Seminar 09-04-2014 Proefschrift Dr. M. Bazelier

Utrecht Institute for Pharmaceutical Sciences

Risico op botbreuken bij pa1ënten met mul1ple sclerose

– database studies uit het Verenigd Koninkrijk, Nederland en Denemarken

•  Dr. Marloes Bazelier –  Universiteit Utrecht –  Pharmaceu7sche Wetenschappen

•  Prof. dr. Hubert LeuDens •  Prof. dr. Tjeerd-‐Pieter van Staa •  Dr. Frank de Vries

Dr. M. Bazelier


Disclosure of interest

Marloes Bazelier is employed by Utrecht University as a postdoctoral researcher, conduc1ng research coordinated by The Centre for Research Methods. The Centre for Research Methods has received unrestricted funding from the Netherlands Organiza1on for Health Research and Development (ZonMW), the Dutch Health Care Insurance Board (CVZ), the Royal Dutch Pharmacists Associa1on (KNMP), the private-‐public funded Top Ins1tute Pharma (www.1pharma.nl, includes co-‐funding from universi1es, government, and industry), the EU Innova1ve Medicines Ini1a1ve (IMI), the EU 7th Framework Program (FP7), the Dutch Ministry of Health and industry (including GlaxoSmithKline, Pfizer, and others).

Dr. M. Bazelier


Doel van mijn proefschri]

•  Twee studievragen: -‐  Risico op botbreuken voor pa1ënten met mul1ple sclerose (MS)

-‐  Risico op botbreuken voor diabetespa1ënten die een thiazolidinedion (TZD) krijgen voorgeschreven

Dr. M. Bazelier



•  Twee studievragen: -‐  Risico op botbreuken voor pa1ënten met mul1ple sclerose (MS)

-‐  Risico op botbreuken voor diabetespa1ënten die een thiazolidinedion (TZD) krijgen voorgeschreven

Dr. M. Bazelier



•  Drie elektronische gezondheidszorgregisters: -‐  Britse huisartsendatabank: Clinical Prac1ce Research Datalink

-‐  Nederlandse PHARMO Record Linkage System (RLS)

-‐  Deense na1onale gezondheidszorgregisters •  Methodologisch: hoe te combineren

Dr. M. Bazelier


Mul1ple sclerose (MS) -‐ neurologische aandoening -‐ aantas1ng van de myelineschede -‐ jongvolwassenen -‐ vrouwen -‐ Noord-‐Europa: 1 op 1,000 mensen Dr. M

. Bazelier


Mul1ple sclerose (MS)

-‐  risico op vallen -‐ evenwichtsproblemen -‐ slecht zicht

-‐ invaliditeit

Dr. M. Bazelier




-‐ invaliditeit

-‐  risico op osteoporose -‐ tekort aan beweging

-‐ vitamine D tekort -‐ gebruik van cor1costeroïden

-‐ ontstekingen Dr. M

. Bazelier




-‐ invaliditeit

-‐  risico op osteoporose -‐ tekort aan beweging

-‐ vitamine D tekort -‐ gebruik van cor1costeroïden

-‐ ontstekingen

Doel: fractuurrisico bepalen Dr. M. Bazelier


Methode: MS & fracturen

•  Studie 1: -‐  Popula1on-‐based cohort studie (1987 -‐ 2009) -‐  Clinical Prac1ce Research Datalink -‐  Blootgestelde cohort: incidente MS pa1ënten -‐  Controles: gematched (lee]ijd, geslacht, prak1jk) -‐  Uitkomst: eerste fractuur

-‐  Cox propor1onal hazards model

Dr. M. Bazelier


Baseline tabel: CPRD

Karakteris1ek MS pa1ënten n=5,565

Controles (geen MS) n=33,360

Gemiddelde lee]ijd (jaren) 44.8 44.7

Vrouwen 70.0% 70.0%

Gemiddelde studieduur (jaren) 5.7 6.0

An1depressiva 32.2% 21.2%

An1-‐epilep1ca 10.0% 2.5%

Cor1costeroïden 13.2% 6.4%

Bazelier et al. The risk of fracture in pa1ents with mul1ple sclerosis: the UK general prac1ce research database. J Bone Miner Res. 2011 Sep; 26(9): 2271-‐9.

Dr. M. Bazelier


Risico op fracturen bij MS pa1ënten: CPRD

Fracturen, n=

Adjusted HR (95% CI)

Geen MS 1,793 1 (referen1e)

MS

Alle type fracturen 394 1.2 (1.1-‐1.4)

Osteoporo1sche fracturen * 173 1.4 (1.1-‐1.6)

Heupfracturen 37 2.9 (1.9-‐4.3)

* heup, dijbeen, bekken, wervel, rib, spaakbeen, ellepijp, of opperarmbeen Dr. M

. Bazelier


Risico op fracturen bij MS pa1ënten: CPRD

Fracture, n=


Geen MS 720 1 (referen1e)

MS

Osteoporo1sche fracturen 173 1.4 (1.1-‐1.6)

Eerdere fractuur 39 2.3 (1.7-‐3.2)

Cor1costeroïden 18 1.9 (1.1-‐3.0)

An1depressiva 67 1.8 (1.4-‐2.4) Dr. M. Bazelier


Beperkingen

•  Datum MS diagnose •  Geen rou1nema1ge verzameling botmineraaldichtheid en vitamine D spiegels

Sterke punten

•  Grote popula1e •  Goede registra1e botbreuken

Dr. M

. Bazelier



•  Studie 2: -‐  Popula1on-‐based cohort studie (1996 -‐ 2007) -‐  Deense na1onale gezondheidszorgregisters -‐  Deense MS Register -‐  Blootgestelde cohort: MS pa1ënten -‐  Controles: gematched (lee]ijd, geslacht, regio)

-‐  Uitkomst: eerste fractuur -‐  Cox propor1onal hazards model

Dr. M

. Bazelier


Baseline tabel: DK (incidente pa1ënten)


Controles n=15,436


Vrouwen 67% 66%





Bazelier et al. The risk of fracture in incident mul1ple sclerosis pa1ents: the Danish Na1onal Health Registers. Mult Scler. 2012 Nov; 18(11): 1609-‐16.

Dr. M. Bazelier


Fracturen, n=


Geen MS 1,397 1 (referen1e)

MS

Alle type fracturen 308 1.0 (0.9-‐1.2)

Osteoporo1sche fracturen 103 1.1 (0.8-‐1.3)


Risico op fracturen bij MS pa1ënten: DK

Dr. M. Bazelier


Fracturen, n=


MS pa1ënten (n=2,588)

Niet blootgesteld aan stootkuur methylprednisolon

48 1 (referen1e)

Blootgesteld aan stootkuur methylprednisolon

6 1.2 (0.5-‐2.9)


Dr. M. Bazelier


Fracturen, n=

Adjusted OR (95% CI)

MS pa1ënten (n=1,788)

naar EDSS score

0 – 3.0 11 1 (referen1e)

3.5 – 5.5 11 1.7 (0.7-‐4.1)

6.0 – 10 10 2.6 (1.0-‐6.6)


Dr. M. Bazelier


Baseline tabel: DK (mix incident /prevalent)


Controles n=57,273


Vrouwen 66% 66%




Cor1costeroïden 3.6% 2.3% Dr. M. Bazelier


Inciden1e van osteoporo1sche fracturen bij MS pa1ënten

Bazelier et al. Incidence of fractures in pa1ents with mul1ple sclerosis: the Danish Na1onal Health Registers. Mult Scler. 2012 May; 18(5): 622-‐7.

Dr. M. Bazelier


Inciden1e van heupfracturen bij MS pa1ënten

Bazelier et al. Incidence of fractures in pa1ents with mul1ple sclerosis: the Danish Na1onal Health Registers. Mult Scler. 2012 May; 18(5): 622-‐7.

Dr. M. Bazelier



•  Studie 3: -‐  Popula1on-‐based cohort studie (1998 -‐ 2008) -‐  Nederlandse PHARMO Record Linkage System (RLS)

-‐  Blootgestelde cohort: MS pa1ënten uit ziekenhuis -‐  Controles: gematched (lee]ijd, geslacht, regio) -‐  Uitkomst: eerste fractuur

-‐  Cox propor1onal hazards model

Dr. M. Bazelier


Baseline tabel: NL


Controles n=12,641


Vrouwen 72% 73%





Bazelier et al. Risk of fractures in pa1ents with mul1ple sclerosis: a popula1on-‐based cohort study. Neurology. 2012 Jun 12; 78(24): 1967-‐73.

Dr. M. Bazelier


Fracturen, n=


Geen MS 227 1 (referen1e)

MS

Alle typen fracturen 59 1.3 (1.0-‐1.8)

-‐met val 39 2.1 (1.4-‐3.0)

-‐zonder val 20 0.8 (0.5-‐1.3)


-‐met val 16 4.6 (2.3-‐9.3)

-‐zonder val 4 2.8 (0.8-‐9.9)

Risico op fracturen bij MS pa1ënten: NL

Dr. M. Bazelier


Conclusies

•  Pa1ënten met MS ~ 3 keer verhoogd risico op heupfractuur

•  Lee]ijd met hoogste rela1eve risico: 30-‐70 jaar •  Risico extra hoog bij: -‐  meer invalide pa1ënten

-‐  gebruik an1depressiva -‐  gebruik cor1costeroïden (?)

Dr. M. Bazelier


Dank voor de aandacht! Contact: [email protected]

Dr. M. Bazelier

Healthcare

Seminar 09-04-2014 Proefschrift Dr. M. Bazelier