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Patricia Durán OspinaMicrobióloga Universidad de los Andes, Magister en Educación
Fundador grupo de investigación en salud visualEspecialista en e-learning UNAB Min-educación
Editorial Member Board Journal of ocular diseases and therapeuticsEspecialista en docencia Universitaria
Miembro Junta Directiva Asociación Colombiana de simulaciónMiembro Junta Directiva asociación Colombiana de fisiología
Miembro INACSL International nursing Association for clinical simulation learning
Director Centro de InvestigacionesPereira
Inmunología ocular y ojo seco
FUENTE: GUILLON J.P. LONDRES.
CLINICA
USOS EN EXAMENES CLINICOS DE RUTINA
EXAMEN DE RUTINA ENFERMEDADES
TERAPIA OCULAR
SUPERFICIE OCULAR
CIRUGIA
Síntoma ojo secoAnormalidad lipídica(Blef, Meibo, DGM)EpitelialSecreción disminuidaInflamación ocularUsuarios computadorUsuarios de cosméticosPacientes ancianos
Síndrome de SjogrenArtritis Reumatoidea
Lágrimas artificialesGelesUngüentosPlugsEfectos de Higiene palpebralEfectos de Medicamentos
KeratoconoAbrasiones cornealesPterigioPinguecula
Prequirúrgico LASIKDurante cirugíaSuperficie cornealAstigmatismo
TeragnosisTerapia + Diagnóstico
Proyecto Multi-Fun España: aplicación de nano-partículas magnéticas (materiales a
escala molecular) para la detección temprana y tratamiento del cáncer, una línea de
investigación que podría revolucionar la ciencia médica a medio plazo.
Financiación Unión Europea: 9.8 millones de euros
Socios: biomedicina, oncología, química y tecnologías de la información
Países: España, Reino Unido, Francia, Alemania, Irlanda, Bélgica y la República Checa.
Empresas, Centros de investigación
Líder: Rodolfo Miranda, Director del Instituto IMDEA Nanociencia, MultiFun.
Buena anamnésis: la importancia del cuidado primario
Fuente: Durán, P. Neira, O. Delgado,E. Queratitis por Pseudomona aeruginosa. Revista Chilena de Infectología. Rev. v.25 n.4 Santiago ago. 2008
ORA CALIBRA SCALE
Ocular Redness Scales: Escalas ojo rojoMitotech S.A. Japón USA
The Conjunctival Allergen Challenge (CAC™)
Biopsia conjuntival
Controlar Ambiente adverso
Interval Visual Acuity Decay (IVAD) Test
INSTRUMENTOS VALIDADOS SALUD VISUAL
CLASIFICACIÓN ENFERMEDADES SUPERFICIE OCULAR
Fuente: Toung Louis. S100A Proteins as Molecular Targets in the Ocular Surface Inflammatory Diseases. The ocular journal Volume 12, Issue 1, Pages 23–31, January 2014Adaptado al español. P.D.
Proteínas S100A
PMN inactivos
Pérdida de función de
barrera
Apoptosis de células
endoteliales vasculares
Aumento permeabilidad
de los vasos sanguíneos
HiperemiaConjuntival
Ojo secoEnfermedadGlándulas de
MeibomioPterigio
Enfermedades de la superficie ocular
Metabolismo Ácido
Araquidónico
Inflamación
Receptores de
CD11/CD18
CLASIFICACIÓN ENFERMEDADES SUPERFICIE OCULAR
Inflamación de la superficie ocular
Señales de stress (IL-10/señalización
TLR4
Liberación de agentes
quimiotácticos
Producción y secreción de la
proteína S100A8/A9
Aumento de las proteínas
S100A8/A9 en lágrimas
Unión de las proteínas
S100A8/A9a los receptores de las células epiteliales
Fuente: Tong,L, Dwanwen,L. Rayne, R. Shyam S. Chaurasia. The ocular surface. January 2014, Vol. 12. N 1. www.theocularsurface.com
Patología de las glándulas de Meibomio
CLASIFICACIONES OJO SECO 2012-14
Enfermedades de ojo seco
Deficiencia capa acuosa en ojo seco Ojo seco evaporativo
Síndrome de ojo seco No Sjögren Síndrome de ojo seco
Deficiencias de la glándula
lagrimal primarias y secundarias
Primario Secundaria
Casos intrínsecos Casos extrínsecos
Drogas sistémicas
Obstrucción de las glándulas lagrimales
Disfunción de glándulas de Meibiomio
Desordenes de la apertura palpebral
Baja frecuencia
de parpadeo
Uso de lentes de contacto Drogas y
preservantes
Drogas Desordenes de superficie ocular
Hiposecreción refleja
Deficiencia Vitamina A
De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
CLASIFICACIONES OJO SECO 2012-14
Glosario de gráfica: TF Película lagrimalLow lacrimal flow: bajo flujo lagrimalTear Hyperosmolarity: Hiperosmolaridad de la lágrimaXerophtalmia: XeroftalmiaReflex block: bloqueo de reflejoInjury nerve. Daño del nervioNeurogenic inflammation: inflamación neurogénica
Fuente: The ocular surface. January 2014, VOL. 12 NO. 1 / www.theocularsurface.com
Enfermedades de la superficie ocular: el desafío molecular: las proteínas S100
PROTEÍNAS S100Estress externo
(UV, Microbios, Hiperosmolaridad)
Neutrófilos
Aumenta la expresión HLA-DR
Como un receptor de señales
Producción de citoquinas inflamatorias
Presentación de antígeno a las células T
Migración de células del endotelio vascular
Inmunidad Adaptativa
InfecciónPérdida de la intolerancia
inmunitaria
Inflamación de la superficie ocularPat
olo
gía
Señ
ale
s A
larm
ina
In
fecc
ión
/ale
rgia
• Unión al calcio • Interactúan con enzimas, proteínas del cito-esqueleto, receptores,
factores de transcripción y ácidos• Regulan proliferación, diferenciación, apoptosis, inflamación,
migración celular, el metabolismo energético, y Ca2 + homeostasis. • S100A8 y S100A9 : regulación de quimiotaxis de neutrófilos y la
inflamación relacionada con las enfermedades de la superficie ocular: ojo seco, disfunción de las glándulas de Meibomio, pterigio, y neo-vascularización corneal.
• S100A8 y S100A9 aumentados en enfermedades oculares inflamatorias. – Pterigio– Anticuerpos S100A8 contra neovascularización corneal. – Inyección de S100A8: inhiben infiltración eosinofílica
• Alergia
PROTEÍNAS S100
Fuente. Nelson, D. Dry eye and microbial keratitis. Is there a connection? Editorial, Clinical Science.
Reconocer patrones receptores oculares
PROTEÍNAS S100
Patrones de unión Funciones de superficie ocular
Adhesión/migración de células inmunitarias a la
superficie ocular
Producción de PMN y citoquinas pro-inflamatorias
Unión S100 a las células efectoras activadas o
producción de anticuerpos
PROTEÍNAS S100
• Neutrófilos• Macrófagos• Células dendríticas• Células epiteliales• Fibroblastos
• Neutrófilos• Macrófagos• Células dendríticas• Carcinoma de células
escamosas
• Regulación de la migración trans-endotelial de neutrófilos
• Activación de metaloproteasas Fc RIV en los macrófagos
• Inhibición de la actividad telomerasa
• Regulación de producción de citoquinas (TNF, IL-1beta, IL-6,IL-8
• Efectos mitogénicos de fibroblastos
• Activación de neutrófilos• Inhibición de dendríticas y
diferenciación de macrófagos
Fuentes celulares
Efectos celulares
De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
MOLÉCULAS CLASIFICACIÓN DE OJO SECO
FLUIDO CAMBIOS
Lisozima No SS y SS Lágrimas Disminución0 No varía
Lactoferrina No SS y SS Lágrimas Disminuye
Lipocalina No SS y SS Lágrimas Disminuye
sIgA No SS y SS Lágrimas Disminuye o no cambia
sPLA2 No SS y SS LágrimasEpitelio conjuntival
Aumenta
Biomarcadores lagrimales
Alergeno
Interacción entre el alergeno y el receptor FccRI del mastocito sensibilizado Haciendo la membrana permeable a iones calcio.
Influencia de los iones calcio en la degranulación de mastocitos
Degranulación de mastocitos Liberación de fosfolipasa A2 y
cascada del AA y PAF
Esto lleva a los signos y síntomas de la alergia ocular
Los metabolitos del AASintetizados vía COx1 y 2 y Vía
lipooxigenasa
Factores quimiotácticos liberados en la primera fase de respuesta para
atraer células inflamatorias al sitio de la reacción
alérgica como respuesta de hipersensibilidad
inmediata mediada por IgE, resultando en la
infiltración de eosinófilos en conjuntiva, linfocitos-T, monocitos y basófilos. Las
quimioquinas reclutan células inflamatorias al
sitio de la exposición de la alergia
Degranulación de mastocitos que resulta en la liberación de
factores quimiotácticos (exotaxinas, quimioquinas)
Enzima COX y AA
Esto lleva a la producción de
PG y tromboxanos
Esto lleva a la producción de
PGY tromboxanos
Enzima lipooxigenasa +
AA
Esto lleva a la producción de leucotrienosNuevos mediadores formados.
PG. leucotrienos en la fase de reacción alérgica inflamtoria
Los mediadores se liberar por las células inflamatorias atraídas por el sitio de inflamación, así como los leucotrienos contribuyen a la reacción de la fase alérgica tardía
Recolección de lágrima
Extracción de proteína en lágrima
Llenado directo SELDI-TOF-MALDI-
TOF
Identificación de proteína
TOF – TOF ESI –MS/MS
gel 1D, 2D en separación de la proteína intacta
Digestión en gel, MALDI-TOF,ESI-MS/MS
Identificación de proteínas 1 D, 2D HPLCSeparación de péptidos
MarquajeiTRAQ
DigestiónEn solución
Determinación de la concentración
Proteína total
Cuantificación/Identificación de proteína/ Q-TOF,
MALDI-TOF/TOF
Resumen del flujo de las técnicas proteómicas para extracción de proteínas lagrimalesFuentes: Zhou, L. Beuerman, R. Tear analysis in ocular surface diseases. Progres in retina and eye research.
http://www.youtube.com/watch?v=oUWY9CBX2uc
CHIPS ONE-IN-A-LAB
BIOCELL
Biomarcadores
Proteínas superficie ocular
PRDX5, ANXA1, ANXA11, CST4, PLAA y S100A6. PLAA
J. Soria, J.A. Durán, J. Etxebarria, J. Merayo, N. González, R. Reigada, I. García, A.Acera, T. Suarez, Tear proteome and proteinnetwork analyses reveal a novelpentamarker panel for tearfilmcharacterization in dry eye and meibomiangland dysfunction
J. Proteomics 78 (2013) 94–112.[2] M.A. Lemp, B.d. Sullivan, L.A. Crews, Biomarkers in dry eye disease, Eur. Oph-tahalmic Rev. 6 (2012) 157–163.[3] X. Fan, I.M. White, S.I. Shopova, H.
Fuente: Bock, F. Novel anti(lymph) angiogenic tratment strategies for corneal and ocular surface diseases.
De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
Lentes terapéuticos esclerales
Fuente: Pizza, R, Alfonso, C.A. Lente escleral en paciente con quemadura ocular por álcalis
Bevacizumab + suero autólogo + lente escleral + ácido hialurónico
Protocolos
Artículo Journal of ocular diseases and therapeutics
RESPONSABILIDAD COLECTIVACUIDADO PRIMARIOTRABAJO EN EQUIPOREVISIÓN CLÍNICA
PROTOCOLOSACTUALIZACIÓN PERIÓDICA
INVESTIGACIÓNMULTIDISCIPLINARREPORTES DE CASO
ANAMNESISACERTIVIDAD
De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
Figura 1: a) Imágenes obtenidas mediante microscopio óptico
de células epiteliares humanas procedentes de un carcinoma
cervical donde se observan nanopartículas magnéticas en su
interior (puntos marrones). b) Imagen de células similares tras
su división celular. Más información en A. Villanueva et al.
Nanotechnology 20, 115103 (2009).
España lidera la aplicación de nanotecnología al
diagnóstico y tratamiento del cáncer
Un Consorcio de dieciséis empresas e instituciones europeas, coordinado desde
España por el Instituto IMDEA Nanociencia y gestionado por Atos Origin, ha puesto
en marcha un Proyecto Europeo del Séptimo programa Marco, con un doble
objetivo: desarrollar nuevas formas de diagnóstico del cáncer que permitan una
detección más temprana, y por tanto disminuyan el riesgo, e investigar sobre
tratamientos más personalizados, más efectivos, y con menores efectos
secundarios.
Enfermedades auto-inmunitarias: el reto del cuidado primario ocular
EOT Enfermedad ocular tiroideaOftalmopatía de Graves
Artritis reumatoideaEnfermedad de CrohnSíndrome de SjögrenIdiopáticaSarcoidosis / Tuberculosis / SífilisVogt-Koyanagi-HaradaCoroiditis multifocal con panuveítisEnfermedad de BehçetOftalmía simpáticaToxoplasmosisVasculitis retinianaIdiopáticaSíndrome de presunta histoplasmosis ocular (POHS)ToxocariasisRetinitis por citomegalovirusCoroidopatía serpiginosaEpiteliopatía placoide multifocal posterior aguda (APMPPE)Necrosis retiniana aguda (ARN)Otros Síndromes de puntos blancosCoroidopatía en perdigonada (Coroidopatía de Birdshot)Sarcoidosis / Tuberculosis / SífilisEscleritis
Posible compromiso autoinmune – infeccioso ocular-neuropatía?
• Auto-inflamación• Enfermedades autoinflamatorias• Enfermedades autoinflamatorias poligénicas• Patrones mezclados• Enfermedades autoinmunes• Enfermedades auto-inmunológicas raras
Clasificación autoinmunidad
Inmuno-genética
http://www.youtube.com/watch?v=CpkXmtJOH84
Enfermedades auto-inmunitarias: el reto del cuidado primario ocular, Patricia Durán
Genéticos AmbientalesInmuno
regulatoriasHormonales Epigenéticas
Complejos inmunes
CorazónRiñón CerebroPulmónPiel
Anitcuerpos
Células T
Citoquinas
Vogt-Koyanagi-Harada
Alopecia-poliosis-vitiligo
Fuente: Mochizuki M, Sugita S. , Kamoi,K. Immunological homeostasis of the eye . Progress in Retinal and Eye Research 33 (2013) 10e27
Fuente: http://www.sciencedirect.com.proxy.bidig.areandina.edu.co:2048/science/article/pii/S1367048408001082
Nuevos tratamientos
• Bioinmunofarmacología• Teragnóstico• Bionanotecnología
Adaptógeno: Teoría sistémica:Energía – Inteligencia biológica – Organización (función-estructura)
Enfermedades auto-inmunitarias: el reto del cuidado primario ocular, Patricia Durán
http://www.youtube.com/watch?v=D72_ZBqa6tY
Síndrome de Tolosa - Hunt
Fuente: Martínez, D. Casasco, J.P., Pendre N. , De Bonis, C., Berner, S.Revista argentina de neurocirugía. Síndrome de Tolosa-Hunt versión On-line ISSN 1850-1532 vol.24 no.3 . 2010
Tolosa –Hunt: inflamación granulomatosa idiopática del seno cavernoso y/ o de la fisura orbitaria superior, oftalmoplejía dolorosa y aumento de tamaño del seno cavernoso.
Criterios diagnósticos International Headache Society
Interferon alpha (IFNa)Tejidos celularesCélulas madre
Nuevos tratamientos: Bio-inmunofarmacología Teragnóstico
PPAR: (Peroxisome proliferator-activated receptor) Receptores de peroxisomas Recientemente usados clínicamente contra diabetes.Efecto para el Tx de Autoinmunitarias.
Pioglitazon: retinoide interfotoreceptores unido a un péptido protéico.
OJO SECO
Bron AJ; diagnosis of Dry eye. Survey Ophthalmol, 2001. 45:S221-6 traducido y adaptado por Patricia Durán Grupo Salud Visual
Hallazgos Generales•Cuestionario•Tinción•Estabilidad•(Osmolaridad)
2 SS
DEFICIENCIA LAGRIMAL
EVAPORATIVO
1º
Otro
2º
Glándulalagrimal
GLANDULA LAGRIMAL
Glándulas de Meibomio
Película lagrimal
Células de Golbet
Capa mucosa
Capa acuosa
Capa lipídica
Córnea
Conjuntiva
b) TEST DE SCHIRMER I y II CANTIDAD TOTAL
Pruebas No Invasivas:
TEARSCOPE PLUS NIBUT CANTIDAD LIPIDICA
Michelson recibió el premio Nobel de física por sus trabajos interferométricos de precisión, en 1901.
INTERFEROMETRIA
Bombas de jabón. El color rojo corresponde a las ondas de mayor amplitudy las violetas a las de menor longitud.
Hipshman Roe. www.exploratorium.edu/.../bubble_film.gif. Abril 2005.
Interferometría: Colores interferenciales de la capa lipidica. Nanotecnología Modelos lípidodacrioscopios
Luz blanca perpendicularmente sobre la capa lípida
Menor de 100 nm: No colores interferenciales. Blanco opaco. 100 nm: Se anulan color visible de menor longitud ( violeta de 400 nm), que se reflejan en la cara anterior de la capa e interfieren en oposición con los que se reflejan en la cara posterior, marrón amarillento. 200 nm: se anulan rojos de 800 nm, oposición de fases, potencian rayos violetas que se reflejan ahora en concordancia de fases, azul violáceo 300 nm: se anulan violeta y a los 400 nm los rojo, segunda serie colores interferenciales Cada 200 nm que aumente la capa lípida nueva serie de colores interferenciales
Jean Pierre Guillon Australia Dislexia Inst.
PATRONES PLPO (POTF)
Asesoría: PhD. LAZON PERCY .IACLE. UNIVERSITY OF NEW SOUTH WALES . AUSTRALIA
FUENTE: DR. FONN DESMOND. CONTACT LENS RESEARCH. UNIVERSIDAD DE WATERLOO
AUSENTE RED ABIERTA RED CERRADA ONDA FLUXUAL
AMORFO COLOR COLOR GLOBULAR COMBINADO
PATRONES PLPL (PLTF)
FUENTE: DR. PhD. FONN DESMOND. CONTACT LENS RESEARCH. UNIVERSIDAD DE WATERLOO
Asesoría. PhD LAZON PERCY .IACLE. UNIVERSITY OF NEW SOUTH WALES . AUSTRALIA
COMINACION RED ABIERTA RED ABIERTA AMORFO
RED AMORFO RGP ACUOSA COMBINADO
PLPO RESERVORIO LAGRIMAL
PLPL Observación de colores interferenciales con lentes de contacto blandos.
PLPL Observación de colores interferenciales con lentes de contacto RGP
Fuente: New perspectives on the investigation and treatment of dry eye syndrome - Part 1Hannah Bartlett, Frank Eperjesi. The Optician. Sutton: Feb 10, 2006.Tomo231, Nº 6038; pg. 27, 9 pgs
Fuente: New perspectives on the investigation and treatment of dry eye syndrome - Part 1Hannah Bartlett, Frank Eperjesi. The Optician. Sutton: Feb 10, 2006.Tomo231, Nº 6038; pg. 27, 9 pgs
FÁRMACOS SISTÉMICOS Y OJO SECO
Ansiolíticos: Aplakil (oxacepam), Buscopax (oxacepam), Lexatin (Bromazepam), Librium (clordiazepóxido, Tranxilium(clorazepato dipotásico), Valium (diazepam).
Antidepresivos: Tofranil (imipramina), Tryptizol(amitriptilina), Sinogan (levomepromazina).
Antipsicóticos: Clorpromazina (fenotiazínico), Largactil(fenotiazínico), Haloperidol (butirofenona), Meleril(tioridazina), Nobritol (amitriptilina), Tryptizol (amitriptilina).
Antiparkinsonianos: Akineton (biperideno), Artane(trihexifenidilo), Largatrex (clorpromazina, heptaminol, benzhexol), Madopar (levodopa, benserazida), Simenet.
Antihistamínicos: Atarax (hidroxicina), Celesemine (dexclorfeniramina, flufenazina, betametasona), Fenergan (prometazina), Hismanal (astemizol), polaramine (dexoclorfeniramina, pseudoefedrina, guayacolato de glicerilo), Zyrtec (cetirizina).
Anticolinérgicos: Atropina, Baralgin (pitofenona, fenpiverinium, dipirona), Buscapina (hioscina), Fortasec (loperamida), Protector (difenoxilato, atropina), Salvacolina (atropina, opio, neomicina, dihidrostreptomicina, tanato de albúmina).
Antihipertensivos arteriales: Aldactone (espironolactona), Aldomet(metildopa), Ameride (hidroclorotiazida, amilorida), Catapresan (clonidina), Higrotona (clortalidona), Minipres (prazosina), Seguril (furosemida).
Diuréticos: Aldactone (espironolactona), Alopresin (captopril), Ameride(hidroclorotiazida, amilorida), Diurex (xipamida), Higrotona (clortalidona), Seguril (furosemida).
Antiestrógenos: Tamoxifeno (tamoxifen).
Tranquilizantes: Mogadon (nitrazepam).
FÁRMACOS SISTÉMICOS Y OJO SECO
Ungüentos:Genteal gelHypoTears (Novartis) Moisture Eyes (B&L) Refresh PM (Allergan) Tears Naturale (Alcon)
Bicarbonato:Reepitelizar
LO QUE HAY… TALLER LÁGRIMAS ARTIFICIALES
AQUAFIL: Alcohol polivinilico. SOPHIACELLUVISC: Carboximetilcelulosa.Solución. 1% Monodosis. ALLERGANHYPOTEARS PLUS: Polividona. NOVARTISHYPOTEARS SDU: Povidona. NOVARTISLACRIL-LUBE SOP: Lanolina mineral.Aceite Petrolato.ALLERGANLACRIL: PVA: ALLERGANLACRYVISC: Manitol Carbomer 940.Timerosal Gel.ALCON.LAGRICEL: Acido hialurónico. SOPHIAMIRATEARS: PVA. BAGOOPTICLER: BIOGEN.OQSEE: PVA. Vitamina A. OFTALMOQUIMICA.
LO QUE HAY… TALLER LÁGRIMAS ARTIFICIALES
REFRESH TEARS: Carboximetilxcelulosa. 0.5% solución.ALLERGANSOLUCION SALINA HIPERTONICA: Cloruro de sodio.OFTALMOQUIMICA.TEARS NATURALE: Duasorb. 0,4%. Polyquad 0.001% ALCONTEARS NATURALE FREE: Duasorb. Libre preservativo.ALCONTOTAL CONFORT: Rehumectante. WASSER.VISCOTEARS: Acido poliacrílico.Gel.NOVARTISGENTEAL: HPMC.0.3%.No preservativo. Ojo seco, Hipersensibilidad a preservantes.POP refractiva. Usuarios de lentes de contacto. NOVARTIS.SYSTANE: Propilenglicol. Alcon
Patricia Durán OspinaMicrobióloga Universidad de los Andes, Magister en Educación
Fundador grupo de investigación en salud visualEspecialista en e-learning UNAB Min-educación
Editorial Member Board Journal of ocular diseases and therapeuticsEspecialista en docencia Universitaria
Miembro Junta Directiva Asociación Colombiana de simulaciónMiembro Junta Directiva asociación Colombiana de fisiología
Miembro INACSL International nursing Association for clinical simulation learning
Director Centro de InvestigacionesPereira
De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina,
