Farmaci Antimitotici

ULTRASTRUTTURA DEI MICROTUBULI

time at 37 °C

% t

ub

ulin

su

bu

nits

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mic

rotu

bu

le p

oly

me

r

COLCHICINA

Colchicum autumnale

PODOFILLOTOSSINA

ALTRI COMPOSTI ATTIVI SUL SITO DI LEGAME PER LA COLCHICINA

Podophyllum peltatum

ALTRI COMPOSTI ATTIVI SUL SITO DI LEGAME PER LA COLCHICINA

ROTENONE

CHELERITRINA

Vinca rosea (Catharanthus

roseus)

ALCALOIDI DELLA Vinca

EFFETTI DEGLI ALCALOIDI DELLA Vinca SULLA STRUTTURA DEI MICROTUBULI

EFFETTI TOSSICI DEGLI ALCALOIDI DELLA Vinca

• EMATOLOGICI (VBL >VCR)• NEUROLOGICI (VCR > VBL)• GASTROINTESTINALI • ENDOCRINI (VCR > VBL)• DERMATOLOGICI• CARDIOVASCOLARI• POLMONARI (VBL)

ALTRI COMPOSTI ATTIVI SUL SITO DI LEGAME PER GLI ALCALOIDI DELLA Vinca

Taxus brevifolia

TASSANI

MECCANISMO D’AZIONE DEI TASSANI

EFFETTI TOSSICI DEI TASSANI

• REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ• EMATOLOGICI • NEUROLOGICI • CARDIACI (paclitaxel)• DERMATOLOGICI (docetaxel > paclitaxel)• RITENZIONE IDRICA (docetaxel)

MECCANISMI DI RESISTENZA AGLI ALCALOIDI DELLA Vinca E AI TASSANI

• alterazioni a carico di - e/o -tubulina

produzione di forme di -tubulina che presentano alterazioni a livello del sito di legame per i farmaci

produzione di forme di - e/o -tubulina con alterazioni a livello dei siti di legame per il

GTP

• alterazioni dell’accumulo intracellulareoverespressione di P-glicoproteinaoverespressione di MRP-1 (a. della Vinca >

tassani)

PACLITAXEL POLIGLUMEX (XYOTAX)

Figure 1. Structures of the epothilones that are furthest along in clinical development