Actualizaciones 2013 - Cardiopatias Congénita, Cardiologia Clinica, Insuficiencia Cardiaca y Trasplante

8/12/2019 Actualizaciones 2013 - Cardiopatias Congnita, Cardiologia Clinica, Insuficiencia Cardiaca y Trasplante

1/7

Artculo especial

Actualizacion 2013 en cardiopatas congenitas, cardiologa clnicae insuficiencia cardiaca y trasplante

M. Teresa Subiranaa,*, Gonzalo Baron-Esquiviasb, Nicolas Manitoc, JoseM. Oliverd, Tomas Ripolle,

Jose Luis Lambertf

, Jose L. Zunzuneguig

, Ramon Boverh

y JoseManuel Garca-Pinillai

aUnidad de Cardiopatas Congenitas del Adolescente y Adulto Vall dHebron-Sant Pau, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Espanab Servicio de Cardiologa, Hospital Universitario Virgen del Roco, Sevilla, EspanacUnidad de Insuficiencia Cardiaca y Trasplante Cardiaco, Hospital Universitario de Bellvitge, LHospitalet del Llobregat, Barcelona, EspanadUnidad de Cardiopatas Congenitas del Adulto, Hospital La Paz, Madrid, EspanaeUnidad de Cardiopatas Familiares, Servicio de Cardiologa, Hospital Son Llatzer, Palma de Mallorca, EspanafUnidad de Insuficiencia Cardiaca Avanzada y Trasplante Cardiaco del Area del Corazon, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, Asturias, EspanagUnidad de Cardiologa Pediatrica, Hospital General Universitario Gregorio Maranon, Madrid, EspanahUnidad de Insuficiencia Cardiaca, Servicio de Cardiologa, Hospital Cl nico Universitario San Carlos, Madrid, EspanaiUnidad de Insuficiencia Cardiaca y Cardiopatas Familiares, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Malaga, Espana

Rev Esp Cardiol. 2014;67(3):211217

Historia del artculo:

On-line el 28 de enero de 2014

Palabras

clave:Cardiopatas congenitas

Cardiologa clnica

Insuficiencia cardiaca

Trasplante cardiaco

R E S U M E N

En este artculo se presentan las novedades mas relevantes de 2013 en tres areas clave de la

cardiologa: cardiopatas congenitas, cardiologa clnica e insuficiencia cardiaca y trasplante.En cardiopatas congenitas se han revisado las aportaciones relacionadas con la muerte subita del

adulto concardiopata congenita, la importanciadealgunos parametrosecocardiograficos en lavaloracion

delventrculoderecho sistemico, losproblemasdel paciente contetralogade Fallot corregidae indicacion

de sustitucion valvular pulmonar y la confirmacion del papel que algunos factores tienen en la

seleccion del candidato a ciruga de Fontan. Entre las novedades del area de cardiologa clnica, estan el

documento para el correcto diagnostico de las miocardiopatas elaborado por un grupo de trabajo

europeo, estudios de coste-efectividad sobreimplante percutaneo deprotesis aorticas, un consenso sobre

el manejo de la diseccion de aorta tipo B y una gua de la enfermedad valvular aortica y de aorta toracica

ascendente. En insuficiencia cardiaca y trasplante, las novedades mas importantes son las nuevas guas

estadounidenses de insuficiencia cardiaca, los avances terapeuticos en la insuficiencia cardiaca aguda

(serelaxina), el manejo de las comorbilidades como el deficit de hierro, la evaluacion del riesgo con los

nuevos biomarcadores y los avances en asistencia ventricular mecanica.

2013 Sociedad Espanolade Cardiologa. Publicadopor Elsevier Espana, S.L. Todos losderechos reservados.

2013

Update

on

Congenital

Heart

Disease,

Clinical

Cardiology,

Heart

Failure,

andHeart Transplant

Keywords:

Congenital heart disease

Clinical cardiology

Heart failure

Heart transplant

A B S T R A C T

This article presents the most relevant developments in 2013 in 3 key areas of cardiology: congenital

heart disease, clinical cardiology, and heart failure and transplant. Within the area of congenital heart

disease, we reviewed contributions related to sudden death in adult congenital heart disease, the

importance of specificechocardiographicparameters in assessing the systemic right ventricle, problems

in patients with repaired tetralogy of Fallot and indication for pulmonary valve replacement, and

confirmation of the role of specific factors in the selection of candidates for Fontan surgery. The most

recent publications in clinical cardiology include a study by a European working group on correct

diagnosticwork-up in cardiomyopathies, studies on the cost-effectiveness of percutaneous aortic valve

implantation, a consensus document on the management of type B aortic dissection, and guidelines on

aortic valve and ascending aortic disease. The most noteworthy developments in heart failure and

transplantation include new American guidelines on heart failure, therapeutic advances in acute heart

failure (serelaxin), themanagement of comorbidities suchas iron deficiency, risk assessment using new

biomarkers, and advances in ventricular assist devices.

Full English text available from: www.revespcardiol.org/en

2013 Sociedad Espanola de Cardiologa. Published by Elsevier Espana, S.L. All rights reserved.

* Autor para correspondencia: Servicio de Cardiologa, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025 Barcelona, Espana.

Correo electronico: [email protected] (M.T. Subirana).

0300-8932/$ see front matter 2013 Sociedad Espanola de Cardiologa. Publicado por Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.

http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2013.10.014

umento descargado de http://www.revespcardiol.org el 03/06/2014. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2013.10.014http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2013.10.014http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2013.10.014http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2013.10.014http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2013.10.014http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2013.10.014http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2013.10.014http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2013.10.014http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2013.10.014http://www.revespcardiol.org/enmailto:[email protected]:[email protected]://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2013.10.014http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2013.10.014mailto:[email protected]://www.revespcardiol.org/enhttp://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2013.10.014http://crossmark.crossref.org/dialog/?doi=10.1016/j.recesp.2013.10.014&domain=pdfhttp://crossmark.crossref.org/dialog/?doi=10.1016/j.recesp.2013.10.014&domain=pdf


2/7

NOVEDADES EN CARDIOPATIAS CONGENITAS

Muerte subita

Dos estudios han analizado los factores de riesgo de muerte

subita (MS) de los adultos con cardiopatas congenitas. Koyak et al1

han publicado un estudio multicentrico que incluye tres grandes

bases de datos con mas de 25.000 pacientes en total. La mortalidad

total fue del 5%, y el 19% de las muertes fueron MS. La cardiopata

congenita subyacente en los pacientes con MS se clasifico como

leve,

moderada

y

grave

en

el

12,

el

33

y

el

55%

respectivamente.

Losfactores de riesgo asociados a MS fueron las arritmias supraven-

triculares, la disfuncion ventricular, la duracion del QRS y la

dispersion del QT. En nuestro pas, Gallego et al2 han analizado

la incidencia de MS entre 936 adultos con cardiopata congenita

reparada en la infancia. Durante el seguimiento, la mortalidad

total fue del 5,3% y la incidencia de MS, 2,6/1.000 pacientes-ano. La

incidencia mas elevada de MS ocurrio en pacientes con transpo-

sicion y los factores independientes asociados a MS fueron el

retraso en la primera consulta en la unidad de adultos y la

disfuncion grave del ventrculo sistemico.

Ventrculo derecho sistemico

La valoracion de la funcion ventricular resulta especialmentedifcil en el ventrculo derecho sistemico. La cardiorresonancia

magnetica (CRM) se ha convertido en el patron de referencia, pero

esta tecnica tiene importantes limitaciones para los pacientes

portadores de marcapasos o desfibriladores automaticos implan-

tables. Un grupo de la Universidad de Berna3 ha comparado

parametros derivados del ecocardiograma con la fraccion de

eyeccion del ventrculo derecho sistemico por CRM en adultos

con transposicion de grandes vasos operados con tecnica de

Mustard/Senning. Los parametros ecocardiograficos no geometri-

cos habitualmente usados (excursion sistolica del plano del anillo

tricuspdeo, velocidad sistolica tisular, ndice de Tei) tenan una

correlacion muy debil con la CRM. La mejor correlacion se obtuvo

utilizando la dp/dt estimada por la pendiente de la insuficiencia

tricuspdea

y

la

fraccion

de

acortamiento

del

area. Las

mejoressensibilidad y especificidad para diagnosticar una fraccion de

eyeccion del ventrculo derecho sistemico 80 ml/m2. Sin embargo, si el objetivo son la

supervivencia a medio plazo o la incidencia de arritmias o MS,

estos criterios no han mostrado valor predictivo13. La indicacion

precoz basada en el volumen ventricular debe contrastarse con el

mayor numero de reintervenciones por deterioro de la funcion

protesica. Mas aun, otros autores14 no han encontrado un techo de

volumen diastolico y sistolico del ventrculo derecho mas alla del

cual no se produzca la normalizacion de los volumenes.

Se ha apuntado que existe una aortopata con cambios

histologicos similares a la enfermedad de Marfan tanto en la

tetraloga de Fallot como en la transposicion de grandes vasos. Estaaortopata puede ser causa de mayor dilatacion de la raz aortica,

alteracion de la distensibilidad de la pared y progresion de la

insuficiencia aortica en estos pacientes15. Sin embargo, en un

estudio multicentrico16 de 474 adultos con tetraloga de Fallot,

aunque casi un tercio de los casos tenan un diametro de raz

aortica 40 mm, solo el 6,6% tena una relacion con respecto al

valor esperado > 1,5, y la prevalencia de insuficiencia aortica

moderada o grave fue solo del 3,5%.

Circulacion tipo Fontan

Para el tratamiento de algunas cardiopatas congenitas

englobables

dentro

de

la

fisiologa

del

ventrculo

unico,

se

utilizan

Abreviaturas

AMR: rechazo cardiaco mediado por anticuerpos

(antibody-mediated rejection)

CRM: cardiorresonancia magnetica

IC: insuficiencia cardiaca

MS: muerte subita

SCA:

sndrome

coronario

agudoTAVI: implante percutaneo de protesis aorticas

M.T. Subirana et al/Rev Esp Cardiol. 2014;67(3):211217212



3/7

tecnicas paliativas tipo conexion cavopulmonar total con tunel

intracardiaco o con conducto extracardiaco, que son fruto de

sucesivas modificaciones aplicadas a la primitiva intervencion

de Fontan o conexion auriculopulmonar, con el fin de evitar la

hiperpresion, la progresiva dilatacion auricular derecha y las

complicaciones que de ello se derivan: reduccion de la eficiencia

energetica y del flujo anterogrado, aparicion de arritmias

auriculares, estasis y fenomenos tromboembolicos, etc. No

obstante, y a pesar de mas de 40 anos de historia, la circulacion

tipo Fontan todava presenta un alto grado de incertidumbre.

Un elemento clave es la seleccion del paciente candidato

a dicho tipo de intervencion. Los 10 requisitos publicados en

1977porChoussat etal17 sehanidomodificandoy reduciendocon

elpasode losanos,convariacionesenelpapel que algunosde ellos

han representado en distintos grupos quirurgicos. En cualquier

caso, y como indicanMendoza et al18 en su estudio retrospectivo

de 32 pacientes sometidos a ciruga de Fontan entre 2000 y 2009,

una presion arterial pulmonar elevada sigue siendo un excelente

factor predictor de complicaciones posquirurgicas y de mortali-

dad tarda, por lo que, ante diferentes estudios en los que se pone

en duda la necesidaddel cateterismo previo a la ciruga de Fontan

y su sustitucion por otras tecnicas de imagen, ecocardiografa y

CRM, los autores apoyan practicarlo; hacen enfasis en su valor

en la identificacion de pacientes de alto riesgo a los que aplicarpautas farmacologicas (vasodilatadores pulmonares) o quirurgi-

cas (fenestracion del Fontan) especficas, a la vez que en

sus posibilidades terapeuticas para la embolizacion de posibles

fstulaso conexiones anomalas. En cualquier caso, las tecnicas no

son excluyentesy la informacionproporcionadapor laCRMpuede

ser relevante. Porejemplo, ante lasdudastodava existentes sobre

la necesidad de embolizar algunas colaterales sistemico-pulmo-

nares, la cuantificacion por CRM del flujo que estas conllevan

podra ayudar en la indicacion y la monitorizacion de los

resultados obtenidos19.

La practica de una fenestracion del circuito del Fontan en

pacientes considerados preoperatoriamente de alto riesgo esta

extendida en muchos centros, pero comporta la necesidad de su

posterior cierre que, comohan confirmado Santiesteban et al20 traspracticarla en 14 pacientes con un Fontan extracardiaco, puede

realizarse por va percutanea.

NOVEDADES EN CARDIOLOGIA CLINICA

Cardiopatas familiares

El grupo de trabajo de la Sociedad Europea de Cardiologa ha

publicado un trabajo que resume el proceso clnico para el correcto

diagnostico de las miocardiopatas21 reconociendo lo que deno-

minan red flags (alertas), ya sean clnicas, electrocardiograficas o

pruebas de imagen, e incluye asimismo unas recomendaciones

sobre

el

uso

racional

de

ciertos

tests,

como

los

analisis

bioqumicoscompletos, histologicos y moleculares.

En un trabajo sobre la secuenciacion del gen de la titina22 en

312 pacientes con miocardiopata dilatada y 231 hipertroficas,

hallaron 72 mutaciones en la titina (el 27% en dilatadas y el 1% en

hipertroficas). Los autores concluyeron que estas mutaciones

son la causa conocida mas frecuente de miocardiopata dilatada,

sin que comporte mal pronostico, y proponen incorporarlas al

diagnostico genetico habitual.

En el tema de la MS, cabe destacar un estudio espanol

descriptivo de 168 muertes relacionadas con el deporte23. Se

produjeron mayoritariamente en varones (163) y en relacion con la

practica de ciclismo (29%) y futbol (25%). La causa principal fue

la enfermedad coronaria (50%) en la franja de 9-69 anos, y las

miocardiopatas

fueron

mas frecuentes

en

los

menores

de

35

anos.

Una actualizacion digna de destacar trata sobre la amiloidosis

cardiaca, con especial incidencia en la forma familiar, secundaria

en su mayor parte a mutaciones en el gen de la transtiretina. Su

correcta identificacion es crucial, ya que modifica la actitud

diagnostica y terapeutica con los pacientes y sus familiares24. Otro

artculo25 ha estudiado la exactitud diagnostica de la gammagrafa

cardiaca con 99mTc-DPD (99mTc-acido 3,3-difosfono-1,2-propa-

nodicarboxlico) para la diferenciacion de la amiloidosis cardiaca

por deposito de cadenas ligeras de inmunoglobulina monoclonal y

la relacionada con el deposito de transtiretina25. Se evaluo a

19 pacientes y se concluyo que es una tecnica util para

diferenciarlas: una gammagrafa que muestra un intenso deposito

cardiaco y ademas biventricular indica el diagnostico de amiloi-

dosis por transtiretina, mientras que una gammagrafa negativa

lo descarta.

Electrocardiografa de superficie

Un problema frecuente en los servicios de urgencias es el

diagnostico diferencial entre repolarizacion precoz y sndrome

coronario agudo (SCA) con elevacion del segmento ST. Smith et al26

estudiaron a 355 pacientes con SCA con elevacion del segmento ST

y

171

con

repolarizacion

precoz.

Obtuvieron

una

ecuacion

queconsidera tres variables: los pacientes con SCA con elevacion del

segmento ST presentan mayor voltaje de R en V4, mayor elevacion

del segmentoSTyQTcmas largo conuna sensibilidaddel86% yuna

especificidad del 91%. La presencia de repolarizacion precoz se

ha relacionado recientemente con un aumento de mortalidad

cardiovascular yfibrilacion ventricular idiopatica.Rollin et al27han

estudiado a 1.161 pacientes, el 13,3% de ellos presentaba patron de

repolarizacion precoz y el 2,1% murio de causas cardiovasculares

en un seguimiento de 14 anos. Identificaron que el patron

electrocardiografico maligno es el que cursa con muesca al final

del QRS y segmento ST horizontal o descendente.

El diagnostico diferencial entre miopericarditis y SCA con

elevaciondel segmento ST eshabitual en los serviciosdeurgencias.

Porela et al28 han demostrado que la depresion del segmento PR

simultanea en las derivaciones precordiales y de las extremidades

tiene altos valores predictivos positivo (96,7%) y negativo (90%)

para el diagnostico de miopericarditis.

Recientemente se ha puesto mucho enfasis en los cambios del

segmento ST de la derivacion aVR en el SCA. En el caso del SCA con

elevacion del segmento ST, esta derivacion puede manifestar

cambios directos e imagen especular. Wong et al29 estudiaron

los cambios en aVR en 15.315pacientes. La elevacion del segmento

ST en aVR > 1 mm se asocio a mayor mortalidad a 30 das en el

infarto anterior e inferior.

Bayes de Luna et al30 revisaron los criterios electrocardiogra-

ficos para el diagnostico del sndrome de Brugada. Con los nuevos

criterios, solo se consideran dos patrones (figura). El artculo

tambien describe los puntos clave para el diagnostico diferencial

de otras situaciones, especialmente el bloqueo de rama derecha,atletas, pectus excavatum y miocardiopata arritmogenica del

ventrculo derecho.

Enfermedad cardiovascular en la mujer

Destacamos un estudio31 que evalua la tendencia en la

percepcion de 2.432 mujeres sobre el riesgo de enfermedad

cardiovascular y compara los resultados de 1997 y 2012. Los

resultados mostraron un aumento en la tasa de percepcion de la

enfermedad cardiovascular como causa principal de muerte del

56 frente al 30% (p


4/7

respectivamente, similar a lade las mujeres blancas en1997. En los

primeros resultados que se presentaron en 1997, las mujeres

senalaban el cancer como la principal causa de muerte, y solo un

tercio tena una percepcion correcta de la enfermedad cardiovas-

cular como primera causa de muerte; sin embargo, en 2012 la

tendencia ha cambiado de forma significativa.

Enfermedad valvular

En el campode las valvulopatashay varios estudiosque arrojan

luz sobre su diagnostico y sus implicaciones pronosticas. Melis

et al32 publicaron la importancia del analisis del flujo aortico por

ecocardiografa Doppler para la estratificacion pronostica de los

pacientes con estenosis aortica grave y fraccion de eyeccion

normal. El analisis del flujo aortico en conjunto con el area y el

gradiente fue util por su valor pronostico: los pacientes con

estenosis aortica de bajo flujo presentaron mayor mortalidad

independientemente del gradiente aortico. Se pudo observarque la

mayora de los pacientes con area valvular aortica > 0,8 cm2 y

gradiente 3,5 mm, y b)la duracin del QRS en

el sndrome de Brugada tipo 2 es > que en otros

casos con r' en V1y hay mismachentre V1y V6

40 ms

80 msBase a 5 mm

de punto de take-off

Punto de take-off

Figura. Patrones electrocardiograficos de sndrome de Brugada en V1-V2. BRDHH: bloqueo de rama derecha del haz de His. Modificada con permiso de Bayes deLuna et al30.

M.T. Subirana et al/Rev Esp Cardiol. 2014;67(3):211217214



5/7

mayora de los pacientes de manera conservadora inicialmente, y

se debe prestar especial atencion al control estricto de la presionarterial.

Otra gua sobre el manejo y el tratamiento de la enfermedad

valvular aortica y de la aorta toracica ascendente de la Society of

Thoracic Surgeonsde EstadosUnidos37 aporta una vision integralde

la enfermedad de la valvula aortica, raz aortica y aorta toracica,

desligando la valvulopata aortica del resto de las valvulopatas.

Esta nueva perspectiva tiene sentido habida cuenta de la estrecha

relacion clinicopatologica y la frecuente asociacion de las

enfermedades de la aorta y la valvula aortica.

NOVEDADES EN INSUFICIENCIA CARDIACA Y TRASPLANTE

Insuficiencia cardiaca aguda

Las principales novedades en el manejo de la insuficiencia

cardiaca (IC) aguda se basan en dos ensayos clnicos recientemente

publicados: RELAX-HF y CARRESS. En el estudio RELAX-HF se

comparo la eficacia y la seguridad de la serelaxina en un ensayo

aleatorizado y controlado con placebo en pacientes ingresados por

descompensacion aguda de la IC. La infusion intravenosa de

serelaxina durante 48 h demostro una mejora sintomatica de la

disnea a los 5 das, pero no tuvo efecto en otros resultados clnicos

como la rehospitalizacion por IC. Otros resultados mas significa-

tivos fueronuna reduccionde lamortalidad cardiovasculary totala

los 180 das, si bien este era un objetivo secundario, ya que el

diseno del estudio no permita la comparacion pronostica38. En un

subestudio

del

RELAX-HF,

Metra

et

al

muestran

que

la

mejoramedida con la reduccion de biomarcadores de lesion miocardica

(troponina T de alta sensibilidad), renal (creatinina y cistatina-C), y

hepatica (aspartato transaminasa y alanina transaminasa)junto a

los de congestion fraccion aminoterminal del propeptido natriu-

retico cerebral determinados al segundo da de la infusion, se

relacionaba con la mortalidad a los 180 das39. El efecto de la

serelaxina es similar en todos los subgrupos analizados y se

considera que su accion positiva se debe a la descongestion rapida

del paciente y la proteccion multiorganica.

El estudio CARRESS fue un ensayo aleatorizado, abierto y de

fase III para valorar la eficacia y la seguridad de la ultrafiltracion

frente a un algoritmo de tratamiento farmacologico escalonado con

elfindemejorar la funcion renalydisminuir lavolemia depacientes

hospitalizados

con

descompensacion

aguda

de

la

IC

y

sndrome

cardiorrenal. Este estudio concluyoque el tratamiento farmacolo-

gico erasuperior a la ultrafiltracion en la conservacion de la funcionrenal a las 96 h, con una perdida de peso similar y menor tasa de

efectos adversos a los 60 das40. Los autores determinaron que los

pacientes inscritos tenanpeorperfil clnicoque en estudios previos

y que la ultrafiltracion fue prolongada, lo quepudo contribuir a una

deplecion excesiva que pudo afectar a la funcion renal.

Sobre el manejo no farmacologico de la IC aguda descompen-

sada, hay un estudio sorprendente de Aliti et al41, que han

aleatorizado a 75 pacientes con IC aguda descompensada a una

pauta de restriccion hdrica y sodica estricta o ninguna restriccion.

La restriccion hdrica y sodica agresiva no solo no mostro

diferencias en los objetivos clnicos, sino que ademas aumentaba

la sensacion de sed.

Insuficiencia cardiaca cronica

Este ano se han publicado las nuevas guas42 de la American

College ofCardiology Foundation y laAmerican HeartAssociation, que

aportan importantes novedades, tanto en el formato como en el

contenido, resumidas en la tabla.

Un area de novedades sigue siendo el papel de la anemia y la

ferropenia en pacientes con IC. En 1.506 pacientes con IC cronica,

Klip et al43 estudian el deficit de hierro (definido como cifras de

ferritina < 100 mg/l o de 100-299 mg/l con saturacion de

transferrina 40%. Casos que, tras haber sido diagnosticados de ICFEr, han mejorado y aumentado su FE. Son casos con manejo y pronostico distintos

que para los grupos anteriores

2.

Todas

las

causas

de

IC

deben

ser

evaluadas

segun

los

antecedentes

familiares

multigeneracionales

y

las

pruebas

geneticas3. Estricto control de los factores de riesgo cardiovascular en pacientes con IC

4. Beneficio en la reduccion de la mortalidad con la terapia farmacologica recomendada por las gu as

5. La anticoagulacion cronica no debe indicarse a pacientes con ICFEr sin factores de riesgo

6. En el tratamiento de ICFEp, los objetivos son el control de la presion arterial y los signos de congestion

7. Maxima recomendacion de la terapia de resincronizacion cardiaca para pacientes con FEVI 35%, NYHA II-IV, bloqueo de rama izquierda y QRS 150 ms

8. Mejorar el autocuidado de los pacientes con IC mediante educacion, restricciones en la dieta y ejercicio f sico

9. El abordaje de la IC avanzada debe realizarse mediante un equipo multidisciplinario que incluya a profesionales de los cuidados paliativos

FE: fraccion de eyeccion; FEVI: fraccion de eyeccion del ventrculo izquierdo; IC: insuficiencia cardiaca; ICFEp: insuficiencia cardiaca con fraccion de eyeccion preservada;

ICFEr: insuficiencia cardiaca con fraccion de eyeccion reducida; NYHA: clase funcional de la New York Heart Association.

M.T. Subirana et al/Rev Esp Cardiol. 2014;67(3):211217 215



6/7
http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0125http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0120http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0115http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0110http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0110http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0110http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0105http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0105http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0105http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0105http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0100http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0095http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0090http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0085http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0080http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0075http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0075http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0075http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0075http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0070http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0065http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0060http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0055http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0055http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0055http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0050http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0045http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0040http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0035http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0030http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0025http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0020http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0015http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0010http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0005http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0005


7/7

26. Smith SW, Khalil A, Henry TD. Electrocardiographic differentiation of earlyrepolarization from subtle anterior ST-segment elevation myocardial infarc-tion. Ann Emerg Med. 2012;60:4556.

27. Rollin A, Maury P, Bongard V, Sacher F, Delay M, Duparc A, et al. Prevalence,prognosis, and identification of the malignant form of early repolarizationpattern in a population-based study. Am J Cardiol. 2012;110:13028.

28. Porela P, KytoV, Nikus K, Eskola M, AiraksinenKE. PRdepression is useful in thedifferential diagnosis of myopericarditis and ST elevation myocardial infarc-tion. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2012;17:1415.

29. Wong CK, Gao W, Stewart RA, French JK, Aylward PE, White HD; HERO-2Investigators. The prognostic meaning of the full spectrum of aVR ST-segment

changes

in

acute

myocardial

infarction.

Eur

Heart

J.

2012;33:38492.30. Bayes de LunaA, BrugadaJ, BaranchukA, BorggrefeM, Breithardt G,GoldwasserD, et al.Current electrocardiographic criteria fordiagnosis ofBrugadapattern: aconsensus report. J Electrocardiol. 2012;45:43342.

31. Mosca L, Hammond G, Mochari-Greenberger H, Towfighi A, Albert MA. Fifteen-year trends in awareness ofheartdisease in women: results of a2012AmericanHeart Association national survey. Circulation. 2013;127:125463.

32. Melis G, FronteraG,CaldenteyG,SahuquilloA, Fernandez-PalomequeC, FortezaJF, et al. El analisis del flujo aortico por ecocardiografa Doppler es util en laestratificacion pronostica de los pacientes con estenosis aortica grave confraccion de eyeccion normal. Rev Esp Cardiol. 2013;66:2618.

33. Brennan JM, Edwards FH, Zhao Y, OBrien S, Booth ME, Dokholyan RS, et al;DEcIDE AVR (Developing Evidence to Inform Decisions about Effectiveness -Aortic Valve Replacement) Research Team. Long-term safety and effectivenessof mechanical versus biologic aortic valve prostheses in older patients: resultsfrom the Society of Thoracic SurgeonsAdultCardiac SurgeryNationalDatabase.Circulation. 2013;127:164755.

34. Zilberszac R, Gabriel H, Schemper M, Zahler D, Czerny M, Maurer G, et al.Outcome of combined stenotic and regurgitant aortic valve disease. J Am Coll

Cardiol.

2013;61:148995.35. Reynolds MR, Magnuson EA, Lei Y, Wang K, Vilain K, Li H, et al. Cost-effecti-

veness of transcatheter aortic valve replacement compared with surgical aorticvalve replacement in high-risk patients with severe aortic stenosis: results ofthe PARTNER (Placement of Aortic Transcatheter Valves) trial (Cohort A).J AmColl Cardiol. 2012;60:268392.

36. Fattori R, Cao P, De Rango P, Czerny M, Evangelista A, Nienaber C, et al.Interdisciplinary expert consensus document on management of type B aorticdissection. J Am Coll Cardiol. 2013;61:166178.

37. Svensson LG, Adams DH, BonowRO, Kouchoukos NT, Miller DC, OGara PT, et al.Aortic valve and ascending aorta guidelines for management and qualitymeasures. Ann Thorac Surg. 2013;95:S166.

38. TeerlinkJR, Cotter G, Davison BA, Felker GM, Filippatos G, Greenberg BH, et al.Serelaxin, recombinant human relaxin-2, for treatment of acute heart failure(RELAX-AHF): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2013;381:2939.

39. Metra M, Cotter G, Davison BA, Felker GM, Filippatos G, Greenberg BH, et al.Effect of serelaxin on cardiac, renal, and hepatic biomarkers in the Relaxin inAcute Heart Failure (RELAX-AHF) development program: correlation withoutcomes. J Am Coll Cardiol. 2013;61:196206.

40. Bart BA, Goldsmith SR, Lee KL, Givertz MM, OConnor CM, Bull DA, et al.Ultrafiltration in decompensated heart failure with cardiorenal syndrome.N Engl J Med. 2012;367:2296304.

41. Aliti GB, Rabelo ER, Clausell N, Rohde LE, Biolo A, Beck-da-Silva L. Aggressivefluid and sodium restriction in acute decompensated heart failure: a rando-mized clinical trial. JAMA Intern Med. 2013;173:105864.

42. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey Jr DE, Drazner MH, et al. 2013ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of theAmerican College of Cardiology Foundation/American Heart Association TaskForce on Practice Guidelines. Circulation. 2013. http://dx.doi.org/10.1161/CIR.0b013e31829e8776.

43. Klip IT, Comin-Colet J, Voors AA, Ponikowski P, Enjuanes C, Banasiak W, et al.Iron deficiency in chronic heart failure: an international pooled analysis. AmHeart J. 2013;165:57582.

44.

Comin-Colet

J,

Lainscak

M,

Dickstein

K,

Filippatos

GS,

Johnson

P,

Luscher

TF,et al. The effect of intravenous ferric carboxymaltose on health-related qualityof life inpatientswith chronicheart failure and irondeficiency: a subanalysis ofthe FAIR-HF study. Eur Heart J. 2013;34:308.

45. Swedberg K, Young JB, Anand IS, Cheng S, Desai AS, Diaz R, et al; RED-HFCommittees;RED-HF Investigators. Treatment of anemia with darbepoetin alfain systolic heart failure. N Engl J Med. 2013;368:12109.

46. Tavazzi L, Swedberg K, Komajda M, Bohm M, Borer JS, Lainscak M, et al.Efficacy and safety of ivabradine in chronic heart failure across theage spectrum: insights from the SHIFT study. Eur J Heart Fail. 2013;15:1296303.

47. Guazzi M, Vicenzi M, Arena R, Guazzi MD. Pulmonary hypertension in heartfailure with preserved ejection fraction: a target of phosphodiesterase-5 inhi-bition in a 1-year study. Circulation. 2011;124:16474.

48. Redfield MM,Chen HH, Borlaug BA, Semigran MJ, Lee KL, Lewis G, et al; RELAXTrial. Effect of phosphodiesterase-5 inhibition on exercise capacity and clinicalstatus in heart failure with preserved ejection fraction: a randomizedclinical trial. JAMA. 2013;309:126877.

49. Pascual-Figal DA, Manzano-Fernandez S, Boronat M, Casas T, Garrido IP, Bona-

que

JC,

et

al.

Soluble

ST2,

high-sensitivity

troponin

T-

and

N-terminal

pro-B-type natriuretic peptide: complementary role for risk stratification in acutelydecompensated heart failure. Eur J Heart Fail. 2011;13:71825.

50. Lupon J, De Antonio M, Galan A, Vila J, Zamora E, Urrutia A, et al. Combineduse of the novel biomarkers high-sensitivity troponin T and ST2 for heartfailure risk stratification vs conventional assessment. May Clin Proc. 2013;88:23443.

51. Thiele H, Zeymer U, Neumann FJ, Ferenc M, Olbrich HG, Hausleiter J, et al;Intraaortic Balloon Pump in cardiogenic shock II (IABP-SHOCK II) trial investi-gators. Intra-aortic balloon counterpulsation in acute myocardial infarctioncomplicated by cardiogenic shock (IABP-SHOCK II): final 12 month results of arandomised, open-label trial. Lancet. 2013;382:163845.

52. Kirklin JK, Naftel DC, Kormos RL, Stevenson LW, Pagani FD, Miller MA, et al.Fifth INTERMACS annual report: risk factor analysis from more than 6,000mechanical circulatory support patients. J Heart Lung Transplant. 2013;32:14156.

53. Feldman D, Pamboukian SV, Teuteberg JJ, Birks E, Lietz K, Moore SA, et al. The2013 International Society for Heart and Lung Transplantation Guidelines formechanical circulatory support: executive summary. J Heart Lung Transplant.

2013;32:15787.54. Chih S, Tinckam KJ, Ross HJ. A survey of current practice for antibody-mediated

rejection in heart transplantation. Am J Transplant. 2013;13:106974.

M.T. Subirana et al/Rev Esp Cardiol. 2014;67(3):211217 217

http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0130http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0135http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0140http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0145http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0150http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0155http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0160http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0165http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0170http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0175http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0180http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0185http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)00002-5/sbref0190http://refhub.elsevier.com/S0300-8932(14)000

Documents

Actualizaciones 2013 - Cardiopatias Congénita, Cardiologia Clinica, Insuficiencia Cardiaca y Trasplante