Tetraciclinas, sulfamidas y quinolonas

Tetraciclinas, Sulfamidas y Quinolonas

TETRACICLINAS

TetraciclinasO Conjunto de

antibióticos obtenidos a partir de varias especies de Streptomices (tetraciclina) o bien por semisíntesis (tetraciclina, Doxiciclina y minociclina).

Mecanismo de AcciónO Actúan fundamentalmente como

bacteriostático a las dosis habituales, aunque resultan bactericidas a altas dosis, generalmente tóxicas.

O Provocan una inhibición de la síntesis protéica en el ribosoma de la bacteria. Actúan inhibiendo la síntesis proteica al unirse a la subunidad 30 S

Farmacocinética

Absorción: Varia su absorción oral desde un

30% a mas de un 90% (doxiciclina y minociclina).

Forma complejos insolubles con Ca2 (leche y derivados), Mg2 , Fe3 y Al3

(antiacidos). Las tetraciclinas quelan iones

metálicos divalentes → interfieren con la absorción y actividad.

ClasificaciónO Vida media corta (6-8 h), como

clortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina)

O Vida media intermedia (12-14 h), como demeclociclina y metaciclina)

O Vida media larga (16-18 h), como doxiciclina y minociclina, las más liposolubles.

Espectro de acción• Bacterias• Gram +: S. aureus, neumococos, etc.• Gram -: Brucellas, Neisseria

gonorrhoeae, H. influenza, Borrelia recurrentis

• Protozoos: Entamoeba histolitica (amebiasis)

• Actinomicetas. Actinomices israeli (actinomicosis)

• Rickettsias• Micoplasmas y clamidias

Efectos Adversos- Molestias GI.- Erupciones cutáneas e

hipersensibilidad a la luz.- Pancreatitis- Superinfección por Proteus,

Pseudomonas y Candida.- Alteraciones dentarias, oseas y

de las uñas por depósito del antibiótico

- Alteraciones hepáticas (degeneración grasa hepática).

- En embarazo. Puede prolongar coagulación sanguínea y quelación del Ca).

- Alteraciones renales - Toxicidad vestibular

(minociclina).

Resistencia

Tres mecanismos:

1. Alteración de la entrada o incremento de la salida por la bomba proteínica de transporte activo

2. Protección del ribosoma por la producción de proteínas que interfieren con la unión de la tetraciclina con el fármaco.

3. Inactivación enzimática.

REACCIONES ADVERSAS

O Están contraindicados en insuficiencia renal avanzada, excepto la doxiciclina.

O Las reacciones adversas más frecuentes son los efectos gastrointestinales.

O Se altera su absorción al tomarlo con la comidas y con determinados fármacos (hierro y antiácidos).

O Pueden provocar reacciones cutáneas fototóxicas.

O Están contraindicadas en los niños porque provocan manchas permanentes en los dientes.

REACCIONES ADVERSAS

O Son teratogénicas.

O Se han descrito casos de hepatotoxicidad grave, principalmente en embarazadas.

O La minociclina puede provocar vértigo en aproximadamente un 70% de las mujeres que reciben el fármaco y en un número menor en varones (es la única que atraviesa la barrera hematoencefálica).

O Pueden provocar hipertensión intracraneal benigna.

Sulfamidas (sulfisoxazol, sulfadiacina,

sulfametoxazol) y trimetoprim

MECANISMO DE ACCIÓN

O Las sulfamidas inhiben competitivamente a las enzimas implicadas en dos etapas de la biosíntesis del ácido fólico (inhiben el metabolismo bacteriano).

O Pueden ser bacteriostáticos o bactericidas (en combinación).

O El trimetoprim es un inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa.

O El cotrimoxazol es trimetoprim más sulfametoxazol, bactericida.

MECANISMO DE RESITENCIA

O Producción de dianas no reconocidas

por los fármacos para eludir el

bloqueo metabólico.

INDICACIONESO En combinación, pueden ser bactericidas contra

bacterias gramnegativas anaerobias facultativas y estafilococos.

O Poseen actividad discreta frente a algunos estreptococos y carecen de actividad frente a anaerobios.

O Rara vez se utilizan aisladas en el tratamiento de infecciones bacterianas, aunque figuran como fármaco de elección en el tratamiento de la lepra (dapsona), nocardia, toxoplasmosis (sulfadiacina, en este caso combinada con pirimetamina).

O El trimetoprim-sulfametoxazol (cotrimoxazol), de amplio espectro, está indicado en infecciones urinarias no complicadas, causadas por enterococos, y en el tratamiento de otitis media.

O Es el tratamiento de primera elección en la infección por Pneumocystis carinii.

O Infecciones de vías aéreas superiores en las que se sospecha infección por H. influenzae,M. catarrhalis.

O Tiene una actividad muy buena frente a S. aureus.

O No sirven para Pseudomonas aeruginosa, enterococo, ni Bacteroides.

REACCIONES ADVERSAS.

O Reacciones alérgicas: desde exantemas hasta síndrome de Stevens- Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, también reacciones de fotosensibilidad.

O Hiperpotasemia: en dosis altas, el trimetoprim inhibe la secreción renal de potasio.

O Complicaciones hematológicas: agranulocitosis (sobre todo en paciente VIH, 10-50%), anemia hemolítica (principalmente si existe un déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa), anemia megaloblástica y trombocitopenia.

O Insuficiencia renal: precipitación de cristales en el túbulo, principalmente con las sulfamidas de acción prolongada (sulfadiacina).

O Ictericia y kernicterus en neonatos, por desplazamiento de la bilirrubina en los sitios de unión de las proteínas.

O Otros: fiebre, hepatotoxicidad, lupus eritematoso sistémico,depresión y alucinaciones.

O Están contraindicadas en recién nacidos y en el último mes de embarazo.

QUINOLONAS

¿QUÉ SON?O Clase de antibióticos que actúan

interrumpiendo la replicación de las moléculas de ADN en la bacteria.

CLASIFICACIÓN QUÍMICAO Según época de aparición y espectro

bacteriano.

O Primera generación: ácido nalidíxico, ácido pipemídico.

O Segunda generación: norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino.

O Tercera generación: levofloxacino.

O Cuarta Generación: moxifloxacino, clinafloxacino.

Espectro antibactéricoO El ácido nalidíxico (neurogram) y la

cinoxacina (cinobac) son germicidas de casi todas las bacterias gramnegativas comunes que causan infecciones de vías urinarias. P. aeruginosa es resistente. Se necesita [] cercana 20μg/ml.

O Fluoroquinolonas, son mucho más potentes contra E.coli y varias especies de Salmonella, Shigella, Enterobacter, Campylobacter y Neisseria. [] menor de 0.2 μg/ml.

O Ciprofloxacina (cipro) es más activa que la norfloxacina (noroxin) contra Pseudomonas aeruginosa, enterococos y neumococos.

O La ciprofloxacina, ofloxacina (floxin), pefloxacina y la esparfloxacina, tienen actividad satisfactoria contra estafilococos.

O Las fluoroquinolonas inhiben la acción de algunas bacterias intracelulares. Comprenden especies de Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella y Mycobacterium.

O Quinolonas de tercera generación; se expanden a bacterias Gram positivas. Estrepctococo, neumococo.

O Quinolonas de cuarta: se expande a bacterias anaerobias (clostridium y bacteroides).

Farmacocinética O Las Quinolonas de primera generación tienen una baja

difusión tisular de ahí estén indicadas sólo en urinarias y gastrointestinales.

O A partir de la segunda generación la difusión se concentra en mucosa nasal, epitelio bronquial, aparato digestivo, vesícula biliar, próstata, hueso, piel, hígado, corazón, pulmones y de forma significativa en riñón.

O La difusión en el líquido cefalorraquídeo esta en dependencia de la lipofília de las moléculas del compuesto, yendo desde 5-25% para Ciprofloxacino hasta 90% de la Sparfloxacino.

O Presentan una amplia biodisponibilidad por vía oral, yendo desde 70% el Ciprofloxacino hasta casi un 100% con Ofloxacino, Lomefloxacino, Fleroxacino y Pefloxacino.

Dosis Vía

Ofloxacina 200-400 mg c/12h Oral

Enoxacina 200-400 mg c/12h Oral

Norfloxacina 400 mg c/12h Oral

Pefloxacina 400 mg c/12h Oral / IV

Lomefloxacina 400 mg c/24h Monodosis oral

Ciprofloxacina 250-750 mg c/12 h Monodosis oral

Levofloxacina 250-500 mg c/24 h Monodosis oral

Sparfloxacina 200 mg c/24h Monodosis oral

Gatifloxacina 400 mg c/24h Monodosis oral

Clinafloxacina 200 mg c/12h Monodosis oral

Moxifloxacina 400 mg c/24h Monodosis oral/IV

EXCRECIONO La excreción es fundamentalmente

renal.

La excreción por riñones predomina en el caso de ofloxacina, lomefloxacina y cinoxacina.

Pefloxacina y ácido nalidixico se eliminan por vías extrarrenales.

Efectos adversosO Suelen ser bien toleradas.O Reacciones adversas más comunes: náusea,

molestias abdominales, cefalea y mareos.O Infrecuencia: alucinaciones, delirio y

convulsiones.O En niños se ha descrito artralgias e hinchazón

articular. No utilizar en púberes o embarazadas.O La administración concomitante de un

antiinflamatorio no esteroideo puede potenciar los efectos estimulantes que las quilonas tienen en el SNC.