is Dan Trombosis

8/6/2019 is Dan Trombosis

1/27

HEMOSTASIS DANHEMOSTASIS DAN

TROMBOSISTROMBOSIS

WindarwatiWindarwati

Fakultas KedokteranFakultas Kedokteran

Universitas HasanuddinUniversitas Hasanuddin


2/27

HEMOSTASISHEMOSTASIS

= Mekanisme tubuh u/ menghentikan

perdarahan sec.spontan

Yg berperan :

I. Sist.vaskuler rx. Vaskuler

II. Trombosit rx. Seluler

III. P.bekuan drh rx. b.kimiawi


3/27

I. SISTEM VASKULERI. SISTEM VASKULER

VASOKONSTRIKSIAKTIVASI TROMBOSIT

AKTIVASI PEMBEKUAN DARAH

Pembuluh darah luka Vasokonstriksi sec.

reflektoris dipertahankan :

- 5 hidroksitriptamin(5 HT,serotonin)

- epinefrin

pemblh drh kecil perdrhan berhenti

pemblh drh besar perlu sist.lain trombosit & pembekuan darah


4/27

Pembuluh drh besar luka

vasokonstriksi sel endotel rusak

jaringan ikat dibawah endotel(serat kolagen

serat elastin, m. basalis) terbuka

= aktivasi trombosit, adhesi trombosit &pemb.darah sumbat trombosit

= aktivasi faktor pembekuan darah

jalur ekstrinsik & jalur intrinsik fibrin


5/27

II. SISTEM TROMBOSITII. SISTEM TROMBOSIT= Pembentukan & stabilisasi sumbat

trombosit

Pembentukan sumbat trombosit1. Adhesi trombosit

2. Reaksi pelepasan

3. Agregasi trombosit4. Fusi trombosit


6/27

Pembuluh darah luka

(sel endotel rusak)

Adhesi trombosit

Reaksi pelepasan

Agregasi trombosit

Fusi trombosit


7/27

Adhesi trombosit

Trombosit melekat tu serat kolagen

= Peran penting: faktor von Willebrand

= Tergantung pd glikoprotein membran

permukaan trombosit

Reaksi pelepasan

= Pemaparan thd kolagen atau aksi trombin

pelepasan isi granula trombosit. Granula padat = ADP, ATP, Ion kalsium, serotonin, norepinefrin. Granula alfa = fibrinogen, vWf, F.V, Pf4, TG

. Lisosom = enzim hidrolase asam


8/27

Gambar 1. peranan faktor VIII, VWFGambar 1. peranan faktor VIII, VWF

VIII:C

VIII:VWF

VIIIR:AG

KolagenSubendotelial


9/27


10/27

Gambar 2. sintesis TxA2, PGIGambar 2. sintesis TxA2, PGI22

PROSTAGLANDIN H2 (PGH2)

TROMBOSIT FOSFOLIPID ENDOTEL FOSFOLIPID

FOSFOLIPASE A2

ASAM ARAKHIDONAT

SIKLO OKSIGENASE

PROSTAGLANDIN G2 (PGG 2)

PEROKSIDASE

TROMBOKSAN SINTETASE

TROMBOKSAN A2 (TxA2)STIMULASI

AGREGASIINHIBISI

ASAM ARAKHIDONAT

PGG2

PGH2

TROMBOKSAN B2 (TxB2)

PROSTASIKLIN (PGI2)

PROSTASIKLINSINTETASE


11/27

Fusi trombosit

= Konsentrasi ADP , enzim yang

dilepaskan, trombastenin fusi

irreversibel trombosit yang beragregasi

pada tempat luka

= Trombin mendorong fusi trombosit

= Fibrin memperkuat stabilitas

sumbatan


12/27

III. SISTEM PEMBEKUAN DARAHIII. SISTEM PEMBEKUAN DARAHProses pembekuan darah:

Rangkaian reaksi enzimatik yang

melibatkan

- Protein plasma (fakt.pembekuan

darah)

- Fosfolipid

- Ion kalsium


13/27

Faktor pembekuan darah dinyatakan dalam angka romawi

Tabel 1. Nomenklatur faktor pembekuan darah

Faktor Nama SinonimI

II

III

IV

V

VI

VII

VIII

IX

X

XI

XII

XIII

-

-

Fibrinogen

Prothrombin

Tissue factor

Ion kalsium

Proaccelerin

-

Proconvertin

Antihemophilic factor

(AHF)

Plasma Thromboplastin

Component (PTC)

Stuart Factor

Plasma Thromboplastin

Antecedent (PTA)

Hageman factor

Fibrin Stabilizing

Factor (FSF)

Hight Molecular Weight

Kininogen (HMWK)

Pre Kallirein (PK)

-

-

Tissue Thromboplastin

-

Labile Factor

-

Stable factor

Antihemophilict globulin

(AHG)

Chrismas factor

Prower factor

Antihemophilic factor C

Contact factor

Fibrinase

Laki lorand factor

Fitzgerald factor

Flecer factor


14/27

TEORI WATER FALL/CASCADE

(Mac Farlane, Davie, Ratnoff) :

Faktor pembekuan darah bentuk aktif

oleh faktor sebelumnya, rangkaian rx

enzimatik Faktor pembekuan darah yang beredar

dalam darah prekursor enzim jika

diaktifkan Enzim akan mengubah prekursor

selanjutnya enzim


15/27

PROSES PEMBEKUAN DARAH

1. Jalur intrinsik : dicetuskan oleh

aktivasi kontak F XII,F XI, F IX,

F VIII, HMWK, PK, PF3, ion kalsium

1. Jalur ekstrinsik : dicetuskan oleh

tromboplastin jaringan, F VII, ion

kalsium

2. Jalur bersama : F X, F V, PF3,Protrombin, Fibrinogen


16/27

Gambar 4. hubungan antara sistem koagulasi, fibrinolitik & kinin

KININOGEN

KININ

XII

XIIa

INTRINSIK

HMWK

HMWK

KALIKREIN

PREKALIKREIN

PLASMIN

PLASMINOGEN

VII

VIIa

EKSTRINSIK

FIBRINOLITIK


17/27

Gambar 5. skema pembekuan darah

XIID

Ca ++ Ca ++

X Xa

XII

XI

IX

XIa

IXa

HMWK

Kalikrein

Prekalikrein

AKTIVASI INTRINSIK AKTIVASI ENTRINSIK

Faktor

jaringan

VIIa VII

PF3

VIII

ProthrombinVCa ++

Thrombin

FibrinogenCa ++

Monomer + Fibrinopeptidafibrin A+B

Polimer fibrin

XIII XIIIa

Fibril stabil

JALAN

BERSAMA

= Kofaktor


18/27

Golongan fibrinogen: faktor I, V, VIII, XIII

Trombin berinteraksi dengan semua

Aktivasi hilang pada proses

pembekuan (tdk ada dlm serum)Meningkat selama peradangan,

kehamilan dan pemakaian kontrasepsi

oral

Faktor V, VIII kehilangan aktifitas

dalam plasma yang disimpan

Tabel 2. Faktor-faktor pembekuan


19/27

Golongan protrombin : faktor II, VII, IX, X

Tergantung pada vit.K untuk sintesis,

memerlukan Ca++ untuk aktivasi Semua kecuali protrombin (II) tidak dipakai

selama pembekuan (ada dalam serum)

Stabil, terjaga baik dalam plasma yang

disimpan

Golongan kontak : Faktor XI, XII, prekalekrein

Tidak tergantung vit K untuk sintesis, tidak

tergantung kalsium

Stabil, terjaga baik dalam plasma yang

disimpan.


20/27

MEKANISME KONTROL PEMBEKUAN DARAH

= pembekuan darah mrpkn proses autokatalitik

= sejumlah kecil enzim yang terbentuk pd tiap

reaksi menimbulkan enzim dalam jumlah besar

pada rekasi selanjutnya

= perlu mekanisme kontrol

mencegah aktivasi dan pemakaian faktor

pembekuan berlebihan melalui:

1. Aliran darah

2. Mekanisme pembersihan seluler

3. Inhibitor alamiah


21/27

1. Aliran darah: mengencerkan faktor pembekuan

darah yg aktif dari tempat luka

2. Mekanisme pembersihan (clereance)seluler

hati sel RES : menghilangkan tromboplastin

jaringan, fibrin

hepatosit : menghilangkan F IXa, F Xa,F VIIa

3. Inhibitor alamiah

plasma normal mengandung inhibitor

protease (protein yang dapat menghambat

enzim proteolitik ) .

Inhibitor protease : AT III, 2 makroglobulin,

C1esterase inhibitor, 1 antitripsin, protein C


22/27

FIBRINOLISIS

= proses penghancuran deposit fibrinoleh sistim fibrinolitik shg aliran darah

terbuka kembali

Tiga komponen sistem fibrinolisis :1. Plasminogen

2. Aktivator plasminogen

3. Inhibitor plasmin


23/27

Plasminogen plasmin memecahfibrin

Aktivator plasminogen: substansi yg dptmengaktivkan plasminogen plasmin

- aktivator intrinsik : F IXa, kalikrein

(dlm darah)- aktivator ekstrinsik : tissue plasminogen

aktivator (t- PA) , terdapat : endotel

pemb. darah & jaringan

- aktivator eksogen : urokinase (dibentukdiginjal ekskresi di urin), streptokinase

(dibentuk o/ Streptokokkus hemoliticus)


24/27

Inhibitor plasmin

= substansi yang dapat menetralkan

plasmin

= disebut antiplasmin

= terdapat dalam darah:

2 plasmin inhibitor2 makroglobulin

1 antitripsin

AT III

Inhibitor aktivator plasminogen :

plasminogen aktivator inhibitor (PAI)


25/27

Gambar 6. skema fibrinolisis

XIIa

INTRINSIK

KALIKREIN

PLASMINOGEN

EKSTRINSIK EKSOGEN

AKTIVATORPLASMINOGEN

UROKINASE

TERIKAT

PLASMIN

TERIKAT FIBRIN

FDP

PLASMINOGEN

BEBASBEBAS

PLASMIN FIBRINNOGEN

F VF VIII

ANTI PLASMIN

t-PA


26/27

FDP : fibrinogen degradation product

fibrin FDP fragmen X

fragmen Y & fragmen D

fragmen D & fragmen E

FDP : = inhibitor pembekuan darah

terutama fragmen Y

= menghambat kerja trombin &polimerisasi fibrin

= menggangu fungsi trombosit


27/27

Documents

is Dan Trombosis