INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN MINISTERIO DE …avalia-t.sergas.es/DXerais/360/informe datscan.pdf · Para citar este informe: ... (PSP). La edad media de la muestra analizada

Eficacia del 123I-ioflupano (DaTSCAN©) en el diagnóstico de síndromes parkinsonianos. Revisión sistemática y registro de casos.

Efficacy of 123I-ioflupane (DaTSCAN©) on the diagnosis of parkinsonian syndromes.Systematic review and case registry.

INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO

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INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO

Este documento se ha realizado en el marco de colaboración previsto en el Plan de Calidad para el Sistema Nacional de Salud, al amparo del convenio de colaboración suscrito por el Instituto de Salud Carlos III, organismo autónomo del Ministerio de Sanidad y Consumo, y la Fundación Escola Galega de Administración Sanitaria (FEGAS).

Para citar este informe:Puñal Rioboó J, Varela Lema L, Ruano Raviña A. Eficacia del 123I-ioflupano (DaTSCAN©) en el diagnóstico de síndromes parkinsonianos. Revisión sistemática y registro de casos. Madrid: Ministerio de Sanidad y Consumo. Avalia-t. Nº 2006/04. Información dirigida a profesionales sanitarios

Este informe ha sido sometido a un proceso de revisión externa. La Axencia de Avaliación de Tecnoloxías Sanitarias de Galicia agradece a la Dra. Rosa Yáñez Baña, Servizo de Neuroloxía del Hospital Cristal Piñor (Complexo Hospitalario de Ourense) y al Dr. Andrés Serena Puig, Servizo de Medicina Nuclear del Hospital do Meixoeiro (Complexo Hospitalario Universitario de Vigo) por su colaboración desinteresada y los comentarios aportados.

Los revisores externos del documento no suscriben necesariamente todas y cada una de las conclusiones y recomendaciones finales, que son responsabilidad exclusiva de los autores.

Edita: Ministerio de Sanidad y Consumo

Impresión: Tórculo Artes Gráficas, S.A.

ISBN: 978-84-95463-42-5

Dep. Legal: C 4129-2007

NIPO: 354-07-022-4

http://publicaciones.administracion.es




ÍndiceLista de abreviaturas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11

Resumen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .13

Summary: Efficacy of 123I-ioflupane (DaTSCAN©) on the diagnosis of parkinsonism syndromes . Systematic review and case registry . . . . . . . . . . . . .17

I . Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .21

I .1 . Síndromes parkinsonianos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .21

I .2 . Breve descripción de la enfermedad de Parkinson . . . . . . . . . . . . . . . .22

I .3 . Descripción de la tecnología . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .25

I .4 . Otros posibles usos de DaTSCAN© . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .26

II . Objetivos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .29

III . Revisión sistemática . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .31

III .1 . Métodos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .31

III .1 .1 . Búsqueda bibliográfica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .31

III .1 .2 . Criterios de inclusión y exclusión de estudios . . . . . . . . . . . .31

III .1 .3 . Valoración de los estudios incluidos y análisis de su calidad .33

III .2 . Resultados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34

III .2 .1 . Resultados de la búsqueda . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34

III .2 .2 . Resultados obtenidos en la consulta técnica anterior . . . . . .36

III .2 .3 . Resultados de capacidad diagnóstica del DaTSCAN© . . . . . .37

III .3 . Valoración de la calidad de los estudios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .42

III .4 . Discusión . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .44

III .4 .1 . Discusión del método . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .44

III .4 .1 .1 . Discusión de la búsqueda . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .44

III .4 .1 .2 . Discusión de los criterios de inclusión y exclusión . .44

III .4 .2 . Discusión de la metodología de los estudios incluidos . . . . .45

III .4 .3 . Discusión de la capacidad diagnóstica del DaTSCAN© . . . . .47

III .5 . Discusión de la calidad de los estudios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .49

REGISTRO DE CASOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .51

IV .1 . Métodos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .51

IV .1 .1 . Recogida de información . Hospitales participantes . . . . . . . .51

IV .1 .2 . Análisis de la información . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .51

IV .2 . Resultados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .52

IV .3 . Discusión . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59

IV .3 .1 . Discusión del método . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59

IV .3 .2 . Discusión de los resultados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59

V . Conclusiones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .61

VI . Recomendaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .63

VII . Bibliografía . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .65

Anexos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .73

Anexo A . Clasificación por estadios de Hoehn & Yahr para el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .75

Anexo B . Tablas de evidencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .76

Anexo C . Relación de los artículos excluidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .82

Anexo D . Grupos de trabajo colaboradores en el registro de casos . . . . . .84

Anexo E . Formularios empleados para la recogida de datos . . . . . . . . . . . .85

Anexo E .I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .85

Anexo E .II . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .87

Anexo F . Aplicación informática . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .89

F .1 . Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .89

F .2 . Procedimientos de seguridad y control de acceso . . . . . . . . . . .89

Anexo G . Manual del aplicativo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .90

Índice de tablasTabla I . Clasificación de los sindromes parkinsonianos . . . . . . . . . . . . . . . . .21

Tabla II . Escala elaborada especificamente para valorar la calidad de los

estudios sobre efectividad del DaTSCAN© . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33

Tabla III . Estudios en los que se valora la influencia del DaTSCAN© en el

tratamiento farmacológico del paciente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .38

Tabla IV . Estudios en los que se valora la influencia del DaTSCAN© en el

diagnóstico en los diferentes estudios incluidos . . . . . . . . . . . . . . . .40

Tabla V . Resultados de captación del ioflupano mostrados por los

distintos estudios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .42

Tabla VI . Distribución de los DaTSCAN© realizados por los distintos

centros colaboradores en el registro de casos . . . . . . . . . . . . . . . . .52

Tabla VII . Distribución de los casos analizados por hospital de procedencia . .53

Tabla VIII . Motivo de petición de la prueba . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54

Tabla IX . Análisis bivariante resultado de DaTSCAN©/

duración de síntomas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54

Tabla IX . Análisis bivariante resultado de DaTSCAN©/

duración de síntomas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .55

Tabla X . Análisis bivariante resultado de DaTSCAN©/

cambio de tratamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .56

Tabla XI . Análisis bivariante resultados de DaTSCAN©/

cambio de diagnóstico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .56

Tabla XII . Resultado de DaTSCAN© en función de motivo de petición . . . . . . .56

Índice de figurasFigura 1 . Zonas encefálicas implicadas en la enfermedad de Parkinson . . . . .24

Figura 2 . Estructura del ioflupano . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .25

Figura 3 . Selección de artículos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34

Figura 4 . Puntuación media de la calidad de los artículos incluidos

en la revisión . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .43

Figura 5 . Distribución por edad de la muestra analizada . . . . . . . . . . . . . . . . .53

EFICACIA DEL 123I-IOFLUPANO (DATSCAN©) EN EL DIAGNÓSTICO DE SÍNDROMES PARKINSONIANOS 11

Lista de abreviaturas123I-FP-CIT: ioflupano o DaTSCAN©.

AD: Alzheimer’s Disease (enfermedad de Alzheimer).

AMS: Atrofia Multisistémica.

DA: dopamina.

DAT: dopamine transporter (transportador de dopamina).

DCB: degeneración córtico basal.

DLB: dementia with Lewy bodies (demencia de cuerpos de Lewy).

EEUU: Estados Unidos.

EP: enfermedad de Parkinson.

L-dopa: Levodopa.

MMSE: mini mental state examination.

PDD: Parkinson’s disease with dementia (demencia en enfermedad de Parkinson).

PET: positron emission tomography (tomografía por emisiones de positrones).

PSP: progressive supranuclear palsy (parálisis supranuclear progresiva).

PV: parkinsonismo vascular.

PVF: parkinsonismo vascular funcional.

ROI: regions of interest (región de interés).

SPECT: single-photon emission tomography (tomografía computerizada por emisión de fotón único).

TE: temblor esencial.

UKPDSBB: United Kingdom Parkinson’s Disease Society Brain Bank.

UPDRS-III: United Parkinson Disease Rating Scale III


ResumenIntroducción: el Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente. Afecta al 1-2% de la población mayor de 65 años y se estima que alrededor de un 20-24% de los pacientes diagnosticados tiene un diag-nóstico incorrecto. Diversos autores han indicado las dificultades que exis-ten para establecer un diagnóstico clínico de Parkinson con cierta seguridad. Resulta difícil diferenciar entre la EP y patologías como el temblor esencial (TE), parkinsonismo vascular (PV), parkinsonismo farmacológico, paráli-sis supranuclear progresiva (PSP), atrofia multisistémica (AMS), enferme-dad de Alzheimer (AD) y demencia de cuerpos de Lewy (DLB). De hecho, el único modo de confirmar, hoy por hoy, la existencia de enfermedad de Parkinson es a través de la autopsia. El radiofármaco DaTSCAN© presenta una estructura análoga a la cocaína a la cual se fija una molécula de 123I, de modo que muestra afinidad por el transportador de dopamina. Debido a su estructura molecular el radiofármaco presenta la capacidad de detectar la degeneración presináptica dopaminérgica, característica de la enfermedad de Parkinson y de otros síndromes parkinsonianos.

Objetivos: evaluar la eficacia del 123I-ioflupano en el diagnóstico precoz de la enfermedad de Parkinson. Determinar la eficacia del DaTSCAN© en el diagnóstico diferencial de parkinsonismos secundarios (vascular, iatrogéni-co), temblor esencial, DLB y Alzheimer. Establecer las características de los pacientes con sintomatología compatible con EP que más se beneficiarían de la técnica.

Métodos: se realizó una revisión sistemática en las siguientes bases de datos: Cochrane Library Plus, NHS Centre for Reviews and Disseminations (HTA, DARE y NHS EED), Medline, Embase, ISI Web of Knowledge, Tri-pdatabase y Clinicaltrial.gov. Los artículos fueron seleccionados por dos in-vestigadores de forma independiente en base a unos criterios de inclusión/exclusión. La información fue sintetizada en tablas de evidencia y la calidad de los estudios fue evaluada de forma independiente por dos investigadores, que emplearon para ello una escala elaborada específicamente. Se realizó un registro de casos con la colaboración de los cuatro hospitales gallegos donde se realiza la técnica (CHU Santiago de Compostela, CH de Ourense, Hospi-tal do Meixoeiro y Centro Oncológico de Galicia, A Coruña). La comisión creada en cada centro se encargó de la cumplimentación del formulario de DaTSCAN© tanto en formato papel como electrónico (VIXIA). Finalmen-te se procedió al análisis de la información recogida mediante el programa informático SPSS 12.0.

14 INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN

Resultados: en la búsqueda bibliográfica se recuperaron 185 referen-cias y fueron seleccionados 9 estudios. Como resultado de las actualizacio-nes se recuperaron 2 estudios más. Del total de estudios incluidos, 5 fue-ron estudios prospectivos y 6 estudios transversales. No fueron localizados ensayos clínicos aleatorizados. Tres estudios mostraron la influencia del DaTSCAN© sobre la medicación de los pacientes y del 17% al 69% de los pacientes modificaron su tratamiento después del SPECT. Seis estudios eva-luaron la modificación que experimentó el diagnóstico de los pacientes tras la realización de la prueba. Cuatro de ellos mostraron que el 123I-ioflupano podría ser útil en el diagnóstico diferencial entre la EP y desórdenes no de-generativos (parkinsonismo vascular, iatrogénico y TE). Un estudio observó que el DaTSCAN© podría ayudar a diferenciar entre la EP y la enfermedad de Alzheimer y entre ésta y la demencia de cuerpos de Lewy. Un grupo de investigación mostró que el radiofármaco podría ser útil en el diagnóstico diferencial entre la EP y síndromes parkinsonianos como la atrofia multisis-témica (AMS) y la parálisis supranuclear progresiva (PSP). La edad media de la muestra analizada en el registro fue de 62 años y el 43% de los casos fueron mujeres. El 78% de las indicaciones fueron por: temblor tipico pos-tural, parkinsonismo medicamentoso y parkinsonismo sin datos atípicos que no responden a L-dopa. Al cabo de un año de seguimiento, se observó un cambio en el diagnóstico del paciente en el 33% de los casos y modificación de la terapia farmacológica en el 51%.

Discusión: la discusión de los resultados fue realizada teniendo en cuenta la metodología de los estudios y también la eficacia diagnóstica de la técnica. La mayor parte de los estudios revisados presentan un reducido tamaño muestral, características de los pacientes heterogéneas (edad, du-ración de la enfermedad) y cortos periodos de seguimiento. DaTSCAN© podría tener la capacidad de detectar la degeneración dopaminérgica presi-náptica de forma precoz. Algunos autores mostraron que la disminución de los transportadores de dopamina y en consecuencia la menor captación del radiofármaco puede estar relacionada con la edad y no con la presencia de una enfermedad neurodegenerativa. Según la empresa fabricante de DaTS-CAN© los fármacos antiparkinsonianos (levodopa, budipina, primidona, etc.) no influyen en las imágenes obtenidas por SPECT. Distintos estudios mostraron resultados discordantes en cuanto al efecto de la medicación so-bre las imágenes.

La distribución por sexo y edad de los casos analizados fue similar a la población afectada de síndromes parkinsonianos. Se ha recuperado poca información al cabo de un año de la realización del DaTSCAN© por lo que los resultados observados fueron poco concluyentes.


Conclusiones/Recomendaciones: la evidencia científica disponible in-dica que el ioflupano podría ser útil para diferenciar la EP de parkinsonis-mo vascular, farmacológico, así como diferenciar la EP de la enfermedad de Alzheimer, y ésta de la demencia de cuerpos de Lewy. Sin embargo, la baja calidad de los estudios revisados limita la validez de las conclusiones. DaTS-CAN© presenta una gran utilidad clínica en los pacientes con EP temprana con una duración de los síntomas de 1-2 años. Serían necesarios estudios de mayor calidad para evaluar la eficacia del DaTSCAN© en el diagnóstico diferencial entre los distintos desórdenes del movimiento.

Según el registro de casos, el ioflupano resulta ser más útil en el diag-nóstico de pacientes que no responden a L-dopa o con temblor tipico postu-ral. El radiofármaco no es correctamente indicado en algunos pacientes.


Summary Efficacy of 123I-ioflupane (DaTSCAN©) on the diagnosis of parkinsonism syndromes. Systematic review and case registryAuthor(s): Varela Lema L, Puñal Riobóo J, Ruano Raviña A. Agency: Axen-cia de Avaliación de Tecnoloxías Sanitarias (avalia-t). Galician Agency for Health Technology Assessment. Contact: Ruano Raviña A. Date: May 2007. Pages: 103. Language: Spanish. References: 80. English abstract: yes. Tech-nology: DaTSCAN© Keywords: datscan* OR “FP-CIT” OR IOFLUPAN*.

Purpose of assessment: the parkinsonian syndromes are divided in two groups: the Parkinson’s disease (PD), and degenerative parkinsonism (mul-tiple system atrophy, progressive supranuclear palsy) and non-degenerative disorders (essential tremor, vascular parkinsonism, drug-induced parkinso-nism). Parkinson’s disease is the second most affecting neurodegenerative disease, affecting the 1-2% of the population over 65. Around 20-24% of diagnosed patients are estimated to be misdiagnosed. The previous reports of the Galician Health Technology Assessment Agency (avalia-t), published in 2003 and 2005 about DaTSCAN© (123I-FP or 123I-ioflupane) showed that 123l-ioflupane is a useful test for the diagnosis of PD or for early parkinsonian syndromes. It permits to differentiate between PD and ET (Essential Tre-mor). Nevertheless, the ioflupane usefulness was not reported for the diffe-rential diagnosis between PD and non-degenerative disorders, Alzheimer’s disease (AD) and Dementia with Lewy bodies (DLB).

Objetives: to assess the efficacy of DaTSCAN© in the diagnosis of early Parkinson’s disease and determine the efficacy of 123I-FP in the differential diagnosis of vascular parkinsonism, drug-induced parkinsonism, essential tremor, DLB and AD. To establish patient’s characteristics with similar symptoms to PD who will obtain the most benefit of image technique.

Clinical review: systematic review of the available literature using the Evidence Based Medicine Criteria from 01/06/2004 to 30/11/2006. Two


independent investigators reviewed and selected the articles according to predefined selection criteria based on language (English, Spanish articles included), sample size, diagnosis pre-scan, outcome assessments and type of publication. The information was synthesized in evidence tables and the quality of the original studies assessed by two independent reviewers using one scale specifically designed.

Data sources: A systematic search of the literature was performed. The databases used were: Cochrane Library Plus, NHS Centre for Reviews and Dissemination that included the HTA (Health Technology Assessment), DARE (Database of Reviews of Effectiveness) and NHS EED (Economic Evaluation Database), MEDLINE (Pubmed), Embase (Silver Platter), ISI Web of Knowledge, Tripdatabase and Clinicaltrials.gov. Review process: undertaken by HTA experts. Cost/economic analysis: No. Expert opinion: Expert review.

Main findings: The search strategy identified 185 references. After applying inclusion/exclusion criteria 9 articles were included in the syste-matic review. Two additional papers were included after updating. Of all included studies, 5 were cohort studies and 6 were cross-over clinical trials. No randomized clinical trials were found. Three papers assessed the effect of DaTSCAN© in medication of patients and found that 17 to 69% of the patients treatment changed after SPECT. Six studies assessed the change in the diagnosis for patients with parkinsonian syndromes after SPECT. Four of them showed that 123I-FP could be useful for the differential diagnosis between PD and non-degenerative disorders (vascular parkinsonism, drug-induced parkinsonism, ET). One observed that ioflupane could help diffe-rentiate between PD and Alzheimer’s disease and between this last disea-se and DLB. The other investigation group showed that DaTSCAN© could help in the differential diagnosis between PD and parkinsonism syndromes such as multiple system atrophy (MSA) and progressive supranuclear palsy (PSP). The mean age of included patients was 62 years and 43% were wo-men. The 78% of reported indications were: postural tremor, drug-induced parkinsonism and parkinsonism that did not respond to L-dopa. At 1 year follow-up, a change in the diagnosis was observed in 33% patients and a change in therapy in 51%.

Conclusions/recommendations: The scientific evidence available indi-cates that 123I-FP can be useful to differentiate PD from non-degenerative disorders such as vascular and drug-induced parkinsonism, differentiate PD from Alzheimer’s disease and this last one from DLB. The quality of eviden-ce was low, which limits the validity of the conclusions.


DaTSCAN© seems to show a greater clinical utility when it is used in patients with suspicious early PD, especially when symptoms have started in the previous 1-2 years, but is not useful in patients with advanced PD and responsiveness to L-DOPA.

The case registry showed that ane was more useful in the diagnosis of patients without response to L-dopa or with postural tremor. 123I-FP could not be indicated correctly in some patients.

High quality studies are necessary to assess the diagnostic efficacy of DaTSCAN© to differentiate between movement disorders.


I. Introducción1

I.1. Síndromes parkinsonianosLos síndromes parkinsonianos se dividen en dos grandes grupos: primarios y secundarios. Dentro del primer grupo se incluiría la enfermedad de Parkin-son esporádica o familiar y los parkinsonismos atípicos (tabla I).

Tabla I. Clasificación de los sindromes parkinsonianos (tomado de Litvan I, 2005 [2])

Síndromes parkinsonianos

Primarios

Parkinsonismos atípicos

Esporádico

Parálisis supranuclear progresiva (PSP)

Degeneración corticobasal (CBD)

Atrofia multisistémica (AMS)

Demencia de cuerpos de Lewy (DLB)

Familiar

Enfermedad de Wilson

Forma rígida de enfermedad de Huntington

Enfermedad de ParkinsonEsporádico

Familiar

Secundarios

Inducido por medicación (neurolépticos)

Enfermedades endocrinas (hiperparatiroidismo)

Metales pesados (magnesio)

Enfermedades infecciosas (enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, enfer-medad de Whipple’s)

Hidrocéfalo normotenso

Enfermedad vascular

Toxinas

Los criterios más utilizados para diagnosticar la enfermedad de Par-kinson (EP) son los propuestos por el Banco de Cerebros de la Sociedad de Parkinson de Inglaterra, que consisten en la presencia obligatoria de acinesia, junto con al menos un síntoma o signo de: temblor de reposo de 4-6Hz, rigidez o inestabilidad postural. Aunque la rigidez ocurre en prácti-camente todos los pacientes con enfermedad de Parkinson, el temblor sólo aparece aproximadamente en un 75% de los casos. Por otro lado, la inesta-

1 Parte de la introducción se ha adaptado de la consulta técnica CT 2004/05 «Eficacia y seguridad del 123I-ioflupano (DaTSCAN©) en el diagnóstico de síndromes parkinsonianos. Actualización» [1]


bilidad postural no es una característica que muchos neurólogos consideren útil para diagnosticar la EP, ya que aparece tardíamente, y cuando lo hace de forma temprana sugiere que el paciente sufre un parkinsonismo atípi-co. En función de los estudios clinicopatológicos, el diagnóstico de la EP es altamente probable cuando un paciente presenta progresivamente bradi o hipocinesia con temblor de reposo de 4-6Hz o rigidez, respuesta excelente o mantenida a la levodopa, parkinsonismo asimétrico al inicio y ausencia de signos asociados que sugieran otra enfermedad.

Por el contrario, los pacientes sufren un parkinsonismo atípico cuan-do éste evoluciona rápidamente (estadio III en la escala de Hoehn & Yahr en tres años, ver anexo A), presenta una respuesta pobre o transitoria a la levodopa, se asocia con signos atípicos como parálisis supranuclear de la mirada, inestabilidad precoz, fallo autonómico precoz, presencia de pirami-dalismo, signos cerebelosos, demencia severa y precoz o apraxia ideomotora. Por tanto, en presencia de cualquiera de estas características es probable que el paciente no sufra enfermedad de Parkinson.

I.2. Breve descripción de la enfermedad de ParkinsonEl Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente, afectando al 1-2% de la población mayor de 65 años [3] y se estima que al-rededor de un 20-24% de los pacientes diagnosticados tiene un diagnóstico incorrecto. La prevalencia mundial de la enfermedad de Parkinson se estima entre 4 a 6 millones de personas, y es en China donde alcanza valores más elevados (1,7 millones de afectados). La edad de comienzo de los síntomas está entorno a los 55-60 años [4]. En un estudio llevado a cabo en California la incidencia (en una población entre los 65-85 años) ajustada por edad y por sexo se estimó en 120 casos por 100.000 personas y por año [4], mientras en un estudio en España fijaba la incidencia (de una población de la misma edad), ajustada por edad y por sexo, en 186,6 por 100.000 personas y año [5].

La enfermedad de Parkinson aparece entre el 2% y el 19% de los pa-cientes con temblor esencial y el 10% de los enfermos de Parkinson tienen una historia familiar de temblor esencial [6]. Aún se debate si la fase presin-tomática de la enfermedad de Parkinson dura entre 3 y 5 años o entre 40 y 50 años [7].

La EP se trata de un trastorno crónico y progresivo que se manifiesta por un parkinsonismo idiopático sin que existan signos de otra alteración


neurológica más difusa. El temblor del Parkinson puede afectar a la boca y a la barbilla. Sin embargo, entre un 10% y un 15% de los pacientes presentan un temblor más rápido y de tipo postural que recuerda al temblor esencial, tanto por su aspecto clínico como por su respuesta al tratamiento farmaco-lógico.

Los síntomas más característicos de la enfermedad de Parkinson son rigidez, temblor y bradicinesia, y una alteración característica de la marcha y de la postura. La rigidez se debe a la contracción simultánea de los múscu-los agonistas y antagonistas de cada articulación durante los movimientos, lo que provoca una resistencia al movimiento. En el movimiento pasivo de la articulación se produce el fenómeno de la «rueda dentada», al vencerse bruscamente la resistencia del músculo antagonista y encontrarse con la del agonista. El temblor, presente durante el reposo y la actividad con una fre-cuencia de 4 a 6 ciclos por segundo es generalmente de comienzo distal y puede afectar a los cuatro miembros y a la cabeza. Cuando el paciente realiza movimientos voluntarios o cuando duerme, el temblor mejora o desaparece, y empeora con las emociones. La bradicinesia (lentitud en los movimientos) se caracteriza porque el enfermo pierde los movimientos «asociados» auto-máticos para cada acto motor, por lo que debe ajustarlos voluntariamente y hacer un gran esfuerzo para superar la rigidez muscular. Estos tres síntomas provocan inexpresividad facial, dificultad para caminar (arrastrando los pies, inestabilidad y lentitud al iniciar la marcha), distonías, trastornos en la escri-tura y dificultad para levantarse. Además, pueden ser importantes los signos de afectación autonómica, como el aumento en la salivación, los sofocos y el aumento de la secreción sebácea.

Los síntomas de la enfermedad de Parkinson están producidos por una pérdida de neuronas en la parte compacta de la sustancia negra pigmentada y en el locus coeruleus mesencefálico [8].

El temblor esencial (benigno, familiar) puede confundirse con un tem-blor parkinsoniano, aunque son frecuentes los antecedentes familiares de temblor esencial; el alcohol en pequeñas cantidades puede mejorar este temblor y no existen otros signos neurológicos asociados. Además, el tem-blor esencial afecta con frecuencia a la cabeza (con un temblor de cabeceo o de lado a lado), mientras que el parkinsonismo respeta la cabeza aunque afecta a la cara y a los labios.

Diversos autores han indicado las dificultades que existen para estable-cer un diagnóstico clínico de Parkinson con cierta seguridad. Resulta difícil diferenciar entre la EP y patologías como el temblor esencial (TE), parkin-


sonismo vascular (PV), parálisis supranuclear progresiva (PSP), atrofia mul-tisistémica (AMS) y enfermedad de Alzheimer (AD)[9]. De hecho, el único modo de confirmar, hoy por hoy, la existencia de enfermedad de Parkinson es a través de la autopsia.

Figura 1. Zonas encefálicas implicadas en la enfermedad de Parkinson

La tomografía de emisión de positrones (PET) con F-DOPA (6-[18F]fluoro-L-3,4-dihidroxifenilalanina) permite la cuantificación de la actividad dopa-descarboxilasa del estriado y la capacidad de almacenamiento de la F-dopamina. Sin embargo, esta técnica es poco empleada debido a su alto coste, la reducida disponibilidad de los equipos PET y la dificultad de obten-ción de F-DOPA.

La técnica de neuroimagen funcional más difundida es la tomografía computerizada de emisión de fotón único (SPECT) en la que, con esta fina-lidad, se emplean radiofármacos análogos de la cocaína como el 123I-FP-CIT y el 123I-β-CIT.

La tomogammagrafia (SPECT) con 123I-FP-CIT permite la diferen-ciación entre patologías que cursan con degeneración de las neuronas pre-sinápticas como la EP, atrofia multisistémica, parálisis supranuclear y de-generación córtico basal y los parkinsonismos no degenerativos, como el farmacológico y vascular [10-12]. El DaTSCAN© también ha mostrado su utilidad en el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson en los primeros estadios de la enfermedad [10, 11]. Por otro lado hay estudios que señalan que del 4-15% de pacientes diagnosticados con criterios de EP presentan imágenes normales [12-14]. Además se ha observado que los resultados del SPECT están relacionados con la gravedad y la duración de la enfermedad en pacientes con EP [15].

Núcleo caudadoPutamen

Pálido

Cuerpo estriado

Tálamo

Globo pálido

Sustancia negra

Locus coeruleus

Médula espinal


La utilización combinada de 123I-β-CIT y 123I-FP-CIT podría ayudar a diagnosticar la atrofia multisistémica (AMS) y la parálisis supranuclear pro-gresiva (PSP)[16, 17], sin embargo, el primero presenta una cinética muy lenta, por lo que no permite obtener imágenes hasta 20 horas después de la inyección del radiofármaco.

I.3. Descripción de la tecnologíaEl radiofármaco DaTSCAN© incluye un átomo de yodo-123 como parte de su estructura, análoga a la cocaína, y se une al transportador activo de dopa-mina (DAT) de la membrana presináptica. Según el fabricante, el protocolo se inicia con un bloqueo del tiroides seguido de la inyección del radiofár-maco. A partir de las tres horas post-inyección se alcanza un nivel target/fondo estable y adecuado para proceder a la adquisición de imágenes. El fa-bricante indica que el ioflupano es eficaz en el reconocimiento de síndromes parkinsonianos degenerativos y su diferenciación del temblor esencial, pero es incapaz de discriminar entre enfermedad de Parkinson, atrofia multisisté-mica y parálisis supranuclear progresiva. Ello se debe a que lo que demues-tra DaTSCAN© es en realidad la existencia de una degeneración neuronal presináptica, que se observa, además de en la enfermedad de Parkinson, en las citadas patologías.

Figura 2. Estructura del ioflupano (tomado dehttp://www.amershamhealth.com/products/datscan/referring_physicians/high.shtml).

El DaTSCAN© permite valorar la cantidad de DAT a nivel del estria-do, que a su vez depende de la integridad de las proyecciones y neuronas nigro-estriatales. En los parkinsonismos degenerativos, como la EP, existe una degeneración de este sistema neuronal. De esta forma el SPECT con ioflupano sería un marcador de la integridad del sistema nigro-estriatal y permitiría reconocer la presencia de un parkinsonismo degenerativo me-diante la observación de unas imágenes.


La interpretación de las imágenes obtenidas con DaTSCAN© se reali-za visualmente valorando la forma e intensidad de la captación a nivel del núcleo estriado (caudado y putamen) [11, 18]. En el sujeto normal la imagen del estriado se asemeja a la de una media luna, o una coma, y la fijación es homogénea y simétrica. Los pacientes con EP muestran una media luna irregular o asimétrica en el núcleo estriado (mayor pérdida de funcionalidad en núcleo putamen que en caudado). A medida que aumenta la severidad del parkinsonismo el núcleo estriado adquiere una forma de punto [19]. En el caso del TE la acumulación del radiofármaco es simétrica en el núcleo caudado y putamen y mantienen la forma de media luna [20]. La interpre-tación visual de las imágenes generalmente va acompañada de un análisis semicuantitativo de la captación del radiofármaco que aporta objetividad a la valoración de la funcionalidad del DAT [21].

La dopamina juega un papel primordial en la regulación y control del movimiento, motivación y cognición. Las neuronas dopaminérgicas del me-sencéfalo ventral se proyectan principalmente en el estriado (proyecciones dopaminérgicas nigroestriatales presinápticas) donde liberan dopamina, que interacciona con los receptores de la neurona postsináptica. Es esta zona en-cefálica la que se degrada paulatinamente en la enfermedad de Parkinson. Por esta razón el tratamiento principal de esta patología es la administración de L-Dopa para tratar de paliar el déficit dopaminérgico existente en los enfermos.

El prospecto del ioflupano señala que los fármacos antiparkinsonianos como la levodopa no influyen en las imágenes del SPECT, de modo que no sería necesaria la retirada de dichos fármacos, excepto si el especialista así lo indica.

I.4. Otros posibles usos de DaTSCAN©

La demencia de cuerpos de Lewy (DLB) es la segunda causa de demencia degenerativa y afecta al 5% de la población mayor de 65 años [22]. El ries-go de desarrollar demencia en pacientes mayores que padecen enfermedad de Parkinson se sitúa en valores superiores al 70% [23, 24]. La demencia asociada a la enfermedad de Parkinson (PDD) presenta características neu-ropsiquiátricas similares a la demencia de cuerpos de Lewy, como las aluci-naciones visuales y fluctuación cognitiva [25, 26]. Varios estudios en los que han empleado el ioflupano para demostrar la pérdida de DAT, mostraban reducciones del transportador similares en EP y DLB, mientras que en PDD la pérdida de DAT era mayor [27].


Hay autores que proponen la utilización de ioflupano en el diagnóstico diferencial de la enfermedad de Alzheimer, Parkinson y demencia de cuer-pos de Lewy. Se ha indicado que la principal diferencia neuroquímica entre Alzheimer y demencia de cuerpos de Lewy es el metabolismo dopaminérgi-co. En los pacientes con demencia de cuerpos de Lewy se ha observado un descenso en la concentración de dopamina en el putamen, al igual que en la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, este déficit dopaminérgico no se observa en el Alzheimer [25].

Así, parece ser que hay una unión menor a los transportadores presi-nápticos dopaminérgicos en el putamen en los pacientes con demencia de cuerpos de Lewy, pero que no es tan pronunciada como en el Parkinson. Estas diferencias permitirían diferenciar in vivo la demencia con cuerpos de Lewy de la enfermedad de Alzheimer. Un estudio elaborado por O’Brien y cols encontró que el FP-CIT SPECT mostró una especificad del 94%, una sensibilidad del 78% y un valor predictivo positivo del 89% en el diagnós-tico diferencial entre la demencia de cuerpos de Lewy y la enfermedad de Alzheimer [28, 29].

Actualmente el Parkinsonismo Vascular (PV) se considera una afec-ción neurológica perfectamente diferenciada de otros parkinsonismos [30]. En algunos estudios se muestra que el 3-6% de los casos de parkinsonismo pueden tener una etiología vascular [31]. La prevalencia en España está en-torno al 2,5% [32].

El PV se caracteriza por desorden de la marcha, inestabilidad postural, rigidez, signos piramidales y pobre o nula respuesta a la L-dopa [31, 33]. El diagnóstico se confirma a través de un estudio histológico post mórtem en el cual se observa ausencia de despigmentación o cuerpos de Lewy en sus-tancia negra [32].

El parkinsonismo farmacológico puede ser debido a la administración de fármacos neurolépticos y bloqueantes de los receptores de DA [34]. Los síntomas extrapiramidales inducidos por los neurolépticos podrían desarro-llarse a los pocos días o tras varios años del comienzo del tratamiento. En la mayoría de los casos la sintomatología extrapiramidal desaparece al suspen-der el tratamiento aunque existe alguna excepción. En algunos pacientes los síntomas extrapiramidales aparecen meses o incluso años después de que el tratamiento farmacológico ha sido retirado [35]. De modo que resulta difícil el diagnóstico diferencial entre el parkinsonismo farmacológico y la enfermedad de Parkinson. Los pacientes con esquizofrenia o déficit de la atención/hiperactividad pueden llegar a desarrollar síndromes parkinsonia-nos asociados a fármacos.


Los pacientes esquizofrénicos utilizan como tratamiento de elección los antipsicóticos cuya acción farmacológica es el bloqueo de los receptores D2 [35-38]. Estos fármacos presentan como efecto secundario la aparición de parkinsonismo, sintomatología extrapiramidal, en un 30-54% de los pa-cientes tratados con antipsicóticos típicos y en un 15-20% en antipsicóticos atípicos a dosis bajas [36]. Algunos grupos de investigación encontraron que aproximadamente el 24% de individuos no tratados con antipsicóticos pue-den presentar síndromes parkinsonianos [37-40]. El estudio de los recepto-res D2 estriatales post-sinápticos mediante radiofármacos específicos y téc-nica SPECT permite observar el grado de bloqueo que inducen los fármacos antipsicóticos en dichos receptores [41, 42].

Los psicoestimulantes (metilfenidato), inhibidores de la recaptación de DA, presentan eficacia a corto plazo en el tratamiento de pacientes con dé-ficit de la atención/hiperactividad [43]. Existen estudios con resultados con-tradictorios acerca de si existe afectación del transportador de dopamina en estas patologías. Inicialmente se consideraba que los pacientes con déficit de la atención/hiperactividad presentaban un aumento en la densidad de DAT comparado con controles [44-46]. En un estudio posterior no se mostraban diferencias entre pacientes y controles [47]. Otros estudios mostraban una reduccion en la densidad de los DAT en pacientes en estriado [48] y cerebro medio [49].


II. ObjetivosEvaluar la eficacia del • 123I-ioflupano en el diagnóstico precoz de la enfermedad de Parkinson a través de una revisión sistemática y de un registro de casos.

Determinar la eficacia del DaTSCAN• © en el diagnóstico diferencial de los parkinsonismos secundarios (vascular, iatrogénico) y el temblor esencial versus la EP y entre la DLB y la enfermedad de Alzheimer.

Establecer las características de los pacientes con sintomatología •compatible con EP que más se beneficiarían de la técnica.


III. Revisión sistemática

III.1. Métodos

III.1.1. Búsqueda bibliográfica

Se ha realizado una búsqueda bibliográfica en distintas bases de datos:

Bases de datos especializadas en revisiones sistemáticas, como •la Cochrane Library Plus y bases de datos del NHS Centre for Reviews and Dissemination donde se incluye la HTA (Health Technology Assessment), DARE (Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness) y la NHS EED (National Health Service Economic Evaluation Database).Bases de datos generales, Medline, Embase, ISI • Web of Knowledge (Institute for Scientific Information), International Pharmaceutical Abstracts (IPA)Bases de datos específicas de GPC, Tripdatabase (• National Guideline Clearinghouse, NeLH Guidelines Finder).Bases de datos y repositorios de proyectos de investigación en curso, •Clinicaltrials.gov, centerwatch, HSPROJ, etc.Buscadores generales, como Google académico.•

Los términos empleados en la estrategia de búsqueda fueron: datscan* OR “FP-CIT” OR IOFLUPAN*.

Se utilizó como límite de búsqueda aquellos estudios publicados del 01/06/2004 al 30/11/2006. El objetivo fue recuperar aquellos artículos que valorasen la eficacia del ioflupano en el diagnóstico diferencial de demencia de cuerpos de Lewy, Alzheimer, temblor esencial y parkinsonismos secun-darios, no recogidos en la anterior consulta técnica de 2005 sobre la eficacia y seguridad del 123I-Ioflupano.

Se realizaron actualizaciones de la búsqueda cada mes.

III.1.2. Criterios de inclusión y exclusión de estudios

Se emplearon los siguientes criterios de inclusión y exclusión para seleccio-nar los artículos incluidos.


Según la unidad de estudio

Se incluyeron estudios que analizaban exclusivamente humanos.

Se excluyeron estudios in vitro, estudios in vivo o en animales.

Según el tipo de publicación

Se incluyeron revisiones sistemáticas, metaanálisis, ensayos clínicos, estudios de cohortes, estudios de casos y controles, estudios transversales y series de casos.

Se excluyeron editoriales, cartas al director, revisiones narrativas, co-municaciones a congresos y estudios de un sólo caso.

Según el tamaño de muestra

Se incluyeron aquellos estudios con al menos 10 pacientes a los que se les haya realizado DaTSCAN©. En el caso que se realicen subgrupos, sólo se incluyen en el análisis de resultados aquellos subgrupos con más de 10 pacientes.

Según las sospechas diagnósticas analizadas

Se incluyeron pacientes con sospecha de enfermedad de Parkinson, síndromes parkinsonianos, atrofia multisistémica, parálisis supranuclear progresiva, degeneración córtico basal, temblor esencial, parkinsonismos secundarios (vascular e iatrogénico), demencia de cuerpos de Lewy y Al-zheimer.

Según la valoración de resultados

Se incluyeron estudios que valorasen cambios de tratamiento de los pacientes o en su evolución clínica.

Se excluyen estudios que valoren sólo la metodología de cuantifica-ción mediante ROIs o implementan sistemas de valoración y cuantificación. Cuando en el estudio se proporcione los resultados del análisis cuantitativo por ROIs de cada una de las sospechas diagnósticas que se evalúan, apor-tando por tanto información sobre la capacidad diagnóstica del DaTSCAN© si se incluye el estudio.

Según el idioma

Se incluyeron estudios en inglés o en castellano.

Se excluyeron estudios en otros idiomas.


III.1.3. Valoración de los estudios incluidos y análisis de su calidad

La valoración de la calidad de la evidencia fue realizada por dos revisores de forma independiente y ciega, mediante la utilización de una escala de calidad creada específicamente para dicha valoración (tabla II).

Tabla II. Escala elaborada especificamente para valorar la calidad de los estudios sobre efectividad del DaTSCAN©

Criterios de validez Puntuación Peso (%)

Tipo de estudio.

Prospectivo (periodo seguimiento ≥1 año)

20

0-20Prospectivo (periodo seguimiento <1 año)

10

Transversal o retrospectivo. 0

Tamaño muestral.

10-20 0

0-1021-50 5

>50 10

Sospechas diagnósticas evaluadas.

Se evalúa una sospecha diagnóstica. 15

0-15Se evalúan dos sospechas diagnós-ticas.

5

Se evalúan tres o más sospechas diagnósticas.

0

Duración de los síntomas (término medio).

<2 años. 20

0-20

>2 años o no se indica. 0

Valoración de los resultados del DaTSCAN©.

No se indica. 0

0-15No ciega al diagnóstico clínico. 5

Ciega al diagnóstico clínico. 15

Criterios de aplicabilidad de los resultados

Pacientes representativos de la población para evaluar (ran-go de edad amplia, sintomato-logía diversa, ambos sexos).

Sí 20 0-20


III.2. Resultados.

III.2.1. Resultados de la búsqueda

En la búsqueda bibliográfica se recuperaron 33 artículos en Pubmed, 98 en Embase y 127 en ISI Web of Knowledge. En la figura 3 se muestra de forma esquemática el proceso de selección de los estudios incluidos en la consulta técnica.

Figura 3. Selección de artículos

33 referencias Pubmed

98 referencias

Embase127 referencias

ISI Wok

9 artículos repetidos


1 artículo repetidos


89 referencias


ISI Wok30 artículos repetidos



89 referencias


ISI Wok

13 artículos 185 referencias

28 artículos lectura texto

completo

9 artículos incluidos revisión

sistemática

Excluidos (Consulta anterior)

Atendiendo a criterios de inclusión/exclusión


Se leyeron a texto completo los artículos seleccionados de modo que se in-cluyeron finalmente 9 estudios [50-58] para la elaboración de la revisión sis-temática. Se excluyeron 19 artículos. Como resultado de las actualizaciones de la búsqueda se recuperaron 4 estudios, dos de ellos fueron excluidos [41, 42] y otros dos fueron incluidos [59, 60] después de la lectura a texto com-pleto de estos. Los artículos incluidos se encuentran resumidos en tablas de evidencia en el anexo B.

Los motivos de exclusión de la mayor parte de los estudios fueron:

Por el tipo de publicación (revisión narrativa, comunicación, etc.): 3 •artículos.

Debido al idioma: 1 artículo.•

El tamaño muestral fue inferior al fijado: 1 artículo.•

Valoración de nuevos métodos de representación y análisis de las •imágenes de SPECT: 5 artículos.

Empleo del DaTSCAN• © para determinar la degeneración presináptica en sujetos con distintas patologías (esquizofrenia, depresión, insomnio, déficit de la atención/hiperactividad, exposición a hidrocarburos e influencia de polimorfismos genéticos): 7 artículos.

No se valora la capacidad diagnóstica de la prueba: 4 artículos.•

En el anexo C se muestra la relación de artículos excluidos y el motivo de exclusión de cada uno de ellos.

Todos los estudios recuperados se han realizado en Europa y la mayor producción se localiza en el Reino Unido con 4 estudios, Italia con 3 es-tudios, mientras que Alemania, España, Holanda y Bulgaria contribuyeron cada uno con 1 estudio.

No se han recuperado ensayos clínicos aleatorizados.

Del total de artículos recuperados, 5 presentaron un diseño prospecti-vo [50, 53, 55, 57, 59]. Los 6 artículos restantes presentaron un diseño trans-versal [51, 52, 54, 56, 58, 60].


III.2.2. Resultados obtenidos en la consulta técnica anterior

El presente informe pretende ser una actualización de la consulta técnica realizada sobre DaTSCAN© en 2005 por la Axencia de Avaliación de Tecno-loxías Sanitarias de Galicia (avalia-t) [1]. Por ello, en la revisión bibliográfica se han excluido los articulos empleados anteriormente y se ha recuperado información sobre la capacidad diagnóstica del ioflupano en indicaciones como el parkinsonismo vascular, parkinsonismo farmacológico, demencia de cuerpos de Lewy y enfermedad de Alzheimer, no recogidas en el anterior documento.

Las conclusiones que se obtuvieron en el trabajo anterior fueron:

La gammagrafía con ioflupano es una prueba útil para el diagnóstico •de la enfermedad de Parkinson o de síndromes parkinsonianos en fases precoces.

DaTSCAN• © permite diferenciar la enfermedad de Parkinson del temblor esencial en la mayoría de los casos.

El ioflupano no permite diferenciar enfermedad de Parkinson de •otras patologías en las que se produce degeneración presináptica nigroestriada como atrofia multisistémica o parálisis supranuclear progresiva.

Una imagen con ioflupano no implica la ausencia de enfermedad. •La utilización de DaTSCAN© no permite, por si misma, diagnosticar la enfermedad de Parkinson en estadios precoces. Primero debe realizarse la exploracion clínica y neurológica del paciente y posteriormente la gammagrafía, pero en aquellos casos que hiciesen dudar sobre el diagnóstico, ya que no está claro su coste-efectividad en aquellos pacientes con un cuadro muy claro de enfermedad de Parkinson en sus fases iniciales.

Es necesaria la creación de unos estándares de utilización del •radiofármaco, tanto en lo que respecta al tipo de pacientes en los que se debe utilizar como en la interpretación de las imágenes.


III.2.3. Resultados de capacidad diagnóstica del DaTSCAN©

Estudios que valoran el cambio en el manejo del paciente tras la realización del DaTSCAN©

En cuanto a la utilización de fármacos antiparkinsonianos, García Vi-cente y cols [55] siguieron a 42 pacientes con sospecha de EP de los cuales 36 presentaron dos o más síntomas parkinsonianos y observaron que en el 17% de los casos el SPECT introdujo un cambio en el tratamiento:

En 4 pacientes se retiró la L-dopa ya que presentaron un SPECT nor-mal y fueron diagnosticados de TE en un caso y de parkinsonismo vascular funcional (PVF) en otros 3 pacientes.

Otros 3 pacientes fueron diagnosticados de EP debido a que presenta-ron un SPECT patológico y por tanto fueron tratados con L-dopa.

Marshall y cols [53] encontraron que el DaTSCAN© supuso un cambio en el manejo clínico del 69% de los pacientes. Estudiaron a 150 pacientes durante un seguimiento de 2-3 años, cuyo SPECT inicial fue normal y con un diagnóstico pre-scan de desórdenes no degenerativos en 73 pacientes, par-kinsonismo degenerativo en 44 y 33 pacientes sin sospecha diagnóstica clara. Observaron que de los 36 pacientes que recibieron fármacos antiparkinso-nianos (levodopa en el 83% de los pacientes), a 27 se les retiró la medicación bien por falta de respuesta a la terapia (10 pacientes) o bien por respuesta incierta (17 pacientes). Sólo a 2 de estos 27 pacientes debió restaurárseles de nuevo la medicación debido a un empeoramiento clínico. En general, los pacientes que cumplieron el United Kingdom Brain Bank criteria emplearon más medicación pero no tienen más probabilidad de mantenerla o respon-der que los pacientes que no cumplen los criterios.

En otro estudio [60] siguieron a 17 pacientes que presentaron distintas sospechas diagnósticas, EP en 8 pacientes, parkinsonismo farmacológico en 2 casos, y temblor con características atípicas en 2 pacientes entre otras, y mostraron resultados similares al anterior. El SPECT supuso la modifica-ción del tratamiento farmacológico del 53% de los pacientes.

En la tabla III se muestran los estudios en los que se ha evaluado la modificación en el tratamiento terapéutico después de la realización del DaTSCAN©.


Tabla III. Estudios en los que se valora la influencia del DaTSCAN© en el tratamien-to farmacológico del paciente

Autor/añoTamaño muestral

% pacientes en los que se modifica el trata-

miento farmacológico

Modificación del tratamiento

García Vicente y cols. (2005) [55]

42 pacientes y 15 controles.

Se modificó el tratamiento en el 17% pacientes (7 de 42).

En 4 pacientes se retiró la L-dopa y 3 pacientes se instauró la L-dopa.

Marshall y cols. (2006) [53]

150 pacientes.

El DaTSCAN© supuso un cambio en el tratamien-to en el 75% de los pacientes tratados con antiparkinsonianos.

Se retiró la medicación en todos ellos, aunque finalmente se restauró en 2 pacientes por empeora-miento clínico.

Manoharan y cols. (2007) [60]

17 pacientes.El tratamiento farmacoló-gico fue modificado en el 53% de los pacientes.

Se inicia tratamiento an-tiparkinsoniano en 7 pacien-tes y se retiró en 2.

Estudios en los que el DaTSCAN© supone una modificación en el diagnós-tico del paciente

Con el objetivo de evaluar la efectividad diagnóstica del DaTSCAN®, Hesse y cols [50] siguieron a 283 pacientes que presentaron distintas sospechas diagnósticas. Incluyeron 120 pacientes sin déficit dopaminérgico, 17 con par-kinsonismo vascular (PV), EP en 130 pacientes y variante parkinsoniana de AMS y PSP en 16 pacientes. Realizaron dos SPECT en un intervalo de al menos 4 días, uno de ellos empleando el ioflupano y el otro utilizando el 123I-IBZM (marcador del receptor D2/D3 postsináptico). Encontraron que antes de la realización del SPECT existía un 38% de diagnósticos inciertos mientras que tras la tomografía sólo se observó un caso de diagnóstico in-cierto. En el 29% de los pacientes diagnosticados pre-scan de EP se modificó el diagnóstico, y resultó que el 3% fueron diagnosticados de AMS-P, el 1% de PSP o PV y el 26% sin déficit dopaminérgico. El 73% de los pacientes diagnósticados pre-scan de PV modificaron su diagnóstico, en el 25% fue de EP o AMS. El 75% de los pre-PSP y 80% de los pacientes que no presen-taron déficit dopaminérgico cambiaron su diagnóstico, mientras que todos los pacientes con AMS pre-scan modificaron su diagnóstico. En general, el DaTSCAN© supuso la modificación en el diagnóstico en el 55% de los pa-cientes seguidos.

En el estudio realizado por Marshall y cols se siguieron, durante 2-3 años, a 150 pacientes con distintas sospechas diagnósticas (desórdenes dege-nerativos en 73 pacientes, parkinsonismo degenerativo en 44 y 33 pacientes no diagnosticados) y que presentaron un SPECT inicial normal con DaTS-


CAN©. El diagnóstico después de un seguimiento de al menos dos años fue de parkinsonismo no degenerativo (parkinsonismo vascular o farmacológi-co) o temblor en el 97% con un SPECT normal. El 3% de los pacientes pre-sentaron una progresión clínica y fueron diagnosticados de parkinsonismo degenerativo (EP en un caso, degeneración córtico basal en otro y dos casos inclasificables) [53].

Algunos autores [59] han evaluado la capacidad del SPECT en el diag-nóstico de demencia de cuerpos de Lewy (DLB) en 20 pacientes, cuyo diag-nóstico clínico fue de DLB en 13 pacientes, 6 enfermedad de Alzheimer y 1 caso de degeneración córtico-basal. La sensibilidad del diagnóstico del DLB a través de la evaluación visual del SPECT fue del 88% y la especificad del 83%. El diagnóstico realizado a través del análisis semicuantitativo del SPECT presentó una sensibilidad del 88% y una especificidad del 100%. Durante el periodo de seguimiento, tras la realización de la autopsia, el diag-nóstico fue modificado en el 30% de los pacientes, que cambiaron de DLB a enfermedad de Alzheimer en un 15% de los casos y de probable a posible DLB en el otro 15%.

En el estudio realizado por Manoharan y cols [60] observaron a 17 pacientes con distintas sospechas diagnósticas, EP en 8 pacientes, parkin-sonismo farmacológico en 2 casos, temblor con características atípicas en 2 pacientes entre otras. El 65% de los pacientes presentó un SPECT patológi-co. Todos estos fueron diagnosticados de EP y presentaron como sospecha diagnóstica enfermedad de Parkinson en todos los casos excepto en uno que fue temblor atípico. La realización del DaTSCAN© supuso la modificación en el diagnóstico del 41% de los pacientes seguidos.

En otro estudio [54] siguieron a 16 pacientes cuya sospecha diagnós-tica fue de EP inicial. Observaron que la realización del SPECT supuso la modificación del diagnóstico en el 19% de los pacientes que presentaron unas imágenes normales y por lo tanto fueron diagnosticados de TE. Los pacientes que mostraron un SPECT anormal fueron diagnosticados de EP (confirmadas mediante un seguimiento 7 meses y respuesta a tratamiento con levodopa). Por lo tanto, la sensibilidad del DaTSCAN© en el diagnóstico de EP fue del 93% y la especificad del 100%.

Eshuis y cols [52] estudiaron a 30 pacientes, de los cuales 13 presen-taron EP «de novo» y 17 EP avanzado. Observaron que la sensibilidad del FP-CIT SPECT para la diferenciación entre la EP «de novo» y la avanzada, en base a nivel de captación estriatal, fue del 88% y la especificidad fue del 70%.


En la tabla IV se muestran el cambio en el diagnóstico que supone el DaTSCAN©.

Tabla IV. Estudios en los que se valora la influencia del DaTSCAN© en el diagnósti-co en los diferentes estudios incluidos

Autor/AñoTamaño muestral

% pacientes en los que DaTS-CAN© supone una modificación

en el diagnóstico

Modificación de diag-nóstico más frecuente

Hesse y cols. (2006)[50]

283 pacientes.

Se cambió el diagnóstico inicial en:

- 29% pacientes con EP.

- 73% pacientes con PV.

- 75% pacientes con PSP.

- 80% pacientes sin déficit dopa-minérgico.

El 26% de pre-EP fue-ron pacientes sin déficit dopaminérgico.

El 25% de pre-PV fueron EP o AMS.

Marshall y cols. (2006)[53]

150 pacientes.

Se modificó el diagnóstico en el 3% de los pacientes (falsos negativos). El seguimiento (2,4 años) confirma el diagnóstico de parkinsonismo no degenerativo o temblor en el 97% de los pacien-tes (verdaderos negativos).

No se especifica.

WalKer y cols. (2007)[59]

20 pacientes y 16 controles.

Se modificó el diagnóstico en el 30% de los pacientes etique-tados como DLB en base a criterios clínicos.

El 15% pasó de DLB a enfermedad de Alzhei-mer y el otro 15% pasó de probable a posible DLB.

Manoharan y cols. (2007)[60]

17 pacientes.El DaTSCAN© supuso un cambio en el diagnóstico del 41% de los pacientes

En 2 pacientes con temblor atípico pasaron a EP y AD.

Otro paciente cambió de parkinsonismo farmacológico a EP. Un caso pasó de sospecha de depresión severa a PSP.

Piperkova y cols. (2006)[54]

16 pacientes.Se modificó el diagnóstico en el 19% de los pacientes evaluados.

Se cambió el diagnós-tico de EP temprana a TE.

Eshuis y cols. (2006)[52]

30 pacientes. No se indica. No se indica.


Estudios en los que se evalúa el nivel de captación del radiofármaco en pa-tologías caracterizadas por degeneración nigroestriada

En el estudio realizado por Ceravolo y cols [58] trataron de determinar si el DaTSCAN© podría resultar útil en la diferenciación entre Alzheimer, demencia de cuerpos de Lewy difusa y EP. Siguieron a 48 pacientes (13 con probable enfermedad de Alzheimer, 15 con DLB difusa y 20 con EP) y 8 controles. Encontraron que el nivel de captación del ioflupano, comparando con controles, fue menor en pacientes con EP y mayor en pacientes con Alzheimer.

Filippi y cols [51] estudiaron la diferenciación entre EP y PSP en 36 pa-cientes cuyos diagnósticos pre-scan fueron de EP en 21 pacientes y PSP en 15 pacientes. Ambos grupos mostraron una reducción de las ratios de cap-tación del radiofármaco aunque más marcada en los pacientes con PSP. En los sujetos que presentaron EP la reducción en la captación del ioflupano se producía de forma más marcada en el estriado contralateral del lado donde predominan los síntomas. Así, el índice de asimetría fue mayor en pacientes con EP (23,60±15,07) que en pacientes con PSP (9,66±5,83).

Algunos autores [54] evaluaron la capacidad del DaTSCAN© en el diagnóstico de EP y TE. Para ello estudiaron a 16 pacientes con EP tem-prana. El SPECT en 81% pacientes mostró una captación reducida del ioflupano y la imagen del cuerpo estriado se observó como un punto con contorno irregular, mientras que el 19% restante mostraron imágenes de SPECT normales y una captación bilateral normal. La imagen del nigroes-triado derecho fue normal en 10 pacientes y disminuida en 6 pacientes y la imagen nigroestriado izquierdo fue normal en 8 pacientes, moderadamente disminuida en 2 y disminuida en 6. El diagnóstico final fue de 13 pacientes con EP y 3 pacientes con TE. Por lo tanto, la sensibilidad del DaTSCAN© en el diagnóstico de EP fue del 93% y la especificad del 100%.

En la tabla V se muestran los estudios que evalúan la captación del radiofármaco en patologías con degeneración presináptica dopaminérgica.


Tabla V. Resultados de captación del ioflupano mostrados por los distintos estu-dios

Autor/Año Tamaño muestral Nivel de captación del ioflupano

Ceravolo y cols. (2004) [58]

37 pacientes (13 con probable AD, 15 con demencia de cuerpos de Lewy difusa y 20 con EP) y 8 controles.

Los pacientes con AD presentaron ma-yor nivel de captación del radiofármaco (similar a controles).

La menor captación la mostraron los pacientes con EP.

Filippi y cols. (2006) [51]

37 pacientes (21 con EP y 15 con PSP) y 20 controles.

Los pacientes con PSP presentaron un menor captación del radiofármaco.

En los pacientes con EP la reducción de la captación fue asimétrica.

Piperkova y cols. (2006)[54]

16 pacientes.Se observó una captación disminuida en los pacientes con EP temprana con respecto a los pacientes con TE.

Estudios no incluidos en los resultados de la revisión

Dos de los estudios recuperados no evaluaron la capacidad diagnóstica del DaTSCAN© pero se ha considerado interesante presentar sus resulta-dos.

En uno de los estudios [56] evaluaron la influencia de la medicación (levodopa) sobre la captación del ioflupano. Para ello siguieron a 15 pa-cientes diagnosticados de EP, estables bajo tratamiento con levodopa y que presentaron un SPECT anormal. En un nuevo SPECT a los 20 días de la retirada de la medicación no se observaron diferencias en la captación del ioflupano en el estriado y tampoco en el córtex occipital. Sin embargo, se encontró un empeoramiento en el estado clínico y habilidad motora durante el periodo de lavado según la escala de H & Y y la escala UPDRS-III.

Colloby y cols [57] estudiaron la reproducibilidad del DaTSCAN©, de modo que realizaron dos SPECT en un periodo de un año en pacientes con EP, demencia de cuerpos de Lewy y EP con demencia y medían la captación del radiofármaco en el caudado y el putamen anterior y posterior, pero no encontraron diferencias significativas entre las dos mediciones. La variabili-dad intraindividual fue del 10% y existió una alta reproducibilidad.


III.3. Valoración de la calidad de los estudiosLa calidad de los estudios es baja según la escala elaborada específicamente. La puntuación media es de cerca de 42 puntos y la mediana se sitúa en 50 puntos. Ningún estudio supera los 65 puntos y hay 3 con una puntuación menor de 25 puntos. En la figura 4 se muestra la puntuación media obtenida por cada estudio.

Figura 4. Puntuación media de la calidad de los artículos incluidos en la revisión


III.4. Discusión

III.4.1. Discusión del método

III.4.1.1 Discusión de la búsquedaEn la búsqueda bibliográfica se emplearon términos como Datscan o FP-CIT o IOFLUPAN* que han permitido recuperar la mayor parte de la bibliografía existente sobre el radiofármaco. Los términos empleados son bastante específicos ya que el ioflupano sólo se emplea en la detección de la degeneración presináptica nigroestriada característica de la EP y otros síndromes parkinsonianos.

Como límite de búsqueda se empleó la fecha de publicación. Fueron recuperados aquellos artículos publicados desde el 2004 hasta la actualidad con el objetivo de poder detectar estudios en los que se valorase la capaci-dad diagnóstica del DaTSCAN© en patologías como la enfermedad de Al-zheimer, demencia de cuerpos de Lewy, atrofia multisistémica, degeneración córtico basal, parálisis supranuclear progresiva, temblor esencial y parkin-sonismos secundarios (vascular e iatrogénico) que no fueron incluidas en la consulta técnica anterior.

III.4.1.2 Discusión de los criterios de inclusión y exclusiónEn la presente consulta técnica se ha fijado el tamaño de muestra en 10 pacientes debido al retroceso que ha experimentado la publicación de artí-culos donde se valora la capacidad diagnóstica en EP y síndromes parkin-sonianos de este radiofármaco. El tamaño muestral en el caso de estudios que realizasen subgrupos fue fijado en un mínimo de 10 pacientes con el objetivo de que los resultados obtenidos en esos subgrupos fuesen relativa-mente fiables.

En cuanto a las sospechas diagnósticas se ha incluido la AMS, PSP, en-fermedad de Alzheimer, degeneración córtico basal y parkinsonismos se-cundarios (vascular y farmacológico) puesto que el DaTSCAN© está siendo empleado en la actualidad en el diagnóstico diferencial entre estas patolo-gías y la EP.

A diferencia de la consulta técnica anterior, en este caso se han inclui-do estudios en los que sólo se lleva a cabo la valoración diagnóstica a través de un análisis semicuantitativo ya que se han recuperado pocos estudios que presenten un periodo de seguimiento tras la realización del SPECT con


DaTSCAN© y únicamente muestran resultados de la captación del radiofár-maco en los distintos grupos.

III.4.2. Discusión de la metodología de los estudios incluidos

Cinco de los estudios revisados [50, 53, 55, 57, 59] presentaban un diseño prospectivo con un periodo de seguimiento de al menos 1 año, lo que per-mite conocer si la realización del DaTSCAN© implica una modificación en el manejo clínico del paciente, mientras en dos estudios no realizaban un periodo de seguimiento ya que realizaban dos SPECT durante el estudio. En uno de ellos se evaluó la reproducibilidad de la técnica [57] y en otro la influencia de la medicación en la captación del radiofármaco [56]. Los estu-dios con un diseño transversal [51, 52, 54, 56, 58, 60] sólo permiten conocer si el diagnóstico obtenido con el DaTSCAN© concuerda con la sospecha diag-nóstica previa. Sin embargo, hemos decidido incluir estos estudios puesto que aportan información sobre la capacidad diagnóstica del DaTSCAN© en la diferenciación entre distintas patologías con o sin degeneración presináp-tica nigroestriada.

Prácticamente la mitad de los grupos de investigación [51, 55, 57-59] incluían un grupo control con el objetivo de comparar los resultados mostra-dos en los distintos grupos de pacientes con individuos sanos.

Las principales limitaciones metodológicas que presentan los estudios revisados se centran en el tamaño muestral, selección y características de los pacientes (edad, duración de la enfermedad), periodo de seguimiento e interpretación de las imágenes. Además, muchos de los estudios presentan conflicto de interés porque el fabricante del radiofármaco financia de alguna manera el estudio.

En cuanto al tamaño de muestra, se han recuperado 4 estudios con un tamaño inferior o igual a 30 pacientes [52, 54, 56, 60], 5 artículos [51, 55, 57-59] presentan un tamaño muestral que oscila de 36 a 77 pacientes y dos estudios en los cuales se sigue a una muestra superior a 100 pacientes, con-cretamente 283 [50] y 150 sujetos [53]. A pesar del escaso tamaño de muestra en algunos artículos, en todos ellos se elaboraron subgrupos de pacientes en función de la sospecha diagnóstica por lo que el número de pacientes con una determinada patología fue reducido. En consecuencia, los resultados mostrados por los distintos grupos de investigación podrían no ser lo sufi-cientemente robustos.


La mayoría de los grupos de investigación [51, 52, 54, 56-59] realizan la selección de pacientes mediante el uso de criterios clínicos como Uni-ted Kingdom Parkinson’s Disease Society Brain Bank (UKPDSBB) Criteria y Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS III) en el caso de la EP, NINDS-SPSP International workshop en la PSP, NINCS-ADRDA cri-teria en enfermedad de Alzheimer, Consensus LBD criteria en demencia de cuerpos de Lewy entre otros. Estos criterios establecen un diagnóstico en función de los síntomas cognitivos y/o motores que presente el paciente. La utilización de distintos criterios diagnósticos en la inclusión de pacientes dificulta la comparación de los resultados observados por los distintos gru-pos de investigación. Otros estudios seleccionaron a los pacientes con una determinada sospecha diagnóstica pero no indicaron el criterio diagnóstico empleado o simplemente escogieron a los pacientes según su disponibilidad para el estudio [50, 53, 55, 60]. Ninguno de los estudios realizados ha sido tampoco aleatorizado.

Los estudios revisados presentaron pacientes en un rango de edad muy amplio que oscila desde los 38 a los 88 años. Piperkova y cols [54] incluyeron pacientes de 38 a 81 años. Algunos grupos de investigación [61] han relacio-nado la edad con el grado de degeneración presináptica nigroestriada, por lo que la captación del radiofármaco puede verse disminuida en los sujetos de mayor edad y no estar relacionada con la existencia de EP o síndromes parkinsonianos. En 4 de los 5 estudios [55, 57-59] que incluyeron controles en sus investigaciones, la edad de éstos fue inferior por lo que podrían no ser comparables con los pacientes.

La duración de la enfermedad podría estar relacionada con el grado de degeneración presináptica que presentan los pacientes. Eshuis y cols [52] compararon dos grupos de pacientes con EP, unos con EP temprana con una duración de la enfermedad de 1,3±0,5 años y otros con EP avanzado con una duración de 9,4±3,1 años y encontraron que la captación del radiofármaco estaba relacionada significativamente, aunque de forma moderada, con la duración de la enfermedad. Además, observaron una reducción de la capta-ción anual del ioflupano del 3%. Parte de los artículos revisados [50-53, 56, 58] indican la duración de la enfermedad en los sujetos que estudian. Dos de éstos [52, 58] elaboraron subgrupos de pacientes en función de la sospe-cha diagnóstica que además tienen diferente duración de la enfermedad, de modo que el nivel de captación del FP-CIT puede no estar relacionado únicamente con la patología que presente el paciente. Otros trabajos [50, 56] incluyeron pacientes con la misma sospecha diagnóstica pero con una duración de la enfermedad muy variable. Schillaci y cols [56] estudiaron a pacientes con una duración de la enfermedad que oscila de 24 a 80 meses.


El grado de degeneración presináptica que presentan estos pacientes po-dría ser muy diferente, lo que reduciría la comparabilidad de los resultados. Otros grupos de investigación [54, 55, 57, 59, 60] no indicaron la duración de la enfermedad de los pacientes que incluyeron en sus estudios por lo que no puede valorarse este aspecto.

Otra limitación metodológica de los estudios revisados es el modo en el que se realizó la valoración de las imágenes. Algunos autores llevaron a cabo un análisis cualitativo de las imágenes del SPECT [51, 53-55, 59, 60]. Parte de los estudios indicaron que la valoración visual del SPECT fue realizada por más de 2 expertos y de forma ciega al diagnóstico clínico [51, 53, 55, 59]. En el estudio elaborado por Marshall y cols [53] el análisis de las imágenes obtenidas mediante el SPECT fueron valoradas por 16 especialistas. Dos grupos de investigación no indicaron el número de expertos que realizaron la evaluación visual de las imágenes [54, 60].

Algunos artículos [50, 53, 55, 59] realizaron un seguimiento después del SPECT de al menos un año. WalKer y cols [59] siguieron a los pacientes durante un intervalo de 6 a 94 meses después del diagnóstico clínico y de la realización del DaTSCAN©. El periodo de seguimiento permitió en muchos casos confirmar el diagnóstico obtenido mediante la técnica y conocer si ésta ha supuesto una modificación en el manejo clínico del paciente. En un es-tudio se lleva a cabo un seguimiento de al menos 6 meses entre dos SPECT con el objetivo de valorar la reproducibilidad de la técnica en otro [57], y en otro valoraron la influencia de la medicación en las imágenes obtenidas con DaTSCAN© con un seguimiento de 6 semanas [56].

Otros estudios [51, 52, 54, 58, 60] no establecieron un periodo de segui-miento por lo que en estos no podría valorarse si el DaTSCAN© supone un cambio en el diagnóstico y/o tratamiento farmacológico.

Aproximadamente la mitad de los estudios incluidos en la revisión [50-52, 57, 59] podrían mostrar conflicto de interés ya que el radiofármaco ha sido aportado por la empresa fabricante.

III.4.3. Discusión de la capacidad diagnóstica del DaTSCAN©

Estudios patológicos [62] mostraron que la sintomatología de EP aparece cuando la afectación de las neuronas dopaminérgicas nigroestriadas resulta superior o igual al 50%, de modo que el DaTSCAN© tendría la capacidad de diferenciar claramente entre un sujeto normal y un paciente sintomático.


Como consecuencia del retraso en la aparición de la sintomatología varios autores [63, 64] han encontrado resultados concordantes entre diagnóstico obtenido inicialmente a través de las imágenes del SPECT y el diagnóstico clínico definitivo tras un periodo de seguimiento de al menos 18 meses. Estos resultados indican la capacidad que presenta el DaTSCAN© en la detección de la degeneración nigroestriada antes del avance de la enfermedad.

El uso de DaTSCAN© parece ser útil en el manejo de pacientes con desórdenes del movimiento como muestran algunos autores [65, 66] y la mayoría de los artículos incluidos en la revisión. Sin embargo, algunos gru-pos de investigación [67, 68] indican que los resultados obtenidos por esta técnica deben valorarse con cautela ya que se ha descrito una disminución de los transportadores de dopamina en pacientes de edad avanzada. García Vicente y cols [55] mostraron una cierta relación entre la menor captación y la edad avanzada aunque no fueron diferencias estadísticamente signifi-cativas.

El DaTSCAN© puede presentar cierta utilidad en el diagnóstico dife-rencial entre EP y parkinsonismo vascular. Tal y como muestran estudios precedentes [69, 70] en ocasiones resulta difícil diferenciar clínicamente es-tas patologías debido a que la EP puede presentarse con signos clínicos atí-picos, lo que conlleva que los pacientes afectados de PV sean diagnosticados de EP. En estos casos el 123I-ioflupano podría ser de bastante utilidad.

Algunos autores han encontrado relación entre la EP y el parkinsonis-mo vascular. De hecho, algunos han mostrado que la prevalencia de ence-falopatía vascular en pacientes con EP oscila entre el 6% y el 44 % [71-74], mientras otros han descrito que la encefalopatía o factores de riesgo vascu-lar pueden agravar el cuadro de EP [71].

García Vicente y cols [55] mostraron, al igual que estudios precedentes [76-78], que el FP-CIT podría ayudar a diferenciar entre la EP y el PV, ya que los pacientes afectados de esta patología presentaron igual captación del radiofármaco que el grupo de controles lo que indica que la lesión vas-cular no afecta directamente al cuerpo estriado (caudado y putamen) sino que las lesiones podrían localizarse en los circuitos de conexión a nivel de la sustancia blanca frontal [72, 73]. Por ello, los pacientes con PV no presentan alteraciones significativas en la imagen obtenida en el SPECT y por tanto pueden diferenciarse de los pacientes con EP.

Ceravolo y cols [58] muestran que los pacientes con AD presentaron valores de recaptación del radiofármaco similares a los controles. Otros au-


tores sugieren que la sintomatología extrapiramidal presente en pacientes con AD podría estar relacionada con existencia de «ovillos neurofibrilares» en la sustancia negra [74], alteraciones en el sistema aminobiogénico [75] o pérdida de los receptores dopaminérgicos D2 [76]. Todos los estudios indican que el DaTSCAN© no parece ser útil para el diagnóstico de AD, pero sí para la diferenciación entre esta entidad y la demencia de cuerpos de Lewy.

Según la empresa fabricante del DaTSCAN© los fármacos antiparkin-sonianos como la amantadina, budipina, levodopa, primidona, propanolol y selegilina no influyen en las imágenes obtenidas por SPECT, al igual que mostró uno de los estudios incluidos en la revisión [54]. En estudios prece-dentes se mostraron resultados discordantes, Guttman y cols [77] observa-ron una reducción significativa en la unión al DAT después de 6 semanas de tratamiento, mientras que otro grupo de investigación [14] sugirió que el efecto clínico de los agonistas dopaminérgicos no se relaciona con el es-tatus dopaminérgico medido con el SPECT. De los estudios revisados, 4 de ellos [50, 54, 56, 60] retiraron la medicación a los pacientes sometidos a la prueba mientras que 4 estudios [51, 53, 55, 58] no indicaron si retiraron o no la medicación a los pacientes que realizaron el SPECT. En los tres estudios restantes se permitió que los pacientes continuasen con la medicación [52] en un caso, L-dopa en dos casos [57, 59] y neurolépticos en otro [59].

III.5. Discusión de la calidad de los estudiosLos estudios incluidos en el presente informe presentan en general una baja calidad según la escala elaborada específicamente para él. Aunque en la ma-yoría de los casos los criterios de aplicabilidad se cumplen casi siempre, mu-chos de los estudios no son prospectivos, lo que no permite valorar el impac-to clínico de la realización de DaTSCAN©, tienen una muestra escasa y la duración de la sintomatología es muy variable, lo que hace que DaTSCAN© no se aplique en los primeros estadios de la enfermedad de Parkinson, don-de su utilidad sería máxima. Como la aplicabilidad nos habla de la validez externa, no podemos decir que ésta sea muy alta debido a que la validez interna de los estudios es escasa, como demuestran las puntuaciones de la escala. De hecho, según la escala, la puntuación media se sitúa por debajo de 42 puntos en una escala de 100 y la mediana en 59, pero ningún estudio supera los 65 puntos.


REGISTRO DE CASOS

IV.1. Métodos

IV.1.1. Recogida de información. Hospitales partici-pantes

La recogida de información sobre la utilización del DaTSCAN© se reali-zó empleando el registro de pacientes pertenecientes a cuatro hospitales gallegos, Complexo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela (CHUS), Complexo Hospitalario de Ourense (CHOU), Complexo Hospi-talario Universitario de Vigo (Hospital do Meixoeiro, CHUVI) y Centro Oncolóxico de Galicia (A Coruña). En cada uno de estos centros hospi-talarios se creó una comisión compuesta al menos por un neurólogo y un médico nuclear (anexo D). Ésta se reunió una vez al mes con el objetivo de llevar a cabo la revisión de los historiales clínicos y la cumplimentación de los formularios de recogida de información que figura en el anexo E (anexo E I y E II).

En el anexo E I se recogió la información de los pacientes en el mo-mento de la realización del DaTSCAN©, mientras en el anexo E II se recogió la información relativa al año de seguimiento de dichos pacientes. Ambos anexos pueden consultarse en el anexo E de este documento. Finalmente se nombró una persona de referencia en la dirección médica de cada hospital que se encargó del envío de los formularios a la persona de referencia en la Axencia de Avaliación de Tecnoloxías Sanitarias de Galicia, avalia-t.

Se elaboró en colaboración con la Subdirección Xeral de Información e de Servizos Tecnolóxicos perteneciente a la Consellería de Sanidade un formulario que pudo ser cumplimentado electrónicamente a través de una aplicación informática disponible en el programa VIXIA. En el anexo F se muestra el proceso de elaboración de la aplicación informática, mien-tras que en el anexo G se recoge el manual de utilización del formulario de DaTSCAN©.

IV.1.2. Análisis de la información.

Todos los casos se analizaron con el programa SPSS 12.0 usando un análisis descriptivo.


IV.2. Resultados.Para el presente informe se han conseguido obtener datos de un gran núme-ro de las pruebas con 123I-ioflupano realizadas en Galicia, en el ámbito del sistema sanitario público, desde el inicio de su empleo en clínica en nuestra comunidad autónoma hasta la actualidad. Como se ha comentado, para co-nocer la eficacia de la prueba se han utilizado como fuentes de información dos anexos que debían cubrir los neurólogos solicitantes y responsables del seguimiento en cada centro peticionario. Estos anexos debían cubrirse en el momento de la petición (anexo E I) y al cabo de un año desde la realización de la prueba (anexo E II). Como cualquier neurólogo gallego puede solicitar esta prueba, lo más sencillo es clasificarlas en función de los 4 centros que tienen la autorización para realizar DaTSCAN©.

En la siguiente tabla se describen todos los datos disponibles sobre los DaTSCAN© realizados en nuestra comunidad y los que finalmente han podido ser analizados en nuestro registro de casos.

Tabla VI. Distribución de los DaTSCAN© realizados por los distintos centros cola-boradores en el registro de casos

Centro realizadorDaTSCAN©

realizados (n, %)Última actualiza-

ción de informaciónAnexo E I (n) Anexo E II (n)*

Centro Oncolóxico de Galicia

52 (28%) 12/04/2007 12 0

Complexo Hospitala-rio de Ourense

27 (14%) 15/01/2007 27 8

Hospital Clínico Uni-versitario de Santiago

de Compostela49(26%) 15/05/2007 49 0

Complexo Hospitalario Universitario de Vigo

60(32%) 22/01/2007 60 13

TOTAL 189 (100%) 29/05/2007 148 (78%) 21 (22%)

*Se indican sólo aquellos pacientes con la pregunta de si hubo cambios en el diagnóstico contestada.

Los datos anteriores permiten indicar que en el registro de casos se han recibido el 100% de los anexos E I de los DaTSCAN© realizados salvo de uno de los hospitales, lo que supone el 78% del total de casos de los que te-nemos constancia de su realización. Finalmente, se han incluido en el análisis 147 casos del total de recibidos. Un caso fue excluido debido a no presentar datos sobre su edad. La distribución por hospital de procedencia de los casos analizados se muestra en la siguiente tabla.


Tabla VII. Distribución de los casos analizados por hospital de procedencia

Hospital Número de casos %

CH Arquitecto Marcide-Novoa Santos (Ferrol) 2 1,3

CH Xeral-Calde (Lugo) 3 2,0

CH Universitario de Santiago 46 31,3

CH de Pontevedra 37 25,2

CH de Ourense 27 18,3

Hospital da Costa (Burela) 10 6,8

CH Universitario de Vigo 21 14,3

POVISA 1 0,6

TOTAL 147 100

La edad media en años cumplidos cuando se realiza el DaTSCAN© de los pacientes analizados en el registro de casos ha sido 62,39 años (rango: 25-92 años). En cuanto a la distribución por sexos el 57% de los casos fueron varones. Podemos afirmar que no existen diferencias significativas en cuanto a la edad y el sexo que pudiesen influir en los resultados. En la siguiente figura se muestra la distribución por edad de la muestra analizada.

Figura 5. Distribución por edad de la muestra analizada


Los motivos principales de solicitud de realización del DaTSCAN© re-flejados en el anexo E I se pueden observar en la tabla VIII.

Tabla VIII. Motivo de petición de la prueba

Frecuencia Porcentaje (%)Porcentaje válido

(%)

Parkinson/posibilidad de simulación

7 4,7 6,6

Parkinson/temblor típico postural 47 31,8 44,3

Parkinsonismo juvenil 6 4,1 5,7

Parkinsonismo presumiblemente medicamentoso

17 11,5 16,0

Parkinsonismo sin datos atípicos que no responden a L-dopa

19 12,8 17,9

Temblor típico postural con… 7 4,7 6,6

Temblor típico postural en pacientes < 65 años

3 2,0 2,8

Total 106 71,6 100,0

No consta 42 28,4

Total 148 100,0

Según se muestra en la tabla el parkinson/temblor típico postural, par-kinsonismo presumiblemente medicamentoso y parkinsonismo sin datos atípicos que no responden a L-dopa representan el 78% de las indicaciones que han reflejado los neurólogos solicitantes en el anexo E I para la solicitud del SPECT.

La duración media de la sintomatología cuando los pacientes realizan el DaTSCAN© fue de 75 meses (rango: 1-671 meses), la mediana fue de 43 meses mientras que el percentil 75 se situó en 97 meses.

En el anexo E II del formulario de recogida de casos de DaTSCAN© se recogió la opinión de los neurólogos sobre la utilidad de la prueba.


Fueron incluidos en el análisis 74 casos de los cuales se obtuvo la siguiente conclusión:

El 73% consideran DaTSCAN• © útil o muy útil.

Un 21,6% lo consideran moderadamente útil.•

Sólo un 5% lo consideran poco útil.•

En cuanto al cambio en el manejo clínico, analizado en 21 pacientes, se observaron los siguientes resultados:

Siete de esos 21 pacientes (33%) tuvieron un cambio en el diagnostico •al cabo de un año. De ellos, 5 cambiaron el tratamiento.

De los 14 que no tuvieron cambio en el diagnóstico 7 tuvieron un •cambio en el tratamiento (50%).

Más de la mitad de los pacientes tuvieron un cambio en el tratamiento •al cabo de un año.

En cuanto al cambio en el tratamiento al cabo de un año, analizado en 72 pacientes, se encontraron los siguientes resultados:

El 51% tuvieron cambios en el tratamiento al cabo de un año.•

El 49% de los pacientes no modificaron el tratamiento.•

Se realizó un análisis bivariante relacionando la duración de los sínto-mas con el manejo clínico del paciente. Los resultados obtenidos en dicho análisis se muestran en las tablas VIII, IX y X. No fue encontrada ninguna diferencia estadísticamente significativa entre la duración de los síntomas y el resultado de DaTSCAN©, el cambio en el tratamiento farmacológico o el cambio en el diagnóstico del paciente.

Tabla IX. Análisis bivariante resultado de DaTSCAN© / duración de síntomas

Estadísticos de grupo

Resultado de DaTSCAN© N Media

Desviación típ.

Error típ.de la media

Durac_sintNormal 46 73,3696 104,43634 15,39830

Patológico 80 76,2000 90,36878 10,10354


Tabla X. Análisis bivariante resultado de DaTSCAN© / cambio de tratamiento


Cambio de tratamiento

N MediaDesviación

típl.Error típ de la

media

Durac_sintsi 35 76,0286 1020,58546 20,38266

No 33 70,2727 103,00676 17,93117

Tabla XI. Análisis bivariante resultados de DaTSCAN© / cambio de diagnóstico


Cambio de tratamiento

N MediaDesviación

típl.Error típ de la

media

Durac_sintno 12 58,4167 42,08964 12,15023

Si 6 82,1667 92,70689 37,84743

Los resultados de DaTSCAN© en cada uno de los motivos de petición del SPECT fueron recogidos en la tabla XI. En la muestra analizada se observó un 58,1% de resultados negativos frente al 41,9 % de positivos. Cuando las indicaciones para la realización de la prueba fueron parkinson/temblor típi-co postural, parkinsonismo sin datos atípicos que no responden a L-dopa y temblor típico postural el porcentaje de SPECT patológicos fue mayor.

Tabla XII. Resultado de DaTSCAN© en función de motivo de petición

Resultdo de DaTSCAN©

normalpatoló-

gicoTotal

Mo

tivo

de

pet

ició

n d

el S

PE

CT

parkinson/posibili-dad de simulación

Recuento 5 2 7

% de Motivo de petición del SPECT

71,4% 28,6% 100,0%

% de Resultado de DaTSCAN© 11,4% 3,3% 6,7%

parkinson/temblor típico postural

Recuento 17 29 46


37,0% 63,0% 100,0%



parkinsonismo juvenil

Recuento 4 2 6


66,7% 33,3% 100,0%


parkinsonismo presumiblemente medicamentoso

Recuento 11 6 17


64,7% 35,3% 100%


parkinsonismo sin datos atípicos que

no responden a L-dopa

Recuento 2 17 19

% de Motivo de peti-ción del SPECT

10,5% 89,5% 100,0%


Temblor típico pos-tural con...

Recuento 3 4 7


42,9% 57,1% 100,0%


temblor típico postu-ral en pacientes<65

años a...Recuento 2 1 3


66,7% 33,3% 100,0%


Total

Recuento 44 61 105


41,9% 58,1% 100,0%



IV.3. Discusión

IV.3.1. Discusión del método

La mayoría de la información fue recibida a través de formularios en for-mato papel. En este caso el circuito que debía seguir dicha información fue muy complejo, ya que en numerosas ocasiones el centro peticionario y el que realiza la prueba fue distinto, de modo que la información tuvo que ser recogida de distintas fuentes, lo cual dificultó la recopilación.

Se elaboró un formulario electrónico con el objetivo de agilizar la re-cepción de la información. Sin embargo, la aplicación informática tan sólo fue empleada por los neurólogos del CH Universitario de Santiago. La baja utilización del formulario electrónico puede deberse a la dificultad con la que se encuentran la mayoría de los facultativos para disponer de un orde-nador en el que utilizar la aplicación informática.

IV.3.2. Discusión de los resultados.

En la tabla VI se muestra el número de casos que aporta al registro cada uno de los centros. Los hospitales de Pontevedra, Santiago y Ourense pro-porcionan un mayor número de casos. Esta diferencia puede deberse a que son estos centros los que solicitan un mayor número de pruebas. Parece im-probable que existan diferencias entre la población analizada y aquella en la que podría utilizarse el ioflupano.

En cuanto a las características de la población analizada observamos que presentan una distribución por edad y sexo similar a la que se encuentra en la población general con síndromes parkinsonianos. Algunos autores se-ñalaron que la edad de comienzo de los síntomas se sitúa entorno a los 55-60 años [4]. En la muestra analizada la edad media se sitúa en 62 años.

En el análisis del registro de casos hemos encontrado que los pacientes presentan una duración media de la sintomatología de 6 años (rango: 1-671 meses), por lo que en algunos casos los pacientes son de edad avanzada en el momento que se les realiza el SPECT. Según algunos autores puede existir relación entre la degeneración dopaminérgica presináptica y la edad [61].

Sólo se han recuperado un reducido número de anexos II, por lo que los resultados obtenidos al cabo de un año de seguimiento deben tomarse con cautela. En cuanto al cambio en el manejo clinico del paciente observa-mos que de los 14 casos que no tuvieron cambio en el diagnóstico, 7 modi-


ficaron su tratamiento. Este resultado puede deberse a que el cambio en el tratamiento se realizó atendiendo a otros criterios y no según el resultado del SPECT.


V. Conclusiones El • 123I-ioflupano se ha mostrado como una técnica de imagen eficaz para la detección de degeneración presináptica nigroestriada.

Al igual que fue reflejado en consultas técnicas anteriores, DaTSCAN• © permite diferenciar la enfermedad de Parkinson en sus estadios iniciales de otros síndromes parkinsonianos no degenerativos con una fiabilidad relativamente elevada ya que ayuda a diferenciar entre la EP y el TE. El ioflupano parece no presentar utilidad en el diagnóstico diferencial entre EP y atrofia multisistémica o parálisis supranuclear progresiva.

La literatura revisada indica que el radiofármaco puede ser útil para •diferenciar EP de parkinsonismos secundarios, como el vascular o iatrogénico.

La evidencia existente muestra que el DaTSCAN• © podría ser también empleado en el diagnóstico diferencial entre la EP con demencia y enfermedad de Alzheimer y entre ésta y demencia de cuerpos de Lewy.

La literatura no permite conocer cuál es el impacto clínico de la •utilización del radiofármaco, pero se observa que un porcentaje importante de pacientes sufren un cambio en el tratamiento y un reclasificación diagnóstica. Estos cambios están influenciados por la tipología de pacientes incluidos en los estudios.

La calidad de la evidencia fue escasa debido a la heterogeneidad de •las características de los pacientes incluidos, tiempos de seguimiento y sintomatología presente, lo cual reduce la validez de las conclusiones aportadas.

El registro de casos mostró que el 50% de los pacientes modifican •su tratamiento y un tercio su diagnóstico tras la realización del DaTSCAN©. Éste parece ser más efectivo en aquellos pacientes que presentan parkinsonismo sin datos atipicos que no responden a L-dopa o con temblor típico postural.

El ioflupano puede no ser correctamente indicado en algunos pacientes •de edad avanzada o con una duración de la sintomatología elevada.


VI. Recomendaciones.DaTSCAN• © parece mostrar un mayor potencial de utilidad clínica cuando se utiliza en pacientes con sospecha de enfermedad de Parkinson en fases iniciales, preferentemente cuando la sintomatología ha comenzado hace 1-2 años. No parece lógico y eficiente emplear el radiofármaco en pacientes con EP diagnosticada hace años y respondedores a L-dopa. Sería muy recomendable que se estableciese un protocolo de indicación del procedimiento entre los expertos.

Se hacen necesarios estudios bien diseñados que permitan conocer •la eficacia diagnóstica de DaTSCAN© en cuanto a la sintomatología que presentan los pacientes. También sería útil disponer de una metodología estandar de cuantificación, universalmente aceptada y así mismo conocer, en función de esta, los niveles normales de captación estriatal en función del sexo y la edad (captación esperada).


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Anexos


Anexo A. Clasificación por estadios de Hoehn & Yahr para el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson(Hoehn MM, Yahr MD. Neurology 1967. 17: 427-442).

0 No hay signos de enfermedad.

1 Enfermedad exclusivamente unilateral.

1,5 Afectación unilateral y axial.

2 Afectación bilateral sin alteración del equilibrio.

2,5 Afectación bilateral leve con recuperación en la prueba de retropropulsión (test del empujón).

3 Afectación bilateral leve a moderada; cierta inestabilidad postural, pero físicamente independiente.

4 Incapacidad grave; aún capaz de caminar o de permanecer en pie sin ayuda.

5 Permanece en una silla de ruedas o encamado si no tiene ayuda.


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neu

ro-

lépt

icos

).


Aut

or/

Año

Dis

eño

/Ta

mañ

o

mue

stra

lC

arac

terí

stic

as p

acie

ntes

Cri

teri

os

incl

usió

n/ex

clus

ión

Res

ulta

do

sC

om

enta

rio

s

Hes

se

y co

ls.

(200

6)

[50]

Est

udio

pro

s-pe

ctiv

o/

283

paci

en-

tes.

Eda

d: 6

5±10

año

s

Sex

o: 1

47 h

ombr

es y

136

m

ujer

es

Dur

ació

n de

sín

tom

as:

3,8±

3,5

años

Est

adio

s de

H &

Y:

2,23

±0,

72 (n

o de

term

inad

o en

gru

po S

WE

DD

)

Se

incl

uyer

on p

acie

ntes

:

-sin

evi

denc

ia d

e dé

ficit

dopa

min

ér-

gico

(SW

ED

D):

120

(18

paci

ente

s co

n TE

, 2 d

isto

nías

, 2 p

arki

nson

is-

mo

farm

acol

ógic

o 1

con

pato

logí

a de

scon

ocid

a)

-par

kins

onis

mo

vasc

ular

: 17.

-EP

: 130

.

-AM

S y

PS

P: 1

6.

Se

excl

uyer

on: D

emen

cia

de c

uer-

pos

de L

ewy.

El 3

8% d

e lo

s pa

cien

tes

tení

an u

n di

ag-

nóst

ico

inci

erto

ant

es d

el S

PE

CT

y só

lo 1

pa

cien

te d

espu

és.

De

los

caso

s in

cier

tos,

fuer

on d

iagn

ostic

a-do

s: 2

8% d

e E

P, 6

% d

e M

SA

-P, 5

% d

e P

SP,

9%

de

PV

y 5

3% fu

eron

SW

ED

D.

Los

diag

nost

icad

os p

re-s

can

de E

P, te

nían

M

SA

-P e

n 3%

, PS

P o

VP

en

1% y

el 2

6%

de S

WE

DD

. ¼ p

acie

ntes

con

VP

tení

an P

SP

o

MS

A.

152/

278

paci

ente

s (5

5%) c

ambi

aron

el

diag

nóst

ico

desp

ués

del S

PE

CT.

El a

nális

is e

stad

ísti-

co fu

e re

aliz

ado

en

278

paci

ente

s.

Se

real

izar

on d

os

SP

EC

T, u

no d

e el

los

con

123 I-

FP-

CIT

y o

tro

con

123 I-

IBZM

.

Filip

pi

y co

ls.

(200

6)

[51]

Est

udio

tran

s-ve

rsal

/ 3

7 pa

cien

tes

(21

con

EP,

15

con

PS

P) y

20

con

trol

es.

Gru

po E

P:

-Eda

d: 6

4,3±

7,7

años

.

-Sex

o: 1

2 ho

mbr

es y

9

muj

eres

.

-Dur

ació

n en

ferm

edad

: 32

±22

,2 m

eses

.

Gru

po P

SP

:

-Eda

d: 6

3,5±

5,6

años

.

-Sex

o: 9

hom

bres

y 6

m

ujer

es

-Dur

ació

n en

ferm

edad

: 32

±13

,8 m

eses

.

Gru

po c

ontr

ol:

-Eda

d: 6

3,8±

7 añ

os.

-Sex

o: 9

hom

bres

y 1

1 m

ujer

es.

Se

incl

uyer

on p

acie

ntes

:

-for

ma

acin

étic

o ríg

ida

de E

P (c

rite-

rio U

KP

DS

BB

).

-PS

P (c

riter

io d

e N

IND

S-S

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P

Inte

rnat

iona

l Wor

ksho

p).

-con

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es: s

ujet

os s

in e

nfer

med

ad

neur

opsi

quiá

tric

a an

tigua

o a

ctua

l.

Se

excl

uyer

on p

acie

ntes

con

le

sion

es c

ereb

rale

s po

r TC

y d

esór

-de

nes

met

aból

icos

.

Los

paci

ente

s co

n E

P p

rese

ntan

una

re

ducc

ión

en r

atio

s S

/O (4

6%),

C/O

(43%

) y

P/O

(49%

) con

tra

e ip

sila

tera

lmen

te (4

1%,

37%

y 4

1%) d

el la

do d

onde

pre

dom

inan

los

sínt

omas

(com

para

ndo

con

cont

role

s).

Los

paci

ente

s co

n P

SP

pre

sent

an re

ducc

ión

de r

atio

s S

/O, C

/O y

P/O

tant

o co

ntra

late

ra-

lam

ente

(58%

, 57%

y 5

9%) c

omo

ipsi

late

ral-

men

te (5

8%, 5

7% y

59%

) (co

mpa

rand

o co

n co

ntro

les)

.

El I

A (í

ndic

e de

asi

met

ría) e

s m

ayor

en

paci

ente

s co

n E

P (2

3,60

±15

,07)

que

en

paci

ente

s co

n P

SP

(9,6

6±5,

83).

UK

PD

SB

B:

Uni

ted

Kin

gdom

P

arki

nson

’s D

isea

-se

Soc

iety

Bra

in

Ban

k.

En

el g

rupo

de

EP

13

paci

ente

s to

man

L-d

opa

y 6

paci

ente

s en

PS

P.


Aut

or/

Año

Dis

eño

/Ta

mañ

o

mue

stra

lC

arac

terí

stic

as p

acie

ntes

Cri

teri

os

incl

usió

n/ex

clus

ión

Res

ulta

do

sC

om

enta

rio

s

Esh

uis

y co

ls.

(200

6)

[52]

Est

udio

tr

ansv

ersa

l /3

0 pa

cien

tes

(13

con

EP

«d

e no

vo»

y 17

con

EP

av

anza

do).

Gru

po E

P «

de n

ovo»

:

-Sex

o: 1

0 ho

mbr

es y

3

muj

eres

.

-Eda

d: 5

4±11

año

s.

-Dur

ació

n en

ferm

edad

: 1,

3±0,

5 añ

os.

«Gru

po E

P a

vanz

ado»

:

-Sex

o:15

hom

bres

y 2

m

ujer

es.

-Eda

d: 6

4±6

años

.

-Dur

ació

n en

ferm

edad

: 9,

4±3,

1 añ

os.

Gru

po E

P «

de n

ovo»

:

-2/3

sín

tom

as c

ardi

nale

s.

-dur

ació

n en

ferm

edad

<3

años

.

Gru

po E

P a

vanz

ado:

-2/3

sín

tom

as c

ardi

nale

s.

-dur

ació

n en

ferm

edad

: 5-1

5 añ

os.

Exc

luye

ron:

pac

ient

es c

on s

igno

s at

ípic

os, d

esór

dene

s ps

iqui

átric

os,

etc.

La c

apta

ción

del

ioflu

pano

en

el e

stria

do e

sta

rela

cion

ada

mod

erad

amen

te c

on la

esc

ala

H&

Y y

con

la e

scal

a U

PD

RS

-III.

La c

apta

ción

del

ioflu

pano

est

á re

laci

onad

a si

gnifi

cativ

amen

te c

on la

dur

ació

n de

enf

er-

med

ad. R

educ

ción

anu

al c

apta

ción

del

3%

.

La s

ensi

bilid

ad d

el F

P-C

IT S

PE

CT

para

la d

i-fe

renc

iaci

ón e

ntre

EP

ava

nzad

o y

«de

novo

» fu

e de

0,8

8 y

la e

spec

ifici

dad

de 0

,70.

Se

retir

ó la

med

ica-

ción

ant

ipar

kins

o-ni

an 1

2 ho

ras

ante

s de

l exa

men

clín

ico.

Se

perm

itió

med

i-ca

ción

ant

es d

el

SP

EC

T.

Mar

shal

l y

cols

. (2

006)

[5

3]

Est

udio

pro

s-pe

ctiv

o/

150

paci

ente

s.

-Sex

o: 8

4 m

ujer

es y

66

hom

bres

.

-Eda

d: 6

3±12

año

s.

-Dur

ació

n de

sord

en m

ovi-

mie

nto:

2,7

año

s.

-Dia

gnós

ticos

pre

-sca

n:

deso

rden

es d

egen

erat

ivos

(7

3), p

arki

nson

ism

o de

ge-

nera

tivo

(44)

, no

diag

nost

i-ca

do (3

3).

Pac

ient

e co

n S

PE

CT

norm

al.

Seg

uim

ient

o de

al m

enos

2 a

ños

post

- im

agen

.

Se

retir

ó la

med

icac

ión

en 2

7/36

pac

ien-

tes.

Se

rest

auró

la m

edic

ació

n en

2/2

7 po

r em

peor

amie

nto

clín

ico.

De

los

4 pa

cien

tes

que

mos

trab

an re

ducc

ión

en la

cap

taci

ón d

el io

flupa

no, 1

pac

ient

e fu

e di

agno

stic

ado

de E

P, u

n ca

so d

e de

gene

ra-

ción

cór

tico

basa

l y d

os in

clas

ifica

dos.

El d

iagn

óstic

o de

spué

s de

l seg

uim

ient

o fu

e de

par

kins

onis

mo

dege

nera

tivo

o te

mbl

or e

n 14

6 ca

sos.

De

los

36 p

acie

ntes

qu

e fu

eron

trat

ados

co

n an

tipar

kins

o-ni

anos

se

incl

uyen

23

/44

paci

ente

s co

n di

agnó

stic

o de

par

kins

onis

mo

dege

nera

tivo

pre-

scan

.


Aut

or/

Año

Dis

eño

/Ta

mañ

o

mue

stra

lC

arac

terí

stic

as p

acie

ntes

Cri

teri

os

incl

usió

n/ex

clus

ión

Res

ulta

do

sC

om

enta

rio

s

Pip

erko

-va

y

cols

. (2

006)

[5

4]

Est

udio

pro

s-pe

ctiv

o/

16 p

acie

ntes

.

Eda

d: 6

4 añ

os (3

8-81

año

s)

en m

ujer

es y

64

años

(52-

75) a

ños

en h

ombr

es.

Sex

o: 7

muj

eres

y 9

ho

mbr

es.

Se

incl

uyer

on p

acie

ntes

con

EP

te

mpr

ana.

Cum

plie

ron

al m

enos

dos

de

los

crite

rios

clín

icos

TR

AP

(eva

lúan

4

aspe

ctos

: tem

blor

, rig

idez

, aci

nesi

a y

ines

tabi

lidad

tem

pora

l) y

no te

nían

hi

stor

ia fa

milia

r de

EP.

En

13/1

6 pa

cien

tes

con

EP

tem

pran

o m

os-

trab

an c

apta

ción

redu

cida

del

ioflu

pano

y d

e la

regi

ón d

el n

igro

estr

iado

irre

gula

r.

En

3/16

pac

ient

es m

ostr

aban

una

s im

áge-

nes

de S

PE

CT

norm

ales

y u

na c

apta

ción

bi

late

ral n

orm

al.

El d

iagn

óstic

o fin

al fu

e de

EP

en

13 p

acie

n-te

s y

de T

E e

n 3

paci

ente

s.

Indi

can

una

sens

ibilid

ad d

el 9

3% y

una

esp

e-ci

ficid

ad d

el 1

00%

en

el d

iagn

óstic

o de

EP.

Se

inte

rrum

pió

el

trat

amie

nto

dura

nte

7 dí

as d

e fá

rmac

os

com

o an

feta

min

as,

benz

otro

pina

s y

otro

s se

dant

es.

Gar

cía

Vic

ente

y

cols

. (2

005)

[5

5]

Est

udio

pro

s-pe

ctiv

o/

42 p

acie

ntes

y

15 c

ontr

o-le

s.

Eda

d (m

edia

):78,

7 añ

os

(50-

88) y

58

años

en

cont

role

s.

Sex

o: 2

6 m

ujer

es y

16

hom

bres

(pac

ient

es) y

10

muj

eres

y 5

hom

bres

(c

ontr

oles

).

36 p

acie

ntes

pre

sent

an d

os o

más

sí

ntom

as p

arki

nson

iano

s (te

mbl

or,

rigid

ez b

radi

cine

sia

y/o

alte

raci

ones

po

stur

ales

o d

e la

mar

cha.

El r

esto

no

cum

plía

n cr

iterio

s de

pa

rkin

soni

smo.

Todo

s pr

esen

tan

sign

os d

e va

scu-

lopa

tía c

ereb

ral (

evid

enci

ada

por

TC o

RM

).

Exc

luye

ron:

pac

ient

es s

in d

iag-

nost

ico

esta

blec

ido

por

el c

línic

o y

paci

ente

s co

n hi

droc

efal

ia a

soci

ada

a va

scul

opat

ía c

ereb

ral.

En

un g

rupo

de

paci

ente

s hu

bo 2

3 S

PE

CT

norm

ales

y 1

9 pa

toló

gico

s

No

se o

bser

varo

n di

fere

ncia

s si

gnifi

cativ

as

en e

l índ

ice

de c

apta

ción

ent

re e

l gru

po

cont

rol y

los

paci

ente

s co

n P

VF

y S

PE

CT

norm

al. P

ero

sí e

ntre

los

paci

ente

s co

n pr

obab

le E

P y

SP

EC

T pa

toló

gico

y p

acie

ntes

co

n P

VF.

En

el 1

7% d

e lo

s pa

cien

tes

(7/4

2) e

l SP

EC

T in

trod

ujo

un c

ambi

o en

el m

anej

o de

l pa

cien

te. E

n 4

paci

ente

s se

retir

ó la

L-d

opa

por

SP

EC

T no

rmal

y s

e di

agno

stic

aron

com

o TE

(1) y

PV

F(3)

. En

los

3 pa

cien

tes

rest

ante

s se

dia

gnos

ticó

EP

y s

e in

trod

ujo

la L

-dop

a po

r S

PE

CT

pato

lógi

co.

Inte

rval

o de

tiem

po

entr

e TC

o R

M y

el

SP

EC

T <

a 12

m

eses

.


Aut

or/

Año

Dis

eño

/Ta

mañ

o

mue

stra

lC

arac

terí

stic

as p

acie

ntes

Cri

teri

os

incl

usió

n/ex

clus

ión

Res

ulta

do

sC

om

enta

rio

s

Sch

illaci

y

cols

. (2

005)

[5

6]

Est

udio

tran

s-ve

rsal

/

15 p

acie

ntes

.

Eda

d: 6

8,4±

5,99

año

s (5

8-77

año

s).

Sex

o: 8

hom

bres

y 7

m

ujer

es.

Dur

ació

n de

enf

erm

edad

: 48

±19

,65

mes

es (2

4-80

m

eses

)

Dur

ació

n de

l tra

tam

ient

o co

n L-

dopa

: 31,

60±

18,7

7 m

eses

(10-

60 m

eses

)

Esc

ala

H &

Y:

-Con

levo

dopa

: 1,7

3±0,

45

(1-2

,5)

-Sin

levo

dopa

: 2,5

3±0,

58

(1-3

).

Se

incl

uyer

on p

acie

ntes

con

una

fo

rma

acin

étic

a-ríg

ida

de E

P

idio

pátic

o.

Se

excl

uyer

on a

pac

ient

es c

on

lesi

ón c

ereb

ral (

tom

ogra

fía) o

des

-ór

dene

s m

etab

ólic

os y

pac

ient

es

con

fárm

acos

ant

ipar

kins

onia

nos,

be

nzod

iaze

pina

s u

otra

s dr

ogas

ne

uroa

ctiv

as.

Ate

ndie

ndo

a la

esc

ala

H&

Y s

e pr

oduc

e un

em

peor

amie

nto

del e

stad

o cl

ínic

o y

de la

ha-

bilid

ad m

otor

a du

rant

e el

per

iodo

de

lava

do.

Nin

gún

paci

ente

pre

sent

a un

SP

EC

T no

rmal

.

No

se p

rodu

cen

dife

renc

ias

sign

ifica

tivas

en

la c

apta

ción

del

ioflu

pano

en

el e

stria

do c

on

med

icac

ión

(1,8

4±0,

40) y

en

el p

erio

do d

e la

vado

(1,8

0±0,

34).

Tam

poco

se

enco

ntra

ron

dife

renc

ias

entr

e lo

s do

s S

PE

CT

en e

l cau

dado

, put

amen

y

entr

e iz

quie

rdo

y de

rech

o.

El p

erio

do d

e la

vado

no

prod

ujo

cam

bios

en

la c

apta

ción

en

el c

órte

x oc

cipi

tal.

Se

real

izar

on d

os

SP

EC

T en

un

pe-

riodo

de

6 m

eses

.

Se

retir

ó la

L-d

opa,

de

mod

o qu

e lo

s pa

cien

tes

tení

an u

n pe

riodo

de

lava

do

de a

l men

os 2

0 dí

as c

uand

o re

ali-

zaro

n el

2º

SP

EC

T.

Col

loby

y

cols

. (2

005)

[5

7]

Est

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pro

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Anexo C. Relación de los artículos excluidosAutor/Año Motivo de exclusión

Costa DC, Walter Z, Walter RWH, Fontes F. Dementia With Lewy Bodies versus Alzheimer’s Disease: Role of Dopamine Transporter Imaging. Mov Disord.2003; 18(suppl.7): S34-S8.

Revisión narrativa.

Lorenzo IBC, Cuberas Borros G, Rodríguez FM, Caresia P, Aguade Bruix S, Castell Conesa J.Quantitative evaluation of (123)I-FP-CIT SPECT: Vali-dation of a semiautomated method. Rev Med Nucl.2005; 24(4): 244-9.

El objetivo es la validación de un método semicuan-titativo.

Mateos JJ, Lomena F, Parellada E, Fernandez-Egea E, Pavia, et al. Coger striatal dopamine transporter binding in neuroleptic-naive schizo-phrenic patients is not related to antipsychotic treatment but it suggests an illness trait. Psychopharmacology (Berl). 2007; 191 (3): 805-11.2006.

No se estudia la capacidad diagnóstica del DaTSCAN©.

Thomas P, Hazif-Thomas C, Lalloue F, Monteil J.Ioflupane image contribue to the diagnosis of dementia with Lewy bodies. Revue Geriatr.2004;29(9): 759-61

Comentario de otro artículo anterior.

Minchev D, Peshev N, Kostadinova I, Shotekov P, Grigorova O, Trindev P, et al. Brain receptor single-photon emisión computer tomogra-phy with 123i-datscan in Parkinson’s disease. Roentgenologiya I Radiologiya.2005;44(2): 111-5.

El idioma del artículo es el búlgaro.

Marshall VL, Patterson J, Hadley DM, Marquardt M, Reininger C, Gros-set DG. Parkinson’s disease is overdiagnosed clinically: 3-year European study. On behalf on the European FP-CIT Study Group.Eur J Neurol. 2006; 13: 17.

Se trata de una comuni-cación.

Marshall VL, Patterson J, Hadley DM, Grosset KA, Grosset DG. Suc-cessful antiparkinsonian medication withdrawal in patients with Parkin-sonism and normal FP-CIT SPECT. Mov Disord. 2006; 21 (12): 2247-50.

Tamaño muestral de cada grupo inferior a 10 pacientes.

Mateos JJ, Lomena F, Parellada E, Font M, Fernandez E, Pavia J, et al. Decreased striatal dopamine transporter binding assessed with I-123 FP-CIT in first-episode schizophrenic patients with and without short-term antipsychotic-induced parkinsonism. Psychopharmacology.2005; 181(2): 401-6.

Emplea el DaTSCAN© para confirmar degeneración en esquizofrénicos.

Hamilton D, List A, Butler T, How S, Cawley M. Discrimination between parkinsonian syndrome and essential tremor using artificial neural network classification of quantified DaTSCAN© data. Nucl Med Com-mun.2006; 27(12): 939-44.

Evalúa un sistema de cuantificación de datos de DaTSCAN©.

Mateos JJ, Lomena F, Parellada E, Font M, Fernandez E, Pavia J, et al. Striatal dopamine transporter density decrease in first episode schi-zophrenic patients treated with risperidone. Rev Esp Med Nucl. 2006; 25(3): 159-65.

Emplea el SPECT para evaluar la degeneración presináptica en pacientes esquizofrénicos.

Spiegel J, Hellwig D, Samnick S, José W, Mollers MO, Fassbender K, et al. Striatal FP-CIT uptake differs in the subtypes of early Parkinson’s disease. J Neural Transm.2006: 114(3):331-5.

No muestra resultados de la capacidad diagnóstica de la prueba.


Autor/Año Motivo de exclusión

Larisch R, Sitte W, Antke C, Nikolaus S, Franz M, Tress W, et al. Striatal dopamine transporter density in drug naïve patients with attention-defi-cit/hyperactivity disorder. Nucl Med Commun.2006; 27(3): 267-70.

Emplea el DaTSCAN© para determinar la degeneración presináptica en pacientes con desorden de hiperacti-vidad/déficit de atención.

Koch W, Radau E, Hamann C, Tatsch K.Clinical Testing o fan Optimizad Software Solution for an Automated, Obsever-Independent Evaluation of Dopamine Transporter SPECT Studies. J Nucl Med.2005; 46(7): 1109-1118.

Evalúa un modo auto-matizado de analizar las imágenes de DaTSCAN©.

Colloby SJ, O’Brien JT, Fenwick JD, Firbank MJ, Burn DJ, Mckeith IG, et al. The application of statistical parametric mapping to (123)I-FP-CIT SPECT in dementia with Lewy bodies, Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease. Neuroimage.2004; 23(3): 956-66.

Presenta un nuevo método de representación y análisis de las imágenes de DaTS-CAN©.

Sarchiapone M, Carli V, Camardese G, Cuomo C, Di Giuda D, Calcagni ML, et al. Dopamine transporter binding in depressed patients with anhedonia. Psychiatry Res.2006; 147(2-3): 243-8.

Emplea el DaTSCAN© para determinar la degeneración presináptica de pacientes con depresión.

Contin M, Martinelli P, Riva R, Dondi M, Fanti S, Pettinato C, et al. As-sessing dopaminergic function in Parkinson’s disease: levodopa Kinetic-dynamic modelling and SPECT. J Neurol.2003; 250(12): 1475-81.

No se valora la capacidad diagnóstica de DaTSCAN©.

Contin M, Martinelli P, Mochi M, Albani F, Riva R, Scaglione C, et al. Do-pamine transporter gene polymorphism, SPECT imaging, and levodopa response in patients with Parkinson disease. Clin Neuropharmacol.2004; 27(3): 111-5.

Valora la captación del radiofármaco según el polimorfismo genético del transportador de dopamina.

Canesi M, Bentin R, Marotta G, Cilia R, Isaias IU, Gerundini P, et al. Striatal dopamine transporter binding in patients with Parkinson’s disease and severe occupational hydrocarbon exposure. Eur J Neurol.2007;14: 297-9

Valora la captación del ioflu-pano en función del grado de exposición a hidrocarbu-ros en el trabajo.

Happe S, Baier PC, Helmschmied K, Meller J, Tatsch K, Paulus W. Association of daytime sleepiness with nigroestriatal dopaminergic dege-neration in early Parkinson’s disease. J Neurol.2007.

Estudia la relación entre la degeneración dopaminérgi-ca y el insomnio en pacien-tes con EP temprana.

Lorberboym M, Treves TA, Melamed E, Lampl Y, Hellmann M, Djaldetti R. [123I]-FP/CIT SPECT imaging for distinguishing drug-induced parkinso-nism from Parkinson’s disease. Mov Disord. 2006; 21(4): 510-4.

No muestra datos de la capacidad diagnóstica del DaTSCAN©.

Soret M, Koulibaly PM, Dacourt J, Buvat I. Partial volume effect correction in SPECT for striatal uptake measurements in patients with neurodegenerative diseases: impact upon patient classification. Eur J Nucl Med Mol Imaging.2006; 33(9): 1062-1072.

Se evalúan cuatro esquemas de corrección del nivel de captación del radiofármaco.


Anexo D. Grupos de trabajo colaboradores en el registro de casos

Complexo Universitario de Ourense•Dra. Almudena S. Tinajas Puertas (Directora de Servizos �Centrais).Dra. Montserrat Delgado Castro (Jefa de Unidad de Medicina �Nuclear).Dra. Rosa Yánez Baña (Servizo de Neuroloxía). �

Complexo Hospitalario Universitario de Vigo•Dr. Juan Gómez Alonso (Jefe de Servizo de Neuroloxía. Hospital �Xeral-Cíes).Dr. Jesús Romero (Jefe de Sección de Neuroloxía. Hospital �Meixoeiro).Dr. Andrés Serena Puig (FEA Medicina Nuclear). �

Complexo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela•Dr. Julio Barandela Salgado (Medicina Nuclear). �Dr. Álvaro Rubial Morell (Medicina Nuclear; reserva). �Dr. Alfonso Castro García (Neurología). �Dra. Ana Lucía Fernández Eroles (Directora de Servizos �Centrais).Dra. Begoña Ares Pensado (Neurología). �Dr. Ángel Sesar Ignacio (Neurología). �

Centro Oncológico de Galicia•Dr. Camilo Veiras Candal (Director Médico y Especialista en �Oncología Radioterápica).Dr. Paulino Pais Silva (Jefe de Servizo de Medicina Nuclear, �Especialista en Medicina Nuclear).Dr. Antonio Martínez Figueroa (Especialista en Neurología). �


Anexo E. Formularios empleados para la re-cogida de datos

ANEXO E.I.

SOLICITUD DE PETICIÓN DE DaTSCAN© .

(Por favor, escriba con letra clara)

1. Fecha de cumplimentación.

2. Datos de identificación del paciente.

Nombre y apellidos.

Fecha de nacimiento.

Número de historia clínica.

3. Sospecha diagnóstica.

4. Fecha de inicio de la sintomatología

5. Datos del solicitante.

Nombre y apellidos.

Servicio

Centro Hospitalario.

6. Motivo de la petición. Marque lo que proceda

Entidades autorizadas.

a) Síndromes parkinsonianos clínicamente dudosos.

Posibilidad de simulación. •

Temblor típico de reposo aislado. •

Parkinsonismo juvenil. •


Parkinsonismo presumiblemente medicamentoso. •

Parkinsonismo sin datos atípicos que no responden • a levodopa.

b) Temblor típico postural con…

c) Temblor típico postural en pacientes < 65 años a…

d) Enfermedad de Wilson.

Comentario:

7. Pruebas realizadas.

a) TAC/RM cerebral.

b) Respuesta a LD/Apormofina.

c) Otras (especificar).

8. Tratamiento actual.

a) Levodopa.

b) Agonistas dopaminérgicos.

c) Bomba de Apomorfina.

d) Bomba de Duodopa.

e) Rasagilina.

f) Neuroestimulación.

g) Sin medicación.

h) Otros (especificar)


9. Centro donde se realiza el DaTSCAN©.

Nombre del Centro.

Ciudad y provincia.

10. Fecha de realización de DaTSCAN©.

11. Resultado de DaTSCAN©.

Normal.

Patológico

Comentario:

ANEXO E.II.

DATOS DE SEGUIMIENTO A UN AÑO DEL PACIENTE CON DaTSCAN©.

(Por favor, escriba con letra clara)

1. Fecha de cumplimentación.

2. Fecha y centro de realización de DaTSCAN©.

3. Datos de identificación del paciente.

Nombre y apellidos.

Fecha de nacimiento.

Historia clínica.

4. Neurólogo y centro que realiza el seguimiento del paciente.

Neurólogo.

Centro.

5. Diagnóstico.

Sospecha diagnóstica previa (antes de la realización de DaTSCAN©):

Sospecha diagnóstica actual:


Valore de 1 a 5 la utilidad de DaTSCAN©.

Muy poco útil Muy útil

1 2 3 4 5

6. ¿Ha supuesto la realización de DaTSCAN© un cambio en el tratamiento del paciente?

Sí.

No.

7. Tratamiento actual.

a) Levodopa.

b) Agonistas dopaminérgicos.

c) Bomba de Apomorfina.

d) Bomba de Duodopa.

e) Rasagilina.

f) Neuroestimulación.

g) Sin medicacion.

h) Otros (especificar)

8. ¿Cree útil realizar un nuevo DaTSCAN© al paciente?

Sí.

No.

En caso afirmativo, ¿cuándo?


Anexo F. Aplicación informática

F.1.Introducción

El Sistema de Información de Vigilancia de Salud Pública -SIVSP/VIXIA- es un proyecto web para el registro de enfermedades de declaración obligato-ria (Sistema SXNOE) o de Vigilancia Especial (Tuberculosis, VIH, Sida,…). El aplicativo permite la creación de nuevos elementos para vigilar con sus correspondientes formularios de declaración, clasificables por secciones; y está diseñado para que distintos usuarios con distintos perfiles puedan de-clarar en cualquier sección y, por tanto, sobre cualquier elemento, para los puntos de declaración a que se les dé acceso (siempre que estén activados para dichos elementos). Estos puntos de declaración pueden ser todos los de los municipios que se deseen si se trata de personal en delegaciones del Sergas, o sólo los del personal de los centros que se especifiquen.

Dado que es un programa tan genérico, pero a la vez tan configurable, se adaptó para el programa de evaluaciones tecnológicas (avalia-t), dentro de la parte correspondiente al registro de casos de vigilancia especial.

En particular, para avalia-t, se creó un tipo de perfil de usuario especí-fico, lo que permite acceder a pantallas y menús adaptados a dicho perfil. De este modo, aparenta ser una aplicación totalmente independiente, sobre la que poder crear elementos de evaluación con sus correspondientes formula-rios de declaración. Hasta el momento se han creado tres secciones distintas para incluir en ellas a los distintos usuarios. Cada sección dispone de un elemento a vigilar y de un formulario específico.

F.2.Procedimientos de seguridad y control de acceso

El acceso a la aplicación se realiza mediante el usuario y contraseña que ha-bitualmente utiliza el usuario para acceder al sistema de Windows. El siste-ma valida estos datos contra LDAP, y acto seguido comprueba si el usuario está dado de alta en la aplicación.

La aplicación almacena dos tipos de ficheros de texto: uno para el re-gistro de accesos y otro para el log de errores que pueda provocar la aplica-ción. Los formatos de estos ficheros siguen la política del SERGAS para la generación de este tipo de archivos.

Dado que en el sistema se registran datos de nivel alto, las comunica-ciones del sistema Vixía son cifradas (SSL) con objeto de asegurar la confi-dencialidad de la información.


Anexo G. Manual del aplicativoBASE DE DATOS DE DaTSCAN©

El proceso de introducción de datos en la aplicación consta de 5 pasos, en los que habrá que proceder de la siguiente manera:

Paso 1: Para entrar en la aplicación basta con introducir el mismo usuario/password que el utilizado para autentificarse en Windows.

Paso 2: Búsqueda de los casos declarantes. Es suficiente con cubrir una de las casillas de identificación y pulsar la pestaña .

Aparecerá una tabla en la parte de abajo con las personas que se ajusten al dato de identificación introducido, de ser un dato único (NIF, CIP o Núm. Afiliación Seg. Soc.) aparecerá únicamente el nombre de la persona que se corresponde con ese dato.


Paso 3: Datos personales. Hacer un doble clic sobre el nombre del paciente que queremos incluir en la base de datos. Aparecerá una ficha con los datos del paciente.

En la parte de debajo de la ficha, en la zona marcada en azul, se muestran datos del paciente que se pueden implementar, como el numero de teléfono, dirección de contacto… Una vez confirmado que los datos corresponden al paciente, se valida pulsando sobre . Una vez validada la ficha del paciente se cierra y se pulsa la pestaña SEGUINTE


Paso 4: Punto declarante. En este paso del formulario simplemente se intro-duce el código personal de la persona encargada de cubrir el formulario en ese momento. El código de punto declarante es personal y se le proporiona-rá uno propio a cada persona encargada de introducir datos en la base.

A pesar de que el código que se introduce es largo, el aplicativo da facilida-des para que no sea engorroso; al introducir *XXXX (siendo XXXX las 4 últimas cifras del código que le corresponde a cada profesional) y pulsar el tabulador, se completa la información automáticamente.

El cuadro donde se debe introducir el número no aparece en el dibujo para que no se vea el código, ya que es personal. Una vez hecho esto nuevamente se pulsa el botón SEGUINTE

Finalmente se accede al formulario electrónico.


Paso 5: Formulario de declaración de casos de DaTSCAN©.

ELABORACIÓN DE INFORMES TÉCNICOS Y

OTRAS PUBLICACIONES


Proyectos 2006

Fundación Progreso y Salud. Andalucía (AETSA Nº 06/01-36) ANDALUCÍA

1. Red estatal de identificación, priorización y evaluación temprana de tecnologías sanitarias nuevas y emergentes

2. Revisión, actualización y edición de una versión electrónica de la Guía de Adquisición de Nuevas Tecnologías en hospitales

3. Estudio de la implantación de GINF en el sistema sanitario y redacción de una nueva versión mediante método de consenso

4. Actualización y edición de la Guía de incorporación de nuevas pruebas genéticas

5. Informes de síntesis de tecnologías emergentes

6. Dianas terapéuticas en cáncer (detección de marcadores expresados, como HER2 en cáncer de mama)

7. Uso y utilidad de la cromotagrafia líquida desnaturalizante de alto rendimiento (DHPLC) en el cribado genético poblacional masivo

8. Estudio de la mutación del Gen APC en el análisis genético del cáncer de colon

9. Estudio de la mutación del Gen RET en el análisis genético del cáncer de tiroides

10. Vigilancia, quimioprofilaxis y cirugía (mastectomía y ooforectomía) en mujeres portadoras de mutaciones en genes BRCA

11. Efectos de los factores de crecimiento tisular (IGF, etc.) tras la resección mayor de hígado

12. RM Perfusión en patología cerebral

13. RM en cáncer de mama

14. Coronariografia digital mediante TAC multicorte

15. Utilidad de tomografía por emisión de positrones (PET) en la valoración de la respuesta a la terapia neoadyuvante en el cáncer de mama, esófago y pulmón


16. Utilidad de tomografía por emisión de positrones (PET) en la valoración de la respuesta del linfoma a la quimioterapia y la inmunoterapia

17. Radiología vascular intervensionista en patología neurológica

18. Tratamiento endovascular del Aneurisma de Aorta Torácica

19. Cirugía endoanal

20. Uso de la telemedicina en el seguimiento de situaciones crónicas (diabetes)

21. Uso de la telemedicina en el seguimiento de situaciones crónicas (dermatología)

22. Análogos de la insulina

23. Nuevos antidiabéticos orales (metformina frente a glitazonas frente a combinación metformina + glitazonas, sulfonilureas frente a metiglinidas)

24. Eficacia de la acupuntura en el dolor crónico y cuidados paliativos

25. Efectividad de la acupuntura en la lumbalgia y en el dolor agudo

26. Efectividad de la acupuntura en la cefalea / migraña y en otras patologías

27. Eficacia clínica de las intervenciones con ozonoterapia en la hernia discal y otras patologías: asma, caries dental, condromalacia rotuliana, enfermedad de Meniere y enfermedades osteoarticulares

28. HATD para el uso de los anticoagulantes orales para la prevención del Accidente Cerebro Vascular

29. Intervenciones relacionadas con los síntomas y problemas de salud en el climaterio (menopausia y perimenopausia)

30. Estándares de uso adecuado de tecnologías sanitarias (método Rand)

31. Reparación de válvula mitral Vs. Sustitución protésica

32. Modelos organizativos en la asistencia a pacientes con Diabetes Mellitus 1 o 2

33. Modelos organizativos en la asistencia a oncología

34. Modelos organizativos en la asistencia en cuidados paliativos

35. Leucorreducción universal de productos sanguíneos

36. Efectividad de la eritropoyetina en la autodonación de sangre para cirugía sangrante


Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud (IACS Nº 06/01-03) ARAGÓN

1. Coordinación del programa de elaboración de GPC

2. Elaboración de una GPC de cáncer de próstata

3. Cómo utilizan las tecnologías los proveedores sanitarios

Fundación Canaria de Investigación y Salud “ FUNCIS (FCIS Nº 06/01-16) CANARIAS

1. Desarrollo de la metodología para incorporar los métodos cualitativos de investigación a la evaluación de tecnologías sanitarias

2. Revisión de estrategias asistenciales en el tratamiento de enfermedades mentales en los menores (trastorno de conducta, trastornos del estado de ánimo, trastornos de ansiedad)

3. Evaluación cualitativa de los modelos organizativos en cuidados paliativos. Análisis de la situación en España

4. Efectividad y coste-efectividad de diferentes modalidades organizativas para la prestación de cuidados paliativos: unidades integradas Vs. Unidades hospitalarias

5. Efectividad y coste- efectividad de la cirugía de cataratas en ambos ojos

6. Efectividad y coste- efectividad de la tarctrectomia en diferentes grupos poblacionales

7. Efectividad y coste- efectividad de las actividades preventivas en salud buco-dental en menor de 5 años de edad

8. Efectividad y coste- efectividad de la aplicación de las tics en neurología (teleneurología)

9. Análisis y coste-efectividad de la mamografía para el cribado del cáncer de mama en la población general para diferentes grupos de edad (40-49, 50-64, 65-70)


10. Análisis y coste-efectividad del cribado del cáncer de próstata con la prueba de diagnóstico antígeno especifico de próstata (PSA)

11. Revisión sistemática y análisis coste-efectividad del cribado de retinopatía diabética con cámara no midriática con una imagen de 45º frente 30º, interpretada por oftalmólogos frente médicos de familia

12. Efectividad de la rehabilitación cardíaca en pacientes con cardiopatía isquémica en el ámbito de la A.P.

13. Revisión sistemática de la efectividad de sistemas alternativos al Holter para almacenar señales electrocardiográficas para el estudio de las arritmias cardiacas

14. Estudios biomecánicos de la columna vertebral (estudios isocinéticos)

15. Evaluación de la adecuación de las diferentes modalidades de rehabilitación en la cervicalgia, lumbalgia y síndrome de la vaina de los músculos rotadores del hombro

16. Análisis coste-utilidad y de la calidad de vida relacionada con la salud en cirugía ortopédica de cadera y rodilla


Agencia d’Avaluació de Tecnologia i Recerca Mèdiques. Cataluña (AATRM Nº 06/01-15) CATALUÑA

1. Descripción de las características de los cribados de cáncer ofrecidos por el sistema de salud a la población española, revisión de la evidencia científica que los respalda y actualización de la misma

2. Desarrollo de indicadores y estándares, basados en guías de práctica clínica para la mejora del proceso y los resultados en la asistencia oncológica

3. Descripción del estado de situación de cribado prenatal de las cromosopatías fetales más frecuentes (principalmente Síndrome de Down) en España y propuestas de mejora en la práctica clínica habitual

4. Desarrollo de la metodología e implementación piloto de registros de implantes protéticos articulares en el SNS

5. Programa de elaboración de Guías de práctica clínica basadas en la evidencia para la ayuda a la toma de decisiones clínicas en el SNS

6. Elaboración de un sistema de priorización de pacientes en lista de espera para técnicas de reproducción humana asistida

7. Monitorización de la utilización de la tomografía por emisión de positrones (PET) y PET-TAC mediante los registros evaluativos de la CCAA de Madrid y Cataluña

8. Efectividad a los 5 años de la prostatectomía radical, la braquiterapia y la radioterapia conformacional externa 3D en el cáncer de próstata órgano-confinado de bajo riesgo

9. Evaluación modelos de provisión en atención primaria

10. Incontinencia asociada al embarazo y parto

11. Telerehabilitación en discapacidad neurológica

12. Calidad en rehabilitación integral de discapacidad neurológica

13. Impacto económico y organizativo nuevas espec. Enfermería

14. Comparativa de instrumentos evaluación competencia

15. GPC sobre tratamiento y prevención secundaria del accidente cerebrovascular


Fundación Pública Escola Galega de Administración Sanitaria AVALIA-t Nº 06/(01-08) GALICIA

1. Red Estatal de identificación, priorización y evaluación temprana de tecnologías nuevas y emergentes

2. Eficacia diagnostica y consecuencias clínicas de la cápsula endoscópica en el diagnostico de sangrado gastrointestinal de origen oscuro

3. Efectividad y seguridad del balón intragástrico en pacientes obesos y con sobrepeso

4. Eficacia y seguridad del 123I-ioflupano en el diagnóstico de síndromes parkinsonianos

5. Seguimiento a medio plazo de los casos ya incluidos en el Uso Tutelado

6. Programa de elaboración de Guías de Práctica Clínica (GPC) basadas en la evidencia, para la ayuda a la toma de decisiones clínicas en el SNS. GPC sobre el manejo de la depresión

7. Efectividad clínica del cribado neonatal de los errores congénitos del metabolismo mediante Espectrometría de Masas en Tándem. Revisión Sistemática

8. Detección precoz de mucopolisacáridos y oligosacaridosis en el período neonatal mediante cribado poblacional: Revisión sistemática

Agencia Laín Entralgo. Madrid (UETS Nº 06/01-10) MADRID

1. Elaboración y validación instrumentos metodológicos para la evaluación de productos de las Agencias de Evaluación de Tecnologías Sanitarias

2. Estándares de uso adecuado de tecnologías sanitarias.

3. Evaluación económica de los stent recubiertos de fármacos en el tratamiento de la cardiopatía isquémica.

4. Evaluación del rediseño del proceso diagnóstico en cáncer colorrectal.


5. Evaluación de la cirugía mínimamente invasiva guiada por imagen: eficacia, seguridad e impacto económico de la Resonancia Magnética Abierta

6. Análisis coste-efectividad del cribado de cáncer colorrectal en población general

7. RS Y evaluación económica de la cirugía endoscópica endoanal.

8. 08.- Registros evaluativos PET-TAC de Madrid y Cataluña

9. Robótica en el tratamiento tumores: Eficacia, seguridad e impacto económico de equipos de ultrasonidos localizados de alta intensidad (HIFU-EXABLATE)

10. GPC para el manejo de pacientes con trastornos de ansiedad.

Fundación Vasca de Innovación e Investigación Sanitaria (OSTEBA Nº 06/01-08) PAÍS VASCO

1. Red estatal de identificación, priorización y evaluación temprana de tecnologías nuevas y emergentes

2. Revisión externa y validación de instrumentos metodológicos para la lectura crítica y la síntesis de la evidencia

3. Desarrollo de protocolos de búsqueda bibliográfica de la literatura adaptándolos a los diferentes productos de evaluación

4. 04.- Mejora del proceso de atención en cuidados paliativos a pacientes no oncológicos

5. Establecimientos de estándares, registro y análisis de casos de tratamiento de enfermedad inflamatoria intestinal mediante granulocitoaféresis

6. Guía de práctica clínica de diabetes

7. Análisis de la introducción de la telemedicina en la gestión y coordinación entre primaria y especializada. Evaluación de resultados y costes de experiencias preexistentes (teleoftalmología)

8. Programa de elaboración guías de práctica clínica, para la ayuda

de toma de decisiones (manejo paciente cuidados paliativos)

I

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IA-T

Nº

2006

/04

P.V.P.: 6 euros


www.msc.es

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INFORMES, ESTUDIOS E INVESTIGACIÓN MINISTERIO DE …avalia-t.sergas.es/DXerais/360/informe datscan.pdf · Para citar este informe: ... (PSP). La edad media de la muestra analizada