Betabloqueantes cardioselectivos para la …Betabloqueantes cardioselectivos para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica Salpeter S, Ormiston T, Salpeter E Esta revisión debería

Betabloqueantes cardioselectivos para la enfermedad pulmonarobstructiva crónica

Salpeter S, Ormiston T, Salpeter E

Reproducción de una revisión Cochrane, traducida y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus, 2006, Número 2

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ÍNDICE DE MATERIAS

RESUMEN...................................................................................................................................................................1

RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS....................................................................................................................2

ANTECEDENTES........................................................................................................................................................2

OBJETIVOS.................................................................................................................................................................2

CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN......................................................2

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS....................................................3

MÉTODOS DE LA REVISIÓN.....................................................................................................................................3

DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS..........................................................................................................................4

CALIDAD METODOLÓGICA.......................................................................................................................................4

RESULTADOS.............................................................................................................................................................5

DISCUSIÓN.................................................................................................................................................................6

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES........................................................................................................................7

AGRADECIMIENTOS..................................................................................................................................................7

POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS.....................................................................................................................7

FUENTES DE FINANCIACIÓN....................................................................................................................................7

REFERENCIAS...........................................................................................................................................................7

TABLAS......................................................................................................................................................................12

Characteristics of included studies.....................................................................................................................12

Characteristics of excluded studies....................................................................................................................17

Table 01 Beta-blocker Categories.......................................................................................................................17

CARÁTULA................................................................................................................................................................18

RESUMEN DEL METANÁLISIS.................................................................................................................................19

GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS..................................................................................................................................21

01 Beta-blocker vs Placebo................................................................................................................................21

01 Efecto del tratamiento de dosis única sobre el VEF1 (tratamiento menos placebo, % de cambio conrespecto al valor inicial)...............................................................................................................................21

02 Síntomas respiratorios con dosis única (participantes con síntomas, tratamiento menos placebo)......21

03 Efecto del tratamiento de duración prolongada sobre el VEF1 (tratamiento menos placebo, % de cambiocon respecto al valor inicial)........................................................................................................................21

04 Síntomas respiratorios con duración prolongada (participantes con síntomas, tratamiento menosplacebo).......................................................................................................................................................22

05 SUBGRUPO: EPOC grave, efecto del tratamiento de dosis única sobre el VEF1 (tratamiento menosplacebo, % de cambio)................................................................................................................................22

06 SUBGRUPO: EPOC grave, efecto del tratamiento de duración prolongada sobre el VEF1 (tratamientomenos placebo, % de cambio)....................................................................................................................22

07 SUBGRUPO: Enfermedad reversible de las vías respiratorias, efecto del tratamiento de dosis única sobreel VEF1(tratamiento menos placebo, % de cambio)....................................................................................23

08 SUBGRUPO: Enfermedad reversible de las vías respiratorias, efecto del tratamiento de duraciónprolongada sobre el VEF1(tratamiento menos placebo, % de cambio).......................................................23

09 SUBGRUPO: Enfermedades cardiovasculares, efecto del tratamiento de dosis única sobre el VEF1(tratamiento menos placebo, % de cambio)................................................................................................23

Betabloqueantes cardioselectivos para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica i

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

10 SUBGRUPO: Enfermedad cardiovascular, efecto del tratamiento de duración prolongada sobre el VEF1(tratamiento menos placebo, % de cambio)................................................................................................24

02 Betabloqueante + agonista versus Placebo + agonista.................................................................................24

01 Efecto del tratamiento de dosis única con betaagonista (efecto del tratamiento con agonista menos efectodel placebo-agonista, % de cambio)...........................................................................................................24

02 Efecto del tratamiento con betaagonista de duración prolongada (efecto del tratamiento con agonistamenos efecto del placebo-agonista, % de cambio).....................................................................................24

ÍNDICE DE MATERIAS

ii Betabloqueantes cardioselectivos para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica


Betabloqueantes cardioselectivos para la enfermedad pulmonarobstructiva crónica

Salpeter S, Ormiston T, Salpeter E

Esta revisión debería citarse como:Salpeter S, Ormiston T, Salpeter E. Betabloqueantes cardioselectivos para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (RevisiónCochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2006 Número 2. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en:http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, 2006 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).Fecha de la modificación significativa más reciente: 04 de julio de 2005

RESUMEN

AntecedentesEl tratamiento con betabloqueantes tiene un beneficio comprobado de mortalidad en pacientes con hipertensión, insuficienciacardíaca y arteriopatía coronaria, así como también durante el período perioperatorio. Tradicionalmente, se ha contraindicado eluso de estos fármacos en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

ObjetivosEvaluar el efecto de los betabloqueantes cardioselectivos en la función respiratoria de pacientes con EPOC.

Estrategia de búsquedaSe realizó una búsqueda exhaustiva en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias (Cochrane AirwaysGroup) (a partir de búsquedas sistemáticas en CENTRAL, MEDLINE, EMBASE y CINAHL) para identificar ensayos controladoscegados aleatorios desde 1966 hasta mayo de 2005. No se excluyeron ensayos en base al idioma.

Criterios de selecciónLos ensayos controlados cegados aleatorios de dosis única o de duración prolongada que estudiaron los efectos de losbetabloqueantes cardioselectivos en el volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1) o en los síntomas en pacientes conEPOC.

Recopilación y análisis de datosDos revisores, de manera independiente, extrajeron los datos de los artículos seleccionados y conciliaron las diferencias porconsenso. Las dos intervenciones estudiadas fueron la administración del betabloqueante, ya sea en dosis única o durante unperíodo prolongado, y el uso del agonista beta2 administrado después del fármaco de estudio.

Resultados principalesOnce estudios de tratamiento de dosis única y nueve del tratamiento durante un período prolongado, que oscila entre dos días y12 semanas, cumplieron con los criterios de selección. Estos ensayos demostraron que los betabloqueantes cardioselectivos,administrados en dosis única o durante un período prolongado, no produjeron cambios significativos en VEF1 ni en los síntomasrespiratorios en comparación con placebo, y no tuvieron efectos sobre la respuesta del VEF1 al tratamiento con agonistas beta2.Un análisis de subgrupos no reveló un cambio significativo en los resultados en lo que respecta a los participantes con obstruccióncrónica grave de las vías respiratorias o a los que presentaban un componente obstructivo reversible.

Conclusiones de los autoresLos betabloqueantes cardioselectivos, administrados a los pacientes con EPOC en los estudios identificados no produjeron efectosrespiratorios adversos. Dado el beneficio demostrado en enfermedades como insuficiencia cardíaca, coronariopatía e hipertensión,los betabloqueantes cardioselectivos no deben descartarse sistemáticamente en los pacientes con EPOC.

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RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS

El tratamiento a largo plazo con betabloqueantes reduce el riesgo de muerte en pacientes con hipertensión, insuficiencia cardíacay arteriopatía coronaria, no obstante, los pacientes con EPOC además de enfermedades cardiovasculares rara vez reciben estosmedicamentos por temor de que pueda empeorar la enfermedad de las vías respiratorias. Esta revisión de los datos de 20 ensayoscontrolados aleatorios sobre el uso de betabloqueantes cardioselectivos en pacientes con EPOC no mostró efectos adversos en lafunción pulmonar ni en los síntomas respiratorios en comparación con placebo. Este hallazgo fue consistente si los pacientespresentaban una grave obstrucción crónica de las vías respiratorias o un componente obstructivo reversible. En conclusión, losbetabloqueantes cardioselectivos no deben suspenderse en pacientes con EPOC.

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ANTECEDENTES

Los agentes bloqueadores betaadrenérgicos, o betabloqueantes,se indican en el tratamiento de angina de pecho, infarto demiocardio, hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva,arritmia cardíaca y tirotoxicosis, así como también para reducirlas complicaciones en el período perioperatorio (Doughty1997;Freemantle 1999;Heidenreich 1999;IPPSH 1985;JNC1997;Jones 1980;Kendall 1997;Klein 1994;Koch-Weser1984;Lechat 1998;Mangano 1996;Steinbeck 1992;Wadworth1991). A pesar de que existen pruebas claras acerca de suefectividad y su beneficio en la mortalidad, los médicos noestán decididos a administrarlos en presencia de una variedadde enfermedades comunes por temor a reacciones adversas(Gottlieb 1998;Kennedy 1995;Viskin 1996;Chafin 1999).Generalmente, los artículos de revisión y las guías de prácticamencionan el asma y la enfermedad pulmonar obstructivacrónica (EPOC) como contraindicaciones para el uso debetabloqueantes, y citan casos de broncoespasmo agudo duranteel uso del betabloqueantes no cardioselectivos (JNC1997;Kendall 1997;Craig 1996;Belli 1995;O'Malley1991;Tattersfield 1986;Tattersfield 1990). Los betabloqueantescardioselectivos, o bloqueantes beta1, tienen más de 20 vecesmayor afinidad con los receptores beta1 que con los beta2, yen teoría, deberían presentar menos riesgo de broncoconstricción(Wellstein 1987).

Una reciente revisión Cochrane demostró que los bloqueantescardioselectivos beta1, administrados a pacientes conenfermedad leve a moderada reversible de las vías respiratorias,no producen efectos respiratorios adversos que seanclínicamente significativos (Salpeter 2001). El estudio no sediseñó para hacer recomendaciones sobre personas con unasignificativa obstrucción crónica de las vías respiratorias, yaque solamente unos pocos pacientes con EPOC cumplieron conlos criterios de reversibilidad necesarios para el estudio. Lospacientes con EPOC tienen más riesgos de sufrir cardiopatíaisquémica que los pacientes asmáticos, por lo tanto, podríanbeneficiarse con el uso de betabloqueantes. Sin embargo,presentan además una obstrucción más grave de las víasrespiratorias, por lo tanto, pueden ser más sensibles a cambiospequeños en VEF1 debido a los betabloqueantes.

OBJETIVOS

Evaluar el efecto de los bloqueantes cardioselectivos beta1 enla función respiratoria de pacientes con EPOC, tal como seevaluó por medio de VEF1 y de la incidencia de los síntomas.Otro objetivo fue evaluar la respuesta del VEF1 a los agonistasbeta2 en los pacientes tratados con bloqueantes beta1 encomparación con placebo.

CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOSESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN

Tipos de estudios

Se realizó una búsqueda para identificar todos los ensayosclínicos publicados relevantes que aborden los efectos de losbetabloqueantes cardioselectivos sobre la función de las víasrespiratorias en pacientes con EPOC. Los ensayos fueronincluidos si: (1) informaban el VEF1 medido en reposo, o comolitros o porcentaje del valor teórico normal al inicio del estudioy en el seguimiento, o informaban síntomas para el fármaco deestudio y el placebo, (2) eran aleatorios, controlados, y simpleo doble ciego, y (3) incluyeron sólo a sujetos con EPOC,demostrada por un valor inicial del VEF1 de < 80% del valorteórico normal, o según la definen las guías de la AmericanThoracic Society (ATS 1995). Se consideró que los ensayoscruzados (cross-over) eran aleatorios si se administrarondiferentes intervenciones en orden aleatorio. Los ensayoscontrolados eran los que presentaban placebo o controlescomparativos.

Se tomó la decisión de evaluar sólo bloqueantes beta1cardioselectivos en este estudio, debido a que son los que seutilizan con mayor frecuencia en la práctica clínica. Los estudiosse incluyeron sólo si los participantes documentaron EPOC,con el fin de evaluar el efecto de los betabloqueantescardioselectivos en pacientes con obstrucción crónica de lasvías respiratorias. Se incluyeron sólo los estudios cegados parareducir el riesgo de sesgo de notificación que es inherente a losestudios no cegados. Se decidió antes de la extracción de datos,que los ensayos comparativos que estudiaron los efectos deltratamiento con betabloqueantes cardioselectivos sobre el VEF1

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sin controles de placebo, se incluirían siempre que compararandiversas intervenciones de forma cegada al azar. El análisis desensibilidad se realizó para evaluar el efecto de la inclusión deestos estudios. En el caso de los estudios que evaluaron lossíntomas, se incluyeron sólo los que tienen controles de placeboen comparación con el tratamiento activo.

Tipos de participantes

Se estudiaron los participantes con EPOC, definida como unestado patológico con obstrucción crónica de las víasrespiratorias conforme a las guías de la ATS (ATS 1995), o conun valor inicial de VEF1 menor al 80% del valor teórico normal.La inclusión y exclusión de los participantes no se realizó enbase a la reversibilidad de la obstrucción de las víasrespiratorias.

Tipos de intervención

La principal intervención estudiada fue el uso debetabloqueantes cardioselectivos intravenosos u orales versusplacebo u otras intervenciones, administradas como dosis únicao durante un período prolongado. Una segunda intervenciónestudiada fue la administración de un agonista beta2, por víaintravenosa o inhalación, después de la medicación del estudioo del placebo. En los ensayos de dosis única, el betaagonistase administró una hora después de la administración de unagente intravenoso, y de tres a seis horas después de laadministración de un agente oral.

Tipos de medidas de resultado

Dos investigadores (SS, TO) extrajeron de forma independientelos datos de tres resultados: (1) el cambio en el VEF1 inicialen respuesta al fármaco de estudio o placebo, (2) la respuestadel VEF1 al agonista beta2 administrado después del placeboo el fármaco de estudio y (3) síntomas informados durante elensayo, como sibilancias, disnea, o exacerbación de la EPOC,para el fármaco de estudio o placebo.

En los ensayos de dosis única de fármacos orales, las medicionesde VEF1 se registraron entre una y seis horas después de laadministración de los fármacos, con todos los ensayos quemidieron el VEF1 al menos tres horas después de que seadministró el tratamiento. Cuando se utilizaron fármacosintravenosos, el VEF1 se midió reiteradamente durante unahora después de la administración del tratamiento. En el casode los ensayos que utilizaron agonistas beta2, las medicionesdel VEF1 se realizaron 10 minutos después de la aplicación delbetaagonista intravenoso y entre 20 y 30 minutos después dela inhalación del agente.

Los síntomas respiratorios se midieron de acuerdo con unsistema de autoinforme utilizado para cada ensayo, y seinformaron como el número de pacientes con síntomas. En elcaso de los ensayos de dosis única, los síntomas respiratoriosse describieron como sibilancias, disnea o falta de aire. En elcaso de los ensayos de duración prolongada, los pacientesregistraron síntomas como dificultad respiratoria aguda,

incremento de los síntomas respiratorios, crisis asmáticas oexacerbaciones de EPOC.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LAIDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS

Dos investigadores (SS, TO) desarrollaron de forma conjuntaestrategias de búsqueda, con la ayuda de un bibliotecario delservicio de información y el coordinador de búsqueda deensayos del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias. Se realizóuna búsqueda en el Registro Cochrane Central de EnsayosControlados (CENTRAL) y en el Registro Especializado delGrupo Cochrane de Vías Respiratorias (Cochrane AirwaysGroup) para identificar ensayos controlados cegados sobreenfermedad pulmonar obstructiva crónica. El RegistroEspecializado se deriva de búsquedas sistemáticas en bases dedatos bibliográficas como CENTRAL, MEDLINE, EMBASEy CINAHL, y búsquedas manuales en revistas respiratorias yresúmenes de congresos. Se realizaron búsquedas en todos losdocumentos del Registro Especializado codificados como"COPD" con los siguiente términos:

(adrenergic* and antagonist*) or (adrenergic* and block*) or(adrenergic* and beta-receptor*) or (beta-adrenergic* andblock*) or (beta-blocker* and adrenergic*) or (blockader* orAcebutolol or Alprenolol or Atenolol or Betaxolol or Bisoprololor Bupranolol or Butoxamine or Carteolol or Celiprolol orDihydroalprenolol or Iodocyanopindolol or Labetalol orLevobunolol or Metipranolol or Metoprolol or Nadolol orOxprenolol or Penbutolol or Pindolol or Practolol or Propranololor Sotalol or Timolol)

Esta búsqueda se adaptó para su uso en CENTRAL y secombinó con la búsqueda de "COPD" en el Grupo de VíasRespiratorias.

No se excluyeron ensayos en base al idioma. Se incrementóaún más la búsqueda al explorar las referencias de artículos orevisiones identificadas, y de los resúmenes de simposiosclínicos. La presente revisión incluye una actualización de labúsqueda hasta mayo de 2005.

MÉTODOS DE LA REVISIÓN

Dos investigadores (SS, TO) evaluaron de manera independientelos estudios para su inclusión y los evaluadores calcularon elacuerdo de porcentaje observado. Los estudios se evaluaron siadministraron betabloqueantes cardioselectivos intravenosos uorales, en dosis única o durante un período prolongado. Dosrevisores (SS, TO), de manera independiente, extrajeron losdatos de los artículos seleccionados, y conciliaron las diferenciaspor consenso. Solamente se incluyeron en el análisis los datospublicados de los ensayos. No se intentó establecer contactocon los autores originales para verificar los datos ni para obtenerinformación adicional, ya que todos los ensayos fueronpequeños y se publicaron varios años atrás. Los datos de los


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ensayos de dosis única y de duración prolongada se analizaronde manera independiente.

El valor inicial de VEF1 que se utilizó para los ensayos de dosisúnica fue el que se midió el día del estudio, anterior a laadministración del fármaco del estudio. En los ensayos deduración prolongada las mediciones del VEF1 se realizaronantes del comienzo del tratamiento. En todos los ensayos enlos que se informó más de una medición del VEF1 luego de laadministración del fármaco del estudio, se utilizó el VEF1 másbajo para el análisis.

Para calcular el efecto neto del tratamiento, se midió laproporción del valor más bajo de VEF1 medido, que se viodespués del fármaco del estudio, al valor inicial de VEF1 en loque respecta al placebo y al tratamiento activo, y se registraroncomo el porcentaje de cambio con respecto al valor inicial.Luego, la respuesta al tratamiento se comparó con la respuestaal placebo. Para los estudios sin controles de placebo (ver "Tablade estudios incluidos"), se midió la respuesta al tratamientopara cada intervención y la respuesta de placebo se calculó apartir de los ensayos disponibles controlados con placebo. Elanálisis de sensibilidad se realizó para evaluar el efecto de lainclusión de estos ensayos.

En el caso de los ensayos que no informaron la desviaciónestándar para la distribución de los resultados del estudio (DE),la DE promedio se obtuvo de la información disponible y secalculó de manera independiente para las respuestas al placeboy al tratamiento. Esta DE agrupada se utilizó para todos losensayos que no proporcionaron datos sobre la DE (ver "Tablade estudios incluidos"). Se realizaron análisis de sensibilidadpara evaluar el efecto de incluir estos ensayos, al utilizar la DEdisponible más baja y más alta en lugar de la DE agrupada, yademás al excluir estos ensayos del análisis.

Luego se agruparon los efectos promedio del tratamiento paraobtener un promedio ponderado de las medias del estudio,mediante un modelo de efectos fijos para resultados continuos(método de Mantel-Haenszel) (Mantel 1959;Yusuf 1985). Seobtuvieron intervalos de confianza (IC) con una significacióndel 95% para las medias agrupadas de los estudios. Para probarla heterogeneidad entre los estudios, se calculó el ji cuadradopara la presuposición de homogeneidad.

Para evaluar la respuesta al agonista beta2 administrado despuésdel tratamiento activo o placebo, el nuevo valor inicial utilizadofue el VEF1 tomado después del fármaco del estudio pero antesdel betaagonista. El efecto neto del tratamiento se estimómediante el cálculo de la proporción de VEF1 medida despuésdel agonista al nuevo valor inicial tanto para el placebo comopara el tratamiento activo, y luego se comparó la respuesta altratamiento con agonistas con la respuesta al placebo agonista.

Los resultados para los síntomas respiratorios se midieron comodiferencia de riesgo, al restar el número de participantes en elgrupo placebo menos el número de pacientes con síntomas enel grupo de tratamiento. Posteriormente, se agruparon las

diferencias de riesgo con el modelo de efectos fijos para losresultados dicotómicos.

Se realizó un análisis de subgrupos para evaluar la respuestade los pacientes con EPOC grave, determinado como un valorinicial promedio de VEF1, para el grupo, menor a los 1,4 litroso menor al 50% del valor teórico normal. Otro análisis desubgrupos evaluó la respuesta al tratamiento de participantescon obstrucción reversible de las vías respiratorias, documentadapor un incremento de VEF1 de al menos el 15% en laestimulación con betaagonista. Un tercer análisis evaluó larespuesta de los que presentan enfermedades cardiovascularesconcomitantes como hipertensión o angina.

DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS

La búsqueda en la base de datos identificó 235 artículospotencialmente relevantes. Luego de la revisión de los artículosy las bibliografías, se hallaron 40 ensayos sobre betabloqueantesadministrados en pacientes con EPOC. De éstos, 20 cumplieronlos criterios de inclusión: Once brindaron información sobreestudios de dosis única (Adam 1982;Anderson 1980;Sinclair1979;Beil 1977;von Wichert 1982;Dorow 1986b;Schanning1976;Macquin-Mavier 1988;Perks 1978;Sorbini 1982;McGavin1978), y nueve brindaron datos sobre el tratamiento de duraciónprolongada (Butland 1983;Wunderlich 1980;Tivenius1976;Lammers 1985a;Butland 1983;Dorow 1986a;Fenster1983;Ranchod 1982;Fogari 1990; van der Woude 2005). Engeneral, el acuerdo entre evaluadores para la elegibilidad de losestudios fue del 94%. Cuatro de los ensayos de dosis únicabrindaron datos adecuados sobre el VEF1 y nueve brindaroncontroles de placebo para el análisis de síntomas. De los ensayosde duración prolongada, cinco se utilizaron para el análisis delVEF1 y ocho para los síntomas. Las respuestas del VEF1 a losagonistas beta2 se registraron en dos ensayos de dosis única(Adam 1982;Sinclair 1979) y en dos de duración prolongada(Fogari 1990; van der Woude 2005).

Estos ensayos se excluyeron por las siguientes razones: Ochoensayos evaluaron sólo betabloqueantes no selectivos (Addis1976;Wettengel 1970;Ulmer 1976;Nordstrom 1975;Meier1966a;Anavekar 1982;Chester 1981;George 1983), Un estudioera un ensayo duplicado (Meier 1966b), dos estudios no eranaleatorios (Quan 1983;Abraham 1981), Cuatro no se cegaron(Dorow 1984;Dorow 1986c;Dal Negro 1986;Dal Negro 1981),Uno no brindó datos de VEF1 ni controles de placebo (Clague1984), y cuatro eran revisiones de otros ensayos (Johnsson1976;van Herwaarden 1983;Lois 1997;Lois 1999).

CALIDAD METODOLÓGICA

Todos los estudios evaluados eran pequeños ensayos cruzados(cross-over) que incluían un período de lavado entre los gruposde tratamiento. Muchos se realizaron 20 o 30 años atrás, y elproceso de asignación al azar no se describió detalladamente.


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Algunos de los ensayos eran simple ciego en lugar de dobleciego. Muchos de los ensayos no presentaron controles deplacebo, o presentaban DE de un estudio individual para elefecto del tratamiento sobre el VEF1, y un estudio sólo evaluódiferentes dosis de un fármaco en comparación con los controlesal valor inicial. Se realizaron análisis de sensibilidad paraevaluar el efecto de la inclusión de estos ensayos.

RESULTADOS

Los betabloqueantes cardioselectivos que se incluyeron en elestudio son atenolol, metoprolol, bisoprolol, practolol, celiprololy acebutolol.

Resultados del tratamiento de dosis única:

Once estudios sobre el tratamiento de dosis única incluyeron a131 participantes, el 80% de los cuales eran hombres. Hubo unpromedio de 11,9 pacientes por estudio, y la tasa de abandonofue del 1,5%. A partir de la información disponible, la edadpromedio de los participantes fue 53,8 (+/- 11,1) años. Estascaracterísticas del valor inicial fueron las mismas para losgrupos de placebo y de tratamiento debido a que todos losensayos fueron cruzados (cross-over). El valor inicial de VEF1medido en el grupo de tratamiento fue de 1,64 (+/ - 0,63) litros,y en el grupo placebo fue de 1,66 (+/ - 0,64) litros.

Las dosis únicas de betabloqueantes cardioselectivos no seasociaron con un cambio en el VEF1 en comparación conplacebo, con una diferencia de medias ponderada (DMP) de-2,08% (IC del 95%: -5,25 a 1,09). No se observó ningúnaumento de los síntomas respiratorios con los bloqueadoresbeta1 en comparación con placebo en ninguno de los ensayos,con una diferencia de riesgo (DR) de 0,0% (IC del 95%: -0,04a 0,04). En los dos ensayos que midieron la respuesta al agonistabeta2 inhalado posterior al tratamiento y al placebo (Adam1982;Sinclair 1979), no hubo cambios significativos en el efectoneto del tratamiento (DMP -1,21% [IC del 95%: -10,97 a 8,56]).

Resultados del tratamiento de duración prolongada:

Con los datos de nueve estudios con 147 participantes y 998pacientes-semanas, se evaluaron los efectos del tratamiento deduración prolongada que oscilaba entre dos días y 12 semanas,con una duración promedio del ensayo de 3,7 semanas. Huboun promedio de 16,3 participantes en cada estudio (de los cualesel 78% eran hombres), con una tasa de abandono del 3,4%. Elvalor inicial del VEF1 medido en el grupo de tratamiento fuede 1,81 (+/- 0,72) litros, y en el grupo placebo fue de 1,80 (+/-0,73) litros.

No hubo cambios significativos en el efecto del tratamientosobre el VEF1 (DMP 2,39% [IC del 95%: -5,69 a 0,91]) o enlos síntomas respiratorios (DR 0,0% [IC del 95%: -0,05 a 0,05]),cuando los betabloqueantes cardioselectivos se compararon conplacebo. En los dos ensayos que midieron la respuesta del VEF1al agonista beta2 inhalado posterior al tratamiento y al placebo(Fogari 1990; van der Woude 2005), no hubo diferencias

significativas en el efecto neto del tratamiento después deltratamiento comparado con placebo (DMP -1,12% [IC del 95%:-4,97 a 7,20]).

Homogeneidad entre estudios:

Se registró una mínima varianza entre los estudios en cuanto ala medición del VEF1 para estudios de dosis única (p = 0,62)y para estudios de duración prolongada (p = 0,54). No seobservó heterogeneidad entre los estudios en cuanto a lossíntomas respiratorios, para estudios de dosis única (p = 1) opara los de duración prolongada (p = 0,99).

Análisis de subgrupos:

Para evaluar el efecto del tratamiento en pacientes conobstrucción crónica severa de las vías respiratorias, se analizaronpor separado seis ensayos que demostraron un VEF1 inicialpromedio de < 1,4 litros o < 50% de los valores teóricosnormales (McGavin 1978;Sinclair 1979;Fogari 1990;Fenster1983;Butland 1983;Wunderlich 1980). Cuando el análisis selimitó a los pacientes con obstrucción grave tampoco hubodiferencias significativas en el efecto del tratamiento sobre elVEF1 para los ensayos de dosis única (DMP -0,71% [IC del95%: -5,69 a 4,27]) o para los ensayos de duración másprolongada (DMP -3,11% [IC del 95%: -8,62 a 2,41]) y no huboningún aumento de síntomas en ninguno de estos ensayos.

Otro subgrupo analizó pacientes con EPOC y un componentereversible demostrado por una mejoría en el VEF1 de al menosel 15% luego de la administración de agonistas beta2 (Adam1982; Macquin-Mavier 1988; Dorow 1986b; von Wichert 1982;Dorow 1986a; Fogari 1990; Fenster 1983). Cuando se analizaronestos siete ensayos en forma independiente, aún no se veíancambios significativos en VEF1 en los ensayos de dosis única(DMP -1,8% [IC del 95%: -7,01 a 3,41]) ni en los de duraciónprolongada (DMP -1,26% [IC del 95%: -5,78 a 3,25]), y no sehallaron incrementos de síntomas en los estudios.

En ocho de los ensayos, todos los participantes presentaronenfermedades cardiovasculares concomitantes comohipertensión o angina (Adam 1982; von Wichert 1982;Wunderlich 1980; Tivenius 1976; Ranchod 1982; Perks 1978;Anderson 1980; Macquin-Mavier 1988). Cuando se incluyeronsólo estos ensayos en el análisis, no se vieron efectossignificativos del tratamiento sobre el VEF1 en los estudios dedosis única (DMP -1,8% [IC del 95%: -7,01 a 3,41]) ni en losde duración prolongada (DMP -4,20% [IC del 95%: -9,32 a0,92]) y no se presentaron síntomas respiratorios en el grupode tratamiento de ninguno de los estudios.

Análisis de Sensibilidad:

Se realizó un análisis de sensibilidad para evaluar el efectosobre el VEF1 de la inclusión de los estudios que noproporcionaron controles de placebo (McGavin 1978; Sorbini1982). Cuando sólo los ensayos controlados con placebo seincluyeron en el análisis para el tratamiento de dosis única(Adam 1982;Sinclair 1979) no hubo ningún cambio significativo


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en ninguno de los resultados, con menos del 1% de diferenciaabsoluta en el efecto del tratamiento sobre el VEF1. Los cuatroensayos de duración más prolongada de VEF1 presentaroncontroles de placebo, aunque dos no proporcionaron datos sobreel VEF1 inicial antes de la administración de placebo (Dorow1986a; Fogari 1990). Al excluir estos ensayos, la heterogeneidadfue menor al 2% del cambio absoluto del efecto del tratamientosobre el VEF1 (DMP -4,29 [IC del 95%: -8,44 a -0,14]).

Otro análisis de sensibilidad evaluó el efecto de la inclusión deensayos que no presentaban DE de estudio para el efecto deltratamiento sobre el VEF1 (McGavin 1978;Sinclair1979;Fenster 1983;Fogari 1990;Ranchod 1982). La exclusiónde los ensayos que no presentaban datos de DE no tuvo unefecto significativo en los resultados de los ensayos de dosisúnica (DMP -3,01% [IC del 95%: -7,12 a 1,09]), ni en los deduración prolongada (DMP 2,06% [IC del 95%: -4,87 a 8,91]).Se realizó otro análisis al reemplazar la DE agrupada con la DEdisponible más baja y más alta. Para los ensayos de dosis únicay los ensayos de duración prolongada, la diferencia en losresultados entre la DE más alta y más baja no fuesignificativamente diferente, con un cambio absoluto en elVEF1 de menos de 1%.

DISCUSIÓN

Resumen:

Este metanálisis agrupó 20 ensayos controlados cegadosaleatorios homogéneos sobre el uso de los betabloqueantescardioselectivos en pacientes con EPOC. Estos ensayosdemostraron que los betabloqueantes cardioselectivos,administrados en dosis única o durante un período prolongado,no produjeron cambios significativos en el VEF1 ni en lossíntomas respiratorios en comparación con placebo, y notuvieron efectos sobre la respuesta del VEF1 al tratamiento conagonistas beta2. Estos hallazgos no variaron en los subgruposde análisis de pacientes con EPOC grave (VEF1 < 1,4 litros o< 50% de los valores teóricos normales) o con un componenteobstructivo reversible (aumento de VEF1 del 15% en losagonistas beta2). Estos hallazgos se ven apoyados por unmetanálisis reciente que demostró que los betabloqueantescardioselectivos administrados a pacientes con enfermedadesreversibles de las vías respiratorias no produjeron efectosadversos respiratorios clínicamente significativos (Salpeter2001).

Limitaciones de la revisión:

Este metanálisis presenta varias limitaciones, algunas similaresa las de la mayoría de los metanálisis (IIonnidis 1999). Elanálisis sólo informa la bibliografía publicada y, por lo tanto,está sujeto a un sesgo de publicación. La mayoría de los estudioseran pequeños y un 80% de los participantes eran hombres. Enmuchos de los estudios, el proceso de asignación al azar no sedescribió correctamente y algunos fueron simple ciego en lugarde doble ciego. Algunos estudios no presentaron controles de

placebo, y muchos no proporcionaron desviaciones estándar deestudios individuales para los efectos del tratamiento sobre elVEF1. Sin embargo, se realizaron análisis de sensibilidad paraevaluar el efecto de la inclusión de estos ensayos y se halló quelos resultados eran consistentes en todo, debido a la naturalezahomogénea de los resultados de ensayos individuales.

Generalización y aplicabilidad de los resultados:

El presente metanálisis indica que el uso de betabloqueantescardioselectivos es seguro en pacientes que presentan EPOC,con o sin un componente reversible. Además, se halló que eltratamiento es seguro para un subgrupo de pacientes con anginaconcomitante, cardiopatía isquémica o hipertensión. Estoshallazgos son consistentes con otros estudios que investigaronel uso de betabloqueantes en pacientes con enfermedadescardíacas y EPOC concomitante o asma y hallaron que estasmedicinas se toleraron muy bien (Mooss 1994; Quan 1983).Otros ensayos que evaluaron el uso de betabloqueantes enpacientes hipertensos, muchos de los cuales presentabanenfermedad pulmonar, no demostraron un empeoramiento delos síntomas respiratorios o VEF1 (Falliers 1985; George 1983;Formgren 1976; Krauss 1984). Chen y colegas examinaron losdatos del Cooperative Cardiovascular Project sobre pacientestratados con betabloqueantes después de un infarto de miocardioy no hallaron incrementos en las hospitalizaciones por EPOCo crisis de asma un año después del comienzo del tratamiento(Chen 2001). Otro estudio sobre los supervivientes del infartode miocardio incluyó a 46 000 pacientes con asma o EPOC, ymostró una reducción significativa de la mortalidad total en lospacientes tratados con betabloqueantes en comparación con losque no fueron tratados con ese fármaco (Gottlieb 1998).

El estándar de atención actual es evitar el uso debetabloqueantes en pacientes con enfermedad reactiva uobstructiva de las vías respiratorias (Tattersfield 1986;Tattersfield 1990; O'Malley 1991; Belli 1995; Craig 1996; JNC1997). Esta negación al uso de betabloqueantes se basa eninformes de casos de broncoespasmo agudo en pacientes conenfermedad de las vías respiratorias reversible precipitada poraltas dosis de betabloqueantes no cardioselectivos (McNeill1964; Zaid 1966; Anderson 1979; Raine 1981). Este tratamientose administra sólo a una pequeña porción de pacientes concardiopatía que pueden beneficiarse con los betabloqueantes(Wang 1998; Soumerai 1997; Sial 1994; Krumholz 1998). Unestudio reciente de Heller y colegas reveló que la EPOC y elasma fueron las comorbilidades más comúnmente asociadascon los betabloqueantes, debido a que se retienen después deun infarto de miocardio en pacientes ancianos (Heller 2000).

Los betabloqueantes cardioselectivos como atenolol, bisoprololy metoprolol son al menos 20 veces más potentes al bloqueara los receptores beta1 que al bloquear a los receptores beta2(Wellstein 1987). Los estudios en este metanálisisproporcionaron dosis de betabloqueantes que variaban de dosisterapéuticas a supraterapéuticas, las cuales generalmente no seusan en la iniciación del tratamiento. Por ejemplo, los sujetos


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recibieron dosis únicas de metoprolol o atenolol que oscilabanentre 50 y 200 mg, sin un efecto clínicamente evidente en lafunción respiratoria. Sin embargo, en la práctica clínica seríarazonable comenzar el tratamiento con una dosis diaria baja de25 mg de atenolol y luego aumentarla según sea necesario.

Los betabloqueantes cardioselectivos utilizados en este ensayoincluyeron a los que presentaban una actividadsimpaticomimética intrínseca y a los que no. En los ensayos dedosis única que midieron el efecto del tratamiento sobre elVEF1, sólo se estudiaron los bloqueantes beta1 sin actividadsimpaticomimética intrínseca, por lo tanto, no se podríancomparar con los que presentaban actividad simpaticomimética.No hubo cambios significativos en el efecto del tratamientosobre el VEF1 (DMP 6,2% [IC del 95%: -0,7 a 13,1]) en losensayos de duración prolongada, cuando los betabloqueantescardioselectivos con actividad simpaticomimética intrínseca(acebutolol y celiprolol) se compararon con aquellos sinactividad (atenolol y metoprolol). Se debe observar que losbeneficios cardiovasculares de los betabloqueantes parecenperderse ante la presencia de actividad simpaticomiméticaintrínseca (Wadworth 1991).

Debido al beneficio comprobado de mortalidad de losbetabloqueantes en numerosas enfermedades, se cuestionarony refutaron muchas de las otras contraindicaciones relativas oabsolutas tradicionalmente enumeradas para los betabloqueantesentre las que se incluyen deficiencia en la función ventricularizquierda, vasculopatía periférica, diabetes mellitus, depresióny edad avanzada (Lechat 1998; Gottlieb 1998; Radack 1991;Rosenson 1993; Jonas 1996; Kjekshus 1990; Wicklmayr 1990;Bright 1992; Beto 1992; Krumholz 1999; Opie 1990). Estemetanálisis indica que los betabloqueantes cardioselectivospueden administrarse con seguridad a pacientes con EPOC,incluso a aquellos con un componente reversible o con unaobstrucción inicial grave. A partir de la evidencia, está claroque el beneficio comprobado del tratamiento conbetabloqueantes cardioselectivos supera ampliamente los riesgosen estos pacientes, según se observa en los estudios identificadosen esta revisión.

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES

Implicaciones para la práctica

El tratamiento con betabloqueantes reduce la mortalidad enpacientes con enfermedades cardiovasculares. Los datosdisponibles de los ensayos controlados indican que el uso debetabloqueantes cardioselectivos en pacientes con EPOC notiene efectos adversos importantes sobre el VEF1, los síntomasrespiratorios ni en la respuesta a los agonistas beta2, incluso enaquellos con obstrucción crónica grave de las vías respiratorias.

Implicaciones para la investigación

De la evidencia acumulada hasta el momento, se puede deducirque los pacientes con EPOC no deben ser excluidos de losensayos futuros de betabloqueantes, para que así puedaestudiarse el efecto del tratamiento en esta población importante.

AGRADECIMIENTOS

Se agradece a Steve Milan su orientación con esta revisión, aToby Lasserson su asistencia técnica, y a Karen Blackhall yLiz Arnold su coordinación de la búsqueda de ensayos.

POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS

Ninguno

FUENTES DE FINANCIACIÓN

Recursos externos

• Garfield Weston Foundation UK

Recursos internos

• Santa Clara Valley Medical Center USA

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REFERENCIAS

Referencias de los estudios incluidos en esta revisión

Adam 1982 {published data only}Adam WR, Meagher EJ, Barter CE. Labetalol, beta blockers, and acutedeterioration of chronic airway obstruction. Clinical and experimentalhypertension. Part A, Theory and Practice 1982;4(8):1419-28.

Anderson 1980 {published data only}Anderson G, Jariwalla AG, Al-Zaibak M. A comparison of oral metoprololand propranolol in patients with chronic bronchitis. The Journal ofInternational Medical Research 1980;8(2):136-8.

Beil 1977 {published data only}Beil M, Ulmer WT. Effects of a new cardioselective beta-adrenergic blocker(atenolol) on airway resistance in chronic obstructive disease [Wirkungeines neuen kardioselektiven Betablockers (Atenolol) auf denStromungswiderstand bei chronisch obstruktiven Atemwegserkrankungen].Arzneimittel-Forschung 1977;27(1):419-22.

Butland 1983 {published data only}Butland RJ, Pang JA, Geddes DM. Effect of beta-adrenergic blockade onhyperventilation and exercise tolerance in emphysema. Journal of AppliedPhysiology 1983;54(5):1368-73.

Dorow 1986a {published data only}Dorow P, Clauzel AM, Capone P, Mayol R, Mathieu M. A comparison ofceliprolol and chlorthalidone in hypertensive patients with reversiblebronchial obstruction. Journal of Cardiovascular Pharmacology1986;8(Suppl 4):S102-S4.


Página 7


Dorow 1986b {published data only}Dorow P, Bethge H, Tonnesmann U. Effects of single oral doses ofbisoprolol and atenolol on airway function in nonasthmatic chronicobstructive lung disease and angina pectoris. European Journal of ClinicalPharmacology 1986;31(2):143-7.

Fenster 1983 {published data only}Fenster PE, Hasan FM, Abraham T, Woolfenden J. Effect of metoprololon cardiac and pulmonary function in chronic obstructive pulmonary disease.Clinical Cardiology 1983;6(3):125-9.

Fogari 1990 {published data only}Fogari R, Zoppi A, Tettamanti F, Poletti L, Rizzardi G, Fiocchi G.Comparative effects of celiprolol, propranolol, oxprenolol, and atenolol onrespiratory function in hypertensive patients with chronic obstructive lungdisease. Cardiovascular Drugs and Therapy 1990;4(4):1145-9.

Lammers 1985a {published data only}Lammers JW, Folgerin HT, van Herwaarden CL. Ventilatory effects oflong-term treatment with pindolol and metoprolol in hypertensive patientswith chronic obstructive lung disease. British Journal of ClinicalPharmacology 1985;20(3):205-10.

Macquin-Mavier 1988 {published data only}Macquin-Mavier I, Roudot-Thoraval F, Clerici C, George C, Harf A. BritishJournal of Clinical Pharmacology 1988;26(3):279-84.

McGavin 1978 {published data only}McGavin CR, Williams IP. The effects of oral propranolol and metoprololon lung function and exercise performance in chronic airways obstruction.British Journal of Diseases of the Chest 1978;72:327-32.

Perks 1978 {published data only}Perks WH, Chatterjee SS, Croxson RS, Cruilshank JM. Comparison ofatenolol and oxprenolol in patients with angina or hypertension andco-existent chronic airways obstruction. British Journal of ClinicalPharmacology 1978;5:101-6.

Ranchod 1982 {published data only}Ranchod A, Keeton GR, Benatar SR. The effect of beta-blockers onventilatory function in chronic bronchitis. South African Medical Journal1982;61(12):423-4.

Schanning 1976 {published data only}Schanning J, Vilsvik JS. Beta1-blocker (Practolol) and exercise in patientswith chronic obstructive lung disease. Acta Medica Scandinavica1976;199:61-4.

Sinclair 1979 {published data only}Sinclair DJ. Comparison of effects of propranolol and metoprolol on airwaysobstruction in chronic bronchitis. British Medical Journal 1979;1(6157):168.

Sorbini 1982 {published data only}Sorbini CA, Grassi V, Tantucci C, Todisco T, Motolese M, Verdecchia P.Acute effects of oral metoptolol on ventilatory function in patients withchronic obstructive lung disease. Acta Therapeutica 1982;8:5-16.

Tivenius 1976 {published data only}Tivenius L. Effects of muliple doses of metoprolol and propranolol onventilatory function in patients with chronic obstructive lung disease.Scandinavian Journal of Respiratory Diseases 1976;57(4):190-6.

van der Woude 2005 {published data only}van der Woude HJ, Zaagsma J, Postmas DS, Winter TH, van Julst M,Aalbers R. Detrimental effects of beta-blockers in COPD. A concern fornonselective beta-blockers. Chest 2005;127(3):818-24.

von Wichert 1982 {published data only}von Wichert P. Reversibility of bronchospasm in airway obstruction.American Heart Journal 1982;104:446-50.

Wunderlich 1980 {published data only}Wunderlich J, Macha HN, Wudicke H, Huckauf H. Beta-adrenoceptorblockers and terbutaline in patients with chronic obstructive lung disease.Effects and interaction after oral administration. Chest 1980;78(5):714-20.

Referencias de los estudios excluidos de esta revisión

Abraham 1981Abraham TA, Hasan FM, Fenster PE, Marcus FI. Effect of intravenousmetoprolol on reversible obstructive airways disease. Clinical Pharmacologyand Therapeutics 1981;29(5):582-7.

Addis 1976Addis GJ, Thorp JM. Effects of oxprenolol on the airways of normal andbronchitic subjects. European Journal of Clinical Pharmacology1976;9:259-63.

Anavekar 1982Anavekar SN, Barter C, Adam WR, Doyle AE. A double-blind comparisonof verapamil and labetalol in hypertensive patients with coexisting chronicobstructive airways disease. Journal of Cardiovascular Pharmacology1982;4(Suppl):S374-7.

Chester 1981Chester EH, Schwartz HJ, Fleming GM. Adverse effect of propranolol onairway function in nonasthmatic chronic obstructive lung disease. Chest1981;79:540-4.

Clague 1984Clague HW, Ahmad D, Carruthers SG. Influence of cardioselectivity andrespiratory disease on pulmonary responsiveness to beta-blockade. EuropeanJournal of Clinical Pharmacology 1984;27(5):517-23.

Dal Negro 1981Dal Negro R, Turco R. Changes in alveolar ventilation distribution due tobeta anagonists induced by four different drugs in patients with chronicobstructive lung disease. International Journal of Clinical Pharmacology,Therapy and Toxicology 1981;19:234-5.

Dal Negro 1986Dal Negro RW, Zoccatelli O, Pomari C, Trevisan F, Turco P. Respiratoryeffects of four adrenergic blocking agents combined with a diuretic intreating hypertension with concurrent chronic obstructive lung disease.International Journal of Clinical Pharmacology Research 1986;6(4):283-9.

Dorow 1984Dorow P, Tonnesmann U. Dose-response relationship of thebeta-adrenoceptor antagonist bisoprolol in patients with coronary heartdisease and chronic obstructive bronchitis. European Journal of ClinicalPharmacology 1984;27:135-9.

Dorow 1986cDorow P, Schiess W. Bopindolol, pindolol, and atenolol in patients withchronic obstructive lung disease. Klinische Wochenschrift 1986;64(8):366-9.

George 1983George RB, Manocha K, Burford JG, Conrad SA, Kinasewitz GT. Effectsof labetalol in hypertensive patients with chronic obstructive pulmonarydisease. Chest 1983;83(3):457-60.

Johnsson 1976Johnsson G. Use of beta-adrenergic blockers in combination withbeta-stimulators in patients with obstructive lung disease. Drugs1976;11(Suppl 1):171-7.

Lois 1997Lois M, Honig E. Beta-blockade post-MI: safe for patients with asthma orCOPD?. The Journal of Respiratory Diseases 1997;18(6):568-91.

Lois 1999Lois M, Roman J, Honig E. Using beta-blockers for CHF in patients withCOPD. The Journal of Respiratory Diseases 1999;20(1):31-43.

Meier 1966aMeier VJ, Lydtin H, Zollner N. [On the effect of adrenergicbeta-receptor-blocking agents on the ventilatory function in obstructivelung diseases]. Deutsche Medizinische Wochenschrift 1966;91(4):145-7.


Página 8


Meier 1966bMeier J, Lydtin H, Zollner N. The action of adrenergic beta-receptorblockers on ventilatory functions in obstructive lung diseases. GermanMedical Monthly 1966;11(1):1-3.

Nordstrom 1975Nordstrom LA, MacDonals F, Gobel FL. Effect of propranolol on respiratoryfunction and exercise tolderance in patients with chronic obstructive lungdisease. Chest 1975;67(3):287-92.

Quan 1983Quan SF, Fenster PE, Hanson CD, Coaker LA, Basista MP. Suppressionof atrial ectopy with intravenous metoprolol in chronic obstructivepulmonary disease patients. Journal of Clinical Pharmacology1983;23(8-9):341-7.

Ulmer 1976Ulmer I, Lanser K. Propranolol and Pindolol in chronic obstructivepulmonary disease [Propranolol und Pindolol bei chronisch-obstruktiverAtemwegserkrankung]. Deutsche Medizinische Wochenschrift1976;101(48):1765-8.

van Herwaarden 1983van Herwaarden CL. Beta-adrenocepptor blockade and pulmonary functionin patients suffering from chronic obstructive lung disease. Journal ofCardiovascular Pharmacology 1983;5(Suppl 1):S46-50.

Wettengel 1970Wettengel R, Fabel H. Effect of different beta-receptor blocking agents onventilation in obstructive respiratory tract disease. Comparative studies[Wirkung verschiedener beta-Rezeptoren-Blocker auf die Ventilation bei.Vergleichenden Untersuchungen]. Deutsch Medizinische Wochenschrift1970;95(36):1816-21.

Referencias adicionales

Anderson 1979Anderson EG, Calcraft B, Jariwalla AG, Al-Zaibak M. Persistent asthmaafter treatment with beta-blocking agents. British Journal of Diseases ofthe Chest 1979;73(4):407-8.

ATS 1995American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patientswith chronic obstructive pulmonary disease. American Thoracic Society.American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1995;152(5Pt 2):S77-121.

Belli 1995Belli G, Topol EJ. Adjunctive pharmacologic strategies for acute MI.Contemporary Internal Medicine 1995;7(8):51-9.

Berlin 1989Berlin JA, Laird NM, Sacks HS, Chalmers TC. A comparison of statisticalmethods for combining event rates from clinical trials. Statistics in Medicine1989;8:141-51.

Beto 1992Beto JA, Bansal VK. Quality of life in treatment of hypertension: Ametaanalysis of clinical trials. American Journal of Hypertension1992;5(3):125-33.

Bright 1992Bright J, Everitt DE. Beta-blockers and depression: Evidence against anassoication. JAMA 1992;267(13):1783-7.

Chafin 1999Chafin CC, Soberman JE, Demirkan K, Self T. Beta-blockers aftermyocardial infarction: Do benefits ever outweigh risks in asthma?.Cardiology 1999;92:99-105.

Chen 2001Chen J, Radford MJ, Wang Y, Marciniak TA, Krumholz HM. Effectivenessof beta-blocker therapy after acute myocardial infarction in elderly patientswith chronic obstructive pulmonary disease or asthma. Journal of theAmerican College of Cardiology 2001;37:1950-6.

Craig 1996Craig T, Richerson HB, Moeckli J. Problem drugs for the patient withasthma. Comprehensive Therapy 1996;22(6):339-44.

Decalmer 1978Decalmer P, Chatterjee S, Cruickshank J, Benson M, Sterling G.Beta-blockers and asthma. British Heart Journal 1978;40:184-9.

DerSimonian 1986DerSimonian R, Laird N. Meta-analysis in clinical trials. Controlled ClinicalTrials 1986;7:177-88.

Doughty 1997Doughty RN, Rodgers A, Sharpe N, MacMahon S. Effects of beta-blockertherapy on mortality in patients with heart failure. European Heart Journal1997;18(4):560-5.

Falliers 1985Falliers CJ, Vrchota J, Blasucci DJ, Maloy JW, Medakovic M. The effectsof treatments with labetalol and hydrochlorothiazide on ventilatory functionof asthmatic hypertensive patients with demonstrated bronchosensitivityto propranolol. Journal of Clinical Hypertension 1985;1(1):70-9.

Fitzgerald 1991Fitzgerald J. The applied pharmacology of beta-adrenoceptor antagonist(beta-blockers) in relation to clinical outcomes. Cardiovascular Drugs andTherapy 1991;5:561-76.

Formgren 1976Formgren H. The effect of metoprolol and practolol on lung function andblood pressure in hypertensive asthmatics. British Journal of ClinicalPharmacology 1976;3:1007-14.

Formgren 1977Formgren H. Broncho-and cardioselective beta-receptor active drugs in thetreatment of asthmatic patients. Clinical studies of effects and side effectsof terbutaline, practolol and metoprolol. Scandinavian Journal ofRespiratory Diseases. Supplementum 1977;97:1-37.

Freemantle 1999Freemantle N, Cleland J, Young P, Mason J, Harrison J. Beta blockadeafter myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis.BMJ 1999;318:1730-7.

Gottlieb 1998Gottlieb SS, McCarter RJ, Vogel RA. Effect of beta-blockade on mortalityamong high-risk and low-risk patients after myocardial infarction. NewEngland Journal of Medicine 1998;339(8):489-97.

Heidenreich 1999Heidenreich PA, McDonald KM, Hastie T, Fadel B, Lee BK, Hlatky MA.Meta-analysis of trials comparing beta-blockers, calcium antagonists, andnitrates for stable angina. JAMA 1999;281(20):1927-36.

Heller 2000Heller DA, Ahern FM, Kozak M. Changes in rates of beta-blocker usebetween 1994 and 1997 among elderly survivors of acute myocardialinfarcion. American Heart Journal 2000;140:663-71.

Herlitz 1984Herlitz J, Homberg S, Pennert K, Swedberg K, Vedin A, Waagstein F, etal. Goteborg metoprolol trial: design, patient characteristics and conduct.The American Journal of Cardiology 1984;53:3D-8D.

Ionnidis 1999Ionnidis JP, Lau J. Pooling research results: benefits and limitations ofmeta-analysis. The Joint Commission Journal on Quality Improvement1999;25(9):462-9.


Página 9


IPPSH 1985The IPPPSH Collaborative Group. Cardiovascular risk and risk factors ina randonized trial of treatment based on the beta-blocker oxprenolo: TheInternation Prospective Primary Prevention Study in Hypertension(IPPPSH). Journal of Hypertension 1985;3:379-92.

JNC 1997JNC VI. The sixth report of the joint national committee on prevention,detection, evaluation, and treatment of high blood pressure. Archives ofInternal Medicine 1997;157:2413-46.

Jonas 1996Jonas M, Reicher-Reiss H, Boyko V, Shotan A, Mandelzweig L, GoldbourtU, et al. Usefulness of beta-blocker therapy in patients withnon-insulin-dependent diabetes mellitus and coronary artery disease.American Journal of Cardiology 1996;77:1273-7.

Jones 1980Jones M, John R, Jones G. The effect of oxprenolol, acebutolol andpropranolol on thyroid hormones in hyperthyroid subjects. ClinicalEndocrinology 1980;13:343-7.

Kendall 1997Kendall MJ. Clinical relevance of pharmacokinetic differences betweenbeta blockers. American Journal of Cardiology 1997;80(9B):15J-9J.

Kennedy 1995Kennedy HL, Rosenson RS. Physician use of beta-adrenergic blockingtherapy: A changing perspective. Journal of the American College ofCardiology 1995;26(2):547-52.

Kjekshus 1990Kjekshus J, Gilpin E, Cali G, Blackey AR, Henning H, Ross J. Diabeticpatients and beta-blockers after acute myocardial infarction. EuropeanHeart Journal 1990;11:43-50.

Klein 1994Klein I, Becker DV, Levey GS. Treatment of hyperthyroid disease. Annalsof Internal Medicine 1994;121(3):281-8.

Koch-Weser 1984Koch-Weser J. Beta-adrenergic blockade for survivors of acute myocardialinfarction. New England Journal of Medicine 1984;310:830-7.

Krauss 1984Krauss S, Spitz E, Krauss A, Grizotzki B, Clement S. Treatment ofhypertension in mild asthmatic patients with atenolol. Angiology1984;35(12):773-8.

Krumholz 1998Krumholz HM, Radford MJ, Wang Y, Chen J, Heiat A, Marciniak TA.National use and effectiveness of beta-blcokers for the treatment of elderlypatients after acute myocardial infarction. JAMA 1998;280(7):623-9.

Krumholz 1999Krumholz HM, Radford MJ, Wang Y, Chen J, Marciniak TA. Earlybeta-blocker therapy for acute myocardial infarction in elderly patients.Annals of Internal Medicine 1999;131(9):648-54.

Lechat 1998Lechat P, Packer M, Chalon S, Cucherat M, Arab T, Boissel J. Clinicaleffects of beta-adrenergic blockade in chronic heart failure: A meta-analysisof placebo-controlled, randomized trials. Circulation 1998;98:1184-91.

Lofdahl 1983Lofdahl CG, Marlin GE, Svedmyr N. Pafenolol, a highly selective beta1-adrenoceptor-antagonist, in asthmatic patients: interaction with terbutaline.Clinical Pharmacology and Therapeutics 1983;33(1):1-9.

Mangano 1996Mangano DT, Layug EL, Wallace A, Tateo I. Atenolol reduced mortalityand cardiovascular events after noncardiac surgery. New England Journalof Medicine 1996;335:1713-20.

Mantel 1959Mantel N, Haenszel WH. Statistical aspects of the analysis of data fromretrospective studies of disease. Journal of the National Cancer Institute1959;22:719-48.

McAreavey 1991McAreavey D, Vermeulen R, Robertson J. Newer beta blockers and thetreatment of hypertension. Cardiovascular Drugs and Therapy1991;5:577-88.

McNeill 1964McNeill RS. Effect of a beta-adrenergic-blocking agent, propranolol, onasthmatics. Lancet 1964;2:1101-2.

MIAMI1985MIAMI Trial Research Group. Other clinical findings and tolerability. TheAmerican Journal of Cardiology 1985;56:39G-48G.

Mooss 1994Mooss AN, Hillerman DE, Syed MM, Hunter CB. Safety of esmolol inpatients with acute myocardial infaction treated with thrombolytic therapywho had relative contraindications to beta-blocker therapy. Annals ofPharmacotherapy 1994;28(6):701-3.

Nicolaescu 1972Nicolaescu V, Manicatide M, Stroescu V. Beta-Adrenergic blockade withpractolol in acetylcholine-sensitive asthma patients. Respiration1972;29(2):139-54.

O'Malley 1991O'Malley K, Cox JP, O'Brien E. Choice of drug treatment for elderlyhypertensive patients. The American Journal of Medicine 1991;90(Suppl3A):27S-33S.

Opie 1990Opie LH. Required beta blocker profile in the elderly. CardiovascularDrugs and Therapy 1990;4:1273-80.

Palmer 1969Palmer KN, Hamilton WF, Lge JS, Diament ML. Effect of a selectivebeta-adrenergic blocker in preventing falls in arterial oxygen tensionfollowing isoprenaline in asthmatic subjects. Lancet 1969;2(7630):1092-4.

Radack 1991Radack K, Deck C. Beta-adrenergic blocker therapy does not worsenintermittent claudication in subjects with peripheral arterial disease: ameta-analysis of randomized controlled trials. Archives of Internal Medicine1991;151:1769-76.

Raine 1981Raine JM, Palazzo MG, Kerr JH, Sleight P. Near fatal bronchospasm afteroral nadolol in a young asthmatic and response to ventilation with halothane.British Medical Journal 1981;282:548-9.

Rosenson 1993Rosenson RS. The truth about beta-blocker adverse effects - depression,claudication, and lipids. Journal of Ambulatory Monitoring1993;6(2):163-71.

Salpeter 2001Salpeter S, Ormiston T, Salpeter E. Cardioselective beta-blocker use inpatients with reversible airway disease (Cochrane Review). In: TheCochrane Database of Systematic Reviews, 2, 2001. CD002992.

Sial 1994Sial SH, Malone M, Freeman JL, Battiola R, Nachodsky J, Goodwin JS.Beta blocker use in the treatment of community hospital patients dischargedafter myocardial infarction. Journal of General Internal Medicine1994;9:599-605.

Singh 1976Singh B, Whitlock R, Comber R, Williams F, Harris E. Effects ofcardioselective beta adrenoceptor blockade on specific airways resistancein normal subjects and in patients with bronchial asthma. ClinicalPharmacology and Therapeutics 1976;19(5):493-501.


Página 10


Skinner 1975bSkinner C, Gaddie J, Palmer KNV. Comparison of intravenous AH 5158(ibidomide) and propranolol in asthma. British Medical Journal1975;2(5962):59-61.

Soumerai 1997Soumerai SB, McLaughlin TJ, Spiegelman D, Hertzmark E, Thibault G,Goldman L. Adverse outcomes of underuse of beta-blockers in elderlysurvivors of acute myocardial infarction. JAMA 1997;277(2):115-21.

Steinbeck 1992Steinbeck G, Andresen D, Bach P, Haberi R, Oeff M, Hoffmann E, et al.A comparison of electrophysiologically guided antiarrhythmic drug therapywith beta-blocker therapy in patients with symptomatic, sustained ventriculartachyarrhythmias. New England Journal of Medicine 1992;327(14):987-92.

Tattersfield 1986Tattersfield AE. Beta adrenergic antagonists and respiratory disease. Journalof Cardiovascular Pharmacology 1986;8(Suppl 4):S35-S9.

Tattersfield 1990Tattersfield AE. Respiratory function in the elderly and the effects of betablockade. Cardiovascular Drugs and Therapy 1990;4:1229-32.

Viskin 1996Viskin S, Barron HV. Beta blockers prevent cardiac death following amyocardial infarction: so why are so many infarct survivors dischargedwithout beta blockers?. American Journal of Cardiology 1996;78:821-2.

Wadworth 1991Wadworth AN, Murdoch D, Brogden RN. Atenolol: A reappraisal of itspharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders.Drugs 1991;42(3):468-510.

Wang 1998Wang TJ, Stafford RS. National patterns and predictors of beta-blocker usein patients with coronary artery disease. Archives of Internal Medicine1998;158:1901-06.

Wang 1998bWang TJ, Stafford RS. National patterns and predictors of beta-blocker usein patients with coronary artery disease. Archives of Internal Medicine1998;158:1901-6.

Wellstein 1987Wellstein A, Palm D, Belz G, Butzer R, Polsak R, Pett B. Reduction ofexercise tachycardia in man after propranolol, atenolol and bisoprolol incomparison to beta-adrenoceptor occupancy. European Heart Journal1987;8(Suppl M):3-8.

Wicklmayr 1990Wicklmayr M, Rett K, Dietze G, Mehnert H. Effects of beta-blocking agentson insulin secretion and glucose disposal. Hormone and Metabolic Research1990;22(5):29-33.

Yusuf 1985Yusuf S, Peto R, Lewis J, Collins R, Sleight P. Beta-blockade during andafter myocardial infarction: an overview of the randomized trials. Progressin Cardiovascular Diseases 1985;27(5):335-71.

Zaid 1966Zaid G, Beall GN. Bronchial response to beta-adrenergic blockade. NewEngland Jpurnal of Medicine 1966;275:580-4.


Página 11


TABLAS

Characteristics of included studies

Adam 1982Study

Trial design: Double-blind, placebo-controlled cross-over.Methods

Country: Australia. Setting: clinic. Treatment N: 20 Placebo N: 10Age: 65.1.Sex: unclear. Inclusion: Hypertension with COPD on clinical grounds.

Participants

Treatment: Single-dose metoprolol 100mg PO, atenolol 100mg. Comparison: placeboInterventions

Outcomes: FEV1 3.5 hours after drug, symptomsOutcomes

Nonselectives studied: labetolol, propranololNotes

BAllocation concealment

Anderson 1980Study

Trial design: Double-blind, placebo-controlled cross-overMethods

Country: Wales. Setting: clinic. Treatment N: 9 Placebo N: 9. Age: 59. Sex: unclear.Inclusion: Hypertension or angina with chronic bronchitis, PEFR < 70% predicted

Participants

Treatment: Single-dose metoprolol 100mg PO, Comparison: placeboInterventions

Outcomes: peak flows measured from 15 to 180 minutes after drug, and symptomsOutcomes

Nonselective studied: propranololNotes

DAllocation concealment

Beil 1977Study


Country: Germany. Setting: clinic. Treatment N: 44. Placebo N: 22. Age: 26-75. Sex:82% males. Inclusion: chronic obstructive disease on clinical grounds, in remissionphase

Participants

Treatment: Single-dose atenolol 100mg, Comparison: placeboInterventions

Outcomes: Airway resistance, thoracic gas volume, pulse, blood pressure, andsymptoms

Outcomes



Butland 1983Study

Trial design: Double-blind placebo-controlled cross-overMethods

Country: United Kingdom. Setting: hosptial. Treatment N: 24. Placebo N: 12. Age: 61.Sex: 83% male. Inclusion: Emphysema with severe airway obstruction, FEV1 <1L.

Participants

Treatment: 4 weeks duration metoprolol 100mg/day PO, atenolo 100mg/day.Comparison: 4 weeks placebo. Single dose study not placebo controlled, excludedfrom symptom analysis

Interventions

Outcomes: FEV1 measured with exercise, excluded from analysis. SymptomsOutcomes

Notes


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Dorow 1986aStudy

Trial design: Single-blind + double-blind placebo-controlled cross-overMethods

Country: Germany. Setting: University clinic. Treatment N: 34. Placebo N: 34. Age:unclear. Sex: unclear. Inclusion: Hypertension with reversible bronchial obstruction,FEV1 40-70% predicted, with >15% increase with beta-agonist

Participants

Treatment: 12 weeks celiprolol 200-600 mg/day PO. Comparison: 4 weeks placeboInterventions

Outcomes: FEV1 measured at baseline, 4 weeks, 8 weeks. Note: Baseline FEV1 notrecorded prior to placebo. Symptoms measured as change in number from baselineof incidents and days observed, so excluded from analysis

Outcomes

Other comparison studied: chlorthalidoneNotes


Dorow 1986bStudy


Country: Germany. Setting: University clinic. Treatment N: 24. Placebo N: 12. Age: 46.Sex: 92% male. Inclusion: COPD clinically stable with reversible component, FEV1 >15% increase with beta-agonist, and angina

Participants

Treatment: Single-dose bisoprolol 20mg PO, atenolol 100mg. Comparison: placeboInterventions

Airway resistance, blood pressure, pulse. FEV1 reported in graph form, excluded fromanalysis. Symptoms.

Outcomes

Notes


Fenster 1983Study

Trial design: Single-blind placebo-controlled cross-overMethods

Country: USA. Setting: Pulmonary clinic. Treatment N: 6. Placebo N: 6. Age: 48.6. Sex:33% male. Inclusion: COPD with FEV1 < 60% predicted, reversible with > 15% increasewith beta-agonist.

Participants

Treatment: 1 week metoprolol, 200mg/day PO. Comparison: 1 week placeboInterventions

Outcomes: FEV1 at baseline, day 2, 5. SymptomsOutcomes

No FEV1 stadard deviations recorded.Notes


Fogari 1990Study

Trial design: Single-blind, placebo-controlled cross-overMethods

Country: Italy. Settling: University clinic.Treatment N: 20. Placebo N: 10. Age: 57. Sex:100% male. Inclusion: Hypertension, and reversible COPD with FEV1 < 70%, >15%increase with beta-agonist

Participants

Treatment: 1 week atenolol 100mg/day PO, celiprolol 200mg/day. Comparison: 2 weeksplacebo

Interventions

Outcomes: FEV1 measured at baseline and 1 week, symptoms. Note: Baseline FEV1not recorded prior to placebo.

Outcomes

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Nonselective studied: oxprenolol, propranolol. No FEV1 standard deviations recorded.Notes


Lammers 1985aStudy

Trial design: Single-blind + double-blind placebo-controlled cross-overMethods

Country: Netherlands. Setting: outpatient clinic. Treatment N: 8. Placebo N: 8. Age:52.7+/- 0.4. Sex: 88% male. Inclusion: Hypertension and COPD according to ATSguidelines.

Participants

Treatment: 4 weeks metoprolol 100mg BID PO. Comparison: 4 weeks placeboInterventions

FEV1 measured in graph form at baseline, 2, 4 weeks, excluded from analysis.Symptoms

Outcomes

Nonselective studied: pindololNotes


Macquin-Mavier 1988Study


Country: France. Setting: laboratory. Treatment N: 18. Placebo N: 9. Age: 38. Sex:55% male. Inclusion: Smokers with chronic reversible airway obstruction, with FEV1< 70% predicted, > 20% increase with beta-agonist.

Participants

Treatment: Single-dose bisoprolol 10 mg PO, acebutolol 100mg. Comparison: placebo.Interventions

Specific airway conductance at baseline and each week. SymptomsOutcomes

Notes


McGavin 1978Study

Trial desisn: Double-blind cross-over with baseline controls. No placeboMethods

Country: United Kingdom. Setting: Hospital. Treatment N: 9. Placebo N: 0. Inclusion:Chronic airways obstruction with breathlessness, average FEV1 40% predicted.Response to propranolol excluded.

Participants

Treatment: Single dose metoprolol 100mg PO. Comparison: propranolol (excluded)Interventions

Outcomes: FEV1 measured at baseline, 1, 6 hours after drug. Symptoms excluded,because no placebo.

Outcomes

Nonselective studied: propranolol. No FEV1 standard deviations recorded.Notes


Perks 1978Study


Country: United Kingdom. Setting:hospital. Treatment N: 20. Placebo N: 10. Age: 56.5,Sex: 80% male. Inclusion: Angina or hypertension with chronic airways obstruction onclinical grounds, some reversible.

Participants

Treatment: Single-dose atenolol 50 + 100 mg PO, Comparison: placeboInterventions

FEV1 measurement in graph form at baseline, 15 minutes, then every hour for 3 hours,excluded from analysis. Symptoms

Outcomes

Página 14




Nonselective studied: oxprenololNotes


Ranchod 1982Study


Country: South Africa. Setting: University clinic. Treatment N: 15. Placebo N: 15. Age:39. Sex: unclear. Inclusion: Cigarette smokers with chronic bronchitis on clinical groundswith mild airflow obstruction,no reversibility.

Participants

Treatment: 1 week atenolol 100mg/day PO. Comparison: placeboInterventions

FEV1 at baseline, 120 minutes, 7 days, symptomsOutcomes

Nonselective studied: propranolol. No FEV1 stadard deviations recorded.Notes


Schanning 1976Study

Trial design: Double-blind, placebo-controlled, cross-overMethods

Country: Norway. Setting: unclear. Treatment N: 20. Placebo N: 20. Age: 53.0. Sex:85% male. Inclusion: Chronic obstructive lung disease on clinical grounds, stable phase.

Participants

Treatment: Single-dose practolol 15 mg IV, Comparison: placebo IVInterventions

Outcomes: FEV1 measured at baseline and during 10 and 15 minutes of exercise,excluded from analysis. Symptoms

Outcomes

Notes


Sinclair 1979Study

Trial design: Double-blind, placebo-conttrolled cross-overMethods

Country: Scottland. Setting: laboratory. Treatment N: 10. Placebo N: 10. Age: 63. Sex:unclear. Inclusion: Chronic bonchitis, FEV1 < 70% predictied

Participants

Treatment: Single-dose Metoprolol 0.12mg/kg IV. Comparison: placebo IV.Interventions

Outcomes: FEV1 measured at baseline, every 15 minutes for 1 hour, symptomsOutcomes

Nonselective studied: propranolol. No FEV1 standard deviations recorded.Notes


Sorbini 1982Study

Trial design: Double-blind cross-over with baseline controls. No placeboMethods

Country: Italy. Setting: unclear. Treatment N: 32. Placebo N: 0. Inclusion: Chronicobstructive lung disease or asthma on clinical grounds, with long history of attacks,now in remiission phase.

Participants

Treatment: Single-dose metoprolol 50mg PO, 100mg, 150mg, 200 mg. Comparison:none

Interventions

Outcomes: FEV1, forced vital capacity, pulse, airway resistance, peak flow at basline,every hour for 3 hours, 6 hours. Symptoms excluded because no placebo

Outcomes

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Notes


Tivenius 1976Study


Country: Sweden. Setting: lung clinic. Treatment N: 12. Placebo N: 12. Age: 53. Sex:92% male. Inclusion: COPD on clinical grounds, recovering from acute exacerbation.

Participants

Treatment: 2 days metoprolol 50 mg TID PO, Comparison: placeboInterventions

Outcomes: FEV1, forced vital capacity, pulse, blood pressure measured at 2 hoursand 2 days, reported without baseline, excluded from analysis. Symptoms

Outcomes



Wunderlich 1980Study


Country: Germany. Settting: clinic. Treatment N: 35. Placebo N: 35. Age: 61.9. Sex:69% male. Inclusion: Hypertension or ischemic heart disease and COPD, on clinicalgrounds.

Participants

Treatment: 2 days metoprolol 100mg BID PO. Comparison: 2 days placeboInterventions

Outcomes: FEV1, forced residual capacity, airway resistance, pulse, blood pressuremesured at baseline and every day for 2 days, mesured in graph form so excludedfrom analysis. Symptoms

Outcomes



van der Woude 2005Study

Trial deesign:Double-blind, placebo-controlled cross-over

Methods

Country: NetherlandsSetting: Single centerTreatment N: 15Placebo N: 15

Participants

Treatment: 4 days metoprolol 100 mg PO BID and celiprolol 200 mg PO BID.Comparison: 4 days Placebo

Interventions

Outcomes: FEV1 baseline, after treatment and 30 minutes after formoterol, and PC20Outcomes



von Wichert 1982Study


Country: Germany. Setting: University clinic. Treatment N: 12. Placebo N: 12. Age:45-55. Sex: 83% male. Inclusion: Reversiblle chronic ariways obstruction with chronicbronchitis according to WHO, >15% with beta-agonist, positive acetylcholine test.

Participants

Treatment: Single-dose metoprolol 100mg PO. Comparison: placeboInterventions

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Outcomes:Total airway resistance measured at baseline, 90 minutes, after beta-agonist.Symptoms

Outcomes

Nonselective studied: pinpololNotes


Characteristics of excluded studies

Reason for exclusionStudy

Not randomizedAbraham 1981

No cardioselective blockerAddis 1976

No cardioselective blockerAnavekar 1982

No cardioselective blockerChester 1981

No FEV1 data or placebo-controlsClague 1984

Not blindedDal Negro 1981

Not blindedDal Negro 1986

Not blindedDorow 1984

Not blindedDorow 1986c

No cardioselective blockerGeorge 1983

ReviewJohnsson 1976

ReviewLois 1997

ReviewLois 1999

No cardioselective blockerMeier 1966a

Duplicate of 1986aMeier 1966b

No cardioselective blockerNordstrom 1975

Not randomizedQuan 1983

No cardioselective blockerUlmer 1976

No cardioselective blockerWettengel 1970

Reviewvan Herwaarden 1983

TABLAS ADICIONALES

Table 01 Beta-blocker Categories

Selective (+ ISA)Selective (-ISA)Nonselective (+ISA)Nonselective (- ISA)

Celiprolol (+ alpha block)AtenololOxprenololPropranolol

AcebutololMetoprololPindololTimolol

XamoterolBisoprololDilevalolNadolol

PractololPrenalterolSotolol (antiarrhythmic)

EsmololLabetolol (+ alpha block)Ibutomide (+ alpha block)

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CARÁTULA

Betabloqueantes cardioselectivos para la enfermedad pulmonar obstructivacrónica

Titulo

Salpeter S, Ormiston T, Salpeter EAutor(es)

Shelley Salpeter:Desarrolló el protocolo de revisiónEstrategia de búsquedaSelección de ensayosExtracción de los datosPreparación del manuscritoAdministración del protocolo Revman

Contribución de los autores

Thomas Ormistion:Estrategia de búsquedaSelección de ensayosExtracción de los datosPreparación del manuscrito

Edwin Salpeter:Análisis de los datosAdministración estadísticaPreparación del manuscrito

2000/2Número de protocolo publicadoinicialmente

2001/2Número de revisión publicadainicialmente

La información no está disponibleFecha de la modificación másreciente"

04 julio 2005"Fecha de la modificaciónSIGNIFICATIVA más reciente

Uno nuevo estudio cumplió los criterios de inclusion (van der Woude2005). Los datos adicionales no alteran los resultados ni las conclusionesde la revisión.

Cambios más recientes

El autor no facilitó la informaciónFecha de búsqueda de nuevosestudios no localizados

El autor no facilitó la informaciónFecha de localización de nuevosestudios aún noincluidos/excluidos

01 mayo 2005Fecha de localización de nuevosestudios incluidos/excluidos

El autor no facilitó la informaciónFecha de modificación de lasección conclusiones de losautores

Página 18



Shelley Salpeter MDClinical Professor, Medicine and Director Medicine Consultation ServicesMedicineStanford University, and Santa Clara Valley Medical Center2400 Moorpark Ave, Suite 118San Jose95128CAUSATélefono: +1 408 885 3248E-mail: [email protected]: +1 408 885 4477

Dirección de contacto

CD003566-ESNúmero de la Cochrane Library

Cochrane Airways GroupGrupo editorial

HM-AIRWAYSCódigo del grupo editorial

RESUMEN DEL METANÁLISIS

01 Beta-blocker vs Placebo

Tamaño del efectoMétodo estadísticoNº departicipantes

Nº deestudios

Resultado

-2.08 [-5.25, 1.09]Diferencia de mediasponderada (efectos fijos) ICdel 95%

108401 Efecto del tratamiento de dosisúnica sobre el VEF1 (tratamientomenos placebo, % de cambio conrespecto al valor inicial)

0.00 [-0.04, 0.04]Diferencia de riesgo(efectos fijos) IC del 95%

301902 Síntomas respiratorios condosis única (participantes consíntomas, tratamiento menosplacebo)


170503 Efecto del tratamiento deduración prolongada sobre elVEF1 (tratamiento menosplacebo, % de cambio conrespecto al valor inicial)

0.00 [-0.05, 0.05]Diferencia de riesgo(efectos fijos) IC del 95%

224804 Síntomas respiratorios conduración prolongada(participantes con síntomas,tratamiento menos placebo)


38205 SUBGRUPO: EPOC grave,efecto del tratamiento de dosisúnica sobre el VEF1 (tratamientomenos placebo, % de cambio)


42206 SUBGRUPO: EPOC grave,efecto del tratamiento de duraciónprolongada sobre el VEF1

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01 Beta-blocker vs Placebo

(tratamiento menos placebo, %de cambio)


30107 SUBGRUPO: Enfermedadreversible de las víasrespiratorias, efecto deltratamiento de dosis única sobreel VEF1(tratamiento menosplacebo, % de cambio)


110308 SUBGRUPO: Enfermedadreversible de las víasrespiratorias, efecto deltratamiento de duraciónprolongada sobre elVEF1(tratamiento menos placebo,% de cambio)


30109 SUBGRUPO: Enfermedadescardiovasculares, efecto deltratamiento de dosis única sobreel VEF1 (tratamiento menosplacebo, % de cambio)


30110 SUBGRUPO: Enfermedadcardiovascular, efecto deltratamiento de duraciónprolongada sobre el VEF1(tratamiento menos placebo, %de cambio)

02 Betabloqueante + agonista versus Placebo + agonista

Tamaño del efectoMétodo estadísticoNº departicipantes

Nº deestudios

Resultado


50201 Efecto del tratamiento de dosisúnica con betaagonista (efecto deltratamiento con agonista menosefecto del placebo-agonista, % decambio)

1.12 [-4.97, 7.20]Diferencia de mediasponderada (efectos fijos) ICdel 95%

60202 Efecto del tratamiento conbetaagonista de duraciónprolongada (efecto del tratamientocon agonista menos efecto delplacebo-agonista, % de cambio)

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GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS

Fig. 01 Beta-blocker vs Placebo

01.01 Efecto del tratamiento de dosis única sobre el VEF1 (tratamiento menos placebo, % de cambio con respecto al valor inicial)

01.02 Síntomas respiratorios con dosis única (participantes con síntomas, tratamiento menos placebo)

01.03 Efecto del tratamiento de duración prolongada sobre el VEF1 (tratamiento menos placebo, % de cambio con respecto al valorinicial)

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01.04 Síntomas respiratorios con duración prolongada (participantes con síntomas, tratamiento menos placebo)

01.05 SUBGRUPO: EPOC grave, efecto del tratamiento de dosis única sobre el VEF1 (tratamiento menos placebo, % de cambio)

01.06 SUBGRUPO: EPOC grave, efecto del tratamiento de duración prolongada sobre el VEF1 (tratamiento menos placebo, % de cambio)

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01.07 SUBGRUPO: Enfermedad reversible de las vías respiratorias, efecto del tratamiento de dosis única sobre el VEF1(tratamientomenos placebo, % de cambio)

01.08 SUBGRUPO: Enfermedad reversible de las vías respiratorias, efecto del tratamiento de duración prolongada sobre el VEF1(tratamientomenos placebo, % de cambio)

01.09 SUBGRUPO: Enfermedades cardiovasculares, efecto del tratamiento de dosis única sobre el VEF1 (tratamiento menos placebo,% de cambio)

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01.10 SUBGRUPO: Enfermedad cardiovascular, efecto del tratamiento de duración prolongada sobre el VEF1 (tratamiento menos placebo,% de cambio)

Fig. 02 Betabloqueante + agonista versus Placebo + agonista

02.01 Efecto del tratamiento de dosis única con betaagonista (efecto del tratamiento con agonista menos efecto del placebo-agonista,% de cambio)

02.02 Efecto del tratamiento con betaagonista de duración prolongada (efecto del tratamiento con agonista menos efecto delplacebo-agonista, % de cambio)

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Documents

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