Ferramentas para o estudo dos linfomas

Ferramentas para o estudo dos linfomas

- Hodgkin Lymphoma

-Non-Hodgkin Lymphomas

• Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma

• B-Cell Lymphomas

• Hairy Cell Leukemia (See Hairy Cell Leukemia)

• Pediatric Aggressive Mature B-Cell Lymphomas

• Primary Cutaneous Lymphomas

• T-Cell Lymphomas

Ferramentas para o estudo dos linfomas - Hodgkin Lymphoma

1832- Hodgkin descreve sete pacientes,

Marcello Malpighi em 1666.


1856- Samuel Wilks


1872- Langhans descreveu as

características do linfoma de Hodgkin a

nível microscópico.

Dorothy Reed e Carl Sternberg


História clínica

Adenopatia cervical ou

axilar indolor. Alcool.

Prurido intenso refratário.

Febre, sudorese noturna e

perda de apetite, perda

ponderal não intencional =>

linfonodos profundos

(mediastinais ou

retroperitoneais), visceral

(fígado) ou da medula

óssea.



Exame físico

Esplenomegalia frequente

Hepatomegalia é incomum


Lesões intracranianas,

gástricas e cutâneas são raras

e sugerem linfoma de Hodgkin

associado ao HIV.


A febre de Pel-Ebstein

(alguns dias com febre alta

regularmente alternando-

se com alguns dias a

semanas com temperatura

normal ou abaixo da

normal) é ocasional.


A caquexia é comum com o

avanço da doença.

O comprometimento ósseo

costuma ser assintomático, mas

pode causar lesões

osteoblásticas vertebrais

(vértebra em marfim) e,

raramente, dor com lesões

osteolíticas e fraturas de

compressão.


Achados adicionais

A compressão local por massas tumorais:

• Icterícia secundária à obstrução intra ou extra-hepática

do ducto biliar

• Edema nos membros inferiores (linfedema) secundário

à obstrução linfática na pelve ou na região inguinal

• Dispneia grave e sibilos secundários à compressão

traqueobrônquica decorrente de doença mediastinal

• Cavitação pulmonar ou abscesso secundário à

infiltração do parênquima pulmonar, que pode simular

consolidação lobar ou broncopneumonia

A invasão epidural, que comprime a coluna vertebral, pode

resultar em paraplegia.

Síndrome de Horner e paralisia da laringe podem acontecer

quando os linfonodos aumentados comprimem os nervos

simpático cervical e laríngeo recorrente.

A dor nevrálgica segue-se à compressão da raiz nervosa.

https://www.msdmanuals.com/pt-pt/profissional/doen%C3%A7as-cardiovasculares/dist%C3%BArbios-linf%C3%A1ticos/linfedema

Ferramentas para o estudo dos linfomas - Reed-Sternberg

Apenas 1% da massa tumoral

Células B e T não Neoplásicas, eosinofilos,

neutrofilos, macrofagos, and plasmócitos.

Roullet MR, Bagg A. Recent insights into the biology of Hodgkin

lymphoma: unraveling the mysteries of the Reed-Sternberg cell.

Expert Rev. Mol. Diagn. 2007 Nov;7(6):805-20.


Originates from a B lymphocyte.

Follicular lymphoma, chronic lymphocytic

leukemia/small lymphocytic lymphoma or

marginal zone lymphoma.

Angioimmunoblastic T-cell lymphomas and

rarely in peripheral T-cell lymphoma.

The RS-like cells are also associated with EBV

infection.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542333/

Ferramentas para o estudo dos linfomas -histologia

• Órgãos primários: MO e timo

• Órgãos secundários:

linfonodos, baço, anel de

Waldeyer

• Órgãos terciários: MALT e

pele

Linfócito T: CD4 e CD8

Linfócito B: blasto, centrócito,

imunoblasto, que se transforma

em plasmócito


• Folículos linfóides primários (não

ativados, sem centro germinativo)

• Órgãos linfóides periféricos.

- Zona cortical dos linfonodos, nas

placas de Peyer da submucosa do

trato gastrointestinal, na polpa branca

do baço e no anel de Waldeyer.

- Constituídos por células B em

repouso, células B recirculantes e

células B de memória.


Folículos secundários (ativados por

estimulação antigênica, tem centro

germinativo)

• Zona do manto: deslocamento das células

originais do folículo primário para a

periferia.

• Centro germinativo:

• porção escura: centroblastos e

voltada para o centro do linfonodo;

• porção clara: centrocitos, voltada

para a periferia do linfonodo (> T

CD4), macrófagos (fagocitam

restos de células apoptóticas).


• Órgãos primários: MO e timo

• Órgãos secundários:

linfonodos, baço, anel de

Waldeyer

• Órgãos terciários: MALT e

pele

Linfócito T: CD4 e CD8

Linfócito B: blasto, centrócito,

imunoblasto, que se transforma

em plasmócito


Os linfócitos B naïve, provenientes de células precursoras na medula óssea, vêm pela circulação sangüínea, penetram na zona paracortical ou T através das vênulas de endotélio alto também ditas vênulas pós-capilares

http://anatpat.unicamp.br/talinfonodo.html


ÁREA PARACORTICAL (ZONA CEL. T)

http://anatpat.unicamp.br/talinfonodo.html

Differentiation Pathways

Ferramentas para o estudo

dos linfomas


dos linfomas

Cluster Differentiation

Cluster Differentiation


dos linfomas


dos linfomas


Originates from B lymphocyte: CD15 + CD30 +

Follicular lymphoma, chronic lymphocytic

leukemia/small lymphocytic lymphoma or

marginal zone lymphoma. CD20 +, CD30 +

CD15 -. Rare cases CD15+ CD30+

Angioimmunoblastic T-cell lymphomas: CD20 +,

CD30 +, CD15+.

Peripheral T-cell lymphoma: CD20 +, PAX-5 -,

CD10, and BCL-6.

The RS-like cells are also associated with EBV

infection.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542333/




- Hodgkin Lymphoma








Ferramentas para o estudo dos linfomas - Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma

LLC é a mais comum

leucemia de células pilosas (LCP)

leucemia prolinfocítica (LPL).

Clone maligno: linfócitos B maduros, não

competentes, resistentes à morte celular

30% de todos os casos de leucemia em adultos

no Ocidente.

Idade média ao diagnóstico: 65-70 anos. 20% a

30% < 60 anos, com 5% a 10% < 50 anos de idade.

Epidemiologia:

Fatores de risco: +- 10% têm uma história

familiar clara de neoplasias linfóides de células B

Rara em países como China, Coréia e Japão, tb

em seus descendentes orientais.

http://www.medicinanet.com.br/pesquisas/leucemia_de_celulas_pilosas.htm


LLC é a mais comum

leucemia de células pilosas (LCP)

leucemia prolinfocítica (LPL).

Clone maligno: linfócitos B maduros, não

competentes, resistentes à morte celular

30% de todos os casos de leucemia em

adultos no Ocidente.

Idade média ao diagnóstico: 65-70 anos.

20% a 30% < 60 anos, com 5% a 10% < 50

anos de idade.

http://www.medicinanet.com.br/pesquisas/leucemia_de_celulas_pilosas.htm


LPL

• Características

morfológicas e

imunofenotípicas

distintas da LLC.

• 20%linfócitos T.

• Bem menos freqüente

que a LLC (10% das

leucemias do adulto).


LCP

Linfócitos B maduros e ativados

Rara, 2% das leucemias

Quadro clínico inclui

esplenomegalia, pancitopenia e

linfocitose


História clínica e exame físico


Exames Gerais


Imunofenotipagem




- Hodgkin Lymphoma








Ferramentas para o estudo dos linfomas - Linfoma de Cels. B

• Follicular Lymphoma

• Marginal Zone Lymphomas

• Mantle Cell Lymphoma

• Diffuse Large B-Cell Lymphoma

• High-Grade B-Cell Lymphomas

• Burkitt Lymphoma

• AIDS-Related B-Cell Lymphomas

• Lymphoblastic Lymphoma

• Post-Transplant Lymphoproliferative Disorders

• Castleman's Disease

Ferramentas para o estudo dos linfomas - Follicular Lymphoma

Indolente

– Grau 1: até 5 centroblastos;

– Grau 2: de 6 a 15 centroblastos;

– Grau 3: mais de 15 centroblastos

- 3A: centrócitos presentes;

- 3B: centrócitos ausentes.


Estágio I: uma cadeia linfonodal ou de um único

sítio extranodal (IE);

– Estágio II: duas ou mais cadeias linfonodais

no mesmo lado do diafragma ou envolvimento

de um órgão nodal (baço, timo, anel de

Waldeyer) e uma ou mais cadeias linfonodais

no mesmo lado do diafragma (IIE);

– Estágio III: Cadeias linfonodais em ambos os

lados do diafragma ; +- órgão nodal (IIIE);

– Estágio IV: um ou mais sítios extranodais

distantes (medula óssea, fígado, pulmão).


FLIP 2

– Presença de linfonodo > 6 cm;

– β2-microglobulina elevada;

– Idade > 60 anos;

– Infiltração de medula óssea;

– Hemoglobina < 12 g/dL.

RISCO:

– 0-1 fator: risco baixo;

– 2 fatores: risco intermediário;

– 3-5 fatores: risco alto.

Ferramentas para o estudo dos linfomas - Marginal Zone Lymphomas

Clone de Cels. B de Memória

Hiperplasia linfóide por estimulação antígênica, seguida por eventos oncogênicos adicionais, incluindo alterações cromossômicas que perpetuam o desenvolvimento da doença.

Associação: artrite reumatoide, síndrome de Sjögren, lúpus eritematoso sistêmico, granulomatose de Wegener e tireoidite de Hashimoto


MALT- 5-17% LNH

◦ Gastric MALT Lymphoma

(50% linfomas gástricos)

◦ Nongastric MALT Lymphoma

(90% linfomas oculares)

glândula salivar, tireóide, pulmão,

mama, pele, fígado, intestino

delgado, sistema urogenital e dura-

máter.

Ñ/ MALT

◦ Nodal Marginal Zone Lymphoma

◦ Splenic Marginal Zone Lymphoma


Gastric MALT Lymphoma

Helicobacter pyloriPulmão, tireoide, glândulas salivares, e nos tecidos circundantes do olho.A idade média 60 anos.Crescimento lento, frequentemente curável em seus estágios iniciais.

Ferramentas para o estudo dos linfomas - Mantle Cell Lymphoma

2-10% LNH; Idade 60-65 anos

4X mais comum em homens.

Diagnóstico: > Estádio III e IV (sintomatologia B,

linfadenomegalia generalizada, esplenomegalia

e infiltração da medula óssea). Alguns casos

TGI.

Ciclina D1 / Complexo CDK => progressão

tumoral.

Mutação do IGHV SOX-11 das células B=>

leucêmica não nodal.

Expressão de TP53 => Agressivo com resposta

quimioterápica limitada e prognóstico ruim

Ferramentas para o estudo dos linfomas -DLBCL

30% a 35% LNH. Idade média 60 anos

Agressivo, sobrevida é curta na ausência

de tratamento adequado.

Massa de crescimento rápido em órgãos,

como intestinos, ossos, cérebro, medula

espinhal, ou em um linfonodo.

Taxa de remissão de 75%; Cura: 50%

45%: t (14;18), assim como alteração

dos genes BCL2 e BCL6 )

Ferramentas para o estudo dos linfomas -HGBCL

• High-Grade B-Cell Lymphomas with Translocations

of MYC and BCL2 and/or BCL6 (Double/Triple Hit

Lymphoma)

• High-Grade B-Cell Lymphomas, NOS

Ferramentas para o estudo dos linfomas - Burkitt Lymphoma

• Clássico: Predomina cervical, endêmico na África

Central.

30% dos linfomas infantis nos EUA. Maior cinética

conhecida


Esporádico (não africano):

• Predomina a doença abdominal, muitas vezes

surgindo na região da válvula ileocecal ou no

mesentério (obstrução intestinal).

• Localizações extranodais: SNC ou outros podem

estar comprometidas.

• Em adultos:

• tumores volumosos e generalizados, com

comprometimento maciço do fígado, baço e medula

óssea.

• Comprometimento do SNC no momento do

diagnóstico ou na recidiva do linfoma.


FDG-PET: alto metabolismo

Translocação genética: C-myc no

cromossomo 8 e a cadeia pesada

da imunoglobulina do cromossomo

14.

Prognóstico:

Estágio I e II: 90%

Estágio III e IV: 80%

Associação com infecção pelo vírus

Epstein-Barr nos linfomas

endêmicos

> Incidência Aids; doença definidora

https://www.msdmanuals.com/pt-pt/profissional/doen%C3%A7as-infecciosas/herpes-v%C3%ADrus/mononucleose-infecciosa

Ferramentas para o estudo dos linfomas - AIDS RELATED BCL

Non-Hodgkin's lymphoma

Primary cerebral lymphoma

Hodgkin's disease

Ferramentas para o estudo dos linfomas - Lymphoblastic Lymphoma

25% a 30% dos linfomas em crianças

Adolescentes ou adultos jovens

B ou T

Linfoma/LLA (MO: >25%)

Ferramentas para o estudo dos linfomas - Post-Transplant Lymphoproliferative Disorders

Complicação potencialmente fatal secundária a imunossupressão farmacológica de transplante de órgãos sólidos. Sua incidência varia de acordo com o órgão transplantado e é significativamente maior em crianças

Lesões hiperplásicas, doença polimórfica ou monomórfica.

Ferramentas para o estudo dos linfomas - Castleman's Disease

Hiperplasia linfóide angiofolicular (Rara)

Doença localizada

Pauci-sintomática, nódulo aumentado isolado

Regride sem sequelas após remoção cirúrgica

Doença sistêmica

Sinais gerais, adenopatias múltiplas, organomegalia

Por vezes um síndrome POEMS (polineuropatia,

organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal,

pele).

Prognóstico Poems menos favorável, requerendo

quimioterapia.

Etiologia desconhecida;

vírus herpes humano 8 (HHV-8) especialmente em certas

formas multicêntricas?


- Hodgkin Lymphoma








Ferramentas para o estudo dos linfomas - T-Cell Lymphomas

• Leucemia de Células T em Adulto/Linfoma

• Linfoma de Célula T Angioimmunoblástica

• Natural Killer Extranodal/• Linfoma de Célula T, Tipo Nasal

• Linfoma de Células T Associados a Enteropatia

• Linfoma Anaplásico de Grandes Células

• Linfoma Periférico de Células T, inespecífico

Documents

Ferramentas para o estudo dos linfomas