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Mohamed S, Syed BA. Commercial prospects for genomic sequencing technologies. Nat RevDrug Discov. 2013 May;12(5):341-2.
Aplicabilidades da Genômica
GENÔMICA E MEDICINA DE PRECISÃOProf. Dr. Euclides Matheucci Jr.
GENÔMICA E MEDICINA DE PRECISÃO
Prof. Dr. Euclides Matheucci Jr.
• Nucleic Acids Research, 2014, Vol. 42.• Compiladas 1751 publicações, 11.912 SNPs.
Aplicações do Genoma: Custo
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Prof. Dr. Euclides Matheucci Jr.
Nucleic Acids Research, 2014, Vol. 42.
Doenças X Genes
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• Vantagens:
• Contribuir com a precisão diagnóstica;
• Validar hipótese clínica;
• Evitar tratamentos desnecessários;
• Eliminar prática de “ensaio e erro”;
• Auxiliar na prescrição de droga
eficaz/evitar droga ineficaz;
• Direcionar para tratamentos custo-
efetivos.
Medicina Personalizada
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Prof. Dr. Euclides Matheucci Jr.
Economic Impact of the Human Genome Project, do Battelle Memorial Institute Technology Partnership Practice, 2013
Aplicações do Genoma
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• Diagnóstico de doenças genéticas;
• Predisposição para doenças específicas;
• Farmacogenética;
• Identificação de Patógenos.
Cânceres e Condições Pré-Neoplásicas Gene
Polipose Adenomatosa/Familiar APC
Câncer Medular de Tireóide/ Familiar RET
Mama Hereditário e Câncer de Ovário BRCA1, BRCA2
Síndrome de Li-Fraumeni TP53
Lynch Síndrome MLH1, MSH2, MSH6, PMS2
Neoplasia Endócrina Múltipla/Tipo 1 NEM1
Neoplasia Endócrina Múltipla/Tipo 2 RET
Associada a MYH Polipose e afins condições MUTYH
Peutz-Jeghers STK11
Tumor PTEN Hamartoma Síndrome do PTEN PTEN
Retinoblastoma RB1
Exemplos de doenças diretamente associadas a variantes em determinados genes:
Diagnóstico
Prognóstico
Modificado de: Human Genome Epidemiology (2nd ed.):As variantes genéticas testadas foram:
• Doença de Huntington: repetições CAG localizadas em 4p16.3;
• Câncer de Mama: variantes deletérias em BRCA1/BRCA2; Câncer
• Colorretal: variantes deletérias em MLH1/hMSH2.
Risco da Doença em Portadores e Não Portadores de Mutações
Prognóstico
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Cornejo-Moreno BA, Uribe-Escamilla D, Salamanca-Gómez F. Breast cancer genes: lookingfor BRACA's lost brother. Isr Med Assoc J. 2014 Dec;16(12):787-92. Review.
Prognóstico: Câncer de Mama
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Droga Tóxica
Benéfica
Pacientes
Mesmo Diagnóstico,
Mesma Prescrição
Droga Não Tóxica
Sem Benefício
Droga Tóxica
Sem Benefício
Droga NãoTóxica
Benéfica
Farmacogenética
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Classe da Droga Falha TerapêuticaReações adversas
Inibidores seletivos da re-captação de serotonina (tratamento da depressão, ansiedade, alguns tipos de transtorno de personalidade).
10-25%
Inibidores ACE (tratamento da hipertensão,insuficiência cardíaca, doença renal ou esclerose sistêmica).
10-30%
Bloqueadores de receptor β2-Adrenérgico(antiarrítmicos, antihipertensivos, proteção cardíaca após o infarte).
40-70%
Antidepressivos tricíclicos 15-25%
Estatinas (tratamento de colesterol)
30-70%
Adaptada de Pharmacogenetics, Wendell W. Weber, 2nd edition, Oxford University Press, 2008
Farmacogenética
GENÔMICA E MEDICINA DE PRECISÃO
Prof. Dr. Euclides Matheucci Jr.
ME MI ML ME MI ML
Int. J. Med. Sci. 2013, Vol. 10
Farmacogenética: Cânce de Mama
Tamoxifeno EndoxifenoCYP2D6
Efeitos Biológicos
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Prof. Dr. Euclides Matheucci Jr.Farmacogenética
1/3 dos pacientes não se beneficiam dos medicamentos !
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• “A desconfiança: câncer de pulmão. Fez-seuma biópsia. O resultado: umadenocarcinoma de pulmão, inoperável porestar atrás do coração.”
• “O oncologista clínico insistiu no diagnósticomolecular. O outro médico dizia que era“bobagem” e que “não levaria a nada”.
• “Melissa fez dois exames no Brasil e um nosEUA, e o resultado foi inconclusivo. O médiconão desistiu e mandou uma amostra dotumor para o Japão.”
• “Tinha uma mutação chamada Ros1. Essetipo de mutação responde por menos de 2%dos casos de adenocarcinoma. Mas para elahá uma droga específica, a crizotinib.”
O Globo, 09/07/15 http://oglobo.globo.com/sociedade/a-revolucao-do-dna-que-salva-vidas-do-cancer-16708599#ixzz3fP0ETYmg
Medicina Personalizada
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• Identificação de patógenos rápida e precisa;• Vírus, bactérias, fungos e protozoários;• Identificação dos genes de resistência aos antibióticos;
Identificação de Patógenos
When compared with this panel, the addition of genes with low colorectal cancer penetrance resulted in an incremental cost-effectiveness
Câncer Colorretal
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• Deve-se ter o objetivo de dar a resposta,
por isso, quanto melhor formulada a
pergunta pelo médico, melhor será a
qualidade da informação interpretada no
teste genético, mais certeira a resposta;
• Elaborados segundo normas
internacionais;
• Amigáveis com informações claras e úteis
para o médico;
• Canal aberto entre o laboratório e o
médico;Genet Med. 2013 September ; 15(9): 733–747
Laudos
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1. Síndrome de Noonan:
“Síndrome de Noonan (SN) é caracterizada por baixa estatura,cardiopatia congênita, e atraso no desenvolvimento de grau variável....A doença cardíaca congênita ocorre em 50% a 80% dosindivíduos....”
Genes Associados: BRAF, MAP2K1 E PTPN11
Outros sintomas relatados pelo médico assistente:
miocardiopatia restritiva,
Gene Associados: DES, MYBPC3, MYH7, TNNI3,
TNNT2 e TPM1
http://globotv.globo.com/tv-tem-interior-sp/bom-dia-cidade-sorocaba-e-itapetininga/v/menina-de-7-anos-ja-sonha-em-jogar-bola-com-amigos-apos-transplante-de-coracao/4271539/
Estudo de Caso 1
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Estudo de Caso 2
2. Reanálise de Laudo:
O exoma do paciente não muda;
As informações ficam armazenadas e criptografadas em banco de dados;
O exoma pode ser reanalisado para a mesma doença/condição inicial ou paraoutras doenças/condições indicadas pelo médico.
Neste caso uma paciente com LMC teve o exomaanalisado em 2014 e não foram encontradasvariantes genéticas compatíveis com o diagnóstico;
Em 2015 foi realizada a reanálise do exomae foi detectada mutação compatível com odiagnóstico, a partir da atualização do bancode dados e novas ferramentas computacionais.
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Estudo de Caso 3
3. Corroborar e Refinar a Hipótese Diagnóstica:
• Displasia Ectodérmica, queixa de alopecia.
Foi identificada variante relacionada a displasiaectodérmica, com característicasfenotípicas de alopecia.
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Prof. Dr. Euclides Matheucci Jr.
Obrigado!
Euclides Matheucci Junior, [email protected]
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