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SÍNDROME DE DOWN
Clara Lucía Grizales RodríguezResidente Neumología Pediátrica
Universidad El Bosque
Generalidades • Incidencia 1:750 nacidos vivos
• 50% cardiopatías congénitas (CAV – CIV)
• Anomalías del tracto gastrointestinal (FTE)
• Cerebro pequeño e hipocelular
Davidson M, Primary Care for Children and Adolescentswith Down Syndrome Pediatr Clin N Am 55 (2008) 1099–1111
Problemas ORL• Hipoplasia de tercio medio facial
• Macroglosia / hipotonía lingual
• Anormalidades de las orejas
• Conductos auditivos pequeños y posteriores
• Sordera neurosensorial
• Sinusitis por estrechez
• Traqueomalacia
• Apnea obstructiva del sueño Davidson M, Primary Care for Children and Adolescentswith Down Syndrome Pediatr Clin N Am 55 (2008) 1099–1111
Problemas pulmonares• Hipoplasia pulmonar
– En ausencia o presencia de cardiopatía congénita
• Disminución del número de alveolos
• Disminución del área de superficie
• Inmunodeficiencias
• Enfermedad quística o intersticial
• Aspiración crónica silente
HTP
Davidson M, Primary Care for Children and Adolescentswith Down Syndrome Pediatr Clin N Am 55 (2008) 1099–1111
Problemas pulmonaresProblemas vasculares pulmonares• Hipertensión pulmonar, edema pulmonar, o hemorragia
pulmonar (fragilidad de la integridad de los capilares pulmonares)
• Shunt de derecha a izquierda, el efecto del incremento de flujo sanguíneo pulmonar aumenta significativamente el riesgo de enfermedad vascular pulmonar
Davidson M, Primary Care for Children and Adolescentswith Down Syndrome Pediatr Clin N Am 55 (2008) 1099–1111
Problemas pulmonaresEnfermedad del parénquima pulmonar• Hipoplasia pulmonar, linfangiectasia pulmonar, neumonitis
intersticial linfoide, y otras enfermedades intersticiales del pulmón
Alteraciones de la respiración durante el sueño y complicaciones asociadas• 30 – 75% Riesgo (2% de la población pediátrica general)• provocan con más facilidad hipertensión pulmonar y cor
pulmonale
Davidson M, Primary Care for Children and Adolescentswith Down Syndrome Pediatr Clin N Am 55 (2008) 1099–1111
Problemas pulmonaresAsma• Estudio Schieve et al., 2009: (encuesta) comparaba 146 niños con
síndrome de Down con 95 controles entre 3 y 17 años. Sobre la base de la información ofrecida por el cuidador, la tasa de “asma previo” (19,4% vs. 13,2%) y “ataque de asma en los 12 meses anteriores” (8,7% vs. 5,8%) fue mayor en los niños con síndrome de Down
Davidson M, Primary Care for Children and Adolescentswith Down Syndrome Pediatr Clin N Am 55 (2008) 1099–1111
Problemas inmunológicos• Fenómenos autoinmunes: – Hipotiroidismo adquirido– Enfermedad celíaca – Diabetes mellitus
• Leucemia 20 veces más frecuente en Síndrome de Down
• Mayor malignidad hematológica
Kusters MA et al. Intrinsic defect of the immune system in children with Downsyndrome: a review. Clinical and Experimental Immunology, 156: 189–193
Subpoblación de linfocitosSUBPOBLACIÓN DE LINFOCITOS
CD3 – CD16 y/o NK56+ BAJOS
Linfocitos B CD19 BAJOS
Linfocitos T CD3+ BAJOS
Linfocitos T CD3+ CD4+ ayudadores BAJOS
Linfocitos T CD3+ CD8 citotóxicos BAJOS
Células RA CD4 –CD45 BAJOS
Relación Th1 / Th2 ALTOS
Células CD8 –CD57 ALTOS
Relación CD4/CD8 INVERTIDA
Kusters MA et al. Intrinsic defect of the immune system in children with Downsyndrome: a review. Clinical and Experimental Immunology, 156: 189–193
Inmunoglobulinas
INMUNOGLOBULINAS NIVELES
IgG ALTOS y NORMAL en > 6 años
IgG1 ALTOS o NORMAL
IgG3 ALTOS o NORMAL
IgG2 BAJOS o NORMAL
IgG4 BAJOS o NORMAL
IgA ALTOS y NORMAL en > 6 años
IgM BAJOS o NORMAL
IgD ALTOS
Kusters MA et al. Intrinsic defect of the immune system in children with Downsyndrome: a review. Clinical and Experimental Immunology, 156: 189–193
Respuesta a vacunaciónVACUNA RESPUESTA
Neumococo polisacárido
BAJA o NORMAL
Tetános BAJA
Pertussis acelular BAJA
HBV BAJA o NORMAL
HAV BAJA
Influenza BAJA
Polio oral BAJA
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Células NK e inmunidad innata
• Envejecimiento precoz: elevación de NK
• Menor número de CD3-CD16 y/o NK CD56+
• Aumento de células con baja actividad NK
Kusters MA et al. Intrinsic defect of the immune system in children with Downsyndrome: a review. Clinical and Experimental Immunology, 156: 189–193
Timo y linfocitos T• Menor tamaño• RN: estructura normal• En POP de Cx. Cardiovascular + timectomía:
– No hay aumento de infecciones o enf. Autoinmune
FENÓMENO
Proporción de timocitos maduros BAJA
Proporción de la forma AB del receptor de células T
ALTA
Proporción de moléculas CD3 ALTA
Kusters MA et al. Intrinsic defect of the immune system in children with Downsyndrome: a review. Clinical and Experimental Immunology, 156: 189–193
• Sobreexpresión de FNT-1 e IFN :g– alteración en regulación de citoquinas (Causa de Timo hipoplasico?)
• Linfocitopenia T en todos los grupos de edad
• Reacción deficiente a estímulo antigénico de CD4+ CD8 citotóxicos
• Poblaciones de linfocitos T:– Número normal– Fenotipo anormal
Kusters MA et al. Intrinsic defect of the immune system in children with Downsyndrome: a review. Clinical and Experimental Immunology, 156: 189–193
• Baja respuesta a la proliferación in vitro a la fitohemaglutinina (PHA: une eritocitos y leu)
• Sobreexpresión de moléculas de adhesión de linfocitos asociados a función del Ag1 (codificados en cromosoma 21)– Genera Alta afinidad entre células de función anormal (unión y
maduración anormal)
• Mayor apoptosis (cromosoma 21)
Kusters MA et al. Intrinsic defect of the immune system in children with Downsyndrome: a review. Clinical and Experimental Immunology, 156: 189–193
Linfocitos B y producción de anticuerpos
• Hipergammaglobulinemia en > 5 años (IgG e IgA)
• Baja respuesta de anticuerpos a antígenos de E. coli
• Generación de autoanticuerpos contra tiroglobulina humana y gliandina
• Altos títulos de anticuerpos contra caseína y b-lactoglobulina
Kusters MA et al. Intrinsic defect of the immune system in children with Downsyndrome: a review. Clinical and Experimental Immunology, 156: 189–193
• Linfopenia B
• Bajos linfocitos B CD19+ en fetos con síndrome de Down
• Deficiente función de linfocitos T ayudadores– Insuficiencia en activación y proliferación de linfocitos B
• Respuesta de anticuerpos oligoclonal o inadecuada
Kusters MA et al. Intrinsic defect of the immune system in children with Downsyndrome: a review. Clinical and Experimental Immunology, 156: 189–193
• Relación superior de Th1/Th2:
– IgG1 e IgG3: altos– IgG2 e IgG4: bajos
Kusters MA et al. Intrinsic defect of the immune system in children with Downsyndrome: a review. Clinical and Experimental Immunology, 156: 189–193
Presentación clínica de la imnunosupresión
• Infecciones recurrente de oídos, nariz y garganta
• Aumento de enfermedades autoinmunes
• Aumento de enfermedades linfoproliferativas
• Diferencias individuales de inmunosupresión primaria
• No hay estudios que correlacionen los valores inmunológicos con las complicaciones clínicas
Kusters MA et al. Intrinsic defect of the immune system in children with Downsyndrome: a review. Clinical and Experimental Immunology, 156: 189–193