Quimioradioterapia no Tratamento do Cancro do Pâncreas

Carcinoma do PâncreasCarcinoma do Pâncreas

Terapêutica Adjuvante e Neoadjuvante: Terapêutica Adjuvante e Neoadjuvante:

Fundamentos da RadioquimioterapiaFundamentos da Radioquimioterapia

Rui Paulo RodriguesRui Paulo Rodrigues

Departamento de Radioterapia – Hospital CUF Descobertas – LisboaDepartamento de Radioterapia – Hospital CUF Descobertas – Lisboa

http://rt.no.sapo.pthttp://rt.no.sapo.pt

Carcinoma do Pâncreas

Fundamentos da Radioquimioterapia

IntroduçãoIntrodução

• Fundamentos da radioquimioterapiaFundamentos da radioquimioterapia

• Radioquimioterapia na doença localmente avançadaRadioquimioterapia na doença localmente avançada

• Radioquimioterapia pós-operatória Radioquimioterapia pós-operatória

• Radioquimioterapia pré-operatória Radioquimioterapia pré-operatória

• Radioterapia intraoperatóriaRadioterapia intraoperatória

• O futuro da radioquimioterapiaO futuro da radioquimioterapia



Fundamentos da radioquimioterapiaFundamentos da radioquimioterapia

• Alterações na curva de sobrevivência celularAlterações na curva de sobrevivência celular

• Cooperação espacialCooperação espacial / / temporal temporal

• O efeito do tempo / duração do tratamento O efeito do tempo / duração do tratamento

• Prevenção do aperecimento de clones resistentesPrevenção do aperecimento de clones resistentes

• Redução da massa tumoral e reoxigenaçãoRedução da massa tumoral e reoxigenação

• Toxicidade selectiva para as células hipóxicasToxicidade selectiva para as células hipóxicas

• Toxicidade selectiva dependente da fase do ciclo celularToxicidade selectiva dependente da fase do ciclo celular

• Acção combinada na capacidade de reparação do DNAAcção combinada na capacidade de reparação do DNA

• Aumento da apoptoseAumento da apoptose



Radioterapia isoladaRadioterapia isolada

• A radioterapia usada isoladamente demonstrou alguma actividade no A radioterapia usada isoladamente demonstrou alguma actividade no tratamento de tumores localmente avançados do pâncreastratamento de tumores localmente avançados do pâncreas

• As elevadas taxas de persistência tumoral ou recaída local mostraram As elevadas taxas de persistência tumoral ou recaída local mostraram que por sí só a radioterapia não pode aspirar ao controlo definitivo ou que por sí só a radioterapia não pode aspirar ao controlo definitivo ou prolongado deste tumores.prolongado deste tumores.

78%78%63-70 Gy63-70 Gy4646Mayo 1998Mayo 1998

72%72%40-60 Gy40-60 Gy122122Mayo 1988Mayo 1988

26% - 58%26% - 58%----GITSG 1969-85GITSG 1969-85

RecidivaRecidivaDose RTEDose RTEnnEnsaioEnsaio



Radioquimioterapia na doença localmente avançadaRadioquimioterapia na doença localmente avançada

• A RTE convencional combinada com QT nas formas localmente A RTE convencional combinada com QT nas formas localmente avançadas permite melhorar a sobrevivência, quando comparada com avançadas permite melhorar a sobrevivência, quando comparada com RTE isolada ou QT isoladaRTE isolada ou QT isolada

• Opção Opção convencionalconvencional no cancro localmente avançado do pâncreas no cancro localmente avançado do pâncreas




Ensaios fase III no carcinoma localmente avançado do pâncreasEnsaios fase III no carcinoma localmente avançado do pâncreas

7.7* (p>0.8)7.7* (p>0.8)7878RTE 40 Gy + doxorrubicinaRTE 40 Gy + doxorrubicina

8.6*8.6*7979RTE 60 Gy + 5-FU (bolus)RTE 60 Gy + 5-FU (bolus)GITSG 1985GITSG 1985

5.3* (p<0.02)5.3* (p<0.02)2525RTE 60 GyRTE 60 Gy

11.5*11.5*8686RTE 60 Gy + 5-FU (bolus) + 5-FU (manutenção)RTE 60 Gy + 5-FU (bolus) + 5-FU (manutenção)

8.5*8.5*8383RTE 40 Gy + 5-FU (bolus) + 5-FU (manutenção)RTE 40 Gy + 5-FU (bolus) + 5-FU (manutenção)GITSG 1979GITSG 1979

10.410.43232RTE 35-40 Gy + 5-FU (bolus)RTE 35-40 Gy + 5-FU (bolus)

6.36.33232RTE 35-40 GyRTE 35-40 GyClinica Mayo 1969Clinica Mayo 1969

S.mediana (m)S.mediana (m)nnTratamentoTratamentoEnsaioEnsaio

RTE=radioterapia externa; 5-FU=5-flururacilo; * valores calculados a partir dos originais em semanasRTE=radioterapia externa; 5-FU=5-flururacilo; * valores calculados a partir dos originais em semanas




Ensaios fase II no carcinoma localmente avançado do pâncreas – novas drogasEnsaios fase II no carcinoma localmente avançado do pâncreas – novas drogas

4444

3232

3838

3838

3535

2525

nn

----88Paclitaxel / RTE 50.4 GyPaclitaxel / RTE 50.4 GyUniv.Brown 2001Univ.Brown 2001

----995-DFUR, LV / RTE 50 Gy5-DFUR, LV / RTE 50 GyMilão 1999Milão 1999

181814145-FU , LV, CDDP / RTE 55 Gy5-FU , LV, CDDP / RTE 55 GyUniv.Viena 2000Univ.Viena 2000

----15.515.55-FU. LV, MMC, dipiridamole5-FU. LV, MMC, dipiridamoleUCLA 1998UCLA 1998

262615155-FU, strept, CDDP (x2) / RTE 54 Gy / 5-FU, strept, CDDP (x2) / RTE 54 Gy / Manutenção 5-FU + LV (inop’s)Manutenção 5-FU + LV (inop’s)

Mout Sinai 1997Mout Sinai 1997

181811.911.95-FU (IC) / RTE 59.4 Gy5-FU (IC) / RTE 59.4 GyWhittington 1995Whittington 1995

S.2 anos S.2 anos (%)(%)

S.mediana (m)S.mediana (m)TratamentoTratamentoEnsaioEnsaio

RTE=radioterapia externa; 5-FU=5-flururacilo; IC=infusão contínua; DFUR=DoxifluridineRTE=radioterapia externa; 5-FU=5-flururacilo; IC=infusão contínua; DFUR=Doxifluridine




GemcitabinaGemcitabina

• Vantagem clara na utilização de Gemcitabina isolada,Vantagem clara na utilização de Gemcitabina isolada, quando quando comparada com 5-FU isolado, no tratamento do carcinoma do pâncreas comparada com 5-FU isolado, no tratamento do carcinoma do pâncreas metastizado metastizado (Burris et al, J Clin Oncol. 1997;15:2403-2413)(Burris et al, J Clin Oncol. 1997;15:2403-2413)

• Evidência diversa do potencial radiossensibilizante da gemcitabinaEvidência diversa do potencial radiossensibilizante da gemcitabina

• IInibição da síntese de DNAnibição da síntese de DNA

• Redistribuição das células na fase S do ciclo celular Redistribuição das células na fase S do ciclo celular

• Redução do patamar para a apoptose induzida pelas radiaçõesRedução do patamar para a apoptose induzida pelas radiações

• Esta acção parece menos intensa em células normais quiescentes, Esta acção parece menos intensa em células normais quiescentes, relativamente às células tumorais proliferativas relativamente às células tumorais proliferativas




GemcitabinaGemcitabina

• Os primeiros ensaios com associação à radioterapia demonstraram uma Os primeiros ensaios com associação à radioterapia demonstraram uma toxicidade elevada, para doses relativamente baixas da drogatoxicidade elevada, para doses relativamente baixas da droga

• Gemcitabina bisemanal 60mg/mGemcitabina bisemanal 60mg/m2 2 + RTE 50.4 Gy, + RTE 50.4 Gy,

• Toxicidades limitadoras: náuseas, vómitos, neutropenia e Toxicidades limitadoras: náuseas, vómitos, neutropenia e trombocitopeniatrombocitopenia

• Fase II CALGB Fase II CALGB (2001):(2001): sobrevivência mediana de 7.9 meses, em doentes sobrevivência mediana de 7.9 meses, em doentes com carcinoma localmente avançado do pâncreas. com carcinoma localmente avançado do pâncreas.




GemcitabinaGemcitabina + 5-FU + 5-FU

• Fase I, ECOG Fase I, ECOG (2000):(2000): a combinação destes fármacos “não é apropriada” a combinação destes fármacos “não é apropriada”

• Gemcitabina: Gemcitabina: 50-100 mg/m50-100 mg/m22 semanal semanal• Fluorouracilo:Fluorouracilo: 200 mg/m 200 mg/m22 em perfusão em perfusão

• RTE: RTE: [email protected]@1.8Gy

• DLT DLT ((dose limiting toxicity )dose limiting toxicity ):: 5/7 doentes (GI, trombocitopenia, sindroma Stevens-Johnson) 5/7 doentes (GI, trombocitopenia, sindroma Stevens-Johnson)

• Fase I/II Fase I/II (2000)(2000) Massachusetts General,Dana-Farber e Brigham and Women’s HospitalMassachusetts General,Dana-Farber e Brigham and Women’s Hospital (não publicado)(não publicado)

• Gemcitabina: Gemcitabina: 50-100 mg/m50-100 mg/m22 semanal semanal• Fluorouracilo:Fluorouracilo: 200 mg/m 200 mg/m22 em perfusão 5 dias em cada 7 em perfusão 5 dias em cada 7

• RTE: RTE: doses menores ([email protected])doses menores ([email protected])

• DLT DLT ((dose limiting toxicity )dose limiting toxicity ):: 1/32 doentes (hemorragia GI) 1/32 doentes (hemorragia GI)




PaclitaxelPaclitaxel

• Avaliações pré-clínicas demonstraram que o paclitaxel também tem Avaliações pré-clínicas demonstraram que o paclitaxel também tem actividade radiossensibilizante. actividade radiossensibilizante.

• Sincronização das células em G2/MSincronização das células em G2/M

• Fase I Fase I (1997)(1997): paclitaxel semanal simultâneo com RT 50.4 Gy : paclitaxel semanal simultâneo com RT 50.4 Gy

• MTD = 50mg/mMTD = 50mg/m2 2 / Taxa de resposta de 31% (n=13) / Taxa de resposta de 31% (n=13)

• Fase II Fase II (2001)(2001): Taxa de resposta de 26% (n=42); S.med.= 8 meses : Taxa de resposta de 26% (n=42); S.med.= 8 meses

• Esquema em avaliação num estudo multicêntrico do RTOGEsquema em avaliação num estudo multicêntrico do RTOG



Radioquimioterapia pós-operatóriaRadioquimioterapia pós-operatória

• Fase III Gastrointestinal Tumor Study Group Fase III Gastrointestinal Tumor Study Group (GITSG 1985)(GITSG 1985)

• Observação vs. RQT pós-operatória (40 Gy, Observação vs. RQT pós-operatória (40 Gy, split coursesplit course) combinada com ) combinada com 5-FU em bólus (500mg/m5-FU em bólus (500mg/m22/dia), após pancreatoduodenectomia/dia), após pancreatoduodenectomia

• A RQT adjuvante permite quase duplicar a sobrevivência mediana e A RQT adjuvante permite quase duplicar a sobrevivência mediana e melhora a sobrevivência actuarial aos 2 anos (18% vs. 43%) melhora a sobrevivência actuarial aos 2 anos (18% vs. 43%)



Radioquimioterapia pós-operatóriaRadioquimioterapia pós-operatória

• Doses e fraccionamento de radioterapia usados discutiveis Doses e fraccionamento de radioterapia usados discutiveis (GITSG 1985)(GITSG 1985)

• A maioria dos grupos de trabalho recomendam que seja administrada A maioria dos grupos de trabalho recomendam que seja administrada uma dose de radiação de 45 a 54 Gy, em fraccionamento convencional uma dose de radiação de 45 a 54 Gy, em fraccionamento convencional (1.8 a 2.0 Gy por dia) com 5-FU simultâneo. (1.8 a 2.0 Gy por dia) com 5-FU simultâneo.

• Actualmente está em curso um ensaio promovido pelo RTOG comprando Actualmente está em curso um ensaio promovido pelo RTOG comprando RQT com 5-FU versus RQT com gemcitabina.RQT com 5-FU versus RQT com gemcitabina.



Radioquimioterapia pré-operatóriaRadioquimioterapia pré-operatória

• Percepção de alguma eficáciaPercepção de alguma eficácia

• Nenhum ensaio randomizado demonstrando a sua eficácia relativaNenhum ensaio randomizado demonstrando a sua eficácia relativa

• MD Anderson Cancer Center (1997) - revisão da casuística:MD Anderson Cancer Center (1997) - revisão da casuística:

• parece não haver uma desvantagem clara na RQT pré-operatóriaparece não haver uma desvantagem clara na RQT pré-operatória

• um maior número de doentes pode beneficiar desta abordagemum maior número de doentes pode beneficiar desta abordagem

• o tratamento pós-operatório pode ser comprometido por atrasos imprevisíveis o tratamento pós-operatório pode ser comprometido por atrasos imprevisíveis na recuperação após a pancreatectomia (exclui o tratamento subsequente em na recuperação após a pancreatectomia (exclui o tratamento subsequente em até 25% dos doentes)até 25% dos doentes)

• em 142 doentes consecutivos submetidos a RQT neoadjuvante foi observada em 142 doentes consecutivos submetidos a RQT neoadjuvante foi observada uma mediana de sobrevivência de 21 mesesuma mediana de sobrevivência de 21 meses




Ensaios de radioquimioterapia neoadjuvanteEnsaios de radioquimioterapia neoadjuvante

--

--

44

33

88

CirurgiaCirurgia

--

--

6**6**

33

--

Resp.Resp.

2020&&

2424##

44

11

55

RessecçãoRessecção

Smed: 23.6Smed: 23.6&& vs. 14 meses vs. 14 meses--6868Mount Sinai 2000Mount Sinai 2000

Smed: 15.7Smed: 15.7## vs. 9.7 meses vs. 9.7 meses005353Fox Chase 1998Fox Chase 1998

Smed: 28** vs. 15.5* mesesSmed: 28** vs. 15.5* meses4438*38*UCLA 1998UCLA 1998

Fal. em 18 meses por rec.Fal. em 18 meses por rec.118787MSKCC 2002MSKCC 2002

Progressão em 17 mesesProgressão em 17 meses112525Duke Univ. 1999Duke Univ. 1999

Obs.Obs.R0R0nnEnsaioEnsaio




• A falta de normalização dos critérios de ressecção levam a que exista A falta de normalização dos critérios de ressecção levam a que exista um viés na selecção de doentes, favorecendo aqueles que de qualquer um viés na selecção de doentes, favorecendo aqueles que de qualquer modo teriam melhores resultados. modo teriam melhores resultados.

• É pouco provável que a abordagem neoadjuvante permita um É pouco provável que a abordagem neoadjuvante permita um downstaging downstaging significativo, mas uma pequena percentagem de doentes significativo, mas uma pequena percentagem de doentes inicialmente classificados como inoperáveis podem vir a ser passíveis de inicialmente classificados como inoperáveis podem vir a ser passíveis de uma ressecção completa, após radioquimioterapia. uma ressecção completa, após radioquimioterapia.

• Até ao momento esta abordagem apenas pode ser recomendada quando Até ao momento esta abordagem apenas pode ser recomendada quando incluída num ensaio clínico. incluída num ensaio clínico.



Radioterapia intraoperatóriaRadioterapia intraoperatória

• A tolerância dos tecidos e órgãos abdominais limita as doses possíveis A tolerância dos tecidos e órgãos abdominais limita as doses possíveis de administrar com RTE a 45-54 Gy em 25-30 fracçõesde administrar com RTE a 45-54 Gy em 25-30 fracções

• As elevadas taxas de persistência tumoral ou recaída local nos estudos As elevadas taxas de persistência tumoral ou recaída local nos estudos com RTE, isolada ou com QT, demonstram que estas doses são com RTE, isolada ou com QT, demonstram que estas doses são insuficientes para o tratamento de tumores irressecáveis.insuficientes para o tratamento de tumores irressecáveis.

• A radioterapia intraoperatória (RTIO) inclui a aplicação local de sementes A radioterapia intraoperatória (RTIO) inclui a aplicação local de sementes radioactivas de Iodo-125 (implantes permanentes) ou radioterapia radioactivas de Iodo-125 (implantes permanentes) ou radioterapia intraoperatória com electrões (RTIOE). intraoperatória com electrões (RTIOE).

• O objectivo é obter um incremento na dose total sobre a área tumoral, O objectivo é obter um incremento na dose total sobre a área tumoral, sem ultrapassar as tolerâncias dos tecidos normais. sem ultrapassar as tolerâncias dos tecidos normais.

• A técnica de uso mais comum é a RTIOE: administração intraoperatória A técnica de uso mais comum é a RTIOE: administração intraoperatória de uma dose elevada de radiação com feixe de electrõesde uma dose elevada de radiação com feixe de electrões



Radioterapia intraoperatóriaRadioterapia intraoperatória

Ensaios fase II com RTIO no carcinoma avançado do pâncreasEnsaios fase II com RTIO no carcinoma avançado do pâncreas

12121313----6868RTIOE + RTE 35-40 Gy / 5-FU (?)RTIOE + RTE 35-40 Gy / 5-FU (?)Gunderson 1997Gunderson 1997

3131

4949

5656

2727

5151

nn

RTIOE + RTE 50-60 Gy / QTRTIOE + RTE 50-60 Gy / QT

RTIOE + RTE 55 Gy / 5-FU+LVRTIOE + RTE 55 Gy / 5-FU+LV

RTIOE + RTE 35-40 Gy / 5-FURTIOE + RTE 35-40 Gy / 5-FU

RTE 50-54 Gy / 5-FU + RTIOE RTE 50-54 Gy / 5-FU + RTIOE

RTIOE + RTE 35-40 Gy / 5-FURTIOE + RTE 35-40 Gy / 5-FU

TratamentoTratamento

----

3131

----

2222

----

Rec.loc Rec.loc (%)(%)

14148.28.2Nishimura 1997Nishimura 1997

22221616Mohiuddin 1995Mohiuddin 1995

6610.510.5

272714.914.9Mayo 1993Mayo 1993

9 (18 m)9 (18 m)99RTOG 1991RTOG 1991

S.2 anos S.2 anos (%)(%)

S.mediana S.mediana (m)(m)

EnsaioEnsaio

RTIOE=radioterapia intraoperatória com electrões; RTE=radioterapia externa; 5-FU=5-flururaciloRTIOE=radioterapia intraoperatória com electrões; RTE=radioterapia externa; 5-FU=5-flururacilo



O futuro da radioquimioterapiaO futuro da radioquimioterapia

• Novas formas de planear e administrar radioterapiaNovas formas de planear e administrar radioterapia

• Dosimetria conformacional com planeamento por TACDosimetria conformacional com planeamento por TAC

• Melhores condições técnicasMelhores condições técnicas

• Administrar doses tumorais elevadas, minimizando em simultâneo a Administrar doses tumorais elevadas, minimizando em simultâneo a dose nos órgãos de tolerância (rins, figado, delgado, estômago).dose nos órgãos de tolerância (rins, figado, delgado, estômago).

• A A radioterapia de intensidade modulada, radioterapia de intensidade modulada, em conjunto com as técnicas de em conjunto com as técnicas de imagem morfológica (TAC, RMN) e/ou funcional (PET), permitirá uma imagem morfológica (TAC, RMN) e/ou funcional (PET), permitirá uma optimização das distribuições de dose locais com aumento potencial do optimização das distribuições de dose locais com aumento potencial do índice terapêutico.índice terapêutico.




• A acção apenas local da radioterapia, poderá ser complementada pela A acção apenas local da radioterapia, poderá ser complementada pela adição da quimioterapia sistémica, adição da quimioterapia sistémica, concomitanteconcomitante ou ou sequencialsequencial, não só , não só reforçando a acção local das radiações, mas também possibilitando um reforçando a acção local das radiações, mas também possibilitando um controlo adequado da progressão a distância. controlo adequado da progressão a distância.

• A utilização concomitante destes tratamentos, embora racionalmente A utilização concomitante destes tratamentos, embora racionalmente pareça ter uma maior actividade, tem o inconveniente de ter uma pareça ter uma maior actividade, tem o inconveniente de ter uma toxicidadetoxicidade acrescida. acrescida.

• Na tentativa de resolver esta situação tem-se modificado tanto a dose ou Na tentativa de resolver esta situação tem-se modificado tanto a dose ou volumes de tratamento da radioterapia, como a intensidade de dose da volumes de tratamento da radioterapia, como a intensidade de dose da quimioterapia. quimioterapia.




• As concessões relativamente à intensidade de cada uma das As concessões relativamente à intensidade de cada uma das modalidades faz com que os resultados da radioquimioterapia nem modalidades faz com que os resultados da radioquimioterapia nem sempre estejam à altura das expectativas geradas. sempre estejam à altura das expectativas geradas.

• A solução provavelmente residirá em esquemas híbridos adicionando A solução provavelmente residirá em esquemas híbridos adicionando sequencialmentesequencialmente uma quimioterapia ‘full dose’ a uma radioquimioterapia uma quimioterapia ‘full dose’ a uma radioquimioterapia concomitanteconcomitante, em que as doses de citostáticos usadas serão mais , em que as doses de citostáticos usadas serão mais radiopotenciadoras do efeito local do que terapêuticas relativamente à radiopotenciadoras do efeito local do que terapêuticas relativamente à doença sistémica.doença sistémica.



National Cancer Institute (NCI)National Cancer Institute (NCI)Ensaios abertos em 11/11/2003 - Ensaios abertos em 11/11/2003 - http://clinicaltrials.gov/ct/action/GetStudyhttp://clinicaltrials.gov/ct/action/GetStudy

• Termo de pesquisa = pancreasTermo de pesquisa = pancreas

• Total de referências = 62Total de referências = 62

• Radioquimioterapia = 16 (26%)Radioquimioterapia = 16 (26%)

• Doença localmente avançada (n=8)Doença localmente avançada (n=8) Fase I (3)Fase I (3) Fase II (2)Fase II (2)

Fase II/III (2)Fase II/III (2) Fase III (1)Fase III (1)

• Pós-operatório (n=6)Pós-operatório (n=6) Fase II (3)Fase II (3) Fase II/III (1)Fase II/III (1)Fase III Fase III (2)(2)

• Pré-operatório (n=2)Pré-operatório (n=2) Fase I/II (1)Fase I/II (1) Fase II/III (1)Fase II/III (1)




Eastern Cooperative Oncology Group Eastern Cooperative Oncology Group Gemcitabine With or Without Radiation Therapy in Treating Patients with Pancreatic CancerGemcitabine With or Without Radiation Therapy in Treating Patients with Pancreatic CancerRandomized phase III trial to study the effectiveness of gemcitabine with or without radiation therapy in Randomized phase III trial to study the effectiveness of gemcitabine with or without radiation therapy in

treating patients who have locally advanced, unresectable pancreatic cancer.treating patients who have locally advanced, unresectable pancreatic cancer.

Cancer and Leukemia Group BCancer and Leukemia Group BCombination Chemotherapy and Radiation Therapy in Treating Patients With Pancreatic Combination Chemotherapy and Radiation Therapy in Treating Patients With Pancreatic CancerCancerNational Phase II trial to study the effectiveness of combination chemotherapy and radiation therapy in National Phase II trial to study the effectiveness of combination chemotherapy and radiation therapy in treating patients who have locally advanced pancreatic cancer.treating patients who have locally advanced pancreatic cancer.




EORTC Gastrointestinal Tract Cancer Cooperative Group; EORTC Radiotherapy Cooperative Group; Federation Francophone de EORTC Gastrointestinal Tract Cancer Cooperative Group; EORTC Radiotherapy Cooperative Group; Federation Francophone de Cancerologie DigestiveCancerologie DigestiveGemcitabine and Radiation Therapy Compared With Observation in Treating Patients Who Gemcitabine and Radiation Therapy Compared With Observation in Treating Patients Who Have Undergone Surgery for Pancreatic CancerHave Undergone Surgery for Pancreatic CancerRandomized phase II/III trial to compare the effectiveness of gemcitabine combined with radiation therapy Randomized phase II/III trial to compare the effectiveness of gemcitabine combined with radiation therapy with that of observation alone in treating patients who have undergone surgery for pancreatic cancer.with that of observation alone in treating patients who have undergone surgery for pancreatic cancer.

Eastern Cooperative Oncology GroupEastern Cooperative Oncology GroupChemotherapy and Radiation Therapy in Treating Patients With Locally Advanced Pancreatic Chemotherapy and Radiation Therapy in Treating Patients With Locally Advanced Pancreatic CancerCancerRandomized phase II trial to compare the effectiveness of two different regimens combining chemotherapy Randomized phase II trial to compare the effectiveness of two different regimens combining chemotherapy with radiation therapy in treating patients who are undergoing surgery for locally advanced pancreatic with radiation therapy in treating patients who are undergoing surgery for locally advanced pancreatic cancer.cancer.

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Quimioradioterapia no Tratamento do Cancro do Pâncreas