ECCITOTOSSICITÀ ECCITOTOSSICITÀ NEI SOGGETTI ASDNEI SOGGETTI ASD

Conferenza: Autism ONEConferenza: Autism ONE - - maggio maggio 20082008

Anju Usman, M. D.Anju Usman, M. D.True Health Medical CenterNaperville, Illinois

www.emergenzwww.emergenzAAutismoutismo.org.org

Traduzione di Maria777

I nostri figli portano il carico di un mondo

fisicamente ed emotivamente tossico!

Predisposizione geneticaCarico tossico materno

Metalli pesantiInquinanti ambientali

Campi elettromagneticiEccessivi stimoli sensoriali

Stress e conflitti interniFattori dietetici

Microbi e biofilmImmunità – carico infiammatorio

Impronta metabolica dei carichi tossici sul corpo• Stress ossidativo

– Mercurio (Tiomersal), Arsenico, piombo, alluminio– Deplezione di antiossidanti, Glutatione, e metallotioneina

• Disfunzioni mitocondriali– Markers elevati di stress ossidativo– Livelli anormali di ammonia, acido lattico, acito piruvico– Bassa carnitina

• Detossificazione danneggiata– Difetti della metilazione– Difetti della sulfatazione– Carenza di cisteina – Carenza di glutatione (GSH)

• Disfunzioni gastrointestinali– disbiosi (funghi, batteri nocivi, parassiti, virus)– malassorbimento – laldigestiuone (carenza di enzimi, sensitività IgG a certi cibi, peptidi urinari)– Enterocolite autistica/ iperplasia linfonodulare

• Sbilanciamento del sistema immunitario- infiammazioni– Citochine proinfiammatorie– Attivazione dei microglia– Sbilanciamento Th1/ Th2– Diminuzione dell’attività delle cellule killer– Markers elevati di autoimmunità

Che cosa esaattamente ha causato i sintomi di mio figlio,tali da diagnosticarlo autistico?

Stereotipie vocali/ mantenimento degli schemi/ ripetitività/ è in grado di parlare ma non usa il linguaggio/ comportamenti rigidi/ linguaggio scritto/

stitichezza/ansia/OCD/ tic motori

Diagnosi di…

Infezioni cronicheStreptococchi

VirusGlutamato AmmoniaMercurioAlluminiopiomboPesticidi

Additivi al vaccino (frammenti virali)

Tutto ciò determina eccitotossicità nel cervello!!!

• L’eccitotossicità è il processo patologico attranerso cui le cellule nervose vengono danneggiate e uccise da glytamato e sostanze analoghe. Questo accade quando i recettori a causa dei neurotrasmettitori eccitatori del glutamato come il recettore NMDA e l’AMPA sono iperattivati. Le eccitotossine quali NMDA e acido cainico che si legano a questi recettori , così come alti livelli di glutamato, determinano eccitotossicità permettendo as alti livelli di ioni di calcio (Ca2+) di entrare nelle cellule. Ca2+ attiva un certo numero di enzimi, quali fosfolipasi, endonucleasi e proteasi quali il calpain. Questi enzimi vanno a danneggiare le strutture cellulari quali il citoscheletro, le membrane il DNA.

• La tossicità del glutamato è già stata osservata da D.R.Lucas e J.P.Newhouse nel 1957: dare del cibo contenente monosodio glutamato a cavie distrugge I neuroni negli strati profondi della retina. Nel 1969 John Olney scoprì che il fenomeno non si limitava alla retina ma si estendeva al cervelllo econiò il termine eccitotossicità.

• L’eccitossicità si determina anche a causa di sostanze prodotte dall’organismo quali le eccitotossine endogene. il glutamato rimane la principale eccitossina cerebrale nei mammiferi, oltre che il neurotrasmettitore eccitatorio principale.

• Uno dei maggiori danni causati dai ioni di calcio nel ditosol cellulare è l’apertura dei pori di permeabilità mitocondriale, dei pori situati nella membrana mitocondriale che si aprono appunto quando gli organelli assorbono troppi ioni di calcio. Questo può determinare il rilascio di una proteina che provoca apoptosi.

Eccitotossicità (eccesso di neurotrasmissione eccitatoria)

– Causa atrofia cerebrale– Perdita di neuroni– Rende il cervello più sensibile alle tossine– neuroinfiammazione– Produzione di pcitochine proinfiammatorie

• Aumento di TNF alfa• Aumento di IL-1, IL-6

– Squilibrio del sistema immunitario cerebrale• Attivazione dei microglia

– “comportamento malato”

da: Russell Blaylock, “Vaccines, Neurodevelopment, and ASD”

Comportamento malato

Come ci si sente quando si è malati cronicamente????

IRREQUIETOIRRITABILE

SONNO DISTURBATOAFFATICATO

DIFFICOLTà DI PENSARE…

DA: Russell Blaylock, “Vaccines, Depression and Neurodegeneration”

ATTIVAZIONE DEI MICROGLIA

MICROGLIA A RIPOSO

• Favoriscono lo sviluppo cerebrale

• Proteggono le cellule cerebrali

MICROGLIA ATTIVATI

Citochine infiammatorieRadicali liberiPerossidazione lipidicaProduzione di glutamatoAcido quinolico

 autismo e sistema immunitario

• Non è ancora chiaro quando i microglia e gli astroglia si attivino nel cervello dei pazienti con autismo. La risposta gliale nell’autismo potrebbe far parte di reazioni intrinseche, primarie, come risultato di siturbi nella funzione gliale onella interazione neuronale-gliale durante lo sviluppo del cervello. Oppure potrebbe essere un evento secondario, risultato di infezione o azioni di tossine nel periodo di sviluppo pre o post-natale del sistema nervoso centrale. Tuttavia, le scoperte di questo studio fanno luce sul processo neuroimmunologico nell’autismo e forniscono una serie di approcci diversi nella diagnosi e nel trattamento di questo disordine neurologico debilitante.

• Le foto A e C, di pazienti con autismo, mostrano un aumento delle cellule glia. Questo aumento potrebbe essere un segno della risposta neuroimmunologica al disordine autistico. © 2005 Pardo et al.

L’attivazione dei microglia dura un paio di giorni…

ma se l’insulto persite può durare ANNI

I vaccini causano attivazione dei microglia, sopratutto nei casi di + vaccinazioni,

un’attivazione che dura ANNI

Da: Russell Blaylock, “Vaccines, Depression and Neurodegeneration”

Sistema immunitario attivato

InfezioneInfezionetossinetossine

CalcioCalcio Glutamato Glutamato ammoniaammonia

infiammazioneinfiammazione

Attivazione Attivazione immunitariaimmunitaria

acidosiacidosi

Una volta chge il sistema è attivato questa condizione persiste.

Questo sbilnciamento immunitario continuo determina autoimmunità nell’organismo e attivazione dei microglia nel cervello

Il principale recettore eccitatorio N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) e il canale di ioni di calcio ad esso associato sonoi attivati da GLUTAMATO e dal co-antagonista GLICINA.

Omeostasi del calcio• Il calcio è il più importante “2°” messaggero• Strettamente regolato e dipendente dalle scorte• VGCC- canale “Voltage Gated” del calcio

– Tipo L (LTCC) • sistema nervoso centrale • sistema immunitario • Tratto intestinale• orecchio interno

• Sintomi di omeostasi del calcio anomala– eccitazione/ iperattività / comportamenti autostimolatori– Problemi al tono e alla coordinazione muscolari – Problemi di motilità gastrointestinale– Disturbi visivi– Sensibilità uditiva– Eventi quali: calcoli renali, fratture, eccesso di ossalati.

Da:“Central Role of Voltage Gated Calcium Channels and Intracellular Calcium Homeostasis in ASD”N.B.S. Lozac Feb. 2007

Effetti di una omeostasi del calcio anomala su: • Neurotrasmettitori

– Diminuzione della nicotina acetilcolinica, Increased Glutamate, Decreased Dopamine

• Sistema endocrino-ormoni– Compromessi: insulina, ossitocina, vasopressina, melatonina, cortisolo, IGF1

• Sistema immunitario- infiammazione– Attivazione microglia,predominanza Th2, citochine proinfiammatorie– I virus inducono soppressione immunitaria

• Muscolatura liscia e vascolare• Apparato gastrointestinale

– Aumento degli acidi gastrici, motilità anomala, aumento del rilascio di insulina, fosfolipasi C

• Membrane– Diminuzione del colesterolo

• Mitocondri– Eccessiva scorta di calcio che inibisce la fosforilazione ossidativa>>> produzione di energia

carente e aumento del ROS (reactive oxygen species)

• Stress ossidativo– Interazione incrociata tra Calcio e ROS (radicali liberi) (perossido, ossido nitrico, superossido) – Danno alle cellule dell’endotelio

• Problemi motori - sensoriali“Central Role of Voltage Gated Calcium Channels and Intracellular Calcium Homeostasis in ASD”

N.B.S. Lozac Feb. 2007

Indicatori potenziali di un’omeostasi del calcio anomala

• Diminuzione degli antiossidanti• Aumento dei pro-ossidanti• Aumento di Ca+2 intro- e extra- cellulare• Aumento di calcio ionizzato, alti livelli di Ca+2 nei

capelli• Elevata osteocalcina• Elevata fosfatasi alcalina (isoenzimi-ossa)• CO2 elevata• Bassa vitamina D• Ossalati urinari elevati• ipoglicemia

Come trattare l’eccitotossicità

1. Evitare le eccitotossine / attenzione alla dieta2. Utilizzare modulatori del glutamato3. Aumentare gli antiossidanti4. Eliminare le tossine5. Identificare e trattare le infezioni croniche6. Alcalinizzare l’intestino7. Limitare l’eccesso di calcio, ammonia, e glutamato8. Supportare la produzione di ATP e I mitocondri9. Fornire adeguato supporto alla metilazione10. Anti-infiammatori naturali

Evitare eccitotossine

Sostanze causano un eccesso di neurotrasmissione eccitatoria nel cervello.

un’eccitazione eccessiva può determinare attivazione microgliale e infiammazione cronica al cervello.

Cosa le causa?• Infezioni croniche• Pesticidi• Metalli pesanti• Glutamanto/MSG• sulfiti/ solfuro di idrogeno• nitrati• Propionati• Benzoati

Cause scatenanti

• Glutamato– Monosodio

glutamato(MSG)– Proteine idrolizzate– Amidi modificati– Aromi naturali– Piselli, funghi,

pomodori– Formaggio parmigiano– Eccessive proteine

• Eccesso di calcio• Ecceso di ammonia• Eccesso di sulfiti/ solfuro di idrogeno• piombo• Alluminio• Mercurio• EMF

Modulatori del glutamato– Magnesio– Antiossidanti– Leucina, Isoleucina, e lisina– Picogenolo– Rosmarino, melissa citronella– Scutellaria, Camomilla– Taurina– GABA– L- Teanina– Vitamina K– Gingko biloba– Silymarin– Curcumina , quercetina– Namenda (farmaco utilizzato per l’Alzheimer)– Minociclina (antibiotico)

Anti-ossidanti • La formazione di troppi radicali liberi e uno stato antiossidante

inadeguato è il motivo principale di un danno eccitotossico• Radicali liberi(ROS), inclusi superossido, perossido,idroxil e peroxinitrite

sono generati attraverso i canali delle prostaglandine infiammatorie / leucotriene da un eccesso di calcio intracellulare

• Questi radicali liberi possono dannegiare o distruggere virtualmente ogni biomolecola cellulare: proteine, acidi grassi, fosfolipidi, glicoproteine, DNA>>>portando al danno o alla morte cellulare

• Sebbene la vitamina C ed E siano i due principali antiossidanti, le cellule del cervello possono concentrare i livelli della vit.C in misura 100 volte maggiore che nel sangue

• Vitamina C, E, acido alfa-lipoico e Coenzima Q10 e NADH agiscono in sinergia.

• Uno dei modi con cui le eccitossine danneggiano i neuroni è intaccando i livelli di glutatione intracellulare.

• La combinazione di vit.E e idebenone può fornire una completa protezione antiossidante ai neuroni nonostante i bassissimi livelli di glutatione causati dall’azione eccitotossica del glutamato.

 

Fitonutrienti antiossidanti

PrugneMirtilliMoreFragoleRibesLamponi MelagranaSusineAranceUvaCiliegeKiwiUva biancaMeloneBananaMelaAlbicocchePeschepere

KaleSpinaci crudiCavoletti di BrusselSpinaci a vaporeBroccoliBarbabietolaPeperoncino rossoAglioGranoMelanzanaCavolfiorePiselli surgelatiPatate bianchePatate dolciCaroteFagioliniPomodoroZucchinezucca

Le infezioni scatenano eccitotossine!• Virus• Batteri- specialmente Strep e Clostridia………..• funghi• Parassiti• Lime• Micoplasma

Le infezioni croniche VANNO trattate per interrompere l’attivazione del sistema immunitario.

Le infezioni sono molto comuni nei pazienti ASD. Spesso sono resistenti ai trattamenti. Spesso gli organismi che riescono a resistere producono biofilm.

Infezioni tossiche: tonsille, adenoidi, orecchie, linfonodi, tratto intestinale...,

Alcune infezioni producono eccessi di ammonia....

Come trattare le infezioni croniche

• Identificare sito e tipo di infezione• Ripulire drasticamente l’intestino• Rompere i biofilm(con dieta, nutrienti,

alcalinizzando l’intestino)• Trattare le infezioni con omeopatici e agenti

naturali se possibile• Essere pazienti• Mantenere livelli bassi di ammonia• Saper gestire i die-off

Ammonia• Se elevata, intacca il ciclo dell’urea• Se moderatamente elevata considerare possibili

cause:– Disbiosi– Infezioni recenti– Dtress epatico– Eccessivo apporto proteico o di supplementi– BH4 (carenza di tetraidrobiopterin)

• Sintomi– Irritabilità, aggressività, emicranie, colpi sulla testa ,iperattività

• Strategie di intervento– Evitare eccessivo apporto proteico– Carbone attivo, Fibre, Pectina, “Zeolites”– Yucca / Aloe– BH4– Butirrato – Ammonia RNA (Yasko)

Protocollo Vitamina K (Catherine Tamaro)

• Vit. K• Vit.D• Vit. A• DHA• Bicarbonato• Melatonina• EVITARE SUPPLEMENTAZIONE DI CALCIO

QUESTO PROTOCOLLO è EFFICACE PER TENERE SOTTO CONTROLLO IL CALCIO EXTRACELLULARE.

I mitocondri sono la centrale elttrica delle cellule.

all’interno dei mitocondri,

il ciclo dell’acido citrico produce ATP

L’ATP è il carburante delle cellule.

L’ATP fornisce energia.

ATP (adenosina trifosfato)• L’ ATP è il carburante energetico di ogni cellula, inclusi i neuroni.  Ogni

neurone deve produrre l’ATP di cui necessita – non c’è modo di controllare il fabisogno dei neuroni. 

• L’ ATP è necessario per pompare fuori il glutamato dagli intervalli sinaptici dentro ognuno dei neuroni che secernono glutamato o dentro gli astrociti. L’ ATP è necessario agli astrociti per convertire il glutamato in glutamina.

• L’ ATP è necessario anche per pompare eccessi di sodio e di calcio fuori dai neuroni. L’ ATP è necessario per mantenere il potenziale elettrico dei neuroni, e di conseguenza il blocco del magnesio dei recettori del glutamato-NMDA. Se c’è sufficiente bioenergia ATP, I NEURONI SONO IN GRADO DI MANTENERE E CONTROLLARE GLUTAMATO E ASPARTATO NEL LORO RUOLO DI NEUROTRASMETTITORI

• I neuroni producono ATP “bruciando” il glucosio (lo zucvchero nel sangue) attraverso tre cicli interconnessi: glicolisi-ciclo di Krebs-trasporto di elettroni: la maggior parte di ATP proviene da questa ultima fase.

• Diversi enzimi producono ATP a partire dal glucosio in queste 3 fasi:c ciclo di krebs e trasporto di elettroni avvengono all’interno dei mitocondri, centrale elettrica delle cellule.

Supportare i mitocondri e la produzione di ATP

• I vari asemblaggi di enzimi richiedono vitamine:B1, B2, B3 (NADH), B5, biotina, e acido alfa lipoico come coenzima 

• Il magnesio è necessario sia per la glicolisi che per il ciclo di Krebs oltre che come minerale.

• Il canale di trasporto di elettroni si basa soprattutto su NADH e Coenzima Q10 per generare ATP. 

• Idebenone è una variante sintetica di Coenzima Q10 che può agire meglio del Coenzima Q10, specialmente in condizioni di carenza di ossigeno, per permettere alla produzione di ATP di raggiungere il canale di trasporto di elettroni. 

• La L-acetilcarnitina può rigenerare i mitocondri danneggiati da un accumulo di radicali liberi.

• Supporti potenziali al ciclo di Krebs – Acido malico– Acido fumarico– Acido succinico– Acido alfa-cheto-glutarico (con attenzione)

Amy Amy Yasko Yasko Diagram (2005)Diagram (2005)

Metilazione e oltre...

• Combinazione tra: Pfeiffer Treatment Center, Defeat Autism Now, e approccio Yasko

• Comprendere la gentica sottostante è UTILE NEI CASI PIU’ DIFFICILI

• Stato CBS, MTHFR,MTR,MTRR e COMT sono di aiuto per comprendere i problemi di metilazione

• CONTROLLARE AMINOACIDI, CISTEINA, GLUTATIONE E LIVELLI DI SOLFATI chiarisce il quadro della situazione

• Sottometilazione, COMT(--), istamina alta• Sovrametilazione, COMT (**), istamina bassa

Supportare la metilazione e produrre glutatione

Tipo COMT (- -): approcci di trattamento

DANMethl B12

TMG

DMG

P5P

Acido folinico

Creatine

L-Carnitina

Glutatione(GSH)

YaskoB12 intrinseca

Nucleotidi

Metilfolati

BH4

GSH(limitato)

Si dà enfasi a:

Donatori di gruppi metilici:

Metil B12

SAMe

Quercetina

Gingko

Curcumina

Tè verde

Fofatidilserina

PfeifferMetionina/SAMe

Metil B12

Calcio

Magnesio

P5P/B6

Zinco

Vitamina C

fosfatidilserinaevitare:

Folati

DMAE

Ciano B12

Niacinamide

Tipo COMT (+ +): approcci di trattamento

DANMetil B12

TMG

DMG

P5P

Acido folinico

Creatina

L-Carnitine

Glutatione

YaskoB12 intrinseca

Nucleotidi

Metilfolati

idrossi B12

Ciano B12

BH4Limitare Donatori di

gruppi metilici :Metil B12

Quercetina

Gingko

Curcumina

Tè verde

fosaftidilserina

PfeifferAcido folico

Ciano B12

Niacinamide

P5P, Vit. B6

Zinco, Mb, Mn

Vitamina C

DMAE/ fosfatidilcolina

Evitare I donatori di gruppi metilici:

Metil B12

Metil Folati

Metionina

SAMe

Agenti anti-infiammatori naturali• Il processo eccitotossico riesce a fare molto del suo danno atttraverso la

produzione iniziale di prostaglandine, tromboxani, leucotrieni.• Le prostaglandine infiammatorie e I tromboxani sono prodotti dall’azione

della cicloossigenasi 2 (COX-”) sull’acido arachidonico liberato dalle membrane cellulari. I leucotrieni sono prodotti dalla lipoossigenasi (LOX).

• Il Trans-resveratrolo è un potente inibitore naturale sia del COX-2 che del LOX

• La Quercetina è un potente inibitore del LOX .• La Boswellia inibisce COX-2 e LOX.• La Curcumina (estratto di turmerico), l’estratto di rosmarino, estratto di tè

verde, ginger e oregano sono inibitori del COX-2. • La Glutatione inibisce il LOX oltre che essere un potente antiossidante.• Gli Antiossidanti hanno effetti anti-infiammatori.• Le vitamine liposolubili A,D,E, and K.• Acidi grassi essenziali, Omega 3 specialmente DHA.

Come rimuovere l’eccesso di glutamato

• Rimuovere le eccitotossine dalla dieta aiuta a minimizzare la sinergia glutamato/aspartato.

• Mantenere l’energia ATP dei neuroni al massimo supportando i mitocondri. – Evitare stati di ipoglicemia– La produzione di ATP controllae rimuove gli eccessi di glutamato extracellulare– La produzione di ATP favorisce la conversione da parte degli astrociti del glutamato in

glutamina , meccanismo principale per rimuovere il glutamato. – L’ ATPinoltre mantiene i livelli di calcio e sodio stabili, prevenendo l’eccesso di calcio

intracellulare. L’eccesso di calcio intracellulare di per sè favorisce la secrezione di glutamato nelle sinapsi, in un ciclo vizioso positivo.

  • Mantenere la funzione dell’enzima GAD ( deidrogenasi dell’acido glutamatico)

– Aiuta I neuroni a disporre in maniera ottimale dell’eccesso di glutamato convertendolo in alfa-ketoglutarato, fondamentale nel ciclo di Krebs.

– La glutamato deidrogenasi è attivata dal NADH, favorisce la rottura del glutamato. – Eliminare le tossine che inibiscono il GAD, come alluminio, piombo, mercurio e

pesticidi….

• Consumare quantità di antiossidanti che aiutano nella rimozione del glutamato nelle sinapsi.

- evitare l’uso di glutamina.  La glutamina passa facilmente la barriera emato-encefalica penetrando in astrociti e neuroni dove viene convertita in glutamato.

p5p

Acido succinico

Krebs / Mitocondri

GABA

Aminoacidip5p

Prolina decarbossilasi

(cervello , reni ) p5p

NADNADP

NADHNADPH

AKG

Krebs / Mitocondri

Deidrogenasi acido glutamico

Mg

ADP

ATP

Glutamina

Acido glutamico

NH3/ Ammonia

GABA / ciclo del GABA / ciclo del glutamatoglutamato

Informazioni ulteriori su:• “Healing the New Childhood Epidemics (Autism, ADHD,

Asthma and Allergies”, Ken Bock MD• “Autism: Effective Biomedical Treatments”, Pangborn and

Baker • “Changing the Course of Autism”, Jepson and Johnson• “Excitotoxins, the Taste that Kills”, Russell Blaylock MD• “Envisioning a Brighter Future”, Patty Lemur• Websites

– www.autism.com– www.safeminds.org – www.autismone.org– www.generationrescue.org – www.vaccineawareness.org– www.ddr.org

Grazie e non smettete mai di sperare.