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Discentes: Gabriela Brito Jessyca Silva Márcia Nayane Patrícia Falcomer Thuany Alencar
Docente: Dra. Silvia K. B. Alcanfor
Métodos analíticos para a determinação do citrato de
sildenafil
Estrutura química
Citrato de 1-[[3-(6,7-diidro-1-metil-7-oxo-3-propil-1H-pirazol-
[4,3-d]pirimidin-5-il)-4-etóxifenil]sulfonil]-4- metilpiperazina.
Grupo farmacofórico
WEINERT,2008.
.
Grupo farmacofórico - REA
Fonte:GRATZ et al., 2006
.
Propriedades físico-químicas
Comprimido com formato de diamante e coloração azul.
Aspecto Pó cristalino branco ou quase branco
Solubilidade
Levemente solúvel em metanol, fracamente solúvel em
ácido acético glacial, muito pouco solúvel em água e
praticamente insolúvel em acetona.
Ponto de
FusãoFunde entre 190 e 192°C
Massa
Molecular 666,71
Fonte: BADWAN, 2001.
Histórico
Era utilizado até meados de 1990 em tratamentos
cardiovasculares.
Serendiptidade !
• Estimulação da ereção peniana
em cobaias de laboratório
Primeira terapia oral disponível para o tratamento.
BENTLIN,2005; WEINERT,2008.
Usos terapêuticos
Disfunção erétil
Hipertensão arterial pulmonar
BENTLIN,2005; GUIMARÃES,1999.
.
Farmacocinética
Absorção
Oral
F = 41%
Pico de concentração
30 a 120 min em jejum
Distribuição VD = 105 L
Ligação a proteínas plasmáticas - 96%
Metabolismo
Hepático
CYP3A4 e CYP2C9
Metabólito ativo com 20% de ação
Meia vida - 3 a 4 h
Excreção80% Fecal
13% Renal
Fonte: Drugninfosys.com
Farmacodinâmica
BENTLIN,2005; GUIMARAES,1999.
Principais métodos empregados para a análise e determinação do citrato
de sildenafil
Métodos Analíticos
Separação
Cromatografia líquida de
alta eficiência
Eletrocromato-grafia
cinética capilar
Cromatografia gasosa
Eletroquímicos
Voltametria
Potenciometria
Espectrofotométricos
Métodos de separaçãoCromatografia líquida de alta eficiência:
É a técnica de separação mais empregada.
Os procedimentos são na grande maioria baseados em
sistemas operando em modo reverso com eluição
isocrática.
A fase móvel normalmente é constituída por misturas
binárias de metanol ou acetonitrila com água pura ou
soluções aquosas tamponadas. CLAE em fase reversa para a quantificação de
citrato de sildenafil- O LD estimado foi de 2,25 x 10-8 mol L- WEINERT,200
8.
Cromatografia líquida de alta eficiência
Vantagens:
• Menor tempo de análise
• Alta resolução• Resultados
quantitativos• Boa sensibilidade• Versatilidade• Automação
Desvantagens:
• Alto custo da instrumentação
• Alto custo de operação
• Pouco usada para análises qualitativas
• Falta de detector universal sensível
• Necessidade de experiência no seu manuseio
WEINERT,2008.
Métodos de separaçãoEletrocromatografia cinética capilar:
É um híbrido da eletroforese com CLAE
Utilizada para determinações em amostras complexas.
Eletroforese capilar acoplado a um espectrômetro de
massas para determinar citrato de sildenafil e seu
metabólito - Tempo de análise: 15 min. E LD de 2,10 x 10-8 mol L-
1.
Eletrocromatografia cinética capilar micelar (ECCM) -permite
a determinação simultânea de sildenafil,vardenafil e tadalafil, com
LD de 2,85 x 10-7 mol L-1 para o citrato de sildenafil.WEINERT,2008.
Eletrocromatografia cinética capilar
Vantagens:
• Permite a
separação tanto de
espécies iônicas
como neutras
• Maior eficiência na
separação
comparada com a
CLAE
Desvantagens:
WEINERT,2008.
Métodos de separaçãoCromatografia gasosa:
É uma técnica para separação e análise de misturas de
substâncias voláteis.
Cromatografia gasosa capilar com detecção de
ionização de chama - determinação simultânea de
citrato de sildenafil e seu metabólito UK-103,320.
Cromatografia gasosa acoplada com a
espectrometria de massas- empregado para a
identificação do citrato de sildenafil.
WEINERT,2008.
Cromatografia gasosa
Vantagens:
• Elevada sensibilidade
Desvantagens:
• Requerem etapas
prévias de extração e
purificação da amostra
• Necessidade de
derivatizar o analito
antes da análise
• Alto custo operacional
da técnica.WEINERT,2008.
Métodos eletroquímicosVoltametria:
Técnicas que se baseiam na aplicação de um
programa de potencial aos eletrodos e a
corrente faradaica.
A técnica de voltametria de onda
quadrada - o citrato de sildenafil e seu
metabolito UK-103,320 são fortemente
adsorvido no eletrodo de mercúrio.
WEINERT,2008.
Voltametria
Vantagens:
• Alta sensibilidade
Desvantagens:
WEINERT,2008.
Métodos eletroquímicos �Potenciometria:
Métodos que se baseiam na diferença de potencial (d.d.p.).
Fornece informações sobre os íons ou gases dissolvidos na
solução da amostra.
Eletrodos de membrana íons-seletivos para a
determinação de citrato de sildenafil em medicamentos.
Injeção em fluxo com detecção potenciométrica –
determinação do citrato de sildenafil em formulações
farmacêuticas.
WEINERT,2008.
Potenciometria
Vantagens:
• Aparelhagens
simples.
• Rapidez na análise.�• Operação de fácil �
execução.
Desvantagens:
• Alteração de E(V)
ou pH no ponto de
equivalência.
• Precisão (1:1000).�
WEINERT,2008.
Métodos espectrofotométricos• São um conjunto de técnicas relacionadas com a interação da radiação eletromagnética e a matéria.Métodos espectrofotométricos para determinação de citrato de sildenafil - baseados na formação de complexos de transferência de carga.
Fonte:WEINERT,2008.
Métodos espectrofotométricos
Vatagens:
• Boa sensibilidade
• Ausência de
interferência de
matriz
Desvatagens:
• Procedimentos são
demorados e
laboriosos.
WEINERT,2008.
Outros métodos...Cromatografia em camada delgada de alta
eficiência (CCDAE) - determinação de sildenafil
em formulações farmacêuticas.
Difração de raios X - análise qualitativa para a
identificação de eventuais imitações do
medicamento original.
Ressonância magnética nuclear (RMN)
Dispersão de ressonância Rayleigh
WEINERT,2008.
Perspectivas
.
Referências bibliográficas WEINERT, Patrícia Los.Desenvolvimento de métodos para determinação de
sulfonamidas, dipirona e citrato de sildenafil em matrizes diversas. 2008. 39 f. Tese
de Doutorado (Doutorado) - Departamento de Instituto de Química, Universidade
Estadual Paulista - Unesp, Araraquara, 2008.
WEINERT, Patrícia Los; PEZZA, Leonardo and PEZZA, Helena
Redigolo. Determinação espectrofotométrica de citrato de sildenafil em
formulações farmacêuticas. Química Nova. vol.31, n.5, pp. 1112-1116. 2008.
BENTLIN, Maria Regina et al. Sildenafil no tratamento da hipertensão pulmonar
após cirurgia cardíaca. Jornal. Pediátrico. vol.81, n.2, pp. 175-178.2005.
GUIMARÃES, Armênio Costa et al. Uso do sildenafil em pacientes com doença
cardiovascular. Arq Bras Cardiol, v. 73, n. 6, p. 515-26, 1999.
Referências biliográficas Paula, Daniel Jesus de.Desenvolvimento de formulação na fórmula de solução
oral de sildenafil para uso na disfunção erétil / Daniel Jesus de Paula. Dissertação
(mestrado) – Pontifícia Universidade Católica de Goiás 2010.98 f.
Gratz, S. R., Gamble, B. M. and Flurer, R. A. (2006), Accurate mass measurement
using Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry for structure
elucidation of designer drug analogs of tadalafil, vardenafil and sildenafil in
herbal and pharmaceutical matrices. Rapid Commun. Mass Spectrom., 20: 2317–
2327. doi: 10.1002/rcm.2594
.
Dúvidas ?