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Le tutorat est gratuit. Toute reproduction ou vente est interdite. LES GLOBULES BLANCS = LEUCOCYTES Les leucocytes se divisent en 2 groupes : o Les mononucléaires => monocytes/macrophages et lymphocytes o Les polynucléaires (granulocytes) => neutrophiles, éosinophiles et basophiles. I. MONONUCLEAIRES 1. Monocytes/macrophages à Le cytoplasme des progéniteurs est très basophile. Les monocytes quittent en permanence le sang pour aller dans les tissus (rôle de surveillance) et s’y installent longtemps.Les monocytes, cellules sanguines, quittent le compartiment sanguin pour gagner les tissus et devenir des macrophages. Ils sont très proches sur le plan morphologique. Les macrophages alertent les PNN et monocytes circulants en cas d’anomalie (le pool marginal des PNN est recruté). Les monocytes - sont des cellules sanguines mobiles et phagocytaires, - plus grosses que les autres leucocytes (environ 20µm), - elles ont un noyau assez volumineux, claire, réniforme (en fer de rein), cette indentation va s’accentuer au fur et à mesure du vieillissement de la cellule, jusqu’à prendre une forme de fer à cheval. - Dans le cytoplasme on a un très grand nombre de granulations de petite taille que l’on voit en ME mais pas en MO (le cytoplasme apparaît pale en MO). - On peut avoir ce qu’on appelle des voiles cytoplasmiques qui apparaissent lorsque la cellule se déplace. - Leur durée de séjour dans le sang est de 1 à 2 jours, puis passent dans les tissus pour se transformer en macrophages.

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LES GLOBULES BLANCS = LEUCOCYTES

Lesleucocytessedivisenten2groupes:

o Lesmononucléaires=>monocytes/macrophagesetlymphocyteso Lespolynucléaires(granulocytes)=>neutrophiles,éosinophileset

basophiles.

I.MONONUCLEAIRES

1.Monocytes/macrophages

àLecytoplasmedesprogéniteursesttrèsbasophile.

Lesmonocytesquittentenpermanencelesangpourallerdanslestissus(rôledesurveillance)ets’yinstallentlongtemps.Lesmonocytes,cellulessanguines,quittentlecompartimentsanguinpourgagnerlestissuset

devenirdesmacrophages.Ilssonttrèsprochessurleplanmorphologique.→LesmacrophagesalertentlesPNNetmonocytescirculantsencasd’anomalie(lepoolmarginaldesPNNestrecruté).

✴ Lesmonocytes

- sontdescellulessanguinesmobilesetphagocytaires,- plusgrossesquelesautresleucocytes(environ20µm),- ellesontunnoyauassezvolumineux,claire,réniforme(enferderein),

cetteindentationvas’accentueraufuretàmesureduvieillissementdelacellule,jusqu’àprendreuneformedeferàcheval.

- Danslecytoplasmeonauntrèsgrandnombredegranulationsdepetitetaillequel’onvoitenMEmaispasenMO(lecytoplasmeapparaîtpaleenMO).

- Onpeutavoircequ’onappelledesvoilescytoplasmiquesquiapparaissentlorsquelacellulesedéplace.

- Leurduréedeséjourdanslesangestde1à2jours,puispassentdanslestissuspoursetransformerenmacrophages.

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✴ Lesmacrophages

- font20à50µm,- lenoyauestréniformeégalement,

trèsclairavecunpetitnucléole.- Danslecytoplasmeonades

granulationsengrandnombrequel’onvoitenMEmaispasenMO.

- Etégalementungrandnombredevacuolesdephagocytoseainsiquedesvoilescytoplasmiqueslorsquelacellulesedéplace.

- Onpeutvoirel’émissiondevéritablespseudopodes,émissioncytoplasmiquedepartetd’autresdelaparticuleàphagocyter.

Y Lesmonocytesetmacrophagesentrentenjeudanslesmécanismesde

défensespécifiqueetnonspécifiquesdel’organisme.Cesontdescellules«accessoires»del’immunité,maissontenvéritéfondamentalesdanslesréactionsinflammatoiresetlesréactionsimmunitaires.

Monocytesetmacrophagessontdouéesde:v Chimiotactismev Fortpouvoirdephagocytose:identiqueàcelledesPNN.Àla

différencedupolynucléaireneutrophile,lemonocytenemeurtpasaprèslaphagocytose.++

v Capacitéspourprésenterl’antigène:danscertainscas,ildétruitlesparticulesdelacelluleingéréegrâceàsesenzymesmaisillgardelacapacitédeprésenterl’antigènecorrespondantauxcelluleimmunitaires.(elleprésentel’antigèneauxlymphocytesT,CD4+)(CPA)

v Capacitéssécrétoirespourdenombreusescytokinesqu’onappellelesmonokines,laplusimportanteestl’interleukine1-ß

v Capacitébactéricides(O2-,H2O2,No,toxiquespourlesmicro-organismes)

2.Lymphocytes

✴ LymphocytesT

LeslymphocytesTencoursdematurationdanslethymuss’appellentlesthymocytes.IlsressortentunefoismatureCD4ouCD8(protéinesmembranaires),parvoiesanguineetvontcoloniserlesorganeslymphoïdessecondaires

v LespopulationsCD4+sesubdivisenten2souspopulations:- LymphocytesTauxiliaires=helper- LymphocytesTregulateurs=suppresseurs,

v LesLTCD8+enexprimentquedeuxsouspopulationsCD+:

- NaturalKiller(NK)- cytotoxique=cytolitique.

Leslymphocytescirculantsnereprésententque5%deslymphocytesdel’organisme.Lesautressontdanslesganglionslymphatiques,rate,moelleosseuse,etdansletissuconjonctifaucoursdesréactionsimmunitaires.

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✴ LymphocytesBetplasmocytes

Plasmocytes:onnelesvoitpasdanslesang,ilssontdanslestissus.o Noyauexcentré.o Chromatineenrayonderoue.

o Zoneclaireaucontactdunoyau,l’arcoplasme,quicorrespondà

l’appareildeGolgi.o Lecytoplasmeapparaitfoncé,basophile,trèsricheenREGranuleux,

activitédesynthèseprotéiquetrèsimportante.CesontlescellulesquivontsynthétiseretsécréterlesIg,lesanticorps.

II.POLYNUCLEAIRES(GRANULOCYTES)Lesgranulocytesoupolynucléairesdusangpossèdentdenombreusesgranulationscytoplasmiquesetunnoyauplurilobé.

Cesontdescellulestrèsmobilesquijouentunrôleessentieldanslesdéfensesdel'organisme.

Lanaturedesgranulationspermetd’endistinguer3types:granulocytesneutrophiles,éosinophilesetbasophiles.

Y Granulopoïèse:quelquesoitlalignéegranuleuseonalesmêmesstades.(promyélocyte=>myélocyte=>métamyélocyte)

1. Polynucléairesneutrophiles(PNN)

- Austadedepromyélocyte,onassisteàlasynthèsedesgranulationsprimaires.

- Austademyélocyte,onassisteàlasynthèsedesgranulationsspécifiques(secondaires).

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✴ CaractéristiquesduPNN

- Aucoursdesdifférenciations,onaréductiondelataillecellulaire,etunnoyauquiprendprogressivementsaformedéfinitive(polylobé).

- LaduréedeséjourdesPNNestde48hdanslesang.Puis,ilspassentauniveautissulaireoùleurduréedevieestassezcourteégalement.

Ily'adanslecasdesPNl’existenced’unpoolmarginaletcirculant.

Sionlesconsidèredanslecompartimentsanguin,danslalumièrevasculaire,onacontrelaparoi50%desPNcirculants.Encasdebesoin,ilssontdécollésdelaparoivasculaireetvontpasserauniveautissulaire(diapédèse).

- UnPNestunepetitecellulede10-12µmenviron,etonadanslecytoplasmeuntrèsgrandnombredegranulations.

- LesPolynucléairesneutrophilessontplusgrandsquelesGR.- Leurnoyauestformédeplusieurslobesréunispardefins

étranglements++Leurnombredépendenpartiedel’âgedelacellule.Lenoyaudujeunepolynucléaireneutrophilepossèdedeuxlobes;lenoyaudupolynucléaireâgépeutenavoirquatre.

✴ LesgranulesduPNN

- Lecytoplasmeestfinementgranulaireetcontientdesgrainsazurophilesappelésgranulesprimaires.

- Lecytoplasmecontientaussidesgranulesàpeinevisiblesenmicroscopieoptiqueetplusnombreuxquelesprécédents:sesontlesgranulesspécifiquesousecondaires.

- Lesgranulesprimairesvusenmicroscopieélectronique,ontl’aspectdegrosgrainsdensesàcesontdeslysosomes,cesgranulesprimairesouprécoces,azurophilescontiennentlamyélopéroxydaseetdesagentsdelabactéricidienonoxydativecommelesdéfensives,lacathépsineG.

- Lesgranulesspécifiques(secondaires),ontencoupelongitudinale,laformed’unovaleallongé.Encoupetransversale,ilssontpetitsetronds.Ilsnecontiennentpasd’enzymeslysosomialesmaisrenferment,entreautres,lalactoferrine,beaucoupdelysosomes,lecytochromeb558etlaphosphatasealcaline.

Ø Lespolynucléairesneutrophilespeuventallongerleurspseudopodespourenvelopperunebactérie.

Ø Celle-cisetrouveainsienferméedansunevésiculedephagocytosequimigredanslecytoplasme.

Ø Lavésiculefusionneaveclesgrainsquiydéversentleursenzymes.Ø Cetteactivitéesttrèsrapideetprovoqueladégranulationcomplète

duneutrophile.Ø Nepouvantplusélaborerdenouveauxgranules,ilmeurtetdevient

laproiedesmacrophages.Ø Lesneutrophilesmortsformentlepus.Ø Ilsexercentleurfonctionhorsdusang.

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✴ FonctionsduPNN

1) LesPNNenglobentlesbactériesdansunevacuoledephagocytoseoùleslysosomesdéversentleurcontenuenzymatique.

2) Lesenzymeslysosomialesprovoquentlalibérationd’oxygèneradicalaire(ionsuperoxyde:O•)fortementbactéricide.

3) Lesradicauxlibresproduitsquisontégalementtoxiquespourlestissussainsavoisinants,sontrapidementinactivésgrâceàlaSODquitransformel’OenH2O2,puisl’actiondesperoxydasesoudelaglutathionperoxydase,transformantleperoxyded’hydrogène(H2O2)eneau(H2O).

4) Lesvacuolescontenuesdanslesneutrophilesfusionnentavecla

vacuoledephagocytose,leurcontenu(lysozymeetgranulationsécrétoires)détruitlacellulecibleparunmécanismetoxique.

5) Ceprocessusentraînelamortduneutrophile,carelleépuisetoutessesréservesenglucose.

2. Polynucléaireséosinophiles(PNE)

Lespolynucléaireséosinophilessontdescellulesessentiellementtissulaires:

- ilsnaissentetmurissentdanslamoelleosseuse(plusieursjours),- transitentbrièvementdanslesang(3à8h)- avantdepasserpardiapédèsedanslestissusoùilsexercentleurs

fonctions(yrestent10j).

Ilsontdesfonctionsprochesdupolynucléaire:

- Chimiotactisme,- Faiblecapacitédephagocytose.- Cependant,l’absencedelysozymelesprivedepouvoirbactéricideefficace.++Y Onpensequel’unedeleurfonctionprincipaleestladéfensecontre

lesparasites.Y Unehyper-éosinophiliesanguineettissulaireaccompagnede

nombreusesmaladiesparasitaires.

Y Danscertainscas,l’accumulationimportanted’éosinophilespourraitêtreresponsabledelésionstissulaires,duesauxsubstancesprésentesdanslesgranulations.

Péroxydase O•H

2O2H

2O SOD

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✴ Caractéristiques

- Bienmoinsnombreux(1à5%despolynucléairescirculants).- Latailledecescellulesestlégèrementsupérieureàcelledes

neutrophiles,environ15µm,etlenoyauapparaîtbilobé+++.Ellessereconnaissentfacilementgrâceàleursgranulationsparticulières.

- Cesgranulationscontiennentuncristalloïdeayantunrôlededestructionsuruncertainnombredeparasites.

3. Polynucléairesbasophiles(PNB)

- Lepolynucléairebasophileestleleucocyteleplusrare.Onencomptemoinsde1%dansuneformuleleucocytairenormale.

- Ilaundiamètrede10µm.- Soncytoplasmecontientdevolumineusesgranulesbasophiles,qui

masquentlenoyau.YCelui-ciestirrégulieretcomporteplusieurslobes.

- Cetermedebasophilienedoitpasêtreconfonduaveclabasophiliecytoplasmique,rencontréedanslescellulesrichesenARNcommeleslymphocytes!

✴ Fonction

- Lespolynucléairesbasophilessontdouésdechimiotactisme.- Ilsn’ontpasdecapacitédephagocytose.- Etnesontpasbactéricides(pasd’enzymeslysosomiales).

LesinteractionsdesIgEmembranaireavecl’antigèneentraînentunedégranulationdesbasophiles.àLibérationdeproduitstrèsactifs:

o L’histaminequiestuneaminevasoactive,entrainantlacontractiondesfibresmusculairelissesetuneaugmentationdeperméabilitécapillaire,responsabled’œdèmes(vasodilatateur)

o L’héparinequiseraitunanticoagulant.

o LePAF(plateletactivatingfactor),quiintervientprobablementdanslesphénomènesdechocsmaisaussidanscertainscasd’asthmes.

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✴ LEMASTOCYTEETLARÉACTIONDEDÉFENSEPRIMAIRE:LALIBÉRATIONDESGRANULES

L’exocytoseesticiunphénomènerapidequipermetl’expulsiondelatotalitéducontenusécrétoiregrâceàunprocessusdefusionséquentielledesmembranesdesgranules.

Ilexpliquelabrutalitédelaréponseallergique,aveclibérationmassivein-situd’histamine,d’héparine,….

NB:lemastocyteestunbasophiletissulaire.TABLEAURECAPMonocyte/macrophage

Noyauvolumineux,clair,réniforme

Plasmocyte

Noyauexcentré,chromatineenrayonderoue

Lymphocyte

PNN

Plusieurslobes(3/4)réunispardefinsétranglements

PNE

Noyaubilobé

PNB«bouledisco»

Mastocyte=>