View
50
Download
1
Tags:
Embed Size (px)
Citation preview
1. Jemal A. J Natl Cancer Inst 2013; 105:175.2. Siegel R. CA Cancer J Clin 2014; 64:9.3. Siegel R, 2014. CA Cancer J Clin 2014; 64:9.4. Jemal A. J Am Acad Dermatol 2011; 65:S175. Garbe C. Clin Dermatol 2009; 27:3.6. Breitbart EW. J Am Acad Dermatol 2012; 66:201.
Introducción
� La incidencia del melanoma está aumentando más rápido que cualquier otro tipo de cáncer potencialmente evitable en EEUU [1].
� En EEUU, el melanoma es el 5º cáncer más importantes en los hombres y la 7º en mujeres [3]. La incidencia va en aumento: más de un 3 % anual [4-6]
� Los avances en el tratamiento se han producido en dos líneas de tratamiento:
� En 1º Línea: Tratamiento en pacientes con mutación B-RAF:� Inhibidores B-RAF
� Asociación inhibidores B-Raf y MEK
� En 2ª línea: Anticuerpo monoclonal dirigido a CTLA-4
Vemurafenib (PLX4032)• Potente inhibidor de BRAF, selectivo Potente inhibidor de BRAF, selectivo para las cpara las céélulas BRAF V600Elulas BRAF V600E•• Ha demostrado una respuesta clHa demostrado una respuesta clíínica nica rráápida y una alta tasa de respuestas pida y una alta tasa de respuestas globales (50%)globales (50%)•• Estudio fase II con 132 Estudio fase II con 132 ptesptes demostrdemostróóuna tasa respuestas 50% con una una tasa respuestas 50% con una mediana de duracimediana de duracióón de casi 7 meses. n de casi 7 meses. Principales efectos 2Principales efectos 2ºº: artralgia, : artralgia, rashrash, , fotosensibilidadfotosensibilidad, astenia y alopecia. , astenia y alopecia. CaCaescamoso y KA 25%escamoso y KA 25%
Estudio abierto, internacional, multicéntrico de seguridad de Vemurafenib en pacientes con melanoma irresecable o metastásico
Situación España:
• Nº centros: 27
• Nº screenings: 697
• Nº pacientes: 301
• Reclutamiento finalizado: 31 Octubre 2012
1ª publicación estudio global: Lancet Oncology, 2014
MO25515 (Estudio de seguridad): Diseño
Objetivos :
1º: seguridad2º: eficacia
Melanoma avanzado
Con o sin tratamiento previoMutación BRAF V600
PS= 0-2
≥ 16 años
(n = aprox 2.000)
Vemurafenib(960 mg BID)
Ipilimumab (YERVOY)� Es un anticuerpo monoclonal dirigido al CTLA-4.
� Aumenta significativamente la mediana de supervivencia global
� Datos de estudios preclínicos y clínicos muestran tasas de respuesta de 5,8 a 22%.
� Los ensayos fase III muestran beneficio en la supervivencia en primera línea en combinación con Dacarbazina versus dacarbazina sóla (11,2 vs 9,1 meses) y en la segunda línea (10,1 vs 6,4 meses).
� Las respuestas se pueden desarrollar lentamente. Puede haber un empeoramiento transitorio.
� Un pequeño subgrupo experimenta supervivencia a largo plazo sin enfermedad.
� En contraste con IL-2:� Ipilimumab muestra actividad en las metástasis del SNC.� Es tolerable en pacientes mayores y/o con comorbilidades. � Muestra actividad tras progresión a IL-2.
� No se considera seguro en pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune sintomática.
En la selección (nov 2006)
Semana 12
Aumento inicial en la carga total del tumor (OMSm EP)
Semana 16 Respuesta parcial
3+ años recibiendo ipi 10 mg/kg (fase de mantenimiento)
Respuesta parcial duradera y persistente sin signos de
AAri (tejido del tumor residual en la región dorsal)
Semana 130
Cortesía de K. Harmankaya
Dpto. de Dermatología, Univ. Med. de Viena, Austria
Evolución de la respuesta: Caso de un paciente