Dra. Rocío Núñez CalongeClinica Tambre, Madrid

¿ Ha perdido calidad el semen de los ¿ Ha perdido calidad el semen de los varones en varones en paises paises industrializados?industrializados?

Semen Semen parameters parameters in a in a fertile fertile versus versus subfertile populationsubfertile population: a : a change change in in the the interpretation of interpretation of semen semen testingtesting..

Ombelet et al, Hum Repro., 1997

Valores cut-off: 14,3 x 106 esp/ml; 28% (+++); 5% formas normales.Valores cut-off: 14,3 x 106 esp/ml; 28% (+++); 5% formas normales.

El origen del debate:

Semen Semen analysisanalysis: : EvidenceEvidence forforchangingchanging parametersparameters ofof malemale fertilityfertilitypotentialpotential..

Nelson and Bunge, Fertil Steril, 1974Nelson and Bunge, Fertil Steril, 1974

Evidence for decreasing quality of Evidence for decreasing quality of semen semen during past during past 50 50 yearsyears..

Carlsen et al; BMJ, 1992

Meta análisis: 61 publicaciones (1938Meta análisis: 61 publicaciones (1938--1991)1991)14.947 varones 14.947 varones

19401940 19901990

volumenvolumen 3,43,4 2,72,7

Nº Nº espesp/ml /ml (x 10(x 1066))

113113 6060

1% por 1% por añoaño

Sesgos del estudio:Sesgos del estudio:

1.Tipo de población estudiada2. Metodología de análisis de semen3. Método de obtención de la muestra4. Área geográfica5. Factores que afectan a la calidad de semen6. Metodología estadística

1.1.Tipo de población estudiadaTipo de población estudiada2.2. Metodología de análisis de semenMetodología de análisis de semen3.3. Método de obtención de la muestraMétodo de obtención de la muestra4.4. Área geográficaÁrea geográfica5.5. Factores que afectan a la calidad de semenFactores que afectan a la calidad de semen6.6. Metodología estadísticaMetodología estadística

Sesgos del estudioSesgos del estudio

1.Tipo de población estudiada1.1.Tipo de población estudiadaTipo de población estudiada

-Pacientes infértiles-Donantes-Varones de fertilidad probada-Pacientes en estudio uro-andrológico

--Pacientes infértilesPacientes infértiles--DonantesDonantes--Varones de fertilidad probadaVarones de fertilidad probada--Pacientes en estudio Pacientes en estudio urouro--andrológicoandrológico

Sesgos del estudioSesgos del estudio

2. Metodología: recuento espermático2. Metodología: recuento espermático2. Metodología: recuento espermático

-Hemocitómetro

-Cámara Mackler

-Autoanalizador

--HemocitómetroHemocitómetro

--Cámara Cámara MacklerMackler

--AutoanalizadorAutoanalizador

Sesgos del estudioSesgos del estudio

3.- Método de recogida3.3.-- Método de recogidaMétodo de recogida

Clinical improvements of specific deficiences via intercourse with a seminal collection device versus masturbation.

Clinical improvements of specific Clinical improvements of specific deficiences via intercourse with deficiences via intercourse with a seminal a seminal collection device collection device versus versus masturbationmasturbation..

Zavos et al, Fertil Steril, 1989Zavos Zavos et al, et al, Fertil SterilFertil Steril, 1989, 1989

Sesgos del estudioSesgos del estudio

4.- Diferencias geográficas4.4.-- Diferencias geográficasDiferencias geográficas

Varios estudios sugieren que la concentración espermática varía considerablemente, incluso dentro de áreas relativamente pequeñas.

Varios estudios sugieren que la Varios estudios sugieren que la concentración espermática varía concentración espermática varía considerablemente, incluso dentro de considerablemente, incluso dentro de áreas relativamente pequeñas.áreas relativamente pequeñas.

Sesgos del estudioSesgos del estudio

4.- Diferencias geográficas4.4.-- Diferencias geográficasDiferencias geográficas

Geographic variations in sperm counts: a potential cause of bias in studies of semen quality.

Geographic variations Geographic variations in in sperm countssperm counts: a : a potential potential cause cause of bias of bias in in studies of studies of semen semen qualityquality..

Fisch and Goluboff, Fertil Steril., 1996.Fisch and GoluboffFisch and Goluboff, , Fertil SterilFertil Steril., 1996.., 1996.

Geographic differences in semen quality of fertile U.S. Males.Geographic differences Geographic differences in semen in semen quality of fertile quality of fertile U.S. Males.U.S. Males.

Swan et al, Environmental Health Perspectives, 2003.

Swan Swan et al, et al, Environmental Health Environmental Health PerspectivesPerspectives, 2003., 2003.

Recuento.Recuento.Recuento.

MovilidadMovilidadMovilidad

Nº total espz móviles

Nº total Nº total espz espz móvilesmóviles

MorfologíaMorfologíaMorfología

Sesgos del estudioSesgos del estudio

5.- Factores que afectan a la calidad de semen.5.5.-- Factores que afectan a la calidad de semen.Factores que afectan a la calidad de semen.

Effects of ejaculatory frecuency and season on variations in semen quality.Effects of ejaculatory frecuency and Effects of ejaculatory frecuency and season on variations season on variations in semen in semen qualityquality..

Carlsen et al, Fertil Steril 2004.CarlsenCarlsen et al, et al, FertilFertil SterilSteril 2004.2004.

85

80

82

45 46

6776

67

43

7076

82

0

20

40

60

80

100

E F M A M J JL A S O N D

Variaciones estacionales de la calidad del semen en donantes

Variaciones estacionales de la calidad del semen en donantes

Nº espz móviles/ml de 1 donante en un añoNº espz móviles/ml de 1 donante en un año

Influence of the abstinence period on human sperm quality.Influence of the abstinence period on Influence of the abstinence period on human human sperm qualitysperm quality..

De Jonge et al, Fertil Steril 2004.De De JongeJonge et al, et al, FertilFertil SterilSteril 2004.2004.

Sesgos del estudioSesgos del estudio

5.- Factores que afectan a la calidad de semen.5.5.-- Factores que afectan a la calidad de semen.Factores que afectan a la calidad de semen.

El estudio de Carlsen, no obstante, origina las preguntas:El estudio de El estudio de CarlsenCarlsen, no obstante, origina las , no obstante, origina las preguntas:preguntas:

¿ El fenómeno es real ?

Si es real ¿cuáles son las causas?

... ¿Y las consecuencias ?

¿ El fenómeno es real ?¿ El fenómeno es real ?

Si es real ¿cuáles son las causas?Si es real ¿cuáles son las causas?

... ¿Y las consecuencias ?... ¿Y las consecuencias ?

1.- ¿Este fenómeno es real ?1.1.-- ¿Este fenómeno es real ?¿Este fenómeno es real ?

AutorAutor AñoAño PaisPais Tamaño Tamaño muestramuestra

CarlsenCarlsen 19381938--19901990 DinamarcaDinamarca 14.94714.947

AugerAuger 19731973--19931993 FranciaFrancia 1.3511.351

Van Van WaeleghemWaeleghem 19771977--19961996 BélgicaBélgica 416416

SwanSwan 19341934--19961996 USAUSA 101101

AndersenAndersen 20022002 DinamarcaDinamarca 708708

JensenJensen 20022002 DinamarcaDinamarca

YounglaiYounglai 19841984--19961996 CanadáCanadá 48.96848.968

A FAVORA FAVORA FAVOR

1.- ¿Este fenómeno es real ?1.1.-- ¿Este fenómeno es real ?¿Este fenómeno es real ?

EN CONTRAEN CONTRAEN CONTRA

AutorAutor AñoAño PaisPais Tamaño Tamaño muestramuestra

AndolzAndolz 19601960--19991999 EspañaEspaña22.75922.759

FischFisch 19701970--19951995 USAUSA 12831283PaulsenPaulsen 19721972--19931993 USAUSA 510510EmmanuelEmmanuel 19711971--19941994 USAUSA 374374AcacioAcacio 20002000 USAUSA

Evolution of semen quality in North-eastern Spain: a study in 22.759 infertile men over a 36 year period.

Evolution of Evolution of semen semen quality quality in in NorthNorth--eastern eastern SpainSpain: a : a study study in 22.759 in 22.759 infertile men over infertile men over a 36 a 36 year periodyear period..

Andolz y Bielsa, Hum Reprod, 1999Andolz Andolz y y BielsaBielsa, , Hum ReprodHum Reprod, 1999, 1999

NO HAY EVIDENCIA del descenso de la calidad de semen

NO HAY EVIDENCIA del descenso NO HAY EVIDENCIA del descenso de la calidad de semende la calidad de semen

The Question of Declining Sperm Density Revisited: An Analysis of 101 studies published.

The Question of Declining Sperm Density The Question of Declining Sperm Density RevisitedRevisited: : An Analysis of An Analysis of 101 101 studies studies publishedpublished. .

Swan, Elkin and FensterEnvironmental Health Perspectives, 2000

SwanSwan, , Elkin and FensterElkin and FensterEnvironmental Health PerspectivesEnvironmental Health Perspectives, 2000, 2000

1934 – 1996: 1% descenso por año1934 1934 –– 1996: 1% descenso por año1996: 1% descenso por año

Swan, Elkin and FensterEnvironmental Health Perspectives, 2000

SwanSwan, , Elkin and FensterElkin and FensterEnvironmental Health PerspectivesEnvironmental Health Perspectives, 2000, 2000

Swan, Elkin and FensterEnvironmental Health Perspectives, 2000

SwanSwan, , Elkin and FensterElkin and FensterEnvironmental Health PerspectivesEnvironmental Health Perspectives, 2000, 2000

ES NECESARIO:ES NECESARIO:ES NECESARIO:

- Estandarizar procedimientos de análisis de semen

- Metodología estadística adecuada

- Nº de individuos del estudio suficiente

- Factores que pueden originar confusión

-- Estandarizar procedimientos de análisis de semenEstandarizar procedimientos de análisis de semen

-- Metodología estadística adecuadaMetodología estadística adecuada

-- Nº de individuos del estudio suficienteNº de individuos del estudio suficiente

-- Factores que pueden originar confusiónFactores que pueden originar confusión

2.- ¿Cuáles son las causas ?2.2.-- ¿Cuáles son las causas ?¿Cuáles son las causas ?

- Agentes químicos

- Agentes físicos

- Efectos psicológicos

-- Agentes químicosAgentes químicos

-- Agentes físicosAgentes físicos

-- Efectos psicológicosEfectos psicológicos

La 1ª vez que se habló de la relación entre la producción de spz y agentes químicos en humanos: DBCP

La 1ª vez que se habló de la relación entre la La 1ª vez que se habló de la relación entre la producción de producción de spz spz y agentes químicos en y agentes químicos en humanos: DBCPhumanos: DBCP

Infertility in male pesticides workers.

Whorton et al, Lancet, 1977.

Infertility Infertility in in male pesticides workersmale pesticides workers..

Whorton Whorton et al, et al, LancetLancet, , 1977.1977.

Agentes químicosAgentes químicosAgentes químicos

Disruptores endocrinosDisruptores Disruptores endocrinosendocrinos

Compuestos químicos con actividad estrogénica o antiestrogénica

relacionados con el descenso de capacidad reproductiva.

Compuestos químicos con actividad Compuestos químicos con actividad estrogénica estrogénica o o antiestrogénica antiestrogénica

relacionados con el descenso de relacionados con el descenso de capacidad reproductiva.capacidad reproductiva.

Agentes químicosAgentes químicosAgentes químicos

Disruptores endocrinosDisruptores Disruptores endocrinosendocrinos

Compuestos organocloradosCompuestos Compuestos organocloradosorganocloradosDDTDDTDDT

-PCBs: bifenoles policlonados(aceites, lubricantes, plásticos,etc)

-p,p´-DDE: dicloretilo(insecticidas, fungicidas, etc)

--PCBsPCBs: : bifenoles policlonadosbifenoles policlonados(aceites, lubricantes, plásticos,etc)(aceites, lubricantes, plásticos,etc)

--p,p´p,p´--DDE: DDE: dicloretilodicloretilo(insecticidas, fungicidas, etc)(insecticidas, fungicidas, etc)

Excepto el aumento del cáncer de testículo debido al p,p´-DDE (Sharpe, 95), los datos recientes no demuetran una asociación entre disruptores endocrinos y descenso del nº de espz.

Excepto el aumento del cáncer de testículo Excepto el aumento del cáncer de testículo debido al p,p´debido al p,p´--DDE (DDE (SharpeSharpe, 95), los datos , 95), los datos recientes no recientes no demuetran demuetran una asociación entre una asociación entre disruptores disruptores endocrinos y descenso del nº de endocrinos y descenso del nº de espzespz..

Endocrine Disruptors and Human Health: Is There a Problem ? An Update.

Safe; Env Health Persp, 2000

Endocrine Disruptors and Endocrine Disruptors and Human Human HealthHealth: : Is There Is There a a Problem Problem ? ? An UpdateAn Update..

SafeSafe; ; Env Health PerspEnv Health Persp, 2000, 2000

Se ha demostrado una asociación con el descenso de movilidad, concentración y morfología espermática y compuestos organoclorados.

Se ha demostrado una asociación con el Se ha demostrado una asociación con el descenso de movilidad, concentración y descenso de movilidad, concentración y morfología espermática y compuestos morfología espermática y compuestos organocloradosorganoclorados..

Environmental Organochlorides andSemen Quality: Results of a Pilot Study.

Hauser et al; Env Health Persp, 2002

EnvironmentalEnvironmental OrganochloridesOrganochlorides andandSemen Semen QualityQuality: : ResultsResults ofof a a PilotPilot StudyStudy..

HauserHauser et al; et al; Env Health PerspEnv Health Persp, 2002, 2002

Semen quality in relation to

biomarkers of pesticide exposure.

Environmental Health Perspectives, 2003

Semen Semen quality quality in in relation to relation to

biomarkers of biomarkers of pesticide exposurepesticide exposure..

Environmental Health Environmental Health PerspectivesPerspectives, 2003, 2003

Disruptores endocrinos: posiblemente asociados a diferencias geográficasDisruptoresDisruptores endocrinos: posiblemente endocrinos: posiblemente asociados a diferencias geográficasasociados a diferencias geográficas

Agentes físicosAgentes físicosAgentes físicos

- Radiaciones ionizantes- Temperatura-- TemperaturaTemperatura- Campos electromagnéticos- Tabaco- Alcohol- Drogas

-- Radiaciones ionizantesRadiaciones ionizantes

-- Campos electromagnéticosCampos electromagnéticos-- TabacoTabaco-- AlcoholAlcohol-- DrogasDrogas

Agentes psicológicosAgentes psicológicosAgentes psicológicos

Reproductive effects of male psychologic stress.

Hjollund et al, Epidemiology, 2004

Reproductive effects of male psychologic Reproductive effects of male psychologic stress.stress.

Hjollund Hjollund et al, et al, EpidemiologyEpidemiology, 2004, 2004

¿ Cuáles son las consecuencias ? ¿ Cuáles son las consecuencias ? ¿ Cuáles son las consecuencias ?

Descenso de la tasa de fecundidad (nº nacimientos por 1000 mujeres en edad reproductiva) en los países industrializados.

(United Nations, 1997; Kaufmann, 98; Pearce, 99)

Descenso de la tasa de fecundidad (nº Descenso de la tasa de fecundidad (nº nacimientos por 1000 mujeres en edad nacimientos por 1000 mujeres en edad reproductiva) en los países reproductiva) en los países industrializados.industrializados.

((United NationsUnited Nations, 1997; , 1997; KaufmannKaufmann, 98; , 98; PearcePearce, 99), 99)

*

Poor semen quality may contribute to recents decline in fertility rates.

Jensen et al, Human Reprod, 2002.

Poor Poor semen semen quality quality may may contribute to contribute to recents recents decline in decline in fertility ratesfertility rates..

Jensen Jensen et al, Human et al, Human ReprodReprod, 2002., 2002.

Jensen et al, Human Reprod, 2002.Jensen Jensen et al, Human et al, Human ReprodReprod, 2002., 2002.

High frecuency of sub-optimal semen quality in a unselected population of youngmen.

Andersen et al, Human Reprod, 2000.

HighHigh frecuencyfrecuency ofof subsub--optimaloptimal semen semen qualityquality in a in a unselectedunselected populationpopulation ofof youngyoungmenmen..

AndersenAndersen et al, Human et al, Human ReprodReprod, 2000., 2000.

708 varones (18-20 años).708 varones (18708 varones (18--20 años).20 años). 21% < 20 millones21%21% < 20 millones< 20 millones

43% < 40 millones43%43% < 40 millones< 40 millones

Experiencia Clínica TAMBREExperiencia Clínica TAMBREExperiencia Clínica TAMBRE

1993-2003: 15.385 seminogramas19931993--2003: 15.385 2003: 15.385 seminogramasseminogramas

- Pacientes en estudio infertilidad- Patología uroandrológica- Distintas localizaciones geográficas- Igual metodología- Edad media: 34,7 años- Abstinencia: 3,5 días- 6,8% Az (1044)

-- Pacientes en estudio infertilidadPacientes en estudio infertilidad-- Patología Patología uroandrológicauroandrológica-- Distintas localizaciones geográficasDistintas localizaciones geográficas-- Igual metodologíaIgual metodología-- Edad media: 34,7 añosEdad media: 34,7 años-- Abstinencia: 3,5 díasAbstinencia: 3,5 días-- 6,8% 6,8% Az Az (1044)(1044)

Media (DT) 1Media (DT) 1 Media (DT) 2Media (DT) 2

Volumen (ml)Volumen (ml) 3,8 (0,0144)3,8 (0,0144) 4,1 (1,8)4,1 (1,8)

Concentración (x106)Concentración (x106) 52 (48) *52 (48) * 44 (74)44 (74)

Nº total esp (x106)Nº total esp (x106) 190 (189) *190 (189) * 166,6 (286,4)166,6 (286,4)

Movilidad total (%)Movilidad total (%) 50,17 (0,173) *50,17 (0,173) * 32,4 (16,9)32,4 (16,9)

Espz normales (%)Espz normales (%) 35 (0,123)**35 (0,123)** 49 (18)49 (18)

Media de parámetros del seminograma en 15.353 varones (1) de 1993 a 2003 (Dr.Caballero) frente a 20.411 seminogramas (2) de 1960 a 1996 (Andolz y Bielsa)

* p<0,01; ** p<0,5

Donantes aceptados en el Banco de Semen desde el año 2000 al 2003.

20002000--20012001 20022002--20032003

AceptadosAceptados 22,9%22,9% 13%13%No aceptadosNo aceptados::--Calidad semenCalidad semen--congelacióncongelación

47%47%29%29%

70%70%22,5%22,5%

Comparación de parámetros espermáticos de 260 donantes de semen entre 1986-96 y 1997-2004.

3,2

116

67 77,7

248,6

58

3,7

84

48,7

180

0

50

100

150

200

250

300

volumen concentracion movilidad (a+b) nº total espz nº total espzmóviles

1986-961997-2004

*

**

* p<0,01; ** p<0,5

CONCLUSIONESCONCLUSIONESCONCLUSIONES

- En la bibliografía NO hay acuerdo sobre si está descendiendo la calidad de semen, debido, probablemente a la metodología empleada.

- En nuestra experiencia, NO hay evidencia en la población en general, aunque SI en los donantes de semen.

-- En la bibliografía NO hay acuerdo sobre si En la bibliografía NO hay acuerdo sobre si está descendiendo la calidad de semen, está descendiendo la calidad de semen, debido, probablemente a la metodología debido, probablemente a la metodología empleada.empleada.

-- En nuestra experiencia, NO hay evidencia En nuestra experiencia, NO hay evidencia en la población en general, aunque SI en en la población en general, aunque SI en los donantes de semen.los donantes de semen.