoplasia è drammati-camente aumentata nelle ultime decadi primaria-mente a causa degli strumenti per la sua precoceidentificazione, come il PSA e l’ecografia prostaticatransrettale.Nelle fasi iniziali il CaP in genere è asintomatico, macon il progredire della malattia compaiono LUTS,ematuria, difficoltà e dolore alla minzione; nelle fasiavanzate i sintomi sono causati dalle metastasi, chepiù frequentemente interessano le ossa.Anche se gli androgeni stimolano la crescita e laproliferazione delle cellule prostatiche normali e

neoplastiche, gli elevati livelli circolanti di questiormoni non rappresentano un fattore di rischio perlo sviluppo del CaP (47).Per l’insorgenza del CaP i soli fattori di rischio benstabiliti sono l’età, l’etnia/razza, la storia familiare ealcuni fattori ambientali, come la dieta (48).A proposito di quest’ultima, è stato evidenziato chel’eccesso calorico e i cibi di origine animale, chesono tipici della dieta occidentale, come latticini ecarne, sono associati al CaP, mentre il consumo divegetali e frutta proteggono dal CaP (49).Con il termine “chemioprevenzione” si definisce l’im-piego di specifiche sostanze sintetiche o naturali(dietetiche) per prevenire, ritardare o rallentare ilprocesso di cancerogenesi. Per il CaP è stato evi-denziato che due inibitori (finasteride e dutasteride)della 5 alfa-reduttasi (l’enzima che catalizza la sinte-si del 5 alfa-diidrotestosterone) riducono del 25%circa il rischio di svilupare tale neoplasia, ma nelDicembre 2010 l’Oncologic Drugs AdvisoryCommittee della Food and Drug Administration si èespresso contro l’approvazione di questo uso tera-peutico in quanto entrambi i farmaci non posseg-gono un favorevole profilo di rischio/beneficioquando impiegati nella chemoprevenzione del CaPnegli uomini sani (50). Per contro l’American CancerSociety suggerisce che una dieta ricca di licopenepossa ridurre il rischio di CaP (46).Dal punto di vista della biologia molecolare ciò èpossibile in quanto il licopene, oltre a svolgere azio-ne antinfiammatoria e di down-regolazione dell’at-tivazione androgenica e del relativo segnale (vediprostatite e IPB), ha dimostrato anche di inibirel’IGF-1 (Insuline-like Growth Factor-1) sia nel ratto(51) che nell’uomo (52). È opportuno ricordare chegli elevati livelli sierici di questo fattore di crescitasono legati ad un maggior rischio di CaP (53), chela sua iper-espressione nell’epitelio prostatico deter-mina iperplasia epiteliale (54) e neoplasia intraepi-teliale prostatica (55) e che i segnali da esso media-ti sono importanti per la progressione del CaP versouno stato di androgeno-indipendenza (19).Effetti molecolari a favore dell’azione chemiopre-ventiva svolta dal licopene nei confronti delle neo-plasie sono inoltre la sua capacità di inibire la sinte-si del DNA (56), di indurre gli enzimi della fase II(57), di aumentare l’espressione della Cx43 (protei-na delle gap junctions che è ridotta nei tumori) (58,59) e di stimolare l’apoptosi (60).Gli studi epidemiologici condotti per valutare se ilconsumo di pomodoro e dei suoi derivati o se l’inte-grazione con licopene possa effettivamente ridurre ilrischio di CaP hanno fornito risultati positivi (61-64).In particolare l’Health Professional Follow-up Studyha mostrato che il consumo di 2-4 porzioni/setti-mana di salsa di pomodoro è associato a una ridu-

Figura 3Variazioni del PSA totale e del volume prostatico

(DRE e TRUS) in pazienti con IPB che hanno ricevutolicopene o placebo per 6 mesi. Modificata da (45).

zione del 35% del rischio di CaP (65). Dal momen-to che la concentrazione sierica di licopene èespressione del consumo di pomodoro e dei suoiderivati (66), alcuni Autori hanno indagato il rap-porto tra questo parametro e il rischio di CaP.Una metanalisi degli studi condotta da un panel diesperti del World Cancer Research Fund e del -l’American Institute for Cancer Research ha evidenzia-to ogni incremento di 10 �g/L della concentrazionesierica di licopene è associato a una riduzione del4% del rischio di CaP (67).Tuttavia una recentissima analisi dei dati del PCPTnon ha confermato questa relazione (68), ma que-ste osservazioni sono state subito criticate e sonostate offerte interessanti ipotesi interpretatativealternative che invece sostengono il ruolo protettivodel licopene (69).In corso di neoplasia prostatica intraepiteliale digrado elevato (HGPIN, precursore del CaP) l’impie-go del licopene può ritardare o prevenire lo svilup-po di un CaP occulto (70), mentre quando esso è giàpresente e diagnosticato, il licopene riduce i livellisierici del PSA e il volume del tumore (71-73).È stato dimostrato che quando il CaP diventa resi-stente alla terapia adrogeno-privativa l’impiego ddocetaxel aumenta, seppure di poco, la sopravvi-venza (74).Studi sperimentali hanno mostrato che nei CaP cheover-esprimono il recettore per l’IGF-1 il licopenepotenzia notevolmente in vitro e in vivo del l’attivi-tà antitumorale del docetaxel,aprendo nuove prospettive terapeu-tiche nei pazienti con CaP in faseavanzata (75).

PRODUZIONE DI LICOPENE (76)Per una corretta interpretazione deirisultati degli studi condotti in vivosul licopene occorre ricordare cheessi sono stati eseguiti utilizzandopomodori o loro derivati.Quest’ultimi, oltre al licopene, con-tengono numerosi altri micronu-trienti e fitochimici, compresi altricarotenoidi, polifenoli, vitamina C evitamina E che possono potenziarnel’attività biologica (77). Questa osservazione ha rappresenta-to il presupposto per sviluppare alivello industriale un metodo pro-duttivo del licopene che consentesia di mantenere intatte le sue prero-gative naturali sia di conservare quelmelieu biochimico utile per i suoieffetti sulla salute. Il licopene attual-

mente in commercio e utilizzato per la preparazio-ne di integratori alimentari o altri preparati puòessere prodotto per sintesi chimica (licopene sinte-tico) o estratto dai vegetali che lo producono e loaccumulano naturalmente secondo due modalità(licopene naturale, licopene biologico) (Figura 4).

Licopene sintetico Il licopene sintetico viene prodotto a partire damaterie prime sintetiche disciolte in solventi orga-nici. Il processo comunemente utilizzato (processo diWitting) è lungo e complesso e prevede, nelle fasifinali, la condensazione di due prodotti intermedi(il fosfonmetanosolfonato, un ilide del fosforo e laC10-dialdeide), disciolti in toluene in presenza disodio metilossido, a formare cristalli di licopenegrezzo che vengono successivamente purificati tra-mite filtrazione e ricristallizzazione.I cristalli di licopene ottenuti sono di grandi dimen-sioni, forma regolare e privi di impurità. Nel pro-dotto di finale il licopene è molto concentrato (90-95% in peso), si degrada con facilità e presenta pro-blemi di bassa biodisponibilità. È infatti noto che, aparità di altre condizioni, la biodisponibilità dellicopene aumenta al diminuire delle dimensioni deicristalli. Studi scientifici hanno dimostrato che, aparità di altre condizioni, riducendo le dimensionidei cristalli di licopene da 5 µm a 0,5 µm la biodi-sponibilità del licopene aumenta del 30% (78). Gli integratori alimentari a base di licopene sinteti-



Figura 4Schema dei tre diversi metodi di produzione del licopene.



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Cristallizzazione

Lenta sovrassaturazione dellasoluzione (variazione di temp.)

Processo di nucleazione e formazionidi cristalli di licopene

Accrescimento cristallino± veloce

Mantenimento delle condizionidi sovrassaturazione

Accrescimento dei cristalli licopenee parziale esaurimento della soluzione

Separazione licopene (crist./amorfo)dalla soluzione per centrifugazione

Processo di separazionelento e regolabile(durata > 24 h)

Precipitazione immediata e totale esaurimento della soluzione

Processo di separazione istantaneo(durata frazione di secondo)

Prodotto con struttura cristallina e/o amorfa.Presenza di impurità tossiche inglobate e/oadsorbite sui cristalli di licopene. Prodotto

con basse caratteristiche di biodisponibilità.

Processo tradizionale con solventi organiciSeparazione licopene-solvente

Processo innovativo con CO2 supercriticaSeparazione licopene-solvente

Soluzione sovra-satura di licopenein olio vegetale, priva di impurità tossiche

e con ottime caratteristichedi bio-disponibilità.

NO processo di nucleazioneNO sovrassaturazioneNO formazione cristalli

Istantanea riduzione della solubilità(variaz. di pressione) e precipitazione

Separazione diretta

Figura 5Separazione soluto-solvente: processo con solventi chimici tradizionali e con CO2 supercritica.

co sono ottenuti diluendo il prodotto di sintesi sinoa concentrazioni variabili tra l’1% e il 10% in pesocon lipidi e aggiungendo conservanti ed altri com-posti chimici esogeni. Il licopene sintetico può con-tenere residui dei solventi organici utilizzati duran-te il processo produttivo ed altre impurità (materieprime non reagite, intermedi di reazione, prodottisecondari) potenzialmente tossiche anche a bassis-sime concentrazioni.La C25-aldehyde (apo-12’-licopenale) è un prodot-to secondario che si forma durante il processo diproduzione del licopene sintetico. La tossicità diquesto composto è molto elevata e pertanto la suaconcentrazione deve essere ridotta al minimo attra-verso processi di purificazione per salvaguardare laqualità e la sicurezza del prodotto finito.

Licopene naturale L’estrazione del licopene da bacche di pomodoromature può essere effettuata con un processo tradi-zionale che fa uso di solventiorganici tossici per la saluteumana e nocivi per l’ambiente(licopene naturale) oppure unprocesso innovativo che utiliz-za anidride carbonica supercri-tica come unico solventeestrattivo (licopene biologico). Il licopene naturale vieneestratto dal pomodoro fresco odagli scarti di lavorazione del-l’industria del pomodoro (buc-cette) mediante l’uso di solven-ti chimici organici (clorofor-mio, esano, ecc.) da cui poi viene separato per cri-stallizzazione (Figura 5).L’estrazione non è selettiva e porta in soluzione,oltre al licopene, anche quantità consistenti di altresostanze lipofile presenti nel pomodoro (�-carote-ne, luteina, zeaxantina, astaxantina, fitoene, fito-fluene, tocoferoli e tocotrienoli, steroli vegetali,amminoacidi aromatici ed acidi grassi polinsaturi).Le sostanze co-estratte con il licopene, presentinelle acque madri di cristallizzazione, in parte co-precipitano e restano incluse nei cristalli di licope-ne come impurità.Tali impurità sono di origine vegetale e, fondamen-talmente, non risultano tossiche per l’organismoumano, anzi sembrano agire sinergicamente con illicopene potenziando l’attività antiossidante dell’e-stratto.Inoltre, esse determinano la formazione di cristallipiù piccoli e meno regolari rispetto a quelli del lico-pene sintetico con conseguente miglioramento dellasua bio-disponibilità. La presenza di impurità deter-mina, tuttavia, un incremento della tossicità del

licopene naturale in quanto, proporzionalmente allaloro quantità, nei cristalli di licopene vengono adessere adsor-biti/trattenuti residui dei solventi uti-lizzati per l’estrazione ed altri contaminanti (pestici-di, diossina, metalli pesanti, ecc.) eventualmentepresenti nel pomodoro fresco.Quest’ultimo problema, particolarmente sentitoquando si usano gli scarti di lavorazione (i pesticidied i contaminanti si concentrano nelle buccette), èdovuto al fatto che per l’estrazione del licopenenaturale possono essere utilizzate bacche di pomo-doro non soggette a particolari restrizioni e/o vinco-li produttivi.Possono pertanto essere usate varietà di pomodorogeneticamente modificate (OGM) e pomodori con-tenenti residui di pesticidi e metalli pesanti fuori dailimiti consentiti per il consumo alimentare. Il lico-pene naturale può essere “purificato” e reso menotossico mediante ricristallizzazione con conseguen-te perdita di resa e di gran parte dei vantaggi delle

sinergie dovute alle sostanzeco-estratte. Anche in questocaso il licopene nel prodottofinito è estremamente concen-trato (circa 60% in peso) edeve essere diluito con lipidiper la formulazione di integra-tori alimentari.

Licopene biologicoIl licopene biologico si ottieneattraverso un’estrazione conanidride carbonica in condi-zioni supercritiche (79, 80) a

partire da una matrice liofilizzata di pomodoro pre-parata da bacche mature coltivate con metodi bio-logici che escludono l’uso di varietà geneticamentemodificate e di prodotti chimici di sintesi (concimi,antiparassitari, pesticidi) e adottano strategie dilotta biologica contro le malattie vegetali, secondoquanto stabilito dal regolamento CEE CE834/07 eCE 889/08. L’assenza di solventi organici tossico-nocivi nel processo di estrazione esclude la possibi-lità di contaminazioni nel prodotto finito. Per taliragioni, l’estratto risulta naturale al 100% e com-pletamente privo di residui di solventi organici e/odi altre sostanze chimiche tossico-nocive. Come il licopene naturale, quello biologico, contie-ne altri carotenoidi e molecole bioattive presentinaturalmente nel pomodoro che concorrono siner-gicamente agli effetti benefici del licopene e neaumentano stabilità e biodisponibilità (81).Queste sostanze, presenti anche in quantità supe-riori a quella del licopene, conservano le loro carat-teristiche biochimiche e la loro attività biologicanell’estratto. Il licopene biologico possiede pertanto



Figura 6Oleoresina estratta mediante

CO2 supercritica (licopene biologico).



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un’attività antiossidante molto superiore rispetto auna soluzione di licopene sintetico o naturale dipari concentrazione (dati CNR non pubblicati). Il licopene biologico presenta la massima predispo-sizione al processo di assimilazione poiché non èpresente in forma cristallina ma come soluzionesovra-satura di licopene in un olio vegetale ricco diacidi grassi insaturi (oleoresina) (Figura 6).Questa caratteristica è strettamente connessa con latecnologia di produzione. Infatti l’estrazione dellicopene dal pomodoro con CO2 supercritica èfavorita dalla presenza di sostanze lipidiche (prove-nienti dalle matrici di estrazione stesse); le sostanzelipidiche, durante la separazione della fase solida daquella supercritica, impediscono al licopene diaggregarsi in strutture cristalline dando origine adun prodotto in cui il licopene è intimamente ed uni-formemente circondato da sostanze lipidiche edaltri composti di co-estrazione. I lipidi, inoltre,favoriscono la formazione delle micelle/emulsioniattraverso cui i carotenoidi sono assorbiti daglienterociti e veicolati ai tessuti attraverso il flussoematico. Studi scientifici dimostrano inoltre che, aparità di altre condizioni, la biodisponibilità dellicopene è significativamente più elevata se assuntoin presenza di �-carotene e lipidi vegetali (82). La biodisponibilità del licopene biologico è ulte-riormente aumentata dalla presenza di una maggio-re quantità di isomeri cis rispetto agli altri tipi dilicopene.

CONCLUSIONILe patologie prostatiche (prostatite, IPB e CaP)minano il benessere fisico e psichico degli uominicon più di 50 anni. Esistono prove che l’infiamma-zione cronica della prostata, condizione comune inqueste tre affezioni, genera uno stress ossidativo chepuò svolgere un ruolo determinante nell’insorgenzadelle alterazioni del DNA che sottendono allo svi-luppo del CaP.Il licopene, il principale carotenoide contenuto neipomodori, possiede numerose attività biologicheche lo rendono il candidato ideale per il manteni-mento dello stato di salute della prostata. Gli studifinora effettuati sembrano confermare il suo ruolobenefico nella cura delle affezioni prostatiche e nellaprevenzione del CaP.La produzione industriale di licopene da impiegarenella supplementazione della dieta può avvenire persintesi chimica o per estrazione dal pomodoro conil metodo classico che prevede l’impiego di solven-ti chimici. Il licopene che si ottiene con questemodalità contiene residui tossici che possono esse-re nocivi per la salute. Recentemente è stato svilup-pato un nuovo metodo estrattivo che viene effettua-to su pomodori coltivati in modo biologico. Il pro-dotto così ottenuto non è contaminato da solventi oda pesticidi, possiede una maggiore biodisponibili-tà, è dotato una più elevata attività antiossidante econtiene anche altre molecole bioattive che concor-rono agli effetti benefici di tale carotenoide.

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