1 Reaksi Alergi Hipersensitifitas

5/27/2018 1 Reaksi Alergi Hipersensitifitas

1/35

REAKSIHIPERSENSITIFITAS

dr Zulfian SpPK

akultas KedokteranUniversitas Malahayati


2/35

Pendahuluan:

Respons imun non-spesifik maupun spesifik berfungsi

protektif Tetapi adakalanya menimbulkan efek yg tdk diinginkan dan

dpt menimbulkan penyakit hipersensitifitas

Komponen yg menimbukan hipersensitifitas sama dg

komponen yg bekerja pd sistem proteksi Hipersensitifitas yaitu reaksi imun yang patologik sbg akibat

reaksi imun berlebihan sehingga menimbulkan kerusakan

jaringan tubuh

Menurut Gell dan Coombs reaksi hipersensitifitas dibagi 4tipe reaksi berdasarkan kecepatan dan mekanisme imun yg

terjadi

Reaksi ini dapat terjadi sendiri sendiri tetapi di klinik sering

2 atau lebih jenis reaksi tersebut bersamaan


3/35

Faktor yg menguntungkan Faktor yg tdk menguntungkan

R

E

S

P

O

N

S

IM

U

N

Pengendalian pertumbuhan kanker

Alergi

Penyakit autoimun

Proteksi terhadap infeksi/

Benda asing

Eritoblastosis

fetalis

Penolakan Graft


4/35

Reaksi hipersensitifitas dapat terjadi bl :

Manifestasi klinis dan patologik sangat heterogen, hal inidisebabkan :

Jenis respons imun yg mengakibatkan kerusakan jaringan

Sifat dan lokasi antigen yg menginduksi atau yg merupakan

sasaran dan respons imun tsb

1. bljumlah Ag yg masuk >>>

2. atau status imunitas seseorgbaik seluler maupun humoral


5/35

NON-SPESIFIK

SISTEM IMUN

FISIK/MEKANIK SELULER

SPESIFIK

HUMORAL

- Sel B

-IgD-IgM

-IgG

-IgE

-IgABiokimia

- Asam Lambung

- Lisozim

- As neuraminik

- Sekresi sebaseus

Humoral

- Komplemen

- Interferon

- C Reactive Protein

LARUT

Fagosit

- MNL

- PMNL

Natural Killer Cell

Sel Mast

Basofil

- Kulit

-Selaput Lendir-Silia

-Batuk

-Bersin

SELULER-Sel T

- Th1

- Th2

- Ths

- Tdth

- Tc


6/35

Tipe anifestasi ekanismeI

II

III

IV

Reaksi Hipersensitifitas cepat

Hipersensitifitas diper antarai

antibodi terhadap sel

Kompleks Ag-Ab

Reaksi Hipersensitifitas lambat

( hipersensitifitas diperantarai

sel T)

Biasanya IgE

IgG atau Ig M (thdp

Ag permukaan sel

atau matriks ekstraseluler

IgG >>> /IgM (dlm

sirkulasi)

Sel T yg disensitisasi

Manifestasi dan Mekanisme reaksi hipersensitifitas


7/35

Disebut juga Reaksi cepat atau Reaksi anaphylactic atauReaksiAlergi

Timbul segera setelah sesudah tubuh terpajan dengan alergen Istilah alergipertama sekali dipakai oleh Von Pirquet

(1906)yg berarti reaksi pejamu berubahbl terpajan denganalergen yg sama utk kedua kalinya atau lebih

Ana = jauh dariphylaxis = perlindungan Istilah ini

bertolak belakang dengan profilaksis yg berarti perlindungan Urutan kejadian reaksi tipe I1. Fase sensitisasi yu waktu dibutuhkan utk pembentukkan IgE

sampai diikatnya oleh reseptor spesifik pd permukaan sel mastatau basofil

2. Pengikatan IgE oleh sel B pd reseptor Fc yg terdapat pd permukaansel mastosit dan basofil

3. Interaksi antara antigen paparan kedua dgn IgE pd paparan keduadgn IgE pd permukaan sel yang mengakibatkan

4. aktifasi sel bersangkutan dan pelepasan berbagai mediator ygtersimpan dalam granula sitoplasma sel tersebut

Manifestasi klinis dan keadaan patologi reaksi hipersensitifitas tergantungdisebabkan aksi mediator-mediator tersebut.

I. Reaksi Hipersensitifitas tipe I


8/35

50-60% individu membentuk IgE thdp Ag yg masuk ke

dlm tubuh melalui mukosa misalnya selaput lendir

hidung, paru, dan konjungtiva tetapi 10-20% yg mende

rita rhinitis alergika, 3-10% menderita asma bronkhial

IgE dibetuk dalam jumlah kecil dan segera diikat oleh

sel mast/basofil

IgE yg melekat pd mast/ basofil menetap untukbeberapa minggu.

Sensitisasi dpt tejadi secara pasif bila serum(darah) org

alergi dimasukkan kedlm kulit/sirkulasi orang normal,

reaksi terjadi dapat berupa whealdanflare (yaitu

kemrahan karena vasodiltasi) dan edema karena

masuknya serum kedalam jaringan


9/35

B sel

antigen

Produksi IgE

AsmaRhinitisDermatitisUrtikariaAnafilaksis

Th

Produksi IgE

Mastosit

sensitisasi mastosit

Mediator

degranulasi

Reaksi Tipe I

antigen

mencetuskan

antigen


10/35


11/35


12/35


13/35

Efek fisologi Gejala klinis Darurat

Bocor kapilerUrtikariangio EdemaEdema laringHypotensi sfiksiaSyok

Edema mukosa Edema laringRhinitissma

sfiksiaGgn pernafasan

Kontraksi ototpolos smaNyeri abdomen Ggn pernafasan

Efek dari mediator yang dihasilkan oleh sel mas/basofil


14/35

Reaksi Sitotoksitas yang memerlukan antibodi IgG dan IgM

Ditujukan thdp antigen yg tdpt pd permukaan sel atau jaringan tertentu, utk

membedakan reaksi tipe III yg ditujukan thdp antigen larut dalam serum IgG dan IgM mengaktifkan sel memiliki yang reseptor Fc-R

Sel NK dpt berperan sbg sel efektor yg menyebabkan kerusakan melalui

mekanisme ADCC (Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity)

Ikatan Ag-Ab dpt mengaktifakn komplemen melalui reseptor C3b memudahkan

fagositosis atau menimbulkan lisis

Antibodi dlm serum bereaksi dgn ag permukaan suatu sel atau yg merupakan

komponen membran sel tertentu yg menampilkan antigen tersebut

Substansi tersebut dapat berupa mikroba, dan molekul-molekul kecil lain atau

hapten, melekat pd permukaan sel dan bersifat sebagai antigen

Pd umumnya antibodi yg ditujukan kpd antigen permukaan sel dianggap sbg

patogen, shg kompleks Ag-Ab pd permukaan sel sasaran akan di han curkan

oleh sel efektor, misalnya oleh makrofag maupun neutrofil dan monosit, atau

limfosit Tc dan sel NK akibatnya terjadi kerusakan sel tersebut

Dalam kondisi seperti ini sulit membedakan reaksi imun normal dgn reaksihipersensitifitas

I. Reaksi Hipersensitifitas tipe II


15/35

A n t i b o d i

C1q

jalur lisis

jalur klasik

s

lN

K

M M

a o

k n

r o

o sf i

a t

g

T

r

o

m

bo

s

I

t

N

e

u

t

ro

f

i

l

E

o

s

i

no

f

i

l

IgG IgM

C3 diaktifkan

kerusakan membran


16/35

Contoh-contoh reaksi hipersensitifitas tipe II

Reaksi transfusi, destruksi sel darah merah

Antigen Rhesus , bayi baru lahir dg Rh+dari ibu Rh-

Anemia hemolitik autoimun

Reaksi obat

Obat bersifat sbg hapten diikat pd permukaan eritrosit

Menginduksi pembentukkan Ig

Menyebabkan sitotksik, terhadap eritrosit lekosit dantrombosit, menyebabkan anemia, lekopenia,

trombositopenia

Kerusakan melalui komplemenatau fagositosis, melaluiresep tor untuk Fc atau C3b

Sindroma Goodpasteur

Antibodi mengendap di ginjal dan paru

Menyebabkan glomerulonefritis dan perdarahan paru

Perjalanan penyakit fatal

Sering ditemukan setelah infeksi streptokokus

Myasthenia Gravis

Pempigus ( Penyakit kulit dan mukosa)


17/35

Reaksi transfusi :

Gol darah A mgdg antibodi thdp anti B berupa IgM

Gol darah B mgdg antibodi thdp anti A berupa IgM

Gol darah AB tdk mengandung antibodi

Gol darah O mgdg antibodi IgM dan IgG

Bentuk paling sederhana dari reaksi sitotoksis terlihat ketidak

cocokan tranfusi golongan darah golongan ABO sistem.

IgM sangat efisien dalam mengaktifkan komplemen dan

aktifasi C5,6,7,8,9 atau menghancurkan eritrosit dalam

vaskuler

Ada 3 jenis reaksi transfusi yaitu hemolitik, reaksi panas, dan

reaksi alergi seperti urtikaria, syok, dan asma

Kerusakan ginjal dapat terjadi akibat dinding eritrosit

menimbun dan efek toksis dari kompleks haem yang dilepas


18/35

Antigen Rhesus

Terjadi pada bayi Rh(+) dan ibu Rh(-) Bayi akan melepaskan eritrositnya kedalam sirkulasi

si ibu pd waktu partus

Bila sensitasi cukup ibu akan membentuk anti Rh darikelas IgG

IgG diikat pada permukaan eritrosit foetus, biasanyabelum menimbulkan aglutinasi atau lisis

Sel yang ditutupi oleh Ig tersebut mudah dirusakakibat interaksi dengan reseptor Fcpada fagosit

akhirnya terjadi kerusakan eritrosit fetus bayi barulahir

Transfusi pengganti dapat menyelamatkan bayi


19/35

Partus pertama Post Partus Kehamilan berikutnya

Rh(+) fetus

Anti-RhD

Rh(+) fetus

Sdm RhD(-)

Anti-RhD

sdm lisis

Terjadinya lisis ibu Rh(-) dan bayi Rh(+)


20/35

Reaksi obat:

Obat befungsi sebagai hapten diikat pd permukaan eritrosit ygmenimbulkan pembentukan IgG dan kerusakan sitotoksis

Kloramphenicol dapat mengikat lekosit, penacetin dan klorpromazin

mengikat eritrosit akibatnya adalah agranulositosis dan anemiahemolitik

Anemia hemolitik dapat ditimbulkan oleh penisilin, kina, sulfonamid

Sindroma Goodpasture

Antibodi bereaksi dengan membran basal glomerulus dan paru Ciri sindroma tersebut adalah glomerulonefritis proliferatif yang diffus

dan perdarahan paru

Prognosis fatal

Sering ditemukan setelah infeksi streptokokus

Myasthenis Gravis :

Penyakit kelemahan otot disebabkan ggn transmisi neuromuskuler disebabkan autoantibodi terhdp reseptor asetilkolin

Pemfigus :

Ggn pada kulit


21/35

IgG thdp obatAg dlm sel

Obat/metabolit

diabsorbsi

Komplemen

Komplemen

Lisis

Lisis


22/35

Disebut juga reaksi kompleks imun

Reaksi terjadi bl kompleks Ag-Ab ditemukan dalam jaringan atau sirkulasi/dinding pembulh darah dan mengaktifkan komplemen

Jenis antibodi IgG atau IgM

Komplemen yg diaktifkan kemudian melepas Macrophage Chemotactic

Factor (C3a dan C5a) menyebabkan macrophage dikerahkan ke tempat

tersebut melepas berbagai mediator antara lain enzim-enzim yg dpt merusakjaringan sekitarnya

Antigen dapat berasal dari kuman kuman patogen (malaria), bahan terhirup

(spora jamur yg menimbulkan alveolitis alergk ekstrinsik) atau jaringan sen

diri (auto imun)

Infeksi dt disertai antigen dalam jumlah berlebihan, tetapi tanpa respons antibodi yg efektif

Komplemen menyebabkan lisis sel bl mengendap dijaringan

I. Reaksi Hipersensitifitas tipe III


23/35

Penyakit kompleks imun : sebab, antigen dan

tempat kompleks mengendap

Sebab Antigen Tempat kompleks mengendap

Infeksi

persisten

Autoimun

Ekstrinsik

Mikroba

Autoantigen

Antigen

lingkungan

Organ yg terinfeksi ginjal

Ginjal, sendi, pembuluh

darah

Paru

Reaksi disertai dengan kompleks imun :


24/35

Reaksi disertai dengan kompleks imun:

1. Demam rheuma :

Diawali dgn infeksi streptokokus gol A menimbulkan kerusakan sendi, ginjal,jantung

Berbagai antigen dalam membran streptokokus bereaksi silang dg antigen otot

jantung, tl rawan, dan membran glomerulus

2. Artritis Reumatoid

Faktor reumatoid (FR) adlh anti IgG yg berupa IgM yg dpt mengikat fraksi Fc dariIgG(Fc)

Kompleks menimbulkan inflamasi disendi dan kerusakan yg khas

3. Infeksi lain

Infeksi malaria, virus, lepra, antigen mengikat Ig dan membentuk kompleks yangdiendapkan dibeberapa tempat

4. Penyakit akibat kerja

Farmers Lung disease. Terbentuk IgG thdp actinomycete membentuk kompleksAg-Ab mengendap di paru.

5. LES (SLE)

Tubuh membentuk antibodi autoimunthdp berbagai komponen tubuh dan

menimbulkan manifestasi sistemik


25/35

Kompleks imun patologik

Komplemen diikat oleh kompleks imundan diaktifkan

Aktifasi komplemen

Sel polimorfonuklear dikerahkan dan

melepaskan mediator inflamasi

Kompleks imun berukuran kecil

Kompleks imun menembus dinding

pembuluh darah dan mengendap

di membrana basalis

Kompleks imun menetap dlm sirkluasi


26/35

Bentuk Reaksi

Mempunyai 2 bentuk

1. Reaksi Arthus (Reaksi Lokal )

2. Reaksi Serum Sickness (Bentuk sistemik)

Reaksi yg disertai kompleks imun

Demam Rheuma disebabkan oleh streotococcus hemolitik

Artritis Rheumatoid

Infeksi lain misalnya malaria, virus, leprae Ag mengikatIg dan membentuk kompleks imun yg diendapkan dibeberapa tempat

Penyakit akibat kerja misalnya Farmer Lung Disease,org tertentu memproduksi IgG spesifik thdp

actinomycetestermofilik dan memben tuk kompleks antigen dan antibodi mengendap diparu

Lupus Eritromatosus Sistemik, tubuh membentukan antibodi terhadap berbagai komponen tubuh dan menimbulkan gejala penyakit


27/35

Disebut juga Delayed Type Hypersensitivity

Berbeda dgn reaksi tipe I,II, III krn tdk melibatkan antibodi tetapi melibatkansel limfosit T

Hipersensitifitas tipe ini tdk dpt dipindahkan dari satu binatang satu kpd

binatang lainnya dgn memimdahkan serum

Pemindahan hipersenitifitas hanya dpt terjadi dgn memindahkan limfosit T

yg spesifik dan pd permukaannya mempunyai berbagai reseptor antigen

baik utk antigen jaringan maupun molekul molekul kecil yg melekat pd

membran sel yg bersifat sbg antigen

Timbul setelah 12 jam setelah pemaparan dgn antigen

Dikenal 3 jenis :

Reaksi kontak (Contact Hyperesensitivity)

Reaksi Tuberkulin

Reaksi Granulomatosa

I. Reaksi Hipersensitifitas tipe IV

Reaksi type IV


28/35

Sel T

Antigen akrofag teraktifasiReaksi type IV

akrofag


29/35

Reaksi Kontak

Ditandai reaksi eksim pd tempat terjadinya kontak dg

alergenberupa hapten misalnya logam, zat warna atau zat kimia

lainnya Hapten merupakan bahan degn molekul terlalu kecil sbg antigen

ttp pd hipersensitifiti dpt menembus epidermis kmd mengikat

protein carrier protein

Kemudian dikenal oleh sel T spesifik dalam lapisan epidermis

Segera setelah diabsorbsi kompleks hapten dan protein ditangkap

oleh sel Langerhanskmd bergerak melalui pembuluh getah

bening menuju bgn parakortikal kelenjar limfe

Pd fase elitasi terjadi de-granulasi dan dgn pelepasan sitokin oleh

sel mastosit segera setelah kontak Pelepasan sitokin lokal merupakan sinyal sel MNL utk bermigrasi

ke kulit dan menimbulkan reaksi kontak


30/35

Reaksi Tuberkulin

Reaksi ini mencapai puncaknya 48-72 jam setelah pemaparan

Reaksi ini diikuti dgn reaksi yg lebih lambat ditandai dgn agregasi danproliferasi makrofag membentuk granuloma yg menetap selama bebera

pa minggu Merupakan reaksi imunologik seluler yg paling patologis

Reaksi GRANULOMA :

Merupakan bentuk reaksi hipersensitifitas jenis lambat yg paling penting,krn dpt menyebabkan berbagai keadaaan patologis pd penyakitpenyakit

yg melibatkan respons imunseluler Makrofag tdk mampu menyingkirkan mikroorganisme partikel yg ada

dlmnya shg partikel menetap

Dpt juga disbbkan oleh benda asing misalnya silikon, atau partikel lain

Contoh klasik : tuberkulin positif pd uji Mantoux, dermatitis kontak dan

reaksi penolakan jenis lambat Bbrp peny kronis merupakan manifestasi klinis reaksi hipersensitifitas

tipe lambat krn rangsangan kuman patogen secara terus menerus dan berkelanjutan

Pd tbc pembentukkan granuloma menyebbkan kerusakan jaringan dan

pembentukkan kavitasi

Tuberkulin


31/35

Tuberkulin

Kulit0 jam

Proses

SitokinPresentasi

Sel Dendritik

48-72 jam

Sel T

Makrofag

Cairan

Pembuluh darah

Radang & edem

Sel T


32/35


33/35

The End


34/35

Reseptor Fc


35/35

Komplemen

Sel NK

Documents

1 Reaksi Alergi Hipersensitifitas