La symptomatologie négative - HUG...2019/04/11 · de la schizophrénie. •Selon une étude « follow up » Austin et al, 2015, le cours des symptômes négatifs est continu ou

La symptomatologie négativeDiagnostic et traitement

Eleni Michaliou

Mélanie da Silva de Almeida1

Séance du Journal Club du 11 avril 2019

• Negative symptoms of schizophrenia: new developments and unanswered research questions (27.03.2018) (révision systématique)

Silvana Galderisi, Armida Mucci, Robert W Buchanan, Celso Arango

Department of Psychiatry, University of Campania Luigi Vanvitelli, Naples, Italy (Prof S Galderisi MD, A Mucci MD); Maryland

Psychiatric Research Center, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD, USA (Prof R W Buchanan MD); and

Department of Child and Adolescent Psychiatry, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Centro de Investigación en

Red de Salud Mental, Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, and School of Medicine, Universidad Complutense

de Madrid, Madrid, Spain (Prof C Arango MD)

• Improving Pleasure and Motivation in Schizophrenia: A Randomized Controlled Clinical Trial (18.02.2019)

Jérôme Favrod, Alexandra Nguyen, Joséphine Chaix, Joanie Pellet, Laurent Frobert, Caroline Fankhauser, Alban Ismailaj, Armando

Brana, Gwennaïg Tamic, Caroline Suter, Shyhrete Rexhaj, Philippe Golay, Charles Bonsack

La Source, School of Nursing Sciences, HES-SO University of Applied Sciences and Arts of Western Switzerland, Lausanne,

Switzerland; SISP SA, Lausanne, Switzerland; HorizonSud, Marsens, Switzerland; Fondation Stanislas, Montherod, Switzerland;

Community Psychiatry Service, Department of Psychiatry, University Hospital Centre, Lausanne, Switzerland

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NEGATIVE SYMPTOMS OF SCHIZOPHRENIA: new developments and unanswered research questions

• Conceptualisation des symptômes négatifs (définition, identification)

• Hypothèse étio-pathogenique

• Évaluation-psychométrie

• Traitements (médicamenteux et non-médicamenteux)

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(Kirkpatrick 2012) 5


symptômes négatifs

Les symptômes négatifs correspondent à l'absence ou à la diminution des comportements et des expériences subjectives normalement présents chez des individus de la même culture et de tous les âges.

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Symptômes négatifs

•Symptômes psychotiques

•Symptômes anxieux•Désorganisation•Déficits cognitifs


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Dépression

Troubles mentauxTrouble schizo-

affectif

Schizophrénie

constituent une caractéristique fondamentale de la schizophrénie dès lespremières descriptions de la maladie

fréquence: >50% des patients présentent au moins 1 symptôme négatif (Bobes et al.

2010, Sicras-Mainar et al. 2014)

entraînent un dysfonctionnement social avec un impact pour le patient et safamille

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résurgence de l’intérêt scientifique: beaucoup de questionnements surl’identification, le diagnostic différentiel, la pathogénie, le traitement

• reflètent une réduction au fonctionnement normal quant à la motivation ou/etl’affectivité

• Symptômes négatifs (NINMH-MATRICS 2006) : alogie, émoussement émotionnel etaffectif, anhédonie, asocialité, avolition.

* NINMH-MATRICS: National Institut of Mental Health-Measurement and Treatment Research to Improve Cognition inschizophrenia

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NEGATIVE SYMPTOMS OF SCHIZOPHRENIA: new developments and unanswered research questionsDefinition

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Emoussement émotionnel et affectif: restriction de l’affectivité et diminution des réactions émotionnelles observées pendant l’expression émotionnelle, spontanée ou suscitée (expression faciale et vocale)

Asocialité: activité sociale réduite en raison de manque de motivation, d’intérêt pour l’établissement et le maintien de liens avec autrui

Avolition: réduction de l’initiation et de la poursuite d’une activité en raison de l’affaiblissement de la motivation

Alogie: réduction de quantité de mots exprimés et de l’élaboration spontanée (réduction de quantité d’informations spontanément données suite à une question)

Anhédonie: perte de la capacité à éprouver du plaisir par des activités ou des événements (consummatory anhedonia: au cours d’une activité, anticipatory anhedonia: pour les activités futures)

NINMH-MATRICS 2006

NEGATIVE SYMPTOMS OF SCHIZOPHRENIA: new developments and unanswered research questionsDefinition

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premier épisode psychotique

aiguë


Cours


•Se présentent tôt au niveau de l’évolution de la maladie et peuvent préexister d’un premier épisode psychotique aiguë (Tarbox 2008)

•S’évoluent de manière indépendante des symptômes positifs (toutefois, la sévérité des symptômes négatifs se multiplie en cas de psychose non-traité à longue durée) (Foussias et al. 2014)

• Peu de données sur la stabilité des symptômes négatifs de la schizophrénie.

• Selon une étude « follow up » Austin et al, 2015, le cours des symptômes négatifs est continu ou récurrent chez plus de 50% de participants.

• Facteurs prédictifs pour la persistance: Sévérité moyenne du symptôme Présence de symptômes de désorganisation à la « baseline » Diagnostic de schizophrénie Sexe masculin Ajustement prémobide pauvre

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NEGATIVE SYMPTOMS OF SCHIZOPHRENIA: new developments and unanswered research questionsPersistance des symptômes négatifs

• Origine

• Durée

• Contenu

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Classement

Classement selon:

Primaires

• un symptôme primaire est considéré comme partie intégrante de la physiopathologie schizophrénique

• il n’existe pratiquement pas d’interventions spécifiques ou de recommandations de traitement

Secondaires

• un symptôme secondaire est considéré comme conséquence de:

symptômes positifs-psychotiques symptômes extrapyramidaux dépression effets secondaires des antipsychotiques abus de substances isolement social

• approches thérapeutiques principalement basées sur les causes sous-jacentes (antidépresseurs, traitement antipsychotique, traitement de substitution en cas d’abus de substances, des interventions psychosociales dans le cas de l’isolement social )

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NEGATIVE SYMPTOMS OF SCHIZOPHRENIA: new developments and unanswered research questionsHétérogeneité

origine

La distinction entre les symptômes négatifs primaires et

secondaires est essentiel et a des implications importantes sur le

traitement du symptôme!!!

- La difficulté de différencier les symptômes primaires et secondaires arendu difficile le développement des traitements efficaces spécifiques pourles symptômes négatifs primaires, car la bonne évolution sous traitementdes symptômes négatifs secondaires pourrait conduire à unepseudoamélioration de la symptomatologie négative primaire.

- La présence d’une symptomatologie négative persistante sans fluctuationssuggère une origine primaire.

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NEGATIVE SYMPTOMS OF SCHIZOPHRENIA: new developments and unanswered research questionsQuestions

persistantes

• Déficit-symptômes: symptômes négatifs primaires ou/et persistants

transitoires

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primairessecondaires

primairessecondaires

NEGATIVE SYMPTOMS OF SCHIZOPHRENIA: new developments and unanswered research questionsHétérogénéité

durée

Avolition–apathie:•réduction d’intérêt pour les activités•réduction de plaisir attendu •activité sociale réduite

Diminution de l’expressivité:•émoussement affectif• réduction de quantité de mots exprimés (alogie)

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La structure en deux dimensions: l’apathie et la diminution de l’expressivité: (Blanchard et al 2006)

NEGATIVE SYMPTOMS OF SCHIZOPHRENIA: new developments and unanswered research questionsHétérogénéité

contenu

Pourquoi une classification en deux dimensions?

1. Associations différentes entre chaque dimension et les autres aspects de la maladie (e.g. l’aboulie est associé à un taux élevé de symptômes positifs) (Strauss et al. 2013)

2. Réponses différentes de chaque dimension aux interventions thérapeutiques (e.g. la thérapie cognitive a des effets bénéfiques sur l’avolition mais elle a peu d’effets sur l’expressivité affective) (Grant et al. 2012)

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NEGATIVE SYMPTOMS OF SCHIZOPHRENIA: new developments and unanswered research questionsClassification

• Liée à l’initiation d’un comportement dirigé vers un but

• Dépend de la valeur attendue et expérimentée du résultat

• Influencée par le facteur effort

• Plusieurs voies dopaminergiques sont impliquées dans les 2 axes du circuit de la motivation : la saillance et la récompense (reward)

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NEGATIVE SYMPTOMS OF SCHIZOPHRENIA: new developments and unanswered research questionsHypothèse étio-pathogenique

MotivationAvolition-Apatathie


Altération par rapport au plaisir attendu ou anticipé d’une activité à venir avec faible représentation de la valeur (circuit de la récompense)

Altération par rapport à l’activation cognitive (circuit de la saillance)

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Avolition-Apathy

• Mécanismes moins investigués que l’avolition-apathy

• Probablement liée à des déficits neurocognitifs

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Diminution de l’expressivité

SANS (scale for the assessment of negative symptoms) et PANSS-Negative (positive and negative

syndrome scale)

AVANTAGE

les outils les plus largement utilisés et bien établis

INCONVENIENTS

inclusion d'éléments évaluant la cognition (entrecroisement entre dysfonctionnement cognitif et symptômes négatifs)

évaluation de l’aboulie en prenant en compte seulement les aspects comportementaux

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ECHELLES CLINIQUES

NEGATIVE SYMPTOMS OF SCHIZOPHRENIA: new developments and unanswered research questionsEvaluation / Psychométrie

AVANTAGE

Nouveaux outils établis suiteau consensus NIMH-MATRICS, considérés comme le plus adaptés pour l’évaluation des symptômes négatifs

INCONVENIENTS

Évaluation de l’anhédonie sans aspect expérimental (CAINS)

Évaluation de l’alogie sans inclure la diminution de l’élaboration spontanée (CAINS)

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BNSS (brief negative symptom scale) et CAINS (clinical assessment interview for negative symptoms)

NEGATIVE SYMPTOMS OF SCHIZOPHRENIA: new developments and unanswered research questionsEvaluation / Psychométrie

NINMH-MATRICS 2006

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Entrainement des compétences sociales (SST)

Interventions familiales +

psychoéducation

Thérapie cognitivo-

comportemental (CBT)

pour les symptômes primaires et les symptômes persistants: faible efficacité!

NEGATIVE SYMPTOMS OF SCHIZOPHRENIA: new developments and unanswered research questionsTraitements

NEGATIVE SYMPTOMS OF SCHIZOPHRENIA: new developments and unanswered research questionsTraitements

Agonistes dopaminergiques et antagonistes des récepteurs de

la dopamine

Médicaments

glutamatergiques

Médicaments serotoninergiques

SSRIs, Mirtazapine, Mianserine, Trazodone

Autres

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IMPROVING PLEASURE AND MOTIVATION IN SCHIZOPHRENIA: A randomized controlled clinical trial

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Hypothèse: Les patients qui bénéficient de 8 séances PEPS (durée de séance: une heure):+ le traitement habituel (TAU) auront des scores SANS plus bas par rapport aux scores d’apathie-aboulie et anhédonie-asocialité que les patients traités uniquement par le traitement habituel (TAU)

IMPROVING PLEASURE AND MOTIVATION IN SCHIZOPHRENIA : A randomized controlled clinical trial

Abstract

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Trial Design

Essai clinique contrôlé randomisé avec participation de patientsdiagnostiqués avec schizophrénie et trouble schizoaffective qui compare:

PEPS + TAU TAU

Blocs de 6, 8 , 10 ou 12 participants divisés dans les deux groupes: 1:1 ratio

Randomisation des groupes effectuée par un investigateur indépendantutilisant http://www.randomization.com/

Intervention: 8 séances hebodamadaires de 1h de PEPS

Les donnés ont été notés par des évaluateurs indépendants et ont été traitéspar un assistant de recherche

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Materials and Methods

Trial Design

Essai clinique contrôlé randomisé avec participation de patientsdiagnostiqués avec schizophrénie et trouble schizoaffective qui compare:

PEPS + TAU TAU

Tests administrés

T0 – Inclusion Baseline

Avant randomisation

T1 – Suite à l’intervention

Après 8 semaines

T2 – Follow-upAprès 6 mois

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Subjects

Critères d’inclusion

• Schizophrénie F20 et Trouble Schizoaffectif F25 - ICD-10

• Score de 2 sur l’échelle SANS Anhedonia Scale

• 18-65 ans

• Capacité de lire et comprendre le français

• Capacité de consentement (San Diego Brief Assessment of Capacity to Consent)

Critères d’exclusion

• Maladie cérébrale organique

• Condition médicale concurrente cliniquement significative

• Incapacité à lire

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Subjects

Patients ambulatoires recrutés en policliniques et en workshops de réhabilitation en Suisse (Fribourg et Vaud)

Présentations orales et brochures distribuées

Patients informés de la confidentialité et possibilité de désister à tout moment

Signature du consentement informé

Un clinicien expérimenté vérifiait les diagnostiques

Étude approuvée par la Comission cantonle d’éthique de la recherche sur l’être humain (VD)

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Interventions

TAU Treatment as Usual

Suivi psychiatrique composé par: -Un psychiatre

- Un assistant social et/ou infirmier en santé mentale

- Accès à traitement communautaire/admission hospitalière

Incluait (de façon non standardisé):

Médication

RDVs / Contact régulier avec l’équipe de soins

Groupes thérapeutiques / psycho-éducation / sociabilisation

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Interventions

PEPS Positive Emotions Programme for Schizophrenia

Intervention conçue pour réduire l’anhédonie et l‘apathie

dépasser les pensés défaitistes et augmenter l’anticipation et le mantien des

émotions positives

Programme conçu par Jérôme Favrod et Alexandra Nguyen

Publication en 2016

www.seretablir.net/peps/

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Interventions


- Séances de groupe hebdomadaires durée 1h

- Matériel visuel et audio par PowerPoint

- Participation active des animateurs de groupe

- Inspiré par le model pédagogique de Kolb: apprentissage par l’expérience personnelle

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Interventions


Les 4 étapes de l’apprentissage expérientiel

Concrete experience phase: expérience vécue

Reflective observation phase: la décrire et lui donner un sens

Abstract conceptualization phase: compréhension, développement de concepts à distance de l’expérience

Active experimentation phase: validations des connaissances acquises par des testes de réalité

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Interventions


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Interventions


L'évolution des croyances défaitistes de performance

- savourant des expériences agréables

- exprimant les émotions

- augmentant l'expression comportementale

- partageant expériences agréables avec les autres

- anticipation de moments agréables à l'avenir

En début de séance: bref exercice de relaxation utilisantrespiration ralentie et focalisation mentale pour savourer uneagréable expérience.

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Outcomes

Main Outcome: Réduction des scores d’apathie / avolition et anhédonie / asocialité sur le SANS

(Sous-échelle avolition et apathie et sous-échelle de retrait anhédonien et social)

Ces résultats visaient à mesurer le syndrome d'expérience diminuée

Le changement devrait se maintenir au bout de six mois

Secondary OutcomeÉchelles secondaires

La dépression, le plaisir d’antécipation et du moment, les croyances sur le plaisir et l'anhédonie sociale

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Measures (T0, T1, T2)SANS – 25 éléments, notés de 0 à 5 / 5 sous-échelles

• retrait ou pauvreté émotionnelle

• alogie (manque de parole)

• avolition et apathie (manque d’énergie, manque d'initiative)

• l'anhédonie et le retrait social (perte de intérêts)

• l’attention

Échelle CDSS - (dépression, désespoir, auto-dépréciation, idées de culpabilité, culpabilité pathologique,dépression matinale, réveil précoce, suicide, dépression observée)

Temporal Experience of Pleasure Scale (TEPS) – Plaisir d’anticipation et Plaisir dumoment

Anticipatory and Consummatory Interpersonal Pleasure Scale (ACIPS) – interactionssociales, interactions sociales en groupe, lien social

Savoring Beliefs Inventory (SBI) - (passé, présent et futur: réminiscence, savourer, anticipation)41



Measures (T0)

Données sociodémographiques et cliniques (âge, sexe, état matrimonial, niveaud'éducation, principale source de revenu, conditions de vie, diagnostic psychiatrique,durée de la maladie et le traitement actuel)

Psychotic Symptom Rating Scale (délires, hallucinations auditives)

Simpson-Angus Scale (effets secondaires extrapyramidaux)

Des tests de fiabilité inter-évaluateuret des tests d’aveuglement ont étéconduits (Disclosing de 7 participants)

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Statistical Analysis

• IBM SPSS Statistics Package 22

• Utilisation d’analyse d'intention de traiter pour chaque résultat

• La méthode d'imputation multiple a été stratifiée par groupe de traitement eta impliqué une régression des variables de résultat pertinentes avec desinformations manquantes (abandons avec scores de fin de traitement)

• Utilisation de régression multiple ANCOVA pour permettre des estimativesadéquates.

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Statistical Analysis

• Différences entre post-test et pré-test et différences entre le follow-up et le lepré-test - variables dépendantes

• Condition de traitement - condition fixe

• Scores de prétraitement - covariables

• L'amélioration et la détérioration des patients des deux groupes ont été évaluéssur le main outcome

• Utilisation de l'erreur type de la différence et d'un niveau α de 0,05 résultats statistiquement significatifs

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Dropout rate de 8,75%45


Results

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Results

Main Outcome

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Results

Main Outcome

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Results

Main Outcome

• Résultats des échelles des symptômes psychotiques (CDSS et Simpson-Angus Scale) à T0comme covariables pas de changements significatifs

• Exclusion des patients dont l’aveuglement n’a pas été respecté mêmes résultats sauf àT2 pour l’apathie/avolition(p=0.146 au lieu de p=0.045)

• Regressions logistiques pour investiguer prediction de péjoration (donnés sociodemo et baseline)

âge

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Results

Secondary Outcome

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Results

Secondary Outcome

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Results

• PEPS permet:- amélioration significative au niveau de l’anhédonie- résultats significatifs au niveau du plaisir d’antécipation et du plaisir actuelainsi qu’au niveau des interactions sociales

• PEPS réduit le Diminished capacity to experience syndrome chez des patientssouffrant de schizophrénie/trouble schizoaffectif

• L’anhédonie comprend des processus psychologiques de régulation émotionnellequi peuvent être entrainés

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Discussion

• Pas de résultats significatifs au niveau de l’apathie/avolition- manque de capacité de choix-récompense chez les paitents schizophrènes- besoin d’entrainement au niveau de compétences instrumentales et sociales

spécifiques

• Résultats peu consistants au niveau du plaisir d’antécipation / du plaisir du moment capacité à expérimenter du plaisir intacteRésultats controversés… Échelle self-report déficitaire?

• L’amélioration relative à l’interaction sociale (ACIPS) peut être liée au format du PEPS(expérience groupale)

• La péjoration clinique avec PEPS âge plus avancée des patients

• PEPS est disponible librement sur internet

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Discussion

•Révue indexée. Impact Factor 13.122 (2017/2018)

• Étude randomisée

• Analyse d’intention-de-traiter effectuée

• Taux de rentention élevé (91,25%)

• Bonne participation au programme (90%)

• Bonne fiabilité inter-évaluateur >0,85

• Aveuglement des évaluateurs maintenu à 91%

• Contrôle des sources secondaires de symptômes négatifs

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Discussion

• Absence de groupe contrôle actif / pas de double aveugle

• Échantillon de petite taille et groupes peu homogènes:- genre- médication- scores de départ écartés pour l’anhédonie et l’apathie e.g.

• Pas de standartization au niveau du TAU

• Pas de regessions logistiques pour évaluer l’influence detoutes les covariables sur les résultats (notamment la médication)

• Pas de traduction pour autres langues ni de plateforme de formation e-learning encore disponibles

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Discussion

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Discussion

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Discussion

• Absence de groupe contrôle actif / pas de double aveugle

• Échantillon de petite taille et groupes peu homogènes:- genre- médication- scores de départ écartés pour l’anhédonie et l’apathie e.g.

• Pas de standartization au niveau du TAU

• Pas de regessions logistiques pour évaluer l’influence detoutes les covariables sur les résultats (notamment la médication)

• Pas de traduction pour autres langues ni de plateforme de formation e-learning encore disponibles

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Discussion

• Les approches plutôt centrées sur le bien-être et moins centrés sur lamaladie sont de plus en plus préconisées

• L’intervention groupale de courte-durée PEPS peut être efficace au niveaude la réduction de l’anhédonie chez des patients avec schizophrénie/troubleschizoaffectif

• Coût/efficacité

• PEPS peut être executée comme une thérapie complémentaire chez despatients avec schizophrénie/trouble schizoaffectif

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Conclusion

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Conclusion

Documents

La symptomatologie négative - HUG...2019/04/11 · de la schizophrénie. •Selon une étude « follow up » Austin et al, 2015, le cours des symptômes négatifs est continu ou