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8/3/2019 5. Farmacocinética BLOG

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Farmacología Veterinaria2012

Farmacocinética

Hernando Toledo Cáceres

M.V. Universidad Nacional

Dr Hernando Toledo C. MVUN 1



Farmacología Veterinaria




PRICIPIOS DE FARMACOCINÉTICA
















INTRODUCCIÓN A LAFARMACOCINÉTICA

D Biofarmacéutica: desintegraciónD Farmacocinética: Estudio de los procesos

de absorción del principio activo, sudistribución, su potencial

biotransformación y finalmente sueliminación del organismoD ABSORCIÓN

D DISTRIBUCIÓN

D BIOTRANSFORMACIÓND EXCRECIÓN

D Farmacodinamia: Interacción delprincipio activo con su receptor

8



9

FÁRMACOLIBRE

Fármaco ligadoa Proteínas

Fármaco en sitio deacción

Fármaco en sitio dedepósito

Fármaco en sitio deBiotransformaciónMetabolito

FármacoEn sitio deAdmón

TORRENTE SANGUÍNEA

A

E

B

D

D



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FÁRMACOLIBRE






TORRENTE SANGUÍNEA

A

E

B

D

D



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FÁRMACOLIBRE






TORRENTE SANGUÍNEA

A

E

B

D

D



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FÁRMACOLIBRE






TORRENTE SANGUÍNEA

A

E

B

D

D









Biofarmaceútica




Absorción

a Es el paso delfármaco desde su

sitio de aplicaciónhacia la sangre





















Medio ambiente





Gradientes deconcentración




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16




17




17




10







?



TRANSFERENCIA DE LOS FÁRMACOS A TRAVÉS DE MEMBRANASCELULARES

1. Mecanismos de transporte pasivo (simple)difusión simple

Filtración2. Mecanismos de transporte especializado

A. Mediado por trasportadoresDifusión facilitadaTransporte activo

B. Por incorporación con la membrana

PinocitosisFagocitosis

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DIFUSIÓN SIMPLE

^ A favor del gradiente de < >.^ No requiere gasto de energía.

^ C/ molécula difundeindependiente.^ No hay competencia.^ Finaliza en el equilibrio de < >.

^ Sustancias Liposolubles.^ Mecanismo más importante en

la absorción, distribución yexcreción.

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FILTRACIÓN

^ Transferencia de mol. Pequeñashidrosolubles a través de canales

acuosos que poseen lasmembranas.^ A favor de un gradiente de

presión hidrostática u osmótica. Factores limitantes: tamaño de lamol del fármaco y del poro de lamembrana.

^ Importante en la excreción renal.

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DIFUSIÓN FACILITADA

^ A favor del gradiente de < >.

^ No requiere gasto de energía

^ Sustancias Hidrosolubles^ Es selectivo para ciertas sust.

^ Es competitivo y saturable

^ Transferencia unidireccional^ Absorción intestinal (Vit. B-12)

y secreción tubular renal.

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TRANSPORTE ACTIVO

^ Es selectivo para ciertas sust.

^ Es competitivo y saturable

^ Transferencia unidireccional^ En contra del gradiente de < >

^ Requiere gasto de energía de la

célula^ Excreción renal y biliar de

algunos ácidos y bases.

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PINOCITOSIS - FAGOCITOSIS

^ Transferencia sinatravesar membranas

^ Invaginación y vesículas^ Captación de partículas^ Captación de moléculas

solubles

^ Requiere energía^ Absorción de algunas

proteínas y vitaminas

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FACTORES QUE MODIFICAN LA

TRANSFERENCIA POR MEMBRANAS.Factores Fisicoquímicos

EHidrosolubilidadE PermeabilidadE LiposolubilidadE Estado de

ionización

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Transporte a través de membrana






Barreras Biológicas

± Testículo : Cél. DeSertoli

± Ojo : Epitelio de losprocesos ciliares

±Materno Feto Placentaria

± Hematoencefálica




Barrera Hematoencefálica¯ Cerebro < 2% P.C. 16% del Gasto

cardíaco

¯ Penetración al SNC: Circulacióncapilar o LCR

¯ Características morfofuncionales: Cel. Endoteliales uniones muy

íntimas

No hay fenestras

Muy pocas vesículas pinocitarias

Revestimieto de pies de Astrocitos oLCR

¯ Sólo traspasan los muy Liposolubles: Porcenta je alto de reparticióngrasa/agua




Barrera Placentaria

Impermeable a fármacos P.M. >1000

Muy permeable a fármacos P.M. <600

Liposolubles - X hidrosolubles Las capas entre capilares fetales y

sangre materna se hacen muydelgadas al comienzo del embarazo

Placenta madura es muy comple ja

Mecanismos biotransformantes Efectos teratogénicos




Redistribución De Fármacos

0

8

16

CER HIG COR RIÑ PUL SHP GEN MUS PIE ADI HUE CAR

Fase 1 Fase 2 Equilibrio




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Biotransformación

Los cambios bioquímicosmediante los cuales las sustanciasexógenas se convierten en otrasusualmente inactivas.

Más ionizadas y polares. Más hidrosolubles. Menos difusibles. Más fácilmente eliminables.

Agente Xenobiótico.






Efecto De Primer Paso

" Biodisponibilidadreducida

Dosis mayor quepor otra vía deadmón.

" Metabolismohepáticovariabilidad

individual




Tipos De Biotransformación

Metabolito inactivo a activo

Metabolito activo a inactivo

Metabolito activo en otroactivo

Menos tóxico en más tóxico

No hay BIO y se eliminaigual




Reacciones de Biotransformación

\ Fase I: Funcionalización\Oxidación: deshidrogenasas y

oxidasa (Citocromos)\ Reducción: Reductasas\ Hidrólisis: esterasas y amidasas\ Fase II - Síntesis o conjugación

con sust. Endógenas:\ Ac. Glucurónico, sulfatos y ac.

Acético. (Falla glucurunil-transferasa)




Factores Que Modifican La BIO

C Fármaco:Unión a proteínas plasmáticasCoeficiente de reparto grasa/agua

C Individuo:

Fisiológicos: Edad, Sexo, Ritmocircadiano y factores genéticosPatológicos: Enf.hepáticas y cardíacas

C InaniciónC Medio ambiente: Pesticidas y PCBC Presencia paralela de otros fármacos




Repercusiones De La BIO

Biodisponibilidad oral

Distribución como sust. Activa

Concentracionesplasmáticas

Intensidad de efectos

Magnitud de la excreciónrenal

Interacción con otrosfármacos

Vida media plasmática




Excreción

Proceso por el cual los fármacosson movilizados del organismo ytransferidos al medio externo.

Molécula altamente polar.

Eliminación : todos los procesosque operan para reducir laconcentración de los fármacosen los líquidos corporales BIO-

EXC




Cinética De Excreción

a Mecanismos detransporte pasivo:difusión y filtracióncinética de 1° orden

a Mecanismos detransporteespecializadocinética de orden

cero




Vías De Excreción

9 Renal

9 Biliar 9 Pulmonar

9 Gastrointestinal

9 Salivar

9 Mamaria9 Lagrimal

9 Cutánea




Excreción Renal

Metabolitos hidrosolubles novolátiles. (P.M. ±300)

Variabilidad en la captación

Filtración glomerular Reabsorción tubular

Secreción tubular

Reabsorción tubular activa

Funcionalidad renal




Filtración Glomerular

³ 190 Lts plasma/día ± 130 ml/min.³ Fenestraciones.³ La cantidad de ultrafiltrado depende de

la unión farm ± prot.³ A favor del gradiente de ( ).³ Filtra 1/5 parte del plasma.³ Moléculas pequeñas aparecen en el

líquido tubular.³ Ritmo de filtración Glomerular (GFR).




Reabsorción Tubular

1,5 Lts excretados en forma de orina. Túbulos renales reabsorben 99% liq. Concentración de solutos en el fluido

tubular. Se Reabs. Fármacos de Pk alto. pH principal factor de reabsorción. Reabsorción tubular es pasiva.

Manejo clínico del pH.




Secreción Tubular

Sist. Más efectivo de excreción.

No se afecta por unión Farm-Prot.

Procesos activos con transportador. Competencia entre fármacos.

La célula tubular renal realizatransporte de aniones y cationes.

No requiere gasto de energía.




Excreción Biliar

Previa BIO P.M. Mayor de 300 Secreción hacia la bilis por

difusión simple, trasporteactivo

( ) Mayor en bilis que ensangre

Circuito enterohepático Resinas de intercambio




Excreción Gastrointestinal

De la sangre a la luz intestinalpor difusión pasiva.

Isoproterenol, morfina,

lidocaína, meperidina,propranolol

Fármacos débilmentealcalinos en ( ) muy altas ensangre.

Ionización estomacal.




Excreción Salivar

T Pk, pH, unión F-P.T Difusión simple.T Difenilhidantoína, penicilina,

litio, teofilina, fenobarbital.T Causa de efectos indeseables.T Hiperplasia gingival.T Microflora ruminal rompe el

ciclo de excreción.




Excreción Mamaria

Plasma sanguíneo±secreción láctea

Mecanismos pasivos

Liposolubilidad, ( ) plasmática, dosisadministrada, flujo de sangre mamarioy volumen leche secretado

Isoniazida, cafeína, eritromicina etc.

Repercusión en salud humana.




Excreción Pulmonar

^ Vía más importante desustancias gaseosas olíquidos volátiles:

ciclopropano, éter,cloroformo, halotano.^ Ritmo de excreción

depende de la FR y estapuede depender del

gasto cardíaco.^ No hay BIO.

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