- 1. Fisiopatologa de la PurpuraTrombotica TrombocitopnicaJulio
del Ro GarmaServicio de HematologaComplejo Hospitalario de OrenseVI
CURSO ACTUALIZACIONES TROMBOSIS Y HEMOSTASIA Madrid, 25.XI.11
2. Page 2Purpura Trombotica Trombocitopnica (PTT)I. Concepto de
Microangiopata Trombtica (MAT): PTT y SHUII. FvW, ADAMTS13 y
fisiologa de la hemostasia microvascularIII. Fisiopatologa de la
PTT: Dficit severo de ADAMTS13PTT idioptica adquirida: anticuerpos
anti ADAMTS13PTT idioptica congnita: mutaciones del gen ADAMTS13IV.
Etiopatogenia de la PTT: Dficit secrecin - autoinmunidadV.
Distincin entre PTT y SHUVI. Fisiopatologa de otras MATs y
AHMAs.VII. Tratamiento.VI CURSO ACTUALIZACIONES TROMBOSIS Y
HEMOSTASIA Madrid, 25.XI.11 3. VI CURSO ACTUALIZACIONES TROMBOSIS Y
HEMOSTASIA Madrid, 25.XI.11Purpura Trombotica Trombocitopnica
(PTT)I. Concepto de Microangiopata Trombtica (MAT): PTT y SHUII.
FvW, ADAMTS13 y fisiologa de la hemostasia microvascularIII.
Fisiopatologa de la PTT: Dficit severo de ADAMTS13PTT idioptica
adquirida: anticuerpos anti ADAMTS13PTT idioptica congnita:
mutaciones del gen ADAMTS13IV. Etiopatogenia de la PTT: Dficit
secrecin - autoinmunidadV. Distincin entre PTT y SHUVI.
Fisiopatologa de otras MATs y AHMAs.VII. Tratamiento. 4. Page
4Purpura Trombotica Trombocitopnica (PTT)Definicin clnica PTT
idioptica (clasica):Anemia hemoltica +Trombocitopenia
+Esquistocitos en SP + / -Presencia de alteraciones SNC, Ins.
renal, y fiebre +Prueba de Antiglobulina negativaIncidencia anual
:Criterio definicin Incidencia x 106 habs/ao (IC) EspaaSospecha
PTT/SHU 11,29 (9-12) 480 c / aoPTT/SHU Idiopticos 4,46 (3-5) 200 c
/ aoDficit de ADAMTS13 < 5% 1,74 (1-2) 80 c/ aoEvolucin: 90 %
mortalidad sin tratamiento. Hoy 90 % de supervivencia 5. Page 5I.
Anemia hemoltica microangioptica (AHMA)VI CURSO ACTUALIZACIONES
TROMBOSIS Y HEMOSTASIA Madrid, 25.XI.11 6. Page 6MATs -Purpura
Trombotica trombocitopnica-Sndrome hemoltico urmico-MAT
Secundarias: farmacos, AAOO, quimioterapia, TPHAHMAs -Coagulacin
intravascular diseminada (CID)-HTA maligna, Eclampsia, Sndrome
HELLP-Lupus Eritematoso Sistmico (LES) y SAF catastrfico-Otras
enfermedades autoinmunes-Esclerodermia-Metstasis tumoralesOtros
cuadros con clinica similar-Prpura trombopnica autoinmune +/-
AHAI-Vasculitis-Hemoglobinuria Paroxstica nocturna
(HPN)-HiperesplenismoI. Anemias hemolticas microangiopticas:
(AHMAs) yMicroangiopatas Trombticas (MATs)VI CURSO ACTUALIZACIONES
TROMBOSIS Y HEMOSTASIA Madrid, 25.XI.11 7. Page 7MATs:trombos
hialinos:PTTTrombos normales:Trombina + plaquetasPlaquetas + FvW+
Fibringeno.Obstruccin xClulas tumorales.VasoconstriccinPlaquetas +
FvW+ Fibrina.VasculitisAHMAsI. Concepto de microangiopata trombtica
(MAT)InflamacionvascularVI CURSO ACTUALIZACIONES TROMBOSIS Y
HEMOSTASIA Madrid, 25.XI.11 8. Page 8I. Concepto de microangiopata
trombtica (MAT)Plaquetas, Fibringeno y FvWTrombos hialinos:NO:
hemates, fibrinaVI CURSO ACTUALIZACIONES TROMBOSIS Y HEMOSTASIA
Madrid, 25.XI.11 9. Page 9I. Microangiopata Trombtica
(MAT):SECUENCIA de ALTERACIONESFallomultiorgnicoIsquemia distala
trombosAHMA, trombopeniaTrombos
hialinosmicrocirculacionFactordesencade-nanteInfeccin o
procesoinflamatorio previosTrombos:plaquetas + FvW:Obstruccin
mecnica alpaso de hematesDatos Biolgicos:Trombopenia,
anemia,esquistocitos, LDH, BilIndirecta, Coombsnegativo.PTT
establecida:-alts NRL fluctuantes,-isquemia cardaca (IAM),-posible
IRA,-FallecimientoVI CURSO ACTUALIZACIONES TROMBOSIS Y HEMOSTASIA
Madrid, 25.XI.11 10. Page 10I. MAT:Trombosdiseminados ycon FvWNo
suele afectar:hgado, pulmnOrganos diana:Cerebro: 75%Corazn: 100 %
Rin 100 %Suprarenales 96 %Pancreas 96 %VI CURSO ACTUALIZACIONES
TROMBOSIS Y HEMOSTASIA Madrid, 25.XI.11 11. Page 11ORGANOS
DIANA:Corazn 100%Rin 96%Pancreas 96%Suprarrenales 96%Cerebro
75%Bazo 74%ORGANOS queRESPETA:PulmonHgado1. MICROANGIOPATA
TROMBTICA (IV)11VI CURSO ACTUALIZACIONES TROMBOSIS Y HEMOSTASIA
Madrid, 25.XI.11 12. VI CURSO ACTUALIZACIONES TROMBOSIS Y
HEMOSTASIA Madrid, 25.XI.11Purpura Trombotica Trombocitopnica
(PTT)I. Concepto de Microangiopata Trombtica (MAT): PTT y SHUII.
FvW, ADAMTS13 y fisiologa de la hemostasia microvascularIII.
Fisiopatologa de la PTT: Dficit severo de ADAMTS13PTT idioptica
adquirida: anticuerpos anti ADAMTS13PTT idioptica congnita:
mutaciones del gen ADAMTS13IV. Etiopatogenia de la PTT: Dficit
secrecin - autoinmunidadV. Distincin entre PTT y SHUVI.
Fisiopatologa de otras MATs y AHMAs.VII. Tratamiento. 13. Page
13II.a. Trombos (hialinos), FvW y PTT: J. MoakeA few people had
left the trails, and it have never been seen againMoake JL. J
Thromb Haemost 2004; 2: 1515211.Los trombos en los pacientes con
PTT no contenan fibrina, sino FvW.2. John J. Byrnes (1977):
eficacia del plasma fresco o congelado, y delcriosobrenadante, para
inducir remisiones en un paciente con PTT.3. Eric Lian (1979,1981):
el plasma de pacientes con PTT inducaagregacin plaquetar, que
comparta algunas caractersticas con lainducida por la ristocetina y
el FvW:--no se inhiba por EDTA ni por AAS, y--no requera de la
activacin delmetabolismo plaquetar.4. Irving Schulman, Upshaw:
casos de PTT cronica recidivante.VI CURSO ACTUALIZACIONES TROMBOSIS
Y HEMOSTASIA Madrid, 25.XI.11 14. Page 14Plasma paciente PTTPlasma
individuo sanoII.a. FvW y PTT. Moake, 1982:Plasma de pacientes PTT
en Electroforesis SDS-1% - agarosaSobrenadantecultivo
clulasendotelialesMoake JL. J Thromb Haemost 2004; 2:
151521patients with chronic TTP have a defect in the processing of
very largevWF multimers after synthesis and secretion by
endothelial cells, and thatthis defect makes the patients
susceptible to periodic relapses.[NEJM 1982].VI CURSO
ACTUALIZACIONES TROMBOSIS Y HEMOSTASIA Madrid, 25.XI.11 15. Page
15VI CURSO ACTUALIZACIONES TROMBOSIS Y HEMOSTASIA Madrid,
25.XI.11II.a. FvW, ADAMTS13, hemostasia microvascular. Secrecin FvW
16. Page 16II.a. FvW, ADAMTS13, hemostasia microvascular. Dominios
FvWGP Ib plaquetarRistocetinaHeparinaTyr1605
Met1606Unin:PropptidoColgenoGP IIa IIIb plaquetarFactor
VIIIADAMTS13Unin:VI CURSO ACTUALIZACIONES TROMBOSIS Y HEMOSTASIA
Madrid, 25.XI.11 17. Page 17II.a. FvW, ADAMTS13,
microcirculacinElongacin del FvW al adherirse al endotelio y a las
plaquetasbaVI CURSO ACTUALIZACIONES TROMBOSIS Y HEMOSTASIA Madrid,
25.XI.11 18. Page 18Modula escision de multmerosDominios CUBEscinde
el FvWII. b. FvW,ADAMTS13 (factorcleaving
protease),microcirculacinJin SY. Blood Mar 2010Pos W. Blood Feb
2010PTrombospondin (repets)VI CURSO ACTUALIZACIONES TROMBOSIS Y
HEMOSTASIA Madrid, 25.XI.11 19. Page 19II. b. FvW, ADAMTS13 (factor
cleaving protease)-Produccin: cels estrelladas hgado, endotelio
vascular y podocitos glom renal.-Acta tambin anclada a la
superficie endotelial-La actividad plasmtica de ADAMTS-13 en
adultos sanos presenta una granvariabilidad interindividual
(50-178%), pero nunca se encuentra severamentedisminuda
(entendiendo por ello una actividad
