Le sureau noir: une plante traditionnelle et contemporaine

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Le sureau noir une plante traditionnelle etcontemporaine

Andreacutea Rabetokotany

To cite this versionAndreacutea Rabetokotany Le sureau noir une plante traditionnelle et contemporaine Sciences du Vivant[q-bio] 2019 dumas-02302520

UFR DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES

Anneacutee 2019 Thegravese ndeg 57

THESE POUR LrsquoOBTENTION DU

DIPLOME DrsquoETAT de DOCTEUR EN PHARMACIE

Preacutesenteacutee et soutenue publiquement

Par RABETOKOTANY Andreacutea

Neacutee le 11 deacutecembre 1990 agrave Bordeaux

Le 24 juin 2019

LE SUREAU NOIR UNE PLANTE TRADITIONNELLE

ET CONTEMPORAINE

Sous la direction de Madame Catherine CHEZE

Membres du jury

Monsieur WAFFO-TEGUO Pierre Professeur des universiteacutes Preacutesident

Madame CHEZE Catherine Maicirctre de confeacuterences Rapporteur Madame RAKOTOARISOA Tiana Docteur en pharmacie Rapporteur

2








Le 24 juin 2019


ET CONTEMPORAINE


Membres du jury



3

REMERCIEMENTS

A mes juges

Madame Catherine CHEZE merci de mrsquoavoir encadreacutee tout au long de cette thegravese

Merci aussi pour votre gentillesse votre disponibiliteacute et tous les conseils bienveillants que

vous mrsquoavez prodigueacutes

Monsieur Pierre WAFFO-TEGUO merci de mrsquoavoir fait lrsquohonneur drsquoaccepter drsquoecirctre

preacutesident de cette thegravese

Madame Tiana RAKOTOARISOA merci drsquoavoir accepteacute de faire partie de mon jury et

merci aussi pour tes encouragements depuis tant drsquoanneacutees

A ma famille qui mrsquoa permis drsquoecirctre lagrave ougrave jrsquoen suis aujourdrsquohui

Papa et Mamie je vous deacutedie cette thegravese Jrsquoespegravere que vous ecirctes fiers de moi

Jrsquoaurais tellement aimeacute partager ce moment avec vous Vous ecirctes lagrave dans mon cœur et mes

penseacutees

Maman et Alexane je ne pourrais jamais assez vous remercier pour votre soutien

inconditionnel pour mrsquoavoir supporteacute durant mes eacutetudes et pour les concessions que vous

avez faites

Je vous aime

A Richard merci pour ton amour et ton soutien sans faille Jrsquoai hacircte qursquoon eacutecrive la suite de

notre histoire

A ma famille de cœur mes amis malgaches je vous suis reconnaissante de mrsquoavoir

encourageacutee et drsquoavoir eacuteteacute lagrave pour moi depuis toujours

A mes meilleurs amis Fanny Romain Marie Nicolas Elodie Chloeacute et Dina Merci de

mrsquoavoir encourageacutee pour ma thegravese et drsquoavoir toujours eacuteteacute preacutesents pour moi Votre amitieacute

mrsquoest preacutecieuse et jrsquoespegravere qursquoelle perdurera longtemps

A mes amies de fac Aline Tiffany et Isabelle Ces anneacutees drsquoeacutetude ont eacuteteacute plus faciles agrave

traverser en votre compagnie Merci pour tous les bons moments que nous avons partageacutes

A mes collegravegues de la pharmacie de Thouars je vous remercie du soutien moral que vous

mrsquoavez apporteacute tout au long de mon parcours

4

TABLE DES MATIERES

Liste des figures 7

Liste des tableaux 9

Glossaire 10

Introduction 11

PREMIERE PARTIE BOTANIQUE ET CULTURE DE SAMBUCUS NIGRA L

I ndash Classification botanique du Sureau noir 14

A ndash Caracteacuteristiques de la famille des Adoxaceae 14

B ndash Quelques geacuteneacuteraliteacutes sur le genre Sambucus 15

C ndash Sambucus nigra L 16

1 ndash Description botanique 16

2 ndash Reacutepartition geacuteographique 20

D ndash Autres espegraveces du genre Sambucus 20

1 ndash Sambucus racemosa L 20

2 ndash Sambucus ebulus L 22

3 ndash Sambucus canadensis L 23

II ndash Culture reacutecolte et production du Sureau noir 24

III ndash Mythes et croyances 26

DEUXIEME PARTIE COMPOSITION CHIMIQUE DE SAMBUCUS NIGRA L

I ndash Identification et composition chimique 29

A ndash Identification macroscopique et microscopique 29

B ndash Composition chimique 30

1 ndash Composition chimique des fleurs 30

2 ndash Composition chimique des fruits 31

5

II - Geacuteneacuteraliteacutes sur les flavonoiumldes 32

III ndash Anthocyanosides 33

A ndash Geacuteneacuteraliteacutes 33

B ndash Structure moleacuteculaire 33

C ndash Proprieacuteteacutes physico-chimiques 34

D ndash Extraction seacuteparation et identification 35

E ndash Anthocyanosides de Sambucus nigra L 36

IV ndash Autres composeacutes 42

A ndash Flavonols 42

1 ndash Geacuteneacuteraliteacutes 42

2 ndash Structure moleacuteculaire 43

3 ndash Proprieacuteteacutes physico-chimiques 44

4 ndash Extraction seacuteparation et identification 44

5 ndash Flavonols de Sambucus nigra L 45

B ndash Heacuteteacuterosides cyanogeacuteniques 47

C ndash Lectines 47

TROISIEME PARTIE INTERETS THERAPEUTIQUES DE SAMBUCUS NIGRA L

I ndash Inteacuterecircts theacuterapeutiques 50

A ndash Activiteacute immunomodulatrice 50

1 ndash Quelques geacuteneacuteraliteacutes sur le meacutecanisme de lrsquoinflammation 50

2 ndash Evaluation de lrsquoactiviteacute immunomodulatrice du sureau noir 53

B ndash Activiteacute anti-infectieuse 57

1 ndash La grippe 57

2 ndash Evaluation de lrsquoactiviteacute antigrippale du sureau noir 62

3 ndash Evaluation de lrsquoactiviteacute antibacteacuterienne du sureau noir 67

C ndash Activiteacute antioxydante 69

1 ndash Le stress oxydant quelques geacuteneacuteraliteacutes 69

2 ndash Proprieacuteteacutes antioxydantes des composeacutes pheacutenoliques 70

6

3 ndash Evaluation de lrsquoactiviteacute antioxydante du sureau noir 71

D ndash Autres 74

1 ndash Action sur la glyceacutemie 74

2 ndash Action diureacutetique 76

3 ndash Action antideacutepressive 76

4 ndash Action anticanceacutereuse 77

II ndash Toxicologie 79

A ndash Effets indeacutesirables 79

B ndash Preacutecautions drsquoemploi et interactions 81

C ndash Grossesse et allaitement 81

QUATRIEME PARTIE UTILISATIONS DE SAMBUCUS NIGRA L

I ndash Utilisations pharmaceutiques 83

A ndash Compleacutements alimentaires 84

B ndash Homeacuteopathie 87

II ndash Utilisations industrielles et artisanales 89

A ndash Colorants alimentaires 89

B ndash Colorants textiles 89

C ndash Usages domestiques du bois de sureau 89

D ndash Usage culinaire 90

Conclusion 92

Bibliographie 93

Annexe 102

7

LISTE DES FIGURES

Figure 1 Planche botanique de Sambucus nigra L

Figure 2 Reacutepartition mondiale du genre Sambucus

Figure 3 Le sureau noir

Figure 4 Deacutetail de la tige

Figure 5 Deacutetail des feuilles

Figure 6 Sureau en fleurs

Figure 7 Deacutetail des fleurs

Figure 8 Fruits de Sambucus nigra L

Figure 9 Reacutepartition de Sambucus nigra L en France

Figure 10 Fruits de Sambucus racemosa L

Figure 11 Reacutepartition de Sambucus racemosa L en France

Figure 12 Corymbe dresseacute de Sambucus ebulus L

Figure 13 Fleurs seacutecheacutees de sureau

Figure 14 Baies segraveches de sureau

Figure 15 Squelette de base des flavonoiumldes

Figure 16 Structures des principaux anthocyanidols

Figure 17 Structures des principaux anthocyanosides preacutesents dans le sureau noir

Figure 18 Scheacutema illustrant lrsquoabsorption et le meacutetabolisme des anthocyanes

Figure 19 Structure du 13C5-C3G

Figure 20 Similitudes structurelles entre lrsquoacide protocateacutechique et deux principes actifs

lrsquoacide salicylique et lrsquoapocynine

Figure 21 Structure des flavonols

Figure 22 Structure de base des heacuteteacuterosides de flavonols

Figure 23 Reacuteaction de la cyanidine

Figure 24 Deacuteclenchement drsquoune reacuteponse inflammatoire

Figure 25 Effet du Sambucol sur la production de cytokines inflammatoires

Figure 26 Scheacutema drsquoextraction utiliseacute pour les baies et les fleurs de Sambucus nigra L

Figure 27 Valeurs relatives ICH50 des extraits de baies et de fleurs de Sambucus nigra L

Figure 28 Valeurs relatives ICH50 des fractions obtenues apregraves purification

Figure 29 Production de NO des fractions de poids moleacuteculaire eacuteleveacute de Sambucus nigra L

Figure 30 Structure drsquoun virus de type A

Figure 31 Cycle de reacuteplication du virus de la grippe

Figure 32 Elaboration de scores drsquoauto-eacutevaluation du bien-ecirctre global chez les 60 patients

atteints de grippe qui ont reccedilu du sirop de sureau Sambucol ou le placebo

Figure 33 Pourcentage de patients gueacuteris des symptocircmes de la grippe dans les groupes de

lrsquoextrait de sureau et du placebo apregraves 48 heures de traitement

Figure 34 Effet de lrsquoextrait de sureau sur la croissance bacteacuterienne

Figure 35 Sirop Sambucolreg Original

Figure 36 Extrait de bourgeons frais de sureau noir

8

Figure 37 Pacirctes de reacuteglisse au Sambucusreg

Figure 38 Flucircte sculpteacutee dans du bois de sureau

Figure 39 Utilisation du bufadou

Figure 40 Beignets de fleurs de sureau noir

Figure 41 Sirop de baies de sureau noir

9

LISTE DES TABLEAUX

Tableau 1 Caracteacuteristiques des trois principaux sureaux rencontreacutes en France

Tableau 2 Paramegravetres pharmacocineacutetiques de cyanidine-3-sambubioside et cyanidine-3-

glucoside

Tableau 3 Nombre de patients atteints de grippe utilisant des meacutedicaments de secours

dans les groupes traiteacutes avec le placebo et le sirop de sureau

Tableau 4 Activiteacute du virus Influenza A et cytotoxiciteacute de CJ-E

Tableau 5 Activiteacute antioxydante ORAC TRAP et HORAC drsquoextraits de baies riches en

anthocyanes

Tableau 6 Activiteacute antioxydante estimeacutee par la meacutethode DPPH des extraits de feuilles de

baies ou de fleurs de sureau noir agrave 120 min

Tableau 7 Comparaison de lrsquoactiviteacute antioxydante de plusieurs boissons fruiteacutees

10

GLOSSAIRE

Termes botaniques

Actinomorphe se dit drsquoune fleur preacutesentant une symeacutetrie rayonnante

Androceacutee partie macircle de la fleur ensemble des eacutetamines

Anthegravere partie de lrsquoeacutetamine porteacutee par le filet et contenant le pollen

Caduque se dit du feuillage (ou des feuilles) destineacute(es) agrave tomber en cours drsquoanneacutee

Calice enveloppe externe de la fleur formeacutee de seacutepales

Canneleacutee se dit drsquoun organe parcouru de cocirctes longitudinales

Carpelles feuilles speacutecialiseacutees agrave vocation femelle portant les ovules et chez les

Angiospermes les renfermant

Corolle deacutesigne lrsquoensemble des peacutetales drsquoune fleur

Corymbe inflorescence dans laquelle les fleurs sont porteacutees agrave peu pregraves dans un mecircme plan

par des peacutedoncules ineacutegaux inseacutereacutes agrave des niveaux diffeacuterents

Cyme inflorescence dans laquelle lrsquoaxe floral termine sa croissance en produisant une fleur

se ramifie au-dessous de cette fleur dans une seule ou plusieurs directions et ainsi de suite

Denteacute bordeacute de dents crsquoest-agrave-dire drsquoeacutechancrures triangulaires

Grappe inflorescence formeacutee drsquoun axe sur lequel sont fixeacutees agrave des niveaux diffeacuterents des

fleurs peacutedicelleacutees

Gyneacuteceacutee organe femelle de la fleur composeacutee drsquoun ou plusieurs carpelles et comprenant

lrsquoovaire le(s) style(s) et le(s) stigmate(s)

Hermaphrodite se dit drsquoune fleur pourvue drsquoun gyneacuteceacutee et drsquoun androceacutee

Imparipenneacutee se dit drsquoune feuille composeacutee penneacutee agrave nombre impair de folioles

Infegravere se dit drsquoun ovaire entiegraverement enfonceacute dans la coupe florale

Isosteacutemone se dit des fleurs dont les peacutetales et les eacutetamines sont en nombre eacutegal

Lanceacuteoleacutee se dit drsquoune feuille en forme de fer de lance crsquoest-agrave-dire eacutetroite et atteacutenueacutee aux

2 extreacutemiteacutes

Lenticelle pore situeacute sur une eacutecorce permettant des eacutechanges gazeux agrave travers le suber

Peacutedoncule eacuteleacutement qui porte une fleur une inflorescence ou un fruit

Penneacute se dit drsquoune feuille drsquoun limbe drsquoune nervation ou des nervures quand les nervures

secondaires sont situeacutees de part et drsquoautre de la nervure centrale

Peacutetiole partie de la feuille qui relie le limbe agrave la gaine ou agrave la tige si la gaine est absente

Sessile deacutepourvu de peacutetiole ou de peacutedoncule

Stigmate partie supeacuterieure du gyneacuteceacutee ougrave se deacuteposent les grains de pollen

Stipules appendices pairs situeacutes agrave la base des feuilles

Style colonne surmontant lrsquoovaire et portant le(s) stigmate(s)

11

INTRODUCTION

Depuis son existence lrsquohomme srsquoest toujours servi des plantes pour se nourrir et aussi pour

se soigner La phytotheacuterapie ou lrsquoart de se soigner par les plantes est une meacutedecine qui

srsquoest perpeacutetueacutee et enrichie au fil du temps avec les apports des Grecs et des Romains

drsquoHippocrate agrave Galien Dioscoride au 1er siegravecle de notre egravere recense 600 plantes agrave usage

meacutedicinal dans un ouvrage intituleacute laquo De Materia Medica raquo qui fera reacutefeacuterence pendant 1500

ans

En France de nombreux meacutedicaments sont issus des plantes et la phytotheacuterapie a

longtemps eacuteteacute deacutelaisseacutee consideacutereacutee comme un remegravede de laquobonne femmeraquo Depuis

quelques anneacutees elle connaicirct un engouement croissant dans une socieacuteteacute voulant se

rapprocher au plus pregraves du laquo naturel raquo La connaissance des plantes aux vertus

theacuterapeutiques est de plus en plus rechercheacutee et aujourdrsquohui il nrsquoest plus question

drsquoopposer traitements agrave base de plantes et meacutedicaments issus de la chimie mais de les

utiliser en compleacutement

Le sureau noir ou Sambucus nigra L appartient agrave la famille des Adoxaceae et fait partie de la

liste A des plantes meacutedicinales inscrites agrave la Pharmacopeacutee franccedilaise XIegraveme eacutedition

Lrsquoorigine du mot franccedilais laquo sureau raquo est une lente eacutevolution phoneacutetique perpeacutetueacutee par voie

orale du latin populaire parleacute en Gaule Le latin impeacuterial sabucus ou sambucus a profiteacute des

apports et changements dialectiques locaux pour eacutevoluer lentement vers les formes seuuml

Ainsi le mot laquo sureau raquo apparaicirct pour la premiegravere fois en 1545 Les deacutesignations en anglais

sont Elder Elderberry ou Black elder en allemand Holunder ou Holder

Le fait que toute la plante possegravede des proprieacuteteacutes certaines de la moindre racine jusqursquoagrave

lrsquoextreacutemiteacute des tiges en passant par lrsquoeacutecorce la feuille la fleur et le fruit lui a valu drsquoecirctre tregraves

longtemps consideacutereacutee comme le pharmacien de la maison

Les fouilles de sites preacutehistoriques ont mis agrave jour de tels amas de graines qursquoil est

inimaginable que nos lointains aiumleux aient pu ignorer les vertus alimentaires et

theacuterapeutiques de cet arbuste Grecs et Romains ont largement eu recours agrave ses proprieacuteteacutes

meacutedicinales Deacutejagrave au IVegraveme siegravecle avant J-C il eacutetait prescrit comme diureacutetique et laxatif par

les hippocratiques Trois siegravecles plus tard Dioscoride leur reconnaicirct les mecircmes vertus Pline

lrsquoAncien dans son Histoire naturelle diffeacuterencie deacutejagrave sureau noir et sureau yegraveble et leur

attribue entre autres des proprieacuteteacutes diureacutetiques et anti-inflammatoires

Sur les autres continents le sureau eacutetait aussi fortement utiliseacute Les Ameacuterindiens par

exemple srsquoen servaient en compresses pour lutter contre les maux de tecircte et drsquooreilles les

inflammations des yeux etc Le bois et les bourgeons eacutetaient bouillis et servaient agrave lutter

contre les inflammations et le paludisme

Sainte Hildegarde (XIIegraveme siegravecle) preacuteconise contre la jaunisse des bains preacutepareacutes avec les

feuilles Saint Albert le Grand (XIIIegraveme siegravecle) deacuteclare eacutecorce feuilles et fruits purgatifs et

vomitifs il rapporte une croyance drsquoapregraves laquelle lrsquoeacutecorce serait laxative lorsqursquoelle est

12

deacutetacheacutee du tronc de haut en bas et vomitive si lrsquoeacutecorccedilage est effectueacute en sens inverse En

1901 Malmeacutejac isola de lrsquoeacutecorce la sambucine en 1905 Guignard Bourquelot et Danjou

reconnurent dans les diverses parties de la plante la preacutesence de glycosides cyanogeacuteniques

que ces derniers isolegraverent et nommegraverent sambunigrine (3)(7)

Nous nous inteacuteressons donc ici agrave cet arbuste aux multiples usages qui fait lrsquoobjet de

nombreuses eacutetudes in vivo in vitro et de quelques eacutetudes cliniques dans des domaines

meacutedicaux varieacutes

Dans une premiegravere partie nous aborderons son aspect botanique et sa culture Nous

eacutetudierons ensuite sa composition chimique ses inteacuterecircts et perspectives theacuterapeutiques

Enfin nous verrons ses emplois pharmaceutiques et industriels

13

PREMIERE PARTIE

BOTANIQUE ET CULTURE DE

Sambucus nigra L

Figure 1 Planche botanique de Sambucus nigra L (110)

14

I ndash Classification botanique du Sureau noir

Le sureau noir appartient aux Angiospermes Il srsquoagit drsquoune classe immense comprenant 266

800 espegraveces connues groupeacutees en 410 familles reacuteparties en 63 ordres et dont la

morphologie (arbres arbustes herbeshellip) est des plus variables

Les Angiospermes diffegraverent des Gymnospermes par trois caractegraveres fondamentaux

- Les organes reproducteurs se groupent en fleurs bisexueacutees

- Les carpelles forment un ovaire qui entourent complegravetement les ovules et se

transforment en fruit apregraves la feacutecondation

- Le gameacutetophyte femelle situeacute dans lrsquoovule est appeleacute sac embryonnaire Il est le

siegravege drsquoune double feacutecondation lrsquoune classique agrave lrsquoorigine de lrsquoembryon lrsquoautre agrave lrsquoorigine

de lrsquoalbumen

Selon la classification phylogeacuteneacutetique APG III le sureau noir appartient agrave la classe des

Asteacuterideacutees (Eudicotyleacutedones) soit la plus vaste classe des Angiospermes reacuteunissant 91 800

espegraveces et diviseacutee en quatre clades Cornales Ericales Lamiideacutees et Campanulideacutees

Ce dernier clade des Campanulideacutees (ou Euasteacuterideacutees II) est composeacute de six ordres dont celui

des Dipsacales (1)

A ndash Caracteacuteristiques de la famille des Adoxaceae

Lrsquoordre des Dipsacales du latin Dipsacus nom des Cardegraveres reacuteunit 1 125 espegraveces reacuteparties

en deux familles les Adoxaceae et les Caprifoliaceae

Le sureau noir appartient agrave la famille des Adoxaceae Celle-ci comprend environ 200 espegraveces

reacuteparties principalement en deux genres drsquoarbustes Viburnum et Sambucus et un genre

herbaceacute Adoxa

Il est agrave noter que lrsquoordre des Dipsacales a eacuteteacute profondeacutement remanieacute et il nrsquoest pas rare de

retrouver encore le sureau noir parmi les Caprifoliaceacutees

La famille des Adoxaceae est largement reacutepartie dans les reacutegions tempeacutereacutees de lrsquoheacutemisphegravere

nord mais peut aussi se retrouveacutee dans les montagnes drsquoAfrique drsquoAmeacuterique du Sud en

Malaisie Australie et Nouvelle-Zeacutelande

Elle se compose drsquoarbres drsquoarbustes et de plantes herbaceacutees vivaces qui preacutesentent les

caracteacuteristiques botaniques suivantes

- Des feuilles opposeacutees simples (Viburnum) ou composeacutees penneacutees (Sambucus)

Elles sont souvent stipuleacutees mais les stipules peuvent ecirctre caduques

Les mots suivis de ce symbole ont leur deacutefinition dans le glossaire

15

- De la moelle est retrouveacutee dans les tiges

- Des petites fleurs regroupeacutees en cymes ou corymbes de cymes Elles sont

actinomorphes hermaphrodites et geacuteneacuteralement pentamegraveres Leur couleur est blanche

rose ou blanc jaunacirctre

- Un calice gamoseacutepale agrave 2 agrave 5 lobes ou dents

- Une corolle gamopeacutetale agrave 5 divisions et le plus souvent rotaceacutee Les peacutetales

externes des fleurs peacuteripheacuteriques de lrsquoinflorescence sont plus deacuteveloppeacutes chez les genres

Viburnum et Sambucus

- Un androceacutee isosteacutemone qui preacutesente 5 eacutetamines Les grains de pollen sont

reacuteticuleacutes La pollinisation est entomophile Les insectes sont attireacutes par des glandes

nectarifegraveres situeacutees au sommet de lrsquoovaire

- Un gyneacuteceacutee formeacute par 3 agrave 5 carpelles uniovuleacutes soudeacutes en un ovaire infegravere sauf

chez le genre Adoxa ougrave lrsquoovaire est semi-infegravere un avortement ougrave un seul carpelle est fertile

est souvent observeacute comme chez le genre Viburnum

- Un style tregraves court

- Un stigmate lobeacute

Le fruit peut ecirctre une baie (Sambucus) ou une drupe agrave 1-5 loges (Viburnum Adoxa) (1)(2)(5)

B ndash Quelques geacuteneacuteraliteacutes sur le genre Sambucus

Le genre Sambucus comprend 20 espegraveces de sureaux Il srsquoagit drsquoarbustes ou de plantes

herbaceacutees vivaces

Sur les vieux sujets lrsquoeacutecorce devient eacutecailleuse Les tiges preacutesentent de nombreuses

lenticelles et leur moelle est blanche ou brune selon les espegraveces

Les feuilles caduques sont opposeacutees et composeacutees penneacutees de 5 agrave 11 folioles denteacutees Elles

ont une odeur forte et deacutesagreacuteable lorsqursquoelles sont froisseacutees

Les fleurs sont nombreuses petites eacutetaleacutees en eacutetoile et disposeacutees en amples corymbes ou

en grappe de petits corymbes Elles sont de couleur blanc cregraveme rose ou jaunacirctre

Le caractegravere essentiel de ce genre est drsquoavoir

- Un petit calice agrave cinq seacutepales

- Une corolle un peu concave en roue agrave cinq peacutetales

- Cinq eacutetamines alternes avec les peacutetales dont les filaments tubuleacutes sont de la mecircme

longueur que les peacutetales et se terminent par des anthegraveres arrondies

- Cinq carpelles avec un ovaire infegravere ovale ou leacutegegraverement arrondi soudeacute au calice

trois stigmates sessiles

Le fruit est une baie globuleuse agrave une seule loge contenant trois semences rideacutees convexes

agrave une de leurs faces anguleuses agrave lrsquoautre attacheacutees par leur sommet agrave un placenta filiforme

situeacute dans lrsquoaxe du fruit Cette baie est le plus souvent noire ou rouge vif parfois bleue chez

les espegraveces exotiques

16

Le genre Sambucus se retrouve entre les reacutegions tempeacutereacutees et subtropicales du globe

principalement en Europe Ameacuterique du Nord Asie et Ameacuterique centrale (Figure 2)

(3)(6)(7)(8)(9)

Figure 2 Reacutepartition mondiale du genre Sambucus (3)

Trois espegraveces de sureau sont principalement retrouveacutees en France

Le sureau noir (Sambucus nigra L)

Le sureau agrave grappes (Sambucus racemosa L)

Le sureau yegraveble (Sambucus ebulus L)

C ndash Sambucus nigra L

1- Description botanique

Sambucus nigra L est un arbuste pouvant atteindre 10 m de hauteur avec une moyenne de

2 agrave 5 m Il est souvent rencontreacute en touffes serreacutees Son port est eacutetaleacute avec les vieilles tiges

tombantes vers le sol drsquoougrave partent les jeunes pousses dresseacutees

Crsquoest une plante pionniegravere capable de srsquoadapter agrave tout type de sol surtout riche en azote Le

sureau noir est une espegravece rudeacuterale qui colonise rapidement un espace libeacutereacute de sa

couverture veacutegeacutetale Il peut pousser sur le toit drsquoune maison dans des friches industrielles

dans les deacutecombres des habitations humaines etc Il est aussi capable de pousser agrave lrsquoombre

drsquoautres plantations son besoin en lumiegravere nrsquoeacutetant pas essentiel

Lrsquoeacutecorce est lisse et verte les premiegraveres anneacutees puis elle devient marron et preacutesente de

nombreuses lenticelles blanchacirctres Les tiges creuses contiennent une moelle large et

blanche (Figures 3 et 4)

17

Figure 3 Le sureau noir (12)

Figure 4 Deacutetail de la tige (4)

Les feuilles vert fonceacute et mates sont opposeacutees imparipenneacutees constitueacutees de 5 agrave 7 folioles

agrave tregraves court peacutetiole Elles sont de forme lanceacuteoleacutee finement denteleacutees et leacutegegraverement

velues sur la face infeacuterieure (Figure 5)

18

Figure 5 Deacutetail des feuilles (4)

Les fleurs sont tregraves parfumeacutees De couleur blanc leacutegegraverement cregraveme elles sont

hermaphrodites actinomorphes et disposeacutees en cymes corymbiformes agrave cinq ramifications

Les fleurs ont cinq seacutepales verts soudeacutes pointus cinq peacutetales blancs soudeacutes arrondis cinq

eacutetamines agrave filet blanc se terminant par des anthegraveres jaunes et cinq carpelles Chaque fleur

ne mesure que quelques millimegravetres mais les inflorescences peuvent atteindre jusqursquoagrave 25cm

de diamegravetre (Figures 6 et 7)

La floraison deacutebute au mois de mai et srsquoeacutechelonne jusqursquoen juin-juillet selon lrsquoexposition

La formule florale est la suivante (5S) + (5P) + (5A) + (5C)

Figure 6 Sureau en fleurs (107)

19

Figure 7 Deacutetail des fleurs (12)

Le fruit est une baie agrave 3 graines De forme spheacuterique elle mesure 5 agrave 6 mm Au deacutepart vert

puis rouge violaceacute cette baie est noire agrave maturiteacute luisante agrave suc rouge porteacutee par des

peacutedicelles rouges

Les fruits sont parfaitement mucircrs en septembre-octobre Sous le poids de ceux-ci les

corymbes penchent vers le bas drsquoougrave leur forme dite en pomme drsquoarrosoir (Figure 8)

Figure 8 Fruits de Sambucus nigra L (108)

Sur le plan eacutecologique le sureau noir attire de nombreux oiseaux et insectes En effet son

feuillage dense et ses nombreuses fourches sont ideacuteaux pour les nids des oiseaux tels que les

merles grives et fauvettes Friands de baies de sureau les oiseaux permettent sa large

dispersion il srsquoagit drsquoune disseacutemination endozoochore

De plus ses rameaux creux servent de nids agrave plusieurs espegraveces de guecircpes et ses fleurs

attirent de nombreux insectes butineurs tels que les abeilles il srsquoagit drsquoune pollinisation

entomogame (3)(7)(10)(11)(12)

20

2- Reacutepartition geacuteographique

Sambucus nigra est commun dans toute la France mecircme srsquoil est peu preacutesent en altitude Il

se retrouve dans les bois frais les haies les deacutecombres et les ruines (Figure 9) Crsquoest lrsquoun des

rares arbustes agrave srsquoecirctre implanteacute sur les icircles de lrsquoAtlantique telles que lrsquoicircle drsquoOuessant de

Groixhellip

Il est preacutesent dans quasiment toute lrsquoEurope lrsquoAsie Mineure le Caucase la Sibeacuterie

occidentale et lrsquoAfrique du Nord

Il existe de nombreux cultivars creacuteeacutes agrave partir de cette espegravece et implanteacutes dans de nombreux

pays y compris tropicaux (3)

Figure 9 Reacutepartition de Sambucus nigra L en France (12)

D ndash Autres espegraveces du genre Sambucus

1- Sambucus racemosa L

Sambucus racemosa est appeleacute sureau agrave grappes ou sureau rouge En effet il ressemble au

sureau noir mais ses fleurs sont jaunacirctres et ses fruits sont rouge vif

Son aire de reacutepartition est vaste Europe Asie Mineure Chine du Nord et Ameacuterique du

Nord Il se retrouve dans les forecircts les bois ombreux les rocailles en altitude (jusqursquoagrave

2000m) En France il est plutocirct preacutesent dans le Nord et le Nord-Est

21

Le sureau rouge est un arbuste mesurant 2 agrave 4 m de haut Ses rameaux ont une eacutecorce

brune et contiennent une moelle rougeacirctre Les feuilles sont composeacutees imparipenneacutees de 5

agrave 7 folioles lanceacuteoleacutees et denteacutees

La floraison a lieu en avril-mai Les fleurs de couleur cregraveme agrave jaunacirctre sont peu parfumeacutees

et reacuteunies en grappes compactes de 3 agrave 6 cm A la fin de lrsquoeacuteteacute elles donnent naissance agrave des

baies rouge corail de 4 agrave 5 mm de diamegravetre reacuteunies en grappes dresseacutees (Figure 10) Ces

fruits peuvent ecirctre consommeacutes cuits en geleacutee ou eau-de-vie alors que crus ils sont vomitifs

Les graines contenant des heacuteteacuterosides cyanogegraveniques sont eacutegalement agrave rejeter

(3)(12)(13)(14)(15)(16)

Figure 10 Fruits de Sambucus racemosa L (12)

Figure 11 Reacutepartition de Sambucus racemosa L en France (12)

22

2- Sambucus ebulus L

Sambucus ebulus aussi appeleacute sureau yegraveble ou hiegraveble est contrairement aux deux espegraveces

citeacutees preacuteceacutedemment une plante herbaceacutee annuelle Il pousse au bord des fosseacutes des haies

sur les talus dans les broussailles humides de preacutefeacuterence sur les sols argilo-calcaires

Il se retrouve en Europe Asie occidentale Afrique du Nord et il est commun dans une

grande partie de la France

Il mesure en moyenne 70 cm agrave 130 m Les tiges sont canneleacutees et leur moelle est blanche

Les feuilles opposeacutees sont composeacutees de 7 agrave 11 folioles tregraves eacutetroites allongeacutees et finement

denteleacutees et portent des stipules persistantes Comme le sureau noir ces feuilles deacutegagent

une odeur deacutesagreacuteable quand elles sont froisseacutees

Les fleurs sont rassembleacutees en corymbes de 10 agrave 15 cm de diamegravetre et se dressent au

sommet des tiges Elles ont une odeur drsquoamande amegravere Les peacutetales sont blancs mais parfois

rougeacirctres agrave lrsquoexteacuterieur Les eacutetamines possegravedent des anthegraveres lie-de-vin Pour cette espegravece

la floraison est tardive de juillet agrave septembre

Les fruits sont des petites baies noires luisantes de 6 agrave 7 mm de diamegravetre rassembleacutees en

corymbe dont le port est dresseacute vers le ciel mecircme agrave maturiteacute agrave lrsquoextreacutemiteacute de peacutedoncules

rouge violaceacute (Figure 12) Leur goucirct est amer mecircme apregraves cuisson et elles sont tregraves

eacutemeacutetiques et purgatives

Figure 12 Corymbe dresseacute de Sambucus ebulus L (109)

23

Le sureau noir et le sureau yegraveble peuvent cohabiter mais il est important de savoir les

diffeacuterencier car leur toxiciteacute nrsquoest pas la mecircme En effet les baies du sureau yegraveble ne sont

pas consideacutereacutees comestibles Elles peuvent causer des troubles digestifs importants

notamment des diarrheacutees seacutevegraveres (2)(3)(13)(16)(17)

3- Sambucus canadensis L

Sambucus canadensis appeleacute aussi sureau du Canada ou sureau blanc est une espegravece nord-

ameacutericaine retrouveacutee au Canada aux Etats-Unis et au Mexique

Crsquoest un arbuste mesurant entre 1 et 4 m de haut avec une envergure pouvant atteindre les

2 m Il pousse naturellement preacutes des cours drsquoeau des fosseacutes des vieilles granges et sur un

sol acide riche et humide

Les tiges sont brunacirctres et contiennent une moelle blanche Les feuilles sont composeacutees de

5 agrave 11 folioles agrave bord finement denteacute et tenues par un long peacutetiole

La floraison a lieu au printemps de fin mai agrave deacutebut juin Les fleurs blanches sont regroupeacutees

en corymbes de grande taille (35 agrave 40 cm) Elles sont tregraves parfumeacutees

Les fruits sont des baies pourpres presque noires de 5 agrave 7 mm de diamegravetre Les corymbes

peuvent contenir jusqursquoagrave 2000 baies ce qui fait fleacutechir les branches sous le poids de tous ces

fruits Les baies sont comestibles cuites mais leacutegegraverement toxiques crues car elles provoquent

des troubles digestifs tels que nauseacutees vomissements diarrheacutees

Le sureau blanc possegravede des proprieacuteteacutes meacutedicinales tregraves inteacuteressantes et proches de celles

du sureau noir (3)(18)

Il existe de nombreuses autres espegraveces comme Sambucus tigranii Troitski Sambucus

peruviana Kunth Sambucus williamsii Hanse Sambucus australis Cham amp Schltdl etc(6)

24

Sureau noir (S nigra L)

Sureau agrave grappes (S racemosa L)

Sureau yegraveble (S ebulus L)

Arbuste 2 agrave 5 m jusqursquoagrave 10 m

Arbuste 2 agrave 4 m

Plante herbaceacutee annuelle 70 cm agrave 130 m

Ecorce marron agrave lenticelles blanchacirctres

Tige creuse moelle blanche

Ecorce brune Moelle rougeacirctre

Tiges canneleacutees Moelle blanche

Feuilles opposeacutees imparipenneacutees

5 agrave 7 folioles lanceacuteoleacutees denteleacutees leacutegegraverement

velues sur face infeacuterieure

Feuilles composeacutees imparipenneacutees

5 agrave 7 folioles lanceacuteoleacutees denteacutees

Feuilles opposeacutees composeacutees

7 agrave 11 folioles eacutetroites allongeacutees denteleacutees

Fleurs blanc-cregraveme en corymbes jusqursquoagrave 25cm

de diamegravetre Floraison de mai agrave juin-juillet

Fleurs cregraveme agrave jaunacirctre en grappes compactes de 3 agrave

6 cm Floraison drsquoavril agrave mai

Fleurs blanches en corymbes de 10 agrave 15 cm

de diamegravetre Floraison de juillet agrave

septembre

Baies noir luisant en corymbes tombants

Baies rouge-corail en grappes dresseacutees

Baies noir luisant port dresseacute

Dans toute la France bois frais haies ruines

Dans lrsquoEst de la France et en altitude forecircts rocailles

Quasiment toute la France au bord des fosseacutes haies

broussailles


II ndash Culture reacutecolte et production du Sureau noir

Bien que le sureau ait eacuteteacute utiliseacute depuis toujours par diverses populations son exploitation

rationnelle est relativement reacutecente Les premiegraveres plantations expeacuterimentales de varieacuteteacutes

fruitiegraveres datent de 1961 Elles ont eu lieu en Autriche dans les valleacutees du Danube du

Weidling et du Kierling Plus tard en 1974 toujours en Autriche les premiegraveres plantations

agricoles agrave vocation eacuteconomique voient le jour Les plants sont seacutelectionneacutes agrave partir de pieds

sauvages de Sambucus nigra par le professeur STRAUSS et son institut agricole et relayeacutes

ensuite par les coopeacuteratives fruitiegraveres locales Gracircce agrave ces travaux trois varieacuteteacutes

inteacuteressantes de sureaux noirs sont disponibles sur le marcheacute franccedilais pour les agriculteurs

et les jardiniers amateurs Ce sont les varieacuteteacutes Donau Franzi et Haschberg Ayant des ports

plus ramasseacutes que lrsquoespegravece megravere et des entrenœuds plus courts la reacutecolte est plus aiseacutee De

plus les fleurs et les fruits sont plus gros et la floraison tardive en maijuin protegravege la

production du gel

Donau est la varieacuteteacute la plus preacutecoce les fruits sont matures vers la fin du mois drsquoaoucirct Ces

derniers manquant de coloration cette varieacuteteacute convient mieux agrave la production de fleurs

Franzi est une varieacuteteacute particuliegraverement productive qui donne de gros fruits tregraves coloreacutes vers

deacutebut septembre

25

Haschberg est une varieacuteteacute tregraves vigoureuse et productive Crsquoest la varieacuteteacute preacutefeacutereacutee des

producteurs de colorants et des confituriers

En moyenne la production annuelle est de 20 agrave 25 kg de fruits par arbre Les premiegraveres

anneacutees la maturiteacute des fruits est eacutechelonneacutee donc une reacutecolte sur deux passages est

preacutefeacuterable agrave une reacutecolte unique Les arbres plus acircgeacutes fournissent des baies agrave la maturiteacute plus

homogegravene

Des baies noires et juteuses et des baies vertes peuvent se retrouver sur la mecircme ombelle

mais seuls les fruits bien mucircrs sont agrave reacutecolter Pour cela les ombelles de fruits sont reacutecolteacutees

le plus tard possible quand il ne reste que 10 agrave 15 de fruits verts

La reacutecolte se fait manuellement les peacutedoncules sont coupeacutes avec des ciseaux Puis par un

eacutegrenage le tri se fait tout seul les baies immatures restant solidement attacheacutees agrave la

grappe

LrsquoAutriche est le 1er producteur mondial de fruits de sureau avec 8000 tonnes par an

Pour citer un exemple de production dans le respect des deacutemarches Botanical Expertise

Pierre Fabre et RSE des Laboratoires Pierre Fabre les fruits controcircleacutes agrave la reacuteception avant

production sont immeacutediatement congeleacutes apregraves la reacutecolte pour conserver leurs proprieacuteteacutes

Ils sont ensuite presseacutes pour en extraire un jus riche en actifs aucun solvant nrsquoest utiliseacute Ce

jus est ensuite deacuteshydrateacute afin drsquoobtenir une poudre concentreacutee en anthocyanes

Les diffeacuterentes eacutetapes de fabrication sont

- Reacuteception des baies congeleacutees par le fabricant auditeacute

- Fabrication du jus presseacute concentreacute

- Uniformisation de la teneur en anthocyanes

Ces eacutetapes sont reacutealiseacutees par un faccedilonnier contractualiseacute et reacuteguliegraverement auditeacute pour

assurer la constance la qualiteacute et la seacutecuriteacute des produits

Il faut 48 kg de plantes pour donner 1 kg drsquoextrait de Sureau pour la gamme de

phytotheacuterapie et 64 kg pour Activ 4reg

Enfin les fleurs se reacutecoltent en mai-juin de preacutefeacuterence le matin pour qursquoelles gardent tout

leur parfum Le seacutechage doit se faire impeacuterativement agrave lrsquoombre dans un endroit bien ventileacute

Ensuite les fleurs peuvent ecirctre stockeacutees des mois dans un endroit frais et sec lrsquohumiditeacute

pouvant les faire noircir (3)(30)

Le sureau dispose drsquoimportants atouts

- biologiques tels qursquoune grande rusticiteacute une vitesse de croissance exceptionnelle

de faibles exigences culturales et un potentiel nutritif et meacutedical important

- et eacuteconomiques avec des qualiteacutes gustatives reconnues une rapide entreacutee en

production une bonne productiviteacute et de multiples possibiliteacutes de transformation

26

III ndash Mythes et croyances

Le sureau noir possegravede tous les dons Il a un spectre drsquoutilisation large et complexe Des

vertus si puissantes qui faisaient peur mais inspiraient le respect Peu de plantes ont joui

drsquoun tel statut Partout il a pu prospeacuterer sans ecirctre inquieacuteteacute permettant aux peuples de

beacuteneacuteficier drsquoun apport alimentaire reacutegulier de profiter drsquoune ineacutepuisable pharmacie vivante

et aussi de gagner sa protection spirituelle

Les Celtes ont associeacute le sureau aux cultes lieacutes agrave la mort Dans son bois le druide

confectionnait les flucirctes magiques qui lui permettaient de communiquer avec les acircmes

deacutefuntes A cette eacutepoque la mort nrsquoavait pas une signification neacutefaste mais eacutetait au

contraire eacutetroitement associeacutee au renouveau et agrave la vie Le sureau devint vite un arbre sacreacute

Son bois creux abritait les esprits de la forecirct et au printemps les petites fleurs blanches

mateacuterialisaient la reacuteincarnation des deacutefunts Crsquoeacutetait un arbre proteacutegeacute il eacutetait interdit de le

couper sans risquer des malheurs

Le statut du sureau change avec lrsquoavegravenement de la chreacutetienteacute Cette double personnaliteacute

deacutejagrave sensible dans les rites paiumlens va srsquoaccentuer encore La demeure des ecirctres elfiques

devenant celle des esprits sataniques le respect eacuteprouveacute devant lrsquoarbuste va se transformer

en crainte La confusion entre le sureau noir et le sureau yegraveble toxique accentue encore plus

le malentendu Il ne faut pas oublier non plus que Judas apregraves avoir trahi le Christ a choisi

une branche de sureau pour se pendre De ce jour funeste lrsquoarbre devint lrsquoarbre agrave Judas

Les caractegraveres physiques de lrsquoarbuste ont eacutegalement servi la symbolique chreacutetienne Avec

celle-ci est apparue une nouvelle perception du Bien et du Mal Le Bien est associeacute agrave la

lumiegravere agrave la couleur blanche le Mal lui sort des teacutenegravebres Reacutesultat tout ecirctre arborant une

tonaliteacute blanche est beacuteni mais malheur agrave celui qui porte des attributs noirs Or voilagrave que le

sureau protecteur se pare au printemps drsquoune multitude de petites fleurs blanches qui

prennent agrave lrsquoautomne les teintes les plus noires Une ambiguiumlteacute que le sureau assume

pleinement mais qui ne se concilie guegravere avec la rigueur drsquoune doctrine religieuse

De nombreuses leacutegendes et superstitions persistent encore de nos jours

Porter sur soi un rameau de sureau protegravege de toutes sortes drsquoagressions y compris

surnaturelles

Un pied de sureau planteacute au coin de votre demeure et celle-ci sera proteacutegeacutee de la foudre

Les meilleures baguettes magiques sont celles qui sont confectionneacutees en bois de sureau

Ainsi ce nrsquoest sucircrement pas un hasard que JK Rowling auteure de la saga Harry Potter ait

choisi de faire de la baguette de sureau la plus puissante des baguettes magiques jamais

fabriqueacutees

Dans les reacutegions au nord-est de la Loire on dit que laquo Quand tu verras fleurir le sureau huit

jours apregraves tu verras des raisins en fleurs raquo ou encore laquo En avril le sureau doit fleurir sinon

le paysan va souffrir raquo

27

De ces cultes et superstitions passeacutes il reste beaucoup de traces dans la meacutemoire collective

Selon la reacutegion ougrave lrsquoon se trouve lrsquoaspect beacuteneacutefique lrsquoemporte sur lrsquoaspect neacutegatif ou

inversement Les influences celtes chreacutetiennes germaniques et aussi nordiques se sont

meacutelangeacutees au fil du temps Neacuteanmoins une constante persiste lrsquoarbre protecteur est craint

et respecteacute Que ce soit agrave cause de la preacutesence des feacutees ou pour ne pas attirer la colegravere du

diable le reacutesultat est identique le pied de sureau ne sera pas toucheacute (3)

28

DEUXIEME PARTIE

COMPOSITION CHIMIQUE DE

Sambucus nigra L

29

La fleur segraveche de sureau noir fait partie des plantes meacutedicinales en vente libre en France

depuis 1979 Son usage traditionnel en meacutedecine a eacuteteacute valideacute en 2008 par lrsquoAgence

Europeacuteenne du Meacutedicament Une monographie laquo Sureau (fleur de) raquo figure agrave la

Pharmacopeacutee Europeacuteenne 9egraveme eacutedition

I ndash Identification et composition chimique

A ndash Identification macroscopique et microscopique

La fleur de sureau noir est constitueacutee par la fleur seacutecheacutee de couleur blanc jaunacirctre et drsquoun

diamegravetre de 3 agrave 5 mm environ Le plus souvent les eacutetamines adheacuterant aux corolles de fleurs

sont preacutesentes de faccedilon isoleacutee accompagneacutees plus rarement de bourgeons Des peacutedicelles

verts et canneleacutes sont surtout retrouveacutes dans les produits non alteacutereacutes (Figure 13)

Les fleurs ont une saveur sucreacutee mucilagineuse

Du point de vue microscopique la poudre de fleur montre

- Des cellules des peacutetales agrave idioblastes contenant de nombreux cristaux drsquooxalate de

calcium

- Des fragments de corolles contenant de nombreux globules de petite taille drsquohuile

essentielle certains ont des parois eacutepaissies en chapelet et une cuticule strieacutee

- De nombreux grains de pollen de forme spheacuterique parfois ellipsoiumldale drsquoun

diamegravetre de 30 microm environ avec trois pores germinatifs et agrave exine tregraves finement ponctueacutee

(19)(20)

Figure 13 Fleurs seacutecheacutees de sureau (20)

Les baies segraveches et mures du sureau noir sont violet-noir fonceacute leacutegegraverement brillantes

fortement rideacutees et plus ou moins spheacuteriques Elles mesurent environ un demi centimegravetre

30

chacune Elles renferment trois noyaux allongeacutes et lrsquointeacuterieur de lrsquoendocarpe dur comporte

une graine Quelques peacutedicelles isoleacutes sont preacutesents (Figure 14)

Les fruits ont une saveur sucreacutee et acide

Lrsquoexocarpe des baies est tregraves caracteacuteristique Les parois cellulaires sont noueuses et eacutepaissies

et la cuticule grossiegraverement strieacutee

Les noyaux possegravedent sous un parenchyme eacutetroit des cellules agrave cristaux fortement

denteleacutees courtes tregraves eacutepaissies allongeacutees radialement et au-dessous deux couches

scleacuterenchymateuses dont les fibres preacutesentent des extreacutemiteacutes pointues ou arrondies

fourchues et noueuses (20)

Figure 14 Baies segraveches de sureau (20)

B ndash Composition chimique

1 ndash Composition chimique des fleurs

Les fleurs sont riches en flavonols et leurs heacuteteacuterosides (07-35) dont le rutoside

majoritairement (jusqursquoagrave 25) ainsi que lrsquoisoquercitroside lrsquohypeacuteroside le quercitroside

lrsquoastragaline et les 3-O-rutinoside et 3-O-glucoside de lrsquoisorhamneacutetol

Selon la Pharmacopeacutee europeacuteenne 9egraveme eacutedition la fleur seacutecheacutee doit contenir au minimum

08 de flavonoiumldes exprimeacutes en isoquercitroside calculeacute par rapport agrave la drogue desseacutecheacutee

Elles sont eacutegalement composeacutees de deacuteriveacutes de lrsquoacide hydroxycinnamique (asymp51)

notamment les acides chlorogeacutenique (25-3) p-coumarique cafeacuteique et feacuterulique et leurs

esters glucosidiques Des traces de sambunigrine un heacuteteacuteroside cyanogegravenique sont

retrouveacutees

31

Elles renferment aussi des triterpegravenes (amyrines) et des acides triterpeacuteniques (acides

ursolique et oleacuteanolique)

Une huile essentielle agrave odeur de muscat est obtenue par hydrodistillation Elle a une

consistance pacircteuse en raison de sa teneur eacuteleveacutee en acides gras libres (66 principalement

de lrsquoacide palmitique) Elle contient eacutegalement des alcanes (72) du 37-dimeacutethyl-137-

octatrieacuten-3-ol du linalol du cis-hexeacutenol et des oxydes de rose

Des mineacuteraux (potassium et calcium en forte quantiteacute) des steacuterols des mucilages et des

tanins sont aussi preacutesents (19)(20)

2 ndash Composition chimique des fruits

Les baies sont composeacutees drsquoanthocyanosides principalement cyanidine-3-glucoside

(chrysantheacutemine) agrave 657 cyanidine-3-sambubioside (sambucyanine) agrave 324 cyanidine-3-

rhamnoglucoside (sambucine)

Elles renferment eacutegalement des flavonols et leurs heacuteteacuterosides (rutoside isoquercitroside

hypeacuteroside) et 01 mlkg drsquohuile essentielle

Les anthocyanosides ont acquis un inteacuterecirct croissant en tant que composeacutes fonctionnels dans

les colorants alimentaires et en tant qursquoagents contre le stress oxydatif reacuteduisant ainsi les

dommages oxydatifs causeacutes au corps humain Comme drsquoautres flavonoiumldes tels que les

heacuteteacuterosides de querceacutetine ils possegravedent des proprieacuteteacutes antioxydantes anticarcinogegravenes

stimulantes de lrsquoimmuniteacute antibacteacuteriennes antiallergiques et antivirales leur

consommation peut donc contribuer agrave la preacutevention de plusieurs maladies deacutegeacuteneacuteratives

telles que les maladies cardiovasculaires le cancer les maladies inflammatoires et le

diabegravete Ces composeacutes sont des pieacutegeurs de radicaux libres bien connus signaleacutes comme des

agents chimio-preacuteventifs potentiels (35)

Les graines contiennent des heacuteteacuterosides cyanogeacuteniques (sambunigrine prunasine zieacuterine et

holocaline) et des lectines SNA-IVf (ou SNA-III Sambucus nigra-agglutinine-III) SNA-Vf et

Sam n1

Les autres constituants sont des glucides simples (75 glucose et fructose) des acides

organiques (citrique principalement malique shikimique et fumarique) des acides gras des

vitamines et des mineacuteraux (19)(20)(21)

Par rapport agrave ces derniers une eacutetude reacutecente de Divis et al (36) a montreacute que les baies du

sureau noir sont une source importante de macro et microeacuteleacutements en particulier de

magneacutesium de phosphore de manganegravese de fer et de cuivre Le magneacutesium le fer le

phosphore et le manganegravese sont neacutecessaires agrave la nutrition humaine pour la santeacute des dents

la coagulation sanguine normale le bon fonctionnement du systegraveme nerveux le

meacutetabolisme eacutenergeacutetique et la formation de lheacutemoglobine tandis que le cuivre est preacutesent

dans une grande varieacuteteacute denzymes ayant de nombreuses fonctions et est important pour le

32

bon fonctionnement du cerveau En moyenne 100 g de fruits de sureau noir peuvent couvrir

10 de lapport nutritionnel conseilleacute (ANC) de potassium et de calcium 02 de lrsquoANC pour

le sodium 15 de lrsquoANC pour le phosphore et le magneacutesium 30 de lrsquoANC pour le

manganegravese 20 de lrsquoANC pour le fer 2 de lrsquoANC pour le zinc et 25 de lrsquoANC pour le

cuivre pour les femmes et les hommes

II - Geacuteneacuteraliteacutes sur les flavonoiumldes

Les flavonoiumldes sont des pigments qui se retrouvent dans quasiment tous les veacutegeacutetaux (19)

Ils appartiennent agrave la famille des polypheacutenols et sont la classe la plus abondante agrave ce jour

plus de 9000 structures naturelles ayant eacuteteacute isoleacutees et caracteacuteriseacutees (31)

Les flavonoiumldes jouent de nombreux rocircles dans les processus vitaux des plantes deacutefense

contre les preacutedateurs attraction des pollinisateurs pigmentation des organes croissance

protection contre les ultra-violets et les maladieshellip

Ces composeacutes possegravedent tous un squelette de base de quinze atomes de carbone constitueacute

de deux cycles benzeacuteniques relieacutes entre eux par une chaine aliphatique de trois

carbones formant ainsi un noyau dipheacutenylpropane C6-C3-C6 (Figure 15)

Les flavonoiumldes sont diviseacutes en plusieurs classes flavones flavanols flavonols isoflavones

flavanones et anthocyanes Les proprieacuteteacutes chimiques de ces composeacutes varient suivant leur

classe mais eacutegalement en fonction de leur degreacute drsquohydroxylation de meacutethoxylation de

glycosylation ou bien encore du degreacute de polymeacuterisation autour de la structure commune

C6-C3-C6 Reacutesultat du meacutetabolisme secondaire des plantes ils sont freacutequemment attacheacutes agrave

des sucres et forment alors des glycosides ce qui leur confegravere un caractegravere plus

hydrosoluble

Figure 15 Squelette de base des flavonoiumldes (37)

Les flavonoiumldes font partie inteacutegrante de lrsquoalimentation des humains et des animaux eacutetant

donneacute que ceux-ci ne peuvent pas les syntheacutetiser naturellement (32) Ils sont employeacutes

empiriquement depuis longtemps comme veinotoniques et vasculoprotecteurs Aujourdhui

des proprieacuteteacutes antivirales antitumorales anti-inflammatoires et anti-allergiques leur sont

reconnues dans le milieu meacutedical (33)

33

III ndash Anthocyanosides

A ndash Geacuteneacuteraliteacutes

Le terme drsquoanthocyane qui vient du grec laquo anthos raquo (signifiant fleur) et laquo kuanos raquo (bleu)

eacutetait agrave lrsquoorigine utiliseacute pour deacutesigner la substance responsable de la coloration des fleurs de

bleuet Ce terme srsquoapplique agrave un groupe de pigments qui donnent la coloration rouge rose

mauve pourpre bleue et violette de la plupart des fleurs et des fruits Les anthocyanes

regroupent les anthocyanidols (ou laquo anthocyanidins raquo en anglais) et leurs deacuteriveacutes glycosyleacutes

les anthocyanosides (ou laquo anthocyanins raquo en anglais)

Environ 400 anthocyanosides sont connus Leur preacutesence est rare chez les Gymnospermes

mais ils sont preacutesents chez tous les Angiospermes sauf chez les Caryophyllales (agrave lrsquoexception

des Caryophyllaceae et les Molluginaceae)

En geacuteneacuteral caracteacuteristiques des fleurs et des fruits les anthocyanosides peuvent aussi ecirctre

rencontreacutes dans les bracteacutees les feuilles les peacutetioles ou mecircme dans les racines (comme le

radis) ou les bulbes (comme lrsquooignon rouge) Ils srsquoaccumulent le plus souvent dans les

vacuoles des cellules des tissus eacutepidermiques sous forme de solution et plus rarement sous

forme drsquoanthocyanoplastes

Leurs concentrations dans les plantes varient selon plusieurs facteurs tels que la lumiegravere la

tempeacuterature etc et les techniques agronomiques et biotechnologiques peuvent modifier

leur teneur et leur composition

Gracircce agrave leurs couleurs vives les anthocyanosides attirent les insectes et les oiseaux jouant

ainsi un rocircle majeur dans la pollinisation et la dispersion des graines (19)(22)

B ndash Structure moleacuteculaire

Les anthocyanosides sont des heacuteteacuterosides des anthocyanidols qui sont des deacuteriveacutes du cation

2-pheacutenylbenzopyrylium aussi appeleacute cation flavylium Ils sont toujours hydroxyleacutes en C3 et

tregraves geacuteneacuteralement pentasubstitueacutes (en 3 5 7 3rsquo 4rsquo) ou hexasubstitueacutes (en 3 5 7 3rsquo 4rsquo 5rsquo)

par des hydroxyles etou des meacutethoxyles

Jusqursquoagrave preacutesent 17 anthocyanidols naturellement preacutesents dans les plantes sont connus et

seulement 6 sont largement reacutepandus voire universels Il srsquoagit du cyanidol (cramoisi 50)

du peacutelargonidol (eacutecarlate 12) du peacuteonidol (12) du delphinidol (pourpre 12) du

peacutetunidol (7) et du malvidol (7) (Figure 16) (19)(23)

34

Figure 16 Structures des principaux anthocyanidols (19)

Lrsquohydroxyle en C3 est un facteur drsquoinstabiliteacute pour lrsquoion flavylium qui est donc toujours lieacute agrave

un sucre le glucose le plus souvent Ceci forme un anthocyanoside stable et hydrosoluble

Les anthocyanosides les plus freacutequents sont les 3-monosides et les 35-diosides Il existe des

37-diosides et des triosides (en 3 5 3rsquo par exemple) La partie osidique des anthocyanosides

peut ecirctre monosaccharidique (glucosides galactosides rhamnosides) disaccharidique

(rutinosides xylosylglucosides) ou plus rarement trisaccharidique

Enfin des anthocyanosides peuvent ecirctre acyleacutes par des acides pheacutenylpropanoiumlques (acides

para-coumarique cafeacuteique etc) par des acides benzoiumlques (acide gallique) par des acides

aliphatiques dicarboxyliques (acides malique oxalique etc) ou encore simultaneacutement par

deux types drsquoacides (19)(22)

C ndash Proprieacuteteacutes physico-chimiques

Le comportement des anthocyanosides en solution aqueuse deacuterive des proprieacuteteacutes du cation

flavylium qui est un chromophore Celui-ci est un bon eacutelectrophile et un diacide faible

En milieu acide fort (pH lt 3) la forme cationique coloreacutee en rouge est stable En milieu acide

faible 4 lt pH lt 6 la forme cationique perd deux protons conduisant agrave une moleacutecule neutre

ou ioniseacutee stabiliseacutee par reacutesonance et coloreacutee en bleu

Lrsquohydratation de la moleacutecule donne une laquo pseudo-base raquo carbinolique et incolore

Si le pH augmente la moleacutecule se transforme en pheacutenate (forme ioniseacutee) la structure

anthocyanique est deacutetruite

Ainsi les anthocyanosides en milieu neutre ou leacutegegraverement acide perdent leur coloration

Cependant les pigments anthocyaniques sont au sein de la plante solubiliseacutes dans les

vacuoles des cellules eacutepidermiques dont le pH est proche de 5 Il est donc eacutetonnant

drsquoobserver une forte coloration de ces solutions agrave pH physiologique ce paradoxe srsquoexplique

par des meacutecanismes naturels qui stabilisent la forme cationique intensifient ou font varier

les nuances de couleur tels que

35

- La co-pigmentation intramoleacuteculaire les acides acylant les sucres forment un

laquo sandwich raquo autour de lrsquoanthocyanidol

- Lrsquoauto-association ou auto-copigmentation il srsquoagit drsquoun empilement

intermoleacuteculaire drsquoanthocyanosides qui se protegravegent alors mutuellement

- La co-pigmentation intermoleacuteculaire avec des flavonoiumldes

- Lrsquoadsorption sur les proteacuteines pectines et autres macromoleacutecules

(19)(22)(31)

Les anthocyanosides sont aussi sensibles

- A lrsquooxygegravene La preacutesence drsquooxygegravene entraine une deacutegradation des anthocyanes par

un meacutecanisme qui peut ecirctre une oxydation chimique ou une reacuteaction enzymatique en

preacutesence de polypheacutenol oxydase (PPO) La PPO est une enzyme endogegravene responsable du

pheacutenomegravene de brunissement des fruits Elle oxyde les polypheacutenols en quinones lesquels

srsquoassocient aux anthocyanes pour former des composeacutes bruns

- A la tempeacuterature Les anthocyanes sont thermolabiles et se deacutegradent agrave une vitesse

qui augmente consideacuterablement avec la tempeacuterature Elles sont cependant relativement

stables pour des tempeacuteratures infeacuterieures agrave 70 degC Le stockage des anthocyanes agrave des

tempeacuteratures basses permet une tregraves bonne conservation de leur couleur

- A la lumiegravere (34)

D ndash Extraction seacuteparation et identification

1- Extraction

Les anthocyanosides sont solubles dans lrsquoeau et les alcools

Leur extraction agrave partir de plantes se fait par un alcool (meacutethanol ou eacutethanol) auquel une

faible quantiteacute drsquoacide chlorhydrique est ajouteacutee (01-1) Il est preacutefeacuterable drsquoutiliser des

acides faibles (tels que les acides aceacutetique tartrique ou citrique) ou volatils (comme lrsquoacide

trifluoroaceacutetique) ou de travailler en milieu neutre (meacutelange drsquoalcools) et agrave basse

tempeacuterature (lt30degC) pour eacuteviter lrsquoesteacuterification du carboxyle libre des anthocyanosides

acyleacutes par un diacide et empecirccher leur deacutesacylation (19)

Lrsquoextraction peut aussi se faire par de lrsquoaceacutetone Par rapport agrave la meacutethode utilisant le

meacutethanol acidifieacute celle-ci est plus efficace et reproductible et permet une concentration de

lrsquoeacutechantillon agrave une tempeacuterature plus basse (24)

Dans lrsquoindustrie il existe plusieurs proceacutedeacutes drsquoextraction Le plus ancien est une extraction

par lrsquoeau en preacutesence de dioxyde de soufre suivie drsquoune reacutegeacuteneacuteration des anthocyanosides

par acidification Plus reacutecemment deux techniques existent Il srsquoagit de lrsquoultrafiltration sur

membrane de cellulose et la fixationeacutelution sur reacutesines eacutechangeuses drsquoions

Les extraits drsquoanthocyanosides sont tregraves instables Ils doivent ecirctre conserveacutes sous

atmosphegravere inerte au froid et agrave lrsquoabri de la lumiegravere (19)

36

2- Seacuteparation

La seacuteparation des anthocyanosides fait appel agrave des techniques chromatographiques

La chromatographie sur couche mince (CCM) utilise entre autres des plaques de cellulose ou

de silice Cette meacutethode est largement utiliseacutee car elle est relativement rapide et peu

coucircteuse De plus elle permet la seacuteparation lrsquoanalyse quantitative et la purification des

anthocyanosides

La chromatographie liquide haute performance (CLHP) est la technique la plus utiliseacutee en

raison de sa haute reacutesolution Les seacuteparations sont effectueacutees sur des phases inverses avec

des solvants hydro-alcooliques acides (les anthocyanosides passent donc agrave leurs formes

cationiques deacutetecteacutees vers 500-550nm)

Lrsquoeacutelectrophoregravese capillaire est eacutegalement possible Les avantages de cette meacutethode sont une

bonne reacutesolution lrsquoutilisation drsquoun faible volume drsquoeacutechantillon une faible consommation de

solvant et un temps de fonctionnement relativement court

Drsquoautres meacutethodes existent telles que les colonnes de polyamide et de polyvinylpyrrolidone

les reacutesines eacutechangeuses drsquoions et drsquoautres meacutethodes plus complexes reacuteserveacutees aux

laboratoires de recherche speacutecialiseacutes (19)(25)

3- Identification et dosage

Lrsquoidentification et le dosage des anthocyanosides se font gracircce agrave des meacutethodes

spectrophotomeacutetriques notamment la spectromeacutetrie de masse Cela se fait sur une solution

alcoolique acide (forme cationique) ou sur un jus acidifieacute Aux longueurs drsquoonde des

maximums drsquoabsorption des anthocyanosides (λ = 520 nm) les interfeacuterences sont

exceptionnelles Il convient cependant drsquoopeacuterer en milieu tregraves dilueacute pour empecirccher les

moleacutecules drsquoanthocyanosides de srsquoassocier les unes avec les autres

La CLHP est souvent coupleacutee agrave un deacutetecteur de spectromeacutetrie de masse (19)

E ndash Anthocyanosides de Sambucus nigra L

Une eacutetude chromatique faite agrave partir de baies de deux cultivars et trois seacutelections de sureau

noir a montreacute que le sureau noir contenait principalement cinq anthocyanosides

- cyanidine 3-sambubioside-5-glucoside

- cyanidine 35-diglucoside

- cyanidine 3-sambubioside

- cyanidine 3-glucoside

- cyanidine 3-rutinoside

Drsquoautres anthocyanosides sont apparus en quantiteacutes tregraves faibles

Parmi ces cinq anthocyanosides deux sont majoritaires la cyanidine 3-glucoside et la

cyanidine 3-sambubioside Ce dernier repreacutesente jusqursquoagrave 50 des anthocyanosides mesureacutes

37

La concentration mesureacutee des anthocyanosides totaux variait de 603 mg100 g de fruits agrave

1265 mg100 g de fruits En comparaison les figues noires contiennent environ 95 mg100 g

danthocyanosides totaux et les cerises douces en contiennent en moyenne 100 agrave 120

mg100 g de fruits (26)

Figure 17 structures des principaux anthocyanosides preacutesents dans le sureau noir (38)

Quelques donneacutees pharmacocineacutetiques

Par rapport agrave dautres groupes de flavonoiumldes comme les flavonols la pharmacocineacutetique

des anthocyanes reste peu connue et il reste encore beaucoup agrave deacutecouvrir En effet il est

difficile drsquoeacutetudier la pharmacocineacutetique des anthocyanes car elles existent dans un certain

nombre de structures moleacuteculaires diffeacuterentes et possegravedent de tregraves nombreux meacutetabolites

potentiels qui peuvent ecirctre geacuteneacutereacutes agrave la fois in vitro et dans le tractus gastro-intestinal

Une approche pour aider agrave reacutesoudre ce problegraveme est lutilisation danthocyanes marqueacutees

isotopiquement pour estimer la biodisponibiliteacute et le transport ulteacuterieur laccumulation dans

divers tissus et lexcreacutetion

Le tractus gastro-intestinal est caracteacuteriseacute par des reacutegions agrave pH diffeacuterent et diffeacuterentes

populations microbiennes deux caracteacuteristiques qui peuvent modifier les anthocyanes

Le pH dans lestomac est faible dans lintervalle de 1-2 ce qui devrait assurer que les

anthocyanes soient maintenues sous forme de cation flavylium qui est la forme la plus

stable

Contrairement agrave lestomac lenvironnement de lrsquointestin grecircle et du gros intestin est

largement agrave pH neutre ougrave de multiples formes moleacuteculaires danthocyanes seront preacutesentes

et elles sont beaucoup moins stables

De plus les populations microbiennes en particulier dans le cocirclon sont susceptibles de

modifier les structures moleacuteculaires des anthocyanes

Des eacutetudes de biodisponibiliteacute ont montreacute que les anthocyanosides apparaissent rapidement

dans le systegraveme circulatoire et dans divers tissus apregraves administration Cela a eacuteteacute interpreacuteteacute

comme eacutetant ducirc agrave labsorption des anthocyanosides au niveau de lestomac par un

38

processus qui peut impliquer la bilitranslocase un transporteur membranaire exprimeacute au

niveau de la membrane plasmique du foie et dans les cellules eacutepitheacuteliales de la muqueuse

gastrique et ils entrent dans la circulation systeacutemique apregraves avoir traverseacute le foie

Une partie des anthocyanosides est meacutetaboliseacutee par des reacuteactions de meacutethylation et de

glucuronidation et certains meacutetabolites sont transporteacutes vers lintestin sous forme de bile

Les anthocyanosides qui ne sont pas absorbeacutes par lestomac se deacuteplacent dans lintestin

grecircle ougrave agrave cause du pH plus eacuteleveacute ils se convertissent en une combinaison de formes

heacutemiceacutetale chalcone et quinonoiumldale

Une absorption ulteacuterieure semble avoir lieu dans le jeacutejunum Le meacutecanisme de transport

impliqueacute na pas eacuteteacute identifieacute mais srsquoil est semblable au meacutecanisme de transport des

flavonols il peut impliquer lhydrolyse des glycosides par diverses hydrolases et labsorption

de laglycone pheacutenolique

Les anthocyanosides qui atteignent le cocirclon sont exposeacutes agrave une population microbienne

importante et peuvent ecirctre deacuteglycosyleacutes deacutegradeacutes en sucres et en composants pheacutenoliques

Les composants pheacutenoliques reacutesultants sont ensuite deacutegradeacutes par la rupture du cycle C pour

donner des acides pheacutenoliques et des aldeacutehydes Ces produits peuvent contribuer agrave leffet

theacuterapeutique des anthocyanes soit directement dans le tractus gastro-intestinal soit apregraves

absorption du cocirclon (27)

39

Figure 18 Scheacutema illustrant labsorption et le meacutetabolisme des anthocyanes

(Acy-Gly = anthocyanosides Acy = aglycone drsquoanthocyane Acy-methyl = metabolite meacutethyleacute Acy-Gluc = meacutetabolite glucuronideacute) (27)

Ferrars et al (28) deacutetaillent un peu plus cette pharmacocineacutetique en utilisant le cyanoside-3-

glucoside (un des anthocyanosides majeurs du sureau noir) marqueacute au 13C (deacutesigneacute par

13C5-C3G et contenant du 13C sur trois positions du cycle A et sur deux positions du cycle B)

et une spectromeacutetrie de masse agrave rapport isotopique (Figure 19)

Figure 19 Structure du 13C5-C3G (28)

40

Une seule dose de bolus oral de 500 mg de 13C5-C3G a eacuteteacute administreacutee agrave huit participants

masculins en bonne santeacute Les participants ont fourni du sang de lrsquourine et des eacutechantillons

feacutecaux Les reacutesultats montrent que la majoriteacute du marqueur est preacutesent dans la circulation

sous forme de meacutetabolites pheacutenoliques marqueacutes au 13C de poids moleacuteculaire infeacuterieur au

13C5-C3G En utilisant leacutetiquetage cibleacute des anneaux A et B de C3G ces meacutetabolites sont

deacutesigneacutes par 13C5 13C3 et 13C2 selon le nombre de carbones marqueacutes qursquoils portent Cette

strateacutegie a permis drsquoidentifier 35 meacutetabolites au cours des 48h suivant la consommation et

deacutetablir des profils pharmacocineacutetiques de 17 meacutetabolites dans la circulation ainsi que

leacutelimination de 31 meacutetabolites dans lrsquourine et 28 meacutetabolites dans les fegraveces

Les meacutetabolites identifieacutes comprenaient les produits de deacutegradation de C3G les conjugueacutes

de C3G et ses meacutetabolites issus des phases I (deacuteshydroxylation reacuteduction) et II (meacutethyle

sulfate glycine et glucuronyl) et de probables meacutetabolites bacteacuteriens y compris les acides

carboxyliques pheacutenylaceacutetiques et pheacutenylpropanoiumlques

Il a eacuteteacute eacutetabli que le C3G se deacutegradait en acide protocateacutechique (PCA) agrave partir de lrsquoanneau B

et en phloroglucinaldeacutehyde (PGA) agrave partir de lrsquoanneau A Cependant le principal meacutetabolite

identifieacute est lrsquoacide hippurique avec une concentration maximale dans le seacuterum de 1962

nmol Lacide hippurique est supposeacute ecirctre un meacutetabolite commun agrave de nombreux

flavonoiumldes Sa preacutesence dans le seacuterum indique que les anthocyanosides sont rapidement

deacutegradeacutes puis biotransformeacutes En effet lrsquoacide hippurique est vraisemblablement obtenu par

la meacutetabolisation de PCA et ses conjugueacutes en acide benzoiumlque (par une reacuteaction de

deacuteshydroxylation) qui est ensuite conjugueacute agrave la glycine Les chercheurs suggegraverent que cette

conjugaison agrave la glycine est un processus meacutetabolique cleacute des meacutetaboliques pheacutenoliques du

C3G

Le PCA subit aussi une reacuteaction de meacutethylation En effet son meacutetabolite meacutethyleacute lrsquoacide

vanillique (VA) est retrouveacute dans le seacuterum agrave des concentrations eacuteleveacutees

Une reacuteaction de sulfatation est eacutegalement observeacutee car du PCA-sulfate et du VA-sulfate sont

preacutesents en grande quantiteacute dans le seacuterum et dans lrsquourine Ce processus de sulfatation

semble ecirctre le meacutetabolisme preacutefeacuterentiel drsquoeacutelimination du PCA

Au niveau de lrsquourine les chercheurs ont observeacute une reacutecupeacuteration de 12 du marqueur

isotopique

Enfin une dimeacutethylation du PCA est constateacutee par la preacutesence de meacutethyl-34-

didydroxybenzoate et de vanillate de meacutethyle Cependant ce dernier nrsquoa eacuteteacute deacutetecteacute que

dans les feacutecegraves ce qui suggegravere que cette reacuteaction de dimeacutethylation du PCA entraicircne une

eacutelimination biliaire ou est un produit du meacutetabolisme microbien qui a lieu dans le colon Il a

eacuteteacute rapporteacute une reacutecupeacuteration de 32 du marqueur isotopique dans les fegraveces

De nombreux meacutetabolites identifieacutes partagent des similitudes structurelles avec des

principes actifs connus (Figure 20) tels que lacide salicylique connu pour son activiteacute anti-

inflammatoire et lapocynine un inhibiteur de la NADPH oxydase (enzyme produisant en

excegraves des espegraveces reacuteactives de lrsquooxygegravene dans des maladies inflammatoires comme la

41

polyarthrite rhumatoiumlde la maladie de Crohn ou dans des maladies du vieillissement comme

certains cancers lrsquoarthrose des maladies cardiovasculaires et neurodeacutegeacuteneacuteratives)


lrsquoacide salicylique et lrsquoapocynine (28)

Les chercheurs pensent que lrsquoactiviteacute biologique des anthocyanosides est probablement

attribueacutee agrave leurs meacutetabolites pheacutenoliques Cependant beaucoup de travail est encore

neacutecessaire pour confirmer les activiteacutes du grand nombre de meacutetabolites identifieacutes ici

Il faut aussi noter que la principale limitation de la meacutethodologie analytique actuellement

utiliseacutee est son approche cibleacutee Cette approche est tregraves sensible mais ne permet pas

lidentification de meacutetabolites inconnusnon cibleacutes

Pour finir une eacutetude de 2002 de Milbury et al (29) permet drsquoavoir quelques reacutesultats

quantitatifs en eacutetudiant la pharmacocineacutetique des anthocyanes de baies du sureau noir chez

quatre femmes (acircge moyen 67 ans) Ces sujets eacutetaient en bonne santeacute comme deacutetermineacute

par un questionnaire dhistoire meacutedicale par un examen physique et par les reacutesultats

dessai de laboratoire cliniques

Les reacutegimes alimentaires fournis agrave ces sujets au cours de lrsquoeacutetude ont eacuteteacute conccedilus pour ne pas

avoir danthocyanes et ecirctre faibles en dautres flavonoiumldes La consommation deau neacutetait

pas limiteacutee

Les sujets ont jeucircneacute une nuit avant le jour de leacutechantillonnage Le matin du jour de

leacutechantillonnage un preacutelegravevement sanguin de 15 ml a eacuteteacute preacuteleveacute Chaque sujet a ensuite

reccedilu 12 g dextrait de baies de sureau dissous dans 500 ml deau Lextrait contenait 720 mg

danthocyanes et eacutetait composeacute principalement de cyanidine-3-sambubioside de cyanidine-

3-glucoside et de maltodextrine Le sureau a eacuteteacute seacutelectionneacute pour cette eacutetude en raison de

sa simpliciteacute concernant sa composition en anthocyanes avec la cyanidine-3-sambubioside et

la cyanidine-3-glucoside repreacutesentant 925 des anthocyanes totales deacutetectables dans la

baie

42

Des eacutechantillons de sang (15 ml) ont eacuteteacute recueillis agrave nouveau agrave 10 20 30 45 min 1 2 4 6 et

24 heures apregraves consommation des anthocyanes de sureau

Des eacutechantillons durine ont eacuteteacute preacuteleveacutes chez ces sujets avant la consommation des

anthocyanes de sureau et entre 0-2 2-4 4-6 6-8 8-12 et 12-24 h apregraves la consommation

des anthocyanes de sureau

Les reacutesultats obtenus par HPLC et HPLCMS sont les suivants

- La concentration plasmatique maximale (Cmax) des anthocyanes totales chez les 4

femmes a eacuteteacute deacutetermineacutee par absorption agrave 520 nm variant de 553 agrave 1683 nmolL avec une

moyenne de 974 nmolL qui a eacuteteacute atteinte en 72 minutes (Tmax)

- La demi-vie deacutelimination (t12) des anthocyanes totales de plasma a eacuteteacute calculeacutee

comme eacutetant de 133 minutes

-

Cmax Tmax t12

Cyanidine-3-sambubioside

389 nmolL 713 min 1689 min

Cyanidine-3-glucoside



glucoside (29)

IV ndash Autres composeacutes

A ndash Flavonols

1- Geacuteneacuteraliteacutes

Les flavonols sont la plus grande classe de flavonoiumldes Il en existe plus de 600 et il y a

environ 1400 heacuteteacuterosides de flavonols (19)

Ce sont des pigments veacutegeacutetaux qui donnent des couleurs blanche cregraveme ou jaune ce qui

explique leacutetymologie latine de leur nom flavus qui signifie jaune

La formation de flavonols et leurs heacuteteacuterosides deacutepend de laction de la lumiegravere Par

conseacutequent ils se trouvent principalement dans les feuilles et les peaux de fruits avec des

traces seulement dans les parties des plantes en dessous de la surface du sol (39)

Les sources les plus riches sont les oignons (350-1200mgkg de matiegravere fraiche) le poireau

le chou et les baies telles que le cassis (115 mgkg de matiegravere fraiche) Le theacute contient aussi

des flavonols agrave hauteur de 45 mgL (37)

43

2- Structure moleacuteculaire

La structure est baseacutee sur celle de la flavone encore appeleacutee 2pheacutenyl-4H-1-benzopyran-4-

one Elle est formeacutee de 2 cycles benzeacuteniques A et B relieacutes par un cycle y-pyrone (33)

Les flavonols sont caracteacuteriseacutes par la preacutesence drsquoune double liaison entre C2 et C3 drsquoune

fonction carbonyle en position 4 et drsquoun groupement hydroxyle en position 3 (Figure 21)

(32)

Figure 21 Structure des flavonols (19)

Dans pregraves de 90 des cas le cycle A est substitueacute par deux hydroxyles pheacutenoliques en C-5 et

en C-7 Ces hydroxyles peuvent ecirctre libres ou eacutetheacuterifieacutes lrsquoun drsquoentre eux peut ecirctre engageacute

dans une liaison heacuteteacuterosidique

Drsquoautres substitutions peuvent intervenir avec des freacutequences variables hydroxyles libres

ou eacutetheacuterifieacutes en C-6 etou en C-8 isopreacutenylation ou meacutethylation en C-6 ou en C-8

implication du c-6 etou du C-8 dans une liaison carbone-carbone avec un sucre

Le cycle B substitueacute dans 80 des cas en C-4rsquo peut ecirctre 3rsquo 4rsquo-disubstitueacute ou moins

freacutequemment 3rsquo 4rsquo 5rsquo-trisubstitueacute les substituants sont presque toujours des groupes

hydroxyles ou meacutethoxyle Les autres positions (C-2rsquo et C-6rsquo) ne sont qursquoexceptionnellement

substitueacutees

Les principales formes non glycosyleacutees appeleacutees geacutenines sont le kampfeacuterol (R=H) la

querceacutetine ou querceacutetol (R=OH) et la myriceacutetine (R=OH + OH en C-5rsquo)

Concernant les heacuteteacuterosides de flavonols la liaison entre la geacutenine et lrsquoose se fait le plus

souvent avec lrsquohydroxyle en C3 (Figure 22) La partie osidique est geacuteneacuteralement mono- ou

disaccharidique Souvent lrsquoose est acyleacute

44

Figure 22 Structure de base des heacuteteacuterosides de flavonols (19)

Les principaux heacuteteacuterosides sont

- Le quercitroside (ose = rhamnose quercetine-3-O-rhamnoside)

- Lrsquoisoquercitroside (ose = glucose quercetine-3-O-glucoside)

- Le rutoside ou rutine (ose = glucose-rhamnose quercetine-3-O-rutinoside)

- Lrsquohypeacuteroside (ose = galactose quercetine-3-O-galactoside) (19)

3- Proprieacuteteacutes physico-chimiques

Les heacuteteacuterosides de flavonols sont le plus souvent solubles dans lrsquoeau et les alcools mais

certains comme le rutoside ont une hydrosolubiliteacute plutocirct faible En effet le rutoside est

une moleacutecule amphiphile on observe deux plages daffiniteacutes opposeacutees pour leau Dun

cocircteacute la partie sucre comporte des fonctions -OH qui apporte des proprieacuteteacutes polaire et

hydrophile agrave la moleacutecule Dautre part la partie aromatique apporte des proprieacuteteacutes lipophile

et apolaire agrave la moleacutecule Ces parties aromatiques favorisent un pheacutenomegravene dempilement

le π-stacking Cet empilement est consolideacute par les liaisons hydrogegravenes entre les hydroxyles

et cela exclue les moleacutecules deau donc accentue lrsquohydrophobie du complexe (40)

Les geacutenines quant agrave elles sont solubles dans les solvants organiques apolaires et les

solutions drsquohydroxydes alcalins si elles ont au moins un groupe pheacutenolique libre (19)

4- Extraction seacuteparation et identification

Le mateacuteriel veacutegeacutetal pouvant ecirctre deacutegradeacute par action enzymatique il est conseilleacute dutiliser

des eacutechantillons secs lyophiliseacutes ou congeleacutes (azote liquide) qui seront ensuite broyeacutes en

poudre (41)

Lrsquoextraction des flavonols est reacutealiseacutee avec du meacutethanol ou des meacutelanges meacutethanol-eau (70-

90 30-10) ou bien encore avec un meacutelange aceacutetonitrile-eau Ensuite vient une eacutevaporation

sous vide et lorsque le milieu ne contient plus que de lrsquoeau il est possible de proceacuteder agrave une

extraction liquide-liquide par un solvant non miscible agrave lrsquoeau (dieacutethyleacutether aceacutetate drsquoeacutethyle)

45

notamment pour extraire les geacutenines Lrsquoutilisation successive de solvants de polariteacute

croissante peut permettre une purification et un premier fractionnement

Il est possible de reacutealiser une extraction sur phase solide qui met en jeu des silices greffeacutees

et une phase aqueuse leacutegegraverement acidifieacutee contenant les flavonols extraits

La seacuteparation et la purification sont fondeacutees sur les techniques chromatographiques

habituelles (sur polyamide sur cellulose etc) La chromatographie liquide est la meacutethode de

choix pour lrsquoisolement et le dosage des flavonols et leurs heacuteteacuterosides Elle peut ecirctre coupleacutee

agrave la deacutetection UV ou la spectromeacutetrie de masse (19)

Les flavonols peuvent ecirctre caracteacuteriseacutes rapidement par la reacuteaction de la cyanidine (Figure

23) Cette reacuteaction speacutecifique de lrsquoidentification des flavonoiumldes utilise le pouvoir reacuteducteur

de meacutetaux en milieu acide (formation de lrsquohydrogegravene laquo naissant raquo) pour reacuteduire

speacutecifiquement le noyau flavonoiumldique Ceci permet drsquoobtenir une coloration caracteacuteristique

du flavonoiumlde majoritaire (rouge cerise pour les flavonols orange pour les flavones rouge

violaceacute pour les flavanones pas de couleur pour les chalcones) (42)

Figure 23 Reacuteaction de la cyanidine (42)

5- Flavonols de Sambucus nigra L

Lrsquoeacutetude de Veberic et al (26) portant sur deux cultivars et trois seacutelections de Sambucus nigra

L a mis en eacutevidence dans la classe des flavonols la querceacutetine la querceacutetine-3-O-rutinoside

(ou rutoside) et la querceacutetine 3-glucoside (ou isoquercitroside) Le composeacute majeur est la

querceacutetine-3-O-rutinoside avec des valeurs allant de 356 mg100 g de fruits frais agrave 520

mg100 g de fruits frais

Une autre eacutetude (43) dont le but eacutetait lrsquoidentification de composeacutes pheacutenoliques et de

glycosides cyanogegravenes dans plusieurs produits alimentaires diffeacuterents agrave base de sureau (jus

liqueur theacute et confiture) montre aussi que les flavonols repreacutesentent le deuxiegraveme groupe

pheacutenolique majeur dans tous les produits de sureau analyseacutes jusquagrave 12 de tous les

composeacutes pheacutenoliques analyseacutes

46

La querceacutetine-3-O-rutinoside eacutetait le composeacute principal et eacutetait caracteacuteristique de tous les

produits agrave base de sureau (de 2 agrave 65 mgkg) Le taux le plus eacuteleveacute de ce flavonol a eacuteteacute

mesureacute agrave 650 mgkg dans les confitures puis dans la liqueur (38 mgkg) La plus faible

proportion de querceacutetine-3-O-rutinoside a eacuteteacute deacutetermineacutee dans le jus de sureau (2 mgkg)

Le querceacutetine-3-O-glucoside eacutetait le deuxiegraveme flavonol le plus reacutepandu dans les produits agrave

base de sureau (de 02 agrave 10 mgkg) Tous les autres flavonols analyseacutes ont eacuteteacute repreacutesenteacutes

dans des teneurs plus faibles

Il a eacuteteacute observeacute que les changements chimiques induits par le traitement thermique

modifient la composition en flavonols des diffeacuterents produits de sureau Les glycosides de

querceacutetine sont les composeacutes les plus thermiquement sensibles des composeacutes pheacutenoliques

Plus la dureacutee et la tempeacuterature de chauffage augmentent plus la teneur en flavonols

diminue De plus lutilisation de diffeacuterents solvants analytiques pour diffeacuterents produits de

baies de sureau explique eacutegalement les variations de teneurs en flavonols Le solvant

organique semble ecirctre le meilleur pour lextraction des glycosides de querceacutetine et leau le

moins bon En effet la confiture et la liqueur ont eacuteteacute extraites avec un meacutelange drsquoalcool et

drsquoeau ce qui a contribueacute agrave augmenter leur taux de flavonols Au contraire le theacute et le jus ont

eacuteteacute preacutepareacutes uniquement avec de lrsquoeau et leurs contenus en flavonols sont les plus faibles

Ceci srsquoexplique par la faible hydrosolubiliteacute des heacuteteacuterosides de flavonols


Les flavonols sont meacutetaboliseacutes principalement dans le foie et le cocirclon Les

biotransformations heacutepatiques comprennent la glucuronidation et la sulfatation des

hydroxyles pheacutenoliques et la O-meacutethylation des groupes cateacutechol Les flavonols non

absorbeacutes et leurs conjugueacutes seacutecreacuteteacutes par la bile dans lintestin grecircle sont deacutegradeacutes par les

bacteacuteries du cocirclon Ces bacteacuteries hydrolysent les conjugueacutes et clivent le cycle C du noyau

flavonoiumlde en acides pheacutenoliques qui sont ensuite absorbeacutes Seulement 1 agrave 2 des flavonols

sont excreacuteteacutes avec un squelette intact de flavonoiumldes Cependant agrave part les conjugueacutes

pratiquement aucun meacutetabolite na eacuteteacute caracteacuteriseacute chez lhomme

Labsorption des glycosides de querceacutetine chez lhomme varie de 20 agrave 50 Elle est rapide agrave

lente les valeurs maximales sont atteintes entre lt05 et 9 h Le type de glycoside deacutetermine

le taux dabsorption Lexcreacutetion des glycosides de querceacutetine est lente la demi-vie

deacutelimination est de 24 heures indeacutependamment du type de glycoside (44)

47

B - Heacuteteacuterosides cyanogeacuteniques

Les baies immatures les graines et drsquoautres parties du sureau noir comme les feuilles ou

lrsquoeacutecorce contiennent des heacuteteacuterosides cyanogeacuteniques notamment la sambunigrine Ce sont

des composeacutes qui peuvent ecirctre hydrolyseacutes dans le tractus gastro-intestinal et libeacuterer ainsi du

cyanure Cela peut causer des nauseacutees des vomissments ou drsquoautres effets secondaires plus

graves (45)

Les heacuteteacuterosides cyanogeacuteniques font certainement partie dun meacutecanisme de deacutefense

eacutevolutif deacuteveloppeacute dans un grand nombre de plantes - plus de 3000 espegraveces veacutegeacutetales sont

consideacutereacutees comme cyanogegravenes Le goucirct amer et la toxiciteacute des composeacutes cyanogegravenes

rendent les plantes qui les contiennent peu attrayantes et pas particuliegraverement

appeacutetissantes (46)

Pour reprendre lrsquoeacutetude citeacutee preacuteceacutedemment (43) les teneurs les plus faibles en

sambunigrine ont eacuteteacute mesureacutees dans la liqueur de baies de sureau et la confiture (08

mgkg) Or dans les baies utiliseacutees pour preacuteparer ces produits la teneur en sambunigrine

eacutetait de 19 mgkg Il y a donc une reacuteduction de 96 des niveaux de sambunigrine chez ces

deux produits par rapport au traitement teacutemoin De toute eacutevidence le traitement thermique

a consideacuterablement diminueacute les niveaux drsquoheacuteteacuterosides cyanogeacuteniques dans la liqueur et la

confiture

Cette eacutetude indique eacutegalement que 001 mg drsquoheacuteteacuterosides cyanogeacuteniques sont introduits

dans le corps si une seule tasse de theacute de sureau est consommeacutee Des quantiteacutes beaucoup

plus faibles (0003 mg drsquoheacuteteacuterosides cyanogeacuteniques) sont associeacutees agrave labsorption de la

liqueur puisquelle est habituellement consideacutereacutee comme une boisson coupeacutee Enfin une

portion de 200 ml de jus de sureau contient 003 mg drsquoheacuteteacuterosides cyanogeacuteniques

Cependant sils sont pris avec modeacuteration ces produits agrave base de baies de sureau ne

preacutesentent aucun problegraveme de toxiciteacute

C ndash Lectines

Les lectines du latin lego legere (lectum) = lire choisir seacutelectionner sont des proteacuteines ou

des glycoproteacuteines drsquoorigine non induite capables de se fixer de faccedilon speacutecifique et

reacuteversible agrave des reacutesidus osidiques des membranes cellulaires sans montrer drsquoactiviteacute

enzymatique La plupart des lectines des veacutegeacutetaux supeacuterieurs sont localiseacutees dans les

graines elles se forment au cours de la maturation et disparaissent au cours de la

germination Elles sont surtout freacutequentes chez les Fabaceae (arachide soja lentille haricot

etc)

Beaucoup de lectines sont capables drsquoagglutiner les heacutematies on parle alors de

phytoagglutinines et plusieurs drsquoentre elles le font avec une speacutecificiteacute de groupe Certaines

48

lectines sont mitogegravenes quelques unes peuvent diffeacuterencier cellules normales et cellules

tumorales leur toxiciteacute est parfois importante

Plusieurs lectines sont actuellement disponibles et leurs applications sont nombreuses dans

les disciplines biologiques

Si les lectines sont souvent uniquement toxiques par voie parenteacuterale certaines ne sont pas

ou peu deacutetruites par les enzymes du tractus digestif crsquoest le cas de lrsquoabrine des graines de

jequirity de la phasine du haricot ainsi que celui de la ricine de la graine de ricin

Lrsquointoxication par absorption de ce type de toxique se manifeste 2-3 heures apregraves

lrsquoingestion par des vomissements et une diarrheacutee heacutemorragique une perte de fluides et un

eacutetat de choc

Les lectines sont par contre deacutenatureacutees par la cuisson les haricots sont donc parfaitement

comestibles cuits alors que lrsquoingestion de grains et de gousses crus entraicircne une gastro-

enteacuteropathie seacutevegravere mais drsquoeacutevolution favorable (19)

La lectine principale des fruits de sureau est appeleacutee SNA-IVf Cette lectine est composeacutee de

sous-uniteacutes qui ressemblent fortement agrave la chaicircne B de la proteacuteine inactivante de ribosome

(RIP) de type 2 appeleacutee SNA-Vf preacutesente dans le mecircme tissu

La RIP et les lectines sont deux classes de proteacuteines veacutegeacutetales qui sont dinteacuterecirct geacuteneacuteral pour

la recherche biologique en raison de leurs activiteacutes uniques notamment dans la theacuterapie

cibleacutee contre les cellules canceacutereuses (47)

49

TROISIEME PARTIE

INTERETS THERAPEUTIQUES DE

Sambucus nigra L

50

Depuis des siegravecles il a eacuteteacute observeacute que le sureau influe favorablement sur le meacutetabolisme

geacuteneacuteral et agit efficacement sur les fonctions les plus diverses

Lrsquoeacutecorce interne ou seconde eacutecorce possegravede une action purgative et diureacutetique qui a eacuteteacute

mise agrave profit par de nombreux praticiens sous la forme soit de suc frais soit de deacutecoction

soit drsquoextrait contre lrsquohydropisie la dysurie et les manifestations rhumatismales

Les feuilles fraicircches et les jeunes pousses peuvent srsquoemployer exactement comme la

seconde eacutecorce Elles agissent comme laxatives et Cazin a combattu par ce moyen la

constipation des vieillards par inertie intestinale En deacutecoction avec du petit-lait elles

fournissent un bon purgatif En revanche segraveches les feuilles agiraient comme

antidiarrheacuteiques

Les fleurs sont la partie la plus utiliseacutee Segraveches elles sont avant tout sudorifiques et

srsquoemploient dans la grippe les refroidissements le rhumatisme la goutte etc Elles se

montrent aussi diureacutetiques eacutemollientes et reacutesolutives (sur lrsquoeczeacutema les panaris et les fortes

inflammations locales)

Enfin les baies sont avant tout laxatives et purgatives en mecircme temps que diureacutetiques et

antineacutevralgiques Brel en 1938 a constateacute leur action tregraves salutaire contre le rhumatisme

articulaire aigu et en 1914 Epstein a preacutesenteacute le suc fraicircchement exprimeacute comme le

speacutecifique des neacutevralgies (7)

Des eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees principalement sur les fleurs et les baies afin drsquoexpliquer ces

proprieacuteteacutes tenter alors drsquoen trouver les meacutecanismes et aussi de deacutecouvrir drsquoautres

applications

I ndash Inteacuterecircts theacuterapeutiques

A ndash Activiteacute immunomodulatrice

1- Quelques geacuteneacuteraliteacutes sur le meacutecanisme de lrsquoinflammation (48)

Linflammation joue trois rocircles essentiels dans la lutte contre linfection La premiegravere

consiste agrave administrer des moleacutecules et cellules effectrices suppleacutementaires aux sites

drsquoinfection afin drsquoaccroicirctre la destruction des microorganismes envahisseurs par les

macrophages de premiegravere ligne Le second est de fournir une barriegravere physique empecircchant

la propagation de linfection et le troisiegraveme est de promouvoir la reacuteparation des tissus

blesseacutes un rocircle non immunologique Linflammation sur le site de linfection est initieacutee par la

reacuteponse des macrophages aux agents pathogegravenes (Figure 24)

51

Figure 24 Deacuteclenchement drsquoune reacuteponse inflammatoire (48)

Les reacuteactions inflammatoires sont opeacuterationnellement caracteacuteriseacutees par une douleur une

rougeur une chaleur et un gonflement au site de linfection refleacutetant trois types de

modifications des vaisseaux sanguins locaux

Le premier est une augmentation du diamegravetre vasculaire entraicircnant une

augmentation du flux sanguin local dougrave chaleur et rougeur ainsi quune reacuteduction de la

vitesse du flux sanguin en particulier agrave la surface des petits vaisseaux sanguins

Le deuxiegraveme changement est que les cellules endotheacuteliales tapissant le vaisseau

sanguin sont activeacutees pour exprimer des moleacutecules drsquoadheacutesion qui favorisent la liaison des

leucocytes en circulation La combinaison dun ralentissement du flux sanguin et de

moleacutecules dadheacutesion induite permet aux leucocytes de se fixer agrave lendotheacutelium et de migrer

dans les tissus processus appeleacute extravasation Tous ces changements sont initieacutes par les

cytokines produites par les macrophages activeacutes Une fois que linflammation a commenceacute

les premiegraveres cellules attireacutees sur le site de linfection sont geacuteneacuteralement des neutrophiles

Ils sont suivis par les monocytes qui se diffeacuterencient en plusieurs macrophages tissulaires

Aux stades avanceacutes de linflammation dautres leucocytes tels que les eacuteosinophiles et les

lymphocytes peacutenegravetrent eacutegalement dans le site infecteacute

Le troisiegraveme changement majeur dans les vaisseaux sanguins locaux est une

augmentation de la permeacuteabiliteacute vasculaire Au lieu decirctre eacutetroitement lieacutees les cellules

endotheacuteliales qui tapissent les parois des vaisseaux sanguins se seacuteparent ce qui entraicircne la

sortie du liquide et des proteacuteines du sang et leur accumulation locale dans les tissus Cela

explique le gonflement ou œdegraveme et la douleur ainsi que laccumulation de proteacuteines

plasmatiques qui aident agrave la deacutefense de lhocircte

Ces modifications sont induites par une varieacuteteacute de meacutediateurs inflammatoires libeacutereacutes agrave la

suite de la reconnaissance dagents pathogegravenes Ceux-ci comprennent les meacutediateurs

lipidiques de linflammation (les prostaglandines les leucotriegravenes et le facteur dactivation

des plaquettes) produits rapidement par les macrophages par le biais de voies

enzymatiques qui deacutegradent les phospholipides membranaires Leurs actions sont suivies de

52

celles des cytokines et des chimiokines syntheacutetiseacutees et seacutecreacuteteacutees par les macrophages en

reacuteponse agrave des agents pathogegravenes

Les cytokines sont de petites proteacuteines (environ 25 kDa) qui peuvent agir de maniegravere

autocrine affectant le comportement de la cellule qui libegravere la cytokine ou de maniegravere

paracrine affectant le comportement des cellules adjacentes Certaines cytokines peuvent

agir de maniegravere endocrine affectant le comportement des cellules distantes bien que cela

deacutepende de leur capaciteacute agrave entrer dans la circulation et de leur demi-vie

Les chimiokines sont une classe de cytokines qui ont des proprieacuteteacutes chimioattractantes

induisant les cellules avec les reacutecepteurs approprieacutes agrave migrer vers la source de la chimiokine

Les cytokines seacutecreacuteteacutees par les macrophages en reacuteponse agrave des agents pathogegravenes sont un

groupe de moleacutecules structurellement divers et comprennent linterleukine-1 (IL-1)

linterleukine-6 (IL-6) linterleukine-12 (IL-12) le facteur de neacutecrose tumorale α (TNF-α) et la

chimiokine interleukine-8 (IL-8)

Le TNF-α est une cytokine importante qui deacuteclenche le confinement local de

linfection Il stimule eacutegalement la migration des cellules dendritiques des tissus

peacuteripheacuteriques vers les tissus lymphoiumldes ougrave elles murissent en cellules preacutesentant lantigegravene

aux lymphocytes T speacutecifiques de lantigegravene Ces derniers prolifegraverent et se diffeacuterencient

ensuite en cellules effectrices capables deacuteliminer lagent infectieux et en cellules meacutemoire

precirctes agrave reacuteagir rapidement au mecircme agent pathogegravene srsquoil se preacutesente agrave nouveau

LIL-8 aide agrave attirer les neutrophiles sur le site de linfection

LIL-1 lIL-6 et le TNF-α induisent de la fiegravevre qui favorise la deacutefense efficace de

lhocircte la plupart des agents pathogegravenes se deacuteveloppant mieux agrave des tempeacuteratures basses

et les reacuteponses immunitaires adaptatives eacutetant plus intenses agrave des tempeacuteratures eacuteleveacutees

Lors de la phagocytose les macrophages et les neutrophiles produisent eacutegalement divers

autres produits toxiques qui aident agrave tuer le microorganisme englouti Les plus importants

dentre eux sont le peroxyde dhydrogegravene (H2O2) lanion superoxyde (O2) et le monoxyde

drsquoazote (NO) qui sont directement toxiques pour les bacteacuteries Ils sont geacuteneacutereacutes par les

NADPH oxydases lysosomales et drsquoautres enzymes dans un processus connu sous le nom

drsquoeacuteclatement respiratoire car ils saccompagnent drsquoune augmentation transitoire de la

consommation drsquooxygegravene

53

2 ndash Evaluation de lrsquoactiviteacute immunomodulatrice du sureau noir

Plusieurs eacutetudes ont eacutevalueacute lrsquoactiviteacute immunomodulatrice du sureau noir

Lrsquoeacutetude de Barak et al (49) meneacutee sur 12 jeunes en bonne santeacute avait pour but de

deacuteterminer le potentiel de renforcement immunitaire de preacuteparations de Sambucol (remegravede

naturel agrave proprieacuteteacutes antivirales) en eacutetudiant leur effet sur la production de cytokines

inflammatoires par les monocytes humains du sang peacuteripheacuterique drsquoindividus en bonne santeacute

Lingreacutedient principal de la formulation est le sureau noir (Sambucus nigra L) La preacuteparation

contient eacutegalement de plus petites quantiteacutes drsquoeacutechinaceacutee et de propolis

Leacutechinaceacutee est utiliseacutee en phytotheacuterapie contre le rhume et la bronchite en affectant le

systegraveme immunitaire phagocytaire mais pas le systegraveme immunitaire acquis ou la production

de cytokines et la propolis produite par les abeilles agrave partir de reacutesines veacutegeacutetales est utiliseacute

depuis plus de 2 000 ans comme antiseptique antibacteacuterien et comme anti-inflammatoire

Quatre preacuteparations ont eacuteteacute testeacutees

- Un extrait standardiseacute du sureau noir (EEx) qui est lingreacutedient principal des autres

diffeacuterentes preacuteparations de Sambucol

- Le sirop de sureau noir de Sambucol (BE) contenant 38 dEEx du glucose de

lrsquoextrait de framboise de lrsquoacide citrique et du miel

- Le Sambucol Active Defense (AD) ou Immune System Formula qui contient

eacutegalement 38 EEx du glucose de lrsquoextrait de framboise de lrsquoacide citrique du

miel de lrsquoeacutechinaceacutee (Echinacea angustifolia Echinacea purpurea) de la propolis de

lrsquoacide ascorbique et du gluconate de zinc

- Le Sambucol for Kids (Kids) qui contient seulement 19 dEEx du glucose de

lrsquoextrait de framboise de lrsquoacide citrique de lrsquoeacutechinaceacutee (E angustifolia E purpurea)

et de la propolis

Les taux (pgml) de cytokines inflammatoires (IL-1beta IL-6 IL-8 et TNF-alpha) dans les

surnageants de cultures monocytes ont eacuteteacute mesureacutes par un test ELISA en phase solide

Les effets des preacuteparations de Sambucol et du LPS le lipopolysaccharide un activateur de

monocytes de reacutefeacuterence (testeacute chez 7 donneurs sur 12) exprimeacute en indice de stimulation

moyen sur la production de cytokines inflammatoires pour tous les donneurs sont illustreacutes

sur les figures suivantes

54

Figure 25 Effet du Sambucol sur la production de cytokines inflammatoires (49)

Les reacutesultats de cette eacutetude montrent que toutes les formulations de Sambucol activent le

systegraveme immunitaire en augmentant fortement la production de cytokines inflammatoires

par les monocytes normaux humains

Agrave lexception de lIL-8 lactiviteacute stimulatrice est dose-deacutependante en effet EEx

(concentration la plus eacuteleveacutee de Sambucol) a montreacute la stimulation la plus eacuteleveacutee de

cytokine alors que BE et AD moins concentreacutes ont provoqueacute une stimulation moins

prononceacutee La formulation moins concentreacutee Kids a eu le moins drsquoeffet sur la production de

cytokines inflammatoires

Leffet le plus impressionnant drsquoEEx a porteacute sur la production de TNF- qui srsquoest mecircme

aveacutereacute supeacuterieur agrave celui produit par le LPS

Une deuxiegraveme eacutetude plus reacutecente (50) a eacutevalueacute les effets immunomodulateurs in vitro de

deux extraits hydro-alcooliques (50 drsquoeacutethanol) issus lrsquoun de baies deacutegraisseacutees lrsquoautre de

fleurs deacutegraisseacutees et de fractions purifieacutees de poids moleacuteculaire eacuteleveacute par seacuteparation sur gel

(Figure 26)

55

Figure 26 Scheacutema drsquoextraction utiliseacute pour les baies et les fleurs de Sambucus nigra L (50)

Ces diffeacuterents extraits ont eacuteteacute testeacutes sur deux modegraveles in vitro

Le premier correspond au test de fixation du compleacutement baseacute sur lrsquoinhibition de

lrsquoheacutemolyse de globules rouges de mouton sensibiliseacutes par des anticorps anti-globules rouges

LrsquoICH50 et le ratio ICH50 PMIIICH50 de chaque eacutechantillon ont eacuteteacute calculeacutes le PMII eacutetant

utiliseacute comme teacutemoin positif (Figure 27)


(ICH50 du PMII ICH50 des fractions) (50)

56

Les reacutesultats montrent que tous les extraits bruts agrave lexception de 50WSnBe ont eu un effet

eacutegal ou supeacuterieur agrave PMII le teacutemoin positif De plus les extraits de fleurs avaient tous une

activiteacute supeacuterieure agrave celle des extraits parallegraveles de baies surtout 100WSnFl puis SnFl50

Une purification suppleacutementaire des extraits permettant une eacutelimination des composeacutes de

bas poids moleacuteculaires a eacuteteacute effectueacutee par filtration sur gel en milieu aqueux sur une

colonne BioGel P6DG

Figure 28 Valeurs relatives ICH50 des fractions obtenues apregraves purification (50)

Toutes les fractions preacutesentent une activiteacute accrue et leffet supeacuterieur systeacutematiquement

observeacute dans les extraits bruts des fleurs par rapport agrave ceux des baies est de nouveau

observeacute toujours pour 100WSnFl-1 puis SnFl50-1 (Figure 28)

Le deuxiegraveme modegravele consiste agrave mesurer lrsquoaccroissement de production de monoxyde

drsquoazote (NO) apregraves stimulation de macrophages Un lipopolysaccharide (LPS) de membrane

externe de bacteacuterie Gram - puissant stimulant des cellules de la ligneacutee monocytaire sert de

controcircle positif Si tous les extraits ont preacutesenteacute des pouvoirs immunostimulants selon ces

deux modegraveles les fractions concentreacutees en polysaccharides furent assez logiquement les

plus actives Les reacutesultats sur la figure suivante montrent que la fraction 100WSnFl-1 eacutetait la

fraction la plus active dans cet essai et que seul lextrait agrave 50 deacutethanol-eau des baies

(SNBe50-1) sest reacuteveacuteleacute induire une production de NO comparable agrave celui de la fraction

50WSnFl-1

57


(concentration LPS 100 ngml autres eacutechantillons de 1 agrave 100microgml (50)

En conclusion les reacutesultats de cette eacutetude ont clairement montreacute que les extraits de sureau

noir avaient des effets immunomodulateurs ceux des fleurs eacutetaient plus actifs que ceux des

baies Sur cette base les chercheurs encouragent la consommation de jus confectionneacutes agrave

partir de fleurs de la mecircme maniegravere que le jus agrave base de baies car les deux peuvent avoir un

effet beacuteneacutefique sur la santeacute Ces reacutesultats obtenus in vitro doivent ecirctre veacuterifieacutes in vivo par

des eacutetudes meneacutees sur des eacutechantillons de population eacutetendus et varieacutes

B ndash Activiteacute anti-infectieuse

1- La grippe Il nrsquoexiste pas un mais plusieurs virus de la grippe Les Influenzavirus virus responsables de

lrsquoinfection grippale chez les hommes et les animaux sont diviseacutes en trois groupes A B et C

Les virus Influenza de type B et C infectent quasi exclusivement lrsquoHomme alors que les virus

de type A infectent drsquoautres espegraveces comme les oiseaux les porcs les chevaux et les

mammifegraveres marins

a) Structure et cycle de reacuteplication du virus (51)

Lrsquoagent de la grippe est un virus enveloppeacute dont le geacutenome est constitueacute drsquoun ARN

monocateacutenaire de polariteacute neacutegative (ARN -)

La surface des virons est heacuterisseacutee de spicules qui sont des glycoproteacuteines externes

lrsquoheacutemagglutinine (Ha) et la neuraminidase (Na)

58

La combinaison drsquoun seacuterotype Ha et Na va donner un sous-type qui est un eacuteleacutement

deacuteterminant pour lrsquoidentification des virus du groupe A au niveau international Les virus de

type B et C nrsquoont pas de sous-type car ils sont moins variables

Figure 30 Structure dun virus de type A (53)

Le cycle de reacuteplication virale est composeacute de plusieurs eacutetapes (Figure 31)

La fixation au reacutecepteur le virus grippal va se fixer via des sites laquo lectine raquo de

lrsquoheacutemagglutinine Ce sont les interfaces drsquointeraction drsquoune proteacuteine et drsquoun sucre Les

reacutecepteurs des cellules eacutepitheacuteliales ont en bout de chaine oligosaccharidique un acide

sialique Les cellules cilieacutees de lrsquoeacutepitheacutelium respiratoire sont lrsquoeacuteleacutement cleacute dans le cycle

reacuteplicatif du virus Elles possegravedent majoritairement des reacutecepteurs de type Saα26Gal (acides

sialiques lieacutes au galactose par des liaisons ceacutetodosidiques de type α26) Une liaison de type

α23 est eacutegalement possible elle est retrouveacutee pour les cellules aviaires porcines et celles

du tractus respiratoire infeacuterieur humain (bronchioles)

Endocytose lorsque la fixation des virions au reacutecepteur est effectueacutee il se creacuteeacute alors

une vacuole cytoplasmique drsquoendocytose

Fusion et libeacuteration des ribonucleacuteoproteacuteines

Passage nucleacuteaire des ARN neacutegatifs

Synthegravese des ARNm+ et synthegravese de lrsquoARN- viral lrsquoARN polymeacuterase ARN deacutependante

va copier lrsquoARN- en deux types drsquoARN+ Le premier type va servir de matrice de synthegravese

pour la reacuteplication du geacutenome viral Le deuxiegraveme va constituer les ARN + messagers

59

Synthegravese des proteacuteines virales les ARNm + vont passer dans le cytoplasme pour ecirctre

traduit en proteacuteines

Bourgeonnement les nouveaux virus sont alors produits par un pheacutenomegravene de

bourgeonnement

Libeacuteration des nouveaux virions les virions neacuteoformeacutes restent attacheacutes agrave la

membrane cellulaire Ce pheacutenomegravene est ducirc agrave lrsquointeraction forte entre le reacutecepteur cellulaire

et lrsquoheacutemagglutinine La neuraminidase va alors hydrolyser les liaisons α ceacutetosidiques 3 ou 6

entre lrsquoacide sialique qui se situe en bout de chaine et le galactose des proteacuteines

membranaires pour permettre le deacutetachement du virion de la membrane cytoplasmique

Figure 31 Cycle de reacuteplication du virus de la grippe (53)

Le virus de la grippe est instable sur le plan antigeacutenique (par manque de systegraveme de

relecture et de correction des erreurs lors de leur reacuteplication) Cette variabiliteacute antigeacutenique

explique lrsquoabsence drsquoimmuniteacute durable et donc la neacutecessiteacute drsquoadapter chaque anneacutee le

vaccin antigrippal aux souches circulantes

60

b) Physiopathologie

La grippe est une maladie saisonniegravere eacutepideacutemique se manifestant en hiver principalement

entre octobre et avril et de faccedilon annuelle dans les zones tempeacutereacutees

LrsquoOrganisation Mondiale de la Santeacute (OMS) estime que les eacutepideacutemies de grippe entrainent

entre 3 agrave 5 millions de cas graves et 250 000 agrave 500 000 deacutecegraves par an dans le monde En

France la grippe touche chaque anneacutee entre 2 agrave 8 millions de personnes selon le Groupe

drsquoeacutetude et drsquoinformation sur la grippe et provoque entre 1500 agrave 2000 morts

essentiellement chez les personnes de plus de 65 ans ou celles preacutesentant des facteurs de

risque (52)

Le virus grippal est secreacuteteacute par les voies respiratoires et la transmission se fait

essentiellement via des gouttelettes expulseacutees lors des efforts de toux et neacutecessitant un

contact rapprocheacute de moins drsquoun megravetre avec le sujet grippeacute Mais elle peut eacutegalement se

faire par contact direct avec les seacutecreacutetions nasales la salive ou par contact indirect cest-agrave-

dire par lrsquointermeacutediaire drsquoobjets contamineacutes ou de surfaces

Le virus peut survivre environ 24h sur des surfaces dures non poreuses 5 minutes sur les

mains et 15 minutes sur les vecirctements ou tissus

La grippe est une pathologie commune dont la deacutefinition reste pourtant peu eacutevidente Dans

le langage commun nous incluons souvent dans le terme de grippe toutes les infections

respiratoires feacutebriles et aiguumles

Pour la forme la plus commune de grippe lrsquoincubation est courte et varie de 1 agrave 3 jours Elle

srsquoexprime de faccedilon relativement brutale associant des signes geacuteneacuteraux (fatigue fiegravevre

ceacutephaleacutees douleurs articulaires et myalgies) et des manifestations respiratoires

(rhinopharyngite congestion nasale toux eacuteternuements)

Lrsquoeacutevolution est bregraveve la tempeacuterature deacutecroit en 2 agrave 4 jours et les autres signes srsquoestompent

parallegravelement La gueacuterison se fait spontaneacutement La fatigue et les symptocircmes respiratoires

peuvent persister plus longuement Il peut y avoir une reacute-ascension passagegravere de la fiegravevre

- Chez la personne acircgeacutee les complications sont plus freacutequentes Lrsquoalteacuteration de lrsquoeacutetat

geacuteneacuteral causeacutee par le virus grippal peut entrainer un alitement une reacuteduction des apports

caloriques et hydriques deacutegradant ainsi le pronostic fonctionnel de ces patients

- Chez lrsquoenfant la peacuteriode de contagiositeacute est plus longue Elle peut durer jusqursquoagrave 7 jours

apregraves le deacutebut des signes cliniques Chez les enfants de moins de 5 ans le tableau clinique

peut varier de celui de lrsquoadulte En effet on retrouve une somnolence et des symptocircmes

gastro-intestinaux plus freacutequemment

- Chez les femmes enceintes la grossesse constitue un terrain agrave risque de grippe grave en

raison de lrsquoadaptation immunitaire et de modifications physiologiques qui la caracteacuterisent

61

Des complications bacteacuteriennes peuvent apparaicirctre et sont des infections soit des voies

respiratoires supeacuterieures (sinusites otites moyennes aigues et laryngites) soit des voies

respiratoires infeacuterieures (bronchites de pronostic beacutenin pneumopathies plus graves)

c) Traitements de la grippe (51)(52)

Dans sa forme classique la grippe ne neacutecessite qursquoun traitement symptomatique Celui-ci

comporte en premier lieu du repos et une hydratation abondante

Une meacutedication agrave base drsquoantipyreacutetiques avec le paraceacutetamol en premiegravere intention est

justifieacutee en cas de fiegravevre forte Les antitussifs qui sont agrave base de pholcodine

dextromeacutethorphane et codeacuteine sont indiqueacutes en cas de toux segraveche invalidante ou nocturne

En lrsquoabsence de signes cliniques indiquant une surinfection bronchique les antibiotiques

nrsquoont aucune indication

En traitement speacutecifique il existe des antiviraux Lorsqursquoils sont administreacutes avant lrsquoinfection

ou aux premiers stades de la maladie (dans les deux jours suivant lrsquoapparition des

symptocircmes) les antiviraux peuvent preacutevenir lrsquoinfection ou si elle srsquoest deacutejagrave installeacutee reacuteduire

la dureacutee des symptocircmes drsquoun agrave deux jours

Cependant les virus grippaux reacutecents ayant deacuteveloppeacute une reacutesistance agrave ces antiviraux leur

utilisation est aujourdrsquohui limiteacutee

Il existe deux sortes drsquoantiviraux

Les inhibiteurs de la proteacuteine M2

Lrsquoamantadine (MANTADIXreg) appartient agrave la classe des adamantanes Son meacutecanisme

intervient entre la reacuteplication et la deacutecapsidation LrsquoARN viral ne peut plus migrer vers le

noyau bloquant ainsi le cycle de multiplication virale

Lrsquoamantadine a une bonne efficaciteacute Elle diminue lrsquoexcreacutetion virale et la symptomatologie

clinique et limite la dureacutee agrave environ trois jours

Ce traitement preacutesente lrsquoavantage drsquoecirctre relativement peu oneacutereux mais nrsquoest efficace que

contre les virus de type A et peut avoir de graves effets secondaires (deacutelires et convulsions

survenant surtout agrave forte dose chez les personnes acircgeacutees) Lrsquoapparition de troubles gastro-

intestinaux (nauseacutees vomissements gastrite ou diarrheacutee) est freacutequente

Il est agrave noter que cette moleacutecule est rarement prescrite pour le traitement de la grippe Son

indication principale est la maladie de Parkinson et les syndromes parkinsoniens induits par

les neuroleptiques

Les inhibiteurs de neuraminidase

Il srsquoagit de lrsquooseltamivir (TAMIFLUreg) qui se preacutesente en comprimeacutes et du zanamivir

(RELENZAreg) qui se preacutesente sous forme de poudre agrave inhaler

Le meacutecanisme drsquoaction est drsquoaller se fixer de faccedilon irreacuteversible agrave la neuraminidase cela

bloque les agreacutegats de virus neacuteoformeacutes agrave la surface cellulaire reacuteduisant ainsi fortement leur

disseacutemination dans lrsquoorganisme

62

Ces traitements sont geacuteneacuteralement bien toleacutereacutes Des effets secondaires digestifs

notamment nauseacutees et vomissements peuvent apparaitre surtout pour lrsquooseltamivir mais

sont nettement atteacutenueacutes si la prise est effectueacutee pendant un repas

Ces meacutedicaments sont cependant oneacutereux ce qui limite leur utilisation dans un grand

nombre de pays

d) Preacutevention (51)(52)

La vaccination reste la strateacutegie theacuterapeutique de choix dans la lutte contre le virus de la

grippe

La composition du vaccin est revue annuellement en raison des variabiliteacutes antigeacuteniques La

deacutecision des souches srsquoeffectue fin feacutevrier pour lrsquoheacutemisphegravere Nord et fin aoucirct pour

lrsquoheacutemisphegravere Sud

Lrsquoimmuniteacute est atteinte environ deux semaines apregraves la vaccination Sa persistance varie en

fonction de lrsquoacircge et de lrsquoeacutetat immunitaire des patients

Il faut rappeler que le vaccin nrsquoest efficace que contre le virus de la grippe Drsquoautres virus

comme les virus parainfluenzae ou le virus respiratoire syncitial peuvent ecirctre agrave lrsquoorigine de

syndromes pseudo-grippaux

2- Evaluation de lrsquoactiviteacute antigrippale du sureau noir

Plusieurs eacutetudes in vivo et in vitro ont eacuteteacute meneacutees afin de deacutemontrer que le sureau noir

possegravede une activiteacute anti-grippale Elles tentent eacutegalement drsquoen expliquer le meacutecanisme

drsquoaction

- En 1993 paraicirct un premier essai (54) randomiseacute en double insu versus placebo Il

comprend 27 patients atteints drsquoinfection virale des voies respiratoires par le virus Influenza

qui preacutesentaient au moins trois des symptocircmes suivants depuis moins de 24h fiegravevre gt 38degC

myalgie eacutecoulement nasal et toux Aucun des patients navait eacuteteacute vaccineacute contre la grippe

Pendant 3 jours 15 sujets ont reccedilu le sirop Sambucol (contenant du jus de sureau de

lextrait de framboise du glucose de lacide citrique et du miel) agrave la dose de 4 cuillegraveres agrave

soupe par jour chez lrsquoadulte et de 2 cuillegraveres agrave soupe chez lrsquoenfant Les 12 autres sujets ont

reccedilu une preacuteparation placebo

Le suivi des patients a eacuteteacute reacutealiseacute en enregistrant pendant 6 jours apregraves le deacutebut du

traitement la preacutesence des symptocircmes suivants fiegravevre rhinite avec eacutecoulement (eacutepais

liquide freacutequent rare) maux de tecircte pharyngite toux malaise fatigue et myalgie Des

sentiments dameacutelioration ou de gueacuterison complegravete ont eacutegalement eacuteteacute noteacutes

Les reacutesultats montrent que le sirop agrave base de sureau srsquoest reacuteveacuteleacute nettement plus efficace que

le placebo pour soulager rapidement les symptocircmes de la grippe Dans le groupe traitement

une ameacutelioration significative des symptocircmes a eacuteteacute observeacutee dans 933 des cas en 2 jours

63

alors qursquoil a fallu attendre 6 jours pour que 917 des personnes du groupe placebo

preacutesentent une ameacutelioration similaire

De plus les tests immunologiques ont permis de deacutetecter un niveau plus eacuteleveacute drsquoanticorps du

virus de la grippe chez les patients qui ont reccedilu du sureau suggeacuterant une activiteacute immunitaire

accrue compareacutes agrave ceux qui ont reccedilu le placebo

- En 1999-2000 un second essai (55) randomiseacute en double aveugle avec placebo a

eacuteteacute meneacute sur un effectif de 60 patients dont la grippe eacutetait veacuterifieacutee Tous les sujets avaient

une fiegravevre ge 380 deg C et au moins un symptocircme de grippe respiratoire

Les sujets reacutepartis au hasard en deux groupes ont reccedilu soit 15 ml de sirop de sureau

(Sambucol extrait standardiseacute) soit un placebo quatre fois par jour pendant les repas

pendant 5 jours Au cours de leacutetude les patients ont eacuteteacute autoriseacutes agrave prendre des

meacutedicaments laquo de secours raquo sous la forme drsquoanalgeacutesique etou de spray nasal pour soulager

leurs symptocircmes si le traitement par Sambucol ou le placebo navait pas aideacute

Lefficaciteacute du traitement a eacuteteacute appreacutecieacutee en eacutevaluant les symptocircmes (douleurs musculaires

degreacute de toux freacutequence de la toux qualiteacute du sommeil eacutecoulement de mucus dans les

voies respiratoires et congestion nasale) et le bien-ecirctre geacuteneacuteral agrave lrsquoaide drsquoeacutechelles visuelles

analogiques EVA (0 laquopas dameacuteliorationraquo et 10 laquoameacutelioration prononceacuteeraquo)

Au terme de lrsquoessai les valeurs drsquoEVA se sont aveacutereacutees significativement plus eacuteleveacutees

(montrant une ameacutelioration) dans le groupe traitement par rapport au groupe placebo

(Figure 32)

En effet dans le groupe traitement la plupart des scores eacutetaient proches de laquolrsquoameacutelioration

prononceacuteeraquo apregraves 3 agrave 4 jours alors que le groupe placebo a atteint ce niveau apregraves 7 agrave 8

jours Les patients des deux groupes eacutetaient complegravetement gueacuteris apregraves le huitiegraveme jour


atteints de grippe qui ont reccedilu du sirop de sureau Sambucol ou un placebo (55)

64

Lutilisation de meacutedicaments de secours eacutetait significativement moins importante dans le

groupe traiteacute avec le sirop agrave base de sureau par rapport au groupe placebo

Type de meacutedicament Groupe Placebo Groupe sureau

Spray nasal 21 5

Antidouleur 26 7


dans les groupes traiteacutes avec le placebo et le sirop de sureau (55)

A la suite de ces reacutesultats un meacutecanisme daction de lextrait de baies de sureau dans le

traitement de la grippe est ainsi proposeacute les flavonoiumldes stimuleraient le systegraveme

immunitaire en augmentant la production de cytokines par les monocytes Il a aussi eacuteteacute

deacutemontreacute que le sureau aide agrave inhiber lrsquoheacutemagglutination du virus de la grippe et empecircche

ainsi lrsquoadheacutesion du virus aux reacutecepteurs cellulaires Enfin les anthocyanines ont eacutegalement

un effet anti-inflammatoire comparable agrave celui de lacide aceacutetylsalicylique ce qui pourrait

expliquer leffet prononceacute sur les courbatures la douleur et la fiegravevre observeacutees dans le

groupe traiteacute au sirop de sureau

- Dans une troisiegraveme eacutetude (56) un essai clinique pilote randomiseacute agrave double insu

controcircleacute par placebo a eacuteteacute meneacute pour eacutevaluer lefficaciteacute de lextrait breveteacute de baies de

sureau dans le traitement des symptocircmes pseudo-grippaux pendant la saison de la grippe du

printemps de 2009 (mars-avril) Soixante-quatre patients preacutesentant au moins trois

symptocircmes pseudo-grippaux (parmi fiegravevre maux de tecircte douleurs musculaires toux

eacutecoulements de mucus nasal et congestion nasale) depuis moins de 24 heures ont eacuteteacute inclus

dans leacutetude Les patients ont eacuteteacute randomiseacutes en deux groupes et ont reccedilu 4 pastilles agrave

dissolution lente contenant 175 mg dextrait breveteacute de baies de sureau par dose ou un

placebo par jour pendant deux jours La graviteacute des symptocircmes a eacuteteacute autosurveilleacutee par les

patients et noteacutee sur une eacutechelle visuelle analogique (EVA) avec 0 = aucun problegraveme et 10 =

problegravemes prononceacutes

Les reacutesultats de cet essai clinique montrent clairement que ladministration de lextrait

breveteacute de baies de sureau peut rapidement soulager les symptocircmes de type grippal (Figure

33)

Apregraves 24h de traitement les 32 sujets du groupe traiteacute par lrsquoextrait de sureau ont ressenti

une ameacutelioration significative de 4 des 6 symptocircmes compareacutes aux 32 sujets du groupe

placebo qui nrsquoont constateacute aucune ameacutelioration

Au bout de 48 heures 9 patients (28) du groupe traiteacute par extrait ne preacutesentaient plus

aucun symptocircme 19 patients (60) preacutesentaient un soulagement de certains symptocircmes et

ne preacutesentaient quun ou deux symptocircmes beacutenins (EVA = 1) Les 4 patients restants ont

eacutegalement preacutesenteacute une ameacutelioration des symptocircmes mais dans une moindre mesure

En revanche la reacutecupeacuteration complegravete na pas eacuteteacute reacutealiseacutee par un seul patient du groupe

placebo Seulement 5 patients (16) ont montreacute une ameacutelioration dun ou deux symptocircmes

65

Pour la plupart des patients de ce groupe les symptocircmes sont resteacutes les mecircmes voire ont

empireacute au cours de la peacuteriode de surveillance de 48 heures


lextrait de sureau et du placebo apregraves 48 heures de traitement (56)

Auparavant il avait eacuteteacute deacutemontreacute que le sirop de sureau reacuteduisait la dureacutee des symptocircmes

de la grippe de 3 agrave 4 jours (54-55) En comparaison une reacuteduction de seulement 2 agrave 25 jours

a eacuteteacute rapporteacutee pour les meacutedicaments inhibiteurs de la neuraminidase Les chercheurs

suggegraverent donc que lextrait de baies de sureau a une efficaciteacute similaire voire supeacuterieure

aux meacutedicaments antiviraux actuellement utiliseacutes pour ameacuteliorer les symptocircmes et reacuteduire

la dureacutee de la grippe

De plus dans lrsquoeacutetude clinique meneacutee ici il a eacuteteacute deacutemontreacute que lrsquoextrait breveteacute de sureau ne

preacutesentait pas drsquoeffets indeacutesirables y compris les nauseacutees et les vomissements deux

eacuteveacutenements indeacutesirables freacutequents dans les traitements antiviraux Linnocuiteacute et la faciliteacute

dadministration justifient des recherches plus approfondies sur son efficaciteacute clinique chez

les enfants les personnes acircgeacutees et les autres patients agrave haut risque

- En 2012 une eacutequipe a eacutetudieacute les effets du jus concentreacute de baies de sureau (CJ-E) et

de ses fractions sur la reacuteplication du virus Influenza A (57)

Cytotoxiciteacute (CC50 microgml)

Activiteacute antiviral (IC50 microgml) Index de seacutelectiviteacute (CC50IC50) A B A B

26000 +- 3000 720 +- 79 3600 +- 590 36 +- 67 73 +- 16


(A leacutechantillon est ajouteacute au cours de linfection virale et tout au long de lincubation

B leacutechantillon est ajouteacute immeacutediatement apregraves linfection) (57)

66

Pour lrsquoeacutetude in vitro lindice de seacutelectiviteacute du jus de sureau pour le virus eacutetait supeacuterieur agrave 10

lorsquil eacutetait ajouteacute pendant linfection (A) et infeacuterieur agrave 10 lorsquil eacutetait ajouteacute

immeacutediatement apregraves linfection virale (B) En geacuteneacuteral lorsquune valeur CC50IC50 est

supeacuterieure agrave 10 un eacutechantillon est consideacutereacute comme posseacutedant une activiteacute antivirale

Ces reacutesultats suggegraverent que le sureau interagirait avec les premiers stades de la reacuteplication

virale y compris lattachement du virus aux cellules hocirctes et la peacuteneacutetration dans celles-ci

Pour lrsquoeacutetude in vivo il a eacuteteacute constateacute que ladministration orale drsquoune fraction de haut poids

moleacuteculaire issue du jus de baies de sureau agrave des souris infecteacutees par le virus Influenza A

humain a supprimeacute la reacuteplication virale au niveau du liquide de lavage broncho-alveacuteolaire et

a stimuleacute la production danticorps speacutecifique de ce virus

- Une technique dionisation en spectromeacutetrie de masse appeleacutee analyse directe en

spectromeacutetrie de masse en temps reacuteel (DART TOF-MS) coupleacutee agrave un test de liaison directe a

eacuteteacute utiliseacutee pour identifier et caracteacuteriser les composants antiviraux dun extrait de baies de

sureau sans deacuterivation ni seacuteparation par des techniques chromatographiques classiques (58)

Il a ainsi eacuteteacute eacutetabli que les flavonoiumldes de lextrait de baies de sureau inhibent linfection par

le virus H1N1 en se liant agrave lenveloppe virale tregraves probablement au niveau des

heacutemagglutinines impliqueacutees dans la liaison et la reconnaissance des cellules hocirctes Ce

meacutecanisme de liaison bloque ensuite la capaciteacute des virions H1N1 agrave se lier et par

conseacutequent agrave peacuteneacutetrer dans les cellules hocirctes

- En parallegravele une eacutetude de 2014 (59) a utiliseacute des extraits eacutethanoliques bruts non

cytotoxiques de baies de sureau pour deacuteterminer leur activiteacute anti-IBV anti-virus de la

bronchite infectieuse aviaire un gammacoronavirus qui infecte les voies respiratoires des

poulets et provoque la production dœufs avec une coquille deacuteformeacutee et affaiblie Les

strateacutegies de vaccination actuelles ne se sont pas reacuteveacuteleacutees totalement efficaces pour la

protection contre les nouvelles infections en raison de la nature hautement recombinante

du virus Des meacutethodes plus efficaces de preacutevention ou de traitement de lIBV sont

neacutecessaires

Il srsquoest aveacutereacute que les extraits de baies de sureau ont inhibeacute lrsquoIBV de maniegravere dose-

deacutependante Pour cela le traitement du virus avant lrsquoinfection eacutetait neacutecessaire mais pas

suffisant pour une inhibition totale du virus De plus lrsquoobservation en microscopie

eacutelectronique des virions traiteacutes a montreacute des enveloppes compromises et la preacutesence de

veacutesicules membranaires

Ces reacutesultats deacutemontrent que lextrait de baies de sureau peut inhiber lIBV agrave un stade

preacutecoce de linfection et suggegraverent quil le fait en compromettant la structure du virion le

rendant probablement non infectieux

- Curieusement il a eacuteteacute deacutemontreacute que lextrait de baies de sureau inactive deux virus

enveloppeacutes le virus de la bronchite infectieuse aviaire et le virus de la grippe Les

membranes de ces deux virus sont chimiquement distinctes les membranes IBV eacutetant

67

deacuteriveacutees du compartiment intermeacutediaire du reacuteticulum endoplasmique de Golgi tandis que

les membranes de la grippe sont deacuteriveacutees de la membrane plasmique Ces reacutesultats

suggegraverent que lextrait de baies de sureau pourrait avoir de vastes effets antiviraux contre

dautres virus agrave enveloppe notamment drsquoautres coronavirus y compris ceux affectant les

humains

En conclusion lrsquoactiviteacute antigrippale du sureau est indeacuteniable et serait principalement due agrave

une stimulation de la reacuteponse immunitaire (par augmentation de la production de cytokines

et drsquoanticorps) et une inhibition de lrsquoheacutemagglutination du virus par fixation agrave son enveloppe

ce qui empecircche lrsquoadheacutesion et lrsquoentreacutee du virus dans les cellules hocirctes diminuant ainsi la

reacuteplication virale

Contrairement aux meacutedicaments antiviraux les baies de sureau peuvent ecirctre administreacutees agrave

lrsquoensemble de la population y compris les nourrissons et les enfants Il existe un grand

nombre de preacuteparations agrave base de sureau disponibles sur le marcheacute sous forme de sirops et

de geacutelules mais beaucoup de ces preacuteparations manquent ou ont une tregraves faible teneur en

flavonoiumldes Or des quantiteacutes adeacutequates ainsi que la composition des flavonoiumldes preacutesents

dans les extraits sont essentielles pour leffet theacuterapeutique du sureau

Cependant compte tenu de son efficaciteacute in vitro et in vivo sur le virus de la grippe lrsquoextrait

de sureau reste un compleacutement efficace sucircr et eacuteconomique au preacutesent arsenal de

meacutedicaments pour la prophylaxie et le traitement de la grippe drsquoautant plus que des

reacutesistances aux antiviraux apparaissent Il repreacutesente une alternative agrave lutilisation abusive

dantibiotiques pour les symptocircmes des voies respiratoires supeacuterieures dus aux infections

virales et une alternative potentiellement plus sucircre aux meacutedicaments sur ordonnance pour

les cas courants de rhume et de grippe

3- Evaluation de lrsquoactiviteacute antibacteacuterienne du sureau noir

En 2011 (60) lactiviteacute antimicrobienne drsquoun extrait normaliseacute de baies de sureau (Rubini

BerryPharma AG) contre les bacteacuteries agrave Gram positif de Streptococcus pyogenes et les

streptocoques des groupes C et G ainsi que contre la bacteacuterie agrave Gram neacutegatif Branhamella

catarrhalis a eacuteteacute deacutetermineacutee par des expeacuteriences de croissance bacteacuterienne dans des

cultures liquides en utilisant lextrait agrave des concentrations de 5 10 15 et 20

Les CFU (Colony Forming Unit) ont eacuteteacute deacutetermineacutees 16 heures apregraves la mise en culture des

bacteacuteries sur une geacutelose au sang (Figure 34)

68

Figure 34 Effet de lextrait de sureau sur la croissance bacteacuterienne (60)

Lajout de lextrait de baies de sureau agrave une concentration de 10 aux souches bacteacuteriennes

dans les milieux de culture liquides a reacuteduit leur croissance de 70 par rapport aux

eacutechantillons non traiteacutes Une concentration de 20 dextrait liquide de baies de sureau dans

un bouillon a entraicircneacute un deacuteveloppement bacteacuterien infeacuterieur agrave 1 des valeurs mesureacutees agrave

lorigine

Une autre eacutetude de 2013 (61) avait pour but de deacuteterminer lrsquoactiviteacute antimicrobienne in vitro

de lrsquoextrait de baies de Sambucus nigra L contre certaines bacteacuteries agrave Gram positif certaines

bacteacuteries agrave Gram neacutegatif et une levure par la meacutethode de dilution en geacutelose

Lextrait sest aveacutereacute actif contre les Staphylococcus aureus et Bacillus subtilis agrave faible

concentration et contre Candida albicans agrave tregraves faible concentration Il est cependant plus

efficace contre Pseudomonas aeruginosa Escherichia coli et Salmonella typhi

Les reacutesultats de ces eacutetudes suggegraverent que Sambucus nigra L peut ecirctre utiliseacute pour traiter des

maladies causeacutees par les organismes testeacutes comme lenteacuterite la typhoiumlde la candidose et

bien drsquoautres encore Il est important de souligner que les trois bacteacuteries agrave lrsquoorigine de plus

de la moitieacute des cas drsquoinfections nosocomiales sont Escherichia coli (26) Staphylococcus

aureus (16) et Pseudomonas aeruginosa (84) (62)

Enfin le sureau pourrait eacutegalement ecirctre utiliseacute comme conservateur alimentaire puissant

Ce serait inteacuteressant drsquoentreprendre des eacutetudes qui comparent lrsquoactiviteacute antibacteacuterienne du

sureau avec drsquoautres extraits de plantes etou une moleacutecule active de reacutefeacuterence

69

C ndash Activiteacute anti-oxydante

1 - Le stress oxydant quelques geacuteneacuteraliteacutes

Un radical libre est une espegravece chimique qui possegravede un eacutelectron ceacutelibataire sur sa couche

peacuteripheacuterique Les radicaux libres qui interviennent dans le stress oxydant ont un eacutelectron

ceacutelibataire centreacute sur un atome drsquooxygegravene Ce sont les espegraveces reacuteactives de lrsquooxygegravene (ERO)

Plusieurs ERO existent comme le radical superoxyde (O2-) le radical perhydroxyle (HO2

forme protoneacutee du superoxyde) le radical hydroxyle (OH) le radical peroxyle (RO2

) et le

radical alkoxyle (RO)

Les radicaux libres ne sont pas seulement formeacutes au cours des pheacutenomegravenes de stress

oxydant mais eacutegalement lors du meacutetabolisme normal de lrsquooxygegravene in vivo mecircme srsquoils ne

sont geacuteneacutereacutes qursquoen faible quantiteacute En effet crsquoest au niveau de la chaine respiratoire

mitochondriale ougrave 85 de lrsquooxygegravene sont meacutetaboliseacutes que se produit la reacuteduction complegravete

drsquoO2 par 4 eacutelectrons conduisant agrave la formation drsquoeau La reacuteduction de la moleacutecule ne peut se

faire que par lrsquoenchainement de plusieurs eacutetapes donnant naissance agrave des intermeacutediaires

partiellement reacuteduits de lrsquooxygegravene La reacuteduction monoeacutelectronique de lrsquooxygegravene consommeacute

au niveau mitochondriale fournit lrsquoanion superoxyde (O2-) qui est une espegravece toxique Mais

des enzymes antioxydantes comme les superoxydes dismutases vont reacuteguler lrsquoanion

superoxyde en catalysant leur dismutation et en produisant le peroxyde drsquohydrogegravene (H2O2)

Ce dernier nrsquoest pas un radical libre mais une moleacutecule posseacutedant tous ses eacutelectrons

apparieacutes Cependant dans des reacuteactions in vivo comme la reacuteaction de Fenton et en preacutesence

de cations meacutetalliques comme Fe2+ ou Cu+ le H2O2 devient toxique en donnant les radicaux

libres les plus neacutefastes du stress oxydant que sont les radicaux hydroxyles (OH) De mecircme

que le radical superoxyde le peroxyde drsquohydrogegravene est reacuteguleacute in vivo par des systegravemes

antioxydants comme la catalase qui acceacutelegravere sa dismutation ou la glutathion peroxydase qui

catalyse sa reacuteduction par le glutathion

Reacuteaction de Fenton H2O2 + Fe2+ -gt OH + Fe3+ + OH

Les ERO tregraves reacuteactifs peuvent endommager les proteacuteines les lipides les glucides et les

acides nucleacuteiques par des reacuteactions drsquooxydation

A cocircteacute des ERO il existe le monoxyde drsquoazote radicalaire NO pouvant avoir des effets

deacuteleacutetegraveres en reacuteagissant lors drsquoun stress oxydant avec lrsquoO2- pour former le peroxynitrite

(ONOO-) tregraves reacuteactif et capable drsquoendommager les proteacuteines les lipides et les acides

nucleacuteiques On parle alors de stress nitrosant

Crsquoest pourquoi il existe des systegravemes de deacutefense dans lrsquoorganisme (antioxydants) comme les

systegravemes de deacutefense enzymatique (superoxyde dismutase catalase glutathion

70

peroxydaseshellip) Toutefois le stress oxydant peut ecirctre important et les systegravemes de deacutefenses

deacutepasseacutes drsquoougrave la survenue ou lrsquoaggravation de pathologies comme lrsquoatheacuteroscleacuterose le

diabegravete sucreacute lrsquoischeacutemie ceacutereacutebralehellip (63)

2 - Proprieacuteteacutes antioxydantes des composeacutes pheacutenoliques (64)(65)

Un antioxydant est deacutefini comme une substance qui lorsquelle est preacutesente agrave de faibles

concentrations compareacutees agrave celles dun substrat oxydable retarde ou empecircche de maniegravere

significative loxydation de ce substrat

Les composeacutes pheacutenoliques (POH) agissent comme accepteurs de radicaux libres et comme

casseurs de chaicircne Ils interfegraverent avec loxydation des lipides et dautres moleacutecules par la

donation rapide dun atome dhydrogegravene aux radicaux (R)

R + POH rarr RH + POmiddot

Les intermeacutediaires pheacutenoxy radicalaires (POmiddot) sont relativement stables en raison de la

reacutesonance et par conseacutequent une nouvelle reacuteaction en chaicircne nest pas facilement initieacutee

De plus les intermeacutediaires pheacutenoxy radicalaires agissent eacutegalement en tant que

terminateurs de la voie de propagation en reacuteagissant avec dautres radicaux libres

POmiddot + R

middot rarr POR

Les composeacutes pheacutenoliques possegravedent une chimie de structure ideacuteale pour les activiteacutes de

pieacutegeage des radicaux libres car ils ont (1) des groupes hydroxyle pheacutenoliques susceptibles

de donner un atome dhydrogegravene ou un eacutelectron agrave un radical libre (2) un systegraveme

aromatique conjugueacute eacutetendu pour deacutelocaliser un eacutelectron non apparieacute

Les anthocyanes sont particuliegraverement reacuteactifs vis-agrave-vis des ROS RNS en raison de leur

structure chimique deacuteficitaire en eacutelectrons

En tant que proprieacuteteacute antioxydante alternative certains composeacutes pheacutenoliques avec des

groupes dihydroxy peuvent aussi conjuguer des meacutetaux de transition (Cu+ ou Fe2+)

empecircchant ainsi la formation de radicaux libres induite par un meacutetal

La capaciteacute antioxydante totale (TAC) dextraits pheacutenoliques peut ecirctre eacutevalueacutee avec de

nombreux essais tels que la capaciteacute antioxydante en eacutequivalent Trolox (TEAC) la capaciteacute

dabsorption des radicaux oxygeacuteneacutes (ORAC) le paramegravetre antioxydant qui piegravege les radicaux

totaux (TRAP) le pouvoir antioxydant reacuteduisant les ions ferriques (FRAP) et le pouvoir

antioxydant reacuteduisant les ions cuivriques (CUPRAC)

Sur la base de la reacuteaction chimique impliqueacutee les principaux dosages dantioxydants peuvent

ecirctre grossiegraverement classeacutes dans les dosages baseacutes sur les reacuteactions de transfert datome

dhydrogegravene (meacutethodes ORAC et TRAP) et de transfert deacutelectrons (meacutethodes TEAC FRAP et

71

CUPRAC) bien que ces deux meacutecanismes reacuteactionnels puissent ecirctre difficiles agrave distinguer

dans certains cas

En raison de la complexiteacute de la composition des composeacutes phytochimiques et des processus

doxydation il est recommandeacute dutiliser plusieurs meacutethodes pour eacutevaluer lactiviteacute

antioxydante totale

3 ndash Evaluation de lrsquoactiviteacute antioxydante du sureau noir

De nombreuses eacutetudes ont eacuteteacute meneacutees pour deacuteterminer et comparer lrsquoactiviteacute antioxydante

du sureau noir

Par exemple en 2010 lactiviteacute antioxydante des extraits de cinq baies (aronia sureau

cassis mucircre et myrtille) a eacuteteacute eacutevalueacutee en deacuteterminant leur capaciteacute dabsorption des

radicaux doxygegravene (ORAC) leur paramegravetre antioxydant capturant les radicaux peroxyle

(TRAP) et leur capaciteacute de preacutevention des radicaux hydroxyles (HORAC) (66)

Les deux premiegraveres meacutethodes eacutevaluent lrsquoactiviteacute de pieacutegeage des radicaux de lrsquoeacutechantillon

vis-agrave-vis des radicaux peroxyle tandis que la meacutethode HORAC mesure lrsquoactiviteacute cheacutelatante

des meacutetaux des antioxydants dans les conditions de reacuteactions de type Fenton et donc la

capaciteacute de protection contre la formation de radicaux hydroxyle

Extrait ORAC (micromol TEg) TRAP (micromol TEg) HORAC (micromol GAEg)

Aronia 5165 +- 223 4051 +- 82 1265 +- 50

Sureau 5783 +- 202 3230 +- 62 1264 +- 74 Cassis 3949 +- 121 2132 +- 28 874 +- 50

Mucircre 4042 +- 88 2771 +- 42 834 +- 50

Myrtille 5646 +- 102 2860 +- 76 1293 +- 55

Tableau 5 Activiteacute antioxydante ORAC TRAP et HORAC dextraits de baies riches en anthocyanes (66)

Les cinq extraits ont tous montreacute de fortes activiteacutes de pieacutegeage des radicaux mesureacutees par

les meacutethodes ORAC et TRAP Les valeurs ORAC eacutetaient assez eacuteleveacutees de 3949 agrave 5783 micromol

TEg (tableau 3) Celle de lrsquoextrait de baie de sureau titreacute agrave plus de 90 drsquoanthocyanes fut

supeacuterieure agrave celle des quatre autres extraits Par la meacutethode TRAP lrsquoextrait drsquoaronia eacutetait

lrsquoantioxydant le plus puissant suivi du sureau

Les extraits de myrtille sureau et drsquoaronia ont reacuteveacuteleacute des valeurs HORAC presque 15 plus

eacuteleveacutees que les donneacutees concernant les fruits du cassis et de la mucircre

Dawidowitz et al (67) ont estimeacute les proprieacuteteacutes antioxydantes des extraits alcooliques de

feuilles de baies et de fleurs de sureau notamment au moyen de la meacutethode DPPH qui

permet de calculer la capaciteacute drsquoun antioxydant agrave reacuteduire le radical DPPH par transfert drsquoun

72

hydrogegravene et selon deux tempeacuteratures drsquoextraction (20 et 100degC) Ils rapportent une activiteacute

antioxydante pour chaque matrice et lrsquoattribuent principalement agrave la preacutesence de flavonols

et danthocyanines Les fleurs de sureau preacutesentent une activiteacute neutralisante des radicaux

libres beaucoup plus forte par rapport au fruit du sureau et des valeurs de DPPH comprises

entre 9195 et 9415 sont rapporteacutees Les donneacutees preacutesenteacutees montrent eacutegalement que la

tempeacuterature dextraction influe fortement sur les proprieacuteteacutes antioxydantes des extraits

Partie de la plante Tempeacuterature drsquoextraction (degC) Meacutethode DPPH

Feuilles 20 1676 (+- 032)

100 4852 (+- 034) Baies 20 5025 (+- 080)

100 6769 (+- 185)

Fleurs 20 9195 (+- 012)

100 9415 (+- 032) Tableau 6 Activiteacute antioxydante estimeacutee par la meacutethode DPPH des extraits de feuilles de

baies ou de fleurs de sureau noir agrave 120 min (67) Une eacutetude de 2017 (68) eacutevaluant le potentiel antioxydant de theacutes preacutepareacutes agrave partir de vingt-

quatre baies et fleurs de sureau noir disponibles dans le commerce fait la mecircme

observation Les infusions preacutepareacutees agrave partir de fleurs de sureau contiennent des composeacutes

pheacutenoliques plus abondants que les infusions de baies de sureau drsquoougrave un potentiel

antioxydant plus eacuteleveacute

Une comparaison de lrsquoactiviteacute antioxydante de deux boissons agrave base de fleurs de sureau un

sirop et une boisson locale appeleacutee sabesa avec drsquoautres jus de fruits a eacuteteacute faite gracircce agrave

deux tests in vitro (TEAC avec le radical ABTS+

et FRAP) (69)

ABTS+

(mM TEL) FRAP (mM TEL)

Sirop de fleur de sureau 125 agrave 234 206 agrave 820

Sabesa 036 agrave 051 049 agrave 199 Pomme 0206 agrave 0285 015 agrave 021

Fraise 0694 agrave 0886

Cassis 037

Tableau 7 Comparaison de lrsquoactiviteacute antioxydante de plusieurs boissons fruiteacutees (69)

Dans la meacutethode TEAC lrsquoactiviteacute antioxydante totale drsquoune moleacutecule est deacuteduite de sa

capaciteacute agrave inhiber le radical ABTS+

comparativement agrave un antioxydant de reacutefeacuterence le

Troloxreg (similaire agrave la vitamine E) Le radical ABTS+

en contact avec un donneur de H

conduit agrave lrsquoABTS+ et agrave la deacutecoloration de la solution Ici cette meacutethode reacutevegravele une activiteacute

antioxydante du sureau supeacuterieure agrave celle du jus de pomme et du jus de fraise

73

Le pouvoir antioxydant reacuteducteur ferrique (FRAP) a montreacute une tendance similaire Lrsquoactiviteacute

FRAP des deux boissons agrave base de sureau eacutetait nettement supeacuterieure agrave celle du jus de

pomme et du jus de cassis

On note eacutegalement que le sirop de fleur de sureau obtenu avec une dureacutee drsquoextraction

supeacuterieure agrave celle du sabesa possegravede une activiteacute antioxydante supeacuterieure agrave celle de ce

dernier Cela suppose que plus le temps drsquoextraction est long plus lrsquoactiviteacute antioxydante

augmente

Afin de produire un effet clinique les anthocyanines doivent ecirctre absorbeacutees par le tractus

gastro-intestinal et atteindre les cellules cibles Youdim et coll (70) ont pour cela utiliseacute un

extrait de baie de sureau contenant quatre anthocyanes incubeacutees avec des cellules

endotheacuteliales Apregraves 4 heures dincubation agrave 1 mgml la seacuteparation des membranes

cellulaires et du cytosol a montreacute que les anthocyanines eacutetaient non seulement incorporeacutees

dans la membrane plasmique mais peacuteneacutetraient eacutegalement dans le cytosol cellulaire Il est

apparu que les quatre composants eacutetaient capables de se localiser dans la membrane alors

que dans le cytosol seules la cyanidine-3-sambubioside et la cyanidine-3-glucoside eacutetaient

identifieacutees

Cette eacutetude a eacutegalement montreacute que lincorporation danthocyanines dans les cellules

endotheacuteliales confeacuterait des effets protecteurs importants agrave ces cellules contre les agents de

stress oxydatifs suivants le peroxyde dhydrogegravene (H2O2) 22rsquo-azobis(2-amidinopropane)

dihydrochloride (AAPH) et FeSO4acide ascorbique Leffet le plus prononceacute a eacuteteacute observeacute

avec une protection contre la perte de viabiliteacute cellulaire induite par H2O2

En tant que tels les reacutesultats de cette eacutetude pourraient avoir des implications importantes

dans la mesure ougrave il a eacuteteacute proposeacute que la dysfonction endotheacuteliale joue un rocircle important

dans lrsquoinitiation et le deacuteveloppement de maladies vasculaires

De plus latheacuterogenegravese est supposeacutee ecirctre lieacutee de maniegravere causale agrave loxydation des

lipoproteacuteines de basse densiteacute (LDL) dans la paroi arteacuterielle Loxydation des LDL comme la

peroxydation des lipides en geacuteneacuteral est une reacuteaction en chaicircne radicalement geacuteneacuteratrice

dhydropeacuteroxydes diegraveniques conjugueacutes dont la formation peut ecirctre facilement suivie par

spectrophotomeacutetrie Elle se deacuteroule en trois phases apregraves laddition de loxydant (ions de

cuivre ou AAPH) il sensuit une phase doxydation tregraves lente appeleacutee phase de latence

essentiellement due agrave la teneur en antioxydants endogegravenes Le taux doxydation augmente

alors consideacuterablement (phase de propagation) Ensuite il se produit une phase de

deacutecomposition au cours de laquelle les diegravenes formeacutes reacuteagissent encore pour donner les

produits de peacuteroxydation lipidique tardifs La dureacutee de la phase de latence tlag et parfois

aussi le taux maximum drsquooxydation pendant la propagation Vprop sont utiliseacutes comme

indices pour la reacutesistance agrave loxydation des LDL

Un jus de sureau seacutecheacute par atomisation contenant de grandes quantiteacutes danthocyanidines

a mis en eacutevidence un allongement important deacutependant de la concentration de la phase de

74

latence de loxydation induite par le cuivre des LDL humaines mais le taux doxydation

maximal na pas eacuteteacute modifieacute (71)

Enfin une eacutetude plus reacutecente (72) sest concentreacutee sur le potentiel antioxydant de lextrait

de fruit de sureau provenant du tractus gastro-intestinal artificiel vis-agrave-vis des cellules de la

muqueuse colique humaines cultiveacutees in vitro Malgreacute la perte importante de composeacutes

bioactifs due au processus de digestion lextrait digeacutereacute par le cocirclon a pu reacuteduire de 22 la

production excessive drsquoespegraveces reacuteactives de lrsquooxygegravene et de 46 les dommages oxydatifs de

lrsquoADN dans les cellules du cocirclon agrave une dose de 1 mg de poudre de sureau lyophiliseacutee par ml

Ces reacutesultats indiquent que le fruit de sureau est capable de proteacuteger les cellules du cocirclon

contre les effets neacutefastes du stress oxydatif Sachant que les espegraveces reacuteactives de lrsquooxygegravene

produites de maniegravere excessive peuvent deacuteclencher la canceacuterogenegravese via des leacutesions

persistantes agrave lADN ainsi que des mutations du gegravene p53 qui survient dans les cancers du

cocirclon cette application meacuterite de plus amples explorations

Ces quelques eacutetudes montrent que gracircce aux quantiteacutes importantes de composeacutes

pheacutenoliques qursquoil contient le sureau noir possegravede indeacuteniablement une forte activiteacute

antioxydante supeacuterieure agrave beaucoup drsquoautres fruits qui pourrait srsquoaveacuterer tregraves utile pour

lutter contre les maladies dues au stress oxydatif telles que les maladies cardio-vasculaires

le diabegravete les cancershellip

D ndash Autres

1 ndash Action sur la glyceacutemie

Le diabegravete de type 2 (DT2) est un trouble meacutetabolique caracteacuteriseacute par une hyperglyceacutemie

chronique provoqueacutee par une reacutesistance agrave linsuline une insuffisance des cellules β du

pancreacuteas et une gluconeacuteogenegravese accrue dans le foie LrsquoOMS estime que 422 millions

dadultes vivent avec le diabegravete dans le monde et que 90 dentre eux souffrent de DT2 La

preacutevalence du DT2 augmente de maniegravere exponentielle et devrait atteindre 366 millions de

cas drsquoici 2030

Des nutraceutiques suppleacutementaires et des meacutedicaments agrave base de plantes pourraient

constituer des approches alternatives pour le traitement du DT2 Les aliments riches en

polypheacutenols ont eacuteteacute associeacutes agrave un risque reacuteduit de maladies cardiovasculaires et pourraient

eacutegalement ecirctre utiles dans la preacutevention et le controcircle du DT2 et des complications

associeacutees au diabegravete (73)

La fleur de sureau a eacuteteacute lrsquoobjet drsquoessais in vitro au moyen drsquoun modegravele drsquoeacutetude sur muscle

abdominal du rat montrant qursquoun extrait aqueux agrave la dose de 1 gL a accru significativement

75

lrsquoabsorption de glucose (70) lrsquooxydation du glucose (50) et la glycogeacutenegravese (70) Lrsquoextrait

incubeacute agrave raison de 05 gL en preacutesence de cellules pancreacuteatiques a stimuleacute de maniegravere dose-

deacutependante la seacutecreacutetion drsquoinsuline

Cependant la nature chimique des composants antihyperglyceacutemiques potentiels de la fleur

de sureau nrsquoa pas eacuteteacute eacutetablie (74)

Des rats diabeacutetiques ayant ingeacutereacutes des extraits de fruits de sureau noir ont montreacute des

valeurs drsquoheacutemoglobine glyqueacutee significativement plus basses que celles du groupe teacutemoin de

rats diabeacutetiques La valeur de lrsquoheacutemoglobine glyqueacutee permet de deacuteterminer la glyceacutemie sur

trois mois (75)

Une autre eacutetude (76) avec encore des rats diabeacutetiques nourris avec un reacutegime alimentaire

riche en graisses et compleacuteteacutes pendant 4 semaines agrave des doses respectives de 190 et 350

mgkg de poids corporel par jour dextraits lipophile et polaire de sureau noir a montreacute que

les deux extraits ont abaisseacute la reacutesistance agrave lrsquoinsuline

Le DT2 est associeacute agrave des complications micro et macrovasculaires principalement la

neuropathie diabeacutetique ou neuropathie peacuteripheacuterique chronique Lhyperglyceacutemie provoque

dans lorganisme une seacuterie de modifications chimiques qui finissent par alteacuterer les nerfs

Lalteacuteration peut aller de latteinte fonctionnelle (ralentissement de la conduction eacutelectrique)

agrave latteinte structurelle du nerf Lalteacuteration est alors de plus en plus difficilement reacuteversible

Le diabegravete peut atteindre lensemble des nerfs de lorganisme les nerfs peacuteripheacuteriques qui

permettent de commander les muscles et de sentir au niveau cutaneacute et les nerfs du systegraveme

nerveux autonome qui commandent le fonctionnement des viscegraveres

La neuropathie diabeacutetique perturbe consideacuterablement la sensibiliteacute agrave la douleur Chez

certains patients elle provoque des douleurs terribles au contact dun simple drap Chez

dautres au contraire elle peut rendre indolore une blessure au pied ou imperceptible le

sentiment de transpiration et lacceacuteleacuteration du rythme cardiaque (lors dune hypoglyceacutemie

par exemple) (78)

Une eacutetude de 2015 (77) a montreacute que compareacute au glibenclamide (GB) et au tramadol en tant

que teacutemoins positifs le sureau a montreacute un effet hypoglyceacutemique subchronique (au bout de

8 jours) 26 fois plus efficace que le GB et une grande efficaciteacute contre lrsquoallodynie tactile (test

des filaments de Von Frey) apregraves une administration unique tout en neacutecessitant une

administration reacutepeacuteteacutee pour ameacuteliorer lrsquohyperalgeacutesie thermique (latence sur plaque

chauffante)

Ces reacutesultats fournissent aux professionnels de la santeacute un remegravede naturel antidiabeacutetique

prometteur pouvant ameacuteliorer la neuropathie diabeacutetique avec des effets secondaires

possiblement moins importants que ceux des meacutedicaments existants

76

2 ndash Action diureacutetique

Lhypertension est consideacutereacutee comme un facteur preacutedisposant aux accidents vasculaires

ceacutereacutebraux aux maladies coronariennes aux maladies arteacuterielles peacuteripheacuteriques agrave

linsuffisance cardiaque et agrave linsuffisance reacutenale finale Les strateacutegies cliniques courantes

pour reacuteduire la pression arteacuterielle comprennent lrsquoutilisation drsquoinhibiteurs de lrsquoenzyme de

conversion de lrsquoangiotensine de becircta-bloquants drsquoinhibiteurs des canaux calciques et de

diureacutetiques Ces agents agissent en reacuteduisant la reacutesistance arteacuterielle etou en diminuant le

deacutebit cardiaque

Les diureacutetiques agissent en favorisant lrsquoexcreacutetion de lurine (mesureacutee par le volume urinaire

excreacuteteacute) et du sodium urinaire du corps ce qui contribue agrave reacuteduire le volume de sang

circulant dans le systegraveme cardiovasculaire (79)

Selon Beaux et al (80) chez le rat une dose de 50 mgkg de poids corporel drsquoun extrait

aqueux lyophiliseacute de fleur de sureau noir administreacute par voie intrapeacuteritoneacuteale provoque une

diuregravese tregraves significative et une augmentation importante de lrsquoexcreacutetion de sodium et de

potassium entre 4 et 24 h compareacutees agrave celles constateacutees parmi un groupe de rats teacutemoins

ou des rats traiteacutes par drsquoautres plantes Ces effets sont semblables agrave leffet diureacutetique du

produit de reacutefeacuterence testeacute lrsquohydrochlorothiazide

Ces expeacuteriences justifient lrsquoutilisation du sureau noir en tant que diureacutetiques pour lutter

contre lrsquohypertension arteacuterielle tant en meacutedecine traditionnelle qursquoen phytomeacutedicine

moderne

3 ndash Action antideacutepressive

Mahmoudi et al (81) ont eacutevalueacute lactiviteacute antideacutepressive dextraits de baies de sureau en

exposant des souris au test de nage forceacutee (FST) et au test de suspension de la queue (TST)

Les tests ont deacutemontreacute de tregraves bonnes proprieacuteteacutes antideacutepressives de lextrait testeacute le temps

dimmobiliteacute a eacuteteacute raccourci et lactiviteacute des souris auxquelles lextrait a eacuteteacute administreacute a

augmenteacutee par rapport au groupe teacutemoin et ceci de maniegravere dose-deacutependante De plus

lextrait de baies de sureau agrave une dose de 1200 mgkg a provoqueacute une activiteacute des souris

dans le FST bien supeacuterieure agrave celle de limipramine (10 mgkg) un antideacutepresseur puissant et

efficace

Ces reacutesultats ont introduit le sureau comme une source potentielle facilement accessible

dantideacutepresseur naturel

77

4 ndash Action anticanceacutereuse

a) Les acides sialiques

Les acides sialiques jouent un rocircle essentiel dans les interactions intercellulaires et

intermoleacuteculaires que ce soit par la creacuteation de sites de reconnaissance ou au contraire par

leur dissimulation En effet les acides sialiques sont des constituants essentiels des

reacutecepteurs de cytokines mais aussi de plusieurs agents pathogegravenes tels que des virus

(Influenza) des bacteacuteries (E coli H pylori) ainsi que des toxines (choleacutera) Drsquoautre part les

acides sialiques vont jouer un rocircle de masque biologique en recouvrant des sites de

reconnaissance que constituent les monosaccharides en avant-derniegravere position des chaicircnes

glycosidiques des proteacuteines et autres macromoleacutecules des membranes cellulaires (incluant

les reacutecepteurs) Cependant le camouflage de structures endogegravenes pourrait ecirctre neacutefaste

notamment dans le cas de certaines tumeurs ougrave est observeacutee une hypersialylation des

cellules canceacutereuses qui les rendent laquo invisibles raquo vis-agrave-vis du systegraveme immunitaire De plus

les sialyltransfeacuterases chargeacutees dincorporer les acides sialiques aux futures glycoproteacuteines et

glycolipides membranaires sont retrouveacutees en abondance dans les cellules canceacutereuses

Cela entraicircne une accumulation de sialoglycoconjugueacutes agrave la surface cellulaire puis un

relargage exacerbeacute de ceux-ci dans les fluides organiques

Laccumulation de charges neacutegatives sur la partie externe de la membrane plasmique

entraicircne une reacutepulsion des cellules entre elles reacuteduit ladheacutesion cellulaire et augmente leur

mobiliteacute multipliant ainsi le potentiel meacutetastatique des cellules tumorales Aussi leacutepaisseur

plus importante de la couche de sialoglycanes en surface gecircne les interactions physiques

avec les cellules du systegraveme immunitaire (comme les cellules natural Killer par exemple)

(82)(83)

Les acides sialiques sont reconnus speacutecifiquement par un groupe important de moleacutecules

nommeacutees lectines Celles-ci drsquoorigine animale veacutegeacutetale ou microbienne preacutesentent des

speacutecifiteacutes de reconnaissance des acides sialiques lieacutees aux types de liaisons eacutetablies par ces

derniers ainsi qursquoau type de sucre sur lequel ils sont greffeacutes

Diffeacuterentes lectines nommeacutees S nigra agglutinin (SNA) ont eacuteteacute identifieacutees dans diffeacuterentes

parties du sureau principalement dans les fruits les graines et lrsquoeacutecorce Ces lectines sont les

SNA-I SNA-II et la nigrine b (de leacutecorce) SNA-III = SNA-IVf et SNA-Vf = la nigrine f (des fruits)

et chacune dentre elles preacutesente une structure leacutegegraverement diffeacuterente qui conduit agrave une

speacutecificiteacute de sucre diffeacuterente

SNA-II et SNA-III (= SNA-IVf) sont tous deux consideacutereacutes comme des lectines speacutecifiques du

galactose et reconnaissant des acides sialiques formant des liaisons α2-6

La nigrine f est une proteacuteine inactivant les ribosomes (RIP) de type 2 constitueacutee de deux

chaicircnes polypeptidiques diffeacuterentes lieacutees par un pont disulfure une chaicircne A (ou chaicircne

active ayant une activiteacute enzymatique eacutequivalente agrave une RIP de type 1) et une chaicircne B

(lectine ou chaicircne de liaison capable de se lier aux glycanes des reacutecepteurs preacutesents agrave la

78

surface de la cellule) La chaicircne B permet aux RIP de type 2 dentrer dans la cellule animale

permettant agrave la chaicircne A datteindre les ribosomes et de deacuteclencher leur inactivation La

nigrine f preacutesente une activiteacute N-glycosidase sur le gros ARN du ribosome lempecircchant de

sengager dans la synthegravese des proteacuteines (inhibition agrave leacutetape de translocation de la

traduction)

Les lectines de leacutecorce principalement la nigrine b sont toxiques en raison de leur capaciteacute

agrave se lier agrave des cellules eucaryotes et agrave mettre fin agrave la synthegravese des proteacuteines La nigrine b

preacutesente des similitudes structurelles et dactiviteacute avec la ricine mais sest reacuteveacuteleacutee moins

toxique (84)(85)

b) Utilisations des proteacuteines de sureau inactivant les ribosomes dans une theacuterapie

cibleacutee

Au cours des trente derniegraveres anneacutees des RIP de types 1 et 2 ont eacuteteacute utiliseacutees pour

construire des meacutedicaments expeacuterimentaux cibleacutes en particulier contre les cellules

canceacutereuses Ces meacutedicaments ont eacuteteacute construits chimiquement ou geacuteneacutetiquement et

contiennent deux fragments agrave savoir un fragment conducteur qui cible les cellules deacutesireacutees

et un fragment toxique geacuteneacuteralement une RIP Les conjugueacutes chimiques contiennent une

toxine conjugueacutee agrave un anticorps ou agrave un ligand Les meacutedicaments geacuteneacutetiquement construits

sont des proteacuteines de fusion contenant deux types principaux de domaines agrave savoir les

domaines de ciblage et les domaines toxiques Les meacutedicaments dont le domaine de ciblage

deacuterive danticorps sont appeleacutes immunotoxines

Ces meacutedicaments cibleacutes ont eacuteteacute eacutetudieacutes in vitro avec des cellules canceacutereuses en culture et

ont mecircme eacuteteacute utiliseacutes dans des essais cliniques pour cibler diffeacuterentes tumeurs malignes La

ricine est la RIP la plus largement utiliseacutee dans la construction de conjugueacutes et

dimmunotoxines pour cibler les cellules canceacutereuses Cependant les RIP de sureau noir

notamment la nigrine b preacutesentent un avantage crucial par rapport agrave la ricine en raison de

leur toxiciteacute plus faible (103 agrave 105 fois moins toxique que la ricine dans les cellules en culture

et les souris) et leur action anti-ribosomale similaire Cela en fait donc drsquoexcellents candidats

en tant que fractions toxiques dans la construction drsquoimmunotoxines et de conjugueacutes dirigeacutes

contre des cibles speacutecifiques (85)

c) Utilisation des SNA comme biomarqueur

Lhypersialylation est un eacuteveacutenement majeur de la canceacuterogeacutenegravese Les modifications

biochimiques qui apparaissent au cours du deacuteveloppement canceacutereux sont perceptibles dans

les fluides organiques (sang urine salive) Ainsi laugmentation de lactiviteacute de lenzyme

sialyltransfeacuterase et des taux dacide sialique conduit agrave laugmentation de la fixation des SNA

speacutecifiques des acides sialiques lieacutes en α2-6

Ces donneacutees suggegraverent que la deacutetermination quantitative du profil de liaison des

agglutinines de Sambucus nigra pourrait potentiellement ecirctre utiliseacutee comme marqueur de

79

sialylation dans la deacutetection preacutecoce la reconnaissance et la surveillance du traitement de

certains cancers (notamment les cancers de la bouche et du colon) (83)(86)

Enfin une eacutetude de 2017 identifie la lectine Sambucus nigra agglutinine (SNA) comme

preacutesentant une seacutelectiviteacute vis-agrave-vis du cancer de lrsquoovaire en raison de sa reconnaissance

speacutecifique des acides sialiques lieacutes en α-26 Ce qui confirme le statut hypersialyleacute de la

maladie Cela induirait un dysfonctionnement mitochondrial causant une apoptose cibleacutee

des cellules canceacutereuses de lovaire (87)

Les proprieacuteteacutes du sureau noir comme remegravede antigrippal ont eacuteteacute veacuterifieacutees et sont attribueacutees

agrave ses actions immunomodulatrice et anti-oxydante Cette action anti-oxydante peut

permettre de lutter contre les maladies meacutetaboliques chroniques et les maladies

cardiovasculaires comme plusieurs eacutetudes semblent le montrer

A lrsquoheure actuelle les expeacuterimentations sont encore trop peu nombreuses et insuffisantes

surtout de maniegravere in vivo chez lrsquohomme Il est important que drsquoautres eacutetudes cliniques plus

pousseacutees se poursuivent sur des eacutechantillons de population humaine varieacutes afin de

comprendre les meacutecanismes par lesquels le sureau noir pourrait repreacutesenter un nouveau

moyen theacuterapeutique notamment dans les domaines du diabegravete et du cancer

II ndash Toxicologie

A ndash Effets indeacutesirables

Les donneacutees toxicologiques sur le sureau sont limiteacutees Neacuteanmoins lutilisation traditionnelle

a montreacute que les preacuteparations agrave base de sureau peuvent ecirctre reconnues sans danger

lorsquelles sont utiliseacutees aux doses recommandeacutees

Des parties de plantes autres que les fleurs et les baies mucircres seraient toxiques et ne

devraient pas ecirctre ingeacutereacutees ni ecirctre preacutesentes dans des preacuteparations agrave base de plantes

contenant du sureau (les feuilles les tiges et lrsquoeacutecorce agrave cause des lectines)

Les baies de sureau contiennent des glycosides cyanogeacuteniques (agrave savoir la sambunigrine) qui

sont hydrolyseacutes en acide cyanhydrique (HCN) dans le tractus gastro-intestinal

De petites doses de ces glycosides nentraicircnent geacuteneacuteralement pas dhospitalisation mais

peuvent provoquer des troubles gastriques tels que nauseacutees vomissements et diarrheacutee en

particulier chez les enfants

Une quantiteacute inconnue de glycosides cyanogegravenes dans les fruits de sureau peut poser un

risque lorsque des preacuteparations meacutedicinales de baies de sureau sont produites agrave la maison

Le HCN eacutetant volatil le traitement thermique des fruits est recommandeacute car il permet de

80

reacuteduite la quantiteacute dacide cyanhydrique pouvant ecirctre libeacutereacutee des graines Les fruits peuvent

ecirctre consommeacutes sans danger lorsquils sont mucircrs cuits ou seacutecheacutes

Cependant un examen des recettes populaires du sureau indique que de nombreux produits

maison nincluent pas la chaleur et leacutevaporation neacutecessaires pour atteacutenuer ce risque Les

auteurs preacuteviennent quune utilisation accrue de produits faits maison pourrait entraicircner

une preacutevalence accrue de troubles gastriques accompagnant des affections des voies

respiratoires supeacuterieures au sein de la population en geacuteneacuteral (84)(88)

Toxiciteacute de HCN et des veacutegeacutetaux cyanogegravenes

Si lrsquoacide cyanhydrique est un poison violent lrsquoabsorption par voie orale de plantes

cyanogegravenes ne provoque pas obligatoirement une intoxication seacutevegravere En effet la zone de

concentration dangereuse (05-35 mgkg) ne peut ecirctre atteinte que par une ingestion

importante et rapide de parties de plantes riches en heacuteteacuterosides cyanogegravenes dans le cas

des fruits leur pulpe ne contient pas drsquoheacuteteacuterosides dans celui des feuilles ndash geacuteneacuteralement

riches en heacuteteacuterosides ndash elles ne sont souvent pas tregraves appeacutetentes Il faut en plus que les

heacuteteacuterosides soient hydrolyseacutes dans le tube digestif Par ailleurs il est connu que lrsquoorganisme

humain a la capaciteacute de deacutetoxifier assez rapidement les cyanures en thiocyanates sous

lrsquoinfluence drsquoune thiosulfate sulfuretransfeacuterase (rhodanese) les thyocyanates ainsi formeacutes

sont eacutelimineacutes par lrsquourine (30-60 mgh)

Lrsquointoxication massive se manifeste par des symptocircmes multiples conseacutecutifs agrave lrsquoanoxie

cytotoxique provoqueacutee par la combinaison des ions cyanure avec la cytochrome-oxydase la

reacuteoxydation du cytochrome C est interrompue et lrsquooxygegravene moleacuteculaire ne peut plus ecirctre

utiliseacute par la cellule Une modification du rythme respiratoire (acceacuteleacuteration et amplification)

des ceacutephaleacutees des vertiges sont freacutequemment observeacutes pouvant aller jusqursquoagrave des troubles

de la conscience puis un coma profond et une deacutepression respiratoire Si la dose est assez

faible pour ne pas entraicircner une mort rapide un traitement approprieacute doit ecirctre mis en

œuvre tregraves rapidement lavage gastrique oxygeacutenotheacuterapie nitrite drsquoamyle cheacutelation des

ions cyanure par lrsquohydroxycobalamine en perfusion et stimulation des processus de

deacutetoxication (thiosulfate de sodium) (19)

81

B ndash Preacutecautions drsquoemploi et interactions

Le sureau noir nest pas recommandeacute chez les personnes allergiques ou hypersensibles aux

plantes appartenant aux Adoxaceae ou aux Caprifoliaceae(89)

En labsence de donneacutees de seacutecuriteacute relatives agrave lutilisation chez les enfants lutilisation de

fleurs de sureau nest pas recommandeacutee chez les enfants de moins de 12 ans (90)

Theacuteoriquement le sureau pourrait interfeacuterer avec un traitement immunosuppresseur en

raison de son activiteacute immunostimulante (87)

C ndash Grossesse et allaitement

La seacutecuriteacute pendant la grossesse et lallaitement na pas eacuteteacute eacutetablie En labsence de donneacutees

suffisantes lutilisation pendant la grossesse et lallaitement nest pas recommandeacutee en

raison du risque potentiel de toxiciteacute (87)(90)

82

QUATRIEME PARTIE

UTILISATIONS DE Sambucus nigra L

83

I ndash Utilisations pharmaceutiques

Pour rappel la liste des plantes meacutedicinales de la Pharmacopeacutee franccedilaise XIegraveme eacutedition

comporte deux parties (91) la LISTE A laquo Plantes meacutedicinales utiliseacutees traditionnellement raquo

et la LISTE B laquo Plantes meacutedicinales utiliseacutees traditionnellement en lrsquoeacutetat ou sous forme de

preacuteparation dont les effets indeacutesirables potentiels sont supeacuterieurs au beacuteneacutefice

theacuterapeutique attendu raquo

Sambucus nigra L appartient agrave la liste A des plantes meacutedicinales de la Pharmacopeacutee

franccedilaise XIegraveme eacutedition Les parties utiliseacutees eacutetant bien sucircr la fleur et le fruit

Remarque le sureau noir est encore classeacute parmi les Caprifoliaceae et le sureau hiegraveble

appartient quant agrave lui agrave la liste B

Le sureau noir est eacutegalement retrouveacute dans les monographies laquo Tisanes raquo la fleur en

infusion et le fruit en deacutecoction ou infusion et laquo Meacutelanges pour tisanes pour preacuteparations

officinales raquo de la Pharmacopeacutee franccedilaise

En France certaines indications theacuterapeutiques sont revendiqueacutees dans les cahiers de

lrsquoAgence du meacutedicament (1998) (20) Ainsi les indications pour la fleur et la baie sous forme

de drogue pulveacuteriseacutee extraits aqueux ou hydro-alcooliques sont les suivantes

- Traditionnellement utiliseacute (par voie orale) pour faciliter les fonctions drsquoeacutelimination

urinaire et digestive

- Traditionnellement utiliseacute (par voie orale) comme adjuvant des reacutegimes

amaigrissants

- Traditionnellement utiliseacute (par voie orale) pour favoriser lrsquoeacutelimination reacutenale drsquoeau

A lrsquoheure actuelle seule la fleur de sureau noir figure agrave la 9egraveme eacutedition de la Pharmacopeacutee

Europeacuteenne pour lindication suivante laquoMeacutedicament traditionnel agrave base de plantes utiliseacute

pour le soulagement des premiers symptocircmes du rhume raquo

Les preacuteparations de baies de sureau noir ont fait lobjet dessais cliniques mais les eacutetudes

cliniques publieacutees ne peuvent pas ecirctre consideacutereacutees comme reacutepondant aux critegraveres requis

pour un laquousage meacutedical bien eacutetabliraquo conformeacutement agrave la directive 200183CE

Il manque des informations complegravetes sur lutilisation traditionnelle avec une posologie

speacutecifieacutee de maniegravere agrave eacutetablir une monographie qui reacuteponde aux exigences dutilisation agrave

des fins meacutedicales pendant au moins 30 ans (dont au moins 15 ans dans lUnion

europeacuteenne) conformeacutement agrave la directive 200424CE

Ainsi sur la base des informations disponibles une monographie communautaire du fruit de

sureau noir ne peut pas ecirctre eacutetablie pour le moment

Selon lrsquoAgence Europeacuteenne du Meacutedicament les preacuteparations agrave base de fleurs segraveches de

sureau noir et leurs posologies respectives sont

- les tisanes 2 agrave 5g de fleur segraveche 3 fois par jour

- les extraits fluides (ration fleur segravecheextrait obtenu 11 Solvant drsquoextraction

alcool agrave 25 vv) 3 agrave 5ml 3 fois par jour

84

- les teintures (ration fleur segravecheextrait obtenu 15 Solvant drsquoextraction alcool agrave

25 vv) 10 agrave 25ml 3 fois par jour (84)(90)

Actuellement en France il nrsquoexiste pas de phytomeacutedicaments agrave base de sureau Cette plante

ne se retrouve que sous forme de compleacutements alimentaires

A ndash Compleacutements alimentaires

Depuis le 10 juin 2002 une directive europeacuteenne donne une deacutefinition preacutecise des

compleacutements alimentaires Cette directive a eacuteteacute transposeacutee en droit franccedilais en mars 2006

Les compleacutements alimentaires y sont deacutefinis comme laquo des denreacutees alimentaires dont le but

est de compleacuteter le reacutegime alimentaire normal et qui constituent une source concentreacutees de

nutriments ou drsquoautres substances ayant un effet nutritionnel ou physiologique seuls ou

combineacutes commercialiseacutes sous formes de doses agrave savoir geacutelules pastilles comprimeacutes

pilules et autres formes similaires ainsi que sachets de poudre ampoules flacons compte-

gouttes et autres formes analogues de preacuteparations liquides ou en poudres destineacutees agrave ecirctre

prises en uniteacutes mesureacutees de faible quantiteacute raquo (92)

Le sureau noir se retrouve dans de nombreux compleacutements alimentaires dont quelques uns

seront citeacutes Le fruit est preacutesenteacute sous forme de jus seacutecheacute (poudre) de jus ou de jus

concentreacute La fleur est preacutesenteacutee sous forme drsquoinfuseacute ou bien de poudre

En tant que compleacutements alimentaires ces produits ne peuvent preacutetendre qursquoagrave entretenir

de bonnes fonctions physiologiques normales et non agrave restaurer corriger ou modifier les

dysfonctionnements des fonctions physiologiques ceci relevant de la deacutefinition du

meacutedicament

LABORATOIRE ARKOPHARMA (93)

ARKOKIDSreg BIO CONFORT RESPIRATOIRE

Il srsquoagit drsquoune solution buvable speacutecialement destineacutee aux enfants degraves 1 an pour apaiser et

adoucir les voies respiratoires composeacutee de 4 plantes issues de lrsquoAgriculture Biologique

feuille de meacutelisse racine de guimauve feuille de plantain et fleur de sureau (10 ml

contiennent 133 mg drsquoextrait de Sureau obtenu agrave partir de 532 mg de fleur)

La posologie est de 2 prises par jour (le matin apregraves le petit deacutejeuner et avant le coucher)

pendant 5 agrave 10 jours renouvelable si besoin

De 1 agrave 3 ans 5 ml par prise de 4 agrave 6 ans 75 ml par prise apregraves 7 ans 10 ml par prise

ARKOFLUIDESreg DEacuteTOX BIO

Il srsquoagit drsquoampoules buvables composeacutees de racine de Pissenlit de jus concentreacute de baie de

sureau de jus de radis noir et de jus concentreacute de citron pour aider agrave deacutetoxifier lrsquoorganisme

notamment lors de changements de saison ou avant un programme minceur

Une ampoule contient 460 mg de jus concentreacute de baie de sureau

85

Reacuteserveacute agrave lrsquoadulte et agrave lrsquoadolescent de plus de 12 ans la posologie est drsquoune ampoule par

jour pendant 20 jours renouvelable plusieurs fois dans lrsquoanneacutee

LABORATOIRE SYNPHONAT (94)

La gamme se compose de trois sirops dont la fonction est de soutenir le systegraveme

immunitaire

- SAMBUCOLreg ORIGINAL (152 g de fruit pour 40 ml de produit)

- SAMBUCOLreg KIDS (38 g de fruit pour 20 ml de produit + vitamine C)

- SAMBUCOLreg IMMUNO FORTE (152 g de fruit pour 40 ml de produit + vitamine C + zinc)

Figure 35 Sirop Sambucolreg Original (94)

LABORATOIRE PEDIAKID (95)

PEDIAKIDreg NEZ-GORGE Ce sirop reacuteunit des actifs naturels pour apaiser et deacutegager les voies

respiratoires degraves les premiers signes Le thym la primevegravere et le tilleul apaisent la gorge La

mauve le sureau noir et le gingembre ameacuteliorent le confort respiratoire La vitamine C et le

cuivre participent au fonctionnement du systegraveme immunitaire

20 ml de sirop contiennent 245 mg drsquoextrait de fleurs de sureau noir

La posologie est de 1 agrave 2 cuillegraveres agrave cafeacute par jour le matin de preacutefeacuterence renouvelable

plusieurs fois dans lrsquoanneacutee si neacutecessaire

LABORATOIRE PILEJE (96)

Ce laboratoire fabrique ses extraits de plantes en France selon un proceacutedeacute drsquoextraction

particulier et breveteacute permettant drsquoobtenir un profil moleacuteculaire plus riche et une meilleure

assimilation des principes actifs Le proceacutedeacute comprend sept phases

- La seacutelection de plantes fraicircches

- La congeacutelation dans les 24 heures pour eacuteviter la deacutegradation de la plante puis envoi vers

la France dans lrsquoAriegravege

- Le cryobroyage pour optimiser lrsquoextraction des actifs

86

- La lixiviation qui consiste en une extraction progressive des principes actifs de la plante

en fonction de leur affiniteacute avec lrsquoeau ou lrsquoalcool agrave lrsquoaide de solutions hydro-alcooliques de

titre alcoolique croissant

- Le recueil des extraits (meacutelange plante + eau + alcool)

- Lrsquoeacutevaporation sous vide de lrsquoalcool permettant drsquoeacuteviter le chauffage de la solution qui

deacutegraderait les composeacutes de la plante

- La standardisation qui incorpore le concentreacute de plantes dans les diffeacuterentes formes

galeacuteniques en assurant une teneur constante et stable en principes actifs

Lrsquoajout de glyceacuterine drsquoorigine veacutegeacutetale aux extraits permet drsquoobtenir des matiegraveres premiegraveres

destineacutees agrave lrsquoeacutelaboration de preacuteparations magistrales prescrites par les meacutedecins (EPS

Extrait de Plantes fraicircches Standardiseacute)

Lrsquoajout de fibre drsquoacacia certifieacutee biologique aux extraits permet la fabrication de

comprimeacutes et de geacutelules Ces derniegraveres ont la certification agriculture biologique

PHYTOSTANDARD SUREAUreg (boicircte de 20 geacutelules veacutegeacutetales) Ce compleacutement alimentaire aide

agrave renforcer lrsquoorganisme face aux maux de lrsquohiver Pour deux geacutelules la teneur en extrait

Phytostandardreg de baies de sureau est de 770 mg La posologie est de 1 agrave 2 geacutelules par jour

pendant 10 agrave 20 jours

AZEOL SPRAYreg Ce spray buccal est un compleacutement alimentaire agrave base de miel dextrait de

sauge dextrait de sureau (fleurs) et de zinc Il est utiliseacute pour adoucir la gorge et participer agrave

un fonctionnement normal du systegraveme immunitaire

BIANE ENFANTreg Il srsquoagit drsquoun sirop composeacute drsquoextraits de propolis et de sureau (baies) de

fibres de zinc de vitamines C et D pour aider agrave stimuler les deacutefenses immunitaires

LABORATOIRES PIERRE FABRENATURACTIVE (97)

GELULES DE SUREAU boicircte de 30 geacutelules Pour stimuler le systegraveme immunitaire et

augmenter la reacutesistance aux agressions hivernales La posologie est de 2 agrave 4 geacutelules par jour

(soit 200 agrave 400 mg dextrait sec de baies de sureau par jour) pour les adultes et enfants agrave

partir de 12 ans

ACTIV 4reg degraves 3 ans ACTIV 4 PROTECTreg ACTIV 4 RENFORTreg contiennent un extrait de

sureau associeacute agrave des probiotiques (Lactobacillus rhamnosus) des vitamines et des mineacuteraux

pour stimuler les deacutefenses immunitaires

DUAL aux essencesreg contient un extrait de sureau pour stimuler le systegraveme immunitaire et

cinq huiles essentielles (menthe poivreacutee girofle thym lavande officinale et cannelle de

Ceylan) pour le bon fonctionnement du systegraveme respiratoire

87

Le LABORATOIRE LADROcircME (98) fabrique un sirop agrave base de baies (20) et fleurs (10) de

sureau certifieacute Ecocert et utiliseacute pour aider le systegraveme immunitaire lors de

refroidissements La posologie est drsquoune cuillegravere agrave soupe 2 agrave 3 fois par jour pure ou dilueacutee

dans un peu drsquoeau ou de jus de fruits pour les adultes et enfants agrave partir de 6 ans

Le LABORATOIRE VITAFLOR (99) commercialise des paquets de 40 g de fleurs de sureau des

infusions minceur deacutetox contenant des baies de sureau et des infusions confort respiratoire

contenant des baies et des fleurs de sureau

Le LABORATOIRE HERBALGEM (100) commercialise des produits agrave base de

- Bourgeons de sureau (extrait de bourgeons frais de sureau noir STOMAGEMreg) pour

aider la digestion pour une meilleure vidange gastrique

- Baies de sureau (SIROP RESPIRATIONreg SIROP REFROIDISSEMENTSreg SIROP DES

CHANTRESreg) pour deacutegager les voies respiratoires apaiser la gorge irriteacutee ou les cordes

vocales fragiliseacutees

- Jeunes feuilles de sureau (SIHOUSEVEreg TRANSIGEMreg) pour ameacuteliorer le transit

intestinal perturbeacute ou ralenti et diminuer les gonflements et ballonnements indeacutesirables

Figure 36 Extrait de bourgeons frais de sureau noir (100)

B ndash Homeacuteopathie

Le sureau noir possegravede une monographie dans la Pharmacopeacutee franccedilaise pour les

preacuteparations homeacuteopathiques La teinture megravere de sureau noir est preacutepareacutee agrave partir de

sommiteacutes fleuries fraicircches agrave la teneur en eacutethanol de 45 vv Il doit y avoir au minimum

0060 mm de flavonoiumldes totaux exprimeacutes en rutine

Le LABORATOIRE BOIRON commercialise la souche Sambucus nigra sous forme de granules

en tubes et doses Elle appartient agrave la liste des 1163 meacutedicaments homeacuteopathiques

remboursables en unitaires (101)

88

Les principales indications cliniques sont

- Coryzas avec obstruction nasale Sambucus nigra 5CH cinq granules 2 agrave 6 fois par

jour pendant quatre jours

- Laryngites striduleuses avec aggravation nocturne Sambucus nigra 7 ou 9CH cinq

granules 3 agrave 10 fois par jour pendant deux jours

- Asthme avec aggravation nocturne lorsque les crises srsquoaccompagnent drsquoune

obstruction nasale et drsquoune toux rauque Sambucus nigra 9CH cinq granules matin et soir

pendant un mois

- Coqueluche Sambucus nigra 5CH cinq granules 3 fois par jour reacutepeacuteter la prise agrave

chaque quinte pendant quinze jours (102)

Les pacirctes de reacuteglisse au Sambucusreg (101) sont des pacirctes agrave sucer utiliseacutees dans le traitement

symptomatique de la toux rauque et de lrsquoenrouement Reacuteserveacutees agrave lrsquoadulte et agrave lrsquoenfant agrave

partir de 6 ans la posologie est de 5 pacirctes agrave sucer par jour pour les adultes et de 3 pacirctes agrave

sucer par jour pour les enfants

Figure 37 Pacirctes de reacuteglisse au Sambucusreg (101)

Le LABORATOIRE LEHNING (103) utilise du sureau noir dans ses produits ARNICA COMPLEXE

Ndeg1reg (Sambucus nigra 3DH) et SANTAHERBAreg (Sambucus nigra TM)

A lrsquoofficine il est inteacuteressant de conseiller des compleacutements alimentaires agrave base de sureau

noir pour des personnes cherchant agrave renforcer leur immuniteacute en choisissant la forme la plus

adapteacutee agrave lrsquoacircge du patient Ils peuvent ecirctre utiliseacutes en preacutevention ou en curatif par exemple

en peacuteriode hivernale ou lors drsquoun eacutepisode de fatigue qui a tendance agrave rendre plus sensible

aux agents pathogegravenes

89

II ndash Utilisations industrielles et artisanales (3)

A - Colorants alimentaires

Le jus de sureau noir est un excellent colorant alimentaire A lrsquoheure actuelle en France la

majeure partie de sa production est destineacutee agrave lrsquoeacutelaboration de colorants pour lrsquoindustrie

agroalimentaire

De ce jus on extrait le concentreacute qui sert agrave fabriquer les encres alimentaires entrant dans la

composition des estampilles utiliseacutees pour identifier les quartiers de viande en boucherie

Le fruit mucircr frais ou congeleacute sert agrave la production drsquoanthocyanes utiliseacutees comme colorants

violaceacutes (E163) dans les yaourts ou les sirops

B - Colorants textiles

Les principes tinctoriaux contenus dans le sureau sont nombreux Toutes les parties de la

plante peuvent ecirctre utiliseacutees en teinture veacutegeacutetale mais crsquoest bien sucircr avec les baies que les

reacutesultats sont les plus impressionnants En effet sont obtenus des mauves violets gris bleu

bleu ardoise ou lavande selon le mordanccedilage utiliseacute (eacutetape preacutealable agrave la teinture veacutegeacutetale

neacutecessaire pour que la teinture se fixe et reacutesiste aux lavages et agrave la lumiegravere)

Les Gaulois les Slaves et drsquoautres civilisations ont utiliseacute le sureau noir pour teindre leurs

eacutetoffes et peindre

C - Usages domestiques du bois de sureau

Les Ameacuterindiens utilisaient les longues tiges droites et creuses qursquoils choisissaient au

printemps pour en faire des flegraveches

En Europe la fabrication des pipes se faisait dans le bois de sureau

Les botanistes se servent au laboratoire de la moelle de sureau pour y inclure les piegraveces agrave

couper tregraves finement pour leurs observations au microscope

Des instruments tels que les sifflets pipeaux ou flucirctes peuvent ecirctre fabriqueacutes agrave partir de bois

de sureau

Le bufadou ou bouffadou est un soufflet rudimentaire mais efficace qui permet drsquoattiser les

braises du foyer

90

Figure 38 Flucircte sculpteacutee dans du bois de sureau (104)

Figure 39 Utilisation du bufadou (105)

D - Usage culinaire

Des dizaines de recettes et quelques centaines de variantes locales teacutemoignent de lrsquointeacuterecirct

culinaire du sureau noir Les fleurs et les fruits parfument ou colorent confitures geleacutees

beignets liqueurs sirops tisanes ou encore limonades

Figure 40 Beignets de fleurs de sureau noir (106)

91

Figure 41 Sirop de baies de sureau noir (107)

Le sureau noir est une plante meacutedicinale qui relegraveve eacutegalement du statut de compleacutement

alimentaire Aussi bien la fleur que le fruit beacuteneacuteficient de ces deux statuts Les constats de

leur efficaciteacute reposent principalement encore aujourdrsquohui sur la tradition Leur utilisation

majeure est la mecircme la stimulation des deacutefenses immunitaires Enfin les baies sont aussi

tregraves utiles pour les besoins de lrsquoindustrie des colorants alimentaires

92

CONCLUSION

Le sureau noir est un arbuste tregraves reacutepandu commun dans toute la France et eacutegalement

preacutesent dans quasiment toute lrsquoEurope lrsquoAsie Mineure le Caucase la Sibeacuterie occidentale et

lrsquoAfrique du Nord

Lrsquousage traditionnel du sureau noir agrave des fins meacutedicinales remonte loin dans le temps agrave plus

de deux milleacutenaires De nombreuses proprieacuteteacutes meacutedicinales telles que laxatives diureacutetiques

sudorifiques et bien drsquoautres encore lui ont eacuteteacute attribueacutees Depuis la fin des anneacutees 1960 la

fleur de sureau constitue la partie de la plante la plus citeacutee agrave des fins theacuterapeutiques En

effet bien que la fleur et le fruit du sureau noir appartiennent agrave la liste A des plantes

meacutedicinales de la Pharmacopeacutee franccedilaise XIegraveme eacutedition seule la fleur de sureau noir figure agrave

la Pharmacopeacutee Europeacuteenne pour lindication laquoMeacutedicament traditionnel agrave base de plantes

utiliseacute pour le soulagement des premiers symptocircmes du rhume raquo

Le sureau noir a fait lrsquoobjet de nombreuses eacutetudes in vitro et in vivo chez lrsquoanimal et chez

lrsquohomme ayant montreacute de multiples activiteacutes pharmacologiques dans divers domaines

meacutedicaux telles que des proprieacuteteacutes anti-inflammatoire anti-infectieuse antideacutepressive

anticanceacutereuse diureacutetique et anti-diabeacutetique Ses proprieacuteteacutes sont notamment dues agrave sa

richesse en polypheacutenols principalement des anthocyanes qui sont des composeacutes anti-

oxydants puissants

Actuellement le sureau est lune des plantes meacutedicinales les plus utiliseacutees au monde Les

compleacutements alimentaires existants sont surtout employeacutes comme stimulants du systegraveme

immunitaire et comme diureacutetiques dans les reacutegimes amaigrissants et cet usage srsquoappuie sur

la tradition Il est important de reconnaicirctre en pharmacologie une activiteacute pour soutenir

lrsquoutilisation traditionnelle Ainsi des eacutetudes plus pousseacutees eacutetablissant des relations entre les

composants chimiques leur pharmacologie et les diffeacuterentes proprieacuteteacutes de cette plante

doivent ecirctre meneacutees Les applications dans les domaines du diabegravete et du cancer sont

inteacuteressantes Le sureau noir est une plante posseacutedant des perspectives prometteuses

93

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Bordeaux 2013

83 HENNEVIN F Le preacutelegravevement salivaire un outil de deacutepistage des carcinomes

eacutepidermoiumldes des voies aeacutero-digestives supeacuterieures Thegravese Doctorat Lille 2018

84 Agence Europeacutenne du Meacutedicament (EMA) Assessment report on Sambucus nigra L

fructus EMAHMPC442082012

100

85 TEJERO J JIMENEZ P QUINTO E et al Elderberries A source of ribosome-inactivating

proteins with lectin activity Molecules (Basel Switzerland) 2015 20(2) 2364-2387

86 RECCHI M-A Utilisation de la Multiplex RT-PCR pour leacutetude de lexpression des

sialyltransfeacuterases humaines application aux cancers eacutepitheacuteliaux Thegravese Doctorat Lille 1998

87 CHOWDHURY S RAY U CHATTERJEE B ROY S Targeted apoptosis in ovarian cancer

cells through mitochondrial dysfunction in response to Sambucus nigra agglutinin Cell Death

amp Disease 2017 8(5) E2762

88 HAWKINS J BAKER C CHERRY L DUNNE E Black elderberry (Sambucus nigra)

supplementation effectively treats upper respiratory symptoms A meta-analysis of

randomized controlled clinical trials Complementary Therapies in Medicine 2019 42 361-

365

89 PORTER R BODE R A Review of the Antiviral Properties of Black Elder (Sambucus nigra

L) Products Phytotherapy Research 2017 31(4) 533-554

90 Agence Europeacuteenne du meacutedicament (EMA) Assessment report on Sambucus nigra L flos

EMAHMPC6115042016

91 Pharmacopeacutee franccedilaise XIegraveme eacutedition 2010

92 httpwwwlegifrancegouvfr (Consulteacute en avril 2019)

93 httpswwwarkopharmacomfr-FR (Consulteacute en avril 2019)

94 httpswwwsynphonatfr (Consulteacute en avril 2019)

95 httpswwwpediakidcomfr (Consulteacute en avril 2019)

96 httpswwwpilejefr (Consulteacute en avril 2019)

97 httpswwwnaturactivefr (Consulteacute en avril 2019)

98 httpswwwladromebio (Consulteacute en avril 2019)

99 httpwwwvitaflorfr8-les-tisanes (Consulteacute en avril 2019)

100 httpswwwherbalgemcomfraccueil (Consulteacute en avril 2019)

101

101 httpsboiron-profr (Consulteacute en avril 2019)

102 DEMARQUE D JOUANNY J POITEVIN B SAINT-JEAN Y Pharmacologie et matiegravere

meacutedicale homeacuteopathique Edition CEDH 2009 976 p

103 httpswwwlehningcomfr (Consulteacute en avril 2019)

104 httpsblogdoitgardenchfrflute-en-bois-de-sureau (Consulteacute en avril 2019)

105 httpwwwbouffadoufrindexhtml (Consulteacute en avril 2019)

106 httpslamaisondusureaucom (Consulteacute en avril 2019)

107 httpswwwtouraineterredhistoirefr20160813le-sureau-dans-tous-ses-

C3A9tats (Consulteacute en avril 2019)

108 httppermaforetblogspotfr201504le-biotope-du-sureau-noir-et-dehtmlmore

(Consulteacute en avril 2019)

109 httpsfrwikipediaorgwikiSambucus_ebulus (Consulteacute en avril 2019)

110 httpsfrwikipediaorgwikiSambucus_nigra

102

ANNEXE

Monographie de Sambucus nigra L pour preacuteparations homeacuteopathiques (Pharmacopeacutee

franccedilaise XIegraveme eacutedition)

103

104

105

106

SERMENT DE GALIEN

Je jure en preacutesence des maicirctres de la Faculteacute des conseillers de lrsquoordre

des Pharmaciens et de mes condisciples

Drsquohonorer ceux qui mrsquoont instruit(e) dans les preacuteceptes de mon art et de

leur teacutemoigner ma reconnaissance en restant fidegravele agrave leur enseignement

Drsquoexercer dans lrsquointeacuterecirct de la santeacute publique ma profession avec

conscience et de respecter non seulement la leacutegislation en vigueur mais

aussi les regravegles de lrsquohonneur de la probiteacute et du deacutesinteacuteressement

De ne jamais oublier ma responsabiliteacute et mes devoirs envers le malade

et sa digniteacute humaine

En aucun cas je ne consentirai agrave utiliser mes connaissances et mon eacutetat

pour corrompre les mœurs et favoriser des actes criminels

Que les hommes mrsquoaccordent leur estime si je suis fidegravele agrave mes

promesses

Que je sois couvert(e) drsquoopprobre et meacutepriseacute(e) de mes confregraveres si jrsquoy

manque

107

RABETOKOTANY ANDREA ndash Le sureau noir une plante traditionnelle et contemporaine

Th D Pharmacie Bordeaux2019 ndeg 57

Reacutesumeacute

Sambucus nigra L ou sureau noir est un arbuste de la famille des Adoxaceae Il est commun dans

toute la France et est eacutegalement preacutesent dans quasiment toute lrsquoEurope lrsquoAsie Mineure le Caucase

la Sibeacuterie occidentale et lrsquoAfrique du Nord Les fleurs de couleur blanc leacutegegraverement cregraveme sont

disposeacutees en cymes corymbiformes agrave cinq ramifications Le fruit est une baie agrave 3 graines de couleur

noir luisant agrave maturiteacute

Depuis des milliers drsquoanneacutees le sureau noir est utiliseacute pour ses proprieacuteteacutes meacutedicinales notamment

laxatives diureacutetiques et sudorifiques La fleur et le fruit du sureau noir appartiennent agrave la liste A des

plantes meacutedicinales de la Pharmacopeacutee franccedilaise XIegraveme eacutedition Ils se retrouvent dans des

compleacutements alimentaires qui sont surtout employeacutes afin de stimuler le systegraveme immunitaire et

comme diureacutetiques dans les reacutegimes amaigrissants

Le sureau noir est tregraves riche en polypheacutenols surtout en anthocyanes ce qui lui confegravere ses

proprieacuteteacutes bien eacutetablies comme anti-inflammatoire et anti-infectieux Des eacutetudes plus importantes

doivent ecirctre meneacutees chez lrsquohomme et sur un eacutechantillon de population plus eacutetendu notamment

dans les domaines du diabegravete et du cancer offrant ainsi au sureau noir de nouvelles perspectives

drsquoutilisation theacuterapeutique

Mots cleacutes Sambucus nigra L sureau noir anthocyanosides grippe stimulant du systegraveme

immunitaire

Black elderberry a traditional and contemporary plant

Abstract

Sambucus nigra L or black elder is a shrub of the family Adoxaceae It is common throughout

France and is also present in almost all Europe Asia Minor Caucasus Western Siberia and North

Africa The slightly creamy white flowers are arranged in corymbiform cymes with five branches The

fruit is a 3-seeded berry shiny black when ripe

For thousands of years the elderberry is used for its medicinal properties including laxatives

diuretic and sudorific The flower and the fruit of the black elderberry belong to the list A of

medicinal plants of the French Pharmacopoeia XIth edition They are found in dietary supplements

that are mainly used to stimulate the immune system and as diuretics in diets

Elderberry is very rich in polyphenols especially anthocyanins which gives it its well-established

anti-inflammatory and anti-infective properties Larger studies need to be conducted in humans and

a larger sample of the population particularly in the areas of diabetes and cancer providing the

black elder with new potential for therapeutic use

Keywords Sambucus nigra L black elderberry anthocyanins influenza immune system stimulant

Laboratoire de Pharmacognosie - Case 80

UFR des Sciences Pharmaceutiques

Universiteacute de Bordeaux

146 Rue Leacuteo Saignat

33 076 Bordeaux Cedex








Le 24 juin 2019


ET CONTEMPORAINE


Membres du jury



2








Le 24 juin 2019


ET CONTEMPORAINE


Membres du jury



3

REMERCIEMENTS

A mes juges











penseacutees



avez faites

Je vous aime


notre histoire










4

TABLE DES MATIERES

Liste des figures 7


Glossaire 10

Introduction 11




















5
















C ndash Lectines 47













6


D ndash Autres 74


















Conclusion 92

Bibliographie 93

Annexe 102

7

LISTE DES FIGURES








































8






9

LISTE DES TABLEAUX



glucoside





anthocyanes




10

GLOSSAIRE

Termes botaniques


































11

INTRODUCTION






ans
































12











13

PREMIERE PARTIE


Sambucus nigra L


14











de lrsquoalbumen





des Dipsacales (1)






herbaceacute Adoxa











15






































16



(3)(6)(7)(8)(9)



















17






18











19














entomogame (3)(7)(10)(11)(12)

20





Groixhellip













21









(3)(12)(13)(14)(15)(16)



22




















23























24
























septembre







broussailles














production du gel





25






homogegravene






grappe
























26





























surnaturelles





fabriqueacutees




27







28

DEUXIEME PARTIE


Sambucus nigra L

29














calcium





(19)(20)




30





















retrouveacutees

31


























Sam n1











32






















hydrosoluble







33































34



























35







(19)(22)(31)













1- Extraction

















36

2- Seacuteparation





anthocyanosides






























37



















stable









38



















39








40























C3G







isotopique










41


















pas limiteacutee








baie

42












-

Cmax Tmax t12






glucoside (29)


A ndash Flavonols












43






(32)











substitueacutees






44





















poudre (41)





45



























46
































47






graves (45)












confiture








C ndash Lectines







etc)



48










eacutetat de choc










49

TROISIEME PARTIE


Sambucus nigra L

50





















applications











51





























52































53
























et de la propolis







54















(Figure 26)

55









56






colonne BioGel P6DG













50WSnFl-1

57




















58





















59




bourgeonnement











60

b) Physiopathologie








risque (52)



























61































les neuroleptiques







62





nombre de pays



grippe












drsquoaction
















63




















(Figure 32)






64




Spray nasal 21 5

Antidouleur 26 7
























33)










65




















26000 +- 3000 720 +- 79 3600 +- 590 36 +- 67 73 +- 16




66



























neacutecessaires












67





humains



























68






lorigine















69








) et le




























70
















POmiddot + R

middot rarr POR


















71


dans certains cas



antioxydante totale



du sureau noir










Aronia 5165 +- 223 4051 +- 82 1265 +- 50

Sureau 5783 +- 202 3230 +- 62 1264 +- 74 Cassis 3949 +- 121 2132 +- 28 874 +- 50

Mucircre 4042 +- 88 2771 +- 42 834 +- 50

Myrtille 5646 +- 102 2860 +- 76 1293 +- 55












72








Feuilles 20 1676 (+- 032)

100 4852 (+- 034) Baies 20 5025 (+- 080)

100 6769 (+- 185)

Fleurs 20 9195 (+- 012)










et FRAP) (69)

ABTS+





Cassis 037









73







augmente









identifieacutees























74



















D ndash Autres







cas drsquoici 2030








75









trois mois (75)

















par exemple) (78)






chauffante)




76




















moderne









efficace



77























(82)(83)
















78





traduction)




toxique (84)(85)


cibleacutee



























79

































80





























81












82

QUATRIEME PARTIE


83




















amaigrissants



















84





















meacutedicament















85





immunitaire





















86



























partir de 12 ans







87

























88








pendant un mois















89





agroalimentaire




















de sureau


braises du foyer

90



D - Usage culinaire





91







92

CONCLUSION

















oxydants puissants









93

BIBLIOGRAPHIE













octobre 2016)


2016)


octobre 2016)








octobre 2016)

94














Bordeaux 2010-2011










2009 114(2) 511-515



713



95












Doctorat Lille 1996







127-148



Elementology 2015 20(3) 549-557





385-392


576 p

96










80(7) 1081-1093



18 232-238





12(6) 1251-1260











97










Medecine 1995 1(4)361-369












2014 10(1) 24









98











Technology 2006 39(3) 308-315








Medicine 2000 29(1) 51-60






Chemistry 2016 197(Pt A) 648-657




2685

99



2000 130(1) 15-20



















Sciences 2014 18 3350-3353



Bordeaux 2013





100











365




EMAHMPC6115042016











101














102

ANNEXE



103

104

105

106

SERMENT DE GALIEN













promesses


manque

107



Reacutesumeacute

















immunitaire


Abstract



















2








Le 24 juin 2019


ET CONTEMPORAINE


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3

REMERCIEMENTS

A mes juges











penseacutees



avez faites

Je vous aime


notre histoire










4

TABLE DES MATIERES

Liste des figures 7


Glossaire 10

Introduction 11




















5
















C ndash Lectines 47













6


D ndash Autres 74


















Conclusion 92

Bibliographie 93

Annexe 102

7

LISTE DES FIGURES








































8






9

LISTE DES TABLEAUX



glucoside





anthocyanes




10

GLOSSAIRE

Termes botaniques


































11

INTRODUCTION






ans
































12











13

PREMIERE PARTIE


Sambucus nigra L


14











de lrsquoalbumen





des Dipsacales (1)






herbaceacute Adoxa











15






































16



(3)(6)(7)(8)(9)



















17






18











19














entomogame (3)(7)(10)(11)(12)

20





Groixhellip













21









(3)(12)(13)(14)(15)(16)



22




















23























24
























septembre







broussailles














production du gel





25






homogegravene






grappe
























26





























surnaturelles





fabriqueacutees




27







28

DEUXIEME PARTIE


Sambucus nigra L

29














calcium





(19)(20)




30





















retrouveacutees

31


























Sam n1











32






















hydrosoluble







33































34



























35







(19)(22)(31)













1- Extraction

















36

2- Seacuteparation





anthocyanosides






























37



















stable









38



















39








40























C3G







isotopique










41


















pas limiteacutee








baie

42












-

Cmax Tmax t12






glucoside (29)


A ndash Flavonols












43






(32)











substitueacutees






44





















poudre (41)





45



























46
































47






graves (45)












confiture








C ndash Lectines







etc)



48










eacutetat de choc










49

TROISIEME PARTIE


Sambucus nigra L

50





















applications











51





























52































53
























et de la propolis







54















(Figure 26)

55









56






colonne BioGel P6DG













50WSnFl-1

57




















58





















59




bourgeonnement











60

b) Physiopathologie








risque (52)



























61































les neuroleptiques







62





nombre de pays



grippe












drsquoaction
















63




















(Figure 32)






64




Spray nasal 21 5

Antidouleur 26 7
























33)










65




















26000 +- 3000 720 +- 79 3600 +- 590 36 +- 67 73 +- 16




66



























neacutecessaires












67





humains



























68






lorigine















69








) et le




























70
















POmiddot + R

middot rarr POR


















71


dans certains cas



antioxydante totale



du sureau noir










Aronia 5165 +- 223 4051 +- 82 1265 +- 50

Sureau 5783 +- 202 3230 +- 62 1264 +- 74 Cassis 3949 +- 121 2132 +- 28 874 +- 50

Mucircre 4042 +- 88 2771 +- 42 834 +- 50

Myrtille 5646 +- 102 2860 +- 76 1293 +- 55












72








Feuilles 20 1676 (+- 032)

100 4852 (+- 034) Baies 20 5025 (+- 080)

100 6769 (+- 185)

Fleurs 20 9195 (+- 012)










et FRAP) (69)

ABTS+





Cassis 037









73







augmente









identifieacutees























74



















D ndash Autres







cas drsquoici 2030








75









trois mois (75)

















par exemple) (78)






chauffante)




76




















moderne









efficace



77























(82)(83)
















78





traduction)




toxique (84)(85)


cibleacutee



























79

































80





























81












82

QUATRIEME PARTIE


83




















amaigrissants



















84





















meacutedicament















85





immunitaire





















86



























partir de 12 ans







87

























88








pendant un mois















89





agroalimentaire




















de sureau


braises du foyer

90



D - Usage culinaire





91







92

CONCLUSION

















oxydants puissants









93

BIBLIOGRAPHIE













octobre 2016)


2016)


octobre 2016)








octobre 2016)

94














Bordeaux 2010-2011










2009 114(2) 511-515



713



95












Doctorat Lille 1996







127-148



Elementology 2015 20(3) 549-557





385-392


576 p

96










80(7) 1081-1093



18 232-238





12(6) 1251-1260











97










Medecine 1995 1(4)361-369












2014 10(1) 24









98











Technology 2006 39(3) 308-315








Medicine 2000 29(1) 51-60






Chemistry 2016 197(Pt A) 648-657




2685

99



2000 130(1) 15-20



















Sciences 2014 18 3350-3353



Bordeaux 2013





100











365




EMAHMPC6115042016











101














102

ANNEXE



103

104

105

106

SERMENT DE GALIEN













promesses


manque

107



Reacutesumeacute

















immunitaire


Abstract



















3

REMERCIEMENTS

A mes juges











penseacutees



avez faites

Je vous aime


notre histoire










4

TABLE DES MATIERES

Liste des figures 7


Glossaire 10

Introduction 11




















5
















C ndash Lectines 47













6


D ndash Autres 74


















Conclusion 92

Bibliographie 93

Annexe 102

7

LISTE DES FIGURES








































8






9

LISTE DES TABLEAUX



glucoside





anthocyanes




10

GLOSSAIRE

Termes botaniques


































11

INTRODUCTION






ans
































12











13

PREMIERE PARTIE


Sambucus nigra L


14











de lrsquoalbumen





des Dipsacales (1)






herbaceacute Adoxa











15






































16



(3)(6)(7)(8)(9)



















17






18











19














entomogame (3)(7)(10)(11)(12)

20





Groixhellip













21









(3)(12)(13)(14)(15)(16)



22




















23























24
























septembre







broussailles














production du gel





25






homogegravene






grappe
























26





























surnaturelles





fabriqueacutees




27







28

DEUXIEME PARTIE


Sambucus nigra L

29














calcium





(19)(20)




30





















retrouveacutees

31


























Sam n1











32






















hydrosoluble







33































34



























35







(19)(22)(31)













1- Extraction

















36

2- Seacuteparation





anthocyanosides






























37



















stable









38



















39








40























C3G







isotopique










41


















pas limiteacutee








baie

42












-

Cmax Tmax t12






glucoside (29)


A ndash Flavonols












43






(32)











substitueacutees






44





















poudre (41)





45



























46
































47






graves (45)












confiture








C ndash Lectines







etc)



48










eacutetat de choc










49

TROISIEME PARTIE


Sambucus nigra L

50





















applications











51





























52































53
























et de la propolis







54















(Figure 26)

55









56






colonne BioGel P6DG













50WSnFl-1

57




















58





















59




bourgeonnement











60

b) Physiopathologie








risque (52)



























61































les neuroleptiques







62





nombre de pays



grippe












drsquoaction
















63




















(Figure 32)






64




Spray nasal 21 5

Antidouleur 26 7
























33)










65




















26000 +- 3000 720 +- 79 3600 +- 590 36 +- 67 73 +- 16




66



























neacutecessaires












67





humains



























68






lorigine















69








) et le




























70
















POmiddot + R

middot rarr POR


















71


dans certains cas



antioxydante totale



du sureau noir










Aronia 5165 +- 223 4051 +- 82 1265 +- 50

Sureau 5783 +- 202 3230 +- 62 1264 +- 74 Cassis 3949 +- 121 2132 +- 28 874 +- 50

Mucircre 4042 +- 88 2771 +- 42 834 +- 50

Myrtille 5646 +- 102 2860 +- 76 1293 +- 55












72








Feuilles 20 1676 (+- 032)

100 4852 (+- 034) Baies 20 5025 (+- 080)

100 6769 (+- 185)

Fleurs 20 9195 (+- 012)










et FRAP) (69)

ABTS+





Cassis 037









73







augmente









identifieacutees























74



















D ndash Autres







cas drsquoici 2030








75









trois mois (75)

















par exemple) (78)






chauffante)




76




















moderne









efficace



77























(82)(83)
















78





traduction)




toxique (84)(85)


cibleacutee



























79

































80





























81












82

QUATRIEME PARTIE


83




















amaigrissants



















84





















meacutedicament















85





immunitaire





















86



























partir de 12 ans







87

























88








pendant un mois















89





agroalimentaire




















de sureau


braises du foyer

90



D - Usage culinaire





91







92

CONCLUSION

















oxydants puissants









93

BIBLIOGRAPHIE













octobre 2016)


2016)


octobre 2016)








octobre 2016)

94














Bordeaux 2010-2011










2009 114(2) 511-515



713



95












Doctorat Lille 1996







127-148



Elementology 2015 20(3) 549-557





385-392


576 p

96










80(7) 1081-1093



18 232-238





12(6) 1251-1260











97










Medecine 1995 1(4)361-369












2014 10(1) 24









98











Technology 2006 39(3) 308-315








Medicine 2000 29(1) 51-60






Chemistry 2016 197(Pt A) 648-657




2685

99



2000 130(1) 15-20



















Sciences 2014 18 3350-3353



Bordeaux 2013





100











365




EMAHMPC6115042016











101














102

ANNEXE



103

104

105

106

SERMENT DE GALIEN













promesses


manque

107



Reacutesumeacute

















immunitaire


Abstract



















4

TABLE DES MATIERES

Liste des figures 7


Glossaire 10

Introduction 11




















5
















C ndash Lectines 47













6


D ndash Autres 74


















Conclusion 92

Bibliographie 93

Annexe 102

7

LISTE DES FIGURES








































8






9

LISTE DES TABLEAUX



glucoside





anthocyanes




10

GLOSSAIRE

Termes botaniques


































11

INTRODUCTION






ans
































12











13

PREMIERE PARTIE


Sambucus nigra L


14











de lrsquoalbumen





des Dipsacales (1)






herbaceacute Adoxa











15






































16



(3)(6)(7)(8)(9)



















17






18











19














entomogame (3)(7)(10)(11)(12)

20





Groixhellip













21









(3)(12)(13)(14)(15)(16)



22




















23























24
























septembre







broussailles














production du gel





25






homogegravene






grappe
























26





























surnaturelles





fabriqueacutees




27







28

DEUXIEME PARTIE


Sambucus nigra L

29














calcium





(19)(20)




30





















retrouveacutees

31


























Sam n1











32






















hydrosoluble







33































34



























35







(19)(22)(31)













1- Extraction

















36

2- Seacuteparation





anthocyanosides






























37



















stable









38



















39








40























C3G







isotopique










41


















pas limiteacutee








baie

42












-

Cmax Tmax t12






glucoside (29)


A ndash Flavonols












43






(32)











substitueacutees






44





















poudre (41)





45



























46
































47






graves (45)












confiture








C ndash Lectines







etc)



48










eacutetat de choc










49

TROISIEME PARTIE


Sambucus nigra L

50





















applications











51





























52































53
























et de la propolis







54















(Figure 26)

55









56






colonne BioGel P6DG













50WSnFl-1

57




















58





















59




bourgeonnement











60

b) Physiopathologie








risque (52)



























61































les neuroleptiques







62





nombre de pays



grippe












drsquoaction
















63




















(Figure 32)






64




Spray nasal 21 5

Antidouleur 26 7
























33)










65




















26000 +- 3000 720 +- 79 3600 +- 590 36 +- 67 73 +- 16




66



























neacutecessaires












67





humains



























68






lorigine















69








) et le




























70
















POmiddot + R

middot rarr POR


















71


dans certains cas



antioxydante totale



du sureau noir










Aronia 5165 +- 223 4051 +- 82 1265 +- 50

Sureau 5783 +- 202 3230 +- 62 1264 +- 74 Cassis 3949 +- 121 2132 +- 28 874 +- 50

Mucircre 4042 +- 88 2771 +- 42 834 +- 50

Myrtille 5646 +- 102 2860 +- 76 1293 +- 55












72








Feuilles 20 1676 (+- 032)

100 4852 (+- 034) Baies 20 5025 (+- 080)

100 6769 (+- 185)

Fleurs 20 9195 (+- 012)










et FRAP) (69)

ABTS+





Cassis 037









73







augmente









identifieacutees























74



















D ndash Autres







cas drsquoici 2030








75









trois mois (75)

















par exemple) (78)






chauffante)




76




















moderne









efficace



77























(82)(83)
















78





traduction)




toxique (84)(85)


cibleacutee



























79

































80





























81












82

QUATRIEME PARTIE


83




















amaigrissants



















84





















meacutedicament















85





immunitaire





















86



























partir de 12 ans







87

























88








pendant un mois















89





agroalimentaire




















de sureau


braises du foyer

90



D - Usage culinaire





91







92

CONCLUSION

















oxydants puissants









93

BIBLIOGRAPHIE













octobre 2016)


2016)


octobre 2016)








octobre 2016)

94














Bordeaux 2010-2011










2009 114(2) 511-515



713



95












Doctorat Lille 1996







127-148



Elementology 2015 20(3) 549-557





385-392


576 p

96










80(7) 1081-1093



18 232-238





12(6) 1251-1260











97










Medecine 1995 1(4)361-369












2014 10(1) 24









98











Technology 2006 39(3) 308-315








Medicine 2000 29(1) 51-60






Chemistry 2016 197(Pt A) 648-657




2685

99



2000 130(1) 15-20



















Sciences 2014 18 3350-3353



Bordeaux 2013





100











365




EMAHMPC6115042016











101














102

ANNEXE



103

104

105

106

SERMENT DE GALIEN













promesses


manque

107



Reacutesumeacute

















immunitaire


Abstract



















5
















C ndash Lectines 47













6


D ndash Autres 74


















Conclusion 92

Bibliographie 93

Annexe 102

7

LISTE DES FIGURES








































8






9

LISTE DES TABLEAUX



glucoside





anthocyanes




10

GLOSSAIRE

Termes botaniques


































11

INTRODUCTION






ans
































12











13

PREMIERE PARTIE


Sambucus nigra L


14











de lrsquoalbumen





des Dipsacales (1)






herbaceacute Adoxa











15






































16



(3)(6)(7)(8)(9)



















17






18











19














entomogame (3)(7)(10)(11)(12)

20





Groixhellip













21









(3)(12)(13)(14)(15)(16)



22




















23























24
























septembre







broussailles














production du gel





25






homogegravene






grappe
























26





























surnaturelles





fabriqueacutees




27







28

DEUXIEME PARTIE


Sambucus nigra L

29














calcium





(19)(20)




30





















retrouveacutees

31


























Sam n1











32






















hydrosoluble







33































34



























35







(19)(22)(31)













1- Extraction

















36

2- Seacuteparation





anthocyanosides






























37



















stable









38



















39








40























C3G







isotopique










41


















pas limiteacutee








baie

42












-

Cmax Tmax t12






glucoside (29)


A ndash Flavonols












43






(32)











substitueacutees






44





















poudre (41)





45



























46
































47






graves (45)












confiture








C ndash Lectines







etc)



48










eacutetat de choc










49

TROISIEME PARTIE


Sambucus nigra L

50





















applications











51





























52































53
























et de la propolis







54















(Figure 26)

55









56






colonne BioGel P6DG













50WSnFl-1

57




















58





















59




bourgeonnement











60

b) Physiopathologie








risque (52)



























61































les neuroleptiques







62





nombre de pays



grippe












drsquoaction
















63




















(Figure 32)






64




Spray nasal 21 5

Antidouleur 26 7
























33)










65




















26000 +- 3000 720 +- 79 3600 +- 590 36 +- 67 73 +- 16




66



























neacutecessaires












67





humains



























68






lorigine















69








) et le




























70
















POmiddot + R

middot rarr POR


















71


dans certains cas



antioxydante totale



du sureau noir










Aronia 5165 +- 223 4051 +- 82 1265 +- 50

Sureau 5783 +- 202 3230 +- 62 1264 +- 74 Cassis 3949 +- 121 2132 +- 28 874 +- 50

Mucircre 4042 +- 88 2771 +- 42 834 +- 50

Myrtille 5646 +- 102 2860 +- 76 1293 +- 55












72








Feuilles 20 1676 (+- 032)

100 4852 (+- 034) Baies 20 5025 (+- 080)

100 6769 (+- 185)

Fleurs 20 9195 (+- 012)










et FRAP) (69)

ABTS+





Cassis 037









73







augmente









identifieacutees























74



















D ndash Autres







cas drsquoici 2030








75









trois mois (75)

















par exemple) (78)






chauffante)




76




















moderne









efficace



77























(82)(83)
















78





traduction)




toxique (84)(85)


cibleacutee



























79

































80





























81












82

QUATRIEME PARTIE


83




















amaigrissants



















84





















meacutedicament















85





immunitaire





















86



























partir de 12 ans







87

























88








pendant un mois















89





agroalimentaire




















de sureau


braises du foyer

90



D - Usage culinaire





91







92

CONCLUSION

















oxydants puissants









93

BIBLIOGRAPHIE













octobre 2016)


2016)


octobre 2016)








octobre 2016)

94














Bordeaux 2010-2011










2009 114(2) 511-515



713



95












Doctorat Lille 1996







127-148



Elementology 2015 20(3) 549-557





385-392


576 p

96










80(7) 1081-1093



18 232-238





12(6) 1251-1260











97










Medecine 1995 1(4)361-369












2014 10(1) 24









98











Technology 2006 39(3) 308-315








Medicine 2000 29(1) 51-60






Chemistry 2016 197(Pt A) 648-657




2685

99



2000 130(1) 15-20



















Sciences 2014 18 3350-3353



Bordeaux 2013





100











365




EMAHMPC6115042016











101














102

ANNEXE



103

104

105

106

SERMENT DE GALIEN













promesses


manque

107



Reacutesumeacute

















immunitaire


Abstract



















6


D ndash Autres 74


















Conclusion 92

Bibliographie 93

Annexe 102

7

LISTE DES FIGURES








































8






9

LISTE DES TABLEAUX



glucoside





anthocyanes




10

GLOSSAIRE

Termes botaniques


































11

INTRODUCTION






ans
































12











13

PREMIERE PARTIE


Sambucus nigra L


14











de lrsquoalbumen





des Dipsacales (1)






herbaceacute Adoxa











15






































16



(3)(6)(7)(8)(9)



















17






18











19














entomogame (3)(7)(10)(11)(12)

20





Groixhellip













21









(3)(12)(13)(14)(15)(16)



22




















23























24
























septembre







broussailles














production du gel





25






homogegravene






grappe
























26





























surnaturelles





fabriqueacutees




27







28

DEUXIEME PARTIE


Sambucus nigra L

29














calcium





(19)(20)




30





















retrouveacutees

31


























Sam n1











32






















hydrosoluble







33































34



























35







(19)(22)(31)













1- Extraction

















36

2- Seacuteparation





anthocyanosides






























37



















stable









38



















39








40























C3G







isotopique










41


















pas limiteacutee








baie

42












-

Cmax Tmax t12






glucoside (29)


A ndash Flavonols












43






(32)











substitueacutees






44





















poudre (41)





45



























46
































47






graves (45)












confiture








C ndash Lectines







etc)



48










eacutetat de choc










49

TROISIEME PARTIE


Sambucus nigra L

50





















applications











51





























52































53
























et de la propolis







54















(Figure 26)

55









56






colonne BioGel P6DG













50WSnFl-1

57




















58





















59




bourgeonnement











60

b) Physiopathologie








risque (52)



























61































les neuroleptiques







62





nombre de pays



grippe












drsquoaction
















63




















(Figure 32)






64




Spray nasal 21 5

Antidouleur 26 7
























33)










65




















26000 +- 3000 720 +- 79 3600 +- 590 36 +- 67 73 +- 16




66



























neacutecessaires












67





humains



























68






lorigine















69








) et le




























70
















POmiddot + R

middot rarr POR


















71


dans certains cas



antioxydante totale



du sureau noir










Aronia 5165 +- 223 4051 +- 82 1265 +- 50

Sureau 5783 +- 202 3230 +- 62 1264 +- 74 Cassis 3949 +- 121 2132 +- 28 874 +- 50

Mucircre 4042 +- 88 2771 +- 42 834 +- 50

Myrtille 5646 +- 102 2860 +- 76 1293 +- 55












72








Feuilles 20 1676 (+- 032)

100 4852 (+- 034) Baies 20 5025 (+- 080)

100 6769 (+- 185)

Fleurs 20 9195 (+- 012)










et FRAP) (69)

ABTS+





Cassis 037









73







augmente









identifieacutees























74



















D ndash Autres







cas drsquoici 2030








75









trois mois (75)

















par exemple) (78)






chauffante)




76




















moderne









efficace



77























(82)(83)
















78





traduction)




toxique (84)(85)


cibleacutee



























79

































80





























81












82

QUATRIEME PARTIE


83




















amaigrissants



















84





















meacutedicament















85





immunitaire





















86



























partir de 12 ans







87

























88








pendant un mois















89





agroalimentaire




















de sureau


braises du foyer

90



D - Usage culinaire





91







92

CONCLUSION

















oxydants puissants









93

BIBLIOGRAPHIE













octobre 2016)


2016)


octobre 2016)








octobre 2016)

94














Bordeaux 2010-2011










2009 114(2) 511-515



713



95












Doctorat Lille 1996







127-148



Elementology 2015 20(3) 549-557





385-392


576 p

96










80(7) 1081-1093



18 232-238





12(6) 1251-1260











97










Medecine 1995 1(4)361-369












2014 10(1) 24









98











Technology 2006 39(3) 308-315








Medicine 2000 29(1) 51-60






Chemistry 2016 197(Pt A) 648-657




2685

99



2000 130(1) 15-20



















Sciences 2014 18 3350-3353



Bordeaux 2013





100











365




EMAHMPC6115042016











101














102

ANNEXE



103

104

105

106

SERMENT DE GALIEN













promesses


manque

107



Reacutesumeacute

















immunitaire


Abstract



















7

LISTE DES FIGURES








































8






9

LISTE DES TABLEAUX



glucoside





anthocyanes




10

GLOSSAIRE

Termes botaniques


































11

INTRODUCTION






ans
































12











13

PREMIERE PARTIE


Sambucus nigra L


14











de lrsquoalbumen





des Dipsacales (1)






herbaceacute Adoxa











15






































16



(3)(6)(7)(8)(9)



















17






18











19














entomogame (3)(7)(10)(11)(12)

20





Groixhellip













21









(3)(12)(13)(14)(15)(16)



22




















23























24
























septembre







broussailles














production du gel





25






homogegravene






grappe
























26





























surnaturelles





fabriqueacutees




27







28

DEUXIEME PARTIE


Sambucus nigra L

29














calcium





(19)(20)




30





















retrouveacutees

31


























Sam n1











32






















hydrosoluble







33































34



























35







(19)(22)(31)













1- Extraction

















36

2- Seacuteparation





anthocyanosides






























37



















stable









38



















39








40























C3G







isotopique










41


















pas limiteacutee








baie

42












-

Cmax Tmax t12






glucoside (29)


A ndash Flavonols












43






(32)











substitueacutees






44





















poudre (41)





45



























46
































47






graves (45)












confiture








C ndash Lectines







etc)



48










eacutetat de choc










49

TROISIEME PARTIE


Sambucus nigra L

50





















applications











51





























52































53
























et de la propolis







54















(Figure 26)

55









56






colonne BioGel P6DG













50WSnFl-1

57




















58





















59




bourgeonnement











60

b) Physiopathologie








risque (52)



























61































les neuroleptiques







62





nombre de pays



grippe












drsquoaction
















63




















(Figure 32)






64




Spray nasal 21 5

Antidouleur 26 7
























33)










65




















26000 +- 3000 720 +- 79 3600 +- 590 36 +- 67 73 +- 16




66



























neacutecessaires












67





humains



























68






lorigine















69








) et le




























70
















POmiddot + R

middot rarr POR


















71


dans certains cas



antioxydante totale



du sureau noir










Aronia 5165 +- 223 4051 +- 82 1265 +- 50

Sureau 5783 +- 202 3230 +- 62 1264 +- 74 Cassis 3949 +- 121 2132 +- 28 874 +- 50

Mucircre 4042 +- 88 2771 +- 42 834 +- 50

Myrtille 5646 +- 102 2860 +- 76 1293 +- 55












72








Feuilles 20 1676 (+- 032)

100 4852 (+- 034) Baies 20 5025 (+- 080)

100 6769 (+- 185)

Fleurs 20 9195 (+- 012)










et FRAP) (69)

ABTS+





Cassis 037









73







augmente









identifieacutees























74



















D ndash Autres







cas drsquoici 2030








75









trois mois (75)

















par exemple) (78)






chauffante)




76




















moderne









efficace



77























(82)(83)
















78





traduction)




toxique (84)(85)


cibleacutee



























79

































80





























81












82

QUATRIEME PARTIE


83




















amaigrissants



















84





















meacutedicament















85





immunitaire





















86



























partir de 12 ans







87

























88








pendant un mois















89





agroalimentaire




















de sureau


braises du foyer

90



D - Usage culinaire





91







92

CONCLUSION

















oxydants puissants









93

BIBLIOGRAPHIE













octobre 2016)


2016)


octobre 2016)








octobre 2016)

94














Bordeaux 2010-2011










2009 114(2) 511-515



713



95












Doctorat Lille 1996







127-148



Elementology 2015 20(3) 549-557





385-392


576 p

96










80(7) 1081-1093



18 232-238





12(6) 1251-1260











97










Medecine 1995 1(4)361-369












2014 10(1) 24









98











Technology 2006 39(3) 308-315








Medicine 2000 29(1) 51-60






Chemistry 2016 197(Pt A) 648-657




2685

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2000 130(1) 15-20



















Sciences 2014 18 3350-3353



Bordeaux 2013





100











365




EMAHMPC6115042016











101














102

ANNEXE



103

104

105

106

SERMENT DE GALIEN













promesses


manque

107



Reacutesumeacute

















immunitaire


Abstract



















8






9

LISTE DES TABLEAUX



glucoside





anthocyanes




10

GLOSSAIRE

Termes botaniques


































11

INTRODUCTION






ans
































12











13

PREMIERE PARTIE


Sambucus nigra L


14











de lrsquoalbumen





des Dipsacales (1)






herbaceacute Adoxa











15






































16



(3)(6)(7)(8)(9)



















17






18











19














entomogame (3)(7)(10)(11)(12)

20





Groixhellip













21









(3)(12)(13)(14)(15)(16)



22




















23























24
























septembre







broussailles














production du gel





25






homogegravene






grappe
























26





























surnaturelles





fabriqueacutees




27







28

DEUXIEME PARTIE


Sambucus nigra L

29














calcium





(19)(20)




30





















retrouveacutees

31


























Sam n1











32






















hydrosoluble







33































34



























35







(19)(22)(31)













1- Extraction

















36

2- Seacuteparation





anthocyanosides






























37



















stable









38



















39








40























C3G







isotopique










41


















pas limiteacutee








baie

42












-

Cmax Tmax t12






glucoside (29)


A ndash Flavonols












43






(32)











substitueacutees






44





















poudre (41)





45



























46
































47






graves (45)












confiture








C ndash Lectines







etc)



48










eacutetat de choc










49

TROISIEME PARTIE


Sambucus nigra L

50





















applications











51





























52































53
























et de la propolis







54















(Figure 26)

55









56






colonne BioGel P6DG













50WSnFl-1

57




















58





















59




bourgeonnement











60

b) Physiopathologie








risque (52)



























61































les neuroleptiques







62





nombre de pays



grippe












drsquoaction
















63




















(Figure 32)






64




Spray nasal 21 5

Antidouleur 26 7
























33)










65




















26000 +- 3000 720 +- 79 3600 +- 590 36 +- 67 73 +- 16




66



























neacutecessaires












67





humains



























68






lorigine















69








) et le




























70
















POmiddot + R

middot rarr POR


















71


dans certains cas



antioxydante totale



du sureau noir










Aronia 5165 +- 223 4051 +- 82 1265 +- 50

Sureau 5783 +- 202 3230 +- 62 1264 +- 74 Cassis 3949 +- 121 2132 +- 28 874 +- 50

Mucircre 4042 +- 88 2771 +- 42 834 +- 50

Myrtille 5646 +- 102 2860 +- 76 1293 +- 55












72








Feuilles 20 1676 (+- 032)

100 4852 (+- 034) Baies 20 5025 (+- 080)

100 6769 (+- 185)

Fleurs 20 9195 (+- 012)










et FRAP) (69)

ABTS+





Cassis 037









73







augmente









identifieacutees























74



















D ndash Autres







cas drsquoici 2030








75









trois mois (75)

















par exemple) (78)






chauffante)




76




















moderne









efficace



77























(82)(83)
















78





traduction)




toxique (84)(85)


cibleacutee



























79

































80





























81












82

QUATRIEME PARTIE


83




















amaigrissants



















84





















meacutedicament















85





immunitaire





















86



























partir de 12 ans







87

























88








pendant un mois















89





agroalimentaire




















de sureau


braises du foyer

90



D - Usage culinaire





91







92

CONCLUSION

















oxydants puissants









93

BIBLIOGRAPHIE













octobre 2016)


2016)


octobre 2016)








octobre 2016)

94














Bordeaux 2010-2011










2009 114(2) 511-515



713



95












Doctorat Lille 1996







127-148



Elementology 2015 20(3) 549-557





385-392


576 p

96










80(7) 1081-1093



18 232-238





12(6) 1251-1260











97










Medecine 1995 1(4)361-369












2014 10(1) 24









98











Technology 2006 39(3) 308-315








Medicine 2000 29(1) 51-60






Chemistry 2016 197(Pt A) 648-657




2685

99



2000 130(1) 15-20



















Sciences 2014 18 3350-3353



Bordeaux 2013





100











365




EMAHMPC6115042016











101














102

ANNEXE



103

104

105

106

SERMENT DE GALIEN













promesses


manque

107



Reacutesumeacute

















immunitaire


Abstract

















