Onkologie 2014Stefan Kubicka   

Vorsorge

Supportive Therapie

Optimierte Systemtherapie

Personalisierte Therapie

Immuntherapie

High risk: multiple adenomas andadenomas with a villous component or

high-grade dysplasia

Long-Term Colorectal-Cancer Mortality after Adenoma RemovalMagnus Løberg et al., NEJM 2014

50-74 y; Screening interval 4 years

Measurement of prostate-specific antigen (PSA) in serum, witha cutoff of 3·0 ng/mL or more, was the main screening test andindication for biopsy (an ancillary test was used for men withPSA 3·0–3·9ng/mL).

Sextant biopsies were initially recommended for screen-positive men

Screening and prostate cancer mortality: results of theEuropean Randomised Study of Screening for ProstateCancer (ERSPC) at 13 years of follow-upFritz H Schröder, J et al., Lancet Oncology 2014

One prostatecancer deathaverted per 781

men invited

Vorsorge

Supportive Therapie

Optimierte Systemtherapie

Personalisierte Therapie

Immuntherapie

Oral rivaroxaban versus enoxaparin with vitamin K antagonist for the treatment of symptomatic venous

thromboembolism in patients with cancer (EINSTEIN-DVT and EINSTEIN-PE): a pooled subgroup analysis of two

randomised controlled trialsMartin H Prins, et al., Lancet Hematology 2014

Rivaroxaban (15 mg twice daily for 21 days, followed by 20 mg once daily)

Standard therapy (enoxaparin 1·0 mg/kg twicedaily and warfarin or acenocoumarol)

= Gleiche Effektivität bei reduzierter Gefahr von großen Blutungen

Naloxegol for Opioid-Induced Constipation in Patients withNoncancer PainWilliam D. Chey et al., NEJM 2014

Efficacy of Methylprednisolone on Pain, Fatigue, and Appetite Loss in Patients With Advanced Cancer Using Opioids: A

Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Trial

Ørnulf Paulsen, et al., JCO 2014

Methylprednisolone 32mg/Tag

LancetOncol.2014

Vorsorge

Supportive Therapie

Optimierte Systemtherapie

Personalisierte Therapie

Immuntherapie

ASCO (best of) 2012Lancet Oncology 2013

2013 AIO Wissenschaftspreis der Deutschen Krebsgesellschaft

Antiangiogenese über den Progress hinaus beim kolorektalen Karzinom

Bevacizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone assecond-line treatment for patients with HER2-negative locally recurrentor metastatic breast cancer after first-line treatment with bevacizumabplus chemotherapy (TANIA): an open-label, randomised phase 3 trial

Gunter von Minckwitz, et al., Lancet Oncology 2014

Vorsorge

Supportive Therapie

Optimierte Systemtherapie

Personalisierte Therapie

Immuntherapie

• Koronare 3-Gefäßerkrankung mit mittelgradig reduziertersystolischer linksventrikulärer Pumpfunktion (EF 45 %)- Z.n. BMS-Implantation Ramus marginalis 1 2006- Z.n. BMS-Implantation RPLS 08/2007- Z.n. PTCA und DES-Implantation der proximalen

RIVA am 06.09.2013• Persistierendes Vorhofflimmern

- CHA2DS2-VASc-Score 6 Punkte- Antikoagulation mit ASS und Clopidogrel, früher

Marcumar®-Therapie• Z.n. selbstlimitierende ventrikuläre Tachykardie• Arterielle Hypertonie• Insulinpflichtiger Diabetes mellitus Typ 2 (ICT, HbA1c-Wert

aktuell 6,2%Hb)- Diabetische Nephro- und Polyneuropathie

• Diabetisches Fußsyndrom- Ulcus D3 rechts dorsal (1C) - Ulcus D1 und D2 links apikal, abgeheilt- Z.n. Amputation D4 und D5 rechts, abgeheilt- Mediasklerose

• CVRF: Ex-Nikotinabusus• pAVK Stadium IV

- Z.n. PTA A. fibularis rechts 07/2012• Chronische Niereninsuffizienz Stadium 2• Morbus Parkinson

83 Jahre AEG Tumor T4, N1, M1 (Lunge)

Onkologischer Verlauf

10/2013 FLO: PR02/2014 FOLFIRI (75%) CR im CT

Toxizität: maximal Grad 2

Bestes Ansprechen auf Crizotinib nach Patient

80

60

40

20

0

–20

–40

–60

–80

–100Verä

nder

ung

der T

umor

größ

e vs

. Aus

gang

swer

t (%

)

PD PRSD CR

–30%

10 20 30 40 50 60 70 79Patient Nr.

Kwak et al. New Engl J Med. 2010;363:1693−03

RR: 57 %Tumorkontrolle: 87%

Crizotinib (N = 82)

Unerwünschtes Ereignis

Grad 1n (%)

Grad 2n (%)

Grad 3n (%)

Grad 4n (%)

Gesamtn (%)

Übelkeit 43 (52) 1 (1) 0 0 44 (54)

Diarrhoe 38 (46) 1 (1) 0 0 39 (48)

Erbrechen 35 (43) 1 (1) 0 0 36 (44)

Sehstörung* 34 (41) 0 0 0 34 (41)

Obstipation 18 (22) 2 (2) 0 0 20 (24)

Peripheres Ödem 13 (16) 0 0 0 13 (16)

Benommenheit 12 (15) 0 0 0 12 (15)

Appetitlosigkeit 11 (13) 0 0 0 11 (13)

Fatigue 8 (10) 0 0 0 8 (10)* Veränderungen der Hell-Dunkel-Akkomodation (keine Auffälligkeiten bei opthalmologischer Untersuchung)

Therapieassoziierte unerwünschte Ereignisse bei ≥10% der Patienten

Kwak et al. New Engl J Med. 2010;363:1693−03

Ceritinib in ALK-Rearranged Non–Small-Cell Lung Cancer Alice T. Shaw et al., NEJM 2014

Kompetenz in Medizin und Pflege

KLINIKUM AM STEINENBERG

REUTLINGEN

ERMSTALKLINIK

BAD URACH

ALBKLINIK

MÜNSINGEN

ABL1(4,5,6,7)

ERBB4(3,4,6,7,8,9,15,23)

IDH1(4)

NRAS(2,3,4)

TP53(2,4,5,6,7,8,10)

AKT1(3,6)

EZH2(16)

IDH2(4)

PDGFRA(12,14,15,18)

VHL(1,2,3)

ALK(23,25)

FBXW7(5,8,9,10,11)

JAK2(14)

PIK3CA(2,5,7,8,10,14,19,21)

APC(16)

FGFR1(4,7)

JAK3(4,13,16)

PTEN(1,3,5,6,7,8)

ATM(8,9,12,17,26,34,35,36,39,50,54,55,56,59,61,63)

FGFR2(7,9,12)

KDR(6,7,11,19,21,26,27,30)

PTPN11(3,13)

BRAF(11,15)

FGFR3(7,9,14,16,18)

KIT(2,9,10,11,13,14,15,17,18)

RB1(4,6,10,11,14,17,18,20,21,22)

CDH1(3,8,9)

FLT3(11,14,16,20)

KRAS(2,3,4)

RET(10,11,13,15,16)

CDKN2A(2)

GNA11(5)

MET(2,11,14,16,19)

SMAD4(3,4,5,6,8,9,10,11,12)

CSF1R(7,22)

GNAQ(5)

MLH1(12)

SMARCB1(2,4,5,9)

CTNNB1(3)

GNAS(8,9)

MPL(10)

SMO(3,5,6,9,11)

EGFR(3,7,15,18,19,20,21)

HNF1A(3,4)

NOTCH1(26,27,34)

SRC(14)

ERBB2(19,20,21)

HRAS(2,3)

NPM1(11)

STK11(1,4,4/5,6,8)

AmpliSeq Cancer Hotspot Panel V2 (207 Amplikons)

DNA Extraktion

Multiplex-PCR / Library

Proben-Multiplexing

Automatisierte emPCR

Sequenzierung auf Ion Torrent PGM/Proton

NGS-Panelsequenzierung

Kompetenz in Medizin und Pflege

KLINIKUM AM STEINENBERG

REUTLINGEN

ERMSTALKLINIK

BAD URACH

ALBKLINIK

MÜNSINGEN

Heidelberg

Lung Cancer Panel139 Amplikons

Köln

Lung Cancer Panel40 Amplikons

Erlangen

EGFR / KRAS MultiPlex PCR7 Amplikons

EGFR100% Konkordanz

KRAS

10 Fälle 10 Fälle

10 Fälle

30 Fälle

QA Panel Sequencing• Keine Technologiefestlegung; Offenheit für gezielte NGS-Nachweise• A priori-Testung in der palliativen Situation zulassen/vergüten

1. Nationaler NGS-Panel-Test

Kooperationz.B. PICCA

Vorsorge

Supportive Therapie

Optimierte Systemtherapie

Personalisierte Therapie

Immuntherapie

Zeit

Anzahl der Übe

rlebe

nden

100%

50%

Zeit

Anzahl der Übe

rlebe

nden

100%

50%

CTLA4 und PD1

Checkpoint Blockade

Survival follow-up and ipilimumab retreatment of patients with advanced melanoma who received ipilimumab in prior phase II studies. C. Lebbé et al., Ann Oncol 2014.

Nivolumab in Previously Untreated Melanoma without BRAF Mutation.Caroline Robert et al., NEJM 2014.

Anti-programmed-death-receptor-1 treatment withpembrolizumab in ipilimumab-refractory advanced

melanoma: a randomised dose-comparison cohort of aphase 1 trial. Caroline Robert et al., Lancet Oncology 2014.

Safety and Activity of Anti–PD-L1 Antibody in Patients with Advanced Cancer. Julie R. Brahmer et al., NEJM 2012.

MPDL3280A (anti-PD-L1) treatment leads to clinicalactivity in metastatic bladder cancer . T. Powles et al., Nature 2014

Kombination von anti-CTLA4 und anti-PD1 – Phase I beim Melanom

Renal cell carcinomas

Nivolumab in combination with Ipilimumab – Phase I. ESMO 2014

MelanomNSCLCRCCHarnblasenkarzinomTriple-negativer BrustkrebsHals-Kopf-Tumoren (Raucher)...

HPV-pos Hals-Kopf-TumorenEBV-pos Magenkarzinome...

Viru

sM

utat

ione

n

Erfolge der Checkpoint Blockade

Personalisierte Therapie des kolorektalen KarzinomsModul-Studie: BRaf-Pathway und Immuntherapie

BRafMut

BRafwt

FP+Cetuximab+Vemurafenib

FP+Cetuximab+Vemurafenib

Brafmut

FP+Beva + MPDL3280A (anti-PD-L1-Ab)

20 Zentren – Start Januar 2015

Preis 2013

Entwicklung des Krebszentrum Reutlingen

OSPReutlingen

GemeinsameStudienambulanz

UKT Strahlentherapiein Reutlingen

Ermächtigung amb. Onko

Brustzentrum

Darmzentrum

ProstatakarzinomzentrumGynäkologisches Tumorzentrum

Pankreaskarzinomzentrum

2003 2005 2008 2010 2011 2013 2014

Palliativstation

Palliativstation

Telefon07121 / 200-46 10Fax07121 / 200-43 47

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Vielen Dank