Biochimica e trasduzione del segnale nei tumori (2)

(SH1)

(SH1)

(SH1)

(SH1)

(SH1)

(SH1)

Guanine nucleotideExchange Factors

GTPase ActivatingProteins

Modificata da The Biology of Cancer, Garland Science, 2006

SH2

SH3

SH3

Grb2

SH2

SH3

SH3

P

P

Grb2

Sos

Shc

SH2

SH2

ShcGrb2

SH2

SH3

SH3

P

P

ShcGrb2

Sos

SH2 SH2

Guanine nucleotideExchange Factors

GTPase ActivatingProteins

Modificata da The Biology of Cancer, Garland Science, 2006

Cyclin D1,Fos, Jun, p21(proliferation)

The Biology of Cancer, Garland Science, 2006

PTEN

Figure 6.18 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

The Biology of Cancer, Garland Science, 2006

The Biology of Cancer, Garland Science, 2006

Rho Rac Cdc42

The Biology of Cancer, Garland Science, 2006

To the MAPK pathway

MycCyclin D2 and D3Bcl-XL

Stat3 e' coinvolto per lo piu' indirettamente(costantemente attivata) nella tumorigenesi

Myc, cyclin D1

In molti tumori della mammella l'espressionedi Wnt e' aumentata.Mutazioni di -catenina in molte neoplasie.Aumento di -catenina nei tumori del colon

Recettori accoppiati a proteine G

NFB (Nuclear Factor B)

(molti e diversi)

In molti tumori della mammella la segnalazioneda parte di questa via e' ininterrotta.Mutazioni e amplificazioni di NFB in linfomi.

Myc, cyclin D1Bcl-2, IAPs

Notch

Sovraespressione di Notch in tumori della cerviceuterina, del colon e del polmone.

Sovraespressione di Jagged o Delta in tumori dellacervice uterina o della prostata.

Forme tronche, costantemente attive, in leucemielinfatiche acute.

Figure 5.23 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

Famiglia di Patched

Patched o Smoothened possono essere mutatinei basaliomi della pelle.Patched e' mutato in molti medulloblastomi.

C'e' evidenza che una stimolazione autocrinadi Patched sia presente frequentemente inmolti tipi di tumore.

TGF-

p15, p21

myc

Il TGF- ha un duplice ruolo:inibizione della crescita econferimento di caratteristichedi trasformazione (indipendenzada ancoraggio).

Delezione di recettori, mutazioni di Smad2, 3 o 4.

Inattivazione indiretta e parziale