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 Facultad de Ciencias de la Salud, Psicología Antipsicóticos-II Curso: Psiconeurofarmacología Docente: Marco Serrano Estudiantes:  - Cardenas Briceño Vanessa - Haro Florián Diego - Santos Ca st illo Al e andra Lugar y Fecha: !ru"illo # $%&$'&($%' Introducción

Antipsicóticos II

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 Facultad de Ciencias de la Salud, Psicología

Antipsicóticos-II

Curso: Psiconeurofarmacología• Docente: Marco Serrano

• Estudiantes:  - Cardenas Briceño Vanessa- Haro Florián Diego- Santos Castillo Aleandra

• Lugar y Fecha: !ru"illo # $%&$'&($%'

Introducción

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Anti)sic*tico es un fármaco +ue es usado )ara el tratamiento de las )sicosis os neurol.)ticos

e"ercen modificaciones fundamentalmente en el cere/ro 0 )ueden ser1ir en casos de es+ui2ofrenia

Se 3an desarrollado 1arias generaciones de neurol.)ticos, la )rimera la de los anti)sic*ticos tí)icos,

descu/iertos en los cincuenta a segunda generaci*n constitu0e un gru)o de anti)sic*ticos, de

descu/rimiento más reciente 0 de ma0or uso en la actualidad Am/os ti)os de medicamentos, los

tí)icos 0 los atí)icos, tienden a /lo+uear los rece)tores de la 1ía de la do)amina en el cere/ro

Antipsicóticos De Primera Generación (Tpicos o C!"sicos#

os anti)sic*ticos tí)icos, tam/i.n conocidos como anti)sic*tico de )rimera generaci*n, anti)sic*tico

con1encional, neurol.)ticos clásicos o tran+uili2antes ma0ores Su acci*n anti)sic*tica se e"erce al

/lo+uear los rece)tores do)amin.rgicos D( os anti)sic*ticos clásicos son eficaces so/re lossíntomas )ositi1os de la es+ui2ofrenia, tam/i.n son indicados )ara el tratamiento de la manía aguda,

agitaci*n 0 otros trastornos emocionales 4l )rimero de esta clase de anti)sic*ticos de entrar a la

)ráctica clínica fueron los fenotia2inas  !ienen muc3os efectos ad1ersos, so/re

todo etra)iramidales

$ecanismo de Acción

4stos fármacos se /asan en la 3i)*tesis do)amin.rgica, seg5n la cual los síntomas )sic*ticos

)ositi1os están relacionados con la 3i)eracti1idad de las neuronas do)amin.rgicas, es)ecialmente la

1ía mesolím/ica

Por tanto, los fármacos anti)sic*ticos +ue se utili2an )ara tratar los síntomas )ositi1os act5an

/lo+ueando los rece)tores de do)amina, )articularmente los rece)tores de do)amina D(

os síntomas negati1os de la es+ui2ofrenia, descritos anteriormente, )ueden im)licar otras regiones

del cere/ro, como la corte2a )refrontal dorsolateral 0 otros neurotransmisores, )uede estar

relacionada con la 3i)eracti1idad ecitatoria del glutamato

E%ectos Ad&ersos

- 'ndromes Etrapiramida!es

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Pueden )resentarse durante el tratamiento con neurol.)ticos 6síndrome etra)iramidal de ti)o

)reco27, luego de un tratamiento )rolongado o des)u.s de interrum)ir la medicaci*n

neurol.)tica 6síndromes etra)iramidales de ti)o tardío7

os neurol.)ticos, al /lo+uear los rece)tores do)amin.rgicos, ocasionan síntomas similares a

los de la enfermedad de Par8inson os anticolin.rgicos disminu0en la )redominancia

colin.rgica del sistema nigroestriado, resta/leciendo así el /alance do)amina-acetilcolina

- Epi!epsia 

os anti)sic*ticos sedati1os o de /a"a )otencialidad 6dosifica/les en cientos de mg7 )roducen

una disminuci*n del um/ral con1ulsi1o

4sta acci*n e)ile)t*gena )uede a)arecer en )acientes considerados 3asta ese momento como

no e)il.)ticos, 0 aun cuando se utilicen dosis medianas o altas durante la)sos /re1es

4n enfermos con antecedentes e)il.)ticos es recomenda/le administrar dosis /a"as de

neurol.)ticos sedantes 9tras alternati1as son cam/iar a estructura +uímica más incisi1a,

aumentar las dosis de los antie)il.)ticos +ue el )aciente toma/a con anterioridad o incluir estos

5ltimos como medicaci*n )re1enti1a

Se de/erá )restar atenci*n a los antecedentes +ue inclu0an el uso de drogas adicti1as o alco3ol,

0a +ue en estos casos la 1ulnera/ilidad e)ile)t*gena es ma0or

- 'ndromes neuro!)ptico ma!igno

4s una com)licaci*n gra1e del tratamiento neurol.)tico )ro/a/lemente de naturale2a

idiosincrásica Se )resenta generalmente en los inicios 6:-; días7 del tratamiento con

neurol.)ticos, aun+ue se 3an descrito casos de a)arici*n en cual+uier momento de su

transcurso

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4s más com5n en 3om/res "*1enes 6%,< más +ue en mu"eres7 0 en )acientes con trastornos

afecti1os, daño cere/ral orgánico 0 alco3olismo Su incidencia es de $,<-%,=>

Aun+ue todos los anti)sic*ticos )ueden ocasionarlo, a)arece más frecuentemente asociado a

los del gru)o de alta )otencia 6dosifica/les en d.cimos de mg7, los de acci*n )rolongada 0 los

+ue administran )or 1ía intra1enosa

4l medicamento )ermanece desconocido Se in1olucra en una )atología similar a la del

síndrome 3i)ert.rmico maligno de origen anest.sico con lesiones en las estructuras

3i)otalámicas 0 en los ganglios de la /ase, donde eistiría una falla en la regulaci*n de los

mecanismos do)amin.rgicos +ue controlan el tono muscular aut*nomo, )or /lo+ueo del rece)tor

do)amínico

- 'edación o somno!encia 

Como 0a se mencion* con anterioridad, )ara demostrar la efecti1idad de un tratamiento

anti)sic*tico no es necesaria la a)arici*n de fen*menos etra)iramidales, ni tam)oco de la

sedaci*n 9/1iamente, estos efectos son más comunes en el gru)o de neurol.)ticos sedati1os

?eneralmente se )roduce tolerancia al ca/o de unas semanas Si la sedaci*n o somnolencia

diurna resultan molestas, se )uede indicar el anti)sic*tico en una toma diaria antes de

acostarse

- Acciones ad&ersas so*re e! meta*o!ismo y g!"ndu!as endocrinas  $u+eres

4l síndrome de galactorrea-amenorrea se de/e a un /lo+ueo do)amin.rgico a ni1el

3i)otalámico +ue )roduce un aumento de li/eraci*n de )rolactina )or la 3i)*fisis

anterior De"an de a)arecer los )icos normales de 3ormona luteini2ante, estradiol 0

)rogesterona

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4stas alteraciones 3ormonales coinciden con una disminuci*n de la li/ido seual,

generalmente 0a disminuida en este ti)o de )acientes

@o 3a0 demostraci*n de +ue el tratamiento cr*nico con neurol.)ticos )uede )ro1ocar

cáncer de mama o de adenomas 3i)ofisarios lactotro)os Sin em/argo, se de/en

controlar )eri*dicamente las mamas 0 los ni1eles de )rolactina )lasmática Valores

su)eriores a los normales 6<-%< ng&ml7 )ueden demostrar un /lo+ueo do)amin.rgico

3i)otalámico efecti1o Cifras de : dígitos 3acen sos)ec3ar la )resencia de una

3i)ertrofia o adenona )rolactínico +ue el es)ecialista de/erá e1aluar

a sul)irida es el neurol.)tico de acci*n más intensa so/re este e"e Antes de usar

/romocri)tina 6agonista do)amin.rgico7 se recomienda disminuir las dosis delanti)sic*tico o cam/iar a otro de un gru)o +uímico diferente

  ,om*res

a ginecomastia 0 los trastornos seuales en el 3om/re coinciden con una ele1aci*n de

los ni1eles )lasmáticos de )rolactina 0 con un descenso de los ni1eles de testosterona

circulante

os )acientes descri/en una disminuci*n de la li/ido seual, una dificultad de mantener

la erecci*n 0 las molestias de e0aculaci*n retardadas o retr*gradas 4n este 5ltimo caso

3a0 orgasmos sin e0aculaci*n, seguida luego de emisi*n de orina con características

es)umosas

- Aumento de Peso

a administraci*n cr*nica de neurol.)ticos )roduce aumento de )eso cor)oral +ue se atri/u0e a

la )oca acti1idad cor)oral, al ma0or sedentarismo 0 al incremento del a)etito, )ro/a/lemente de

origen 3i)otalámico de/ido al efecto anti3istamínico central

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- ,ipotensión Arteria!

a 3i)otensi*n arterial es más com5n durante la administraci*n de neurol.)ticos de /a"a

)otencia 6los dosifica/les en cientos mg7, en las formas )arentales 0 con las fenotia2inas

alifáticas 6clor)roma2ina, le1ome)roma2ina7

Si /ien es un efecto +ue )uede )roducir tolerancia, se de/e )restar atenci*n a los enfermos con

la/ilidad cardio1ascular 0 a los gerontes

- Arritmias

os neurol.)ticos )ueden ser arrítmicos o arritm*genos

4ste 5ltimo efecto )uede llegar a )roducir la muerte s5/ita )or fi/rilaci*n 1entricular, al

)rolongarse los )eríodos P, ! 0 S! )or aumento del )eríodo de re)olari2aci*n 0 )or efecto de

ti)o +uinidínico t*ico directo so/re el miocardio

4l efecto antiarrítmico se de/e a una acci*n sim)ática so/re el 3i)otálamo 0 a un efecto directo

so/re la mem/rana celular al com)etir, igual +ue el anest.sico lidocaína, con los lugares de

fi"aci*n del calcio 0 al im)edir la incor)oraci*n de f*sforo a los fosfolí)idos 0 el trans)orte acti1o

de sodio 0 )otacio

- Dermato!ógicas

uego de uno a dos meses del tratamiento con anti)sic*ticos )ueden a)arecer reacciones

maculo)a)ulosas, dermatitis, 1asculitis 0 síndromes oculocutáneos

4ste ti)o de reacciones dermatol*gicas a)arece con ma0or frecuencia en cara, cuello, tronco 0

etremidades

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A )acientes +ue desarrollan fotosensi/ilidad se les de/e recomendar )rotegerse de los ra0os

solares )ara e1itar +uemaduras

- cu!ares

a clor)roma2ina administrada en dosis alta 0 cr*nicamente )uede ocasionar, 3asta en un ($-

:$> de los enfermos, de)*sitos )igmentarios en la c*rnea, el cristalino, la con"unti1a, la retina 0

la )iel 4ste fen*meno raramente interfiere con la 1isi*n

4n cam/io, la retino)atía )igmentaria de/ido al uso de tiorida2ina, en dosis su)eriores a los

$$mg&día, )roduce deterioro en la 1isi*n

- ,emato!ógicas

os neurol.)ticos de /a"a )otencia 6los dosifica/les en cientos de mg7 )ueden )roducir

reacciones t*icas o al.rgicas en la m.dula *sea con ma0or frecuencia +ue los de alta )otencia

6los dosifica/les en d.cimos de mg7 a serie granulocítica es la más atacada, luego de (-:

meses de tratamiento

a clor)roma2ina 0 la clo2a)ina son las drogas +ue inducen con más frecuencia estas acciones

4l control clínico so/re las infecciones 0 el recuento 0 f*rmula leucocitaria son los indicadores

más 5tiles )ara seguir la e1oluci*n de estas reacciones Se 3a 1inculado la clor)roma2ina a la

a)arici*n de anticuer)os antinucleares, al aumento de gM 0 a la )rolongaci*n del tiem)o de

trom/o)lastina

!odos estos efectos son re1ersi/les con la discontinuaci*n de la medicaci*n

- ,ep"ticas

a ictericia colostática es una me2cla de los efectos t*icos 0 al.rgicos

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Se manifiesta al mes de tratamiento, es)ecialmente con los neurol.)ticos de /a"a )otenciaE con

fie/re, náusea, dolor a/dominal, )rurito e ictericia as características en el 3e)atograma son las

de ictericia )or o/strucci*n 6aumento de la /ilirru/ina directa 0 de fosfatasa alcalina7 0 a)arici*n

de ácidos /iliares en el )lasma

.enta+as y Des&enta+as de !os %"rmacos de Primera Generación

.enta+as Des&enta+asMu0 /uena efecti1idad de síntomas )ositi1os

6alucinaciones, delirios, ecitaci*n, etc7

Di1ersas formas de administraci*n 6oral, im,

de)ot7Poca )ro/a/ilidad de la a)arici*n de nue1os

efectos ad1ersos, dado su largo tiem)o de

uso

($-=$> res)uesta tera).utica d./il o refractaria

Ba"a efecti1idad en síntomas negati1os 6disfunci*n

social 0 re3a/ilitaci*n7

nefecti1os en es+ui2ofrenia resistente

Mala ad3erencia en tratamientos )rolongados )or

efectos

- @eurol*gicos 6etra)iramidalismo, dis+uinesia

tardía7- 4ndocrinos 6aumento de )eso 0 )rolactina7- Anticolin.rgicos 6se+uedad de mucosas7

o 4ntre fármacos de )rimera generaci*n tenemos- Clor)roma2ina- e1ome)roma2ina

- Proma2ina- !riflu)roma2ina- Mesorida2ina- Pericia2ina- Pi)otia2ina- !iorida2ina- Perfena2ina- Flufena2ina

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- Halo)eridol- !riuflo)era2ina

Antipsicóticos 'egunda Generación (Atpicos#

Son drogas +ue )roducen un efecto anti)sic*tico en dosis +ue no causan significati1os efectos

etra)iramidales agudos o su/agudos 9tras características son de tener eficacia su)erior a los

tí)icos so/re los síntomas )ositi1os 0 negati1os de la es+ui2ofrenia, la falta de )roducci*n de

síndromes tardíos luego de su administraci*n cr*nica, 0 +ue no )roducen 3i)er)rolactinemia Se

comen2* a 3a/lar de anti)sic*ticos atí)icos a )artir de la a)arici*n de la sul)irida, +ue fue una de las

)rimeras drogas +ue ofreci* un es)ectro de acci*n distinto al de los anti)sic*ticos clásicos

$ecanismo de Acción

os antagonistas serotonina do)amin.rgicos act5an como antagonistas de la do)amina en

rece)tores D(, aun+ue tam/i.n act5an so/re la serotoninaE es)ecialmente en los rece)tores <H!(a

E%ectos Ad&ersos

- Etrapiramida!ismos

4stos efectos son o/ser1a/les en )acientes tratados con fármacos +ue /lo+uean más del $>

de rece)tores D( en el estriado 0 en los ganglios de la /ase 6neurol.)ticos tí)icos7 4n

contraste, los neurol.)ticos atí)icos, /lo+uean un )orcenta"e menor al $> 0 act5an como

antagonistas de rece)tores muscarínicos, colin.rgicos 0 serotonin.rgicos 6<-H!(A7, )or lo cual

la )ro/a/ilidad de desarrollar estos efectos es muc3o menor

!anto en la clo2a)ina, olan2a)ina 0 sertindole, no se 3an encontrado diferencias significati1as

con )lace/o, lo mismo 3a ocurrido con las dosis /a"as de ris)eridona 6en dosis su)eriores a los

%$mg&día el consumo de anti)ar8insonianos aumenta de manera significati1a7

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a olan2a)ina 0 la clo2a)ina, tiene /a"o )otencial )ara )roducir dis+uinesias tardías, no así la

ris)eridona +ue )resenta un riesgo ma0or

- Con&u!siones

Mu0 raras de o/ser1ar en )acientes tratados con neurol.)ticos atí)icos, ece)to la clo2a)ina

6dosis de)endiente7

- 'edación

Gsualmente está asociado al antagonismo de los rece)tores muscarínicos, 3istamínicos 0

colin.rgicos ?eneralmente este efecto es /uscado )ara tratar ciertos )acientes a clo2a)ina es

el de ma0or efecto, seguido )or la olan2a)ina, la ris)eridona 0 el sertindole no son sedati1os

- 'ndrome /euro!)ptico $a!igno

4l ma0or riesgo es con neurol.)ticos tí)icos aun+ue tam/i.n se 3a o/ser1ado con la clo2a)ina 0

ris)eridona @o se 3an re)ortado casos con olan2a)ina o sertindole

- ,ematotoicidad

Solamente se o/ser1a en )acientes tratados con clo2a)ina

- E%ectos Cardio&ascu!ares

Se 3a o/ser1ado 3i)otensi*n ortostática, )or antagonismo con rece)etores alfa-adren.rgicos,

con clo2a)ina 0 con olan2a)ina

4l alargamiento del inter1alo -! 3a sido o/ser1ado con neurol.)ticos de alta 0 /a"a )otencia

Con sertindole el efecto es dosis de)endiente, )ero dic3a alteraci*n no se correlaciona en

general con ning5n efecto clínico ad1erso

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- Función ,ep"tica 

Pueden ele1arse 0 1ol1er a 1alores normales en (-' semanas 6olan2a)ina, +uetia)ina7

- Pro!actina 

Frecuentemente aumenta en tratamientos con neurol.)ticos tí)icos !am/i.n aumenta cuando

se administran alta dosis de ris)eridona 4l aumento es muc3o más moderado con clo2a)ina,

olan2a)ina 0 sertindole

- E%ectos Antico!in)rgicos

Frecuentes de o/ser1ar con clo2a)ina, moderados con olan2a)ina 6so/re todo sedaci*n 0

consti)aci*n7

- Dis%unción 'eua!

4n el ($> de los 3om/res son tratados con sertindole se 3a o/ser1ado disminuci*n del 1olumen

e0aculatorio 6mecanismo desconocido7

- Peso

Se 3a constatado aumento de )eso con todos ellos 4l mecanismo no 3a sido a5n del todo

aclarado Se 3a es)eculado +ue el antagonismo serotonin.rgico desem)eñaría un )a)el mu0

im)ortante

.enta+as y Des&enta+as de !os %"rmacos de 'egunda Generación

Antipsicótico Atpico .enta+as Des&enta+as

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C!o0apina  Mu0 efecti1a en síntomas negati1osMu0 4fecti1a en es+ui2ofreniaresistentePocos efectos etra)iramidalesMe"ora la dis+uinesia tardía

4fecti1a luego de dosis altas 0 tiem)o

)rolongados

Agranulocitosis 6$>7

Sialorrea, 3i)eroreia, 3i)otensi*

ortostática

1isperidona  Más efecti1o +ue neurol.)ticos

tí)icos

Pocos efectos etra)iramidales

Menor efecti1idad en síntomas negati1o

Menor efecti1idad en es+ui2ofren

resistente

4tra)iramidalismos 6dosis de 'mg&d7

gual )otencia so/re D( 0 <-H! (a

!an0apina  Mu0 efecti1a en síntomas negati1os

Gna toma diaria

@o )resenta agranulocitosis

@o 3a0 a5n estudios com)arati1os co

otros neurol.)ticos atí)icos

Ma0or )otencia so/re rece)tor Ac M%

4le1aci*n de transaminasas iniciales2uetiapina  Potente /lo+ueo <-H!(a&d(

Buen efecto en síntomas )ositi1os

4scasos efectos etra)iramidales,

acetilcolin.rgicos 0 seuales

arga titulaci*n de la dosis

Somnolencia 0 sedaci*n

Aumento de )eso

'ertindo!e Potente /lo+ueo <-H!(a&d(

4fecti1idad en síntomas )ositi1os 0

negati1os

4scasos efectos etra)iramidales

arga titulaci*n de la dosis

Aumento de )eso 0 trastorno

e0aculatorios

3yprasidona  Potente /lo+ueo <-H!(a&d(

4fecti1idad en síntomas )ositi1os 0

Somnolencia 0 sedaci*n

Faltan a5n estudios a largo )la2o

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negati1os

4scasos efectos etra)iramidales,

aumento de )eso 0 seuales

4ntre Fármacos de Segunda ?eneraci*n tenemos

o Clo2a)inao is)eridonao Am)ero2ideo Sertindoleo Iote)inao I0)rasidona

o Sul)irisidao Amilsul)ridao 9lan2a)inao uetia)ina

Antipsicóticos de acción Pro!ongada 

Nombre

Genérico

Nombre

Registrado

Duración de

Acción

Vía de

AdministraciónFlufenazina 2-4 semanas Intramuscular

Flupentixol 2-4 semanas Intramuscular

Fluspirileno Imap 1-2 semanas Intramuscular

Haloperidol Halopidol 4 semanas Intramuscular

Penuridol Semap 1 semana Oral

Pimozida Orap 1 día Oral

Pipotiaxina Piportyl -4 4 semanas Intramuscular

!uclopentixol "lopixol 4 semanas Intramuscular

Antipsicóticos c!"sicos %rente a antipsicóticos atpicos

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4n la es+ui2ofrenia, los anti)sic*ticos con1encionales o clásicos siguen siendo a día de 3o0 los

fármacos de )rimera elecci*n en la es+ui2ofrenia

A )esar de sus efectos secundarios 0 sus limitaciones, se 3a demostrado +ue son mu0 efecti1os en

el tratamiento agudo 0 de mantenimiento, siendo /ien tolerados )or muc3os )acientes

Gna 1enta"a adicional de estos anti)sic*ticos clásicos es la dis)oni/ilidad de alguno de ellos en

formas farmac.uticas )arenterales, de corta duraci*n o )re)arados Jde)otK

Sin em/argo, en a+uellos casos en los +ue los anti)sic*ticos clásicos no son /ien tolerados )or sus

efectos etra)iramidales, los anti)sic*ticos atí)icos constitu0en una alternati1a adecuada

Las razones por las que no se les considera aún fármacos de primera línea en la esquizofrenia son:

4scaso conocimiento so/re su seguridad 0 eficacia en la tera)ia de mantenimiento

4l alto costo +ue su)onen

A )esar de +ue algunos autores "ustifican el uso de los nue1os anti)sic*ticos en el L)rimer

e)isodio agudo de la es+ui2ofrenia 0 durante la enfermedad, /asándose en las 3i)*tesis de

un descenso de las tasas de recaída 0 de la mor/ilidad asociada 0 de una me"oría en los

resultados a largo )la2o, no 3a0 ensa0os clínicos adecuados +ue 1aloren estos 3ec3os

!am/i.n 3a0 3i)*tesis so/re las 1enta"as de los anti)sic*ticos atí)icos en la reducci*n de

costes 6estancias 3os)italarias más cortas, menos re3os)itali2aciones, etc7 Aun+ue 1arios

estudios con clo2a)ina 0 ris)eridona 3an mostrado e1idencias so/re el menor coste

asociado con su uso en com)araci*n con los más antiguos, sus resultados 3an sidocriticados )or las limitaciones en el diseño e)erimental

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De/ido al aumento de los gastos sanitarios, )ara la selecci*n de un fármaco, es necesario

considerar no s*lo su eficacia 0 seguridad sino tam/i.n el coste de las distintas alternati1as

mediante estudios fármacos econ*micos

4ste ti)o de estudios es es)ecialmente im)ortante en el tratamiento de la es+ui2ofrenia, 0a

+ue es una enfermedad con un gran coste )ara los sistemas sanitarios de/ido a su

tem)rano inicio 0 largo curso

Por otro lado, es una enfermedad +ue )roduce un enorme sufrimiento )ersonal 0 familiar 0

una gran inca)acidad en los indi1iduos afectados !odos estos 3ec3os a)o0an la necesidad

de lle1ar a ca/o estudios fármaco econ*micos adecuados 6e1aluando la relaci*n coste-

efecti1idad, coste-utilidad7, así como de ensa0os clínicos de larga duraci*n )ara a0udar adefinir el lugar de los nue1os anti)sic*ticos en la es+ui2ofrenia

Indicaciones de !os antipsicóticos (tpicos y atpicos#

- os fármacos anti)sic*ticos se utili2an )ara el tratamiento de casi todas las formas de )sicosis,

inclu0endo la es+ui2ofrenia, el trastorno es+ui2oafecti1o 0 los síntomas )sic*ticos asociados con los

trastornos mentales orgánicos De/ido al menor riesgo de )roducir S4P 0 a su eficacia so/re otros

síntomas además de los síntomas )ositi1os de las )sicosis, los anti)sic*ticos atí)icos son 3o0 losfármacos de elecci*n )ara la ma0oría de las )atologías +ue re+uieren un anti)sic*tico

45 E'26I3F1E/IA

4n la farmacotera)ia de esta )atología se )ueden diferenciar )rinci)almente dos momentos el tratamiento

agudo 0 el de mantenimiento

4n el momento agudo el tratamiento a)unta /ásicamente a disminuir o eliminar los llamados síntomas

)ositi1os de la es+ui2ofrenia 6alucinaciones, ideas delirantes, etc7, +ue son los +ue generalmente están

eacer/ados 0 moti1an la crisis del )aciente 0 su entorno, siendo frecuentemente el )rimer moti1o de

consulta Si en el momento agudo están )resentes otros síntomas 6negati1os, cogniti1os, etc7 es frecuente

+ue su manifestaci*n se 1ea o)acada )or la de los síntomas )ositi1os, 0 +ue se 3agan e1identes reci.n

cuando estos ceden Si se utili2an anti)sic*ticos tí)icos, se de/e tener en cuenta +ue todos son igualmente

eficaces 0 se diferencian entre si )or su )otencia 0 )or los demás efectos +ue )roducen, /ásicamente los

efectos ad1ersos Por lo tanto, la elecci*n de un anti)sic*tico en )articular se 3ará en /ase a otros )arámetros

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61er forma de uso7Cual+uiera sea la droga elegida, se recomienda, en el momento agudo, utili2ar una dosis

+ue en la ma0oría de los casos es de < a %< mg de 3alo)eridol 6o la dosis e+ui1alente de alg5n otro

anti)sic*tico7, a la cual se llegara )aulatinamente Para 3acer correctamente el cálculo de la dosis de otra

droga es necesario conocer las dosis e+ui1alentes 6!a/la :-=7 Si a)arecieran efectos ad1ersos de ti)o

etra)iramidal se agregara al )lan de mediaci*n un medicamente corrector 61er efectos ad1ersos de losanti)sic*ticos tí)icos7

 Gna 1e2 +ue cedi* el cuadro agudo se )uede esta/lecer un tratamiento de esta/ili2aci*n 6seg5n el criterio

+ue siguen los )aíses anglosa"ones7, en el cual se mantienen durante : a ' meses la misma dosis +ue fue

efica2 en el momento agudo Pasado ese tiem)o se comien2a a reali2ar un descenso mu0 lento de la

medicaci*n anti)sic*tica 3asta llegar una dosis de mantenimiento 4n otros )aíses 6el nuestro entre ellos7

im)era el criterio de disminuir la dosis 3asta llegar a la de mantenimiento sin )asar )or el )eriodo de

esta/ili2aci*n

4n la eta)a de mantenimiento el o/"eti1o es continuar con )oca o ninguna sintomatología, reducir el riesgo de

recaídas 0 tratar tam/i.n de facilitar la reinserci*n social 0 la/oral del )aciente 4n esta eta)a es im)ortante

)restarle muc3a atenci*n a los síntomas negati1os, cogniti1os 0 afecti1os de la es+ui2ofrenia, 0 a los efectos

ad1ersos a largo )la2o de los anti)sic*ticos tí)icos, es este ti)o de tratamiento lle1a asociado el riesgo de

a)arici*n de dis+uinesias tardías Por lo tanto, este tratamiento de/e encararse so)esando la relaci*n riesgo&

/eneficio 4n /ase a este /alance, internacionalmente se 3a consensuado 6)ara los neuroe)ilecticos7 +ue

luego de un )rimer e)isodio es+ui2ofr.nico el tratamiento de/e mantenerse durante % a ( años 0 luego se lo

)uede sus)ender mu0 lentamente, controlando si 3a0 una rea)arici*n de los síntomas Para encarar estetratamiento es un re+uisito indis)ensa/le tener un diagnostico seguro de es+ui2ofrenia A )artir del segundo

e)isodio, el tratamiento de mantenimiento de/erá durar al menos < años, 0 )uede )lantearse la necesidad de

un tratamiento a5n más largo, si durante los e)isodios agudos 3u/o intentos de suicidio o e)isodios mu0

1iolentos 4n el tratamiento de mantenimiento la elecci*n de la dosis, +ue de/e ser lo menor )osi/le )ara

minimi2ar el riesgo de efectos ad1ersos, se 3ará de acuerdo a la res)uesta )re1ia del )aciente si es +ue 0a 3a

)asado )or este ti)o de tratamiento, 0 si no, se sugiere +ue no sea inferior a (,<mg de 3alo)eridol oral )or día

6o e+ui1alente de otra droga7 o más adecuado es ser flei/le con la dosis en esta del tratamiento, /uscando

la dosis menor efica2 a lo largo del tiem)o 0 aumentándola cuando se o/ser1a alg5n em)eoramiento delcuadro clínico

Gn gran )ro/lema +ue se de/e enfrentar en esta eta)a es el incum)limiento del tratamiento Para e1itarlo, es

mu0 im)ortante tra/a"ar con el )aciente 0 su familia, e)licándoles los /eneficios 0 los riesgos 0 tam/i.n se

)uede recurrir a las medicaciones de de)*sito

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4n los 5ltimos < años se 3a ido incrementando rá)idamente la cantidad de anti)sic*ticos dis)oni/les además

de la clo2a)ina 6a estos anti)sic*ticos se les conoce como Jnue1os atí)icosK7a alta eficacia delos atí)icos

so/re síntomas )ositi1os, negati1os, cogniti1os 0 afecti1os 6)ara estos tres 5ltimos gru)os de síntomas

+ui2ás la eficacia sea )rinci)almente so/re los de origen secundario, )ero de todas maneras es im)ortante

clínicamente7, sumada a l /a"a )roducci*n de S4P 3ace +ue en la actualidad los anti)sic*ticos atí)icos seanlas drogas de )rimera elecci*n )ara el tratamiento de la es+ui2ofrenia desde las )rimeras manifestaciones de

la enfermedad, )or+ue /eneficiaran su e1oluci*n a largo )la2o Además, la /a"a incidencia de efectos

etra)iramidales de a)arici*n tem)rana 3ace +ue 3a0a menos a/andonos de tratamientos 0 el, menor riesgo

de a)arici*n de dis+uinesias tardías 3ace +ue sea )osi/le intentar con más tran+uilidad tratamientos

)rolongados a clo2a)ina, de/ido al riesgo 3ematol*gico, +ueda reser1ada )ara los )acientes resistentes

Asi en la actualidad los anti)sic*ticos tí)icos +uedan reser1ados )ara los )acientes 0a medicados con uno de

ellos 0 +ue tiene /uena res)uesta sin ma0ores efectos ad1ersos, como drogas de segunda línea cuando el

)aciente no res)ondi* a los atí)icosE )ara los )acientes +ue re+uieren, )ara el mane"o agudo, medicaci*n M

6aun+ue esto )uede mane"arse con /en2odiace)inas, 0 además se está )or lan2ar una 2i)rasidona

in0ecta/le )ara uso en agudo7E 0 )ara )acientes +ue re+uieren medicaci*n M de de)*sito )or falta de

cum)limiento, aun+ue se están )re)arando un )almitato de ; # 9H- ris)eridona 0 una olan2a)ina de

de)*sito7de todas maneras, algunos autores )lantean +ue los anti)sic*ticos tí)icos tendrían algunas

1enta"as so/re los atí)icos, como ser +ue )arecen iniciar su acci*n más rá)idamente, serían más eficaces

)ara tratar la )sicosis agudas 6es)ecialmente en los )rimeros días7 0 serían más eficaces )ara tratar la

agitaci*n 6es)ecialmente la aguda7Además, ocasionalmente, 3a0 )acientes +ue res)onden me"or a un tí)ico

+ue a un atí)ico

Como entre los nue1os anti)sic*ticos atí)icos no se 3a demostrado +ue eisten diferencias de eficacia, la

elecci*n de una o otra droga se 3ará en /ase al )erfil de efectos ad1ersos Aun+ue no se las 3a esta/lecido

adecuadamente, las dosis )ro)uestas e los atí)icos )ara los distintos momentos del tratamiento de la

es+ui2ofrenia se mencionan

Dosis recomendada para !os nue&os antipsicóticos atpicos para !os distintos momentos de! tratamiento de

!a es7ui0o%renia 

Droga Comien0o Primer episodio Episodio recurrente $antenimiento

is)eridona % mg&da :-= mg&d 'mg&d =-' mg&d9lan2a)ina <-%$mg&d %$-%<mg&d %<-($mg&d %$-($mg&duetia)ina <$mg&da :$$mg&d :$$-'$$mg&d :$$-=$$ mg&dIi)rasidona =$-$mg&da $$-%($mg&d %'$mg&d $-%($mg&d

 

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!iem)o de es)era Como 0a se mencion*, los anti)sic*ticos 6tí)icos 0 atí)icos7 tienen latencia )ara iniciar su

efecto farmacol*gico, 0 esta )uede ser de 3asta ' semanas de)endiendo del síntoma 6)or e"em)lo las

alucinaciones remiten en general más rá)idamente +ue las ideas delirantes7 4s im)ortante recordar la

latencia )ara no reali2ar aumentos a)resurados de dosis, )or+ue si no, cuando la res)uesta a)arece a las =

semanas de 3a/er iniciado el tratamiento, el )aciente )uede estar 0a medicado con dosis demasiadas altasdel anti)sic*tico, 0 la me"oría se )uede atri/uir err*neamente a la alta dosis en 1e2 de +ue fuera necesario

+ue trascurrieran = semanas Mientras se aguarda +ue a)are2ca el efecto anti)sic*tico se )ueden controlar

otros síntomas 6como la agitaci*n o el insomnio7 con /en2odiace)inas, )or 1ía oral o incluso intramuscular

6)or e"em)lo, lora2e)am 3asta %$ mg&día7as /en2odia2e)inas de/en ser retiradas cuando 0a 3a0a 3ec3o

efecto anti)sic*tico @o es recomenda/le como rutina la asociaci*n de distintos anti)sic*ticos, )ara )oder

e1aluar con claridad con +ue dosis 0 de +ue droga el )aciente me"oro, 0 )ara no sumar efectos ad1ersos, si

con una dosis te*ricamente 5til no se o/tiene la me"oría es)erada es im)ortante re1isar el cum)limento del

tratamiento 0 controlar el a/uso de sustancias o de alco3ol Se )uede entonces aumentar la dosis 0 es)erarmás tiem)o, o cam/iar de anti)sic*tico

De/ido a los distintos efectos +ue los anti)sic*ticos tí)icos 0 atí)icos tienen so/re los distintos síntomas de la

es+ui2ofrenia, la introducci*n de un anti)sic*tico atí)ico en el tratamiento de )acientes +ue esta/an

medicados con alg5n tí)ico )uede generar fuertes reacciones )sicol*gicas 0 conductas ante la me"oría

4stas reacciones de/en ser tenidas en cuenta, 0a +ue no siem)re son /eneficiosas )ara el )aciente, 0

merecen inter1enciones de ti)o )sicotera).utico Por e"em)lo, con el nue1o tratamiento 0 la me"oría +ue

e)erimente, el )aciente )uede Jsentirse curadoK, 0 tomar la decisi*n de rec3a2ar todo tratamiento a )artir de

ese momento !am/i.n )uede suceder +ue el )aciente se )ro)onga a recu)erar el Jtiem)o )erdidoK, lo cual

)uede conducirlo a intentar 3acer demasiadas cosas 0 demasiado rá)ido, con los consiguientes fracasos

Además, es )osi/le +ue el )aciente 1uel1a a sentir emocionesE esto im)lica 1ol1er a sentir dolorE 0 a darse

cuenta de c*mo se 3a desconectado de los demás a reacci*n )er"udicial a estos sentimientos )uede ser

+uerer retornar al estado )re1io de em/otamiento )sí+uico )ara no e)erimentar dolor 0&o aislarse de los

otros a )artir de e)erimentar el rec3a2o 4stas o/ser1aciones de"an a la 1ista +ue el a1ance +ue 3a

e)erimentado el tratamiento )sicofarmacol*gico de la es+ui2ofrenia a )artir de la introducci*n de los

anti)sic*ticos atí)icos de/e acom)añarse indefecti/lemente de un tratamiento integral 6)sicotera).utico,

social, de re3a/ilitaci*n, etc7 de esta enfermedad

454 E'26I3F1E/I'A 1E'I'TE/TE:

A)roimadamente el (<> de los )acientes es+ui2ofr.nicos no res)onde al tratamiento, 0 son a5n más los

)acientes +ue tienen una res)uesta )arcial, 0a +ue contin5an )resentando algunos síntomas 4l intento

de utili2ar dosis más altas de los neurol.)ticos 6)or e"em)lo más de ($ mg&dia de 3alo)eridol7 no lle1a a

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un aumento de la eficacia )ero si a la a)arici*n de más efectos ad1ersos a clo2a)ina es el 5nico

anti)sic*tico +ue tiene, incuestiona/lemente, una eficacia ma0or +ue los neurol.)ticos Fue decisi1a la

in1estigaci*n +ue reali2aron Nane 0 cola/oradores, donde )acientes es+ui2ofr.nicos +ue no 3a/ían

res)ondido a )or lo menos ( anti)sic*ticos distintos fueron tratados durante ' semanas con clo2a)ina

6;$$mg&dia7 o con clor)roma2ina 6%$$mg&dia7 De los )acientes medicados con clo2a)ina res)ondi* el:$>, mientras +ue solo lo 3i2o el <> de los tratados con clor)roma2inaos estudios +ue se 3icieron con

)osterioridad 0 la e)eriencia clínica confirmaron estos datos so/re la eficacia su)erior de la clo2a)ina

Pero la clo2a)ina tiene riesgo 3ematol*gico, )or lo cual no es nunca una droga de )rimera elecci*n Por

lo tanto, +ueda reser1ada )ara a+uellos )acientes en los cuales el riesgo +ue corren se "ustifica )or el

/eneficio +ue o/tiene !radicionalmente se ace)ta +ue la clo2a)ina de/e utili2arse en los )acientes

llamados JresistentesK, +ue son a+uellos +ue )resentaron una inadecuada res)uesta a otros

anti)sic*ticos 6)or lo menos ( de ellos, de gru)os +uímicos diferentes, utili2ados en dosis suficientes 0

)or un la)so de al menos ' semanas7, o no 3an tolerado el tratamiento con esas drogas de/ido a efectosad1ersos Ha0 algunos datos de +ue los nue1os anti)sic*ticos atí)icos tam/i.n )odrían ser más eficaces

+ue el 3alo)eridol, seg5n se 1io en ensa0os con )acientes refractario, )ero no está demostrado +ue

tengan la misma eficacia +ue la clo2a)ina

a clo2a)ina se administra seg5n lo escrito en forma de uso Con res)ecto al tiem)o de es)era de

a)arici*n de la res)uesta, )ara esta droga es ma0or +ue )ara los otros atí)icos, 0a +ue se etiende a %(

semanas, o incluso más tiem)o 6' meses7 Con clo2a)ina se )uede continuar o/ser1ando a)arici*n de

me"oría en el )aciente incluso % meses des)u.s de iniciado el tratamiento Con este fármaco, entre

otros /eneficioso, se 3an o/ser1ado una disminuci*n en la suicidalidad de los es+ui2ofr.nicos 0 una

)rácticamente nula a)arici*n de dis+uinesias tardías con el uso )rolongado

PTE/CIACI/ DE L' A/TIP'ICTIC' E/ LA E'26I3F1E/IA:

Cuando un )aciente no res)onde o tiene una res)uesta )arcial a los anti)sic*ticos, a 1eces se intentan

estrategias )otenciadores en 1e2 de cam/iar a clo2a)ina 9tras 1eces estas estrategias de/en

im)lementarse en )acientes +ue, medicados 0a con clo2a)ina, contin5an con síntomas as estrategias

son numerosas, no /ien estudiada, 0 se de/e ser )rudente con las interacciones medicamentosas 6so/re

todo si el anti)sic*tico es clo2a)ina7A continuaci*n se descri/en las más im)ortantes

• Algunos )acientes tratados con clo2a)ina )ueden continuar e)erimentando algunos síntomas

)ositi1os Para ellos )odría intentarse el agregado de una dosis /a"a de alg5n otro anti)sic*tico

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con alta )otencia /lo+ueante D

2   6como los tí)icos de lata )otencia o la ris)eridona7,

es)ecialmente cuando el )aciente no )udo tolerar una dosis alta de clo2a)ina )or los efectos

ad1ersos

• a de)resi*n )ost)sicotica es un cuadro mu0 frecuente en los es+ui2ofr.nicos, 0 con un alto

riesgo de suicidio Sí se )resenta, se de/e agregar un antide)resi1o al anti)sic*tico 3asta +ue

los síntomas de)resi1os 3a0an remitido, 0 luego sus)enderlo

• Hasta en el (<> de los )acientes es+ui2ofr.nicos se )ueden detectar síntomas o/sesi1os

com)ulsi1os, +ue )ueden res)onder al agregado de clorimi)ramina o SS al anti)sic*tico sin

+ue se o/ser1e eacer/aci*n de los síntomas )sic*ticos

• 4l litio )uede me"orar la esta/ilidad del 3umor 0 los rasgos de)resi1os en algunos

es+ui2ofr.nicos cr*nicos

• os antie)il.)ticos esta/ili2adores del ánimo )ueden ser 5tiles cuando se agregan a los

anti)sic*ticos en )acientes con síntomas )ositi1os resistentes, conductas de agresi*n im)ulsi1a

o anormalidades del 44?

• as /en2odiace)inas )ueden ser1ir )ara me"orar la ansiedad, el insomnio, 0 algunas de ellas

3an demostrado ser eficaces en )acientes catat*nicos !am/i.n )ueden a0udar a mane"ar

estados )sic*ticos agudos 0 disminuir así la necesidad de anti)sic*ticos

• os /lo+ueantes O adren.rgicos )ueden disminuir la agresi*n 0 +ui2ás las conductas de

automutilaci*n en algunos )acientes )sic*ticos

85 T1A'T1/ 9IPLA1

A5 6so de antipsicóticos tpicos o neuro!)pticos:

a54 $ana aguda:

- os anti)sic*ticos tí)icos fueron los )rimeros agentes antimaniacos eficaces +ue

3u/o en la era moderna de la )sicofarmacología Antes de la introducci*n del litio, los

neurol.)ticos eran el tratamiento de elecci*n )ara la manía aguda !ienen algunas

1enta"as su eficacia está /ien documentada, tienen una acci*n rá)ida 6so/re todo

)ara controlar la 3i)eracti1idad7 0 están dis)oni/les en formas )arentales de acci*n

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intermedia 0 de de)*sito Pero lo )reocu)ante es +ue la utili2aci*n de estas drogas,

está asociada con efectos ad1ersos, )articularmente S4P 0, a largo )la2o,

dis+uinesias tardías Más aun, los )acientes /i)olares )arecen tener un riesgo ma0or

de )resentar estos efectos +ue los )acientes es+ui2ofr.nicos Aun así, se les

contin5a usando mu0 am)liamente, so/re todo cuando el )aciente maniaco )resentaagitaci*n, conducta 1iolenta o síntomas )sic*ticos Sin em/argo, en ning5n estudio

se 3a eaminado la res)uesta de la manía aguda a los neurol.)ticos, los

esta/ili2adores del ánimo o su com/inaci*n en /ase a la )resencia o ausencia de

síntomas )sic*ticos Por lo tanto no está claro si la manía con síntomas )sic*ticos

re+uiere realmente del agregado de un anti)sic*tico )ara una me"or res)uesta

Además, tanto el litio como el ácido 1al*rico )arecen tener la misma eficacia +ue los

neurol.)ticos so/re síntomas )sic*ticos de la manía agudase sugiere +ue los

)rinci)ales efectos de los neurol.)ticos in1olucrarían más una sedaci*n ines)ecífica+ue una 1erdadera acci*n antimaniaca

a58 Depresión *ipo!ar:

- os neurol.)ticos son utili2ados a menudo cuando el )aciente /i)olar de)rimido

)resenta síntomas )sic*ticos, )ero mientras +ue los )acientes maniacos se )ueden

/eneficiar con el uso de los neurol.)ticos, la fase de)resi1a )uede em)eorar con estas

medicaciones

a5 $antenimiento:

- 4l uso de anti)sic*ticos tí)icos es /astante frecuente en el tratamiento de

mantenimiento de )acientes /i)olares, 0a +ue luego de su indicaci*n )ara el tratamiento

de una manía aguda, en muc3os casos no son retirados 4n distintos estudios se 3a

detectado +ue entre el (= 0 el ;<> de los )acientes /i)olares am/ulatorios toman

anti)sic*tico tí)icos a largo )la2o Pero la ma0oría de los )acientes /i)olares, incluidos

los cicladores ra)idos, )ueden ser esta/lecidos sin neurol.)ticos, 0 además el uso de

estas drogas en el tratamiento de mantenimiento )resenta 1arios incon1enientes no 3a0estudios controlados +ue a)o0en su eficacia, no )arecen tener eficacia en la )re1enci*n

de síntoma de)resi1os, e incluso en algunos )acientes el tratamiento de mantenimiento

con neurol.)ticos )uede asociarse con la a)arici*n de e)isodios de)resi1o, 0 +ui2ás con

el aumento de la frecuencia del ciclado Como 0a se di"o, los )acientes /i)olares

)arecen tener ma0or riesgo de S4P 0 dis+uinesias tardías +ue los es+ui2ofr.nicos Por

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lo tanto, las guías de tratamiento sugieren en general +ue los anti)sic*ticos tí)icos

de/erían utili2arse aisladamente 0 solo durante la fase aguda de la enfermedad

95 6so de antipsicóticos atpicos:

Com)arados con los anti)sic*ticos tí)icos, los atí)icos tienen la 1enta"a de )roducir con muc3a menorfrecuencia S4P9 0 dis+uinesias tardías, tienen igual o ma0or eficacia +ue los tí)icos en el tratamiento de la

manía aguda )ara com/atir, la 3i)eracti1idad 0 la agitaci*n, 0 además los atí)icos tratan los síntomas

nucleares de la manía, sea +ue el )aciente este )sic*tico o no Además, los anti)sic*ticos atí)icos )arecen

tener un efecto so/re el estado de aniño inde)endiente del efecto anti)sic*tico, 0 3a0 1arios mecanismos de

acci*n de estas drogas +ue )odrían generar un efecto antide)resi1o 6 /lo+ueo <- HT 

2  A    ,/lo+ueoa2

, etc7 Pero tienen la des1enta"a de +ue a5n no están dis)oni/les en )resentaciones )arentales

Por los /eneficios +ue a)ortan, el lugar de los anti)sic*ticos atí)icos en el tratamiento del trastorno /i)olar se

está tratando de esta/lecer de manera 1elo2 en estudios controlados 4n la actualidad, )ese a +ue no )ueden

ser considerados como tratamiento de )rimera línea, es ra2ona/le tener en cuenta la )osi/ilidad de

utili2arlos, solos o "untos con esta/ili2adores del ánimo, en )acientes +ue no de"an de ciclar, 0 además )or+ue

el '$ > de los )acientes /i)olares re)ortan una 3istoria de síntomas )sic*ticos 6)rinci)almente ideaci*n

delirantes +ue )uede 3acer difícil el desentrañar si se trata de un trastorno /i)olar se1ero, un trastorno

es+ui2oafecti1o o una es+ui2ofrenia Con el tiem)o, si los anti)sic*ticos atí)icos emergen como

esta/ili2adores del 3umor, se los )odría u/icar en un )aso más tem)rano en los algoritmos de tratamiento del

trastorno /i)olar en 1e2 de tratar de retrasar su uso lo más )osi/le e intentar antes m5lti)les com/inaciones

de esta/ili2adores del ánimo

a clo2a)ina a demostrado tener )ro)iedades esta/ili2adoras del 3umor inde)endientes de sus )ro)iedades

anti)sic*ticas os )acientes /i)olares 0 )articularmente, a+uellos +ue no )resentan síntomas )sic*ticos,

)arecen esta/ili2arse con dosis /a"as de esta droga 0 tener una ma0or sensi/ilidad a los efectos ad1ersos a

clo2a)ina 3a demostrado ser efecti1a en el trastorno /i)olar como monotera)ia o com/inada con

esta/ili2adores del 3umor, con tasas de res)uestas me"ores +ue las +ue )roducen es+ui2ofrenia !am/i.n

3a0 datos +ue indican +ue la res)iridona 0 la olan2a)ina )ueden tener )ro)iedades esta/ili2adoras del 3umorCon res)ecto a la +uetia)ina, 3a0 e1idencia )reliminar +ue sugiere +ue )uede ser un anti)sic*tico alternati1o

)ara el tratamiento del trastorno /i)olar, )ero se necesitan más estudios )ara determinar el grado de eficacia

0 seguridad

*54 $ana aguda:

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- a clo2a)ina administrada sola o "unto con un esta/ili2ador del 3umor, )uede tener

efectos agudos antimaniacos en )acientes con trastorno /i)olar o trastorno

es+ui2oafecti1o, inclu0endo casos de manía )ura, mita 0 cicladores rá)idos resistentes

a los esta/ili2adores del ánimo, tera)ia electrocon1ulsi1a 0 anti)sic*ticos tí)icos a

ris)eridona 0 la olan2a)ina tam/i.n tienen eficacia antimaniaca, aun+ue )ara am/osfármacos se 3an re)ortado casos de inducci*n o eacer/aci*n de maníaE la eficacia de

la olan2a)ina se etiende incluso a los cicladores rá)idos 0 a los e)isodios mitos

4isten alguna e1idencia de eficacia antimaniaca aguda )area la +uetia)ina 0 la

2i)rasidona

*58 Depresión *ipo!ar:

- Gna serie de re)ortes indico +ue la clo2a)ina )odía ser /eneficiosa en )acientes

/i)olares de)rimidos, )ero una re1isi*n reciente sugiri* +ue la eficacia de la clo2a)ina)arece ser ma0or en manía +ue en de)resi*n Para la ris)eridona 3a0 series de casos

+ue indican +ue )uede ser /eneficiosa en la fase de)resi1a de un trastorno /i)olar o de

un trastorno es+ui2oafecti1o de ti)o /i)olarE )ro/a/lemente est. más claro el /eneficio

en las de)resiones con síntomas )sic*ticos Con res)ecto a la olan2a)ina, 3a0

e1idencias de su eficacia en el tratamiento de e)isodios de)resi1os 0 3a demostrado

disminuir síntomas de)resi1os en )acientes es+ui2ofr.nicos 0 con un trastorno

es+ui2oafecti1o Pero si la droga tiene efecto antide)resi1o en )acientes /i)olares solo

)odrá asegurarse a )artir de estudios controlados

*5 $antenimiento:

- os re)ortes de casos fa1orecen el uso de clo2a)ina en )acientes /i)olares resistentes

a las tareas tera).uticas 3a/ituales, inclu0endo )acientes cicladores rá)idos 0 con

e)isodios mitos, 0 un ensa0o controlado de clo2a)ina 1ersus el tratamiento usual

6com/inaci*n de esta/ili2ador del 3umor 0 anti)sic*ticos tí)ico7 demostr* una eficacia

significati1amente ma0or )ara la clo2a)ina 4n /ase a estos datos limitados, se sugiere

+ue la clo2a)ina )odría ser efica2 como esta/ili2ador del ánimo incluso en monotera)iaPero 3a0 +ue recordar +ue esta no es una droga de )rimera elecci*n de/ido al riesgo de

agronulocitosis Actualmente se )iensa +ue la ris)eridona 0 la olan2a)ina )odrían ser

eficaces )or si mismas en el tratamiento de mantenimiento del trastorno /i)olar aun+ue

no 3a0a síntomas )sic*ticos, )ero ante la falta de estudios controlados se las utili2a

)rinci)almente como coad0u1antes 0 menos frecuentes como monotera)ia

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5   DEP1E'I;/:

A5 Depresión con sntomas psicóticos:

Seg5n el DSM-V, dentro de los criterios diagn*sticos )ara un e)isodio de)resi1o ma0or se encuentra la

)resencia de ideas de autorre)roc3e o cul)a ecesi1a, 0 este dato semiol*gico, aun+ue )ueda ser

considerado delirante, no cam/ia el diagnostico de e)isodio de)resi1o ma0or, 0 el tratamiento sigue siendo

solo con un antide)resi1o Sin em/argo en algunos )acientes )ueden a)arecer síntomas )sic*ticos distintos,

como otro ti)o de ideas delirantes, o alucinaciones Si las ideas delirantes son acordes al ánimo de)rimido

se 3a/la de Je)isodio de)resi1o ma0or con síntomas )sic*ticos congruentes con el estado de ánimoK, 0 el

tratamiento continua siendo solo so/re la /ase de antide)resi1os, al menos como )rimer intento 6si no 3a0

me"oría, se agrega el anti)sic*tico7 Si a)arecen alucinaciones o ideas delirantes no congruentes con el

estado de ánimo, estas estudiado +ue la res)uesta a los antide)resi1os solo o a los anti)sic*ticos solo es

menor +ue a la com/inaci*n de am/os o a la !4C Por esto, en este ti)o de e)isodio de)resi1o ma0or, se

indica desde el inicio, el tratamiento com/inado con los antide)resi1os 0 anti)sic*ticos Gna 1e2 +ue el

)aciente me"ora, 0 remitieron los síntomas )sic*ticos, )ara el tratamiento de mantenimiento )uede intentarse

continuar solo con el antide)resi1o os anti)sic*ticos atí)icos, +ue tienen )ro/a/lemente efecto so/re el

estado de ánimo )ueden ser de gran utilidad en estos cuadros, )ero a5n no está demostrado +ue sean

eficaces como monotera)ia antide)resi1a Se )uede utili2ar cual+uier antide)resi1o, )ero al com/inarlos con

anti)sic*ticos es im)ortante tener en cuenta las interacciones, so/re todo si se están utili2ando

antide)resi1os tricíclicos 6A!C7, cu0a dosis )ro/a/lemente de/e ser disminuida )ara e1itar intoicaciones Si

se utili2an un A!C, en general el efecto anticolin.rgicos alcan2a )ara corregir los S4P, )roducidos )or los

anti)sic*ticos, 0 si es necesario agregar un anticolin.rgico central se de/e tener cuidado con la toicidad 

95 Potenciación de antidepresi&os:

a olan2a)ina 3a demostrado eficacia en )otenciar a los in3i/idores selecti1os de la rece)taci*n de <

# H! 6SS7 en el tratamiento de de)resiones ma0ores resistentes sin síntomas )sic*ticos

<5 Trastorno es7ui0oa%ecti&o:

- os anti)sic*ticos se utili2an )ara el tratamiento de los síntomas )sic*ticos del trastorno

es+ui2oafecti1o, "unto con los fármacos +ue se utili2an )ara el tratamiento de los síntomas afecti1os

6antide)resi1os, esta/ili2adores del aniño7 a manera de utili2ar los anti)sic*ticos es igual a la

descri)ta )ara la es+ui2ofreniaE lo +ue se desconoce a5n es cuánto tiem)o de/e sostenerse en estos

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)acientes el tratamiento anti)sic*tico una 1e2 +ue los síntomas )sic*ticos me"oraron os

anti)sic*ticos atí)icos, de/ido a su )osi/le eficacia en el tratamiento de mantenimiento del trastorno

/i)olar, )odrían ser 5tiles como tratamiento de mantenimiento tam/i.n en un trastorno

es+ui2oafecti1o

=5 Trastorno es7ui0o%reni%orme:

- os anti)sic*ticos se utili2an de acuerdo a los criterios mencionados )ara es+ui2ofrenia, )ero como

el )ron*stico de estos )acientes es me"or +ue el de los es+ui2ofr.nicos, 0 en general la recu)eraci*n

es /uena, des)u.s de un )rimer e)isodio se )uede intentar disminuir 0 retirar el anti)sic*tico si el

)aciente se recu)er* com)letamente 0 se mantu1o esta/le )or : a ' 6algunos autores )ro)onen ' a

%(7 meses

>5 Trastornos de!irantes:

- os trastornos delirantes son relati1amente )oco frecuentes 6tienen una incidencia (< 1eces menor

+ue la es+ui2ofrenia7, 0 no se 3an 3ec3o estudios controlados a gran escala, )or lo cual los datos de

+ue se dis)one so/re su tratamiento son limitados 4stos )acientes son difíciles de tratar 0a +ue no

reconocer tener una enfermedad mentalE )or este moti1o, una estrategia es con1encerlos de

comen2ar a tomar medicaci*n 6el anti)sic*tico7 )ara corregir cual+uier otro síntoma +ue se )ueda

detectar además del delirio 6)or e"em)lo ansiedad o insomnio7 Se de/e intentar utili2ar las dosis

menores )osi/les )ara minimi2ar los efectos ad1ersos 0 felicitar la ad3esi*n al tratamiento os

anti)sic*ticos se utili2an de manera similar a los descrito )ara es+ui2ofrenia, 0 nue1amente )arecer

ser +ue son más con1enientes los atí)icos os trastornos delirantes suelen res)onder a los

anti)sic*ticos más )o/remente +ue la es+ui2ofrenia, 0 la res)uesta )arece ser me"or cuanto más

reciente sea el inicio el trastorno Parece res)onder me"or os trastornos delirantes de ti)o )aranoide

con comien2o en edades tardías a )imo2ida )arece ser es)ecialmente 5til )ara el tratamiento del

trastorno delirante de ti)o somático, +ue tienen similitudes con el trastorno dismorfico cor)oral Si el

)aciente con un trastorno delirante tiene antecedentes familiares de trastornos afecti1os o se

detectan síntomas de)resi1os, es con1eniente agregar al anti)sic*tico un antide)resi1o o litio

Además 3a0 re)ortes +ue sugieren +ue los SS )odrían ser de utilidad en los trastornos delirantes

?5 Ecitación psicomotri0 o agitación :

-   4n la ecitaci*n )sicomotri2 se )uede utili2ar el lora2e)am )or V9 o M en dosis de % a ( mg cada

% a ( 3oras seg5n necesidad, o clona2e)am $,< a % mg V9 cada ( a = 3oras, tam/i.n seg5n

necesidad 4n casos de ma0or agitaci*n la administraci*n del lora2e)am )uede reali2arse cada :$ a

'$ minutos, 0 en situaciones de im)ortante gra1edad la administraci*n )uede ser a inter1alos

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menores o )or 1ía V as /en2odiace)inas )ueden acom)añarse del uso de 3alo)eridol <mg )or 1ía

M, +ue )uede re)etirse a los ($ o :$ minutos, 0 +ue es de elecci*n cuando se trata de un )aciente

)sic*tico 4n este 5ltimo caso, una 1e2 +ue cedi* la ecitaci*n )sicomotri2, se continuara con el

tratamiento corres)ondiente al trastorno )sic*tico +ue se diagnosti+ue

@5 Trastorno psicótico *re&e:

- os anti)sic*ticos se utili2an de manera similar al momento agudo de la es+ui2ofrenia, )ero no está

indicado el tratamiento de mantenimiento @ue1amente )uede ser de utilidad el agregado de

/en2odiace)inas

5 Trastornos psicóticos secundarios a intoicaciones:

- os síntomas )sic*ticos )ueden )resentarse en el trascurso de una intoicaci*n, )or e"em)lo con

cocaína, 0 tam/i.n se tratan con anti)sic*ticos durante el menor la)so )osi/le Gn es+uema )osi/le

es 3alo)eridol % a < mg&día, a 1eces com/inado con lora2e)am 6$,< a %,< V9,M 9 V cada ( 3oras7

4B5 'ndrome con%usiona! (de!irium#:

- 4n este cuadro se de/e /uscar 0 tratar la causa de /ase, +ue es siem)re orgánica Pero mientras se

le encuentran o se lea corrige, 0 si el )aciente está mu0 agitado 0&o tiene síntomas )sic*ticos, se

)ueden agregar anti)sic*ticos como tratamiento sintomático os anti)sic*ticos se utili2an con

)referencia a las /en2odiace)inas, ece)to cuando la causa del delirium es la a/stinencia a

/en2odiace)inas, /ar/it5ricos o a etanol !radicionalmente las drogas de elecci*n fueron los

anti)sic*ticos de alta )otencia 6Jincisi1osK7 de/ido a +ue no )roducen demasiada sedaci*n, ni sonanticolin.rgicos ni 3i)otensores 6efectos todos +ue )odrían em)eorar el delirium, o dificultar la

e1aluaci*n del )aciente7 !am)oco disminu0en tanto el um/ral con1ulsi1o 6estos )acientes son una

)o/laci*n riesgo7, )ero el )ro/lema +ue tienen es la )roducci*n de S4P l 3alo)eridol en )articular,

0 6tam/i.n el /rom)eridol7 )resenta la 1enta"a de estar dis)oni/les en formulaciones li+uidas 0 en

in0ecciones )ara uso en agudo 4n los )acientes "*1enes )ueden utili2arse )or e"em)lo ( a < mg de

3alo)eridol )or 1ía )arental cada :$ a '$ minutos, seg5n necesidad 4n los ancianos, se )uede

utili2ar $< mg dos 1eces al día Si el tratamiento anti)sic*tico de/e continuar luego de la situaci*n

aguda, 3a/rá +ue )lantearse la )osi/ilidad de recurrir a los anti)sic*ticos atí)icos

445 Demencia:

- 4n esta )o/laci*n los anti)sic*ticos )ueden utili2arse con dos o/"eticos )rinci)ales el tratamiento de

síntomas )sic*ticos +ue )uedan emerger, o el tratamiento de la agitaci*n se1era cuando no fueron

suficientes otras medidas De/ido al riesgo aumentado de )resentar S4P, se )refiere utili2ar

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anti)sic*ticos atí)icos 0 en dosis /a"as Si se usan los tí)icos, en general se de/en e1itar los de /a"a

)otencia 6)or lo anticolin.rgicos e 3i)otensores7 Se )uede utili2ar )or e"em)lo 3alo)eridol $,< a =

mg& día

485 Trastorno de !a persona!idad:

- De/ido a +ue a5n no se 3a com)ro/ado su eficacia 0 al riesgo de +ue a)are2can S4P, so/re todocon el tratamiento a largo )la2o, los anti)sic*ticos de/en ser utili2ados como 5ltimo recurso en el

tratamiento de los trastornos de la )ersonalidad os anti)sic*ticos atí)icos, con su )erfil de menor

)roducci*n de S4P 0 su )osi/le efecto so/re el estado de ánimo, 3acen +ue sea más fácil decidir

3acer un ensa0o con un anti)sic*tico en estos )acientes os anti)sic*ticos se )ueden utili2ar

)rinci)almente en los trastornos de )ersonalidad gra1es 4n el trastorno límite de la )ersonalidad,

)or e"em)lo, se le )uede indicar, en dosis /a"as, cuando a)arecen síntomas )sic*ticos o e)isodios

de ira, im)ulsi1idad 0 destrucci*n Si no se o/tiene una res)uesta, se de/erá sus)ender el

tratamiento Si 3a0 res)uesta, como se desconoce la duraci*n o)tima del tratamiento, esta de/eráser lo más /re1e )osi/le os datos son a5n más limitados en lo +ue se refiere a los trastornos de

)ersonalidad )aranoide, es+ui2oide 0 es+ui2oti)ico, )ara los cuales en algunos estudios se re)ort* la

utilidad de anti)sic*ticos en dosis /a"as

Interacciones medicamentosas de !os antipsicóticos

Fármacos Interacciones con antipsicóticos

Alcohol El alcohol potencia el efecto sedativo de los neurolépticos.

Bloquea la acción parkinsoniana de las fenotiazinas.

Las fenotiazinas aumentan la sensibilidad del SN al alcohol!

por no inhibir la o"idación alcohólica.

Analgésicos

Anestésicos

Los neurolépticos potencian los efectos depresores de

anestésicos # anal$ésicos.

Anfetaminas Los neurolépticos anta$onizan la acción estimulante central de

las anfetaminas por inhibición de la recaptación

noradrenér$ica.

Antiácidos Los anti%cidos de &' # ($ inhiben la reabsorción

$rastrointestinal de los antipsicóticos especialmente de

fenotiazinas.

La cimetidina inhibe el metabolismo de la clozapina! con el

incremento de sus niveles plasm%ticos # efectos adversos.

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Anticoagulantes Los neurolépticos inhiben la acción de los anticoa$ulantes

orales. )or eso necesitan dosis elevadas para e*ercer su

acción por el aumento de la actividad microsomal hep%tica

producida por los antipsicóticos.

Anticolinérgicos

(antiparkinsonianos)

Las fenotiazinas potencian m%s que las butirofenonas la

acción anticolinér$ica de los antiparkinsonianos. Los

anticolinér$icos reducen el e"trapiramidalismo de los

antipsicóticos! pero disminu#en su concentración plasm%tica.

Anticonvulsivantes Los antipsicóticos disminu#en el umbral convulsivo. En

pacientes susceptibles se debe incrementar la dosis del

anticonvulsivante.

La carbamazepina puede disminuir los niveles de haloperidol

en plasma hasta un +,! por inducción del sistema microsomal

hep%tico con empeoramiento del cuadro psicótico.

Anticonceptivos

orales

)otencian las fenotiazinas.

Antihipertensivos El haloperidol a$re$ado a un tratamiento con metildopa puede

ocasionar sntomas demenciales transitorios.

Alucinógenos Los neurolépticos inhiben la midriasis # los efectos

estimulantes de los alucinó$enos

Heparina Las fenotiazinas en dosis altas inhiben la acciónanticoa$ulante de la heparina

Antidepresivos )otencian los efectos sedantes.

)ueden empeorar al cuadro psicótico al a$re$arse

antidepresivos! sobre todo cuando se administra en el perodo

a$udo.

Levodopa Los antipsicóticos inhiben la acción de la levodopa por 

inhibición de las sntesis # bloqueo dopamnico.

eperidina

orfina

La clorpromazina potencia el efecto depresor! en especial

respiratorio de la meripidina debe reducirse la dosis

intravenosa.

etildopa El haloperidol en combinación con la metildopa puede producir 

un sndrome demencial reversible.

!a"aco )uede afectar la acción de los neurolépticos! por su acción en

el sistema central colinér$ico # dopaminér$ico.

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Los esquizofrénicos fumadores muestran menor 

parkinsonismo medicamentoso! pero ma#or ries$o de

disquinesia tarda.

!ran#uili$antes El alprazolam # la buspirona aumentan aumentan los niveles

plasm%ticas de haloperidol # flufenazina.