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Experiencia Clínica en el Ojo Seco Evaporativo con los AGPICL Omega-3

1-Schaumberg DA; Prevalence of dry eye syndromeamong US women; Am J Ophthalmol 2003;136(2): 318-26

EL SÍNDROME DE OJO SECO AFECTA A 3,2 MILLONES DE MUJERES AMERICANAS DE MÁS DE 50 AÑOS1

Jaime Borras MD, MBADirector Médico Brudylab

“El Ojo Seco es una enfermedad multifactorial en la que se altera la lágrima y la

superficie ocular. ocasiona síntomas de molestia ocular, alteraciones visuales, e inestabilidad de la

película lagrimal. Puede generar potencial daño en la superficie ocular. Se acompaña de un aumento

de la osmolaridad de la lágrima y de inflamación en la superfie ocular.”

Report of the Definition and Classification Subcommittee of the International Dry Eye Workshop. Ocul Surface. 2007;5:75–92

DEFINICIÓN DE OJO SECO

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DISFUNCIÓN GLANDULAR

MEIBOMIANA

MENOPAUSIADESEQUILIBRIO

HORMONAL

DÉFICIT ANDROGÉNICOSECRECIÓN LIPÍDICA

ALTERADA

EVAPORACIÓN ACELERADAHIPEROSMOLARIZACIÓI

DAÑO EPITELIAL/INFLAMACIÓN S.O.

• Krenzer KL; Effect of Androgen Deficiency on the Human Meibomian Gland and Ocular Surface; J ClinEndocrinol Metab 2000; 85: 4874–4882.

• Sullivan DA; Androgen Influence on the Meibomian Gland; Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000;41:3732-42

•Picor, escozor•Sensación cuerpo extraño, dolor•Sensación de roce•Enrojecimiento•Visión Borrosa,…

S.O. EXCESO EXPOSICIÓNFRECUENCIA PARPADEO

LECTURA INTENSIVA, PANTALLAS ORDENADOR+ ATENCIÓN

MALA CALIDAD FILM LIPÍDICO

La Película LagrimalMoco + Agua + Lípidos

Polares: acción surfactante-estabilizante(enlaces hidrógeno)Non polares: acción barrera antievaporativa

Lipidos No Polares

Capa acuosa (Agua)

Capa Mucínica

(moco)

mucina

Vellosidades

Epitelio Corneal

LipidosPolares

Lípidos de la glándula de Meibomio

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Influencia de la ingesta de ácidos grasos en la composición de los fosfolípidos de la membrana de la célula acinar Meibomiana

• Composición %– WCeras 35– Ésteres Esteroles 30– Lípidos Polares 16– Diésters 8,5– Triglicéridos 4 – A. G. Libres 2 – Esteroles libres 2

La dieta rica en DHA estabiliza los lípidos polares1Harauma A, et al; Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2014 Feb 28. pii: S0952-3278(14)00033-7. doi: 10.1016/j.plefa.2014.02.005. [Epub ahead of print]

Los triglicéridos de DHA se convierten en fosfolípidos para formar membranas celulares (cabeza polar)

El DHA es un AGPICL Omega-3 con 6 dobles enlaces y es responsable de la fluidez en la membrana celular

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Como enriquecer las membranas con DHA?• 87% del DHA presente en la leche materna

humana está en forma de triglicérido1,2

• El DHA se encuentra ubicado (50%) en posición central sn*-2 y (42%) en posición sn-3 de la estructura del glicerol3

• Los A.G. Poliinsaturados en posición sn-2 (central) facilitan su absorción en forma de monoglicérido y su conversión en fosfolípido para ser insertados en membrana celular4

1- Harzer G, et al; Am J Clin Nutr 1983; 37:612-21; 2- Sala-Vila A, et al; Nutr Res 2008; 28:131-136. 3- Martin JC, et al; Lipids 1993; 8:637-43; 4-Ratnayake WMN, et al; Ann Nutr Metab 2009; 55:8-43

*Sn = Stereospecific numbering

> 200 a 300%

La síntesis de triglicéridos con DHA en la posición sn-2 central

GLUTATION200-300%

Permite enriquecer las membranas celulares con fosfolípidos de DHA

La síntesis de triglicéridos con DHA en la posición central (Sn-2)

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5

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Dósis diaria de Brudy Plus

%D

HA

varia

tion

Marcador: membrana de eritrocito

Dósis-respuesta (Biodisponibilidad) después de 30 díasde suplementación oral en 5 grupos de 10 voluntarios

-2,0

-1,5

-1,0

-0,5

0,0

0,5

1,0

1,5

2,0

Placebo 500 mg/d 1500 mg/d 2500 mg/d 3500 mg/d

DHAEPAARA/DHA

Consolidated Group “Transport & Vehiculation of drugs” (2009 SGR-367) Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Barcelona. Graphyc reproduction is prohibited ©

N=49

Omega-6 versus OMEGA-3 = Actividad Pro/Anti-inflamatoria

El DHA es un inhibidor de la activación del factor nuclear Nfκβ, responsable de la amplificación de la respuesta inflamatoria

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Antecedentes sobre el consumo de AGPICL Omega-3 y el riesgo de Ojo Seco

Las mujeres con Síndrome de Sjögren con mayor consumo deOmega 3 muestran un perfil cromatográfico de los lípidospolares diferente que las que hacen un consumo bajo.(Sullivan BD, et al; Lacrimal gland, Tear Film and dry eye Syndromes; KluwerAcademic/Plenum Publishers 2002)

Las mujeres con síndrome de Sjögren hacen un consumosignificativo más bajo de Omega-3 y de DHA que las controlessanas(Cermak JN et al; Nutrient intake in women with primary and secondarySjögren’s Syndrome; Eur J Clin Nutr 2003; 57: 328-34)

El Riesgo Relativo (Odds ratio) de sufrir Ojo Seco se reducecon el mayor consumo semanal de pescado.(Miljanovic B et al; Relation between dietary n-3 and n-6 fatty acids andclinically diagnosed dry eye syndrome in women; Am J Clin Nutr 2005;82:887-93)

• Prospectivos, randomizados, controlados, abiertos, de intervención, grupos paralelos, en:1. Pacientes con Ojo Seco Moderado2. Pacientes con Glaucoma y Ojo Seco por uso crónico de

hipotensores oculares3. Usuarios Intensivos de pantallas visualización

• Prospectivo, a doble ciego, randomizado, controlado con placebo, de intervención.

4. Pacientes con Disfunción Glandular Meibomiana• Prospectivo, abierto, no comparativo, de intervención

5. Pacientes dagnosticados de Ojo Seco, usuarios de lágrima artificial pero no satisfechos.

TG-DHA EXPERIENCIA CLÍNICA PRÓPIA

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BRUDYSEC 1,5g Composición, por 1 y por 3 cápsulas (BRUDYLAB, Barcelona, España)

Pinazo-Duran MD, et al; Efectos de una formulación de nutracéuticobasada en una combinación de antioxidantes y ácidos grasos

esenciales Omega-3 en la expresión de la respuesta inflamatoria en la lágrima de pacientes con Ojo Seco; Clin Interv Aging 2013; 8:139-148

MATERIAL Y MÉTODOS RESULTADO DE LA SUPLEMENTACIÓN ACTIVA

NIVEL DE SIGNIFICACIÓN

Ojo seco moderado=30Controles Sanos n=36Suplementados al 50% con 2 caps/día de BRUDYSEC 1,5g durante 90 días. Obtención de lágrima refleja basal versus final

Mejora del test de SchirmerMejora del B.U.T.OSDI: -64% reducción de síntomasExpresión de Citoquinas: IL-1β, IL-6, IL-10

P<0.05P<0.05P<0.01P<0.05

Expresión de mediadores inflamatorios y de la respuesta inmune en muestra de lágrima refleja 30-40 μl en criotubos (-80ºC)Citometría de flujo de anticuerpos específicamente dirigidos a 12 citoquinas con el Human Cytokine Pannel (Luminex R200)

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Galbis C, et al; Los Pacientes en tratamiento prolongado con colirios antihipertensivos que desarrollan sequedad ocular

responden positivamente a la suplementación oral con antioxidantes y ácidos grasos esenciales

MATERIAL Y METODOS RESULTADO DE LA SUPLEMENTACIÓN ACTIVA

NIVEL DE SIGNIFICACIÓN

Glaucoma co Ojo Seco n=31Controles Sanosn=36Ojo Seco puro n=30Suplementados al 50% cada grupo con 2 caps/día de BRUDYSEC 1,5g durante 90 días

Mejora del test de SchirmerMejora del B.U.T.Tinción con Rosa de Bengala y AVOSDI - 68% Reducción sintomasExpresión de Citoquinas: IL-6, TNFα

P<0.0002P<0.0001

NSP<0.05

P<0.001

Clin Interv Aging 2013; 8:711-719

Ribelles A, et al; Ojo Seco. Tratamientos alternativos a los lubricantes oculares en un ensayo piloto

MATERIAL Y MÉTODOS RESULTADO DE LA SUPLEMENTACIÓN ACTIVA

NIVEL DE SIGNIFICACIÓN

Usuarios intensivos de pantallas ordenador n=80Controles sanos no usuarios n=31Suplementados al 50% cada grupo con BRUDYSEC 1,5g, 3 caps/día durante 90 días.

Mejora del test de SchirmerFrecuencia parpadeo corta distanciaFrecuencia parpadeo larga distanciaExpresión de citoquinas: IL-6, IL-1β, TNF-α, GM-CSF

P<0.05P<0,05P<0.05P<0.05

Medicina del Trabajo 2013; 22(3):120-129

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Oleñik A, et al; Estudio randomizado, a doble ciego para evaluar el effecto de la suplementación con ácidos grasos Omega-3 en la

disfunción glandular meibomiana; Clin Interv Aging 2013;8:1133-1138

MATERIAL Y MÉTODOS RESULTADO DE LA SUPLEMENTACIÓN ACTIVA

NIVEL DE SIGNIFICACIÓN

Pacientes con DGM N=60A doble ciego, randomizado, controlado con placebo Suplemetados al 50% con 3 caps/día de BRUDYSEC 1,5 o Placebo durante 90 días

Valoración de puntuación del cuestionario FS-36 itemssobre la calidad de vida Física i Mental basal vs final

Mejora del B.U.T.OSDI: reducción de síntomasInflamación del borde palpebralExpresión del lípido MeibomianoMejora del test de SchirmerTinción superficie Ocular

Salud y calidad de vidaPuntuación del componente físicoPuntuación del componente mentalGrupo Placebo

P<0.001P<0.01

P<0.0001P<0.0001

P<0.01NS

p<0.000P<0.0002

NS

Oleñik A, et al; Beneficio de la suplementación con ácidos grasosomega-3 sobre los aspectos de la calidad de vida relacionados con la salud en patients con DGM; Clinical Ophthalmol 2014;8: 831-836

Oleñik A y el Grupo de Estudio ; Efectividad y tolerabilidadde la suplementación con una combinación de ácidos grasospoliinsaturados omega-3 y antioxidantes en el tratamiento

de los síntomas del ojo seco : estudio prospectivo.

MATERIAL Y MÉTODOS RESULTADO DE LA SUPLEMENTACIÓN ACTIVA NIVEL DE SIGNIFICACIÓN

Pacientes con OjoSeco usuarios de lágrimas pero no satsfechos (N=905) Suplementadosdurante 90 días con 3 caps/día deBRUDYSEC

Mejora de los síntomas molestosPercepción de síntomas permanentesEfectos adversos GI: ninguno-Regurgitación con sabor a pescado (n=37)-Náusea (n=13)- Diarrea (n=3), Vómito (n=1)Mejora en el uso de lentillas (en usuarios)Reduce frecuencia instilación de lágrima

P<0.001-20%

70,1%13,5%4,9%

1,3%-0,3%68.1%

P<0.001

Clin Ophthalmol 2014; 8: 169-176

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Conclusiones: El TG-DHA modificalas propiedades físicas de los lípidos

polares meibomianos

Más fluido (menos obstructivos)Más estables (mejora el BUT) Menos evaporativo ( Mejora T. Schirmer) Efecto antiinflamatorio en la S. O. Efecto antioxidante potente en la S.O. Alivia los síntomas molestos

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