Pathology

Mahdi Alnemer Second lecture notes

Second lecture video link

You can access all of my note from here

Note: This document covers all the material mentioned in the slides

Mahdi Alnemer 1 تفريغ المحاضرة الثانية

Types of cellular adaptation

HyperplasiaHyperplasia is an increase in the number of cells in an organ by production of new stem cells.

(فرط التنسج) هو زيادة في عدد الخلايا في العضوعن طريق إنتاج خلايا جذعية جديدة

It could be:

• Physiological which could be either

1. hormonal hyperplasia, exemplified by the proliferation of the glandular epithelium of the female breast at puberty and during pregnancy

هرموني مثل تكاثر الخلايا الطلائية الغدية لثديالأنثى عند البلوغ وأثناء الحمل

2. Or compensatory hyperplasia, in which residual tissue grows after removal or loss of part of an organ. E.g, When part of a liver is resected, mitotic activity in the remaining cells begins as early as 12 hours later, eventually restoring the liver to its normal size.

او تعويضي ، حيث تنمو الأنسجة المتبقية بعد إزالة أو فقدان جزء من العضو. على سبيل المثال عند

استئصال جزء من الكبد ، يبدأ النشاط الانقسامي ساعة ، 12 في الخلايا المتبقية في وقت مبكر بعد

مما يؤدي في النهاية إلى استعادة الكبد إلى حجمهالطبيعي

This is induced by polypeptide growth factors (GF) produced by remnant hepatocytes as well as non-parenchymal cells found in the liver.

يحدث هذا بسبب عوامل نمو (هرمون النمو) التي تنتجها الخلايا الكبدية المتبقية وكذلك الخلايا غير

المتمايزة الموجودة في الكبد

• pathologic hyperplasia is caused by excessive hormonal or growth factor stimulation.

يحدث النوع المرضي بسبب التحفيز المفرطللهرمونات أو عامل النمو

1. E.g, after a normal menstrual period there is a burst of uterine epithelial proliferation that is normally tightly regulated by the stimulatory effects of estrogen and the inhibitory effects of progesterone. A disturbance in this balance leading to increased estrogenic stimulation causes endometrial hyperplasia, which is a common cause of abnormal menstrual bleeding.

بعد فترة الحيض العادية ، هناك انفجار في تكاثر الخلايا الطلائية الرحمية التي عادة ما يتم تنظيمها

بإحكام من خلال التأثيرات التحفيزية لهرمون الاستروجين والتأثيرات المثبطة للبروجسترون. يؤدي حدوث اضطراب في هذا التوازن إلى زيادة تحفيز هرمون الاستروجين إلى تضخم بطانة الرحم ، وهوسبب شائع لنزيف الدورة الشهرية الغير طبيعي

Mahdi Alnemer 2 تفريغ المحاضرة الثانية

2. Benign prostatic hyperplasia is induced in responses to hormonal stimulation by androgens causing urinary tract obstruction due to enlargement of the prostate.

يحدث تضخم البروستاتا الحميد كاستجابة للتحفيز الهرموني بواسطة الأندروجينات مما يسبب انسداد

المسالك البولية بسبب تضخم (فرط التنسج).البروستاتا

3. In wound healing, (GF) which produced by white blood cells (WBCs), stimulates hyperplasia of fibroblast, blood vessels and endothelial cells to facilitate repairing of the wound.

اثناء التئام الجروح ،عوامل النمو التي تنتجها خلايا الدم البيضاء ، تحفز تضخم الخلايا الليفية والأوعية.الدموية والخلايا البطانية لتسهيل إصلاح الجرح

It is important that the hyperplastic process remains controlled; if the signals that initiate it abate, the hyperplasia disappears.

من المهم أن تظل عملية التضخم محكومة ؛ إذا خفت المسببات التي سببت ذلك ، يختفي تضخم (فرط

التنسج) .

This process distinguishes pathologic hyperplasias from cancer, in which the growth control mechanisms become permanently unregulated or ineffective.

تميز هذه العملية فرط التنسج المرضي عن السرطان ، حيث تصبح آليات التحكم في النمو غير منظمة أو

.غير فعالة بشكل دائم

Atrophy Atrophy is shrinkage in the size of cells by the loss of cell substance.

الضمور هو انكماش في حجم الخلايا بفقدان مادةالخلية

When a sufficient number of cells are involved, the entire tissue or organ is reduced in size, or atrophic.

عندما يحدث ذلك لعدد كافٍ من الخلايا ، يتقلصحجم النسيج أو العضو بأكمله أو يصبح ضامرً

Cellular atrophy causes include:

• decreased workload (e.g., immobilization of a limb to permit healing of a fracture)

انخفاض عبء العمل (على سبيل المثال ، تثبيت أحدالأطراف للسماح بالتئام الكسر)

• loss of innervation

فقدان التعصيب (عدم القدرة على تلقي اشاراتعصبية)

• diminished blood supply E.g, atherosclerosis.

نقص إمدادات الدم مثل تصلب الشرايين.

• inadequate nutrition

التغذية غير الكافية

Mahdi Alnemer 3 تفريغ المحاضرة الثانية

• loss of endocrine stimulation (e.g., the loss of hormone stimulation in menopause)

فقدان تحفيز الغدد الصماء (على سبيل المثال ،فقدان التحفيز الهرموني في سن اليأس)

• Aging

شيخوخة او الهرم

Cellular atrophy results from a combination of decreased protein synthesis and increased protein degradation.

ينتج الضمور الخلوي عن مزيج من تناقص صناعةالبروتين وزيادة تحلل البروتين.

The degradation of cellular proteins occurs mainly by the ubiquitin-proteasome pathway. (I.e.,Nutrient deficiency and disuse may activate ubiquitin ligases, which attach multiple copies of the small peptide ubiquitin to cellular proteins and target them for degradation in proteasome)

يحدث تحلل البروتينات الخلوية بشكل رئيسي من خلال مسار يوبيكويتين-بروتيازوم. (على سبيل المثال ، قد يؤدي نقص المغذيات وإهمال استخدامها إلى

تنشيط الهرومون الذي يربط نسخًا متعددة منيوبيكويتين بالبروتينات الخلوية وتستهدفها للتحلل

في البروتيازوم)

Atrophy is associated with autophagy, with resulting increases in the number of autophagic vacuoles that fuse with lysosomes. (I.e.,autophagy is the process

in which the starved cell eats its own organelles in an attempt to survive).

يرتبط الضمور بالبلعمة الذاتية ، مما ينتج عنه زيادة في عدد فجوات البلعمة التي تندمج مع الجسيمات الحالة. (الالتهام الذاتي هو العملية التي تأكل فيها الخلية الجائعة عضياتها في محاولة للبقاء على قيد

.الحياة)

This may eventually leads to apoptosis (I.e., programmed cell death, it becomes an “eat me” signal for phagocytes).

قد يؤدي هذا في النهاية إلى موت الخلايا المبرمج(سيتم شرحها لاحقا)

Metaplasia Metaplasia is a reversible change in which one adult cell type (epithelial or mesenchymal) is replaced by another adult cell.

التحول هو تغيير قابل للعكس يتم فيه استبدال نوعمن الخلايا البالغة بخلية بالغة أخرى

Cells that sensitive to a particular stress are replaced by another cell type better able to withstand the adverse environment.

يتم استبدال الخلايا الحساسة لضغوط معينة بنوعخلية آخر أكثر قدرة على تحمل البيئة المعاكسة

Mahdi Alnemer 4 تفريغ المحاضرة الثانية

E.g.,

1. Squamous metaplasia that may occurs in the respiratory epithelium in habitual cigarette smokers, in which normal ciliated columnar epithelial cells of the trachea & bronchi are focally or widely replaced by stratified squamous epithelial cells. Vitamin A deficiency may also induce identical change. Although squamous epithelium may be able to survive the noxious chemicals in cigarette smoke, it loses important protective mechanisms such as mucus secretion and ciliary clearance of particulate matter. Moreover, the influences that induce metaplastic change in an epithelium, if persistent, may induce cancer transformation.

التحول الحرشفي الذي قد يحدث في الجهاز التنفسي لدى مدخني السجائر المعتادين ، حيث يتم

استبدال الخلايا العمودية الهدبية في القصبة الهوائية والشعب الهوائية بخلايا طلائية حرشفية طبقية. قد يؤدي نقص فيتامين أ أيضًا إلى حدوث

تغيير مماثل. على الرغم من أن الخلايا الحرشفية قد تكون قادرة على البقاء على قيد الحياة من المواد الكيميائية الضارة في دخان السجائر ، إلا أنها

تفقد آليات وقائية مهمة مثل إفراز المخاط والتصفية الهدبية من الجسيمات. علاوة على ذلك ، إذا

استمرت التأثيرات التي تحفز التغيير في الخلاياالطلائية ، قد تحفز التحول الى سرطان

2. Chronic irritation caused by the presence of stones or bilharzia ova may cause squamous metaplasia in the renal pelvis, urinary bladder,& gall bladder.

قد يسبب التهيج المزمن الناجم عن وجود حصوات أو ما يعرف ب (بلهارسيا البويضات) الى تحول

حرشفي في الحوض الكلوي والمثانة البولية والمرارة

3. In chronic gastric reflux the normal stratified squamous epithelium of the lower esophagus may undergo metaplastic transformation to gastric or intestinal-type columnar epithelium, also known as mucous metaplasia, or “Barrett esophagus” which may predispose to peptic ulcer or even adenocarcinoma of the esophagus.

في الارتجاع المعدي المزمن ، قد تخضع الخلايا الحرشفية الطبقية الطبيعية للمريء السفلي للتحول إلى خلايا طلائية عمودية من النوع المعدي أو المعوي ، والمعروفة أيضًا باسم التحول المخاطي ، أو "مريء

باريت" الذي قد يهيئ للقرحة الهضمية أو حتى.سرطان المريء الغدي

4. Metaplasia also may occur in mesenchymal cells, but in these situations it is generally a reaction to some pathologic alteration and not an adaptive response to stress. For example, bone is occasionally formed in soft tissues (ossification), particularly in foci of injury.

قد يحدث التحول أيضًا في خلايا اللحمة المتوسطة (لخلايا الجذعية الميزنكيمية) ، ولكن في هذه

الحالات يكون بشكل عام رد فعل لبعض التغيرات المرضية وليس استجابة تكيفية للإجهاد. على سبيل المثال ، تتشكل العظام أحيانًا في الأنسجة الرخوة

(التعظم) ، خاصة في بؤر الإصابة.

Mahdi Alnemer 5 تفريغ المحاضرة الثانية