Farmacocinética en el Embarazo

Alejandro Lindarte C.

Residente Farmacología Clínica

2014

Variation of Drug Kinetics in Pregnancy. Pavek P, Ceckova M, Staud F.Curr Drug Metab. 2009 Jun;10(5):520-9. Review.

Absorción gastrointestinal

Características Fisiológicas

Secreción HCL disminuye 40% durante los 2 primeros trimestres del embarazo. Aumenta el pH.

La secrecion de moco esta aumentada ya que la actividad peptica esta disminuida

Vaciado gastrico aumenta de 30 -50%

Motilidad intestinal reducida por altos niveles de progesterona

Flujo sanguineo intestinal esta aumentado

Absorcion pulmonar

Ventilacion minuto incrementa en semana 7-8

Gasto cardiaco aumenta origina mayor perfusión alveolar

Hiperventilación aumento del 40% volumen tidal.Aumenta transporte en membrana alveolar.

Aumenta absorción pulmonar de anestésicos,broncodilatadores, contaminantes, humo de cigarrillo.

Absorción parenteral

Vasodilatación y aumento fracción de eyección. Aumenta periferia

Aumenta absorción transdermica, intranasal, intravaginal, epidural y subcutánea

En el 3er trimestre disminuye absorción en miembro inferior. Disminuye absorción I.M.

Distribución

•25g/dl hacia el 3er trimestre

•Normal en adultos 40g/dl

Tasa albumina disminuye

•Presencia de feto tras barrera placentaria origina un nuevo compartimiento

•Volumen plasmático aumenta 50% max entre 30 y 34 semana.

•El agua total aumenta

•80% extracelular

•20% extracelular

Evolución de compartimientos

•Aumenta 30% maximo entre semana 30 y 34

•Aumenta flujo cardiaco

•Aumenta flujo renal 50%

•Flujo uterina 600 -700 ml/min

•Flujo hepatico no se altera

Flujo Sanguineo

• Luego de 35 sem la [ ] fetal supera 20% la materna. No alcanza [ ] adulto.

• La proporción de albumina fetal/materna se encuentra:– 0.38 entre 12 – 15 sem.

– 0.66 entre 16 – 25 sem.

– 0.97 entre 26 – 35 sem.

– 1.2 después de 35 sem.

Unión a proteínas

Ejemplos: %

Acetaminofen 0

Amikacina 4

Acido valproico 93

Furosemida 99

Warfarina 99

% de la droga en sangre que circula unida a proteínas plasmáticas

Unión a proteínas

Distribución

• Existencia de placenta y feto determina que el fármaco tenga un nuevo sitio e distribución

• Altera el volumen de distribución

• Hipoalbuminemia menor unión a proteínas (principalmente ácidos débiles)

Transportadores placentarios

Transportadores para Monoaminas:– SERT

– NET

– OCT3 (Transportador extraneural)

Comparten Transporte de:- Anfetaminas- Imipramina

Transportadores de nucleótidos– ENT1– ENT2 Comparten el transporte de:

– Antineoplásicos

Transportador de Carnitina

– OCTN2

Comparte el transporte de:VerapamiloCefalosporinas

Transportadores placentarios

Transportador de sodio-Vitaminas– SMVT

Comparte el transporte de:– Anticonvulsivantes

Transportadores de Monocarboxilatos

– (lactato y piruvato): MCT1-7

Transportadores de Dicarboxilatos

– (succinato y cetoglutarato): NaDC3

Comparten el transporte de:– Aspirina– Cefalosporinas

Transportadores placentarios

Transportador de folato– FOLT1 Comparte en transporte de:

– Metotrexato

Glicoproteína-PComparte el transporte de:– Antineoplásicos– Antivirales– Morfina

Transportadores de aminoácidos

Comparten en transporte de:– Gabapentina– Tiroxina

Transportadores placentarios

Fármacos atraviesan la membrana

• los fármacos liposolubles cruzan más rápidamente que los hidrosolubles

Alta solubilidad en lípidos:

• PM < de 100: transferencia rápida

• PM hasta 1000 transferencia lenta

• PM sobre 1000 no cruzan

Tamaño de la molécula:

• medicamentos no ionizados a pH fisiológico, difunden más rápido que los compuestos más básicos o ácidos.

Grado de ionización:

Fármacos que NO atraviesan

• Fármacos hidrofílicos

• Fármacos unidos a proteínas plasmáticas

• Fármacos de alto peso molecular

– Heparina

– Insulina

Metabolismo

Eliminación hepática es comparable con no embarazadas.

• Induce actividad enzimatica CYP

• Aumenta aclaramiento metabolico

• Inhibe de forma competitiva la oxidacion microsomal

Aumento produccion progesterona

Excreción renal

Aclaramiento de creatinina aumenta aproximadamente 50% al inicio de la gestacion

TFG disminuye durante las ultimas 3 semanas del embarazo

Aumenta velocidad de eliminacion

Diminuye vida media de farmacos del eliminacion renal

Consecuencias Clínicas

Dependen del fármaco administrado

Dificiles de evaluar debido a las diferentes adaptaciones durante el embarazo

Recordar que el farmaco administrado puede actuar sobre la madre y el feto

• No hay riesgo durante el primer trimestre y no existeevidencia de riesgo en trimestres posteriores

Categoría A

• 1. En animales no hay riesgo teratógeno aunque no hayestudios en humanos

• 2. En animales hay efecto teratógeno, no confirmado enembarazadas durante el primer trimestre y no existeevidencia de riesgo en trimestres posteriores

Categoría B

Clasificación FDA

• sólo administrarlos si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto.

• 1. En animales efecto teratógeno y no existen estudios en mujeres

• 2. No existen estudios

Categoría C:

• evidencia de riesgo teratogénico. Utilizarlos sólo en casos graves o sin otra alternativa.

Categoría D:

• contraindicados en mujeres que están o pueden quedar embarazadas.

Categoría X:

Clasificación FDA