Upload
others
View
7
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Paolo Solidoro
S.C.D.U.
Pneumologia
Presidio
Molinette
Torino
BPCO: EVOLUZIONE
DELLA TERAPIA
• Dal FEV1 a sintomi e riacutizzazioni
• Da uno per tutti (ICS/LABA) a tutti per
uno (il paziente)
• LABA/LAMA
• Quando ICS/LABA
• Treatment traits
• Biologici?
• Aderenza
• Devices
For internal use only – strictly
confidential. Do not copy, detail or
distribute externally.
3
CLASSIFICAZIONE DI
GRAVITA’ DELLA BPCOSTADIO CARATTERISTICHE
0 A RISCHIOSpirometria normale
sintomi cronici (tosse, escreato)
I LIEVEVEMS/CVF < 70%; VEMS ≥ 80% del teorico con
o senza sintomi cronici (tosse, escreato)
II MODERATA
III GRAVE
VEMS/CVF < 70%; 50% ≤ VEMS < 80% del
teorico con o senza sintomi cronici (tosse,
escreato, dispnea)
VEMS/CVF < 70%; 30% ≤ VEMS < 50% del
teorico con o senza sintomi cronici (tosse,
escreato, dispnea)
IV MOLTO
GRAVE
VEMS/CV < 70%; VEMS < 30% del teorico o
VEMS < 50% del teorico in presenza di
insufficienza respiratoria o di segni clinici di
scompenso cardiaco destro
Management of COPD
IVIIIIII0New
Add regular treatment withinhaled steroids if repeated
exacerbations
Severe
LTOT if
respiratory failure
Surgical options
Add regular treatment with one or more long-acting bronchodilators,
beta2 and tiotropium
Rehabilitation
Short acting bronchodilator prn
Avoidance of risk factors, particularly cigarette smoking, smoking cessation, influenza vaccination
Very SevereModerateMildAt
riskGrade
L’ostruzione bronchiale è risultata essere significativamente correlata con la
dispnea, con lo stato di salute, con la distanza percorsa nel test del cammino e
con il numero di riacutizzazioni. Tuttavia esiste una sovrapposizione
nell’espressione di questi fattori nei pazienti con differenti gradi di ostruzione
bronchiale.
For internal use only – strictly
confidential. Do not copy, detail or
distribute externally.
9
For internal use only – strictly
confidential. Do not copy, detail or
distribute externally.
11
For internal use only – strictly
confidential. Do not copy, detail or
distribute externally.
12
FOR INTERNAL USE ONLY – STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY. 13
For internal use only – strictly
confidential. Do not copy, detail or
distribute externally.
14
I sintomi di BPCO sono peggiori al mattino e durante la notte
Pazie
nti
(%
)
▪ Il mattino veniva riportato come il peggior momento della giornata per i sintomi della BPCO
▪ Nei pazienti con BPCO grave, la notte risultava il secondo peggior momento della giornata
Partridge et al. Curr Med Res Opin 2009;25:2043
STUDIO ASSESSPrevalenza dei sintomi di BPCO nelle 24 ore
Miravitlles M, Worth H, Soler-Cataluña JJ, et al. 2014.
oLa maggior parte dei pazienti in trattamento per BPCO resta sintomatica nelle 24 ore
1
1
90.5%Dei pazienti trattati ha avuto sintomi durantealmeno 1 momento dellagiornata
Più del 50%Dei pazienti ha avutosintomi nelle 24 ore, nonostante un trattamento dimantenimentoregolare
FOR INTERNAL USE ONLY – STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY. 18
FEV1 medio: 43±18
Dynamic hyperinflation
Preserved exercise capacity
Impaired exercise capacity
J Cardiovasc Surg 2012; 53: 809-15
Rapida insorgenza d’azione: il punto di vista dei pazienti
Redelmeier DA, et al Chest 1996
Valutazione della soglia a cui una differenza di FEV1 tende ad essere associata a un piccola ma evidente differenza nella dispnea percepita dal paziente con BPCO grave
una differenza del 4% del FEV1 predetto è il cut off necessario per i pazienti nel percepire un cambiamento di dispnea da ‘a little bit
better/worse’ a ‘about the same’.
FEV1 curves to inhaled aclidinium (BRETARIS O EKLIRA) and formoterol Genuair administered alone (A, raw data) and of volume changes of FEV1 for inhaled aclidinium and formoterol administered in combination (B, normalized data for baseline values).
Cazzola et al, Respir Med. 2015
Rapida insorgenza d’azione: il punto di vista dei pazienti
Il trattamento con broncodilatatori a rapida insorgenza d’azione mostra una associazione significativa tra FEV1 e il miglioramento della capacità di svolgere le attività quotidiane soprattutto del mattino rispetto a broncodilatatori a più lenta insorgenza d’azione
Partridge Ther Adv Respir Dis 2009
9:00am
AclidiniumChange from baseline in FEV1 over 24 hours
Beier J, Kirsten A-M, Mróz R et al. COPD 2013;10(4):511-522
100
150
200
50
0
- 50
- 100
- 150
- 200
0 1 2 3 4 6 8 10 1213141516 2324
Evening admin
ΔFEV
1,(mL)
Time(h)
Tiotropium 18 µg UID
Aclidinium 400 µg bid
Placebo
Day 1
§
*
# #¶
p<0,01 Aclidinium and tiotropium vs placebo
*p<0,05; #p<0,01; §p<0,001; ¶p<0,0001 Aclidinium vs tiotropium .
FEV1 AUC(0-24) e FEV1 AUC(12-24), p<0,05 e p<0,01 Aclidinium vs tiotropium
Efficacia e sicurezza della combinazione a dose fissa di aclidinio/formoterolo : lo studio di 24 settimane AUGMENT COPD
randomizzato e controllato con placebo Variazione media dal basale del FEV10–3 ore il giorno 1 (A) e alla settimana 24 (B)
D’Urzo et al. Respir Res 2014;15(:123
*p < 0.05 vs placebo; †p < 0.05 vs aclidinio e placebo; §p < 0.05 vs aclidinio, formoterolo e placebo; ¥p < 0.05 vs aclidinio/formoterolo 400/6 e placebo. Nessuna differenza significativa fra le due FDC a qualsiasi tempo
Studio AUGMENT COPD: Cambiamenti medi rispetto al basale del FEV1 a valle al mattino prima dell’assunzione della dose (A) alla settimana 24 (endpointprimario) e (B) nel tempo durante tutto lo studio
D’Urzo et al. Respir Res. 2014;15(1):123
*p < 0.05 vs placebo; ‡p < 0.05 vs formoterolo e placebo; §p < 0.05 vs aclidinio, formoterolo e placebo
Aclidinio/formoterolo FDC 400/12 μg ha migliorato la funzione polmonare rispetto a formoterolo 12 μg, con un effetto sostenuto nel tempo nel corso di un anno
Donohue et al, Respir Med 2016;116:41-8
ACLIFORM and AUGMENT: improvement in TDI focal score at Week 24
****p≤0.0001MCID, minimum clinically important difference (≥1 unit increase in TDI focal score)
MCID
ACLIFORM1 AUGMENT2
Place
bo
Formoter
ol
12 µg
Aclidiniu
m
400 µg
FDC
400/12
µg
LS
me
an
im
pro
ve
me
nt in
TD
I
foca
l sco
re (
Un
it)
Place
bo
Formoter
ol
12 µg
Aclidiniu
m
400 µg
FDC
400/12
µg
1.4****1.3****
MCID
0.40.50.50.5
• FDC 400/12 µg is associated with clinically meaningful
improvements in breathlessness after 24 weeks vs placebo
1Singh et al. BMC Pulm Med 2014;14:178;2D’Urzo et al. Respir Res 2014;12:123
Pooled ACLIFORM/AUGMENT: improvement in TDI focal score at Week 24
Bateman et al. Respiratory Research (2015) 16:92
Studio AUGMENT COPD: Miglioramenti nel punteggio totale del SGRQ valutati (A) mediante le variazioni medie rispetto al basale alla settimana 24, (B) mediante la percentuale di pazienti che hanno risposto alla settimana 24, e (C) mediante la percentuale di pazienti che hanno risposto nel corso del tempo
D’Urzo et al. Respir Res. 2014;15(1):123
*p < 0.05 vs placebo; **p ≤ 0.001 vs placebo
Aclidinium bromuro e formoterolo fumarato quale combinazione a dose fissa nella BPCO: analisi combinata dei sintomi da due studi multicentrici, randomizzati di 6 mesi (ACLIFORM e AUGMENT)Punteggio focale TDI alla settimana 24 (a) e nell'arco di 24 settimane (b)
Bateman et al, Respir Res 2015;16:92
***p < 0.001 vs placebo, ‡p < 0.05 vs aclidinio ††p < 0.01 vs formoterolo
FOR INTERNAL USE ONLY – STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY. 37
For internal use only – strictly
confidential. Do not copy, detail or
distribute externally.
38
Studio
INSPIRE Riacutizzazioni moderate e/o gravi (end-pointprimario)
Wedzicha J.A et al. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: 19-26
Eosinophil activity during COPD exacerbations
Eosinophilic
B, baseline; COPD, chronic obstructive pulmonary disease; E, exacerbations
1. Saetta M, et al. Am J Respir Crit Care Med 1994;150:1646–1652; 2. Bafadhel M, et al. Am J Respir Crit Care Med 2011;184:662–671
Airway eosinophils are expressed in greater proportions
in chronic bronchitis during exacerbations1
Eosinophilic-associated exacerbations
seen as a distinct cluster of patients2
100
80
60
40
20
0
E BE BE BE B
Perc
enta
ge
Macrophages Neutrophils Eosinophils Lymphocytes
Bacterial
ViralPauciinflammatory
A uso esclusivo Medical Affairs – riservato – non promozionaleAstraZeneca raccomanda l'uso dei propri prodotti secondo il Riassunto delle Caratteristiche di prodotto
Aclidinium bromuro e
formoterolo fumarato quale
combinazione a dose fissa
nella BPCO: analisi combinata
delle riacutizzazioni da due
studi multicentrici,
randomizzati di 6 mesi
(ACLIFORM e AUGMENT) Tasso di riacutizzazioni di BPCO basato
sulle definizioni del Healthcare Resource
Utilisation (HCRU) (a) e del
EXAcerbations of Chronic pulmonary
disease Tool (EXACT) (b)
*p < 0.05, **p < 0.01 vs placebo, ǂp < 0.05 vs
aclidinio
Bateman et al, Respir Res 2015;16:92
For internal use only – strictly
confidential. Do not copy, detail or
distribute externally.
45
FOR INTERNAL USE ONLY – STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY. 50
FOR INTERNAL USE ONLY – STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY. 51
FOR INTERNAL USE ONLY – STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY. 52
La combinazione di aclidinio e formoterolo con un ICS ha aumentato la broncodilazione vs ciascuna monoterapia. La frequenza delle riacutizzazioni era simili tra i gruppi di pazienti, a prescindere dall'uso ICS. Analisi combinata dei sintomi da due studi multicentrici, randomizzati di 6 mesi (ACLIFORM e AUGMENT)
Singh et al, Thorax 2015;70(Suppl 3):A36-7
FOR INTERNAL USE ONLY – STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY. 54
FOR INTERNAL USE ONLY – STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY. 55
Complex
Several components with nonlinear interactions
Heterogeneous
Not all these components are present in all patientsor, in a given patient, at all time points
FOR INTERNAL USE ONLY – STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY. 58
FOR INTERNAL USE ONLY – STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY. 59
FOR INTERNAL USE ONLY – STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY. 60
FOR INTERNAL USE ONLY – STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY. 61
FOR INTERNAL USE ONLY – STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY. 62
FOR INTERNAL USE ONLY – STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY. 63
FOR INTERNAL USE ONLY – STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY. 64
Identification of MolecularMechanism of disease
Diagnostic Toolfor the Molecular Mechanism
Treatment Blockingthe Molecular Mechanism Hamburg & Collins, NEJM 2010
The paradigm of biological treatment
COPD Asthma Normal
0
0.3
1
3
10
100
30
Spu
tum
eo
sin
op
hils
(%)
Brightling CE et al. Lancet 2000; 356: 1480–5Green RH et al. Lancet 2002; 360: 1715–21
Sputum eosinophil levels (COPD, asthma, normal)
Eosinophil activity during COPD exacerbations
Eosinophilic
B, baseline; COPD, chronic obstructive pulmonary disease; E, exacerbations
1. Saetta M, et al. Am J Respir Crit Care Med 1994;150:1646–1652; 2. Bafadhel M, et al. Am J Respir Crit Care Med 2011;184:662–671
Airway eosinophils are expressed in greater proportions
in chronic bronchitis during exacerbations1
Eosinophilic-associated exacerbations
seen as a distinct cluster of patients2
100
80
60
40
20
0
E BE BE BE B
Perc
enta
ge
Macrophages Neutrophils Eosinophils Lymphocytes
Bacterial
ViralPauciinflammatory
A uso esclusivo Medical Affairs – riservato – non promozionaleAstraZeneca raccomanda l'uso dei propri prodotti secondo il Riassunto delle Caratteristiche di prodotto
Heterogeneity of eosinophilic airwayinflammation
G. Brusselle et al, Nature Medicine 2013.
Sputum eosinophilia predicts response to corticosteroids in COPD
1. Brightling CE et al. Lancet 2000; 356: 1480–5 , 2. Brightling CE et al. Thorax 2005; 60: 193–8
-0.05
0.00
0.05
0.10
0.15
0.20
0.25*
Least to most eosinophilic tertile
*p < 0.01
-0.05
0.00
0.05
0.10
0.15
0.20
**
Least to most eosinophilic tertile
P
ost
-bro
nch
od
ilato
r FE
V1
(L)
**p < 0.05
Mometasone2
Mean absolute increase in FEV1 after corticosteroids, compared with placebo
Prednisolone1
FOR INTERNAL USE ONLY – STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY. 72
Conclusion: Peripheral blood eosinophil counts can help identify the presence or absence of sputum eosinophilia in stable COPD patients with a reasonable degree of accuracy.
Blood eosinophil levels in COPD is a good predictor of eosinophilic airway inflammation
AUC=0.85
Blood eosinophil count ≥2% a good
predictor of eosinophilic airway inflammation1 Patients with COPD, ECLIPSE study2
Persistently high
eosinophils (≥2%)Intermediate
Persistently low
eosinophils (≤2%)
554 (37.4%) 728 (49.0%) 201 (13.6%)
AUC, area under the plasma concentration–time curve; mMRC, modified Medical Research Council; SGRQ, St George’s Respiratory Questionnaire
1. Bafadhel M, et al. Am J Respir Crit Care Med 2011;184:662–671; 2. Kolsum U, et al. Presented at the Annual Meeting of the American Thoracic Society,
San Diego, USA, May 16–21, 2014
▪ ECLIPSE (Evaluation of COPD Longitudinally to
Identify Predictive Surrogate Endpoints)2
3-year, multicenter, observational, prospective
study
1483 patients provided blood for eosinophil counts at all visits
▪ 37.4% of patients had blood eosinophil counts
persistently ≥2%2
▪ COPD patients with persistent eosinophilia
(≥2%) had significantly higher FEV1 % predicted2
Additionally, lower SGRQ and mMRC scores
than the other groups
A uso esclusivo Medical Affairs – riservato – non promozionaleAstraZeneca raccomanda l'uso dei propri prodotti secondo il Riassunto delle Caratteristiche di prodotto
Blood Eosinophils Predict Response to Inhaled Corticosteroids
Pavord Lancet Respir Med 2015
FOR INTERNAL USE ONLY – STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY. 75
A baseline blood eosinophil count of ⩾2% identifies a group of COPD patients with slower rates of decline in FEV1 when treated with ICS: prospective testing of this hypothesis is now warranted.
WISDOM- Blood eosinophils predict exacerbation risk following ICS step-down
• 12 month double-blind parallel-group
• 6 week run-in LABA + LAMA + High dose ICS
• Step down ICS or continuation
• 500mcg FP- 250mcg- 100mcg stopped at week 12
Watz et al Lancet Resp Med 2016
Molecular pathways of IL-5 and IL-6, and relative targets for monoclonal antibodies.
The treatment was able to riduce the sputum and blood eosinophilia while no significant change were registered in lung functions, exacerbations rate, quality of life and CT density
Anti-IL5R in patients with COPDBenralizumab
–4 1 4 8 16 24 32 40 48 56 64 80Clinic visits(Week)
DosingBenralizumab 100 mg SC or placebo
Screening / Run-in period
Follow-upperiod
Treatmentperiod
• Key inclusion criteria:– 40–85 years
– Moderate-to-severe COPD
– Baseline post-bronchodilator FEV1 <80% predicted
– ≥1 acute exacerbation in last year
– ≥10 pack-year tobacco smoking history
– Sputum eosinophil count ≥3.0% at screening or in last year
Brightling CE et al. Lancet Respir 2014
Anti-IL5R Depletes Blood and Sputum Eosinophils
Blood Eosinophilcount
Placebo (n=50)Benralizumab 100 mg (n=51)
0 4 8 16 24 32 40 48 56 68 800
100
200
300
400
Blo
od
eo
sin
op
hil
cou
nt(c
ells
x1
03 /μ
L) (±
SEM
)
Sputum EosinophilCount
0 8 32 800
20
40
60
Spu
tum
eo
sin
op
hil
cou
nt(/
40
0 ce
lls) (
±SE
M)
Time (weeks) Brightling CE et al. Lancet Respir 2014
Anti-IL5R Lung function (FEV1)
0 4 8 16 24 32 40 48 56 68 80
Time (weeks)
-0.15
-0.05
0.05
0.15
0.25
Me
an (±
SEM
) FE
V1
chan
ge f
rom
bas
elin
e (L
)PlaceboBenralizumab 100 mg
p = 0.014
Brightling CE et al. Lancet Respir 2014
Anti-IL5R Lung function (FEV1)
n = 20n = 20
-0.2
0.0
0.2
0.4
<200
≥200 <3 ≥3
Mea
n F
EV1c
han
ge
fro
m b
asel
ine
(L)
n = 17
0.06(-0.06 to
0.23)
0.28 (0.02 to
0.54)
0.02 (-0.13 to
0.17)
0.25(0.02 to
0.48)
n =20
n = 26
n = 10
PlaceboBenralizumab
n = 42
0.18(0.04 to
0.32)
n=37
Blood eosinophils Sputum eosinophils
(cells/μL) (%)
Overall
n = 21
n = 20
Brightling CE et al. Lancet Respir 2014
Anti-IL5R COPD Exacerbation Rate
All patients
0.0
0.4
0.8
1.2
1.6
Placebo(n = 42)
Benralizumab(n = 40)
AEC
OP
D r
ate
-3%(-58 to 33%)
By baseline eosinophil level
0.0
0.4
0.8
1.2
1.6
<200 ≥200 <3% ≥3%
Blood eosinophils Sputum eosinophils
(cells/μL) (%)
n=21
n=21
n=20
n=19
n=20
n=10
n=20
n=29
-64%(-205 to 12%)
31%(-32 to 64%)
-213%(-625 to -35%)
40%(-1 to 64%)
PlaceboBenralizumab
Brightling CE et al. Lancet Respir 2014
FOR INTERNAL USE ONLY – STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY. 84
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
TOT NW NE C S
18%26%
15%20%
13%
76% 60% 82% 75%83%
6%14%
3% 5% 4%
THERAPY ADHERENCE
ND
YES
NO18% TERAPIA SOSPESA SPONTANEAMENTE PERCHE’RITENUTA COMPLESSA
Non-Adherence is a significant issue in asthma and COPD
Reported rate of non-adherence
Dis
eas
e P
reva
len
ce
Asthma
COPD
Restrepo et al Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2008; Bourbeau and Bartlett Thorax 2008; Makela et al Respir Med 2013; Manhattan Research 2004 data
Perché la terapia inalatoria?
L’importanza dell’interfaccia
Patient
Conscious inhalation possible Conscious inhalation not possible
Inspiratory flow >30 L/min inspiratory flow <30 L/min
Hand breath coordination
Hand breathdis-coordination
Hand breath coordination
Hand breathdis-coordination
pMDIDPISMI
pMDI+spacerDPISMI
pMDI +/- spacerSMI + spacer
pMDI + spacerSMI + spacer
pMDI +spacerNebulizerSMI + spacer
Sforzo inspiratorio (kPa)
Ve
loc
ità
di
flu
ss
o (L
/min
)
Resistenza crescente
0
0
2 4 6 8 10
20
40
60
80
100
120
95
Con inalatori a bassa resistenza sono sufficienti flussi minori
Resistenza al flusso aereo in alcuni DPIs
Media Medio-Alta
Alta
Bassa
46,6%35,1%
9,5%
7,8%
inalatore
aria esalata
stomaco
orofaringe
polmone
Labrune et al. Monaldi Arch Chest Dis 1994; 49: 254-257
DEPOSIZIONE DI UN AEROSOL EROGATO DA UN INALATORE MDI
ERS task force recommendations
I medici sono tenuti a conoscere i dispositivi inalatori e le tecniche inalatorie appropriate per ciascun dispositivo; è altresì necessario valutare la tecnica inalatoria dei pazienti per assicurarsi che siano in grado di usare il dispositivo in modo corretto
Laube BL et al., Eur Respir J 2011; 37: 1308–1331
98
produrre un aerosol con una frazione respirabile in grado di depositare il farmaco a livello bronchiale
consentire un utilizzo semplice e senza errori in tutti i pazienti (anche in quelli con problemi di coordinazione)
mantenere una performance costante in diverse condizionidi utilizzo (es. a bassi flussi inspiratori)
Efficienza e facilità d’uso
Laube BL et al., Eur Respir J 2011; 37: 1308–1331Islam N et al., International Journal of Pharmaceutics 2008; 60:1–11
Un inalatore deve essere in grado di:
Con i DPI la tecnica di inalazione differisce
• Tipologie differenti di DPI comportano per il paziente modalitàdiverse di inspirazione (sia per i flussi che per le pressioni) per raggiungere una dose ed una dimensione di particelle ottimali di farmaco inalato1
• Anche quando si usa un solo DPI, errori di inalazione causanodifferenti diametri di particelle tra una dose inalata e la successiva2
• Alcuni pazienti non riescono a raggiungere il pattern di inalazionerichiesto durante un uso routinario del DPI2–4
1Atkins PJ. 2005; 2Everard ML. 1997; 3Wieshammer S, Dreyhaupt J. 2008;4Chrystyn H, Price D. 2009
Sforzo inspiratorio (kPa)
Ve
loc
ità
di
flu
ss
o (L
/min
)
Resistenza crescente
0
0
2 4 6 8 10
20
40
60
80
100
120
100
Con inalatori a bassa resistenza sono sufficienti flussi minori
Resistenza al flusso aereo in alcuni DPIs
Media Medio-Alta
Alta
Bassa
Resistenza di alcuni DPI
Modified from Lexmond AJ, et al. PLoS One. 2014; 9: e99304
I DPI necessitano di uno sforzo inspiratorio-soglia(flusso e pressione)
• Il paziente fin dall’inizio deve inspirare rapidamente o in modoforzato per ottenere un’adeguata disaggregazione delle particelledel farmaco da inalare1
• Se questo non avviene, non si raggiunge un diametro ottimaledelle particelle nella dose emessa nè una dose ottimale di farmaco per il deposito polmonare1
• In questi casi particelle di più grandi dimensioni si depositanonella bocca o in gola
1Chrystyn H, Price D. 2009; 2Roche N, Huchon GJ. 2000; 3Virchow JC et al. 2008
Il meccanismo di micronizzazione dei DPI
FOR INTERNAL USE ONLY – STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY. 105
Paolo SolidoroS.C.D.U. PneumologiaPresidio MolinetteTorino
BPCO: EVOLUZIONE DELLA TERAPIA
FOR INTERNAL USE ONLY – STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY. 107