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Ventricolo destro: la camera trascurata
Ipertensione arteriosa polmonare: Biomarkers
Napoli, 5 maggio 2012
Guido CarlomagnoIII Medicina Interna
Università Federico II - Napoli
A biomarker is ‘‘a characteristic that is objectively measured and evaluated as an indicator of normal biological processes, pathogenic processes, or pharmacologic responses to a therapeutic intervention’’
PROs
•Rapidi e facilmente reperibili
•Ripetibili e riproducibili•Relativamente economici•Non rischio biologico
•Non operatore-dipendenti
CONs
•Fattori confondenti• Variabilità fisiologica•Variabilità per
comorbidità•Spesso informazioni ridondanti e/o scarsa
specificità
Vantaggi e svantaggi dell’uso routinario dei biomarkers
Morrow and de Lemos, Circulation 2007
Quale utilizzo attualmente?
Quali biomarkers candidati?
Quali le applicazioni
future?
Quale utilizzo attualmente?
Blyth et al, Eur Resp J 2006Gan et al, Eur Resp J 2007
• BNP ed NT-proBNP correlano con la funzione ventricolare destra e con il suo deterioramento a follow-up
NP: Stratificazione prognostica
IPAH SSc-PAH
Fijalkowska et al, Chest 2006
Mauritz et al, Am J Cardiol 2011
• L’aumento dell’NT-proBNP nel follow-up si accompagna a una più alta incidenza di morte e trapianto di polmone
• Il dosaggio dei peptidi natriuretici dovrebbe far parte della valutazione iniziale di tutti i pazienti con PAH
• I valori andrebbero ricontrollati per confermare la risposta alla terapia o in caso di deterioramento clinico
Quali biomarkers candidati?
Paulin et al, J Mol Med 2011
• La visione fisiopatologica dell’ipertensione arteriosa polmonare sta passando da un approccio “emodinamico” a una prospettiva “proliferativa/neoplastica”
Rai et al, Am J Respir Crit Care Med 2008
ONCOLOGIA
•Follow-up
•Stratificazione e candidatura a terapie
specifiche
•Screening
CARDIOLOGIA
•Diagnosi
•Prognosi
•Gestione terapeutica (?)
IPERTENSIONE POLMONARE
•Diagnosi•Stratificazione prognostica
•Screening (?)•Candidatura a terapie specifiche (?)
•End-point surrogati?
Microvascolatura•Citochine•Regolatori
dell’angiogenesi (Ang, VEGF, Endostatin)•Osteopontina•ST2 (?)•ADMA
•Markers coagulativi
Arteria polmonare•Osteopontina (?)
Markers sistemici•Bilirubina•Acido urico•Citochine•Disfunzione
renale
Camere destre•BNP / NT-proBNP•Troponina
•Osteopontina (?)•ST2 (?)
• Genetica
• Farmacogenetica
PAH – Where’s the marker?
BIOMARKERS: TROPONINA
Heresi et al, ERJ 2012
• Livelli dosabili di troponina correlano con la prognosi nella PAH, similmente ad altre forme di cardiopatia non ischemica
• L’ADMA è un inibitore endogeno della NO sintasi e un marker sistemico di disfunzione endoteliale
BIOMARKERS: ADMA
Hoeper et al, ATVB 2005
OSTEOPONTINA
Renault et al, Circ Heart Fail 2010
Rosenberg et al, Circ Heart Fail 2008
Lorenzen et al, Chest 2011
Rosenberg et al, Eur J Clin Invest 2012
Kumpers et al, Eur Heart J 2010
Kumpers et al, Eur Heart J 2010
• Le molecole regolatrici dell’angiogenesi sono il primo esempio di potenziali markers “biologici”
• Candidatura a terapie biologiche?
ST2
Kakkar et al, Nat Rev Drug Discov 2010
Manzano-fernandez et al, Am J Cardiol 2011
Tajima et al, Chest 2003
ST2: LA NOSTRA ESPERIENZA
ST2: LA NOSTRA ESPERIENZA
ST2: LA NOSTRA ESPERIENZA
Quali le applicazioni
future?
Non group-1 PH“out of proportion”?
Mura et al, Chest 2012
Zakrzewicz, BMC Pulm Med 2009
Shao et al, J Am Coll Cardiol 2012
Non group-1 PH“out of proportion”?
Non group-1 PH“out of proportion”?
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