PHARMACOLOGY ASSIGNMENT

DIURETIK

Dosen : Marianne

Hafid Syahputra (1315010

Tuty Rahayu (131501006)

Nabila Arlis (131501123)

Nurul Anisha Hakim

(131501128)

Seri Pati (131501129)

Kelas 4A

Sejarah Diuretik

pengertian diuretik

fungsi dari diuretik

klasifikasi diuretik

Indikasi dari Diuretik

efek samping penggunaan Diuretik

Penggunaan diuretik dalam pengobatan medisdilakukan untuk untuk memobilisasi cairanudem, yang berarti mengubah keseimbangancairan sedemikian rupa sehingga volume cairanekstra sel kembali menjadi normal.

Diuretik juga dilaporkan dapat dijadikansebagai terapi sirosis hati, asites , sindromnefritis, dan toksemia gagal ginjal.

Diuretik berasal dari kata dioureikos yang

berarti merangsang berkemih atau

merangsang pengeluaran urin.

Diuretik ialah obat yang dapat menambah

kecepatan pembentukan urin.

Istilah diuresis memiliki dua pengertian,

ialah menunjukkan adanya penambahan

volume urin yang diproduksi dan

menunjukkan jumlah pengeluaran zat-zat

terlarut dan air.

Pemakaian diuretik sebagai terapi edematelah dimulai sejak abad ke-16. HgCl2diperkenalkan oleh Paracelcus sebagai diuretik.

1930 Swartz menemukan bahwasulfanilamide sebagai antimikrobial dapat jugadigunakan untuk mengobati edema pada pasienpayah jantung, yaitu dengan meningkatkaneksresi dari Na+. Diuretik modern semakinberkembang sejak ditemukannya efek sampingdari obat-obat antimikroba yang mengakibatkanperubahan komposisi dan output urine.

Ginjal mengontrol volume ECF dengan menyesuaikan eksresi NaCldan H2O

Tiap ginjal memfiltrasi lebih dari 22 mol Na. Untuk menjagakeseimbangan NaCl , sekitar 3 lbs NaCl harus direabsorpsi olehtubulus ginjal per hari.

Tekanan darah dipengaruhi volume ECF

Jika intake NaCl > output maka akan terjadi edema. Contohnyapada gagal jantung kongestif, gagal ginjal.

Reabsorpsi Na+ terjadi di membran basolateral (blood side) dariepitel nephron, dibantu terutama oleh Na+K+ATP-ase

Pertukaran 1 mol Na+ dengan 2 mol K+ membutuhkan energisehingga konsentrasi

Na+ harus rendah dan K+ harus tinggi di intraseluler.

Pada luminal side epitel nephron, transpor Na+ terjadi secara pasif,mengikuti gradien elektrokimia dari lumen ke dalam sel. Mekanismeinilah yang menjadi dasar fisiologi dari diuretik.

Proses diuresis dimulai dengan mengalirnya darahke dalam glomeruli.

Dinding glomeruli inilah yang bekerja sebagaisaringan halus yang secara pasif dapat dilintasi air,garam dan glukosa.

filtrat mengandung banyak air serta elektrolit ditampung di wadah, yang mengelilingi setiap glomerulus seperti corong (kapsul Bowman) dan kemudian disalurkan ke pipa kecil.

Di sini terjadi penarikan kembali secara aktif dari air dan komponen yang sangat penting bagi tubuh, seperti glukosa dan garam-garam antara lain ion Na+

Zat-zat dikembalikan pada darah yang

mengelilingi tubuli. Sisanya yang tak

berguna tidak diserap kembali

filtrat dari semua tubuli ditampung di suatu

saluran pengumpul (ductus coligens)

Filtrat akhir disalurkan ke kandung kemih

dan ditimbun sebagai urin.

PEMBAGIAN DIURETIKA

D

I

U

R

E

T

I

K

A

Preparat

Baru

Preparat

Lama

Turuan Xantin : Kafein, teofilin, teobromin

Karbonik Anhidrase Inhibitor

Osmodiuretika : gliserin, mannitol, sorbitol

Turunan Raksa

High ceiling

Low ceiling

Diuretika loop

of Henle

Tipe I: Asam etakrinat

Tipe II: Furosemida

Tiazida dan Analog Tiazida

Hemat KaliumAntagonis Aldosteron

Tur Sikloamidin

Minyak Atsiri

Diuretik Osmotik

Diuretik osmotik biasanya dipakai untuk zat bukan elektrolit yang mudah dan cepat diekskresi oleh ginjal

Diuretik osmotik adalah natriuretik, dapatmeningkatkan ekskresi natrium dan air.

Suatu zat dapat bertindak sebagai diuretik osmotik apabila memenuhi 4 syarat :

1. Difiltasi secara bebas oleh glomerulus

2. Tidak atau hanya sedikit direabsorpsi sel tubuli ginjal

3. Secara farmakologis merupakan zat yang inert

4. Umumnya resisten terhadap perubahan-perubahanmetabolik.

Contoh dari diuretik osmotik adalah ; manitol, urea, gliserin dan isosorbid

Diuresis osmotik merupakan zat yang secara

farmakologis lembam, seperti manitol (satu

gula). Diuresis terjadi melalui “tarikan” osmotik

akibat gula yang lembam (yang difiltrasi oleh

ginjal, tetapi tidak direabsorpsi) saat ekskresi

gula tersebut terjadi.

Diuretik osmotik mempunyai tempat kerja :

Tubuli proksimal◦ Diuretik osmotik ini bekerja pada tubuli proksimal

dengan cara menghambat reabsorpsi natrium dan air melalui daya osmotiknya.

Ansa enle Diuretik osmotik ini bekerja pada ansa henle

dengan cara menghambat reabsorpsi natrium dan air oleh karena hipertonisitas daerah medula menurun.

Duktus Koligentes Diuretik osmotik ini bekerja pada Duktus

Koligentes dengan cara menghambat reabsorpsi natrium dan air akibat adanya papillary wash out, kecepatan aliran filtrat yang tinggi, atau adanya faktor lain

mekanisme :

manitol sebagai diuretik

osmotik yang non-

metabolizable akan difiltrasi

ke dalam lumen tubulus

sehingga meningkatkan

osmolalitas carian tubulus.

Hal ini berakibat terjadinya

ketikdakseimbangan

reabsorpsi cairan, sehingga

Eksresi air yang meningkat

(disertai dengan ion Na+)

Farmakokinetik :

Diberikan melalui i.v. dan bekerja dalam sepuluh menit; apabila diberikan secara p.o. dapat menyebabkan diare osmotik (tidak diabsorpsi dengan baik oleh usus). Pada pasien dengan fungsi ginjal yang normal t1/2 berkisar 1.2 jam.

Indikasi Manitol digunakan misalnya

untuk :

1. Profilaksis gagal ginjal akut, suatu keadaan yang dapat timbul akibat operasi jantung, luka traumatik berat, atau tindakan operatif dengan penderita yang juga menderita ikterus berat

2. Menurunkan tekanan maupun volume cairan intraokuler atau cairan serebrospinal

3. Meningkatkan volume urine

4. Menurunkan tekanan intra-kranial

KontraindikasiToksisitas

Manitol dikontraindikasikan

pada penyakit ginjal dengan

anuria, kongesti atau udem

paru yang berat, dehidrasi

hebat dan perdarahan

intrakranial kecuali bila akan

dilakukan kraniotomi. Infus

manitol harus segera

dihentikan bila terdapat

tanda-tanda gangguan

fungsi ginjal yang progresif,

payah jantung atau kongesti

paru.

*Ekspansi cairan

ekstraseluler & hiponatremia

menimbulkan :

- gagal jantung kongestif

- edema paru

* sakit kepala

* mual & muntah

* Dehidrasi

* hipernatremia

Efek samping.

Manitol dapat menimbulkan reaksi hipersensitif

Sediaan dan dosis

Untuk sediaan IV digunakan larutan 5-25% dengan volume antara 50-1.000ml. dosis untuk menimbulkan diuresis ialah 50-200g yang diberikan dalam cairan infus selama 24 jam dengan kecepatan infus sedemikian, sehingga diperoleh diuresis sebanyak 30-50ml per jam.

Untuk penderita dengan oliguria hebat diberikan dosis percobaan yaitu 200 mg/kgBB yang diberikan melalui infus selama 3-5 menit.bila dengan 1-2 kali dosis percobaan diuresis masih kurang dari 30 ml per jam dalam 2-3 jam.Untuk mencegah gagal ginjal akut pada tindakan operasi atau mengatasi oliguria, dosis total manitol untuk orang dewasa ialah 50-100g.

Inhibitor karbonik anhidrase

Karbonik anhidrase adalah enzim yang mengkatalisis reaksi

CO2 + H2O ↔ H2CO3. Enzim ini terdapat antara lain dalam

sel korteks renalis, pankreas, mukosa lambung, mata, eritrosit

dan SSP, tetapi tidak terdapat dalam plasma. Enzim ini dapat

dihambat aktivitasnya oleh : sianida, azida, dan sulfida

Inhibitor karbonik anhidrase adalah obat yang digunakan untuk

menurunkan tekanan intraokular pada glaukoma dengan

membatasi produksi humor aqueus, bukan sebagai diuretik

(misalnya, asetazolamid). Obat ini bekerja pada tubulus

proksimal (nefron) dengan mencegah reabsorpsi bikarbonat

(hidrogen karbonat), natrium, kalium, dan air semua zat ini

meningkatkan produksi urine. Yang termasuk golongan diuretik

ini adalah asetazolamid, diklorofenamid dan meatzolamid.

Aksi mekanisme : bikarbonat banyak diabsorpsi pada tubulus proksimal.

Ion H+ dikeluarkan dari lumen yang akan bergabung dengan bikarbonat (HCO3-) menjadi H2CO3 yang kemudian diuabah menjadi CO2 dan H2O (dikatalisator oleh karbonik anhidrase). CO2 berdifusi ke tubulus proksimal dimana akan bergabung dengan H2O dan menjadi H2CO3 membentuk H+ dan HCO3-.

HCO3- keluar dari tubulus proksimal melalui pembuluh darah dimana H+ dikeluarkan menuju lumen tubulus. Hal ini meyebabkan penyerapan dari HCO3-. Apabila aktifitas CA dihambat, akan menyebabkan pengurangan reabsorpsi dan keluar dari tubulus proksimal dalam jumlah besar. Karena Na+ kation terbanyak dalam cairan di tubulus proksimal, dimana akan bergabung dengan HCO3- keluar dari tubulus proksimal. Pada nefron distal, Na+ banyak diabsorpsi (tidak seperti HCO3-) dan untuk pertukaran K+. Untuk itu asetazolamid menyebabkan peningkatan dari HCO3-, K+ pada urine.

Beberapa hipotesis telah dikemukakan untukmenjelaskan mekanisme pada tingkat molekul.

a. Karena struktur gugus sulfomil mirip dengan

asam karbonat, diuretika yang mengandung gugus

sulonil seperti turunan sulfonamida dan tiazida,

dapat menghambat enzim karbonik anhidrase

dan antagonis ini bukan tipe kompetitif.

b. Yonezawa dan kawan-kawan mengemukakan

bahwa adanya atom nitrogen pada gugus

sulfonamida yang bersifat sangat nukleofil dapat

bereaksi dengan karbonik anhidrase dan menghambat kerja

enzim.

Hubungan struktur-aktivitas

a. Yang berperan terhadap aktivitas diuretik penghambat karbonikanhidrase adalah gugus sulfamil bebas. Mono dan disubstitusipada gugus sulfamil akan menghilangkan aktivitas diuretikkarena pengikatan obat-reseptor menjadi lemah.

b. Pemasukan gugus metil pada asetazolamid (metazolamid)dapat meningkatkan aktivitas obat dan memperpanjang masa kerjaobat. Hal ini disebabkan karena metazolamid mempunyai kelarutandalam lemak lebih besar, absorpsi kembali pada tubulusmenjadi lebih baik dan afinitas terhadap enzim lebih besar.Metazolamid mempunyai aktivitas diuretik ± 5 kali lebih besardibanding asetazolamid.

c. Modifikasi yang lain dari strutur asetazolamid secaraumum akan menurunkan aktivitas. Deasetilasi akanmenurunkan aktivitas dan memperpanjang gugus alkil padarantai asetil akan meningkatkan toksisitas.

Yang termasuk golongan diuretik ini adalah asetazolamid, diklorofenamid dan meatzolamid.

Asetazolamid Farmakodinamika:

Efek farmakodinamika yang utama dari asetazolamid adalah penghambatan karbonik anhidrase secara nonkompetitif. Akibatnya terjadi perubahan sistemik dan pearubahan terbatas pada organ tempat enzim tersebut berada. Asetazolamid memperbesar ekskresi K+, tetapi efek ini hanya nyata pada permulaan terapi saja, sehingga pengaruhnya terhadap keseimbangan kalium tidak sebesar pengaruh tiazid.

Farmakokinetik :

Indikasi: Asetazolamid diberikan per oral.

Asetozalamid mudah diserap melalui

saluran cerna, kadar maksimal dalam

darah dicapai dalam 2 jam dan ekskresi

melalui ginjal sudah sempurna dalam 24

jam. Obat ini mengalami proses sekresi

aktif oleh tubuli dan sebagian

direabsorpsi secara pasif.

Asetazolamid terikat kuat pada karbonik

anhidrase, sehingga terakumulasi dalam

sel yang banyak mengandung enzim ini,

terutama sel eritrosit dan korteks ginjal.

Distribusi penghambat karbonik

anhidrase dalam tubuh ditentukan oleh

ada tidaknya enzim karbonik anhidrase

dalam sel yang bersangkutan dan dapat

tidaknya obat itu masuk ke dalam sel.

Asetazolamid tidak dimetabolisme dan

diekskresi dalam bentuk utuh melalui

urin.

Penggunaan utama adalah menurunkan tekanan intraokuler pada penyakit glaukoma. Asetazolamid juga efektif untuk mengurangi gejala acute mountain sickness. Asetazolamid jarang digunakan sebagai diuretik, tetapi dapat bermanfaat untuk alkalinisasi urin sehingga mempermudah ekskresi zat organik yang bersifat asam lemah.

Efek Samping dan

kontraindikasi Sediaan Pada dosis tinggi dapat timbul

parestesia dan kantuk yang terus-menerus.

Asetazolamid mempermudah pembentukan batu ginjal karena berkurangnya sekskresi sitrat, kadar kalsium dalam urin tidak berubah atau meningkat.

Asetazolamid dikontraindikasikan pada sirosis hepatis karena menyebabkan disorientasi mental pada penderita sirosis hepatis.

Reaksi alergi yang jarang terjadi berupa demam, reaksi kulit, depresi sumsum tulang dan lesi renal mirip reaksi sulfonamid.

Asetazolamid sebaiknya tidak diberikan selam kehamilan karena pada hewan percobaan

obat ini dapat menimbulkan efek teratogenik.

Asetazolamid tersedia

dalam bentuk tablet 125

mg dan 250 mg untuk

pemberian oral.

Metazolamid

Dianjurkan sebagai penunjang

pada pengobatan glaukoma

kronik. Penurunan tekanan

intraokuler terjadi 4 jam setelah

pemberian oral, dengan efek

puncak dalam 6-8 jam, dan

masa kerja 10-18 jam. Dosis

untuk pengobatan glaukoma :

50-100 mg 2-3 dd.

Aktivitas diuretiknya samadengan metazolamid,digunakan untukpengobatan glaukoma danmengontrol seranganepilepsi. Dosis sebagaidiuretik dan untukpengobatan glaukoma : 25-100 mg 2-4 dd.

Mempunyai aktivitas diuretik dua kali lebih

besar dibanding asetazolamid, digunakan untuk

pengobatan glaukoma dan mengontrol serangan

epilepsi. Kadar plasma tertinggi obat dicapai dalam ±

2 jam setelah pemberian oral, dengan masa kerja 8-

12 jam. Dosis sebagai diuretik dan untuk pengobatan

glaukoma : 150-250 mg 2-4 dd.

Tiazid dan Derivatnya

Merupakan saluretik, yang dapat menekan absorpsikembali ion-ion Na+, Cl- dan air. Turunan ini jugameningkatkan ekskresi ion K+, Mg++ dan HCO3- danmenurunkan ekskresi asam urat.

Diuretik turunan tiazid terutama digunakan untukpengobatan sembab pada keadaan dekompensasi jantungdan sebagai penunjang pada pengobatan hipertensi karenadapat mengurangi volume darah dan secara lengsungmenyebabkan relaksasi otot polos arteriola.

Turunan ini dalam sediaan sering dikombinasi dengan obat-obat antihipertensi, seperti resepin dan hidralazin, untukpengobatan hipertensi karena menimbulkan efek potensiasi.Diuretika turunan tiazid menimbulkan efek sampinghipokalemi, gangguan keseimbangan elektrolit dan

Merupakan Obat diuretik yang paling banyak digunakan.Diuretik tiazid, seperti bendroflumetiazid, bekerja padabagian awal tubulus distal (nefron).

Obat ini menurunkan reabsorpsi natrium dan klorida, yangmeningkatkan ekskresi air, natrium, dan klorida. Selain itu,kalium hilang dan kalsium ditahan.

Obat ini digunakan dalam pengobatan hipertensi, gagaljantung ringan, edema, dan pada diabetes insipidusnefrogenik.

Obat-obat diuretik yang termsuk golongan ini adalah ;klorotiazid, hidroklorotiazid, hidroflumetiazid,bendroflumetiazid, politiazid, benztiazid, siklotiazid,metiklotiazid, klortalidon, kuinetazon, dan indapamid.

Tempat Kerja Tiazid : Hulu tubuli distal denganPenghambatan terhadap reabsorbsi natrium klorida.

Mekanisme kerja : tiazid mencegah perpindahan Na+ dan Cl-pada lapisan korteks saluran tubulus distal. Tiazid memilikiaksi yang lebih lemah daripada loop diuretik karena sisinefron lebih sedikit menyerap Na+ dibandingkan lapisantubulus yang naik. Apabila filtrasi glomerolous menurun,maka lebih sedikit cairan yang sampai pada tubulus distaldan tiazid berefek sedikit pada Na+ dan sekresi air. Hal inimenyebabkan tidak efektifnya obat ini pada insufisiensiginjal.

Tiazid dapat menyebabkan kontraksi volume dimana dapatmenyebabkan reabsorpsi dari cairan dan larutan. Tiazidmenyebabkan peningkatan absorpsi dari Ca2+ dan asamurat pada tubulus proksimal, sehingga menyebabkanterjadinya pengurangan dari Ca2+ dan asam urat.

Farmakodinamika

Efek farmakodinamika tiazid yang utama ialah meningkatkan ekskresi natrium, klorida dan sejumlah air. Efek natriuresis dan kloruresis ini disebabkan oleh penghambatan reabsorbsi elektrolit pada hulu tubuli distal. Pada penderita hipertensi, tiazid menurunkan tekanan darah bukan saja karena efek diuretiknya, tetapi juga karena efek langsung terhadap arteriol sehingga terjadi vasodilatasi.

Mekanisme kerja :

bekerja pada tubulus distal untuk menurunkan reabsorpsi Na+ dengan menghambat kotransporter Na+/Cl- pada membran lumen.

Farmakokinetik :

Absorbsi tiazid melalui saluran cerna baik sekali. Umumnya efek obat tampak setelah 1 jam. Didistribusikan ke seluruh ruang ekstrasel dan dapat melewati sawar uri. Dengan proses aktif, tiazid diekskresi oleh sel tubuli proksimal ke dalam cairan tubuli. Biasanya dalam 3-6 jam sudah diekskresi dari badan.

Indikasi Efek samping

Tiazid merupakan diuretik terpilih untuk pengobatan udem akibat payah jantung ringan

sampai sedang. Ada baiknya bila dikombinasi dengan diuretik hemat kalium pada penderita yang juga mendapat pengobatan digitalis unruk mencegah timbulnya hipokalemia yang memudahkan terjadinya intoksikasi digitalis.

Merupakan salah satu obat penting pada pengobatan hipertensi, baik sebagai obat tunggal

atau dalam kombinasi dengan obat hipertensi lain.

Pengobatan diabetes insipidus terutama yang bersifat nefrogen dan hiperkalsiuria pada penderita dengan batu kalsium pada saluran kemih.

1. Reaksi alergi berupa kelainan kulit, purpura, dermatitis disertai fotosensitivitas dan kelainan darah.

2. Pada penggunaan lama dapat timbul hiperglikemia, terutama pada penderita diabetes yang laten.

3. Menyebabkan peningkatan kadar kolesterol dan trigliserid plasma dengan mekanisme yang tidak diketahui.

4. Gejala infusiensi ginjal dapat diperberat oleh tiazid, mungkin karena tiazid langsung megurangi aliran darah ginjal.

Toksisitas * Alkalosis metabolik hipokalemia &

hiperurisemia

* Toleransi gangguan karbohidrat _ hiperglikemia

* Hiperlipidemia

* Hiponatremia

* Reaksi alergi

* Lain :

- lemah

- rasa capek/lelah

- parastesia

- impotensi

Hidroklortiazid (H.C.T), Merupakan obat pilihan untukmengontrol sembab jantung dan sembab yang berhubungandengan penggunaan kortikosteroid atau hormon estrogen.Hidroklortiazid juga digunakan untuk mengontrol hipertensi ringan,kadang-kadang dikombinasi dengan obat-obat antihipertensi,seperti reserpin dan hidralazin (Ser-Ap-Es) atau β-bloker, sepertiasebutolol (Sectrazid). Awal kerja obat terjadi ± 2 jam setelahpemberian secara oral, kadar plasma tertinggi dicapai dalam ± 4jam, dengan masa kerja ± 10 jam. Ketersediaanhayatinya ± 65%dan dapat meningkat menjadi ± 75% bila diberikan bersama-samamakanan. Dosis diuretik : 25-200 mg 1-2 dd, untuk mengontrolhipertensi : 25-50 mg 1-2 dd.

Bendroflumetiazid (naturetin), mempunyai aktivitas diuretikyang lebih tinggi dan masa kerja yang lebuh panjang (± 18 jam)dibanding hidroklortiazid. Bendroflumetiazid digunakan untukmengontrol sembab dan hipertensi. Dosis untuk mengontrolsembab : 5 mg 1 dd, mengontrol hipertensi : 5 mg 1-4 dd.

Xipamid (diurexan),

Merupakan diuretik dengan efek

antihipertensi yang cukup kuat,

digunakan untuk pengobatan hipertensi

yang moderat dan berat serta untuk

mengatasi sembab yang berhubungan

dengan penyakit jantung, ginjal, hati dan

rematik. Masa kerja antihipertensinya ± 24

jam, dan efek diuretiknya ± 12 jam. Dosis:

10-40 mg/hari.

Indapamid (natrilix),

Merupakan diuretik dengan efekantihipertensi yang kuat, digunakanuntuk pengobatan hipertensi yangringan dan moderat.

Indapamid dapat menurunkankontraksi pembuluh darah sel ototpolos karena mempengaruhipertukaran ion antar membran,terutama Ca, dan merangsangsintesis prostaglandin PGE,sehingga terjadi vasodilatasi danefek hipotensi.

Absorpsi indapamid dalam salurancerna cepat dan sempurna, kadardarah tertinggi dicapai 1-2 jamsetelah pemberian oral, dan ± 79%obat terikat oleh plasma protein.Waktu paro eliminasinya ± 15-18jam. Dosis : 2,5 mg/hari.

Klopamid,

Merupakan diuretikdengan efek antihipertensiyang kuat, digunakanuntuk pengobatanhipertensi yang ringandan moderat.

Absorpsi klopamid dalamsaluran cerna cepat dansempurna, ± 40-50%, obatterikat oleh plasma protein dengan waktu paroeliminasi ± 6 jam. Dosis : 5 mg/hari.

Klortalidon (hygroton),

Merupakan diuretik kuat dengan masakerja panjang (±48-72 jam). Klortalido jugadipergunakan untuk hipertensi ringan,kadang-kadang dikombinasi dengan β-bloker,seperti atenolol(tenoretik) dan oksprenolol(transitensin).

Absorpsi klortalidon relatif lambat dan tidaksempuna, waktu paro absorpsi ± 2-6 jam,kadar darah maksimal dicapai setelah ± 2-4jam. Klortalidon terikat secara kuat dalam seldarah merah sehingga mempuyai wktu paroplasma cukup panjang ± 35-60 jam. Dosisoral untuk diuretik : 50-100 mg, 3 kali perminggu, sesudah makan pagi. Dosis untukmengotrol hipertensi : 25 mg, 1 kali sehari.

Loop DiuretikDiuretik loop bekerja dengan mencegah reabsorpsi natrium,

klorida, dan kalium pada segmen tebal ujung asenden ansa Henle (nefron) melalui inhibisi pembawa klorida. Obat ini termasuk asam etakrinat, furosemid da bumetanid, dan digunakan untuk pengobatan hipertensi, edema, serta oliguria yang disebabkan oleh gagal ginjal. Pengobatan bersamaan dengan kalium diperlukan selama menggunakan obat ini.

Bekerja menghambat reabsorbsi ion-ion Na, Cl dan peningkatan ekskresi ion K, Ca, Mg pada Loop Henle sehingga efeknya lebih kuat. Termasuk dalam kelompok ini adalah asam etakrinat, furosemid dan bumetanid. Asam etakrinat termasuk diuretik yang dapat diberikan secara oral maupun parenteral dengan hasil yang memuaskan. Furosemid atau asam 4-kloro-N-furfuril-5-sulfomail antranilat masih tergolong derivat sulfonamid.

Mekanisme kerja :

Secara umum dapat dikatakan bahwa diuretikuat mempunyai mula kerja dan lama kerjayanglebih pendek dari tiazid. Diuretik kuat terutama bekerja pada Ansa Henle bagian asenden pada bagian dengan epitel tebal dengan cara menghambat kotranspor Na+/K+/Cl- dari membran lumen pada pars ascenden ansa henle, karena itu reabsorpsi Na+/K+/Cl- menurun

a. Penghambatan enzim Na+-K+ ATPaseb. Penghambatan atau pemindahan siklik-

AMPc. Penghambatan glikolisis.

Farmakokinetik Efek samping

Ketiga obat mudah diserap melalui

saluran cerna, dengan derajat yang agak

berbeda-beda. Bioavaibilitas furosemid

65 % sedangkan bumetanid hamper

100%.

Diuretic kuat terikat pada protein plasma

secara ekstensif, sehingga tidak difiltrasi

di glomerulus tetapi cepat sekali

disekresi melalui system transport asam

organic di tubuli proksimal. Kira-kira 2/3

dari asam etakrinat yang diberikan

secara IV diekskresi melalui ginjal dalam

bentuk utuh dan dalam konjugasi dengan

senyawa sulfhidril terutama sistein dan

N-asetil sistein.

Sebagian lagi diekskresi melalui

hati.sebagian besar furosemid diekskresi

dengan cara yang sama, hanya sebagian

kecil dalam bentuk glukuronid. Kira-kira

50% bumetanid diekskresi dalam bentuk

asal, selebihnya sebagai metabolit.

Efek samping asam etakrinat dan

furosemid dapat dibedakan atas :

1. Reaksi toksik berupa gangguan

keseimbangan cairan dan

elektrolit yang sering terjadi

2. Efek samping yang tidak

berhubungan dengan kerja

utamanya jarang terjadi.

Gangguan saluran cerna lebih sering

terjadi dengan asam etakrinat

daripada furosemid.

Tidak dianjurkan pada wanita

hamil kecuali bila mutlak

diperlukan.

Indikasi

Furosemid lebih banyak digunakan daripada asam etakrinat, karenaganguan saluran cerna

yang lebih ringan. Diuretik kuat merupakan obat efektif untukpengobatan udem akibat

gangguan jantung, hati atau ginjal.

Sediaan

Asam etakrinat. Tablet 25 dan 50 mg digunakan dengan dosis 50-200 mg per hari. Sediaan

IV berupa Na-etakrinat, dosisnya 50 mg, atau 0,5-1 mg/kgBB.

Furosemid (lasix, farsix, salurix, impugan),

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet 20,40,80 mg dan preparatsuntikan. Umunya pasien membutuhkan kurang dari 600 mg/hari.Dosis anak 2mg/kgBB, bila perlu dapat ditingkatkan menjadi 6mg/kgBB.

Bumetanid(burinex),

Tablet 0.5mg dan 1 mg digunakan dengan

dosis dewasa 0.5-2mg sehari. Dosis maksimal

per hari 10 mg. Obat ini tersedia juga dalam

bentuk bubuk injeksi dengan dosis IV atau IM

dosis awal antara 0,5-1 mg, dosis diulang 2-3

jam maksimum 10mg/kg.

Toksisitas

* Alkalosis metabolik hipokalemia

* Ototoksisitas

* Hiperurisemia

* Hipomagnesemia

* Reaksi alergi

* Dehidrasi

DIURETIK Hemat kaliumDiuretik yang mempertahankan kalium menyebabkan diuresis tanpa kehilangan kalium dalam urine. Termasuk dalam kelompok obat ini adalah (1) Inhibitor kanal Na (amiloride dan triamteren) serta (2) Antagonis aldosteron (spironolactone, eplerenone).

Diuretik hemat kalium adalah senyawa yang mempunyai aktivitas natriuretik rigan dan dapat menurunkan sekresi ion H+ dan K+. Senyawa tersebut bekerja pada tubulus distal dengan cara memblok pertukaran ion Na+ dengan ion H+ dan K+, menyebabkan retensi ion K+ dan meningkatkan sekresi ion Na+ dan air. Aktivitas diuretiknya relatif lemah, biasanya diberikanbersama-sama dengan diuretik turunan tiazid.

Kombinasi ini menguntungkan karena dapat mengurangi sekresiion K+ sehingga menurunkan terjadinya hipokalemi danmenimbulkan efek aditif. Obat golongan ini menimbulkan efeksamping hiperkalemi, dapat memperberat penyakit diabetes danpirai, sertadapat menyebabkan gangguan pada saluran cerna.

Mekanisme kerjaDiuretik hemat kalium bekerja pada saluran

pengumpul, dengan mengubah kekuatan pasif yang mengontrol pergerakan ion-ion, memblok absorpsi kembali ion Na+ dan ekskresi ion K+ sehingga meningkatkan sekresi ion Na+ dan Cl- dalam urin.

Antagonis Aldosteron

Aldosteron adalah mineralokortikoid endogen yang paling kuat. Peranan utama aldosteron ialah memperbesar reabsorbsi natrium dan klorida di tubuli serta memperbesar ekskresi kalium. Yang merupakan antagonis aldosteron adalah spironolakton dan bersaing dengan reseptor tubularnya yang terletak di nefron sehingga mengakibatkan retensi kalium dan peningkatan ekskresi air serta natrium. Obat ini juga meningkatkan kerja tiazid dan diuretik loop. Diuretik yang mempertahankan kalium lainnya termasuk amilorida, yang bekerja pada duktus pengumpul untuk menurunkan reabsorpsi natrium dan ekskresi kalium dengan memblok saluran natrium, tempat aldosteron bekerja. Diuretik ini digunakan bersamaan dengan diuretik yang menyebabkan kehilangan kalium serta untuk pengobatan edema pada sirosis hepatis. Efek diuretiknya tidak sekuat golongan diuretik kuat.

Farmakokinetik

70% spironolakton oral diserap di saluran cerna, mengalami sirkulasi enterohepatik dan metabolisme lintas pertama. Metabolit utamanya kankrenon. Kankrenon mengalami interkonversi enzimatik menjadi kakreonat yang tidak aktif.

Efek samping Efek toksik yang paling utama dari spironolakton

adalah hiperkalemia yang sering terjadi bila obat ini diberikan bersama-sama dengan asupan kalium yang berlebihan. Tetapi efek toksik ini dapat pula terjadi bila dosis yang biasa diberikan bersama dengan tiazid pada penderita dengan gangguan fungsi ginjal yang berat. Efek samping yang lebih ringan dan reversibel diantranya ginekomastia, dan gejala saluran cerna

Indikasi: Antagonis aldosteron digunakan secara luas untuk pengobatan hipertensi dan udem yang refrakter. Biasanya obat ini dipakai bersama diuretik lain dengan maksud mengurangi ekskresi kalium, disamping memperbesar diuresis.

Sediaan dan dosis

Spironolakton terdapat dalam bentuk tablet 25, 50 dan 100 mg. Dosis dewasa berkisar antara 25-200mg, tetapi dosis efektif sehari rata-rata 100mg dalam dosis tunggal atau terbagi. Terdapat pula sediaan kombinasi tetap antara spironolakton 25 mg dan hidraoklortiazid 25mg, serta antara spironolakton 25 mg dan tiabutazid 2,5 mg.

Triamteren dan Amilorid

Kedua obat ini terutama memperbesar ekskresi natrium dan

klorida, sedangkan eksresi kalium berkurang dan ekskresi

bikarbonat tidak mengalami perubahan. Triamteren

menurunkan ekskresi K+ dengan menghambat sekresi kalium

di sel tubuli distal. Dibandingkan dengan triamteren, amilorid

jauh lebih mudah larut dalam air sehingga lebihmudah larut

dalam air sehingga lebih banyak diteliti. Absorpsi triamteren

melalui saluran cerna baik sekali, obat ini hanya diberikan oral.

Efek diuresisnya biasanya mulai tampak setelah 1 jam.

Amilorid dan triameteren per oral diserap kira-kira 50% dan

efek diuresisnya terlihat dalam 6 jam dan berkahir sesudah 24

jam.

Efek samping Indikasi

Efek toksik yang paling

berbahaya dari kedua obat

ini adalah hiperkalemia.

Triamteren juga dapat

menimbulkan efek samping

yang berupa mual, muntah,

kejang kaki, dan pusing.

Efek samping amilorid yang

paling sering selain

hiperkalemia yaitu mual,

muntah, diare dan sakit

kepala.

Bermanfaat untuk

pengobatan beberapa

pasien udem. Tetapi obat ini

akan bermanfaat bila

diberikan bersama dengan

diuretik golongan lain,

misalnya dari golongan

tiazid

1 Hipertensi

Digunakan untuk mengurangi volume darah seluruhnya hingga tekanan darah menurun. Khususnya derivate-thiazida digunakan untuk indikasi ini.

Diuretic lengkungan pada jangka panjang ternyata lebih ringan efek anti hipertensinya, maka hanya digunakan bila ada kontra indikasi pada thiazida, seperti pada insufiensi ginjal. Mekanisme kerjanya diperkirakan berdasarkan penurunan daya tahan pembuluh perifer.

Dosis yang diperlukan untuk efek antihipertensi adalah jauh lebih rendah daripada dosis diuretic. Thiazida memperkuat efek-efek obat hipertensi betablockers dan ACE-inhibitor sehingga sering dikombinasi dengan thiazida. Penghetian pemberian obat thiazida pada lansia tidak boleh mendadak karena dapat menyebabkan resiko timbulnya gejala kelemahan jantung dan peningkatan tensi.Diuretik golongan Tiazid, merupakan pilihan utama step 1, pada sebagian besar penderita.Diuretik hemat kalium, digunakan bersama tiazid atau diuretik kuat, bila ada bahaya hipokalemia.

Indikasi Diuretik

2 Payah jantung kronik kongestif

Diuretik golongan tiazid, digunakann bila fungsi ginjal normal.

Diuretik kuat biasanya furosemid, terutama bermanfaat pada penderita

dengan gangguan fungsi ginja. Diuretik hemat kalium, digunakan bersama

tiazid atau diuretik kuat bila ada bahaya hipokalemia.

3 Udem paru akut

Biasanya menggunakan diuretik kuat (furosemid)

4 Sindrom nefrotik

Biasanya digunakan tiazid atau diuretik kuat bersama dengan spironolakton.

5 Payah ginjal akut

Manitol dan/atau furosemid, bila diuresis berhasil, volume cairan tubuh yang

hilang harus diganti dengan hati-hati.

6 Penyakit hati kronik

spironolakton (sendiri atau bersama tiazid atau diuretik kuat).

7 Udem otak

Diuretik osmotik

8 Hiperklasemia

Diuretik furosemid, diberikan bersama infus NaCl hipertonis.

9 Batu ginjal

Diuretik tiazid

10 Diabetes insipidus

Diuretik golongan tiazid disertai dengan diet rendah garam

11 Open angle glaucoma

Diuretik asetazolamid digunakan untuk jangka panjang.

12 Acute angle closure glaucoma

Diuretik osmotik atau asetazolamid digunakan prabedah.

Efek Samping Diuretik

Semua diuretika menyebabkan kehilangan ion – ion kalium yang disebut Hypokatismia dengan gejala-gejala antara lain :

1. Lemah otot dan kejang

2. Pusing – pusing

3. Gangguan Pada ritme jantung

obat – obat yang dapat menyebabkan hipokalemia ini antara lain ialah kelompok thiazida.guna mengatasinnya dapat diberikan KCL dalm bentuk larutan.Pemberian KCL sebagai Tablet maupun enteric coated sangat berbahaya karena dapat mengakibatkan luka pada usus.

Efek samping lainnya :

1. Gangguan pada lambung – usus.

2. Meningkatnya kadar asam urat.

3. Meningginya kadar glukosa dalam darah.

4. Toksisitas terhadap glikosida jantung.

Hendaknya diperhatikan pemakain diuretika pada pasien – pasien penyakit encok , diabetes dan jantung.