う っ 血 性 心 不 全 に お け るｎｉｆ６ｄｉｐｉｎｅのｕｎｌｏａｄｉｎｇｅｆｌｊｂｃｔ：心エコー図による検 討

諏 訪 道 博弘 田 雄 三久保新一郎鷹 津 正

Ｊｏｕｒｎａｌｏｆｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ１０：１１６１-１１６７，１９８０

Ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｉｃｅｖａｌ-ｕａｔｉｏｎｏｆｕｎｌｏａｄｉｎｇｅｆ-ｆｅｃｔｏｆｎｉｆｂｄｉｐｉｎｅｔｏｃｏｎ-

ｇｅｓｌ：ｉｖｅｈｅ５ａｒｔｆａｉｌｕｒｅ

Ｍｉｃｈｉｈｉｒｏ

Ｙｕｚｏ

Ｓｈｉｎｉｃｈｉｒｏ

Ｔａｄａｓｕ

ＳＵＶＶＡＨＩＲＯＴＡＫＵＢＯＴＡＫＡＴＳＵ

ＳｔｌｎｌｌｎａｒｙＷ（こｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｔｈｅｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆ（；ｌｉｎｉｃａｌｕｓｅｏｆｌｌｉｆｅ（ｊｉｐｉｎｅ，ｗｈｉｃｈｉｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄｔｏｒｅｌａｘｓｍｏｏｔｈ

ｍｕｓｃｌｅｏｆｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｓｂｙｃａｌｃｉｕｍａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｃａｃｔｉｏｎａｎｄｓｏｔｏｈａｖｅｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｕｎｌｏａｄｉｎｇｅｆｆｅｃｔｉｎｃｏｎ-

ｇｅｓｔｉｖｅｈ（・ａｒｔｆａｉｌｕｒｅ（ＣＨＦ）．ｌｎ５ｎｏｒｍａｌ・ｓｔｌｂｊｅｃｔｓａｎｄ１７ｒ）ｌｌｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＣＨＦｏｆヽ ｒａｒｉｏｕｓ（ｉｔｉ（）ｌｏｇｉｅｓ（ｌｎｉｔｒａｌｒｅｇｔｌｒｇｉｔａｔｉｏｎ，ａｏｒｔｉｃｒｅｇｔｌｒｇｉｔａｔｉｏｎ，（こａｒｄｉｏｍｙｏＰａｔｈｙｏｆｃｏｎｌｌｅｓｔｉｖｅｔｙＰｅａｎｄｈｙＰｅｒｔｅｎｓｉｖｅｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ），１０ｍｇｏｆｎｉｆｅｄｉＰｉｎｅｘｖａｓｓｕｂｌｉｎｇｕａｌｌｙａｄｍ㎞ｉｓｔｅｒｅｄａｎｄｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｅｆｌｅｃｔｗａｓｅｃｈｏ（；ｌｌｌ’ｄｉｏｇｒａｐｈｉｃａｌｌｙｅｖａｌｕａｔｅｄ１０ａｎｄ２０ｍｉｎｈｌｔｅｒ．ｌｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＣＨＦ，ｓｙｓｔｏｌｉｃａｎｄｄｉａｓｔｏｌｉｃｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ

（ＬＶ）ｅｎｄ-ｓｙｓｔｏｌｉｃｖｏｌｕｍｅａｎｄＬｖｍＭ-ｓｙｓｔｏｌｉｃｓｔｒｅｓｓｄｔｉ（；ｒｅａｓｅｄ，ａｎｄｈｅａｒｔｒａｔｅ，ｅｊｅｃｔｉｏｎｆ’ｒａｃｔｉｏｎｇｍｅａｎｖｅｌｏｃｉｔｙｏｆｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｔｉａｌｆｉｂｅｒｓｈｏｒｔｅｎｉｎｇａｎｄｌ）ｌａｓｍａｎｏｒｅｐｉｎｅＰｈｒｉｎｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｙｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ．Ｌｖｅｎｄ’ｄｉａｓｔｏｌｉｃｖｏｌｕｍｅｓｈｏｗｅｄｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｈａｎｇｅ．ｌｎｎｏｒｎｌａｌｓｕｂｊｅｃｔｓ，ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｌ；ｉｌｉｎｉｆｉｃａｎｔｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｒｅｓＰｏｎｓｅｅｘｃｅＰｔｄａ；ｒｅａｓｅｏｆｓｙｓｔｏｌｉｃｂｌｏｏｄｌ：）ｒｅｓｓｕｒｅａｎｄｓｙ警膳ｍｉｃｖａｓｃｕｌａｒｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ。

Ｔｈｅｓｅｒｅｓｕｌｔｓｉｎｄｉｃａｔｅｔｈａｔｎｉｆ７ｔｉｄｉｐｉｎｅｉｓａｕｓｅｆｕｌａｇｅｎｔｗｈｉｃｈｉｎｄｕｃｅｓｉｍｍｅｄｉａｔｅａｌ’ｔｅｒｌｏａｄｒｅｄｕｃ’ｔｉｏｎｏｆＬｖｉｎｌ）ａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ（；ｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ．Ｔｈｕｓ，１１１ｆｅｄｉＰｉｎｅｉｓｃｏｎｓｉ（ｌｅｒｅｄｔｏｂｅｔｈｅｄｒｕｇｏｆ（；ｈｏｉｃｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｏｎｌｌｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆｄｕｒｅｓ｛ｊｃ（）ｎｄａｒｙｔｏｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ．

ＫｅｙｗｏｒｄｓｌＶＩ-ｍｏｄｅｅｃｈｏｃａｌｒｄｉｏ顎婁ｐｈｙＣｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｕｎｌｏａｄｉｎｇｅｆｌｅｃｔＮｉｆｅｄｉｐｉｎｅ

は じ め に

急性および慢性心不全に対する血管拡張療法は１１１１；ｒａｔｅｓ，ｈｙｄｒａｌａｚｉｎｅ，１１柚（）ｐｒｕｓｓｉｄｅ，ｐｒａｚｏｓｉｎな

どを用い近年行われ，その薬理作用の解明や薬剤

間の比較も種々行われている１｀３ ’．これら血管拡張剤の薬理作用は，作用部位により２群に大別され，勁脈側ではｈｙｄｒａｌａｚｉｎｅ，静脈側ではｎｉｔｒａｔｅｓに代表される．前者では後負荷の減少による心拍

出址の増大，後者では肺うっ血および左室ｍｌｉｎｇ

大 阪 医 科 大 学 第 三 内 科 Ｔ ｈ ｅ Ｔ ｈ ｉ ｒ ｄ Ｄ ｉ ｖ ｉ ｓ ｉ ｏ ｎ ， Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｌ ｎ ｔ ｅ ｍ ａ ｌ Ｍ ｅ ｄ ｉ -

高 槻 市 大 学 町 ２ - ７ （ 〒 ５ ６ ９ ） ｃ ｉ ｎ ｅ ， ０ ｓ ａ ｋ ａ １ ４ １ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｄ ａ ｉ ｇ ａ ｋ ｕ - ｃ ｈ ｏ ２ - ７ ， Ｔ ａ ｋ ａ -ｔｓｕｋｉ５６９

１）ｒｅｓｅｎｔｅｄａｔｔｈｅ２０ｔｈＭｅｅｔｉｎｇｏｆｔｈｅＪ叫）ａｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣａｒｃｌ沁ｖａｓｃｕｌａｒＳｏｕｎｄｈｅｌｄｉｎＮａｇｏｙ，ｌ，Ｍａｒｃｈ２９-３０，

１９８０ＲｅｃｅｉｖｅｄｆｏｒｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎＪｕｌｙ４，１９８０

- １ １ ６ １ -

諏 訪 ， 弘 田 ， 久 保 ， ほ か

Ｐｒｅｓｓｕｒｅの減少が期待される．Ｃａ桔抗剤ｎｉｆｅｄφｉｎｅは冠血管拡張作用および

末梢血管拡張作用により，冠拡張剤および降圧剤として十分な効果が認められている４｀６）．

今回，我々はその末梢血管拡張作用に注目し，慢性うっ血性心不全におけるｘｌ面ｄｉＰｉｎｅの負荷軽減作用を心エコー図により観察し，健常対照例における勁態と比較検討した．

対 象 と 方 法

対象は本院に心精査の目的で入院したうっ血性心不全患者１７名，および継常対照例５名である．うっ血性心不全患者の内訳は，大動脈弁閉鎖不全症１例，僧帽弁閉鎖不全症５例，大動脈弁閉鎖不全兼僧帽弁閉鎖不全症６例，冠動脈疾患１例，うっ血型心筋症２例および高血圧性心疾患２例であ

り，ＮＹＨＡ機能分類では，１１度５例，ＩＩＩ度９例，ＩＶ度３例，また正常洞調律８例，心房細

動９例である（Ｔａｂｌｅｌ）．方法は１時間の安静臥位後ｎ飛ｄｉｐｉｎｅ細粒

（ＳｅｐａｍｉｔＯ）１０ｍｇを舌下投与し，投与前，投与後１０分および２０分の計：３点において，Ｍモード心エコー図による左室パラメーターの計測および上腕勁脈血圧，血中（；ａｔ（ｉｃｈｏｌａｎｌｉｎｅおよびｎｉ-ｆｅｄｉｐｉｎｅ濃度を測定した．Ｍモード心エコー図はｒ）ａＰｅｒｓｐｅｅｄ１０ｃｍ／ｓｅｃ

で記録し，左室拡張終期径（Ｄｄ）は左室後壁心内

膜最深点，左室収縮終期径（Ｄｓ）は第２音開始点においてそれぞれ計測，左室拡張終期容量（ＥＤＶ）および左室収縮終期容量（ＥＳＶ）はＧｉｂｓｏｎ法に

より．ＥＤＶ＝４／３π（Ｄｄ／２）２（Ｌｄ／２）ＥＳＶ＝４／３π（Ｄｓ／２）；’（Ｌｓ／２）Ｌｄ＝０．９８Ｄｄ＋５．９０Ｌｓ＝１．１４Ｄｓ＋４．１８

（Ｌｄ＝左室拡張終期長径，Ｌｓ＝左室収縮終期長径）

の式より求め，おのおの体表面積（ＢＳＡ）により

補正した．駆出率（ＥＦ）はＥＦ＝ＥＤＶ-ＥＳＶ／

Ｔａｂｌｅｌ．Ｄｅｔａｎｓｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ

ＮｏｒｍａｌＣＨＦＡＲＭ ＲＡＲ＋ＭＲＣＡＤＩＣＭ化（）ｎｇｅｓｔｉｖｅｔｙｐｅ）ＨＨＤ

ＮＹＨＡｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｌａｓｓＩＩＩＩＩＩＶ

ＣａｒｄｉａｃｒｈｙｔｈｍＮＳＲＡｆ

５７１５６１２りＩ

１

″３９１Ｊ

８９

ＣＨＦ＝ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ；ＡＲ＝ａｏｒｔｉｃｒｅｇｕｒｇｉ-

ｔａｔｉｏｎ；ＭＲ＝ｍｉｔｒａｌｒｅｇｕｒｇｉｔａｔｉｏｎ；ＣＡＤこｃｏｒｏｎａｒｙ

ａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ；ＩＣＭ＝ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ；ＨＨＤｈｙｌ）ｅｒｔｅｎｓｉｖｅｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ；ＮＳＲ＝ｎｏｒｍａｌｓｉｎｕｓ

ｒｈｙｔｈｍ；Ａｆ＝ａｔｒｉａｌｎｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．

ＩＶＳ

ＬＶＰＷ

ＰＣＧ

ＥＫＧ

Ｆｉｇ．１．Ｐｏｉｎｔｓｏｆｌｎｅａｓｕｒｅｌｎｅｎｔｓ。Ｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ（ＬＶ）ｅｎｄ-ｄｈｌｓｔｏｌｉｃａｎｄｅｎｄ-ｓｙｓｔｏｌｉｃ

ｄｉｍｅｎｓｉｏｎｓ（ＤｄａｎｄＤｓ，ｒｅｓｐｅｄｉｖｅｌｙ）ａｒｅｍｅａｓｕｒｅｄａｔｔｈｅｅｎｄｏｆｉｓｏｖｏｌｕｍｉｃｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎａｎｄａｔｔｈｅｏｎｓｅｔｏｆｔｈｅｓｅｃｏｎｄｈｅａｒｔｓｏｕｎｄ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｌｖｄｉｍｅｎ-

ｓｉｏｎ（Ｄｍｓ）ａｎｄＬＶＩ）ｏｓｔｅｒｉｏｒｗａｎｔｈｉ（：ｋｎｅｓｓ（ＰＷｍｓ）ａｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄａｔｔｈｅｍｉｄ-ｓｙｓｔｏｌｅｆｏｒｔｈｅｃａｌｃｕｌａ-ｔｉｏｎｏｆｍｉｄ-ｓｙｓｔｏｌｉｃｓｔｒｅｓｓａｓａｎｉｎｄｅｘｏｆａｆｔｅｒｌｏａｄ．

- １１６２ -

うっ血性心不全に対するｎｉｆｔ２ｄｉｐｉｎｅのｕｎｌｏａｄｉｎｇｅｆｌｅｃｔ

ｍＳＥｍＳＥ

＊＊＊

１２２６

１１８＊７

１１６＊６

１３１６

１１９＊＊＊５

１１４＊＊＊４

ＤＢＰ（ｍｍＨｇ）

ＥＳＶＩ（ｍ／／ｍ２）

ＥＦｍｖｃＦ（％）（ｃｉｒ（＝／ｓｅｃ）

ＳＴｍｓ（ｇ／ｃｍ２）-２３２２４２２８２４２２７２６２９２３２２６０＊＊２６２５８＊＊２７

ＣＩ

＋１

１０ｍｉｎ２０ｍｉｎ

ＳＴｍｓ１０ｍｉｎ

Ｎ Ｅ（ｎｇ／ｍ／）一 一０．１６

０．０１

０．１６

０．０１

０．１８

０．０１

０．２８

０．０６

０．３４＊＊

０．０６

０．４０＊＊＊

０．０７

９６ｃｈａｎｇｅ

ｉＭｎ士ｓＥＭ＊：Ｐ＜０．０５

Ｆｉｇ．３．Ｐｅｒｃｅｎｔｉｌｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｈｅｎｌｏｄｙｎａｎ！ｉｃ

ｐｉｌｒａｍｅｔｅｒｓｉｎｎｏｒｍａｌｓｕｂｊｅｃｔｓ（ＩＩ）。Ｓｙｓｔｅｍｉｃｖａｓｃｕｌａｒｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ（ＳＶＲ）ｄ｛１１１ｒｅａｓｅｓｗｉｔｈ

ｔｈｅａｄｍ㎞ｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ．Ｌｖｍｉｄ心）ｒｓｔｏｌｉｃｓｔｒｅｓｓ（ＳＴｍｓ），ｍｅａｎｖｅｌｏｃｉｔｙｏｆｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｔｉａｌｆｉｂｅｒｓｈｏｒｔｅｎｉｎｇ（ｍｖｃＦ）ａｎｄｐｌａｓｍａｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅｃｏｎ-ｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（ＮＥ）ｓｈＱｗｎｏｃｈａｎｇｅｓ．

０．０８

１．２５

０．０８

１．２５

０．０７

０．９０

０．０８

０．９７＊＊

０．０８

一 一 一 一

６９１．２４２１

２

１

２

６

４

ｎ　　　ｎ　　Ｍ

５８＊４

１０ｍｉｎ２０ｍｉｎ

％ｃｈａｒｇｅ ％ｃｈａ，ｌｇｅ“Ｉｖｃｆ

ＳＶＲ１０・！ｌｉｎ

４２４２４２７１４１

２

２

２

６

１

６

１

％ｃｈａｎｇｅ％ｃｈａｎｇｅ

-１

９５０４

７

８

８３＊５

１４６１４１４６１４１４４１５

-１１６３-

ＳＢｐ

２６１６３７６６

７

７

７

７

７１＊５７０＊５

６３＊１１

-１

８４０５１５７３２

５

６

６

６

７３７２２

車＊ ５９＊＊０．９９＊＊

１０ｍｉｎ２０ｍｉｎ

ＩＭｎ士ｓＥＭ＊：Ｐ＜０．０５

Ｆｉｇ．２．Ｐｅｒｃｅｎｔｉｌｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃ

ｐａｒａｍｅｔｅｒｓｉｎｎｏｒｍａｌｓｕｂｊｅｅｔｓ（Ｉ）。Ｓｙｓｔｏｌｉｃｂｌｏｏｄｌ）ｒｅｓｓｕｒｅ（ＳＢｐ）ｄｅ（ご１・ｅａｓｅｓａｎｄＬＶ

ｅｎｄ-（ｌｉａｓｔｏｌｉｃｖｏｌｕｍｅ（ＥＤＶ）㎞（こｒｅａｓｅｓｗｉｔｈｔｈｅａｄ-ｍ㎡ｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ．Ｃａｒｄｉａｃｉｎｄｅｘ（ＣＩ）ｉｎ-（こ１‘ｅａｓｅｓｏｎｌｙ１０ｍｉｎｌａｔｅｒ，ｂｕｔｈｅａｒｔｒａｔｅ（ＨＲ）ｓｈｏｗｓｎｏｓｉｇｎｉ６ｃａｎｔｃｈａｎｇｅ．

１０ｍｉｎ２０ｍｉｎ

ｍＳＥ

ＥＤＶ／ＢＳＡ

Ｎ ｌ ｏ ｍ

ＳＥ

Ｎ ｓ ｏ ｍ

ＳＥ- Ｃ

１

＋１０

-

｜ ∽

Ｃ

ＨＲ（ｂｔｉｌｌｔｓ／ｍｉｎ）（

ＥＤＶＩ（ｍ／／ｍ２）

Ｔａｂｌｅ２．Ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｃｈａｎｇｅｓａｆｌｅｒｓｕｂｎｎｇｕａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅｔｏｎｏｒｍａｌ

ｓｕｂｊｅｃｔｓａｎｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｎｌｉｌｕｒｅ

Ｎｏｒｍａｌ

（ｎ＝５）

ＣＨＦ

（ｎ＝１５）

Ｎｌｏ

ＮｚｏＳＥ ３ ０．０９

ＣＨＦ＝ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ；Ｃ＝ｃｏｎｔｒｏｌ：ＮｌｏａｎｄＮ：：ｏ＝１０ｍｉｎｕｔｅｓａｎｄ２０ｍｉｎｕｔｅｓａｆｔｅｒｓｕｂｌｉｎｇｕａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ｒｅｓｐｅ，こｔｉｖｅｌｙ；ＨＲ＝ｈｅａｒｔｒａｔｅ；ＳＢｐ＝ｓｙｓｔｏｌｉｃｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ；ＤＢｐｚｄｉａｓｔｏｌｉｃｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ；ＮＥ＝ｐｌａｓｍａｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ；ＥＤＶＩ＝ｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ（ＬＶ）ｅｎｄ-（ｈａｓｔｏｌｉｃｖｏｌｕｍｅｉｎｄｅｘ；ＥＳＶＩ＝Ｌｖｅｎｄ-ｓｙＥｌｔｏｌｉｃｖｏｌｕｍｅｉｎｄｅｘ；ＥＦ＝｛ｊｅｃｔｉｏｎｆｒａｃｔｉｏｎ；ｍｖｃＦ＝ｍｅａｎｖｅｌｏｃｉｔｙｏｆｃｉｒ-ｃｕｍｆｅｒｅｎｔｉａｌｎｂｅｒｓｈｏｒｔｅｎｉｎｇ；ＳＴｍｓ＝Ｌｖｍｉｄ-ｓｙｓｔｏｌｉｃ就ｘ・ｅｓｓ；ｍ＝ｍｅａｎｖａｌｕｅ；ＳＥ＝ｓｔａｎｄａｒｄｅｒｒｏｒｏｆｍｅａｎ．＊：ｐ＜０．０５；＊＊：ｐ＜０．０１；＊＊＊：ｐ＜０．００１．

％ｃｈａｎｇｅ

諏訪，弘田，久保，ほか

ＥＤＶ，左室内周平均短縮速度（ｍｖｃｒ）はｍｖｃｒ＝Ｄｄ-Ｄｓ／Ｄｄ．ＥＴより求めた（ＥＴ：Ｄｄ・Ｄｓ間

時間）．左室後負荷の指標として左室収縮中期ストレス

（ＳＴｍｓ）は弘田らの方法により，・ｓｌ：ｒｅｓｓ＝Ｐｂ／２ｈ・（１-１）２／２ａ２）（Ｐ＝上腕収縮期血圧，ｂ＝左室収縮中期径：Ｄｍｓ，ｈ＝収縮中期左室後壁幅：ＰＷｍｓ，ａ＝左室長径，ｂ＝左室短径）の式より，心エコー図上ａ＝２ｂ＝２Ｄとの仮定のもとに，近似式

ＳＴｍｓ＝フ／１６ＸＰＤ／ｈより求めた７）．

健常対照例にお・，・ヽ・・：ｒは心係数（ｃｌ）はｃｌ＝ＣＯ／ＢＳＡ（ＣＯ＝心拍出量）および末梢血管抵抗

ｃｏｎｔｒｏｌ

（ＳＶＲ）の測定を行い，ＳＶＲ＝ｍＢｐ／ＣＯＸ８０，ｍＢＰ＝ＤＢｐ十（ＳＢｐ-ＤＢｐ）／３（ｍＢｐ＝平均血圧，ＤＢＰ＝上腕拡張期血圧，ＳＢｐ＝上腕収縮期血圧）

より求めた．各計測は正常洞調律例では５心拍，心房細動例では１０心拍より行い，おのおの平均

値を求めた．Ｆｉｇ．１に各測定点を示す．統計的解析はＥＥ；ｔｕｄｅｎｔ’ｓＰａｉｒｅｄｔｔｅｓｔを用い

て行った．

結 果Ｔａｂｌｅ２に健常対照例および心不全例における血行勁態変化の結果を示す．

。丿ふ・ｊ４；；ぞｅｒ。，～：。＿一＝-。＿・＝二じ。４，１＝膏：；；りｊ．。。

ｎｌｆｅｄｌｐｌｎｅ１０ｍ９２０ｍｌｎｌａｔｅｒ

Ｗ ● Ｓ ″ 一 一 -●●吟●．ｓ●

ｉ ｒ 、 ． ゛ 二 ｙ ｌ ？ ’ ． ぬ “ Ｓ イ ・ - φ ． ジ し

～ - -

． Ｊ ４

ロ ゛ ‾ ″ ゛ ； ， ． ． ダ ｉ ・ ４ ． ， ’ - ’

， ニ 衣 泌 １ 芯 恥 単 - レ ｊ １ ． ， と

ｊ

：●

心

皿

㎜

¶

・

・

・

●

- - ● 』 - ．

ｌ ｃ ｍ 、

Ｆｉｇ．４．Ｅｃｌｌｏｃａｒｄｉｏｇｒａｍｓｘ’ｅｃｏｒｄｅｄｂｅｆｏｒｅａｎｄ２０ｍｉｎｕｔｅｓａｆｔｅｒｔｈｅｓｕｂＵｎｇｕａｌａ（ｌｍｉｎｉｓｔｒａ。ｔｉｏｎｏｆｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ（１０ｍｇ）ｉｎａｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｍｉｔｒａｌｒｅｇｕｒｌｌｉｔａｔｉｏｎ（ＮＹＨＡｆｕｎｃｔｉｏｎ・１１ｃｌａｓｓＩＩ）。

-１１６４ -

１．健常対照例におけるｘｌｉｆｅｄｉｐｉｎｅの血行動態の変化

健常人５例において収縮期血圧は，１１１ｆｅ・：ｌｉｐｉｎｅの舌下投与後１０分および２０分において低下し

（ｐ＜０．０５），心拍数は増加傾向を示し，心係数は１０分で有意の増加をみた（Ｐ＜０．０５）．左室拡張終

期容量は２０分後においてのみ増加した（Ｐく０．０５）（Ｆｉｇ．２）．また，末梢血管抵抗は１０，２０分後とも低下した（ｐ＜０．０５）が，左室収縮中期ストレスおよび左室内周平均短縮速度には変化を認めなかった．血中ｎｏｒｅＰｉ１１（１）ｈｒｉｎｅは増加傾向を示したが

有意な変化はなかった（Ｆ｀ｉｇ．３）．２．心不全例におけるｒｌｉｆｅｄｉｐｉｎｅの血行動態の変化Ｆｉｇ．４にその１例の心エコー図の変化を示す．

心エコー図が計測可能であったうっ血性心不全１５例において，収縮期血圧および拡張期血圧はともに低下し（ｐ＜０．００１およびｐ＜０．０５），心拍

ＳＢＰ１０ｍｉｎ２０ｍｉｎ

ＨＲ

＊

％ｃｈａｎｇｅ

１０ｍｉｎ２０ｍｉｎ

９６ｃｈａｎｇｅ

９６ｃｈａ，・ｅ

ＤＢＰ１０ｍｉｎ２０ｍｉｎ

ＮＥ

１０ｍｉｎ２０ｍｉｎ

ｌｉ・・＝！＝-ｌ：：’゚ ‘；；ぽ１Ｆｉｇ．５．Ｈｅｎｌｏｄｙｎａｚｎｉｃｃｈａｎｇｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ（Ｉ）。

ＳＢｐａｎｄｄｉａｓｔｏｌｉｃｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＤＢｐ）ｄ｛ｉｃｒｅａｓｅ，ａｎｄＨＲａｎｄＮＥｉｎｃｒｅａｓｅｗｉｔｈｔｈｅｓｕｂｌｉｎｇｕａｌａｄｍｉｎ-ｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ．

うっ血性心不全に対するｎｉｆｔｉ・ｊｉｐｉｎｅのｕｎｌｏａｄｉｎｇｅｆｌｅｃｔ

ＥＤＶ／ＢＳＡ１０ｍｉｎ２０ｍｉｎ

１

Ｅ：ＳＶ／ＢＳＡ１０ｍｉｎ２０ｍｉｎ

９ ６ ｃ ｈ ８ 「 ｀ ｇ ｅ ％ ｃ ｈ “ ’ ｇ ｅ ｌ Ｍ ｎ 士 Ｓ Ｅ Ｍ

＊：Ｐ＜０．０５

Ｆｉｇ．６．Ｈｅｎｌｏｄｙｎａｆｎｉｃｃｈａｎｇｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｎｌｉｌｕｒｅ（ＩＩ）．

Ｌｖｅｎｄ-！；５ｙｓｔｏｌｉｃｖｏｌｕｍｅ（ＥＳＶ）ｄｅ［］ｒｅａｓｅｓｗｉｔｈｔｈｅｓｕｂｌｉｎｇｕａｌａｄｍ㎞ｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ｂｕｔＥＤｖｄｏｅｓ

ｎｏｔｃｈａｎｇｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ．

数および血中ｎｏｒｅｐｉｌｌ（４）ｈｒｉｎｅは増加（ｐ＜０．００１）した（Ｆｉｇ．５）．左室収縮終期容量は２０分において減少した（ｐ＜０．０５）が，左室拡張終期容量は軽

度 減 少 傾 向 を 示 す が ， 有 意 な 変 化 で は な か っ た（Ｆｉｇ．６）．また，駆出率および左室内周平均短縮速度はともに増加（Ｐ＜０．０１），左室収縮中期ストレスは減少した（ｐ＜（）．（）１）（Ｆｉｇ．７）．

健 常 例 お よ び 心 不 全 例 に お ける 収 縮 期 血 圧 と 血中ｎｏｒｅｐｉ１１（・ｐｈｒｉｎｅとの関係では，健常例ではｒｌ而ｄｉＰｉｎｅ投与による時間経過において変化は認

められなかったが，心不全例では収縮期血圧の低

下とともに血中ｎｏｒｅｐｉｒｌｅｐｈｒｉｎｅの増加が認められた．しかし，血圧とｃ，１ｔｅ（；ｈｏｌａｍｉｎｅの各変化

率 間 に は ， 有 意 な 相 関 関 係 は 認 め ら れ な か っ た（ｉ｀ｉｇ．８）．左室内周平均短縮速度と左室収縮中期ストレスとの関係では，心不全例においてはｎｉ -１’（・・ｊｉＰｉｎｅの投与によりストレスの減少に伴う左室

平 均 短 縮 速 度 の 改 善 が 認 め ら れ た が， 健 常 例 で は

有意な変化を示さなかった（Ｆｉｇ．９）．

考 案

血 管 拡 張 剤 は そ の 主 た る 作 用 部 位 に よ り ２ 群 に

大別され，ｌ・ｌｙｄｒａｌａｚｉｎｅ，１：，１１ｅｎｔｏｌａｍｉｎｅ，Ｉ：，１・ｌｔ，ｎｏｘｙ-

ｂｅｎｚａｍｉｎｅはおもに動脈側，ｎｉｔｒａｔｅｓはおもに静

脈側，１１ａｌ’ｏｐｒｕｓｓｉ（ｌｅ，ｔｒｉｍ（ｉｔｌｌａｐｈａｎ，１）１・ａｚｏｓｉｎは

両者への作用があると考えられている１・３）．

- １ １ ６ ５ -

諏 訪 ， 弘 田 ， 久 保 ， ほ か

ＳＴｍｓ

ｊｌｉ～・・＝！＝-１１Ｊ’゙ ‘；１昌Ｆｉｇ．７．ＨｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｃｈａｎｇｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａＵｕｒｅ（ＩＩＩ）．ＥＦａｎｄｍｖｃＦｉｎｃｒｅａｓｅ，ａｎｄＳＴｍｓｄｅｃｒｅａｓｅｓｗｉｔｈｔｈｅｓｕｂｌｉｎｇｕａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ．

ＳＢＰｍｖｃｆ

（ｃｉ・‘ｃ／ｓｅｃ）

１

１．１

０．８

Ｎ Ｃ Ｈ ＦＯｍｉｎ

Ｎ Ｃ Ｈ Ｆ１０ｍｉｎ

Ｎ Ｃ Ｈ Ｆ２０ｍｉｎ

血 管 平滑筋の収縮活性は，細胞内Ｃａイオンによって制御されており，ｒ１而ｄｉＰｉｎｅはＣａ桔抗作用により血管のｔｏｎｕｓを低下させ，その結果冠

●ＣＨＦＯＮｏｒｍａｌ

φＭｎ士ＳＭ

（ｇ／ｃｍｌ）

血管および末梢血管に対し拡張的に作用する．また，摘１：ＬＩ心に対しては陰性変力作用を有ナるといわれている８）．

- １ １ ６ ６ -

ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ

Ｆｉｇｌ．８．Ｐｌａｓｌｎ１万ａｎｏｒｌｅｐｉｎｌｅｐｈｒｉｎｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ

（ＮＥ）ａｎｄｓｙｓｔｏＵｅｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＳＢｐ）ｉｎｎｏｒｍａｌｓｕｂｊｅｃｔｓ十ａｎｄｐａｔｉｅｘｌｔｌｓｗｉｌｔｈｃｏｎｇｌｕｒｅａｆｔｅｒｔｈｅｓｕｂＵｎｇｕａｌａｄｎｌｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｎｉｆｉｄｉ-

ｐｉｎｅ。Ｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆｐｌａｓｍａｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅｉｓｉｎａｓｓｏｃｉａ-

ｔｉｏｎｗｉｔｈｔｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｏｆｓｙｓｔｏｌｉｃｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｉｎ

ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅａｆｔｅｒｔｈｅｓｕｂ-ｌｉｎｇｕａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ｂｕｔｔｈｅｒｅｉｓｎｏｓｉｇｎｉｎｃａｎｔｃｈａｎｇｅｏｆｐｌａｓｍａｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅｉｎｎｏｒｍａｌｓｕｂｊｅｃｔｓ．

丿 ・ - ・ ●２ ０ ０ ２ ５ ０ ３ ０ ０ Ｓ Ｔ ｍ ｓ

Ｆｉｇ．９．Ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｌｎｅａｎｖｅｌｏｃｉｔｙｏｆ

ｃｉｒｃｕｎｌｆｅｒｅｎｔｉａｌｎｂｅｒｓｈｏｒｔｅｎｉｎｇ（ｍｖｃＦ）：ｃｏｎ-ｔｒａｔｔｉｌｉｔｙ，ａｎｄＬｖｎｌｉｄ一犬町ｓｔｏｌｉｅｓｔｒｅｓｓ（ＳＴｍｓ）：

ａａｅｒｌｏａｄ，ｉｎｎｏｒｎｌａｌｓｕｂｊｅｃｔｓａｎｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅａｆｔｅｒｔｈｅｓｕｂＵｎｇｕａｌ

ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ．ｍｖｃＦｉｎ（ご１・ｅａｓｅｓｓｉｇｎｉ６ｃａｎｔｌｙｗｉｔｈｔｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｏｆ

ＳＴｍｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅａｆｔｅｒｔｈｅｓｕｂｌｉｎｇｕａｌａｄｍ㎞ｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ．ｌｎｎｏｒｍａｌ

ｓｕｂｊｅｃｔｓｔｈｅｒｅｉｓｎｏｓｉｇｎｉ６ｃａｎｔｃｈａｎｇｅｉｎｍｖｃＦｏｒＳＴｍｓ．Ｔｈｉｓｆｉｇｕｒｅｉｎｄｉｃａｔｅｓｔｈａｔｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅｈａｓｇｏｏｄｌｌｆｔｅｒｌｏａｄｒｅｄｕｃｉｎｇｅｆｌｅｃｔｔｏｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｎｇｅｓ-

ｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｂｕｔｎｏｔｔｏｎｏｒｍａｌｓｕｔ！ｊｅｃｔｓ．

１

０．９

今回，我々が得た結果では，ｎ而（ｌｉｐｉｎｅは健常例においては，１）末梢血管拡張作用による収縮期血圧の低下および末梢血管抵抗の減少，２）静脈還流増加による拡張終期容量の増加，前負荷の増大を認めた．このため，左室後負荷および収縮力は変化せず，心拍出最の増大はＩＥ；ｔａｒｌｉｎｇの法則に基づくものと考えられる．また，本剤の静脈系の拡張作用は健常人では見られないものと思われる．一方，心不全例では１）末梢血管拡張作用による血圧低下とそれに基づく反射性頻脈，２）後負荷の減少による収縮力の改善，前方駆出量の増大，を認めた．以上より，ｎｉｆｅ（ｌｉｐｉｎｅはおもに動脈床に働く末

梢血管拡張剤と考えられ，静脈床に対しては心不全の有無によりその作用機序が異なるものと考えられる９’．すなわち，健常人では拡張終期径の増加を認め，動脈床の拡張による心拍出量の増加に対し静脈系の拡張が伴わないことを示している．一方，心不全例では後負荷の減少，駆出率の改善とともに前負荷も軽度ながら減少し，静脈床の拡張が存在すると考えられ，心不全における静脈床の緊張状態が本剤により緩和されたものと解釈される．１` ｌヽｉｆｅ（ｌｉｐｉｎｅはみｚ㎡ｚｒｏでは著明な陰性変力作

用がみられるといわれているが８），我々が行った臨床的研究では，健常例および心不全例のいずれにおいてもかかる作用はみられず，心不全例においては後負荷の減少，さらには収縮力の改善が認められた．この作用には血圧低下に基づく反射性の内因性（；ｌｌｔｅ（：ｈｏｌａｍｉｎｅの遊離も影響していると思われるが，血圧変動と（こａｌ：ｅｃｈｏｌａｍｉｎｅの遊出には相関は認められず，後負荷軽減により心収縮力が改善されたものと考えられる．ｒｉｉｆｅｄｉｌ）ｉｎｅは，急性効果で判断する限り，うっ

血性心不全に対して有効な後負荷軽減効果を有する末梢血管拡張剤と考えられ１ｏ），とくに高血圧症に起因するうっ血性心不全症への適応が可能であ

うっ血性心不全に対するｎｉｆｔ・ｄｉｐｉｎｅのｕｎｌｏａｄｉｎｇｅｆｌｅｃｔ

ると判断される．また，現時点では高血圧以外に起因ナるうっ血性心不全症への適応は薬効時間の点などから問題を残し，今後十分な慢性効果の検討が必要であると考えられる．

文 献

１）ＣｈａｔｔｅｒｌｊｅｅＫ，ＰａｒｍｌｅｙＷＷ：Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｖａｓｏｄｉｌａ-ｔｏｒｔｈｅｒａｐｙｉｎｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ．ＰｒｏｇＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ

１９：３０１-３２５，１９７７２）ＦｒａｎｃｉｏｓａＪＡ，ＣｏｈｎＪＮ：Ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｒｅｓｐｏｎ-

ｓｉｖｅｎｅｓｓｔｏｓｈｏｒｔ-ａｎｄｌｏｎｇ-ａｃｔｉｎｇｖａｓｏｄｉｌａｔｏｒｓｉｎｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｆ７１１１１ｕｒｅ．ＡｍｅｒＪＭｅｄ６５：ｎ６-１３３，

１９７８．

３）ＬａｋｉｅｒＪＢ，ＫｈａｊａＦ，ＳｔｅｉｎＰＤ：Ｒｌｌｔｉｏｎａｌｅａｎｄｕｓｅｏｆｖａｓｏｄｉｌａｔｏｒｓｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ

ｈｅａｒｔｆ７１１１１ｕｒｅ．ＡｍｅｒＨｅａｒｔＪ９７：５１９-５２６，１９７９４）ＡｏｋｉＫ，ＹｏｓｈｉｄａＴ，ＫａｔｏＳ，ＴａｚｕｍｉＫ，Ｓａｔｏｌ，

ＴａｋｉｋａｗａＫ，ＨｏｔｔａＫ：Ｈｙｐｏｔｅｎｓｉｖｅａｃｔｉｏｎａｎｄ

ｉｎｃｒｅａｓｅｄｐｌａｓｍａｒｅｎｉｎａｃｔｉｖｉｔｙｂｙＣａ２＋ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ

（Ｎ池ｄｉｐｉｎｅ）ｉｎｈｙｌ）ｅｒｔｅｎｓｉｖｅｌ）・ｌｔｉｅｎｔｓ．ＪｐｎＨｅａｒｔＪ１７：‘各７９４８４，１９７６

５）ＡｏｋｉＫ，ＫｏｎｄｏＳ，ＭｏｃｈｉｚｕｋｉＡ，ＹｏｓｈｉｄａＴ，ＫａｔｏＳ，ＫａｔｏＫ，ＴａｋｉｋａｗａＫ：Ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｅｆｌｅｃｔ

ｏｆｃａＩ・ｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＣａ２゙ -ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｎｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ

ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅａｂｓｅｎｃｅａｎｄｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｂｅｔａ-ａｄｌ‘ｅｒｌｅｒｇｉｃｂｌｏｃｋａｄｅＡｍｅｒＨｅａｒｔＪ９６：２１８-２２６，１９７８

６）０垂垂白遥Ｔ，ＢａｒｔｏｒｅｌｌｉＣ，ＰｏｌｅｓｅＡ，ＦｉｏｒｅｎｔｉｎｉＣ，ＭｏｒｕｚｚｉＰ，ＧｕａｚｚｉＭＤ：Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｙｐｅｒｔｅｎ-

ｓｉｏｎｗｉｔｈｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ａｃａｌｃｉｕｍａｎｔａｇｏｎｉｓｔａｇｅｎｔ．

Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ５９：１０５６-１０６２，１９７９７）ＨｉｒｏｔａＹ，ＳｕｗａＭ，ＴａｋａｔｓｕＴ：Ｍｉｃｉ-ｓｙｓｔｏｌｉｃｌｅｆｔ

ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｅｎｄｏｃａｒｄｉａｌｓｔｒｅｓｓａｓａｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ

ｉｎｄｅｘｏｆａｌ゛ｔｅｒｌｏａｄ．ＪＣｌｌｌ・（ｌｉｏｇｒａｐｈｙ８：９９-１０６，１９７８（ｉｎＪｉｌｐＥｌｎｅｓｅ）

８）ｖａｔｅｒＷ，ＫＩ・ｏｎｅｂｅｒｇＧ，ＨｏｎｍｅｉｓｔｅｒＦ，ＫａｌｌｅｒＨ，

ＭｅｎｇＫ，０ｂｅｒｄｏｒｆＡ，ＰｕｌｓＷ，Ｓ（：ｈｌｏ８ｍａｎｎＫ，ＳｔｏｅｐｅｌＫ：Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆ４-（２-１’ヽ Ｊｋｌ・ｏｐｈｅｎｙｌ）-

２，６-ｄｉｍｅｔｈｙｌ-１，４-ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ-３，５-ｄｉｃａｒｂｏｘ-

ｙｌｉｃａｃｉｄｄｉｍｅｔｌｌｙｌｅｓｔｅｒ（Ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ）．Ａｒｚｎｅｉｍ-Ｆｏｒｓｃｈ２２：１-１４，１９７２

９）ＫｏｋｕｂｕｎｌＶＩ，ＴａｉｒａＮ，ＨａｓｈｉｍｏｔｏＫ：Ｃａｒｄｉｏ-

ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｅｆｌｅｃｔｓｏｆｎｉｔｒｏｇｌｙｃｅｒｉｎａｎｄｓｅｖｅｒａｌｖａｓ（）（ｌｉｌａｔｏｒｓ．ＪｐｎＨｅａｒｔＪ１５：１２６-１４４，１９７４

１０）ＰｏｌｅｓｅＡ，ＦｉｏｒｅｎｔｉｎｉＣ，０１１ｖａｒｉＩＶＩＴ，ＧｕａｚｚｉＩＸ／ＩＤ：Ｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅｏｆａｃａｌｃｉｕｍａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｃａｇｅｎｔ（ｎｉ-

１；（１（ｌｉｐｉｎｅ）ｉｎａｃｕｔｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｅｄｅｍａ．ＡｍｅｒＨｅａｒｔ

Ｊ６６：８２５-８３０，１９７９

- １ １ ６ ７ -