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Alejandra Valencia , Angely Bayer , Arley Herrera , Jennifer Bernal y July Andrea Plaza 1 FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA URINARIO DIURÉTICOS VETERINARIOS

Farmacologia veterinaria diureticos

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Alejandra Valencia , Angely Bayer , Arley Herrera , Jennifer Bernal y July Andrea Plaza1

FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA URINARIO

DIURÉTICOS VETERINARIOS

FISIOLOGÍA RENAL ANIMAL

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GENERALIDADES

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El aparato urinario se encarga de producir la orina, almacenarla de forma temporal para posteriormente eliminarla al exterior. Se compone de los riñones (es un órgano par, macizo, retroperitoneal, y de forma más o menos variable según las especies); de los uréteres, de la vejiga urinaria y de la uretra.

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FUNCIONES: 1) La excreción de productos de desecho del metabolismo.

2) El mantenimiento de un entorno extracelular constante a través de la conservación y la excreción de agua y electrolitos

3) Producción de la eritropoyetina y hormonas renina, que regula la hematopoyesis, la presión arterial , y la reabsorción de sodio

4) El metabolismo de la vitamina D en su forma activa (1,25-dihidroxicolecalciferol).

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FUNCIONES: El sistema Renal en su función de excreción no solo cumple

la función de eliminar los productos de desecho sino que también contribuye a regular el medio interno (volumen y composición) manteniendo la homeostasis del organismo.

La excreción implica varios procesos:1. Eliminación de productos de desecho del metabolismo

celular.2. Osmorregulación o regulación de la presión osmótica.3. Ionorregulación o regulación de los iones del medio

interno.

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• Amoniaco (Amoniotélicos) Animales acuáticos tienen bastante agua para diluirlo. Es tóxico.

• Urea (ureotélicos). Anfibios y mamíferos. Se requiere menos agua.

• Ácido úrico (Uricotélicos). Insoluble se secreta en forma semisólida lo que implica un ahorro de agua. No es muy tóxico y se puede almacenar un tiempo. Insectos, reptiles terrestres y aves.

Los productos nitrogenados procedentes de la degradación de proteínas y ácidos nucleicos se pueden eliminar en distintas formas:

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– Agua– Urea –un producto secundario

de la descomposición de las proteínas.

– Sales, aminoácidos, productos secundarios de la bilis hepática, amoníaco y cualquier otra sustancia que no pueda ser reabsorbida por la sangre.

– La orina también contiene pigmentos urinarios, un producto sanguíneo coloreado que es el que confiere a la orina su característico color amarillo.

LA ORINA

Una solución concentrada que contiene:

Regulación Concentración de la Orina

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• Controlada por Vasopresina estimulado por los receptores de humedad de la boca, la faringe. La vasopresina regula la permeabilidad al agua del conducto colector controlando la cantidad de agua que se elimina por la orina: cuanto mayor sea el nivel de ADH en la sangre, más permeable será la pared epitelial del conducto colector y, por tanto, más agua extraerá de la orina al bajar por el conducto colector.

• La secreción de potasio está controlado por la Aldosterona una hormona que estimula la tasa de secreción de K+ y la reabsorción de Na+.

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El RIÑÓN Los riñones fundamentalmente producen orina (ésta posee diversas funciones, como eliminación de desechos tóxicos, regulación del agua corporal, regulación electrolítica, colaboración con el control del pH interno, etc). También los riñones cumplen otras funciones, como endócrinas (producción de renina, eritropoyetina y calcitriol, fundamentalmente); y metabólicas (gluconeogénesis en situaciones de ayuno prolongado).

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ESTRUCTURA DEL RIÑÓN EN VERTEBRADOS

Riñones. Vertebrados. Formados por nefronas. Consta de un corpúsculo renal, que filtra a presión el plasma sanguíneo, y un túbulo contorneado, donde se realizan la reabsorción y la secreción.

- Con 12 c.m de longitud, 5 cms. de grosor y c/u pesa 170 gramos.

- 2 zonas diferenciadas Central denominada medula renal y otra Externa llamada corteza renal entre ambas se encuentra la pelvis renal que recoge la orina y se prolonga hacia las vías urinaria,

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TIPOS DE RIÑONES EN VERTEBRADOS

Ganado vacuno: El riñón izquierdo descansa bajo la cubierta de la 3ra, 4ta y 5ta vértebra lumbar. El riñón derecho descansa bajo la cubierta de la última costilla y el proceso transverso de las 2 ó 3 vértebras lumbares.

Caballo: El riñón izquierdo descansa bajo la cubierta de la última costilla y el proceso transverso de las primeras dos o tres vértebras lumbares. El riñón descansa bajo la cubierta de las últimas 3 costillas y el proceso transverso de la primera vértebra lumbar. Los riñones, en el caballo, no pueden ser palpados a través de la pared abdominal.

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TIPOS DE RIÑONES EN VERTEBRADOS

Oveja: Los riñones no están lobulados. La uretra del macho termina en el proceso uretral, un tubo torcido proyectado aproximadamente 1 pulgada y media detrás del glande.

Cerdo: Los riñones pueden descansar simétricamente detrás del proceso transverso de las primeras cuatro vértebras lumbares, pero el riñón izquierdo en algunos animales, está un poco más anterior que el derecho. La reflexión del pene descansa al frente al escroto. En la hembra, la parte posterior de la uretra está fusionada con el suelo de la vagina formando una elevación que bordea el orificio uretral externo.

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TIPOS DE RIÑONES EN VERTEBRADOS

Perro: El riñón izquierdo está algo así como atado ligeramente, y en consecuencia su posición es variable, usualmente descansa debajo del proceso transverso de la 2da, 3ra y 4ta vértebra lumbar. Los riñones no pueden ser palpados a través de la pared abdominal en todos los perros.

Gato: Los riñones están levemente atados a la región sub-lumbar y si el abdomen está vacío, pueden colgar en la cavidad abdominal. La uretra del macho tiene un lumen pequeño cuando pasa a través del pene.

PATOLOGÍAS TRASTORNOS URINARIOS

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INSUFICIENCIA RENAL INFECCION DE LAS VIAS URINARIAS

UROLETIASIS E INCONTINENCIA

•La agenesia renal•Los riñones poliquísticos

•Anormalidades Miscelaneas

•La displasia renal e hipoplasia

I. Las Anomalías Congénitas y Hereditarias

TRASTORNOS URINARIOS

II. Enfermedades Infecciosas de las Vías Urinarias (Animales Pequeños)

-Cisititis-Uritritis

-Pielonefritis-Nefritis Intersticial

-Por Gusano Renal Gigante-Por Capillaria Plica

II. Enfermedades Infecciosas de las Vías Urinarias (Animales Grandes)

Cistitis BovinaPielonefritis Bovina

Cistitis Porcina-Por Gusano Renal Porcino

III. Enfermedades No Infecciosas de las Vías Urinarias (Animales Pños)

Insuficiencia Renal Crónica/AgudaUropatía Obstructiva

-Enfermedad del GlomeruloEnfermedad Metabólica Renal

Enfermedad Neoplásica/TumoresTrastornos de la Micción

IV. UrolitiasisUrolitiasis en Animales Pequeños

Urolitiasis Canina-Urolitiasis Felina

Urolitiasis en Animales GrandesUrolitiasis en RumiantesUrolitiasis en Caballos

V. Uroperitoneo en Potrillos

FARMACOLOGÍA

DIURÉTICOS

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DIURÉTICOS• “Son fármacos que estimulan la excreción

renal de agua y electrolitos, por alterar el transporte iónico a lo largo de la nefrona.”

• Su objetivo fundamental es conseguir un balance negativo de agua, pero los diuréticos no actúan directamente sobre el agua, sino a través del sodio (diuréticos natriuréticos) o de la osmolaridad (diuréticos osmóticos).

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1. DE MAXIMA EFICACIA• Diuréticos del asa.

2. DE EFICACIA MEDIA• Derivados de las Tiazidas

3. DE EFICACIA LIGERA– Sitio de acción variable:

• Ahorradores de K (al final del T.C. Distal)• Inhibidores de la Ainhadrasa Carbónica IAC• Diuréticos Osmóticos (T.C. Proximal)

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CLASIFICACIÓN DE LOS DIURÉTICOS

1.Diuréticos Maxima Eficacia– Furosemida/Bumetanida/Piretanida

– Torasemida– Ácido etacrínico

– Etozolina

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DIURETICOS DEL ASA• De máxima eficacia: eliminan mas del 15% del

Na filtrado. Interfieren en el cotransporte del Na+, Cl-2 y K+ en el Asa de Henle. Aumentan flujo sanguíneo renal y filtración glomerular.

– Furosemida/Bumetanida/Piretanida– Torasemida

– Ácido etacrínico– Etozolina

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Sitio y mecanismo de acción

• Inhiben el cotransporte Na+/K+/2Cl- de manera reversible.

• Se inhibe la absorción de NaCl.

• El acceso del F se produce por secreción tubular, llegando a concentraciones mayores que en el plasma.

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x

ASA DE HENLE ASCENDENTE

(CORTICAL Y MEDULAR)

Indicaciones terapéuticas• EDEMA PULMONAR AGUDO• INSUFICIENCIA CARDÍACA• HIPERTENSIÓN: solo en urgencias como

coadyuvantes.• SINDROME NEFRÓTICO: son de utilidad en el estado

edematoso de síndrome nefrótico.• HIPERCALCEMIA• EDEMA DE LA UBRE en bovinos.• Eliminar agua tisular para marcar músculos

superficiales en animales de exposición.

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Efectos adversos• OTOTOXICIDAD: reversible, mayor con aminoglucósidos. Se

modifica el voltaje de la endolinfa por bloqueo del cotransportador. Cuidado al administrar con Aminoglucósidos!!

• HIPOCALIEMIA: se puede prevenir combinando con otros diuréticos. Cuidado con digitálicos: aumenta riesgo de producción de arritmias.

• HIPERURICEMIA: disminuyen la eliminación de ac. Úrico por bloqueo de su secreción activa el el TCP.

• HIPERGLUCEMIA: • Inhiben la secreción de insulina• Inhiben la captación de glucosa.• + glucogenolisis y gluconeogenesis hepática.

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Furosemida• Presentación oral : Diurix bolos VM, Lasix, 40 mg (caja x20),

Furosemida Tab 40 mg.• Presentación Parenteral: Diurivet 1 ml 50 mg, Salix, Lasix Amp 20 mg

2ml.

DOSIS

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ESPECIE Mg/Kg H V

BOVINOS 0.5 a 4,4 Mg/Kg C 12 a 24 h VO-IM-IV

EQUINOS 0,5 a 3 mg/kg C 12 a 24 h IM-IV

PORCINOS 0,5 a 2 mg/kg C 12 a 24 h IM-IV

CANINOS-FELINOS 1 a 4 mg/kg C 8 a 12 h VO IM-IV

2. DIURETICOS EFICACIA MEDIATIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS

• HIDROCLOROTIAZIDA• ALTIZIDA

• MEBUTIZIDA

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DIURÉTICOS TIAZIDICOS• Eliminan 5-10% del Na filtrado. Interfieren la reabsorción de

NA+ y la absorción del NACl, provocando la perdida de agua.

– TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS• HIDROCLOROTIAZIDA• ALTIZIDA• BENDROFLUMETIAZIDA• MEBUTIZIDA

– DERIVADOS• CLORTALIDONA• CLOPAMIDA• INDAPAMIDA

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Mecanismo de acción• Bloquean el cotransportador

Na+/Cl-.• El F llega al sitio de acción por

secreción en el TCP.• No modifican la osmolaridad de la

médula.• Tienen capacidad de (–) la AC por

lo que el Na+ no se intercambia con H+ y llega mas Na+ al TCD: Se excreta K+.

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x

PORCION FINAL DEL ASA DE HENLE ASCENDENTE Y PORCIÓN INICIAL DEL TÚBULO CONTORNEADO

DISTAL

Indicaciones terapéuticas• Edema por Enfermedad Cardiaca• Edema en Enfermedad Renal o Hepática• En algunas Intoxicaciones

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONESPueden Agravar una Insuficiencia Renal i Hepática su la

creatina es baja. No se recomienda en Animales con Diabetes Melitus, pancreatiti, hiperuricemoia, anuria y cirrosis hepática.

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Efectos adversos• Ototoxicidad: Efec Nocivo sobre el Oido

• Hipercalcemia: elevación de los niveles de calcio plasmático por encima de 10.5 mg/dL

• Hiperuricemia: aumento de la concentración del ácido úrico en sangre

• Hiperglicemia: es el exceso de azúcar (glucosa) en la sangre

• Hiponatremia:una concentración de sodio en sangre por debajo de 135 mmol/L

• Hipopotasemia: niveles de potasio séricos inferiores a los valores normales.

• Hipocloremia:Disminución de la cantidad de cloro contenido en el plasma sanguíneo

• Trastornos Metabólicos y Endocrinos

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Hidroclorotiazida• Presentación oral : Diclotride Tab. 25 mg, Hidroclorotiazida de MK Tab

25 y 50 mg.

DOSIS

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ESPECIE Mg/Kg H V

BOVINOS 0.25 a 0,5 mg/kg C 12 a 24 h IM-IV

EQUINOS 0,5 mg/kg C 12 h VO- IM-IV

PORCINOS 1 a 2 mg/kg VO

CANINOS-FELINOS 2 a 4 mg/kg C 12 h VO

Clorotalidona• No es tiazida, pero tiene en común un grupo sulfamida sin sustituir.• Presentación oral : Blokium D: tab 25 mg de Cloratalidona y 100mg de

Atenolol.

DOSIS

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ESPECIE Mg/Kg H V

BOVINOS 125 a 2505 mg C 12 a 24 h IM-IV

EQUINOS 0,5 mg/kg C 12 h VO- IM-IV

PORCINOS 1 a 2 mg/kg VO

CANINOS-FELINOS 2 a 4 mg/kg C 12 h VO

Indapamida• Presentación oral : Natrilix 1 tab 2,5 mg. Diurex 1 tab 2,5 mg.

DOSIS

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ESPECIE Mg/Kg H V

PORCINOS 0,1 a0,5mg/kg VO

CANINOS 0,2 a 0,2 mg/kg VO

FELINOS 0,2 a 0,5 mg/kg VO

3. DIURETICOS EFICACIA LIGERA

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ESPIRONOLACTONAACETAZOLAMIDA

MANITOL

• Eliminan menos del 5% del Na filtrado.

A. AHORRADORES DE K• ESPIRONOLACTONA Y CANREONATO (antagonistas de

Aldosterona).• AMILORIDA Y TRIAMTERENO (independientes de

Aldosterona).B. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA

• ACETAZOLAMIDA• DICLORFENAMIDA

C. OSMÓTICOS• MANITOL• ISOSORBIDA

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A. AHORRADORES DE K

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1.ANTAGONISTAS DE ALDOSTERONA2.INDEPENDIENTES ALDOSTERONA

• “Son diuréticos que, al inhibir la reabsorción de Na+ por el TCD y la porción inicial del T Col, reducen su intercambio con el K+ y, de este modo, disminuyen su eliminación”.

• La acción diurética es escasa, ya que el aumento de la fracción de eliminación de Na+ que provocan no supera el 5 %.

• Existen dos clases de ahorradores de potasio: – los Antagonistas de la aldosterona y – los inhibidores de Aldosterona o directos del

transporte de Na+

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ESPIRONOLACTONA

• MECANISMO DE ACCION:Antagonista de la Aldosterona, cuyo efecto es la

reabsorcion de NA+.

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1.ANTAGONISTAS DE ALDOSTERONA

• INDICACIONES:En Hiperaldosteronismo, Hipokalemia por diuréticos y

Cirrosis HTA (Hipertensión Arterial)

• EFECTOS ADVERSOS:Acidosis Metabólica, Hiperkalemia, Transtornos

gastrointestinales y Hormonales (dismunución de la Líbido, alteración ciclos estrales de celo).

Indicaciones y Presentación• Se usa combinada a otros diuréticos por su ligera

eficacia.• Presentación oral: Aldactone 25 mg -100 mg, Lasilacton

50 mg E + 20 mg de Furosemida, Kespironora 25 mg y 100 mg

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Dósis• En todas las especies 1 a 2 mg/Kg 12h VO

Amiloride y Triamtereno

• MECANISMO DE ACCIÓN: bloquean los canales de Na+ epiteliales del TCD y T. Colector.

• (-) la resorción de Na+

(natriuretico)• Disminuye la secreción de K+

(anticaliurético)

• REACCIONES ADVERSAS:• Hipercalemia, contraindicados en

insuficiencia renal.

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TUBULO CONTORNEADO DISTAL Y TUBULO

COLECTOR

2.INDEPENDIENTES ALDOSTERONA

Contraindicaciones y Presentación• No se debe usar en animales con anuria, hiperkalemia o

Insuficiencia Hepática.• Presentación oral: Dyazide 50 mg de Triamtereno y 25

mg de Hidorclorotiazida. Modurectic 5 mg de amilorida y 50 mg de Hidroclorotiazida,

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Dósis• En todas las especies 1 a 2 mg/Kg 12h VO• En todas las especies 0,1 mg/kg (Amiloride)

B. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA (IAC)

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ACETAZOLAMIDADICLORFENAMIDA

Mecanismo de Acción:• La mayor eliminación de

NaCl se absorbe en el ASA DE HENLE (eficacia ligera: 5%)

• Bloquean la IAC y evitan reabsorición de Sodio.

• Se produce orina alcalina.

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x

TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL

Contraindicaciones y Presentación• No se debe usar en animales sensibles a

sulfamidas, D tiazidicos y de ASA, ni gestando.

.

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Efectos adversos:Acidosis metabólicaHipopotasemia

Indicaciones:glaucoma

Acetazolamida• Presentación oral: Diamox 250 mg y 500mg acción

prolongada. Glaucomed 250 mg

DOSIS

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ESPECIE Mg/Kg H V

BOVINOS 6 a 8 mg/kg C 6h VO o 500mg IV

EQUINOS 2 a 5 mg/kg C 8 a 12h VO - IV

PORCINOS 2 a 5 mg/kg C 6H VO - IV

CANINOS-FELINOS 2 a 10 mg/kg C 6 a 12h VO

C. OSMOTICOS

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MANITOL ISOSORBIDA

Mecanismo de Acción:• Aumentan la Presión sobre el filtrado glomerular e inhiben

la reabsorción de H2O.

Indicaciones: • En falla Renal Aguda.• Previene la Anuria y Obstucción Tubular.• En Edema Cerebral y en Glaucoma. • Se utilizan para mantener la diuresis y evitar la anuria en

politraumatismos, operaciones cardiovasculares, etc.

Contraindicaciones:Pueden producir Deshidratación y Trastornos Electrolíticos.

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Manitol• Presentación Parenteral: Osmorin al 20%

bolsa 500 ml para venoclisis. Osmotrol 20% bolsa 500 ml para venoclisis.

DOSIS

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ESPECIE Mg/Kg H V

BOVINOS 1 a 3 mg/kg IV (DU)

EQUINOS 0,25 a 2 g/kg IV Lento

CANINOS-FELINOS Diuréticos : 1 g/kg de sln 5%-25% IVEdema: 0,25 a 2kg de sln al 5%-25% 15 a 60 min IV

Alejandra Valencia Angely Bayer Arley Herrera

Jennifer Bernal July Andrea Plaza

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UNIVERSIDAD ANTONIO JOSE CAMACHOTEC. REGENCIA EN FARMACIA

FARMACIA VETERINARIA2011

¡GRACIAS!