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Grippe espagnole de 1918:conséquences démographiques
à long terme
Michel GARENNE (Ceped, Paris)
et
Andrew NOYMER (Berkeley)
Publications (à paraître)
• in: The Spanish Flu Pandemic of 1918-19: New perspectives. Edited by Howard Phillips and David Killingray. Routledge, 2002. [Actes du colloque du Cap, Septembre 1998]
• Population and Development Review, Sept 2000, 26(3):565-581
• BMC Infectious Diseases, 2002 (à paraître)
Rappels sur la grippe espagnole
• Pandémie, pratiquement universelle
• Durée approximative: 2 ans
• Trois phases:– Phase 1: mars-juin 1918– Phase 2: fin août 1918 - mars 1919– Phase 3: mars 1919 - juin 1920
• Fin de la première guerre mondiale
Mortalité
• Très forte– Estimée à 21 millions de morts– Dont 549.000 aux États Unis (population civile)
• Concentrée chez les jeunes adultes
• Plus sévère chez les jeunes hommes
• Causé un défi majeur aux systèmes de santé publique
Camp de soins pour les malades de la grippe espagnole, Etats Unis, 1918
Virologie
• Virus Influenza classé selon deux glycoprotéines – Hémaglutinine– Neuramidase
• Grippe espagnole: H1N1
• Nouveau sérotype en 1918– Épidémies précédentes: H3N2 (1889)– Épidémies suivantes: H2N2 (1957)– Autres épidémies à H1N1 (1977)
Objectifs
• Analyse de l’impact démographique à long terme (outre la mortalité immédiate)
• Analyse des interactions d’une maladie infectieuse très létale (la grippe espagnole) avec d’autres maladies transmissibles ou non transmissibles.
• Analyse des réponses différentielles selon le sexe
Méthode
• Analyse des tendances de la mortalité avant et après la grippe espagnole de 1918:– par sexe et âge– par cause de décès
Données
• État civil des États Unis
– Décès par sexe et âge
– Grandes causes de décès (27 catégories)
• Périodes:
– 1900-1960: tendances générales
– 1900-1935: avant et après; détail par cause
• Sources:
– Période 1900-1929: états enregistrant les faits d’état civil (Registration States)
– Période 1930-1960: ensembles des États Unis
– Période de la guerre= décès civils seulement
Indicateurs
• Indicateurs– Espérance de vie à la naissance (1900-1960)– Différences d’espérance de vie à la naissance
entre hommes et femmes– Taux de mortalité standardisés par âge – Taux de mortalité standardisés, par cause– Différences de taux de mortalité standardisés
entre hommes et femmes
Population type(calcul des taux standardisés)
• Pour éliminer les effets de structure par âge
• Données publiées (1900-1960): – même standard de population (américain)– source: Grove et Hetzel, Vital Statistics Rates in
the USA, 1940-1960, NCHS, 1968
• Données recalculées: – population moyenne américaine de 1921-1925.
Résultats
• Globaux
• Par cause de décès
Tendances de l’espérance de vie
30
35
40
45
50
55
60
65
70
75
1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 1955 1960
e°(0
)
Espérance de vie Tendance
Grippe espagnole
Tendances de l’espérance de vie,selon le sexe
30
40
50
60
70
80
1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 1955 1960
e°(0
)
Masculin Féminin
Grippe espagnole
Tendances de l’espérance de vie,sexe masculin (1900-1917)
30
35
40
45
50
55
60
65
70
1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 1955 1960
e°(0
)
Espérance de vie Tendance
Grippe espagnole
Tendances de l’espérance de vie,sexe féminin (1900-1917)
3035404550556065707580
1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 1955 1960
e°(0
)
Espérance de vie Tendance
Grippe espagnole
Différence d’espérance de vie,(femmes - hommes)
0
1
2
3
4
5
6
7
1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 1955 1960
e°(0
)
Difference Tendances
Grippe espagnole
Différence de taux standardisés,(hommes - femmes)
0
50
100
150
200
250
300
350
400
1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 1955
Tau
x p
our
100.
000
Différence Tendance
Grippe espagnole
Analyse par cause de décès
• Grands groupes de causes:– Influenza et pneumonie– Tuberculose– Néphrite et néphrose– Diarrhées– Maladies cardio-vasculaires– Autres causes
Taux standardisés, influenza et pneumonie
050
100150200250300350400450500550600650700
1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 1955
Tau
x, p
our
100.
000
Masculin Féminin
Grippe espagnole
Taux standardisés, tuberculose
0
50
100
150
200
250
1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 1955
Tau
x po
ur 1
00.0
00
Masculin Féminin
Grippe espagnole
Taux standardisés, néphrite et néphrose
0
50
100
150
200
250
1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 1955
Tau
x po
ur 1
00.0
00
Masculin Féminin
Grippe espagnole
Taux standardisés, maladies diarrhéiques
0
50
100
150
200
250
1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 1955
Tau
x po
ur 1
00.0
00
Masculin Féminin
Grippe espagnole
Taux standardisés, maladies cardio-vasculaires
050
100150200250300350400450500
1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 1955
Tau
x po
ur 1
00.0
00
Masculin Féminin
Grippe espagnole
Différence des taux standardisés
• Taux standardisé masculin - taux standardisé féminin
• Pour montrer les tendances de la mortalité différentielle
Différence des taux standardisés, influenza et pneumonie
0
50
100
150
1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 1955
Tau
x po
ur 1
00.0
00
M-F Tendance
Grippe espagnole
Différence des taux standardisés, tuberculose
0
50
1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 1955
taux
pou
r 10
0.00
0
M-F Tendance
Grippe espagnole
Différence des taux standardisés, néphrite et néphrose
0
50
1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 1955
Tau
x po
ur 1
00.0
00
M-F Tendance
Grippe espagnole
Différence des taux standardisés, maladies diarrhéiques
0
5
10
15
20
1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 1955
Tau
x po
ur 1
00.0
00
M-F Tendance
Grippe espagnole
Différence des taux standardisés, maladies cardio-vasculaires
0
50
100
150
200
1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 1955
Tau
x po
ur 1
00.0
00
M-F Tendance
Grippe espagnole
Autres maladies analyséessans différence de tendance
• Maladies infectieuses: Rougeole, Coqueluche, Diphtérie, Typhoïde, Méningite, Syphilis, Poliomyélite
• Maladies non-transmissibles: Rhumatisme articulaire aigu, Cancers, Diabète, Ulcères
• Morts violentes: accidents, homicides, suicides
Différence des taux standardisés, autres maladies infectieuses
-10
0
10
20
1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 1955
Tau
x po
ur 1
00.0
00
Syphilis Méningite Diphtérie Typhoïde Coqueluche Rougeole Poliomyélite
Grippe espagnole
Différence des taux standardisés, autres maladies non transmissibles
-50
0
50
1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 1955
Tau
x po
ur 1
00.0
00
AVC RAA gastrite Cancers Diabète Cirrhose Ulcers
Grippe espagnole
Différence des taux standardisés, morts violentes
0
50
100
150
1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 1955
Tau
x po
ur 1
00.0
00
Accidents Homicide Suicide
Grippe espagnole
Analyse des écarts entre valeurs observées et valeurs attendues
• Morts naturelles seulement
• Valeurs observées = différences de taux de mortalité standardisés des hommes - celui des femmes
• Valeurs attendues = tendances précédentes 1900-1917
• Trois périodes séparées: 1918 / 1919-1925 / 1926-1937
Écarts entre valeurs observées et valeurs attendues (morts naturelles)
-150
-100
-50
0
50
100
150
1900 1905 1910 1915 1920 1925 1930 1935 1940 1945 1950 1955
Ecart Ref
Surmortalité masculine
Sous-mortalité masculine
Contribution des causes à l’écart observé: année 1918
97,5%
0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%
100%
1918
Autres respiratoires
Tuberculose
Influenza, Pneumonie
Contribution des causes à l’écart observé: années 1919-1925
21% 26% 29%
36%42%
55% 53%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
1919 1920 1921 1922 1923 1924 1925
Autres et inconnues
Cardio-vasculaires
Néphrite
Maladies diarrhéiques
Autres respiratoires
Tuberculose
Influenza, Pneumonie
Contribution des causes à la différence: année 1926-1935
52% 54% 56%55%
55% 52%45% 48%
52% 53%
23% 24%22%
22%
23%24% 23%
23% 25% 25%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
1926 1927 1928 1929 1930 1931 1932 1933 1934 1935
Autres et inconnues
Cardio-vasculaires
Néphrite
Maladies diarrhéiques
Autres respiratoires
Tuberculose
Influenza, Pneumonie
Conclusions
• Effet à long terme d’une maladie infectieuse– visible sur environ 15 ans– fort sur les 5 premières années
• Effet différentiel selon le sexe– Effet inversé avant et après l’épidémie
• Seules certaines causes de décès sont impliquées
Interprétation
• Effet moisson (harvesting effect)– Sélection naturelle au cours de l’épidemie
d’individus susceptibles de décéder dans les années suivant l’épidémie
– Sélection plus forte sur les jeunes hommes, du fait de la surmortalité masculine pendant l’épidémie
– Sélection pour certaines maladies chroniques seulement: en particulier tuberculose, néphrite, et certaines maladies cardiovasculaires
Documentation des effets « moisson »
• Rares, sauf pour les maladies respiratoires dans les cas de pics de pollution
• Difficiles au niveau de la mortalité générale:– nécessite de fortes mortalités– nécessite d’avoir les données démographiques– pas d’interférence avec d’autres phénomènes
(guerre en particulier)
Interactions des maladies:principales complications de la grippe
• Pneumonie virale (Influenza)
• Pneumonies bactériennes (Hémophylus, Streptocoque, Staphylocoque)
• Laryngite (Croup), bronchite chronique
• Myocardite, péricardite
• Néphrite, néphrose
• Méningite, encéphalite
• Choc toxique (staphylocoque)
• Tuberculose pulmonaire
• Diarrhées chroniques
Interactions des maladies:facteurs de risque de la mortalité par grippe
• Rhumatisme articulaire aigu (Streptocoque)
• Autres conditions cardiaques
• Bronchite chronique
• Asthme
• Diabète
• Grossesse
• Tabac (cigarette)
• Mal documenté :
– Tuberculose
– Néphrite chronique
Différences par sexe
• Schéma inattendu de la grippe espagnole– surmortalité masculine– surmortalité des jeunes adultes– non-expliqué jusqu’ici
Mortalité par grippe par sexe et âge en 1913-1917 et en 1918 (USA)
0,00001
0,00010
0,00100
0,01000
0,10000
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85
1913-1917 M 1913-17 F 1918 - M 1918-F
Grippe espagnole (1918)
Période antérieure (1913-17)
Rapports de masculinité de la mortalité par grippe, USA
0,60
0,80
1,00
1,20
1,40
1,60
0-4 5-14 15-29 30-49 50+
Groupe d'âge
M/F
1913-1917
1918
1919-1920
1921-1925
Interactions attendues avec le sexe(d’après Garenne & Lafon)
• L’influenza est une maladie de type Th2, c’est à dire que les fortes réponses Th2 sont délétères pour l’hôte (modèle animal)
• Donc, on aurait pu attendre:– Plus forte mortalité chez les jeunes femmes pour la
tuberculose
– Plus forte mortalité chez les jeunes femmes pour les conséquences des infections à streptocoque (maladies cardiovasculaires et néphrite)
Théorie et observations
• Surmortalité féminine attendue est plutôt contraire aux observations, sauf (observé = attendu)– la surmortalité des femmes enceintes
– la surmortalité des filles de 5-14 ans
• Mais, l’interaction avec les maladies de type Th2, tels le streptocoque et la tuberculose, vont dans le sens attendu
• Donc, il s’agit probablement d’un facteur externe qui interfère avec les mécanismes de base
Hypothèses avancées antérieurement (peu convaincantes)
• Volume respiratoire des hommes
• Volume sanguin supérieur chez les hommes
• Phénomènes de concentration des soldats
Hypothèse de travail: tabac / cigarette
• Industrie de la cigarette s’est développée à partir de 1883: phénomène récent en 1918
• Avant 1920, ce sont essentiellement les hommes qui fument la cigarette
• Les hommes ont dû fumer de grandes quantités de cigarettes pendant la première guerre mondiale
• Quelle qualité de tabac pendant la guerre?
Cigarette et causes de décès
• Le tabac est un facteur de risque de la mortalité par le virus de l’influenza (modèles animaux et chez l’homme)
• Le tabac est un facteur de risque de la mortalité par tuberculose et maladies cardiovasculaires
• Pourrait expliquer la plupart des phénomènes démographiques, en supposant une interaction avec le virus H1N1
• Les phénomènes biologiques restent inconnus
Fin
Influenza virus